Name: a surgical model of heart failure with preserved ejection fraction in tibetan minipigs
Uploaded: 2022-02-18T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Surgical Model of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in Tibetan Minipigs at JoVE.com

Ces travaux ont été financés par le Programme des sciences et de la technologie du Guangdong (2008A08003, 2016A020216019, 2019A030317014), le Programme des sciences et de la technologie de Guangzhou (201804010206), la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (31672376, 81941002) et le Laboratoire clé des animaux de laboratoire de la province du Guangdong (2017B030314171).

Toutes les études sur les animaux ont été approuvées par le Comité institutionnel de protection et d’utilisation des animaux de l’Institut de surveillance des animaux de laboratoire du Guangdong (approbation n° d’homologation). IACUC2017009). Toutes les expériences sur les animaux ont été réalisées conformément au Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (8e éd., 2011, The National Academies, États-Unis). Les animaux ont été hébergés dans une installation accréditée par l’AAALAC à l?...

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	<li>Dunlay, S. M., Roger, V. L., Redfield, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction.">Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction.</a> Nature Reviews Cardiology. 14 (10), 591-602 (2017).</li><li>Redfield, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+failure+with+preserved+ejection+fraction.">Heart failure with preserved ejection fraction.</a> New England Journal of Medicine. 375 (19), 1868-1877 (2016).</li><li>Lam, C. S. P., Voors, A. A., de Boer, R. A., Solomon, S. D., van Veldhuisen, D. 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W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+sacubitril/valsartan+on+biomarkers+of+extracellular+matrix+regulation+in+patients+with+HFpEF.">Effect of sacubitril/valsartan on biomarkers of extracellular matrix regulation in patients with HFpEF.</a> Journal of the American College of Cardiology. 76 (5), 503-514 (2020).</li><li>Concei&#231;&#227;o, G., Heinonen, I., Louren&#231;o, A. P., Duncker, D. J., Falc&#227;o-Pires, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction.">Animal models of heart failure with preserved ejection fraction.</a> Netherlands Heart Journal. 24 (4), 275-286 (2016).</li><li>Noll, N. A., Lal, H., Merryman, W. 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C., Shehadeh, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+preclinical+model+for+phenogroup+3+HFpEF.">A preclinical model for phenogroup 3 HFpEF.</a> Aging (Albany NY). 11 (13), 4305-4307 (2019).</li><li>Zheng, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aged+monkeys+fed+a+high-fat/high-sugar+diet+recapitulate+metabolic+disorders+and+cardiac+contractile+dysfunction.">Aged monkeys fed a high-fat/high-sugar diet recapitulate metabolic disorders and cardiac contractile dysfunction.</a> Journal of Cardiovascular Translational Research. 14 (5), 799-815 (2021).</li><li>Shirakabe, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drp1-dependent+mitochondrial+autophagy+plays+a+protective+role+against+pressure+overload-induced+mitochondrial+dysfunction+and+heart+failure.">Drp1-dependent mitochondrial autophagy plays a protective role against pressure overload-induced mitochondrial dysfunction and heart failure.</a> Circulation. 133 (13), 1249-1263 (2016).</li><li>Zhabyeyev, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressure-overload-induced+heart+failure+induces+a+selective+reduction+in+glucose+oxidation+at+physiological+afterload.">Pressure-overload-induced heart failure induces a selective reduction in glucose oxidation at physiological afterload.</a> Cardiovascular Research. 97 (4), 676-685 (2013).</li><li>Tan, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+porcine+model+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction+induced+by+chronic+pressure+overload+characterized+by+cardiac+fibrosis+and+remodeling.">A porcine model of heart failure with preserved ejection fraction induced by chronic pressure overload characterized by cardiac fibrosis and remodeling.</a> Frontiers in Cardiovascular Medicine. 8, 677727 (2021).</li><li>Beznak, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+heart+weight+and+blood+pressure+following+aortic+constriction+in+rats.">Changes in heart weight and blood pressure following aortic constriction in rats.</a> Canadian Journal of Biochemistry and Physiology. 33 (6), 995-1002 (1955).</li><li>Bikou, O., Miyashita, S., Ishikawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pig+model+of+increased+cardiac+afterload+induced+by+ascending+aortic+banding.">Pig model of increased cardiac afterload induced by ascending aortic banding.</a> Methods in Molecular Biology. 1816, 337-342 (2018).</li><li>Hiemstra, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+low-intensity+exercise+attenuates+cardiomyocyte+contractile+dysfunction+and+impaired+adrenergic+responsiveness+in+aortic-banded+mini-swine.">Chronic low-intensity exercise attenuates cardiomyocyte contractile dysfunction and impaired adrenergic responsiveness in aortic-banded mini-swine.</a> Journal of Applied Physiology. 124 (4), 1034-1044 (2018).</li><li>Massie, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+high-energy+phosphate+and+substrate+metabolism+in+swine+with+moderate+left+ventricular+hypertrophy.">Myocardial high-energy phosphate and substrate metabolism in swine with moderate left ventricular hypertrophy.</a> Circulation. 91 (6), 1814-1823 (1995).</li><li>Melleby, A. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+method+for+high+precision+aortic+constriction+that+allows+for+generation+of+specific+cardiac+phenotypes+in+mice.">A novel method for high precision aortic constriction that allows for generation of specific cardiac phenotypes in mice.</a> Cardiovascular Research. 114 (12), 1680-1690 (2018).</li><li>Charles, C. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+porcine+model+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction:+magnetic+resonance+imaging+and+metabolic+energetics.">A porcine model of heart failure with preserved ejection fraction: magnetic resonance imaging and metabolic energetics.</a> ESC Heart Failure. 7 (1), 92-102 (2020).</li><li>Olver, T. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Western,+diet-fed,+aortic-banded+ossabaw+swine:+A+Preclinical+model+of+cardio-metabolic+heart+failure.">Western, diet-fed, aortic-banded ossabaw swine: A Preclinical model of cardio-metabolic heart failure.</a> JACC Basic to Translational Science. 4 (3), 404-421 (2019).</li></ol>

