Name: a model of reverse vascular remodeling in pulmonary hypertension due to left heart disease by aortic debanding in rats
Uploaded: 2022-03-01T14:45:00
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इस शोध को सीके और डब्ल्यूएमके को डीजेडएचके (जर्मन सेंटर फॉर कार्डियोवैस्कुलर रिसर्च) के अनुदान, वासबायो के ढांचे में सीके को बीएमबीएफ (जर्मन शिक्षा और अनुसंधान मंत्रालय) और वासबियो, सहानुभूति और प्रोविड के ढांचे में डब्ल्यूएमके और डब्ल्यूएमके (एसएफबी-टीआर 84 ए 2, एसएफबी-टीआर 84 सी 9) के लिए जर्मन रिसर्च फाउंडेशन (डीएफजी) द्वारा समर्थित किया गया था। एसएफबी 1449 बी 1, एसएफबी 1470 ए 4, केयू 1218 / 9-1, और केयू 1218 /

सभी प्रक्रियाओं को "प्रयोगशाला पशुओं की देखभाल और उपयोग के लिए गाइड" (प्रयोगशाला पशु संसाधन संस्थान, 8 वां संस्करण 2011) के बाद किया गया था और स्वास्थ्य और सामाजिक मामलों के लिए जर्मन राज्य कार्यालय की स्था...

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यहां, चूहे एओबी मॉडल में महाधमनी डिबैंडिंग के लिए एक विस्तृत सर्जिकल तकनीक की सूचना दी गई है जिसका उपयोग पीएच-एलएचडी की प्रतिवर्तीता और सेलुलर और आणविक तंत्र की जांच करने के लिए किया जा सकता है जो फुफ्फ...

