Name: a surgical model of heart failure with preserved ejection fraction in tibetan minipigs
Uploaded: 2022-02-18T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Surgical Model of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in Tibetan Minipigs at JoVE.com

Bu çalışma Guangdong Bilim ve Teknoloji Programı (2008A08003, 2016A020216019, 2019A030317014), Guangzhou Bilim ve Teknoloji Programı (201804010206), Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (31672376, 81941002) ve Guangdong Eyaleti Laboratuvar Hayvanları Anahtar Laboratuvarı (2017B030314171) tarafından desteklenmiştir.

Tüm hayvan çalışmaları, Guangdong Laboratuvar Hayvanları İzleme Enstitüsü'nün Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylanmıştır (onay no. IACUC2017009). Tüm hayvan deneyleri, Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzu'na (8th Ed., 2011, The National Academies, ABD) uygun olarak gerçekleştirilmiştir. Hayvanlar, Guangdong Laboratuvar Hayvanları İzleme Enstitüsü'nde AAALAC tarafından akredite edilmiş bir tesiste barındırıldı (lisans no. SYXK (YUE) 2016-0...

<ol>
	<li>Dunlay, S. M., Roger, V. L., Redfield, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction.">Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction.</a> Nature Reviews Cardiology. 14 (10), 591-602 (2017).</li><li>Redfield, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+failure+with+preserved+ejection+fraction.">Heart failure with preserved ejection fraction.</a> New England Journal of Medicine. 375 (19), 1868-1877 (2016).</li><li>Lam, C. S. P., Voors, A. A., de Boer, R. A., Solomon, S. D., van Veldhuisen, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+failure+with+preserved+ejection+fraction:+From+mechanisms+to+therapies.">Heart failure with preserved ejection fraction: From mechanisms to therapies.</a> European Heart Journal. 39 (30), 2780-2792 (2018).</li><li>Solomon, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angiotensin+receptor+neprilysin+inhibition+in+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction:+Rationale+and+design+of+the+PARAGON-HF+trial.">Angiotensin receptor neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction: Rationale and design of the PARAGON-HF trial.</a> JACC-Heart Failure. 5 (7), 471-482 (2017).</li><li>Cunningham, J. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+sacubitril/valsartan+on+biomarkers+of+extracellular+matrix+regulation+in+patients+with+HFpEF.">Effect of sacubitril/valsartan on biomarkers of extracellular matrix regulation in patients with HFpEF.</a> Journal of the American College of Cardiology. 76 (5), 503-514 (2020).</li><li>Concei&#231;&#227;o, G., Heinonen, I., Louren&#231;o, A. P., Duncker, D. J., Falc&#227;o-Pires, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction.">Animal models of heart failure with preserved ejection fraction.</a> Netherlands Heart Journal. 24 (4), 275-286 (2016).</li><li>Noll, N. A., Lal, H., Merryman, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+of+heart+failure+with+preserved+or+reduced+ejection+fraction.">Mouse models of heart failure with preserved or reduced ejection fraction.</a> American Journal of Pathology. 190 (8), 1596-1608 (2020).</li><li>Schwarzl, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+porcine+model+of+hypertensive+cardiomyopathy:+Implications+for+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction.">A porcine model of hypertensive cardiomyopathy: Implications for heart failure with preserved ejection fraction.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 309 (9), 1407-1418 (2015).</li><li>Reiter, U., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early-stage+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction+in+the+pig:+A+cardiovascular+magnetic+resonance+study.">Early-stage heart failure with preserved ejection fraction in the pig: A cardiovascular magnetic resonance study.</a> Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 18 (1), 63 (2016).</li><li>Silva, K. A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue-specific+small+heat+shock+protein+20+activation+is+not+associated+with+traditional+autophagy+markers+in+Ossabaw+swine+with+cardiometabolic+heart+failure.">Tissue-specific small heat shock protein 20 activation is not associated with traditional autophagy markers in Ossabaw swine with cardiometabolic heart failure.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 319 (5), 1036-1043 (2020).</li><li>Ponikowski, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2016+ESC+Guidelines+for+the+diagnosis+and+treatment+of+acute+and+chronic+heart+failure:+The+Task+Force+for+the+diagnosis+and+treatment+of+acute+and+chronic+heart+failure+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC)Developed+with+the+special+contribution+of+the+Heart+Failure+Association+(HFA)+of+the+ESC.">2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC.