Name: a model of reverse vascular remodeling in pulmonary hypertension due to left heart disease by aortic debanding in rats
Uploaded: 2022-03-01T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats at JoVE.com

تم دعم هذا البحث من خلال منح من DZHK (المركز الألماني لأبحاث القلب والأوعية الدموية) إلى CK و WMK ، و BMBF (وزارة التعليم والبحث الألمانية) إلى CK في إطار VasBio ، وإلى WMK في إطار VasBio و SYMPATH و PROVID ، ومؤسسة الأبحاث الألمانية (DFG) إلى WMK (SFB-TR84 A2 ، SFB-TR84 C9 ، SFB 1449 B1 و SFB 1470 A4 و KU1218/9-1 و KU1218/11-1).

تم تنفيذ جميع الإجراءات وفقا ل "دليل رعاية واستخدام المختبر" (معهد الموارد الحيوانية المختبرية ، الطبعة 8th 2011) ووافقت عليه لجنة رعاية واستخدام الحيوانات الحكومية المحلية التابعة لمكتب الدولة الألماني للصحة والشؤون الاجتماعية (Landesamt für Gesundheit und Soziales (LaGeSO) ، برلين ؛ البروتوكول رقم. G0030/18). أولا...

<ol>
	<li>Rosenkranz, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease:+Updated+recommendations+of+the+cologne+consensus+conference+2011.">Pulmonary hypertension due to left heart disease: Updated recommendations of the cologne consensus conference 2011.</a> International Journal of Cardiology. 154, 34-44 (2011).</li><li>Rosenkranz, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Left+ventricular+heart+failure+and+pulmonary+hypertension.">Left ventricular heart failure and pulmonary hypertension.</a> European Heart Journal. 37 (12), 942-954 (2016).</li><li>Fayyaz, A. U., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+Pulmonary+vascular+remodeling+in+pulmonary+hypertension+associated+with+heart+failure+and+preserved+or+reduced+ejection+fraction.">Global Pulmonary vascular remodeling in pulmonary hypertension associated with heart failure and preserved or reduced ejection fraction.</a> Circulation. 137 (17), 1796-1810 (2018).</li><li>Hunt, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+veins+in+the+normal+lung+and+pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease.">Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease.</a> The American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (10), 725-736 (2013).</li><li>Bursi, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+pressures+and+death+in+heart+failure:+A+community+study.">Pulmonary pressures and death in heart failure: A community study.</a> Journal of the American College of Cardiology. 59 (3), 222-231 (2012).</li><li>Ryan, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+adaptation+and+failure+in+pulmonary+arterial+hypertension.">Right ventricular adaptation and failure in pulmonary arterial hypertension.</a> Canadian Journal of Cardiology. 31 (4), 391-406 (2015).</li><li>Miller, W. L., Mahoney, D. W., Enriquez-Sarano, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+Doppler-echocardiographic+imaging+and+clinical+outcomes+with+left+ventricular+systolic+dysfunction:+Independent+effect+of+pulmonary+hypertension.">Quantitative Doppler-echocardiographic imaging and clinical outcomes with left ventricular systolic dysfunction: Independent effect of pulmonary hypertension.</a> Circulation: Cardiovascular Imaging. 7 (2), 330-336 (2014).</li><li>Kjaergaard, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+importance+of+pulmonary+hypertension+in+patients+with+heart+failure.">Prognostic importance of pulmonary hypertension in patients with heart failure.</a> The American Journal of Cardiology. 99 (8), 1146-1150 (2007).</li><li>Shah, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hypertension+after+heart+transplantation+in+patients+bridged+with+the+total+artificial+heart.">Pulmonary hypertension after heart transplantation in patients bridged with the total artificial heart.</a> ASAIO Journal. 62 (1), 69-73 (2016).</li><li>Tracy, G. P., Proctor, M. S., Hizny, C. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversibility+of+pulmonary+artery+hypertension+in+aortic+stenosis+after+aortic+valve+replacement.">Reversibility of pulmonary artery hypertension in aortic stenosis after aortic valve replacement.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 50 (1), 89-93 (1990).</li><li>Lindelow, B., Andersson, B., Waagstein, F., Bergh, C. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+and+low+pulmonary+vascular+resistance+in+heart+transplant+candidates.+A+5-year+follow-up+after+heart+transplantation+shows+continuous+reduction+in+resistance+and+no+difference+in+complication+rate.">High and low pulmonary vascular resistance in heart transplant candidates. A 5-year follow-up after heart transplantation shows continuous reduction in resistance and no difference in complication rate.</a> European Heart Journal. 20 (2), 148-156 (1999).</li><li>Martin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implantable+left+ventricular+assist+device+for+treatment+of+pulmonary+hypertension+in+candidates+for+orthotopic+heart+transplantation-a+preliminary+study.">Implantable left ventricular assist device for treatment of pulmonary hypertension in candidates for orthotopic heart transplantation-a preliminary study.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 25 (6), 971-977 (2004).</li><li>Gallagher, R. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Univentricular+support+results+in+reduction+of+pulmonary+resistance+and+improved+right+ventricular+function.">Univentricular support results in reduction of pulmonary resistance and improved right ventricular function.</a> ASAIO Transactions. 37 (3), 287-288 (1991).</li><li>Beyersdorf, F., Schlensak, C., Berchtold-Herz, M., Trummer, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regression+of+&amp;#34;fixed&amp;#34;+pulmonary+vascular+resistance+in+heart+transplant+candidates+after+unloading+with+ventricular+assist+devices.">Regression of &amp;#34;fixed&amp;#34; pulmonary vascular resistance in heart transplant candidates after unloading with ventricular assist devices.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 140 (4), 747-749 (2010).</li><li>Hoffmann, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mast+cells+promote+lung+vascular+remodelling+in+pulmonary+hypertension.">Mast cells promote lung vascular remodelling in pulmonary hypertension.</a> European Respiratory Journal. 37 (6), 1400-1410 (2011).</li><li>Litwin, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Serial+echocardiographic-Doppler+assessment+of+left+ventricular+geometry+and+function+in+rats+with+pressure-overload+hypertrophy.+Chronic+angiotensin-converting+enzyme+inhibition+attenuates+the+transition+to+heart+failure.">Serial echocardiographic-Doppler assessment of left ventricular geometry and function in rats with pressure-overload hypertrophy. Chronic angiotensin-converting enzyme inhibition attenuates the transition to heart failure.</a> Circulation. 91 (10), 2642-2654 (1995).