दिल की विफलता विकसित देशों में मृत्यु का प्रमुख कारण है और अगले दशक में 25% की वृद्धि होने की उम्मीद है। फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (पीएच) - फुफ्फुसीय परिसंचरण में रक्तचाप की एक पैथोलॉजिकल वृद्धि - अंत-चरण दिल की विफलता वाले लगभग 70% रोगियों को प्रभावित करती है; विश्व स्वास्थ्य संगठन बाएं हृदय रोग (पीएच-एलएचडी) के कारण पीएच को फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के रूप में वर्गीकृत करता है। पीएच-एलएचडी बिगड़ा हुआ सिस्टोलिक और / या डायस्टोलिक बाएं वेंट्रिकुलर (एलवी) फ़ंक्शन द्वारा शुरू किया जाता है जिसके परिणामस्वरूप फुफ्फुसीय परिसंचरण में ऊंचा भरने का दबाव और रक्त की निष्क्रिय भीड़होती है 2. यद्यपि शुरू में प्रतिवर्ती, पीएच-एलएचडी धीरे-धीरे फुफ्फुसीय परिसंचरण के सभी डिब्बों में सक्रिय फुफ्फुसीय संवहनी रीमॉडेलिंग के कारण तय हो जाता है, अर्थात, धमनियों, केशिकाओं और नसों 3,4। दोनों प्रतिवर्ती और निश्चित पीएच आरवी आफ्टरलोड में वृद्धि करते हैं, शुरू में अनुकूली मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी चलाते हैं लेकिन अंततः आरवी फैलाव, हाइपोकिनेसिस, फाइब्रोसिस और विघटन का कारण बनते हैं जो उत्तरोत्तर आरवी विफलता 1,2,5,6 का कारण बनते हैं। जैसे, पीएच दिल की विफलता के रोगियों में रोग की प्रगति को तेज करता है और मृत्यु दर को बढ़ाता है, विशेष रूप से बाएं वेंट्रिकुलर सहायता उपकरणों (एलवीएडी) और / या हृदय प्रत्यारोपण 7,8,9 के आरोपण द्वारा सर्जिकल उपचार से गुजरने वाले रोगियों में। वर्तमान में, कोई उपचारात्मक उपचार मौजूद नहीं है जो फुफ्फुसीय संवहनी रीमॉडेलिंग की प्रक्रिया को उलट सकता है, इसलिए उपयुक्त मॉडल प्रणालियों में मौलिक यांत्रिक अनुसंधान की आवश्यकता है।
महत्वपूर्ण रूप से, नैदानिक अध्ययनों से पता चलता है कि महाधमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में लगातार जटिलता के रूप में पीएच-एलएचडी महाधमनी वाल्व प्रतिस्थापन10 के बाद प्रारंभिक पोस्ट-ऑपरेटिव अवधि में तेजी से सुधार कर सकता है। अनुरूप रूप से, उच्च (>3 लकड़ी इकाइयां) पूर्व-ऑपरेटिव फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध (पीवीआर) जो नाइट्रोप्रससाइड पर प्रतिवर्ती था, 5 साल के अनुवर्ती अध्ययन में हृदय प्रत्यारोपण के बाद स्थायी रूप से सामान्यीकृत किया गया था11. इसी तरह, प्रतिवर्ती और निश्चित पीवीआर दोनों की पर्याप्त कमी और एलएचडी रोगियों में आरवी फ़ंक्शन में सुधार प्रत्यारोपण योग्य पल्सेटाइल और गैर-पल्सेटाइल वेंट्रिकुलर सहायता उपकरणों12,13,14 का उपयोग करके बाएं वेंट्रिकल को उतारकर कई महीनों के भीतर महसूस किया जा सकता है। वर्तमान में, फुफ्फुसीय परिसंचरण और आरवी मायोकार्डियम में रिवर्स रीमॉडेलिंग चलाने वाले सेलुलर और आणविक तंत्र स्पष्ट नहीं हैं। फिर भी, उनकी समझ शारीरिक मार्गों में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकती है जो पीएच-एलएचडी और पीएच के अन्य रूपों में फेफड़ों के संवहनी और आरवी रीमॉडेलिंग को उलटने के लिए चिकित्सीय रूप से शोषण किया जा सकता है।
एक उपयुक्त प्रीक्लिनिकल मॉडल जो पीएच-एलएचडी की पैथोफिजियोलॉजिकल और आणविक विशेषताओं को पर्याप्त रूप से दोहराता है, का उपयोग चूहों 4,15,16 में सर्जिकल महाधमनी बैंडिंग (एओबी) के कारण दबाव अधिभार-प्रेरित कंजेस्टिव दिल की विफलता में अनुवादसंबंधी अध्ययनके लिए किया जा सकता है। अनुप्रस्थ महाधमनी कसना (टीएसी) 17 के म्यूरिन मॉडल में दबाव अधिभार के कारण समान दिल की विफलता की तुलना में, एओबी चूहों में महाधमनी जड़ के ऊपर आरोही महाधमनी की बैंडिंग बाएं कैरोटिड धमनी में उच्च रक्तचाप का उत्पादन नहीं करती है क्योंकि बैंडिंग साइट महाधमनी से बाएं कैरोटिड धमनी के बहिर्वाह के समीपस्थ है। नतीजतन, एओबी कॉर्टेक्स में बाएं तरफा न्यूरोनल चोट का कारण नहीं बनता है जैसा कि टीएसी18 के लिए विशेषता है, और जो अध्ययन के परिणाम को प्रभावित कर सकता है। शल्य चिकित्सा से प्रेरित पीएच-एलएचडी के अन्य कृंतक मॉडल की तुलना में, सामान्य रूप से चूहे के मॉडल, और विशेष रूप से एओबी, अधिक मजबूत, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य साबित होते हैं और पीएच-एलएचडी रोगियों के लिए फुफ्फुसीय परिसंचरण विशेषता के रीमॉडेलिंग को दोहराते हैं। इसी समय, पेरिऑपरेटिव घातकता कम19 है। एओबी चूहों में एलवी दबाव और एलवी शिथिलता में वृद्धि पीएच-एलएचडी विकास को प्रेरित करती है, जिसके परिणामस्वरूप ऊंचा आरवी दबाव और आरवी रीमॉडेलिंग होता है। इस प्रकार, एओबी चूहा मॉडल स्वतंत्र समूहों द्वारा पिछले अध्ययनों की एक श्रृंखला में बेहद उपयोगी साबित हुआ है, जिसमें फुफ्फुसीय संवहनी रीमॉडेलिंग के रोगतंत्रों की पहचान करना और पीएच-एलएचडी 4,15,20,21,22,23,24,25 के लिए संभावित उपचार रणनीतियों का परीक्षण करना शामिल है।
वर्तमान अध्ययन में, एओबी चूहा मॉडल का उपयोग फुफ्फुसीय वास्कुलचर और आरवी में रिवर्स रीमॉडेलिंग के तंत्र का अध्ययन करने के लिए महाधमनी डिबैंडिंग की एक सर्जिकल प्रक्रिया स्थापित करने के लिए किया गया था। इससे पहले, मायोकार्डियल रिवर्स रीमॉडेलिंग मॉडल जैसे चूहों26 और चूहों27 में महाधमनी डिबैंडिंग को सेलुलर और आणविक तंत्र की जांच करने के लिए विकसित किया गया है। वसूली। इसके अलावा, पहले के अध्ययनों की एक सीमित संख्या ने चूहों में पीएच-एलएचडी पर महाधमनी डिबैंडिंग के प्रभावों का पता लगाया है और दिखाया है कि महाधमनी डिबैंडिंग फुफ्फुसीय धमनियों में औसत दर्जे का अतिवृद्धि को उलट सकती है, पूर्व-प्रो-एंडोथेलिन 1 की अभिव्यक्ति को सामान्य कर सकती है और फुफ्फुसीय हेमोडायनामिक्स27,28 में सुधार कर सकती है, जो दिल की विफलता के साथ चूहों में पीएच की प्रतिवर्तीता के लिए सबूत प्रदान करती है। यहां, डिबैंडिंग सर्जरी की तकनीकी प्रक्रियाओं को अनुकूलित और मानकीकृत किया जाता है, उदाहरण के लिए, एंडोट्रैचियल इंटुबैषेण के बजाय ट्रेकियोटॉमी लागू करके या कुंद सुई26,27 के साथ पॉलीप्रोपाइलीन टांके के बजाय महाधमनी बैंडिंग के लिए एक परिभाषित आंतरिक व्यास के टाइटेनियम क्लिप का उपयोग करके, इस प्रकार सर्जिकल प्रक्रियाओं के बेहतर नियंत्रण, मॉडल की प्रजनन क्षमता में वृद्धि और एक बेहतर उत्तरजीविता दर प्रदान करता है।
वैज्ञानिक परिप्रेक्ष्य से, पीएच-एलएचडी डिबैंडिंग मॉडल का महत्व केवल दिल की विफलता में कार्डियोवैस्कुलर और फुफ्फुसीय फेनोटाइप की प्रतिवर्तीता का प्रदर्शन करने में निहित नहीं है, बल्कि इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि आणविक ड्राइवरों की पहचान में जो भविष्य के चिकित्सीय लक्ष्यीकरण के लिए आशाजनक उम्मीदवारों के रूप में फुफ्फुसीय धमनियों में रिवर्स रीमॉडेलिंग को ट्रिगर और /