</a> European Heart Journal. 37 (27), 2129-2200 (2016).</li><li>Tsutsui, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=JCS+2017/JHFS+2017+guideline+on+diagnosis+and+treatment+of+acute+and+chronic+heart+failure+-+Digest+version.">JCS 2017/JHFS 2017 guideline on diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure - Digest version.</a> Circulation Journal. 83 (10), 2084-2184 (2019).</li><li>Yousefi, K., Dunkley, J. C., Shehadeh, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+preclinical+model+for+phenogroup+3+HFpEF.">A preclinical model for phenogroup 3 HFpEF.</a> Aging (Albany NY). 11 (13), 4305-4307 (2019).</li><li>Zheng, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aged+monkeys+fed+a+high-fat/high-sugar+diet+recapitulate+metabolic+disorders+and+cardiac+contractile+dysfunction.">Aged monkeys fed a high-fat/high-sugar diet recapitulate metabolic disorders and cardiac contractile dysfunction.</a> Journal of Cardiovascular Translational Research. 14 (5), 799-815 (2021).</li><li>Shirakabe, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drp1-dependent+mitochondrial+autophagy+plays+a+protective+role+against+pressure+overload-induced+mitochondrial+dysfunction+and+heart+failure.">Drp1-dependent mitochondrial autophagy plays a protective role against pressure overload-induced mitochondrial dysfunction and heart failure.</a> Circulation. 133 (13), 1249-1263 (2016).</li><li>Zhabyeyev, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressure-overload-induced+heart+failure+induces+a+selective+reduction+in+glucose+oxidation+at+physiological+afterload.">Pressure-overload-induced heart failure induces a selective reduction in glucose oxidation at physiological afterload.</a> Cardiovascular Research. 97 (4), 676-685 (2013).</li><li>Tan, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+porcine+model+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction+induced+by+chronic+pressure+overload+characterized+by+cardiac+fibrosis+and+remodeling.">A porcine model of heart failure with preserved ejection fraction induced by chronic pressure overload characterized by cardiac fibrosis and remodeling.</a> Frontiers in Cardiovascular Medicine. 8, 677727 (2021).</li><li>Beznak, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+heart+weight+and+blood+pressure+following+aortic+constriction+in+rats.">Changes in heart weight and blood pressure following aortic constriction in rats.</a> Canadian Journal of Biochemistry and Physiology. 33 (6), 995-1002 (1955).</li><li>Bikou, O., Miyashita, S., Ishikawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pig+model+of+increased+cardiac+afterload+induced+by+ascending+aortic+banding.">Pig model of increased cardiac afterload induced by ascending aortic banding.</a> Methods in Molecular Biology. 1816, 337-342 (2018).</li><li>Hiemstra, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+low-intensity+exercise+attenuates+cardiomyocyte+contractile+dysfunction+and+impaired+adrenergic+responsiveness+in+aortic-banded+mini-swine.">Chronic low-intensity exercise attenuates cardiomyocyte contractile dysfunction and impaired adrenergic responsiveness in aortic-banded mini-swine.</a> Journal of Applied Physiology. 124 (4), 1034-1044 (2018).</li><li>Massie, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+high-energy+phosphate+and+substrate+metabolism+in+swine+with+moderate+left+ventricular+hypertrophy.">Myocardial high-energy phosphate and substrate metabolism in swine with moderate left ventricular hypertrophy.</a> Circulation. 91 (6), 1814-1823 (1995).</li><li>Melleby, A. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+method+for+high+precision+aortic+constriction+that+allows+for+generation+of+specific+cardiac+phenotypes+in+mice.">A novel method for high precision aortic constriction that allows for generation of specific cardiac phenotypes in mice.</a> Cardiovascular Research. 114 (12), 1680-1690 (2018).</li><li>Charles, C. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+porcine+model+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction:+magnetic+resonance+imaging+and+metabolic+energetics.">A porcine model of heart failure with preserved ejection fraction: magnetic resonance imaging and metabolic energetics.</a> ESC Heart Failure. 7 (1), 92-102 (2020).</li><li>Olver, T. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Western,+diet-fed,+aortic-banded+ossabaw+swine:+A+Preclinical+model+of+cardio-metabolic+heart+failure.">Western, diet-fed, aortic-banded ossabaw swine: A Preclinical model of cardio-metabolic heart failure.</a> JACC Basic to Translational Science. 4 (3), 404-421 (2019).</li></ol>

