Name: a model of reverse vascular remodeling in pulmonary hypertension due to left heart disease by aortic debanding in rats
Uploaded: 2022-03-01T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats at JoVE.com

Questa ricerca è stata sostenuta da sovvenzioni del DZHK (Centro tedesco per la ricerca cardiovascolare) a CK e WMK, il BMBF (Ministero tedesco dell'istruzione e della ricerca) a CK nel quadro di VasBio, e a WMK nel quadro di VasBio, SYMPATH e PROVID, e la Fondazione tedesca per la ricerca (DFG) a WMK (SFB-TR84 A2, SFB-TR84 C9, SFB 1449 B1, SFB 1470 A4, KU1218/9-1 e KU1218/11-1).

Tutte le procedure sono state eseguite seguendo la "Guida per la cura e l'uso degli animali da laboratorio" (Istituto delle risorse animali da laboratorio, 8a edizione 2011) e approvate dal comitato governativo locale per la cura e l'uso degli animali dell'Ufficio statale tedesco per la salute e gli affari sociali (Landesamt für Gesundheit und Soziales (LaGeSO), Berlino; protocollo n. G0030/18). In primo luogo, l'insufficienza cardiaca congestizia è stata indotta chirurgicamente nei ratti Sprague-Dawley giovani ~ 100 g...

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A 5-year follow-up after heart transplantation shows continuous reduction in resistance and no difference in complication rate.</a> European Heart Journal. 20 (2), 148-156 (1999).</li><li>Martin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implantable+left+ventricular+assist+device+for+treatment+of+pulmonary+hypertension+in+candidates+for+orthotopic+heart+transplantation-a+preliminary+study.">Implantable left ventricular assist device for treatment of pulmonary hypertension in candidates for orthotopic heart transplantation-a preliminary study.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 25 (6), 971-977 (2004).</li><li>Gallagher, R. 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A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Segregation+of+atrial-specific+and+inducible+expression+of+an+atrial+natriuretic+factor+transgene+in+an+in+vivo+murine+model+of+cardiac+hypertrophy.">Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (18), 8277-8281 (1991).</li><li>de Montgolfier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+Systolic+blood+pressure+induces+cerebral+microvascular+endothelial+dysfunction,+neurovascular+unit+damage,+and+cognitive+decline+in+mice.">High Systolic blood pressure induces cerebral microvascular endothelial dysfunction, neurovascular unit damage, and cognitive decline in mice.</a> Hypertension. 73 (1), 217-228 (2019).</li><li>Breitling, S., Ravindran, K., Goldenberg, N. M., Kuebler, W. 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H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+debanding+on+the+lung+expression+of+ET-1,+eNOS,+and+cGMP+in+rats+with+left+ventricular+pressure+overload.">The effects of debanding on the lung expression of ET-1, eNOS, and cGMP in rats with left ventricular pressure overload.</a> Experimental Biology and Medicine. 231 (6), 954-959 (2006).</li><li>Hentschel, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhalation+of+the+phosphodiesterase-3+inhibitor+milrinone+attenuates+pulmonary+hypertension+in+a+rat+model+of+congestive+heart+failure.">Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitor milrinone attenuates pulmonary hypertension in a rat model of congestive heart failure.</a> Anesthesiology. 106 (1), 124-131 (2007).</li><li>Gs, A. K., Raj, B., Santhosh, K. 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Qui, viene riportata una tecnica chirurgica dettagliata per il debanding aortico in un modello AoB di ratto che può essere utilizzata per studiare la reversibilità del PH-LHD e i meccanismi cellulari e molecolari che guidano il rimodellamento inverso nella vascolarizzazione polmonare e nel RV. Tre settimane di costrizione aortica nei ratti giovani si traducono in PH-LHD evidente come aumento delle pressioni LV, ipertrofia LV e concomitante aumento delle pressioni RV e ipertrofia RV. Lo scioglimento aortico alla settima...