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Amoxicillin</td>
			<td>Ratiopharm</td>
			<td>PC: 04150075615985</td>
			<td>Antibiotic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-BNP antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab239510</td>
			<td>Western Blotting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aquasonic 100 Ultrasound gel</td>
			<td>Parker Laboratories</td>
			<td>BT-025-0037L</td>
			<td>Echocardiography consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bepanthen</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>6029009.00.00</td>
			<td>Eye ointment 
			eye ointment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carprosol (Carprofen)</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401808.00.00</td>
			<td>Analgesic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clip holder</td>
			<td>Weck stainless USA</td>
			<td>523140S</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors Tungsten carbide</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14568-12</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors Tungsten carbide</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14568-09</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High-resolution imaging system</td>
			<td>FUJIFILM VisualSonics, Amsterdam, Netherlands</td>
			<td>VeVo 3100</td>
			<td>Echocardiography machine. Images were acquired with pulse-wave Doppler mode, M-mode and B-mode</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>400806.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401650.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mathieu needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12010-14</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mechanical ventilator (Rodent ventilator)</td>
			<td>UGO Basile S.R.L.</td>
			<td>7025</td>
			<td>Volume controlled respirator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metal clip</td>
			<td>Hemoclip</td>
			<td>523735</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope</td>
			<td>Leica</td>
			<td>M651</td>
			<td>Manual surgical microscope for microsurgical procedures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Millar Mikro-Tip pressure catheters</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td>SPR-671</td>
			<td>Hemodynamics assessment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moria Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11373-12</td>
			<td>Surgical forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noyes spring scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>15013-12</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Povidone iodine/iodophor solution</td>
			<td>B/Braun</td>
			<td>16332M01</td>
			<td>Disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td>4_35</td>
			<td>Hemodynamics assessment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene Suture, 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EH7830</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib spreader (Alm selfretaining retractor blunt, 70 mm, 2 3/4&#8243;)</td>
			<td>Austos</td>
			<td>AE-BV010R</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Serrated Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11052-10</td>
			<td>Surgical forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk Suture, 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>K871</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Skin disinfiction solution (colored)</td>
			<td>B/Braun</td>
			<td>19412M07</td>
			<td>Disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spectra 360 Elektrode gel</td>
			<td>Parker Laboratories</td>
			<td>TB-250-0241H</td>
			<td>Echocardiography consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sponge points tissue</td>
			<td>Sugi</td>
			<td>REF 30601</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sprague-Dawley rat</td>
			<td>Janvier Labs, Le Genest-Saint-Isle, France</td>
			<td></td>
			<td>Study animals</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tracheal cannula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Outer diameter 2 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazin</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401510.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a model of reverse vascular remodeling in pulmonary hypertension due to left heart disease by aortic debanding in rats