Bu çalışma, Tibet minipigleri için bir HFpEF modeli geliştirmek için DAC tekniklerini kullandı. Burada sedasyon, trakeal entübasyon, ven kanülasyonu, cerrahi prosedür ve ameliyat sonrası bakım dahil olmak üzere adım adım bir hayvan ve alet hazırlama protokolü sunulmaktadır. Ekokardiyografik B-mod ve M-mod kalp görüntüleri için kayıt teknikleri de sunulmaktadır. DAC'den sonra, kalpte 4. ve 6. haftalarda sol ventrikül hipertrofisi ve 8. haftadan sonra dilatasyon uygulandı. LVEF 12 haftalık süre ...

Korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği (HFpEF), kalp yetmezliği vakalarının yarısından fazlasını oluşturur ve dünya çapında bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir1. Klinik gözlemler, HFpEF'in birkaç kritik özelliğini göstermiştir: (1) artmış sistolik sertliğin eşlik ettiği ventriküler diyastolik disfonksiyon, (2) bozulmuş egzersiz performansı ile istirahatte normal ejeksiyon fraksiyonu ve (3) kardiyak yeniden şekillenme2. Önerilen mekanizmalar arasında hormonal düzensizlik, sistemik mikrovasküler inflamasyon, metabolik bozukluklar ve sarkomerik ve hücre dışı matriks proteinlerindeki anormallikleryer almaktadır 3. Bununla birlikte, deneysel çalışmalar, azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) ile kalp yetmezliğinin bu değişikliklere neden olduğunu göstermiştir. Klinik çalışmalar, HFpEF 4,5'te HFrEF tedavisi için anjiyotensin reseptör inhibitörlerinin ve ilaçlarının terapötik etkilerini araştırmıştır. Bununla birlikte, HFpEF için benzersiz terapötik yaklaşımlara ihtiyaç vardır. Klinik semptomların anlaşılmasıyla karşılaştırıldığında, HFpEF'in patolojisi, biyokimyası ve moleküler biyolojisindeki değişiklikler tam olarak tanımlanmamıştır.
HFpEF'in hayvan modelleri, mekanizmaları, tanısal belirteçleri ve terapötik yaklaşımları keşfetmek için geliştirilmiştir. Domuzlar, köpekler, sıçanlar ve fareler dahil olmak üzere laboratuvar hayvanları HFpEF geliştirebilir ve hipertansiyon, diabetes mellitus ve yaşlanma gibi çeşitli risk faktörleri indüksiyon faktörleri olarak seçilmiştir 6,7. Örneğin, deoksikortikosteron asetat tek başına veya yüksek yağ/şeker diyeti ile birlikte domuzlarda HFpEF'i indükler 8,9. Ventriküler basınç aşırı yüklenmesi, büyük ve küçük hayvan modellerinde HFpEF geliştirmek için kullanılan başka bir tekniktir10. Ek olarak, Avrupa Kardiyoloji Derneği kılavuzlarında, Amerikan Kardiyoloji Koleji Vakfı / Amerikan Kalp Derneği11, Japon Dolaşım Derneği / Japon Kalp Yetmezliği Derneği12'de görüldüğü gibi, HFpEF'i tanımlamak için spesifik EF kesme değerleri son yıllarda kıtalar arasında benimsenmiştir. Bu nedenle, daha önce oluşturulmuş birçok model, klinik kriterlerin benimsenmesi durumunda HFpEF çalışmaları için uygun hale gelebilir. Örneğin, Youselfi ve ark. genetiği değiştirilmiş bir fare suşu olan Col4a3-/-'nin etkili bir HFpEF modeli olduğunu iddia etti. Bu suş, diyastolik disfonksiyon, mitokondriyal disfonksiyon ve kardiyak yeniden şekillenme gibi tipik HFpEF kardiyak semptomları geliştirdi13. Önceki bir çalışma, metabolik bir bozukluk, fibroz ve miyokardda azalmış aktomiyosin MgATPaz ile karakterize edilen yaşlı maymunlarda14 orta aralıkta bir EF ile kardiyak yeniden şekillenmeyi indüklemek için yüksek enerjili bir diyet kullandı. Fare transvers aort daralması (TAK), hipertansiyona bağlı ventriküler kardiyomiyopatiyi taklit etmek için en yaygın kullanılan modellerden biridir. Sol ventrikül, artmış EF ile konsantrik hipertrofiden azalmış EF15,16 ile dilate yeniden şekillenmeye ilerler. Bu iki tipik aşama arasındaki geçiş fenotipleri, aort daralma tekniğinin HFpEF'i incelemek için kullanılabileceğini düşündürmektedir.
Bir domuz HFpEF modelinin patolojik özellikleri, hücresel sinyalizasyonu ve mRNA profilleri daha önce yayınlanmıştı17. Burada, bu modeli kurmak için adım adım bir protokol ve bu modelin fenotiplerini değerlendirmek için yaklaşımlar sunulmaktadır. Prosedür Şekil 1'de gösterilmiştir. Kısaca cerrahi plan, baş araştırmacı, cerrahlar, laboratuvar teknisyenleri ve hayvan bakım personeli tarafından ortaklaşa yapılmıştır. Minipigler, biyokimyasal testler ve ekokardiyografi dahil olmak üzere sağlık muayenelerine tabi tutuldu. Ameliyat sonrası antiinflamatuar ve analjezik işlemler uygulandı. Fenotiplerin değerlendirilmesinde ekokardiyografi, histolojik inceleme ve biyobelirteçler kullanıldı.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Absorbable surgical suture</td>
			<td>Putong Jinhua Medical Co. Ltd, China</td>
			<td>4-0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aesthesia ventilator station</td>
			<td>Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd, China</td>
			<td>WATO EX-35vet</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aspirator</td>