</li><li>Rockman, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Segregation+of+atrial-specific+and+inducible+expression+of+an+atrial+natriuretic+factor+transgene+in+an+in+vivo+murine+model+of+cardiac+hypertrophy.">Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (18), 8277-8281 (1991).</li><li>de Montgolfier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+Systolic+blood+pressure+induces+cerebral+microvascular+endothelial+dysfunction,+neurovascular+unit+damage,+and+cognitive+decline+in+mice.">High Systolic blood pressure induces cerebral microvascular endothelial dysfunction, neurovascular unit damage, and cognitive decline in mice.</a> Hypertension. 73 (1), 217-228 (2019).</li><li>Breitling, S., Ravindran, K., Goldenberg, N. M., Kuebler, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathophysiology+of+pulmonary+hypertension+in+left+heart+disease.">The pathophysiology of pulmonary hypertension in left heart disease.</a> American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 309 (9), 924-941 (2015).</li><li>Ranchoux, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metabolic+syndrome+exacerbates+pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease.">Metabolic syndrome exacerbates pulmonary hypertension due to left heart disease.</a> Circulation Research. 125 (4), 449-466 (2019).</li><li>Zhang, H., Huang, W., Liu, H., Zheng, Y., Liao, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+stretching+of+pulmonary+vein+stimulates+matrix+metalloproteinase-9+and+transforming+growth+factor-beta1+through+stretch-activated+channel/MAPK+pathways+in+pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease+model+rats.">Mechanical stretching of pulmonary vein stimulates matrix metalloproteinase-9 and transforming growth factor-beta1 through stretch-activated channel/MAPK pathways in pulmonary hypertension due to left heart disease model rats.</a> PLoS One. 15, 0235824 (2020).</li><li>Yin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sildenafil+preserves+lung+endothelial+function+and+prevents+pulmonary+vascular+remodeling+in+a+rat+model+of+diastolic+heart+failure.">Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 4 (2), 198-206 (2011).</li><li>Yin, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhaled+nitric+oxide+versus+aerosolized+iloprost+for+the+treatment+of+pulmonary+hypertension+with+left+heart+disease.">Inhaled nitric oxide versus aerosolized iloprost for the treatment of pulmonary hypertension with left heart disease.</a> Critical Care Medicine. 37 (3), 980-986 (2009).</li><li>Breitling, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+mast+cell-B+cell+axis+in+lung+vascular+remodeling+and+pulmonary+hypertension.">The mast cell-B cell axis in lung vascular remodeling and pulmonary hypertension.</a> American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 312 (5), 710-721 (2017).</li><li>Kerem, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lung+endothelial+dysfunction+in+congestive+heart+failure:+Role+of+impaired+Ca2++signaling+and+cytoskeletal+reorganization.">Lung endothelial dysfunction in congestive heart failure: Role of impaired Ca2+ signaling and cytoskeletal reorganization.</a> Circulation Research. 106 (6), 1103-1116 (2010).</li><li>Goncalves-Rodrigues, P., Miranda-Silva, D., Leite-Moreira, A. F., Falcao-Pires, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Studying+left+ventricular+reverse+remodeling+by+aortic+debanding+in+rodents.">Studying left ventricular reverse remodeling by aortic debanding in rodents.</a> Journal of Visualized Experiments. (173), e60036 (2021).</li><li>Miranda-Silva, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+biventricular+alterations+in+myocardial+(reverse)+remodelling+in+aortic+banding-induced+chronic+pressure+overload.">Characterization of biventricular alterations in myocardial (reverse) remodelling in aortic banding-induced chronic pressure overload.</a> Scientific Reports. 9, 2956 (2019).</li><li>Chou, S. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+debanding+on+the+lung+expression+of+ET-1,+eNOS,+and+cGMP+in+rats+with+left+ventricular+pressure+overload.">The effects of debanding on the lung expression of ET-1, eNOS, and cGMP in rats with left ventricular pressure overload.</a> Experimental Biology and Medicine. 231 (6), 954-959 (2006).</li><li>Hentschel, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhalation+of+the+phosphodiesterase-3+inhibitor+milrinone+attenuates+pulmonary+hypertension+in+a+rat+model+of+congestive+heart+failure.">Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitor milrinone attenuates pulmonary hypertension in a rat model of congestive heart failure.</a> Anesthesiology. 106 (1), 124-131 (2007).</li><li>Gs, A. K., Raj, B., Santhosh, K. S., Sanjay, G., Kartha, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ascending+aortic+constriction+in+rats+for+creation+of+pressure+overload+cardiac+hypertrophy+model.">Ascending aortic constriction in rats for creation of pressure overload cardiac hypertrophy model.</a> Journal of Visualized Experiments. (88), e50983 (2014).</li><li>Angermann, C. E., Ertl, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Natriuretic+peptides--new+diagnostic+markers+in+heart+disease.">Natriuretic peptides--new diagnostic markers in heart disease.</a> Herz. 29 (6), 609-617 (2004).</li><li>Ordodi, V. L., Paunescu, V., Mic, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimal+access+to+the+rat+heart+by+transverse+bilateral+thoracotomy+with+double+ligature+of+the+internal+thoracic+arteries.">Optimal access to the rat heart by transverse bilateral thoracotomy with double ligature of the internal thoracic arteries.</a> American Association for Laboratory Animal Science. 47 (5), 44-46 (2008).</li><li>Fay, D. S., Gerow, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+biologist's+guide+to+statistical+thinking+and+analysis.">A biologist's guide to statistical thinking and analysis.</a> WormBook. , 1-54 (2013).</li><li>Etz, C. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Medically+refractory+pulmonary+hypertension:+treatment+with+nonpulsatile+left+ventricular+assist+devices.">Medically refractory pulmonary hypertension: treatment with nonpulsatile left ventricular assist devices.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 83 (5), 1697-1705 (2007).</li><li>Mikus, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversibility+of+fixed+pulmonary+hypertension+in+left+ventricular+assist+device+support+recipients.">Reversibility of fixed pulmonary hypertension in left ventricular assist device support recipients.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 40 (4), 971-977 (2011).</li><li>Zelt, J. G. E., Chaudhary, K. R., Cadete, V. J., Mielniczuk, L. M., Stewart, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Medical+therapy+for+heart+failure+associated+with+pulmonary+hypertension.">Medical therapy for heart failure associated with pulmonary hypertension.</a> Circulation Research. 124 (11), 1551-1567 (2019).</li></ol>

