Name: a model of reverse vascular remodeling in pulmonary hypertension due to left heart disease by aortic debanding in rats
Uploaded: 2022-03-01T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats at JoVE.com

この研究は、DZHK(ドイツ心臓血管研究センター)からCKおよびWMK、BMBF(ドイツ教育研究省)からVasBioの枠組みでCKに、WMKがVasBio、SYMPATH、およびPROVIDの枠組みでWMK、ドイツ研究財団(DFG)からWMK(SFB-TR84 A2、SFB-TR84 C9、 SFB 1449 B1、SFB 1470 A4、KU1218/9-1、および KU1218/11-1)。

すべての手順は、「実験動物の世話と使用のためのガイド」(実験動物資源研究所、第8版2011)に従って行われ、ドイツ国家保健社会問題局(Landesamt für Gesundheit undheit und Soziales (LaGeSO)、ベルリン、プロトコル番号)の地方政府の動物ケアおよび使用委員会によって承認されました。G0030/18)。まず、うっ血性心不全は、前述のように上行大動脈上に内径0.8mmのチタンクリップ(大動脈バンディング、AoB...

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	<li>Rosenkranz, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease:+Updated+recommendations+of+the+cologne+consensus+conference+2011.">Pulmonary hypertension due to left heart disease: Updated recommendations of the cologne consensus conference 2011.</a> International Journal of Cardiology. 154, 34-44 (2011).</li><li>Rosenkranz, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Left+ventricular+heart+failure+and+pulmonary+hypertension.">Left ventricular heart failure and pulmonary hypertension.</a> European Heart Journal. 37 (12), 942-954 (2016).</li><li>Fayyaz, A. 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W., Enriquez-Sarano, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+Doppler-echocardiographic+imaging+and+clinical+outcomes+with+left+ventricular+systolic+dysfunction:+Independent+effect+of+pulmonary+hypertension.">Quantitative Doppler-echocardiographic imaging and clinical outcomes with left ventricular systolic dysfunction: Independent effect of pulmonary hypertension.</a> Circulation: Cardiovascular Imaging. 7 (2), 330-336 (2014).</li><li>Kjaergaard, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+importance+of+pulmonary+hypertension+in+patients+with+heart+failure.">Prognostic importance of pulmonary hypertension in patients with heart failure.</a> The American Journal of Cardiology. 99 (8), 1146-1150 (2007).</li><li>Shah, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hypertension+after+heart+transplantation+in+patients+bridged+with+the+total+artificial+heart.">Pulmonary hypertension after heart transplantation in patients bridged with the total artificial heart.</a> ASAIO Journal. 62 (1), 69-73 (2016).</li><li>Tracy, G. 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A 5-year follow-up after heart transplantation shows continuous reduction in resistance and no difference in complication rate.</a> European Heart Journal. 20 (2), 148-156 (1999).</li><li>Martin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implantable+left+ventricular+assist+device+for+treatment+of+pulmonary+hypertension+in+candidates+for+orthotopic+heart+transplantation-a+preliminary+study.">Implantable left ventricular assist device for treatment of pulmonary hypertension in candidates for orthotopic heart transplantation-a preliminary study.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 25 (6), 971-977 (2004).</li><li>Gallagher, R. 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E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Serial+echocardiographic-Doppler+assessment+of+left+ventricular+geometry+and+function+in+rats+with+pressure-overload+hypertrophy.+Chronic+angiotensin-converting+enzyme+inhibition+attenuates+the+transition+to+heart+failure.">Serial echocardiographic-Doppler assessment of left ventricular geometry and function in rats with pressure-overload hypertrophy. Chronic angiotensin-converting enzyme inhibition attenuates the transition to heart failure.</a> Circulation. 91 (10), 2642-2654 (1995).</li><li>Rockman, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Segregation+of+atrial-specific+and+inducible+expression+of+an+atrial+natriuretic+factor+transgene+in+an+in+vivo+murine+model+of+cardiac+hypertrophy.">Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (18), 8277-8281 (1991).</li><li>de Montgolfier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+Systolic+blood+pressure+induces+cerebral+microvascular+endothelial+dysfunction,+neurovascular+unit+damage,+and+cognitive+decline+in+mice.">High Systolic blood pressure induces cerebral microvascular endothelial dysfunction, neurovascular unit damage, and cognitive decline in mice.</a> Hypertension. 73 (1), 217-228 (2019).</li><li>Breitling, S., Ravindran, K., Goldenberg, N. 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H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+debanding+on+the+lung+expression+of+ET-1,+eNOS,+and+cGMP+in+rats+with+left+ventricular+pressure+overload.">The effects of debanding on the lung expression of ET-1, eNOS, and cGMP in rats with left ventricular pressure overload.</a> Experimental Biology and Medicine. 231 (6), 954-959 (2006).</li><li>Hentschel, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhalation+of+the+phosphodiesterase-3+inhibitor+milrinone+attenuates+pulmonary+hypertension+in+a+rat+model+of+congestive+heart+failure.">Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitor milrinone attenuates pulmonary hypertension in a rat model of congestive heart failure.</a> Anesthesiology. 106 (1), 124-131 (2007).</li><li>Gs, A. K., Raj, B., Santhosh, K. 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J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Medical+therapy+for+heart+failure+associated+with+pulmonary+hypertension.">Medical therapy for heart failure associated with pulmonary hypertension.</a> Circulation Research. 124 (11), 1551-1567 (2019).</li></ol>