			<td>Shanghai Baojia Medical Apparatus Co., Ltd, China</td>
			<td>YX930D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Benzylpenicillin</td>
			<td>Sichuan Pharmaceutical. INC, China</td>
			<td>H5021738</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposal endotracheal tube with cuff</td>
			<td>Shenzhen Verybio Co., Ltd, China</td>
			<td>20 cm, ID 0.9</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposal transducer</td>
			<td>Guangdong Baihe Medical Technology Co., Ltd, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dissection blade</td>
			<td>Shanghai&#160;Medical&#160;Instruments (Group)&#160;Co., Ltd, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery</td>
			<td>Shanghai&#160;Hutong Medical Instruments (Group)&#160;Co., Ltd, China</td>
			<td>GD350-B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Enzyme-linked immunosorbent assay ELISA kit</td>
			<td>Cusabio Biotech Co., Ltd, China</td>
			<td>CSB-E08594r</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eosin</td>
			<td>Sigma-Aldrich Corp.</td>
			<td>E4009</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flunixin meglumine</td>
			<td>Shanghai Tongren Pharmaceutical Co., Ltd., China</td>
			<td>Shouyaozi(2012)-090242103</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps</td>
			<td>Shanghai&#160;Medical&#160;Instruments (Group)&#160;Co., Ltd.,China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin</td>
			<td>Sigma-Aldrich Corp.</td>
			<td>H3136</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>RWD Life Science Co., Ltd, China</td>
			<td>Veteasy for animals</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope</td>
			<td>Taixing Simeite Medical Apparatus and Instruments Limited Co., Ltd, China</td>
			<td>For adults</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LED surgical lights</td>
			<td>Mingtai Medical Group, China</td>
			<td>ZF700</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microplate reader</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific, USA</td>
			<td>Multiskan FC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope</td>
			<td>Leica, Germany</td>
			<td>DM2500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mobile restraint unit</td>
			<td>Customized</td>
			<td>N/A</td>
			<td>A mobile restraint unit, made by metal frame and wheels, with a canvas cover</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oxygen</td>
			<td>Local suppliers, Guangzhou, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde</td>
			<td>Sigma-Aldrich Corp.</td>
			<td>V900894</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Patient monitor</td>
			<td>Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Company, China</td>
			<td>Beneview T5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Peripheral Intravenous (IV) Catheter</td>
			<td>Shenzhen Yima Pet Industry Development Co., Ltd., China</td>
			<td>26G X 16 mm</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol</td>
			<td>Guangdong Jiabo Phamaceutical Co., Ltd.</td>
			<td>H20051842</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib retractor</td>
			<td>Shanghai&#160;Medical&#160;Instruments (Group)&#160;Co., Ltd.,China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ruler</td>
			<td>Deli&#160;Manufacturing&#160;Company, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel handles</td>
			<td>Shanghai&#160;Medical&#160;Instruments (Group)&#160;Co., Ltd.,China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors (g)</td>
			<td>Shanghai&#160;Medical&#160;Instruments (Group)&#160;Co., Ltd.,China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture</td>
			<td>Medtronic-Coviden Corp.</td>
			<td>3-0, 4-0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasonic gel</td>
			<td>Tianjin Xiyuansi Production Institute, China</td>
			<td>TM-100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Veterinary monitor</td>
			<td>Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Company, China</td>
			<td>ePM12M Vet</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Veterinary ultrasound system</td>
			<td>Esatoe, Italy</td>
			<td>MyLab30</td>
			<td>Equiped with phased array transducer (3-8 Hz)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine hydrochloride injection</td>
			<td>Shenda Animal Phamarceutical Co., Ltd., China</td>
			<td>Shouyaozi(2016)-07003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil injection</td>
			<td>Virbac, France</td>
			<td>Zoletil 50</td>
			<td>Tiletamine and zolazepam for injection</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a surgical model of heart failure with preserved ejection fraction in tibetan minipigs