L'insufficienza cardiaca è la principale causa di morte nei paesi sviluppati e si prevede che aumenterà del 25% nel prossimo decennio. Ipertensione polmonare (PH) - un aumento patologico della pressione sanguigna nella circolazione polmonare - colpisce circa il 70% dei pazienti con insufficienza cardiaca allo stadio terminale; l'Organizzazione Mondiale della Sanità classifica il PH come ipertensione polmonare dovuta a cardiopatia sinistra (PH-LHD)1. Ph-LHD è iniziato da compromissione della funzione sistolica e / o diastolica del ventricolo sinistro (LV) che si traduce in elevata pressione di riempimento e congestione passiva del sangue nella circolazione polmonare2. Sebbene inizialmente reversibile, il PH-LHD diventa gradualmente fisso a causa del rimodellamento vascolare polmonare attivo in tutti i compartimenti della circolazione polmonare, cioè arterie, capillari e vene 3,4. Sia il PH reversibile che quello fisso aumentano il postcarico del camper, inizialmente guidando l'ipertrofia miocardica adattativa, ma alla fine causando dilatazione RV, ipocinesia, fibrosi e scompenso che portano progressivamente al fallimento del camper 1,2,5,6. Come tale, il PH accelera la progressione della malattia nei pazienti con insufficienza cardiaca e aumenta la mortalità, in particolare nei pazienti sottoposti a trattamento chirurgico mediante impianto di dispositivi di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) e/o trapianto di cuore 7,8,9. Attualmente, non esistono terapie curative che potrebbero invertire il processo di rimodellamento vascolare polmonare, quindi è necessaria una ricerca meccanicistica fondamentale in sistemi modello appropriati.
È importante sottolineare che gli studi clinici dimostrano che la PH-LHD come complicanza frequente nei pazienti con stenosi aortica può migliorare rapidamente nel primo periodo post-operatorio dopo la sostituzione della valvola aortica10. Analogamente, l'elevata resistenza vascolare polmonare (PVR) (>3 Wood Units) che era, tuttavia, reversibile sul nitroprussiato è stata normalizzata in modo sostenibile dopo il trapianto di cuore in uno studio di follow-up di 5 anni11. Allo stesso modo, un'adeguata riduzione della PVR sia reversibile che fissa e un miglioramento della funzione RV nei pazienti con LHD potrebbero essere realizzati entro diversi mesi scaricando il ventricolo sinistro utilizzando dispositivi di assistenza ventricolare pulsatile e non pulsatile impiantabili 12,13,14. Attualmente, i meccanismi cellulari e molecolari che guidano il rimodellamento inverso nella circolazione polmonare e nel miocardio RV non sono chiari. Tuttavia, la loro comprensione può fornire importanti informazioni sui percorsi fisiologici che possono essere sfruttati terapeuticamente per invertire il rimodellamento vascolare e RV polmonare in PH-LHD e altre forme di PH.
Un modello preclinico adatto che replica adeguatamente le caratteristiche fisiopatologiche e molecolari del PH-LHD può essere utilizzato per studi traslazionali nell'insufficienza cardiaca congestizia indotta da sovraccarico di pressione dovuta a banding aortico chirurgico (AoB) nei ratti 4,15,16. Rispetto a un'insufficienza cardiaca simile dovuta a sovraccarico di pressione nel modello murino di costrizione aortica trasversale (TAC)17, il banding dell'aorta ascendente sopra la radice aortica nei ratti AoB non produce ipertensione nell'arteria carotide sinistra poiché il sito di banding è prossimale del deflusso dell'arteria carotide sinistra dall'aorta. Di conseguenza, aoB non causa lesioni neuronali del lato sinistro nella corteccia come è caratteristico per TAC18 e che può influenzare l'esito dello studio. Rispetto ad altri modelli di roditori di PH-LHD indotto chirurgicamente, i modelli di ratto in generale, e AoB in particolare, si dimostrano più robusti, riproducibili e replicano il rimodellamento della caratteristica di circolazione polmonare per i pazienti con PH-LHD. Allo stesso tempo, la letalità perioperatoria è bassa19. L'aumento delle pressioni LV e la disfunzione LV nei ratti AoB inducono lo sviluppo di PH-LHD, con conseguente aumento delle pressioni RV e rimodellamento RV. Come tale, il modello di ratto AoB si è dimostrato estremamente utile in una serie di studi precedenti da parte di gruppi indipendenti, incluso noi stessi, per identificare i meccanismi patologici del rimodellamento vascolare polmonare e testare potenziali strategie di trattamento per PH-LHD 4,15,20,21,22,23,24,25.
Nel presente studio, il modello di ratto AoB è stato utilizzato per stabilire una procedura chirurgica di debanding aortico per studiare i meccanismi di rimodellamento inverso nella vascolarizzazione polmonare e nel camper. In precedenza, sono stati sviluppati modelli di rimodellamento inverso miocardico come lo scioglimento aortico nei topi26 e nei ratti27 per studiare i meccanismi cellulari e molecolari che regolano la regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra e testare potenziali opzioni terapeutiche per promuovere la miocardia guarigione. Inoltre, un numero limitato di studi precedenti ha esplorato gli effetti dello scioglimento aortico sul PH-LHD nei ratti e ha dimostrato che lo scioglimento aortico potrebbe invertire l'ipertrofia mediale nelle arteriole polmonari, normalizzare l'espressione della pre-pro-endotelina 1 e migliorare l'emodinamica polmonare27,28, fornendo prove della reversibilità del PH nei ratti con insufficienza cardiaca. Qui, le procedure tecniche della chirurgia di debanding sono ottimizzate e standardizzate, ad esempio, applicando una tracheotomia al posto dell'intubazione endotracheale o utilizzando clip in titanio di un diametro interno definito per il banding aortico invece di suture in polipropilene con un ago smussato26,27, fornendo così un migliore controllo delle procedure chirurgiche, una maggiore riproducibilità del modello e un migliore tasso di sopravvivenza.
Da un punto di vista scientifico, il significato del modello di debanding PH-LHD non risiede solo nel dimostrare la reversibilità del fenotipo cardiovascolare e polmonare nell'insufficienza cardiaca, ma soprattutto nell'identificazione di driver molecolari che innescano e / o sostengono il rimodellamento inverso nelle arterie polmonari come candidati promettenti per il futuro targeting terapeutico.