Cette étude a utilisé les techniques DAC pour développer un modèle HFpEF pour les mini-porcs tibétains. Un protocole étape par étape de préparation de l’animal et de l’instrument est présenté ici, y compris la sédation, l’intubation trachéale, la canulation veineuse, l’intervention chirurgicale et les soins post-opératoires. Les techniques d’enregistrement des images cardiaques échocardiographiques en mode B et en mode M sont également présentées. Après le DAC, le cœur a subi une hypertrophie...

L’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF) représente plus de la moitié des cas d’insuffisance cardiaque et est devenue un problème de santé publique mondial1. Les observations cliniques ont indiqué plusieurs caractéristiques critiques de l’HFpEF : (1) un dysfonctionnement diastolique ventriculaire, accompagné d’une rigidité systolique accrue, (2) une fraction d’éjection normale au repos avec une altération des performances physiques, et (3) un remodelage cardiaque2. Les mécanismes proposés comprennent le dérèglement hormonal, l’inflammation microvasculaire systémique, les troubles métaboliques et les anomalies des protéines sarcomériques et de la matrice extracellulaire3. Cependant, des études expérimentales ont montré que l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite (HFrEF) provoque ces altérations. Des études cliniques ont exploré les effets thérapeutiques des inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine et des médicaments pour le traitement de l’HFrEF dans l’HFpEF 4,5. Cependant, des approches thérapeutiques uniques pour l’HFpEF sont nécessaires. Par rapport à la compréhension des symptômes cliniques, les altérations de la pathologie, de la biochimie et de la biologie moléculaire de l’HFpEF restent mal définies.
Des modèles animaux de HFpEF ont été développés pour explorer les mécanismes, les marqueurs diagnostiques et les approches thérapeutiques. Les animaux de laboratoire, y compris les porcs, les chiens, les rats et les souris, peuvent développer une HFpEF, et divers facteurs de risque, notamment l’hypertension, le diabète sucré et le vieillissement, ont été sélectionnés comme facteurs d’induction 6,7. Par exemple, l’acétate de désoxycorticostérone seul ou associé à un régime riche en graisses/sucres induit une HFpEF chez les porcs 8,9. La surcharge de pression ventriculaire est une autre technique utilisée pour développer l’HFpEF dans des modèles animaux de grande et de petitetaille 10. En outre, des valeurs seuils spécifiques pour définir l’HFpEF ont été adoptées sur tous les continents ces dernières années, comme le montrent les lignes directrices de la Société européenne de cardiologie, de l’American College of Cardiology Foundation/American Heart Association11, de la Japanese Circulation Society/de la Japanese Heart Failure Society12. Ainsi, de nombreux modèles déjà établis peuvent devenir appropriés pour les études HFpEF si les critères cliniques sont adoptés. Par exemple, Youselfi et al. ont affirmé qu’une souche de souris génétiquement modifiée, Col4a3-/-, était un modèle HFpEF efficace. Cette souche a développé des symptômes cardiaques typiques de l’HFpEF, tels qu’un dysfonctionnement diastolique, un dysfonctionnement mitochondrial et un remodelage cardiaque13. Une étude antérieure a utilisé un régime riche en énergie pour induire un remodelage cardiaque avec un intervalle moyen de FE chez des singes âgés de14 ans, caractérisé par un trouble métabolique, une fibrose et une réduction de l’actomyosine MgATPase dans le myocarde. La constriction aortique transverse (TAC) chez la souris est l’un des modèles les plus largement utilisés pour imiter la cardiomyopathie ventriculaire induite par l’hypertension. Le ventricule gauche passe d’une hypertrophie concentrique avec une FE accrue à un remodelage dilaté avec une FE réduitede 15,16. Les phénotypes de transition entre ces deux stades typiques suggèrent que la technique de constriction aortique peut être utilisée pour étudier l’HFpEF.
Les caractéristiques pathologiques, la signalisation cellulaire et les profils d’ARNm d’un modèle porcin HFpEF ont déjà été publiés17. Ici, un protocole étape par étape est présenté pour établir ce modèle et les approches pour évaluer les phénotypes de ce modèle. La procédure est illustrée à la figure 1. Brièvement, le plan chirurgical a été élaboré conjointement par le chercheur principal, les chirurgiens, les techniciens de laboratoire et le personnel de soins aux animaux. Les mini-porcs ont subi des examens de santé, y compris des tests biochimiques et une échocardiographie. Après la chirurgie, des procédures anti-inflammatoires et analgésiques ont été effectuées. L’échocardiographie, l’examen histologique et les biomarqueurs ont été utilisés pour évaluer les phénotypes.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Absorbable surgical suture</td>
			<td>Putong Jinhua Medical Co. Ltd, China</td>