هنا ، يتم الإبلاغ عن تقنية جراحية مفصلة لفك الانحدار الأبهري في نموذج AoB للفئران التي يمكن استخدامها للتحقيق في انعكاس PH-LHD والآليات الخلوية والجزيئية التي تدفع إعادة التشكيل العكسي في الأوعية الدموية الرئوية و RV. ثلاثة أسابيع من انقباض الأبهر في الفئران اليافعة يؤدي إلى PH-LHD واضح مع زيادة ...

قصور القلب هو السبب الرئيسي للوفاة في البلدان المتقدمة ومن المتوقع أن يزيد بنسبة 25٪ خلال العقد المقبل. ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH) - زيادة مرضية في ضغط الدم في الدورة الدموية الرئوية - يؤثر على ما يقرب من 70 ٪ من المرضى الذين يعانون من قصور القلب في المرحلة النهائية. تصنف منظمة الصحة العالمية الرقم الهيدروجيني على أنه ارتفاع ضغط الدم الرئوي بسبب أمراض القلب الأيسر (PH-LHD)1. يبدأ PH-LHD عن طريق ضعف وظيفة البطين الأيسر الانقباضي و / أو الانبساطي (LV) التي تؤدي إلى ارتفاع ضغط الملء والاحتقان السلبي للدم في الدورة الدموية الرئوية2. على الرغم من أنه يمكن عكسه في البداية ، يصبح PH-LHD ثابتا تدريجيا بسبب إعادة تشكيل الأوعية الدموية الرئوية النشطة في جميع مقصورات الدورة الدموية الرئوية ، أي الشرايين والشعيرات الدموية والأوردة 3,4. كل من الرقم الهيدروجيني القابل للعكس والثابت يزيد من الحمل اللاحق ل RV ، مما يؤدي في البداية إلى تضخم عضلة القلب التكيفي ولكن في النهاية يسبب توسع RV ، ونقص الحركة ، والتليف ، وإزالة المعاوضة التي تؤدي تدريجيا إلى فشل RV1،2،5،6. على هذا النحو ، يسرع PH تطور المرض في مرضى قصور القلب ويزيد من الوفيات ، خاصة في المرضى الذين يخضعون للعلاج الجراحي عن طريق زرع أجهزة مساعدة البطين الأيسر (LVAD) و / أو زرع القلب7،8،9. حاليا، لا توجد علاجات علاجية يمكن أن تعكس عملية إعادة تشكيل الأوعية الدموية الرئوية، لذلك هناك حاجة إلى البحوث الميكانيكية الأساسية في أنظمة النماذج المناسبة.
الأهم من ذلك ، تظهر الدراسات السريرية أن PH-LHD كمضاعفات متكررة في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر يمكن أن يتحسن بسرعة في فترة ما بعد الجراحة المبكرة بعد استبدال الصمام الأبهري10. وبالمثل ، فإن مقاومة الأوعية الدموية الرئوية العالية (>3 وحدات خشبية) قبل الجراحة (PVR) التي كانت ، مع ذلك ، قابلة للانعكاس على nitroprusside تم تطبيعها بشكل مستدام بعد زرع القلب في دراسة متابعة مدتها 5 سنوات11. وبالمثل ، يمكن تحقيق انخفاض كاف في كل من PVR القابل للعكس والثابت وتحسين وظيفة RV في مرضى LHD في غضون عدة أشهر عن طريق تفريغ البطين الأيسر باستخدام أجهزة مساعدة البطين النابض وغير النابض القابلة للزرع12،13،14. حاليا ، الآليات الخلوية والجزيئية التي تدفع إعادة التشكيل العكسي في الدورة الدموية الرئوية وعضلة القلب RV غير واضحة. ومع ذلك ، قد يوفر فهمهم نظرة ثاقبة مهمة في المسارات الفسيولوجية التي يمكن استغلالها علاجيا لعكس إعادة تشكيل الأوعية الدموية و RV الرئوية في PH-LHD وغيرها من أشكال PH.
يمكن استخدام نموذج مناسب قبل السريري يكرر بشكل كاف السمات الفسيولوجية والجزيئية المرضية ل PH-LHD للدراسات الانتقالية في قصور القلب الاحتقاني الناجم عن الحمل الزائد بسبب الضغط بسبب ربط الأبهر الجراحي (AoB) في الفئران4،15،16. بالمقارنة مع قصور القلب المماثل بسبب الحمل الزائد للضغط في نموذج الفئران لانقباض الأبهر المستعرض (TAC)17 ، فإن ربط الشريان الأورطي الصاعد فوق الجذر الأبهري في فئران AoB لا ينتج عنه ارتفاع ضغط الدم في الشريان السباتي الأيسر لأن موقع الربط قريب من تدفق الشريان السباتي الأيسر من الشريان الأورطي. نتيجة لذلك ، لا يسبب AoB إصابة عصبية من الجانب الأيسر في القشرة الدماغية كما هو مميز ل TAC18 ، والذي قد يؤثر على نتائج الدراسة. بالمقارنة مع نماذج القوارض الأخرى من PH-LHD المستحثة جراحيا ، فإن نماذج الفئران بشكل عام ، و AoB بشكل خاص ، تثبت أنها أكثر قوة وقابلة للتكرار وتكرار إعادة تشكيل خاصية الدورة الدموية الرئوية لمرضى PH-LHD. في الوقت نفسه ، فإن الفتك في الفترة المحيطة بالجراحة منخفض19. تؤدي زيادة ضغوط الجهد المنخفض وخلل LV في فئران AoB إلى تطوير PH-LHD ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغوط RV وإعادة عرض RV. على هذا النحو ، أثبت نموذج الفئران AoB أنه مفيد للغاية في سلسلة من الدراسات السابقة التي أجرتها مجموعات مستقلة ، بما في ذلك أنفسنا ، لتحديد الآليات المرضية لإعادة تشكيل الأوعية الدموية الرئوية واختبار استراتيجيات العلاج المحتملة ل PH-LHD 4,15,20,21,22,23,24,25.
في هذه الدراسة ، تم استخدام نموذج الفئران AoB لإنشاء إجراء جراحي لفك الأبهر لدراسة آليات إعادة التشكيل العكسي في الأوعية الدموية الرئوية و RV. في السابق ، تم تطوير نماذج إعادة تشكيل عضلة القلب العكسية مثل فك الأبهر في الفئران26 والجرذان27 للتحقيق في الآليات الخلوية والجزيئية التي تنظم انحدار تضخم البطين الأيسر واختبار الخيارات العلاجية المحتملة لتعزيز عضلة القلب. الانتعاش. علاوة على ذلك ، استكشف عدد محدود من الدراسات السابقة آثار فك الضماد الأبهري على PH-LHD في الفئران وأظهرت أن فك الضمادة الأبهري قد يعكس تضخم الإنسي في الشرايين الرئوية ، وتطبيع التعبير عن ما قبل pro-endothelin 1 وتحسين ديناميكا الدم الرئوية27,28 ، مما يوفر أدلة على عكس درجة الحموضة في الفئران المصابة بقصور القلب. هنا ، يتم تحسين الإجراءات الفنية لجراحة فك الأوتار وتوحيدها ، على سبيل المثال ، عن طريق تطبيق بضع القصبة الهوائية بدلا من التنبيب داخل القصبة الهوائية أو باستخدام مقاطع التيتانيوم ذات القطر الداخلي المحدد لربط الأبهر بدلا من خيوط البولي بروبيلين بإبرة حادة26,27 ، وبالتالي توفير تحكم أفضل في العمليات الجراحية ، وزيادة قابلية تكرار النموذج وتحسين معدل البقاء على قيد الحياة.