बाएं हृदय रोग (पीएच-एलएचडी) के कारण फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप पीएच का सबसे आम रूप है, फिर भी फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) की तुलना में इसकी पैथोफिजियोलॉजी खराब विशेषता है। नतीजतन, पीएच-एलएचडी के उपचार या रोकथाम के लिए अनुमोदित चिकित्सीय हस्तक्षेप गायब हैं। पीएएच रोगियों में पीएच के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं को पीएच-एलएचडी के उपचार के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है, क्योंकि फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध (पीवीआर) में कमी और बाएं तरफा भरने के दबाव में वृद्धि की उपस्थिति में फुफ्फुसीय रक्त प्रवाह में वृद्धि से बाएं हृदय विघटन और फुफ्फुसीय एडिमा हो सकती है। एलएचडी रोगियों में पीएच को रिवर्स करने के लिए नई रणनीतियों को विकसित करने की आवश्यकता है। पीएएच के विपरीत, पीएच-एलएचडी बाएं दिल की विफलता के दौरान फेफड़ों के परिसंचरण में रक्त की भीड़ के कारण यांत्रिक भार में वृद्धि के कारण विकसित होता है। नैदानिक रूप से, महाधमनी स्टेनोसिस रोगियों में महाधमनी वाल्व प्रतिस्थापन द्वारा या अंत-चरण दिल की विफलता रोगियों में एलवी सहायता उपकरणों के आरोपण द्वारा बाएं वेंट्रिकल (एलवी) की यांत्रिक अनलोडिंग न केवल फुफ्फुसीय धमनी और दाएं वेंट्रिकुलर (आरवी) दबावों को सामान्य करती है, बल्कि पीवीआर भी, इस प्रकार फुफ्फुसीय वास्कुलचर में रिवर्स रीमॉडेलिंग के लिए अप्रत्यक्ष साक्ष्य प्रदान करती है। पीएच के बाद के विकास के साथ दबाव अधिभार द्वारा ट्रिगर किए गए बाएं दिल की विफलता के कारण पीएच-एलएचडी के एक स्थापित चूहे मॉडल का उपयोग करते हुए, इस शारीरिक रिवर्स रीमॉडेलिंग प्रक्रिया के आणविक और सेलुलर तंत्र का अध्ययन करने के लिए एक मॉडल विकसित किया गया है। विशेष रूप से, एक महाधमनी डिबैंडिंग सर्जरी की गई थी, जिसके परिणामस्वरूप एलवी मायोकार्डियम की रिवर्स रीमॉडेलिंग और इसकी अनलोडिंग हुई। समानांतर में, आरवी सिस्टोलिक दबाव का पूर्ण सामान्यीकरण और आरवी अतिवृद्धि के महत्वपूर्ण लेकिन अपूर्ण उत्क्रमण का पता लगाने योग्य था। यह मॉडल फुफ्फुसीय परिसंचरण और आरवी में शारीरिक रिवर्स रीमॉडेलिंग के तंत्र का अध्ययन करने के लिए एक मूल्यवान उपकरण पेश कर सकता है, जिसका उद्देश्य पीएच-एलएचडी और पीएच के अन्य रूपों के इलाज के लिए चिकित्सीय रणनीतियों को विकसित करना है।