ここでは、ラットAoBモデルにおける大動脈剥離の詳細な外科的手法が、PH-LHDの可逆性や、肺血管系やRVにおけるリバースリモデリングを駆動する細胞・分子機構の調査に利用できることが報告されている。幼若ラットにおける3週間の大動脈狭窄は、LV圧の増加、LV肥大、および付随的に増加したRV圧およびRV肥大として明らかなPH−LHDをもたらす。AoB後3週目の大動脈剥離は、LVをアンロードし、...

心不全は先進国における主要な死因であり、今後10年間で25%増加すると予想されています。肺循環における血圧の病理学的上昇である肺高血圧症(PH)は、末期心不全患者の約70%に影響を及ぼす。世界保健機関(WHO)は、PHを左心疾患による肺高血圧症(PH-LHD)1に分類しています。PH-LHDは、収縮期および/または拡張期左心室(LV)機能の障害によって開始され、肺循環2への血液の充填圧力の上昇および受動的な鬱血をもたらす。最初は可逆的であったが、PH−LHDは、肺循環のすべての区画、すなわち動脈、毛細血管、および静脈3、4における活発な肺血管リモデリングのために徐々に固定される。可逆的および固定されたPHの両方がRV後負荷を増加させ、最初は適応性心筋肥大を駆動するが、最終的にはRV拡張、運動低下、線維症、およびRV障害を漸進的に導く代償不全を引き起こす1、2、5、6。このように、PHは心不全患者の疾患進行を加速し、特に左心室補助装置(LVAD)の移植および/または心臓移植による外科的治療を受けている患者において死亡率を増加させる7,8,9。現在、肺血管リモデリングのプロセスを逆転させる治療法は存在しないため、適切なモデル系における基礎的な機構的研究が必要である。
重要なことに、臨床研究は、大動脈狭窄症患者の頻繁な合併症としてのPH-LHDが、大動脈弁置換術後の術後早期に急速に改善し得ることを示している10。同様に、ニトロプルシドで可逆的であった高い(>3ウッドユニット)術前肺血管抵抗(PVR)は、5年間の追跡調査で心臓移植後に持続的に正常化された11。同様に、LHD患者における可逆的および固定的PVRの両方の適切な減少およびRV機能の改善は、移植可能な拍動性および非拍動性補助心室装置12、13、14を用いて左心室をアンロードすることによって数ヶ月以内に実現され得る。現在、肺循環およびRV心筋における逆リモデリングを駆動する細胞および分子機構は不明である。しかし、彼らの理解は、PH-LHDおよび他の形態のPHにおける肺血管およびRVリモデリングを逆転させるために治療的に利用され得る生理学的経路に関する重要な洞察を提供する可能性がある。
PH-LHDの病態生理学的および分子的特徴を適切に複製する適切な前臨床モデルは、ラットにおける外科的大動脈バンディング(AoB)による圧力過負荷誘発うっ血性心不全における翻訳研究に使用することができる4、15、16。横大動脈狭窄(TAC)17のマウスモデルにおける圧力過負荷による同様の心不全と比較して、AoBラットにおける大動脈根の上の上の上行大動脈のバンディングは、バンディング部位が大動脈からの左頚動脈の流出の近位であるため、左頚動脈に高血圧を生じさせない。その結果、AoBはTAC18に特徴的であるように皮質に左側ニューロン損傷を引き起こさず、研究結果に影響を与える可能性がある。外科的に誘導されたPH-LHDの他のげっ歯類モデルと比較して、ラットモデル全般、特にAoBは、より堅牢で再現性があり、PH-LHD患者に対する肺循環特性のリモデリングを複製することが証明されている。同時に、周術期の致死率は低い19。AoBラットにおけるLV圧力の上昇およびLV機能不全は、PH−LHD発生を誘導し、RV圧力の上昇およびRVリモデリングをもたらす。このように、AoBラットモデルは、肺血管リモデリングの病態メカニズムを同定し、PH-LHD 4、15、20、21、22、23、24、25の潜在的な治療戦略をテストするために、私たちを含む独立したグループによる一連の先行研究において非常に有用であることが証明されています。
本研究では、AoBラットモデルを利用して、肺血管系およびRVにおける逆リモデリングのメカニズムを研究するために大動脈剥離の外科的手順を確立した。 回復。さらに、限られた数の以前の研究では、ラットのPH-LHDに対する大動脈デバンドの影響が調査され、大動脈デバンドが肺細動脈の内側肥大を逆転させ、プレプロエンドセリン1の発現を正常化し、肺血行動態を改善する可能性があることを示しており27,28、心不全ラットにおけるPHの可逆性の証拠を提供している。ここで、デバンド手術の技術的手順は、例えば、気管内挿管の代わりに気管切開を適用することによって、または鈍針26,27を有するポリプロピレン縫合糸の代わりに大動脈バンディングのために定義された内径のチタンクリップを使用することによって、最適化および標準化され、したがって、外科的処置のより良い制御、モデルの再現性の向上および生存率の改善を提供する。
科学的観点から、PH-LHDデバンドモデルの重要性は、心不全における心血管および肺表現型の可逆性を実証することにあるだけでなく、より重要なことに、将来の治療標的化の有望な候補として肺動脈における逆リモデリングを誘発および/または維持する分子ドライバーの同定にある。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Amoxicillin</td>
			<td>Ratiopharm</td>
			<td>PC: 04150075615985</td>
			<td>Antibiotic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-BNP antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab239510</td>
			<td>Western Blotting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aquasonic 100 Ultrasound gel</td>
			<td>Parker Laboratories</td>
			<td>BT-025-0037L</td>
			<td>Echocardiography consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bepanthen</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>6029009.00.00</td>
			<td>Eye ointment 
			eye ointment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carprosol (Carprofen)</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401808.00.00</td>
			<td>Analgesic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clip holder</td>
			<td>Weck stainless USA</td>
			<td>523140S</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors Tungsten carbide</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14568-12</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors Tungsten carbide</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14568-09</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High-resolution imaging system</td>