من منظور علمي ، لا تكمن أهمية نموذج فك الانحدار PH-LHD فقط في إظهار انعكاس النمط الظاهري للقلب والأوعية الدموية والرئة في قصور القلب ، ولكن الأهم من ذلك ، في تحديد الدوافع الجزيئية التي تؤدي و / أو تحافظ على إعادة التشكيل العكسي في الشرايين الرئوية كمرشحين واعدين للاستهداف العلاجي في المستقبل.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Amoxicillin</td>
			<td>Ratiopharm</td>
			<td>PC: 04150075615985</td>
			<td>Antibiotic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-BNP antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab239510</td>
			<td>Western Blotting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aquasonic 100 Ultrasound gel</td>
			<td>Parker Laboratories</td>
			<td>BT-025-0037L</td>
			<td>Echocardiography consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bepanthen</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>6029009.00.00</td>
			<td>Eye ointment 
			eye ointment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carprosol (Carprofen)</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401808.00.00</td>
			<td>Analgesic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clip holder</td>
			<td>Weck stainless USA</td>
			<td>523140S</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors Tungsten carbide</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14568-12</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors Tungsten carbide</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14568-09</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High-resolution imaging system</td>
			<td>FUJIFILM VisualSonics, Amsterdam, Netherlands</td>
			<td>VeVo 3100</td>
			<td>Echocardiography machine. Images were acquired with pulse-wave Doppler mode, M-mode and B-mode</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>400806.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401650.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mathieu needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12010-14</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mechanical ventilator (Rodent ventilator)</td>
			<td>UGO Basile S.R.L.</td>
			<td>7025</td>
			<td>Volume controlled respirator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metal clip</td>
			<td>Hemoclip</td>
			<td>523735</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope</td>
			<td>Leica</td>
			<td>M651</td>
			<td>Manual surgical microscope for microsurgical procedures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Millar Mikro-Tip pressure catheters</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td>SPR-671</td>
			<td>Hemodynamics assessment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moria Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11373-12</td>
			<td>Surgical forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noyes spring scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>15013-12</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Povidone iodine/iodophor solution</td>
			<td>B/Braun</td>
			<td>16332M01</td>
			<td>Disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td>4_35</td>
			<td>Hemodynamics assessment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene Suture, 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EH7830</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib spreader (Alm selfretaining retractor blunt, 70 mm, 2 3/4&#8243;)</td>
			<td>Austos</td>
			<td>AE-BV010R</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Serrated Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11052-10</td>
			<td>Surgical forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk Suture, 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>K871</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Skin disinfiction solution (colored)</td>
			<td>B/Braun</td>
			<td>19412M07</td>
			<td>Disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spectra 360 Elektrode gel</td>
			<td>Parker Laboratories</td>
			<td>TB-250-0241H</td>
			<td>Echocardiography consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sponge points tissue</td>
			<td>Sugi</td>
			<td>REF 30601</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sprague-Dawley rat</td>
			<td>Janvier Labs, Le Genest-Saint-Isle, France</td>
			<td></td>
			<td>Study animals</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tracheal cannula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Outer diameter 2 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazin</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401510.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a model of reverse vascular remodeling in pulmonary hypertension due to left heart disease by aortic debanding in rats