सबसे पहले, सफल महाधमनी डिबैंडिंग की पुष्टि एओबी जानवरों (चित्रा 6) में डिबैंडिंग प्रक्रिया से पहले और बाद में ट्रांसथोरेसिक इकोकार्डियोग्राफी द्वारा की गई थी। इसके लिए, महाधमनी मेहराब का म?...

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A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats

वर्तमान प्रोटोकॉल बाएं हृदय रोग के कारण फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के चूहे मॉडल में आरोही-महाधमनी बैंडिंग को हटाने के लिए एक सर्जिकल प्रक्रिया का वर्णन करता है। यह तकनीक फुफ्फुसीय परिसंचरण और दाहिने दिल में रिवर्स रीमॉडेलिंग के अंतर्जात तंत्र का अध्ययन करती है, इस प्रकार फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप और / या सही वेंट्रिकुलर शिथिलता को उलटने के लिए रणनीतियों को सूचित करती है।

चूहों में महाधमनी डिबैंडिंग द्वारा बाएं हृदय रोग के कारण फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में रिवर्स संवहनी रीमॉडेलिंग का एक मॉडल

Pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD) is the most common form of PH, yet its pathophysiology is poorly characterized than pulmonary ...

हमारा प्रोटोकॉल बाएं हृदय रोग के कारण फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के चूहे के मॉडल में आरोही महाधमनी बैंडिंग को हटाने के लिए एक सर्जिकल प्रक्रिया का वर्णन करता है, जो फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के उत्क्रमण की ओर जाता है। यह तकनीक फुफ्फुसीय परिसंचरण और दाएं वेंट्रिकल में शारीरिक रिवर्स रीमॉडेलिंग के तंत्र का अध्ययन करने के लिए एक मूल्यवान उपकरण प्रस्तुत करती है। यह फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए रणनीतियों को विकसित करने में मदद कर सकता है।सर्जिकल उपकरण तैयार होने के बाद, एक निष्फल सर्जिकल टेबल पर लापरवाह स्थिति में एक संवेदनाहारी चूहे रखें। फिर, एक चिपकने वाला टेप के साथ जानवर के पेट और अंगों को ठीक करें, और पोविडोन-आयोडीन / आयोडोफर समाधान के साथ जानवरों की त्वचा कीटाणुरहित करें। प्राथमिक सर्जिकल महाधमनी बैंडिंग, या एओबी, सर्जरी से निशान और टांके पर ध्यान दें।पैर की अंगुली चुटकी के साथ संज्ञाहरण की पर्याप्त गहराई सुनिश्चित करने के बाद, प्राथमिक एओबी सर्जरी से टांके हटा दें। फिर, ठीक कैंची के साथ 7-से-10-मिलीमीटर लंबी ग्रीवा मिडलाइन चीरा बनाकर एक ट्रेकियोटॉमी करें। कुंद संदंश की एक जोड़ी की मदद से, इन्फ्राहाइड मांसपेशियों को उजागर करने के लिए ग्रीवा नरम ऊतक विच्छेदन।फिर, मिडलाइन में मांसपेशियों को विभाजित करके, श्वासनली की कल्पना करें। जब किया जाता है, तो श्वासनली में दो मिलीमीटर बाहरी व्यास के श्वासनली प्रवेशनी डालने के लिए एंगल्ड नोयस स्प्रिंग कैंची का उपयोग करके दो कार्टिलाजिनस रिंगों के बीच दो मिलीमीटर श्वासनली चीरा बनाएं। फिर, 4-0 रेशम सिवनी के साथ प्रवेशनी को सुरक्षित करें।मृत स्थान को न्यूनतम रखते हुए श्वासनली प्रवेशनी के दूसरे छोर को यांत्रिक वेंटिलेटर से कनेक्ट करें। शरीर के वजन के 8.5 मिलीलीटर प्रति किलोग्राम की ज्वारीय मात्रा पर 90 सांस प्रति मिनट की श्वसन दर पर पेरिऑपरेटिव फेफड़ों के वेंटिलेशन को रखें। महाधमनी डिबैंडिंग के लिए, ठीक कैंची का उपयोग करके दूसरी और तीसरी पसलियों के बीच 20 मिलीमीटर लंबी त्वचा चीरा बनाएं।छोटे सर्जिकल कैंची की मदद से, मांसपेशियों को परत दर परत फैलाएं और काटें, इसके बाद दूसरी और तीसरी पसली के बीच इंटरकोस्टल स्पेस के साथ 10 मिलीमीटर पार्श्व चीरा लगाएं। सर्जिकल विंडो बनाने के लिए, दूसरी और तीसरी रिब के बीच इंटरकोस्टल स्पेस का विस्तार करने के लिए रिब स्प्रेडर का उपयोग करें। कुंद संदंश की मदद से, क्लिप के साथ महाधमनी की कल्पना करने के लिए दिल और नाली धमनियों से थाइमस को अलग करें।