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	<tbody>
		<tr>
			<td>Amoxicillin</td>
			<td>Ratiopharm</td>
			<td>PC: 04150075615985</td>
			<td>Antibiotic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-BNP antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab239510</td>
			<td>Western Blotting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aquasonic 100 Ultrasound gel</td>
			<td>Parker Laboratories</td>
			<td>BT-025-0037L</td>
			<td>Echocardiography consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bepanthen</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>6029009.00.00</td>
			<td>Eye ointment 
			eye ointment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carprosol (Carprofen)</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401808.00.00</td>
			<td>Analgesic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clip holder</td>
			<td>Weck stainless USA</td>
			<td>523140S</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors Tungsten carbide</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14568-12</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors Tungsten carbide</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14568-09</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High-resolution imaging system</td>
			<td>FUJIFILM VisualSonics, Amsterdam, Netherlands</td>
			<td>VeVo 3100</td>
			<td>Echocardiography machine. Images were acquired with pulse-wave Doppler mode, M-mode and B-mode</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>400806.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401650.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mathieu needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12010-14</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mechanical ventilator (Rodent ventilator)</td>
			<td>UGO Basile S.R.L.</td>
			<td>7025</td>
			<td>Volume controlled respirator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metal clip</td>
			<td>Hemoclip</td>
			<td>523735</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope</td>
			<td>Leica</td>
			<td>M651</td>
			<td>Manual surgical microscope for microsurgical procedures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Millar Mikro-Tip pressure catheters</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td>SPR-671</td>
			<td>Hemodynamics assessment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moria Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11373-12</td>
			<td>Surgical forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noyes spring scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>15013-12</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Povidone iodine/iodophor solution</td>
			<td>B/Braun</td>
			<td>16332M01</td>
			<td>Disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td>4_35</td>
			<td>Hemodynamics assessment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene Suture, 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EH7830</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib spreader (Alm selfretaining retractor blunt, 70 mm, 2 3/4&#8243;)</td>
			<td>Austos</td>
			<td>AE-BV010R</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Serrated Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11052-10</td>
			<td>Surgical forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk Suture, 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>K871</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Skin disinfiction solution (colored)</td>
			<td>B/Braun</td>
			<td>19412M07</td>
			<td>Disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spectra 360 Elektrode gel</td>
			<td>Parker Laboratories</td>
			<td>TB-250-0241H</td>
			<td>Echocardiography consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sponge points tissue</td>
			<td>Sugi</td>
			<td>REF 30601</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sprague-Dawley rat</td>
			<td>Janvier Labs, Le Genest-Saint-Isle, France</td>
			<td></td>
			<td>Study animals</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tracheal cannula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Outer diameter 2 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazin</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401510.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a model of reverse vascular remodeling in pulmonary hypertension due to left heart disease by aortic debanding in rats