ارتفاع ضغط الدم الرئوي بسبب أمراض القلب اليسرى (PH-LHD) هو الشكل الأكثر شيوعا من درجة الحموضة، ومع ذلك فإن الفيزيولوجيا المرضية تتميز بشكل سيئ من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH). ونتيجة لذلك ، فإن التدخلات العلاجية المعتمدة لعلاج أو الوقاية من PH-LHD مفقودة. لا ينصح بالأدوية المستخدمة لعلاج درجة الحموضة في مرضى PAH لعلاج PH-LHD ، حيث أن انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الرئوية (PVR) وزيادة تدفق الدم الرئوي في وجود زيادة في ضغوط الملء على الجانب الأيسر قد يسبب انخفاض تعويض القلب الأيسر وذمة رئوية. هناك حاجة إلى تطوير استراتيجيات جديدة لعكس درجة الحموضة في مرضى LHD. على النقيض من PAH ، يتطور PH-LHD بسبب زيادة الحمل الميكانيكي الناجم عن احتقان الدم في الدورة الدموية الرئوية أثناء قصور القلب الأيسر. سريريا، التفريغ الميكانيكي للبطين الأيسر (LV) عن طريق استبدال الصمام الأبهري في مرضى تضيق الأبهر أو عن طريق زرع أجهزة مساعدة الجهد المنخفض في مرضى قصور القلب في المرحلة النهائية ليس فقط تطبيع الضغوط الشريانية الرئوية والبطين الأيمن (RV) ولكن أيضا PVR، وبالتالي توفير أدلة غير مباشرة لإعادة تشكيل عكسي في الأوعية الدموية الرئوية. باستخدام نموذج الفئران الراسخ من PH-LHD بسبب قصور القلب الأيسر الناجم عن الحمل الزائد للضغط مع التطوير اللاحق لدرجة الحموضة ، تم تطوير نموذج لدراسة الآليات الجزيئية والخلوية لعملية إعادة التشكيل العكسي الفسيولوجي هذه. على وجه التحديد ، تم إجراء جراحة فك الضمادة الأبهرية ، مما أدى إلى إعادة تشكيل عكسي لعضلة القلب LV وتفريغها. وبالتوازي مع ذلك، أمكن الكشف عن التطبيع الكامل للضغط الانقباضي RV والانعكاس الكبير ولكن غير الكامل لتضخم RV. قد يقدم هذا النموذج أداة قيمة لدراسة آليات إعادة التشكيل العكسي الفسيولوجي في الدورة الدموية الرئوية و RV ، بهدف تطوير استراتيجيات علاجية لعلاج PH-LHD وأشكال أخرى من PH.