संदंश की मदद से क्लिप पकड़ो, महाधमनी को उजागर करने के लिए क्लिप के चारों ओर संयोजी ऊतक को हटाने के बाद। एक सुई धारक के साथ क्लिप खोलें, और छाती गुहा से क्लिप को हटा दें। छाती को बंद करने से पहले, फेफड़ों के एटलेक्टेसिस को खोलें और यांत्रिक वेंटिलेशन के साथ अति-विघटन के बिना पर्याप्त फेफड़ों की भर्ती सुनिश्चित करें, 10 मिनट के लिए 9.5 मिलीलीटर प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की ज्वारीय मात्रा के साथ, और 8.5 मिलीलीटर प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की ज्वारीय मात्रा पर लौटें।बाद में, 4-0 रेशम का उपयोग करके एक साधारण बाधित सिवनी द्वारा गहरी मांसपेशियों को बंद करें, और ऊपरी मांसपेशियों को एक साधारण निरंतर सिवनी से जोड़ें। फिर, एक साधारण निरंतर सिवनी के साथ त्वचा को बंद करें। सहज श्वास के लिए चूहे का अवलोकन करते समय वेंटिलेशन मशीन से श्वासनली प्रवेशनी को डिस्कनेक्ट करें।यदि जानवर वियोग पर अनायास सांस लेने में विफल रहता है, तो वेंटिलेटर को फिर से कनेक्ट करें और प्रक्रिया को दोहराने से पहले अतिरिक्त पांच मिनट के लिए वेंटिलेटिंग जारी रखें। सहज श्वास को फिर से स्थापित करने के बाद, श्वासनली से प्रवेशनी को हटा दें और स्पंज बिंदुओं के साथ श्वासनली के चारों ओर तरल को साफ करें। 6-0 प्रोलीन का उपयोग करके एक साधारण सिवनी के साथ श्वासनली को बंद करें, और 4-0 रेशम का उपयोग करके एक साधारण बाधित सिवनी में इन्फ्राहाइड मांसपेशियों को बंद करें।त्वचा को एक साधारण निरंतर सिवनी में कनेक्ट करें, इसके बाद पोविडोन-आयोडीन / आयोडोफर समाधान के साथ प्रक्रिया में मांसपेशियों और त्वचा को साफ और कीटाणुरहित करें। सर्जिकल प्रक्रिया को पूरा करने के बाद, पूरक ऑक्सीजन और एक अवरक्त दीपक के साथ एक वसूली पिंजरे में एक जानवर को स्थानांतरित करें, और ऑक्सीजन मास्क को चूहे के थूथन के करीब रखें। अध्ययन में, एओबी जानवरों में आरोही महाधमनी पर क्लिप की स्थिति और डिबैंडिंग, या देब, सर्जरी के बाद इसकी अनुपस्थिति की कल्पना की गई थी।इसके अलावा, महाधमनी रक्त प्रवाह का मूल्यांकन स्पंदित-तरंग डॉपलर इमेजिंग द्वारा एओबी जानवरों में क्लिप से पहले और बाद में डेबैंडिंग से पहले और देब सर्जरी के बाद संबंधित महाधमनी खंडों में किया गया था। परिणामों ने कार्यात्मक विघटन के अनुरूप रक्त प्रवाह ढाल का एक चिह्नित क्षीणन दिखाया। सप्ताह पांच में, देब चूहों ने मस्तिष्क नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, या बीएनपी को शम जानवरों की तुलना में स्तर पर व्यक्त किया, जो महाधमनी डिबैंडिंग द्वारा बाएं वेंट्रिकल, या एलवी, विफलता के उत्क्रमण का संकेत देता है।ट्रांसथोरैसिक इकोकार्डियोग्राफी द्वारा एलवी फ़ंक्शन के मूल्यांकन से एओबी चूहों की तुलना में डेब जानवरों में एलवी इजेक्शन अंश और एलवी मात्रा में वृद्धि हुई। एओबी के बाद सप्ताह तीन में की गई डिबैंडिंग सर्जरी के परिणामस्वरूप एओबी जानवरों की तुलना में बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक दबाव और एलवी अतिवृद्धि में महत्वपूर्ण कमी आई। सप्ताह तीन और सप्ताह पांच में एओबी चूहों की तुलना में, डेब जानवरों ने दाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक दबाव और दाएं वेंट्रिकुलर अतिवृद्धि में भी महत्वपूर्ण कमी दिखाई, जो बाएं हृदय रोग के कारण फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के सफल उलटफेर का प्रदर्शन करती है।इस प्रक्रिया में सबसे महत्वपूर्ण कदम क्लिप को हटाने और महाधमनी विघटन के बाद फेफड़ों की भर्ती है। ये चरण, जब सही ढंग से प्रदर्शन किया जाता है, तो पशु अस्तित्व में वृद्धि होती है।