L'ipertensione polmonare dovuta a malattie cardiache sinistre (PH-LHD) è la forma più comune di PH, ma la sua fisiopatologia è scarsamente caratterizzata dall'ipertensione arteriosa polmonare (PAH). Di conseguenza, mancano interventi terapeutici approvati per il trattamento o la prevenzione del PH-LHD. I farmaci usati per trattare il PH nei pazienti con PAH non sono raccomandati per il trattamento del PH-LHD, poiché la ridotta resistenza vascolare polmonare (PVR) e l'aumento del flusso sanguigno polmonare in presenza di un aumento della pressione di riempimento del lato sinistro possono causare scompenso del cuore sinistro ed edema polmonare. È necessario sviluppare nuove strategie per invertire il PH nei pazienti con LHD. A differenza della PAH, PH-LHD si sviluppa a causa dell'aumento del carico meccanico causato dalla congestione del sangue nella circolazione polmonare durante l'insufficienza cardiaca sinistra. Clinicamente, lo scarico meccanico del ventricolo sinistro (LV) mediante sostituzione della valvola aortica in pazienti con stenosi aortica o mediante impianto di dispositivi di assistenza LV in pazienti con insufficienza cardiaca allo stadio terminale normalizza non solo le pressioni arteriose polmonari e ventricolari destre (RV) ma anche la PVR, fornendo così prove indirette di rimodellamento inverso nella vascolarizzazione polmonare. Utilizzando un modello di RATto stabilito di PH-LHD a causa di insufficienza cardiaca sinistra innescata da sovraccarico di pressione con successivo sviluppo di PH, viene sviluppato un modello per studiare i meccanismi molecolari e cellulari di questo fisiologico processo di rimodellamento inverso. In particolare, è stato eseguito un intervento chirurgico di debanding aortico, che ha portato al rimodellamento inverso del miocardio LV e al suo scarico. Parallelamente, è stata rilevata la completa normalizzazione della pressione sistolica RV e l'inversione significativa ma incompleta dell'ipertrofia RV. Questo modello può rappresentare un valido strumento per studiare i meccanismi di rimodellamento fisiologico inverso nella circolazione polmonare e nel RV, con l'obiettivo di sviluppare strategie terapeutiche per il trattamento del PH-LHD e di altre forme di PH.

In primo luogo, il successo dello scioglimento dell'aorta è stato confermato dall'ecocardiografia transtoracica eseguita prima e dopo la procedura di debanding negli animali AoB (Figura 6). A tal fine, l'arco aortico è stato valutato in modalità B parasternnale ad asse lungo (PLAX). È stata visualizzata la posizione della clip sull'aorta ascendente negli animali AoB e la sua assenza dopo l'intervento chirurgico di Deb (Figura 6A,B). Successi...

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A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats

Il presente protocollo descrive una procedura chirurgica per rimuovere il banding ascendente-aortico in un modello di ratto di ipertensione polmonare dovuta a cardiopatia sinistra. Questa tecnica studia i meccanismi endogeni di rimodellamento inverso nella circolazione polmonare e nel cuore destro, informando così le strategie per invertire l'ipertensione polmonare e / o la disfunzione ventricolare destra.