			<td>4-0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aesthesia ventilator station</td>
			<td>Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd, China</td>
			<td>WATO EX-35vet</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aspirator</td>
			<td>Shanghai Baojia Medical Apparatus Co., Ltd, China</td>
			<td>YX930D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Benzylpenicillin</td>
			<td>Sichuan Pharmaceutical. INC, China</td>
			<td>H5021738</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposal endotracheal tube with cuff</td>
			<td>Shenzhen Verybio Co., Ltd, China</td>
			<td>20 cm, ID 0.9</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposal transducer</td>
			<td>Guangdong Baihe Medical Technology Co., Ltd, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dissection blade</td>
			<td>Shanghai&#160;Medical&#160;Instruments (Group)&#160;Co., Ltd, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery</td>
			<td>Shanghai&#160;Hutong Medical Instruments (Group)&#160;Co., Ltd, China</td>
			<td>GD350-B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Enzyme-linked immunosorbent assay ELISA kit</td>
			<td>Cusabio Biotech Co., Ltd, China</td>
			<td>CSB-E08594r</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eosin</td>
			<td>Sigma-Aldrich Corp.</td>
			<td>E4009</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flunixin meglumine</td>
			<td>Shanghai Tongren Pharmaceutical Co., Ltd., China</td>
			<td>Shouyaozi(2012)-090242103</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps</td>
			<td>Shanghai&#160;Medical&#160;Instruments (Group)&#160;Co., Ltd.,China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin</td>
			<td>Sigma-Aldrich Corp.</td>
			<td>H3136</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>RWD Life Science Co., Ltd, China</td>
			<td>Veteasy for animals</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope</td>
			<td>Taixing Simeite Medical Apparatus and Instruments Limited Co., Ltd, China</td>
			<td>For adults</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LED surgical lights</td>
			<td>Mingtai Medical Group, China</td>
			<td>ZF700</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microplate reader</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific, USA</td>
			<td>Multiskan FC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope</td>
			<td>Leica, Germany</td>
			<td>DM2500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mobile restraint unit</td>
			<td>Customized</td>
			<td>N/A</td>
			<td>A mobile restraint unit, made by metal frame and wheels, with a canvas cover</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oxygen</td>
			<td>Local suppliers, Guangzhou, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde</td>
			<td>Sigma-Aldrich Corp.</td>
			<td>V900894</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Patient monitor</td>
			<td>Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Company, China</td>
			<td>Beneview T5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Peripheral Intravenous (IV) Catheter</td>
			<td>Shenzhen Yima Pet Industry Development Co., Ltd., China</td>
			<td>26G X 16 mm</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol</td>
			<td>Guangdong Jiabo Phamaceutical Co., Ltd.</td>
			<td>H20051842</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib retractor</td>
			<td>Shanghai&#160;Medical&#160;Instruments (Group)&#160;Co., Ltd.,China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ruler</td>
			<td>Deli&#160;Manufacturing&#160;Company, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel handles</td>
			<td>Shanghai&#160;Medical&#160;Instruments (Group)&#160;Co., Ltd.,China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors (g)</td>
			<td>Shanghai&#160;Medical&#160;Instruments (Group)&#160;Co., Ltd.,China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture</td>
			<td>Medtronic-Coviden Corp.</td>
			<td>3-0, 4-0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasonic gel</td>
			<td>Tianjin Xiyuansi Production Institute, China</td>
			<td>TM-100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Veterinary monitor</td>
			<td>Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Company, China</td>
			<td>ePM12M Vet</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Veterinary ultrasound system</td>
			<td>Esatoe, Italy</td>
			<td>MyLab30</td>
			<td>Equiped with phased array transducer (3-8 Hz)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine hydrochloride injection</td>
			<td>Shenda Animal Phamarceutical Co., Ltd., China</td>
			<td>Shouyaozi(2016)-07003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil injection</td>
			<td>Virbac, France</td>
			<td>Zoletil 50</td>
			<td>Tiletamine and zolazepam for injection</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a surgical model of heart failure with preserved ejection fraction in tibetan minipigs