أولا، تم تأكيد نجاح فك ارتباط الأبهر عن طريق تخطيط صدى القلب عبر الصدر الذي تم إجراؤه قبل وبعد إجراء فك الربط في AoB (الشكل 6). تحقيقا لهذه الغاية ، تم تقييم قوس الأبهر في عرض الوضع B للمحور الطويل شبه الدائري (PLAX). تم تصور موضع المقطع على الشريان الأورطي الصاعد في AoB وغيابه بعد ج?...

Watch this Scientific Journal Video about A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats at JoVE.com

A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats

يصف هذا البروتوكول إجراء جراحيا لإزالة الأشرطة الأبهرية الصاعدة في نموذج الفئران من ارتفاع ضغط الدم الرئوي بسبب أمراض القلب اليسرى. تدرس هذه التقنية الآليات الداخلية لإعادة التشكيل العكسي في الدورة الدموية الرئوية والقلب الأيمن ، وبالتالي إبلاغ الاستراتيجيات لعكس ارتفاع ضغط الدم الرئوي و / أو ضعف البطين الأيمن.

نموذج لإعادة تشكيل الأوعية الدموية العكسية في ارتفاع ضغط الدم الرئوي بسبب أمراض القلب اليسرى عن طريق حل الأبهر في الفئران

Pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD) is the most common form of PH, yet its pathophysiology is poorly characterized than pulmonary ...