Un modello di rimodellamento vascolare inverso nell'ipertensione polmonare a causa di cardiopatia sinistra da debanding aortico nei ratti

Pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD) is the most common form of PH, yet its pathophysiology is poorly characterized than pulmonary ...

Il nostro protocollo descrive una procedura chirurgica per rimuovere il banding aortico ascendente in un modello di ratto di ipertensione polmonare a causa di una malattia cardiaca sinistra, che porta all'inversione dell'ipertensione polmonare. Questa tecnica rappresenta un valido strumento per studiare i meccanismi di rimodellamento fisiologico inverso nella circolazione polmonare e nel ventricolo destro. Può aiutare a sviluppare strategie per il trattamento dell'ipertensione polmonare.Dopo aver preparato gli strumenti chirurgici, posizionare un ratto anestetizzato in posizione supina su un tavolo chirurgico sterilizzato. Quindi, fissare l'addome e gli arti dell'animale con un nastro adesivo e disinfettare la pelle animale con soluzione di povidone-iodio / iodoforo. Nota cicatrici e suture dal bendaggio aortico chirurgico primario, o AoB, chirurgia.Dopo aver assicurato un'adeguata profondità di anestesia con pizzicamento delle dita dei piedi, rimuovere le suture dalla chirurgia AoB primaria. Quindi, eseguire una tracheotomia eseguendo un'incisione cervicale della linea mediana lunga da 7 a 10 millimetri con forbici fini. Con l'aiuto di un paio di pinze smussate, sezionare il tessuto molle cervicale per esporre i muscoli infraioidi.Quindi, dividendo i muscoli nella linea mediana, visualizza la trachea. Al termine, eseguire un'incisione della trachea di due millimetri tra due anelli cartilaginei utilizzando forbici a molla Noyes angolate per inserire la cannula tracheale di diametro esterno di due millimetri nella trachea. Quindi, fissare la cannula con una sutura di seta 4-0.Collegare l'altra estremità della cannula tracheale a un ventilatore meccanico mantenendo lo spazio morto minimo. Mantenere la ventilazione polmonare perioperatoria ad una frequenza respiratoria di 90 respiri al minuto ad un volume di marea di 8,5 millilitri per chilogrammo di peso corporeo. Per lo scioglimento dell'aorta, fare un'incisione cutanea lunga 20 millimetri tra la seconda e la terza costola usando forbici fini.Con l'aiuto di forbici chirurgiche più piccole, distribuire e tagliare i muscoli strato per strato, seguito da un'incisione laterale di 10 millimetri lungo lo spazio intercostale tra la seconda e la terza costola. Utilizzare uno spandindi costole per espandere lo spazio intercostale tra la seconda e la terza costola, per creare una finestra chirurgica. Con l'aiuto di pinze smussate, separare il timo dal cuore e dalle arterie del condotto per visualizzare l'aorta con la clip.Tenere la clip con l'aiuto della pinza, seguita dalla rimozione del tessuto connettivo attorno alla clip per esporre l'aorta. Aprire la clip con un portaago e rimuovere la clip dalla cavità toracica. Prima di chiudere il torace, aprire l'atelettasia polmonare e garantire un adeguato reclutamento polmonare senza eccessiva distensione con ventilazione meccanica, con un volume di marea di 9,5 millilitri per chilogrammo di peso corporeo per 10 minuti e tornare a un volume di marea di 8,5 millilitri per chilogrammo di peso corporeo.Successivamente, chiudere i muscoli profondi con una semplice sutura interrotta usando seta 4-0 e collegare i muscoli superiori con una semplice sutura continua. Quindi, chiudere la pelle con una semplice sutura continua. Scollegare la cannula tracheale dalla macchina di ventilazione mentre si osserva il ratto per la respirazione spontanea.Se l'animale non riesce a respirare spontaneamente al momento della disconnessione, ricollegare il ventilatore e continuare a ventilare per altri cinque minuti prima di ripetere la procedura. Dopo aver ristabilito la respirazione spontanea, rimuovere la cannula dalla trachea e pulire il liquido intorno alla trachea con punti di spugna. Chiudere la trachea con una semplice sutura usando 6-0 Prolene e chiudere i muscoli infraioidi in una semplice sutura interrotta usando seta 4-0.Collegare la pelle in una semplice sutura continua, seguita dalla pulizia e disinfezione dei muscoli e della pelle nel processo con soluzione di povidone-iodio / iodoforo. Dopo aver completato la procedura chirurgica, spostare un singolo animale in una gabbia di recupero con ossigeno supplementare e una lampada a infrarossi e posizionare la maschera di ossigeno vicino al muso del ratto. Nello studio, è stata visualizzata la posizione della clip sull'aorta ascendente negli animali AoB e la sua assenza dopo l'intervento chirurgico di debanding, o Deb.Inoltre, il flusso sanguigno aortico è stato valutato mediante imaging Doppler a onde pulsate prima e dopo la clip negli animali AoB prima dello scioglimento e nei corrispondenti segmenti aortici dopo l'intervento chirurgico Deb. I risultati hanno mostrato una marcata attenuazione del gradiente del flusso sanguigno in linea con lo scioglimento funzionale. Alla quinta settimana, i ratti Deb hanno espresso peptide natriuretico cerebrale, o BNP, a livelli paragonabili agli animali finti, indicando l'inversione del ventricolo sinistro, o LV, fallimento da parte dello scioglimento dell'aorta.La valutazione della funzione LV mediante ecocardiografia transtoracica ha rivelato un aumento della frazione di eiezione LV e del volume LV negli animali Deb rispetto ai ratti AoB. L'intervento chirurgico di debanding eseguito alla terza settimana dopo AoB ha comportato una significativa riduzione della pressione sistolica ventricolare sinistra e dell'ipertrofia LV rispetto agli animali AoB. Rispetto ai ratti AoB alla terza settimana e alla quinta settimana, gli animali Deb hanno anche mostrato una significativa riduzione della pressione sistolica ventricolare destra e dell'ipertrofia ventricolare destra, dimostrando un'inversione di successo dell'ipertensione polmonare dovuta a malattie cardiache sinistre.I passaggi più critici in questa procedura sono la rimozione della clip e il reclutamento del polmone dopo lo scioglimento dell'aorta. Questi passaggi, se eseguiti correttamente, aumentano la sopravvivenza degli animali.