			<td>FUJIFILM VisualSonics, Amsterdam, Netherlands</td>
			<td>VeVo 3100</td>
			<td>Echocardiography machine. Images were acquired with pulse-wave Doppler mode, M-mode and B-mode</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>400806.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401650.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mathieu needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12010-14</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mechanical ventilator (Rodent ventilator)</td>
			<td>UGO Basile S.R.L.</td>
			<td>7025</td>
			<td>Volume controlled respirator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metal clip</td>
			<td>Hemoclip</td>
			<td>523735</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope</td>
			<td>Leica</td>
			<td>M651</td>
			<td>Manual surgical microscope for microsurgical procedures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Millar Mikro-Tip pressure catheters</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td>SPR-671</td>
			<td>Hemodynamics assessment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moria Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11373-12</td>
			<td>Surgical forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noyes spring scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>15013-12</td>
			<td>Surgical scissors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Povidone iodine/iodophor solution</td>
			<td>B/Braun</td>
			<td>16332M01</td>
			<td>Disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td>4_35</td>
			<td>Hemodynamics assessment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene Suture, 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EH7830</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib spreader (Alm selfretaining retractor blunt, 70 mm, 2 3/4&#8243;)</td>
			<td>Austos</td>
			<td>AE-BV010R</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Serrated Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11052-10</td>
			<td>Surgical forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk Suture, 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>K871</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Skin disinfiction solution (colored)</td>
			<td>B/Braun</td>
			<td>19412M07</td>
			<td>Disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spectra 360 Elektrode gel</td>
			<td>Parker Laboratories</td>
			<td>TB-250-0241H</td>
			<td>Echocardiography consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sponge points tissue</td>
			<td>Sugi</td>
			<td>REF 30601</td>
			<td>Surgical consumables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sprague-Dawley rat</td>
			<td>Janvier Labs, Le Genest-Saint-Isle, France</td>
			<td></td>
			<td>Study animals</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tracheal cannula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Outer diameter 2 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazin</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>401510.00.00</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a model of reverse vascular remodeling in pulmonary hypertension due to left heart disease by aortic debanding in rats