يصف بروتوكولنا إجراء جراحيا لإزالة النطاقات الأبهرية الصاعدة في نموذج الفئران من ارتفاع ضغط الدم الرئوي بسبب أمراض القلب اليسرى ، مما يؤدي إلى عكس ارتفاع ضغط الدم الرئوي. تقدم هذه التقنية أداة قيمة لدراسة آليات إعادة التشكيل العكسي الفسيولوجي في الدورة الدموية الرئوية والبطين الأيمن. يمكن أن يساعد في تطوير استراتيجيات لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي.بعد إعداد الأدوات الجراحية ، ضع فأرا مخدرا في وضع ضعيف على طاولة جراحية معقمة. ثم ، قم بإصلاح بطن الحيوان وأطرافه بشريط لاصق ، وقم بتطهير جلد الحيوان بمحلول البوفيدون اليود / اليودوفور. لاحظ الندوب والخيوط من جراحة ربط الأبهر الجراحية الأولية ، أو AoB ، الجراحة.بعد ضمان عمق كاف للتخدير مع قرص إصبع القدم ، قم بإزالة الغرز من جراحة AoB الأولية. ثم قم بإجراء بضع القصبة الهوائية عن طريق إجراء شق خط منتصف عنق الرحم بطول 7 إلى 10 ملليمترات باستخدام مقص دقيق. بمساعدة زوج من الملقط الحاد ، قم بتشريح الأنسجة الرخوة لعنق الرحم لفضح العضلات تحت الحمراء.ثم ، عن طريق تقسيم العضلات في خط الوسط ، تصور القصبة الهوائية. عند الانتهاء، قم بعمل شق في القصبة الهوائية بمليمترين بين حلقتين غضروفيتين باستخدام مقص نابض Noyes بزاوية لإدخال قنية القصبة الهوائية ذات القطر الخارجي بمقدار مليمترين في القصبة الهوائية. ثم ، قم بتأمين القنية باستخدام خياطة حريرية 4-0.قم بتوصيل الطرف الآخر من قنية القصبة الهوائية بجهاز تنفس صناعي ميكانيكي مع الحفاظ على الحد الأدنى من المساحة الميتة. حافظ على تهوية الرئة المحيطة بالجراحة بمعدل تنفسي يبلغ 90 نفسا في الدقيقة بحجم المد والجزر البالغ 8.5 ملليلتر لكل كيلوغرام من وزن الجسم. لفك ارتباط الأبهر ، قم بعمل شق جلدي بطول 20 ملم بين الضلعين الثاني والثالث باستخدام مقص دقيق.بمساعدة مقص جراحي أصغر ، قم بنشر العضلات وقطعها طبقة تلو الأخرى ، تليها إجراء شق جانبي 10 ملم على طول المساحة الوربية بين الضلع الثاني والثالث. استخدم موزع الأضلاع لتوسيع المسافة الوربية بين الضلع الثاني والثالث ، لإنشاء نافذة جراحية. بمساعدة ملقط حاد ، افصل الغدة الصعترية عن القلب وقناة الشرايين لتصور الشريان الأورطي باستخدام المقطع.أمسك المشبك بمساعدة الملقط ، متبوعا بإزالة النسيج الضام حول المشبك لفضح الشريان الأورطي. افتح المشبك باستخدام حامل إبرة ، وقم بإزالة المشبك من التجويف الصدري. قبل إغلاق الصدر ، افتح انخماص الرئة وتأكد من توظيف الرئة الكافي دون الإفراط في الانتفاخ مع التهوية الميكانيكية ، مع حجم المد والجزر من 9.5 ملليلتر لكل كيلوغرام من وزن الجسم لمدة 10 دقائق ، والعودة إلى حجم المد والجزر من 8.5 ملليلتر لكل كيلوغرام من وزن الجسم.في وقت لاحق ، أغلق العضلات العميقة عن طريق خياطة متقطعة بسيطة باستخدام 4-0 حرير ، وقم بتوصيل العضلات العلوية بخياطة مستمرة بسيطة. ثم أغلق الجلد بخياطة مستمرة بسيطة. افصل قنية القصبة الهوائية عن آلة التهوية أثناء مراقبة الفئران للتنفس التلقائي.إذا فشل الحيوان في التنفس تلقائيا عند قطع الاتصال ، فأعد توصيل جهاز التنفس الصناعي واستمر في التهوية لمدة خمس دقائق إضافية قبل تكرار الإجراء. بعد إعادة التنفس التلقائي ، قم بإزالة القنية من القصبة الهوائية وتنظيف السائل حول القصبة الهوائية بنقاط إسفنجة. أغلق القصبة الهوائية بخياطة بسيطة باستخدام 6-0 Prolene ، وأغلق العضلات تحت الحمراء في خياطة متقطعة بسيطة باستخدام 4-0 من الحرير.قم بتوصيل الجلد في خياطة مستمرة بسيطة ، تليها تنظيف وتطهير العضلات والجلد في هذه العملية بمحلول البوفيدون اليود / اليودوفور. بعد الانتهاء من العملية الجراحية ، انقل حيوانا واحدا إلى قفص الاسترداد مع الأكسجين التكميلي ومصباح الأشعة تحت الحمراء ، وضع قناع الأكسجين بالقرب من خطم الفئران. في الدراسة ، تم تصور موضع المقطع على الشريان الأورطي الصاعد في AoB وغيابه بعد جراحة فك العنق ، أو Deb.أيضا ، تم تقييم تدفق الدم الأبهري عن طريق تصوير دوبلر بالموجة النبضية قبل وبعد المقطع في AoB قبل التفكك وفي الأجزاء الأبهرية المقابلة بعد جراحة Deb. أظهرت النتائج تخفيفا ملحوظا لتدرج تدفق الدم بما يتماشى مع الانحراف الوظيفي. في الأسبوع الخامس، عبرت فئران ديب عن الببتيد الناتريوتريك في الدماغ، أو BNP، بمستويات مماثلة للحيوانات الوهمية، مما يشير إلى انعكاس البطين الأيسر، أو LV، فشل عن طريق فك الوتر الأبهري.كشف تقييم وظيفة LV بواسطة تخطيط صدى القلب عبر الصدر عن زيادة الكسر القذفي LV وحجم LV في Deb مقارنة بفئران AoB. أدت جراحة فك الانحراف التي أجريت في الأسبوع الثالث بعد AoB إلى انخفاض كبير في الضغط الانقباضي للبطين الأيسر وتضخم LV مقارنة بحيوانات AoB. بالمقارنة مع فئران AoB في الأسبوع الثالث والأسبوع الخامس ، أظهرت ديب أيضا انخفاضا كبيرا في الضغط الانقباضي البطيني الأيمن وتضخم البطين الأيمن ، مما يدل على انعكاس ناجح لارتفاع ضغط الدم الرئوي بسبب أمراض القلب اليسرى.الخطوات الأكثر أهمية في هذا الإجراء هي إزالة المقطع وتجنيد الرئة بعد فك الأبهر. هذه الخطوات ، عند تنفيذها بشكل صحيح ، تزيد من بقاء الحيوان.