Research

JoVE Journal

Medicine

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

Crescente aortica Costrizione in ratti per la creazione di sovraccarico di pressione cardiaca Ipertrofia Modello

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Ricerca

Medicina

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

Valutazione della funzione vascolare nei pazienti con malattia renale cronica

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Legatura permanente dell&#39;arteria discendente anteriore sinistra coronarica nei topi: un modello di post-infarto rimodellante miocardico e insufficienza cardiaca

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

Un modello di rimodellamento cardiaco Attraverso Costrizione del Aorta addominale in Rats

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

Chirurgia Shunt, Destra cuore cateterizzazione, e Vascolare Morfometria in un modello di ratto per Flow-indotta ipertensione arteriosa polmonare

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Induzione e fenotipizzazione dell'insufficienza cardiaca destra acuta in un modello animale di ipertensione polmonare tromboembolica cronica

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

Stenosi di sinistra atriale indotta arterializzazione venosa polmonare e l'ipertensione polmonare gruppo 2 nel ratto

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

The Left Pneumonectomy Combined with Monocrotaline or Sugen as a Model of Pulmonary Hypertension in Rats

La pneumonectomia sinistra combinato con Monocrotaline o Sugen come un modello di ipertensione polmonare in ratti

In this protocol, we detail the correct procedural steps and necessary precautions to successfully perform a left pneumonectomy and induce PAH in rats ...

Studying Left Ventricular Reverse Remodeling by Aortic Debanding in Rodents

Studiare il rimodellamento inverso ventricolare sinistro mediante lo scioglimento aortico nei roditori

To better understand the left ventricular (LV) reverse remodeling (RR), we describe a rodent model wherein, after aortic banding-induced LV remodeling, ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

Un modello di pressione indotto moderate rimodellamenti e disfunzione stolica rispetto al sovraccarico di insufficienza cardiaca systolica

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...