左心疾患による肺高血圧症(PH-LHD)はPHの最も一般的な形態であるが、その病態生理は肺動脈性高血圧症(PAH)よりも特徴付けが乏しい。その結果、PH-LHDの治療または予防のための承認された治療介入が欠落している。PAH患者のPHを治療するために使用される薬物は、左側充填圧力の増加の存在下で肺血管抵抗(PVR)の低下および肺血流の増加が左心代償不全および肺水腫を引き起こす可能性があるため、PH-LHDの治療には推奨されない。LHD患者のPHを逆転させるための新しい戦略を開発する必要があります。PAHとは対照的に、PH-LHDは、左心不全時の肺循環への血液の鬱血によって引き起こされる機械的負荷の増加のために発症する。臨床的には、大動脈狭窄症患者における大動脈弁置換術による左心室(LV)の機械的アンロード、または末期心不全患者におけるLVアシストデバイスの移植は、肺動脈および右心室(RV)圧力だけでなくPVRも正常化し、したがって肺血管系における逆リモデリングの間接的な証拠を提供する。圧力過負荷による左心不全によるPH-LHDの確立されたラットモデルを用いて、その後のPHの開発とともに、この生理学的逆リモデリングプロセスの分子および細胞メカニズムを研究するためのモデルを開発する。具体的には、大動脈剥離手術を行い、LV心筋のリモデリングとそのアンロードを実施した。並行して、RV収縮期圧の完全な正常化およびRV肥大の有意だが不完全な逆転が検出可能であった。このモデルは、PH-LHDおよび他の形態のPHを治療するための治療戦略を開発することを目的として、肺循環およびRVにおける生理学的逆リモデリングのメカニズムを研究するための貴重なツールを提示する可能性がある。

まず、大動脈デバンドの成功は、AoB動物においてデバンド処置の前後に行われる経胸部心エコー検査によって確認された(図6)。この目的のために、大動脈弓を、胸骨傍長軸(PLAX)Bモード図で評価した。AoB動物における上行大動脈上のクリップの位置およびDeb手術後のその不在を視覚化した(図6A、B)。次に、大動脈血流をパルス波ドップ?...

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A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats

本プロトコールは、左心疾患に起因する肺高血圧症のラットモデルにおいて上行大動脈バンディングを除去するための外科的処置を記載する。この技術は、肺循環および右心臓における逆リモデリングの内因性メカニズムを研究し、したがって、肺高血圧症および/または右心室機能障害を逆転させるための戦略を知らせる。

ラットの大動脈剥離による左心疾患による肺高血圧症における逆血管リモデリングのモデル

Pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD) is the most common form of PH, yet its pathophysiology is poorly characterized than pulmonary ...