Research

JoVE Journal

Medicine

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

تصاعدي الأورطي انقباض في الفئران لخلق الضغط الزائد تضخم القلب النموذجي

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

تقييم وظيفة الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

ربط دائم في الشريان التاجي الأيسر الأمامي تنازلي في الفئران: نموذج ما بعد إعادة تشكيل عضلة القلب احتشاء وقصور القلب

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

نموذج من القلب إعادة عرض من خلال انقباض البطن الأورطي في الجرذان

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

جراحة التحويلة، الحق القلب قسطرة، والأوعية الدموية القياس الشكلي في الفأر نموذج لالناجم عن تدفق-الرئوي الشرياني ارتفاع ضغط الدم

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

تحريض وتوصيف ظاهري لقصور القلب الأيمن الحاد في نموذج حيواني كبير لارتفاع ضغط الدم الرئوي الخثاري المزمن

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

تضيق أذينية الأيسر الناجم عن أرتيرياليزيشن الوريدي الرئوي وارتفاع ضغط الدم الرئوي المجموعة 2 في الفئران

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

The Left Pneumonectomy Combined with Monocrotaline or Sugen as a Model of Pulmonary Hypertension in Rats

بنيومونيكتومي اليسرى جنبا إلى جنب مع مونوكروتاليني أو سكر كنموذج لارتفاع ضغط الدم الرئوي في الفئران

In this protocol, we detail the correct procedural steps and necessary precautions to successfully perform a left pneumonectomy and induce PAH in rats ...

Studying Left Ventricular Reverse Remodeling by Aortic Debanding in Rodents

دراسة إعادة عرض عكس البطين الأيسر عن طريق إزالة النطاق الأبهري في القوارض

To better understand the left ventricular (LV) reverse remodeling (RR), we describe a rodent model wherein, after aortic banding-induced LV remodeling, ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

نموذج الجرذ من الضغط الزائد الناجم عن إعادة عرض معتدلة والخلل الانقباضي بدلا من فشل القلب الانقباضي overt

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...