Dünya çapında kalp yetmezliği (KY) vakalarının yarısından fazlası korunmuş ejeksiyon fraksiyonu (HFpEF) olan kalp yetmezliği olarak sınıflandırılmaktadır. HFpEF'in temel mekanizmalarını araştırmak ve potansiyel terapötik hedefleri belirlemek için büyük hayvan modelleri sınırlıdır. Bu çalışma, HFpEF'in büyük bir hayvan modelini oluşturmak için Tibet minipiglerinde inen aort daralmasının (DAC) cerrahi prosedürünün ayrıntılı bir tanımını sağlar. Bu model, sol ventrikülde kronik basınç yüklenmesini indüklemek için inen aortun hassas bir şekilde kontrollü bir daralmasını kullandı. Kalpteki morfolojik ve fonksiyonel değişiklikleri değerlendirmek için ekokardiyografi kullanıldı. 12 haftalık DAC stresinden sonra, ventriküler septum hipertrofikti, ancak sol ventrikülün genişlemesi ile birlikte arka duvarın kalınlığı önemli ölçüde azaldı. Bununla birlikte, model kalplerinin LV ejeksiyon fraksiyonu, 12 haftalık süre boyunca %>50'de tutuldu. Ayrıca, DAC modeli fibroz, inflamasyon ve kardiyomiyosit hipertrofisi dahil olmak üzere kardiyak hasar gösterdi. Kalp yetersizliği belirteç düzeyleri DAC grubunda anlamlı olarak yüksekti. Minipiglerde DAC'nin neden olduğu bu HFpEF, bu hastalığın moleküler mekanizmalarını araştırmak ve klinik öncesi testler için güçlü bir araçtır.

Ekokardiyografi Kardiyak yapı ve fonksiyon 0, 2, 4, 6, 8, 10 ve 12. haftalarda değerlendirildi. Parasternal kısa eksen görünümünün B modu ve M modu kayıtları Şekil 4A'da gösterilmektedir. Ekokardiyografik ölçümler ventriküler septum kalınlığı (VST), arka duvar kalınlığı (PWT) ve sol ventrikül iç boyutu (LVID) idi. Diyastol sonundaki VST, DAC kalplerinde artarken, diyastol sonundaki PWT, gözlem süresi boyunca arttı ve daha sonra azaldı, bu da ...