Plus de la moitié des cas d’insuffisance cardiaque (IC) sont classés comme insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF) dans le monde. Les grands modèles animaux sont limités pour étudier les mécanismes fondamentaux de l’HFpEF et identifier des cibles thérapeutiques potentielles. Ce travail fournit une description détaillée de l’intervention chirurgicale de la constriction aortique descendante (DAC) chez les mini-porcs tibétains afin d’établir un modèle animal de grande taille de HFpEF. Ce modèle utilisait une constriction contrôlée avec précision de l’aorte descendante pour induire une surcharge de pression chronique dans le ventricule gauche. L’échocardiographie a été utilisée pour évaluer les changements morphologiques et fonctionnels dans le cœur. Après 12 semaines de stress DAC, le septum ventriculaire était hypertrophique, mais l’épaisseur de la paroi postérieure était significativement réduite, accompagnée d’une dilatation du ventricule gauche. Cependant, la fraction d’éjection VG des cœurs modèles a été maintenue à >50 % au cours de la période de 12 semaines. De plus, le modèle DAC présentait des lésions cardiaques, notamment une fibrose, une inflammation et une hypertrophie cardiomyocytaire. Les taux de marqueurs de l’insuffisance cardiaque étaient significativement élevés dans le groupe DAC. Cette HFpEF induite par le DAC chez les miniporcs est un outil puissant pour l’étude des mécanismes moléculaires de cette maladie et pour les tests précliniques.

Échocardiographie La structure et la fonction cardiaques ont été évaluées aux semaines 0, 2, 4, 6, 8, 10 et 12. Les enregistrements en mode B et en mode M de la vue parasternale à court axe sont illustrés à la figure 4A. La mesure échocardiographique comprenait l’épaisseur du septum ventriculaire (VST), l’épaisseur de la paroi postérieure (PWT) et la dimension interne du ventricule gauche (LVID). La VST à la fin de la diastole a augmenté dans les cœurs ...

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A Surgical Model of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in Tibetan Minipigs

Le présent protocole décrit une procédure étape par étape pour établir un modèle mini-porc d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée à l’aide d’une constriction aortique descendante. Les méthodes d’évaluation de la morphologie, de l’histologie et de la fonction cardiaques de ce modèle de maladie sont également présentées.

Un modèle chirurgical d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée chez les mini-porcs tibétains

More than half of heart failure (HF) cases are classified as heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) worldwide. Large animal models are ...