Research

JoVE Journal

Medicine

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

दबाव अधिभार कार्डियक hypertrophy मॉडल के निर्माण के लिए चूहों में महाधमनी कसना आरोही

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

क्रोनिक किडनी रोग के साथ रोगियों में नाड़ी समारोह का आकलन

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

चूहे में वाम पूर्वकाल अवरोही कोरोनरी धमनी के स्थायी Ligation: पोस्ट-रोधगलन पुनर्गठन और दिल की विफलता का एक मॉडल

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

चूहे में उदर महाधमनी के कसना माध्यम से कार्डिएक remodeling के एक मॉडल

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

शंट सर्जरी, सही दिल कैथीटेराइजेशन, और संवहनी Morphometry एक चूहे मॉडल में प्रवाह प्रेरित पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप के लिए

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

क्रोनिक थ्रोम्बोएम्बोलिक पल्मोनरी हाइपरटेंशन के एक बड़े पशु मॉडल में तीव्र सही दिल की विफलता का प्रेरण और फेनोटाइपिंग

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

वाम अलिंद एक प्रकार का रोग के फेफड़े शिरापरक Arterialization और समूह 2 चूहे में फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप प्रेरित

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

The Left Pneumonectomy Combined with Monocrotaline or Sugen as a Model of Pulmonary Hypertension in Rats

चूहों में फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के एक मॉडल के रूप में मोनोकरोटालाइन या सुगेन के साथ संयुक्त वाम फुफ्फुसछेदन

In this protocol, we detail the correct procedural steps and necessary precautions to successfully perform a left pneumonectomy and induce PAH in rats ...

Studying Left Ventricular Reverse Remodeling by Aortic Debanding in Rodents

कृंतक में महाधमनी Debanding द्वारा बाएं वेंट्रिकुलर रिवर्स रिमॉडलिंग का अध्ययन

To better understand the left ventricular (LV) reverse remodeling (RR), we describe a rodent model wherein, after aortic banding-induced LV remodeling, ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

दबाव अधिभार के एक चूहा मॉडल प्रेरित उदारवादी remodeling और सिस्टोलिक रोग के रूप में विपरीत सिस्टोलिक हार्ट फेलियर के खिलाफ

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...