我々のプロトコルは、左心疾患による肺高血圧症のラットモデルにおいて上行大動脈縞帯を除去するための外科的手順を説明しており、これは肺高血圧症の逆転につながる。この技術は、肺循環および右心室における生理学的逆リモデリングのメカニズムを研究するための貴重なツールを提示する。これは、肺高血圧症を治療するための戦略を開発するのに役立ちます.手術器具を準備した後、麻酔をかけたラットを滅菌手術台の上の仰臥位に置く。その後、動物の腹部と手足を粘着テープで固定し、動物の皮膚をポビドンヨード/ヨードフォア溶液で消毒します。一次外科的大動脈縞帯、またはAoB手術からの瘢痕および縫合糸に注意してください。つま先をつまんで麻酔の十分な深さを確保した後、一次AoB手術から縫合糸を取り外す。その後、細かいはさみで長さ7~10mmの頸部正中線切開をして気管切開を行います。一対の鈍い鉗子の助けを借りて、頸部軟部組織を解剖して舌骨下筋を露出させる。そして、正中線で筋肉を分割して、気管を可視化する。完了したら、角度の付いたNoyesスプリングはさみを使用して2つの軟骨リングの間に2ミリメートルの気管切開を行い、外径2ミリメートルの気管カニューレを気管に挿入します。次に、カニューレを4-0シルク縫合糸で固定します。気管カニューレのもう一方の端を機械式人工呼吸器に接続し、デッドスペースを最小限に抑えます。周術期の肺換気を、体重1キログラムあたり8.5ミリリットルの一回換気量で毎分90呼吸の呼吸数に保ちます。大動脈の脱バンドのために、細かいはさみを使用して、第2および第3の肋骨の間に長さ20ミリメートルの皮膚切開を行う。より小さな外科用はさみの助けを借りて、筋肉を層ごとに広げて切断し、続いて第2および第3の肋骨の間の肋間腔に沿って10ミリメートルの横切開を行う。リブスプレッダーを使用して、第2および第3の肋骨の間の肋間腔を拡大し、手術窓を作成する。鈍い鉗子の助けを借りて、胸腺を心臓と導管動脈から分離して、クリップで大動脈を視覚化します。鉗子の助けを借りてクリップを持ち、続いてクリップの周りの結合組織を取り除いて大動脈を露出させます。ニードルホルダーでクリップを開き、クリップを胸腔から取り外します。胸部を閉じる前に、肺無気肺を開き、機械的換気で過度の膨張なしに適切な肺の動員を確保し、一回当たり9.5ミリリットルの潮汐量を10分間、体重1キログラムあたり8.5ミリリットルの潮汐量に戻す。その後、4-0シルクを使用した単純な中断縫合糸で深部筋肉を閉じ、上部筋肉を単純な連続縫合糸で接続します。その後、簡単な連続縫合糸で皮膚を閉じます。ラットの自発呼吸を観察しながら、気管カニューレを換気機から取り外します。切断時に動物が自発的に呼吸できない場合は、人工呼吸器を再接続し、さらに5分間換気を続けてから手順を繰り返します。自発呼吸が再開した後、気管からカニューレを取り出し、スポンジポイントで気管周辺の液体をきれいにします。6-0プロレンを用いた簡単な縫合糸で気管を閉じ、4-0シルクを用いた単純な中断縫合糸で舌骨下筋を閉じる。簡単な連続縫合糸で皮膚を接続し、続いてポビドンヨード/ヨードフォア溶液で筋肉と皮膚を洗浄および消毒します。手術を終えたら、1匹の動物を酸素補給と赤外線ランプの入った回収ケージに移し、酸素マスクをラットの鼻の近くに置きます。この研究では、AoB動物における上行大動脈上のクリップの位置と、デバンド(デブ)手術後のクリップの不在が視覚化された。また、大動脈血流は、デバンド前およびデブ手術後の対応する大動脈セグメントにおけるAoB動物におけるクリップの前後のパルス波ドップラーイメージングにより評価した。結果は、機能的脱バンドに沿った血流勾配の顕著な減衰を示した。5週目に、デブラットは偽の動物に匹敵するレベルで脳ナトリウム利尿ペプチド(BNP)を発現し、大動脈脱バンドによる左心室(LV)の障害の逆転を示した。経胸部心エコー検査によるLV機能の評価は、AoBラットと比較してDeb動物におけるLV駆出率およびLV体積の増加を明らかにした。AoB後3週目に行われた脱バンド手術は、AoB動物と比較して左室収縮期圧およびLV肥大の有意な低下をもたらした。3週目および5週目のAoBラットと比較して、デブ動物はまた、右心室収縮圧および右心室肥大の有意な低下を示し、左心疾患による肺高血圧症の正常な逆転を実証した。この手順で最も重要なステップは、クリップの除去と大動脈脱バンド後の肺の募集です。これらのステップは、正しく実行されると、動物の生存率を増加させる。

Research

JoVE Journal

Medicine

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

圧負荷心肥大モデルの作成のためのラットの大動脈狭窄昇順

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

慢性腎臓病患者における血管機能の評価

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

マウスの左前下冠動脈の動脈の常設ライゲーション：心筋梗塞後のリモデリングおよび心不全のモデル

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

ラットの腹部大動脈の収縮を通じて心臓リモデリングのモデル

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

流れ誘導性の肺動脈性肺高血圧症のためのラットモデルにおけるシャント手術、右心カテーテル、および血管形態計測

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

慢性血栓塞栓性肺高血圧症の大型動物モデルにおける急性右心不全の誘導とフェノタイピング

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

左心房狭窄による肺静脈動脈化術とグループ 2 肺高血圧症ラット

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

The Left Pneumonectomy Combined with Monocrotaline or Sugen as a Model of Pulmonary Hypertension in Rats

組み合わせてモノクロまたは Sugen 肺高血圧ラットのモデルとして左肺全摘

In this protocol, we detail the correct procedural steps and necessary precautions to successfully perform a left pneumonectomy and induce PAH in rats ...

Studying Left Ventricular Reverse Remodeling by Aortic Debanding in Rodents

げっ歯類における大動脈デベンディングによる左心室逆改造の研究

To better understand the left ventricular (LV) reverse remodeling (RR), we describe a rodent model wherein, after aortic banding-induced LV remodeling, ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

過圧過負荷のラットモデルは、過小収縮期心不全とは対照的に中程度のリモデリングと収縮期機能不全を誘発した

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...