Plus de la moitié des cas d’insuffisance cardiaque dans le monde sont classés comme une insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection sanguine préservée ou HFpEF. Cette vidéo présente une procédure étatiste étape par étape pour modéliser des miniporcs HFpEF ainsi que des techniques d’échocardiographie pour évaluer la fonction cardiaque. Ce modèle dispose d’un seul filtre prédisposant.Il y a constriction aortique, surcharge de pression induite. Par conséquent, le modèle est utile pour l’étude d’un certain type de HFpEF. En plus de la technique chirurgicale par planification de l’opération, le contrôle de la qualité des animaux et les soins postopératoires sont des étapes essentielles.Les tests biochimiques et l’électrocardiographie aident à surveiller la santé de l’animal et les changements dans sa structure et sa fonction. Xiaohui Li, chirurgien cardiaque clinicien. Weijiang Tan, un chirurgien animalier de formation.Xiang Li, un anesthésiste qualifié pour cette opération. Shuang Chen, infirmière de salle d’opération qualifiée. Et Honghua Chen, une infirmière de salle d’opération qualifiée, fera la démonstration de la procédure.Pour commencer, acclimater les animaux à l’installation pendant 14 jours avant la chirurgie. Préparez la salle d’opération et les appareils. Contentez et placez le mini-porc en position couchée latérale droite sur la table d’opération.Allumez le système de chauffage pour maintenir la température corporelle de l’animal. Effectuez l’échocardiographie et prélevez un échantillon de sang de deux millilitres. Initier la ventilation à huit millilitres par kilogramme de volume courant et 30 respirations par minute.Établir une canulation intraveineuse à l’aide d’un cathéter intraveineux périphérique provenant d’une veine de l’oreille. Connectez ensuite l’animal à un moniteur vétérinaire. Rasez la région thoracique gauche.Appliquer 0,7 % d’iode et 75 % d’alcool pour préparer la peau de manière aseptique de l’omoplate au diaphragme. Placez des champs stériles sur la zone chirurgicale. Marquez une incision d’environ 15 centimètres de long le long du quatrième espace intercostal.Faites ensuite l’incision cutanée à l’aide d’électrocautérisation. Ouvrez la poitrine à l’aide d’une combinaison de cautérisation et de dissection contondante du muscle et du tissu conjonctif. Utilisez un écarteur de côtes pour écarter les côtes.Localisez le segment d’aorte thoracique descendant et déterminez le site de constriction et utilisez deux sutures chirurgicales OTT pour faire deux fois le tour du segment. Configurer les unités de mesure de pression. Pour déterminer le degré de constriction, resserrez progressivement la suture chirurgicale entourant le segment descendant de l’aorte pour obtenir le degré de constriction souhaité.Laissez les lectures de pression se stabiliser pendant 20 minutes et resserrer de façon permanente les nœuds chirurgicaux. Utilisez une sonde thoracique de drainage pour évacuer l’air et l’excès de liquide dans la cavité thoracique. Surveillez la présence de clignements d’yeux et de mouvements des membres de l’animal.Débranchez le ventilateur, mais laissez la sonde endotrachéale et surveillez la présence d’une respiration spontanée. Placez l’animal dans une unité de contention mobile avec une housse en toile. Rasez la poitrine gauche de l’animal.Placez les doigts sur le centre gauche de la poitrine pour sentir le pouls épique. Appliquez le gel ultrasonique sur la zone environnante. Placez le transducteur multiéléments de l’échographe dans le troisième espace intercostal.Déplacez le transducteur vers l’avant ou vers l’arrière et ajustez l’angle d’encoche. Identifiez les oreillettes, les ventricules et l’aorte et enregistrez les images péripérinéales du grand axe en mode B et en mode M. Ensuite, dans la vue parasternale à court axe, identifiez le septum interventriculaire, la paroi postérieure du ventricule gauche et le muscle papillaire, et enregistrez les images en mode B et en mode M.Utilisez le poste de travail fourni par le fabricant de l’échographe pour évaluer la structure et la fonction cardiaques. L’évaluation de la structure et de la fonction cardiaques a montré les enregistrements affichés en mode B et en mode M de l’axe court péri-arrière. L’épaisseur du septum ventriculaire a augmenté dans les cœurs de constriction aortique descendante, tandis que l’épaisseur de la paroi postérieure a augmenté puis diminué au cours de la période d’observation, suggérant le remodelage hypertrophique dans le ventricule gauche des mini-porcs de constriction aortique descendante.La dimension interne du ventricule gauche à la fin de la diastole a diminué au cours des quatrième et sixième semaines, puis a augmenté progressivement après la huitième semaine, ce qui suggère que les ventricules ont subi une hypertrophie concentrique avant la dilatation. La fraction d’éjection ventriculaire gauche des cœurs modèles a été maintenue à plus de 50 % pendant les 12 semaines. Par rapport aux cœurs factices, un élargissement des cœurs de constriction aortique descendante a été observé.Le marqueur de l’insuffisance cardiaque, la troponine cardiaque I, était significativement plus élevé aux semaines 4, 8 et 12 dans le groupe de constriction aortique descendante que dans le groupe simulé aux points de temps correspondants. Les cardiomyocytes de la cloison ventriculaire et des ventricules des oreillettes présentaient une hypertrophie avec pignosis. Les couches musculaires ont été réduites dans la valve endométriale et une hyperplasie endothéliale vasculaire a été observée dans l’aorte.De plus, la constriction aortique descendante a induit une fibrose étendue dans le myocarde des miniporcs, accompagnée d’une infiltration de cellules inflammatoires dans les ventricules gauches, l’oreillette droite et les parois aortiques. Ce modèle est un outil puissant pour étudier les lésions tissulaires, la fibrose, l’inflammation et le dysfonctionnement concentrique dans la HFpEF induite par la surcharge de pression.

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