Watch this Scientific Journal Video about A Surgical Model of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in Tibetan Minipigs at JoVE.com

A Surgical Model of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in Tibetan Minipigs

Mevcut protokol, inen aort daralması kullanılarak korunmuş ejeksiyon fraksiyonu ile kalp yetmezliğinin minipig modelini oluşturmak için adım adım bir prosedürü açıklamaktadır. Bu hastalık modelinin kardiyak morfolojisini, histolojisini ve fonksiyonunu değerlendirme yöntemleri de sunulmaktadır.

Tibet Minipiglerinde Korunmuş Ejeksiyon Fraksiyonlu Kalp Yetmezliğinin Cerrahi Modeli

More than half of heart failure (HF) cases are classified as heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) worldwide. Large animal models are ...

Dünya çapında kalp yetmezliği vakalarının yarısından fazlası, korunmuş kan ejeksiyon fraksiyonu veya HFpEF ile kalp yetmezliği olarak sınıflandırılır. Bu video, kardiyak fonksiyonun değerlendirilmesi için ekokardiyografi tekniklerinin yanı sıra HFpEF minipiglerini modellemek için statist prosedürle bir adım sunmaktadır. Bu model tek bir predispozan filtreye sahiptir.Aort daralması, indüklenen aşırı basınç yükü var. Bu nedenle, model belirli bir HFpEF türünü incelemek için yararlıdır. Ameliyat başına cerrahi tekniğe ek olarak, hayvan kalite kontrolü ve operasyon sonrası hayvan bakımı kritik adımlardır.Biyokimyasal testler ve elektrokardiyografi, hayvan sağlığının ve yapı ve işlevindeki değişikliklerin izlenmesine yardımcı olur. Xiaohui Li, klinik kalp cerrahı. Weijiang Tan, eğitimli bir hayvan cerrahı.Xiang Li, bu operasyon için eğitimli bir anestezist. Shuang Chen, eğitimli bir ameliyathane hemşiresi. Ve eğitimli bir ameliyathane hemşiresi olan Honghua Chen prosedürü gösterecek.Başlamak için, ameliyattan önce 14 gün boyunca hayvanları tesise alıştırmak. Ameliyathaneyi ve cihazları hazırlayın. Minipig'i ameliyat masasında sağ lateral yaslanmış pozisyonda tutun ve yerleştirin.Hayvanın vücut ısısını korumak için ısıtma sistemini açın. Ekokardiyografi yapın ve iki mililitre kan örneği alın. Ventilasyonu kilogram tidal hacim başına sekiz mililitre ve dakikada 30 nefesle başlatın.Bir kulak damarından periferik intravenöz kateter kullanarak intravenöz kanülasyon oluşturun. Ardından hayvanı bir veteriner monitörüne bağlayın. Sol torasik bölgeyi tıraş edin.Cildi kürek kemiğinden diyaframa aseptik olarak hazırlamak için% 0.7 iyot ve% 75 alkol uygulayın. Ameliyat alanının üzerine steril örtüler yerleştirin. Dördüncü interkostal boşluk boyunca yaklaşık 15 santimetre uzunluğunda bir kesi işaretleyin.Daha sonra elektrokoter kullanarak cilt kesisini yapın. Kas ve bağ dokusunun koter ve künt diseksiyonunun bir kombinasyonunu kullanarak göğsü açın. Kaburgaları yaymak için bir kaburga ekartörü kullanın.Torasik inen aort segmentini bulun ve daralma bölgesini belirleyin ve segmentin etrafında iki kez dolaşmak için iki üç OTT cerrahi dikiş kullanın. Basınç ölçüm birimlerini ayarlayın. Daralma derecesini belirlemek için, istenen daralma derecesini elde etmek için inen aort segmentini çevreleyen cerrahi dikişi kademeli olarak sıkın.Basınç okumalarının 20 dakika boyunca stabilize olmasına izin verin ve cerrahi düğümleri kalıcı olarak sıkın. Göğüs boşluğundaki havayı ve fazla sıvıları boşaltmak için bir drenaj göğüs tüpü kullanın. Hayvanın göz kırpma ve uzuv hareketinin varlığını izleyin.Ventilatörün bağlantısını kesin, ancak endotrakeal tüpü bırakın ve spontan solunumun varlığını izleyin. Hayvanı kanvas kapaklı mobil bir emniyet ünitesine yerleştirin. Hayvanın sol göğsünü tıraş edin.Destansı nabzı hissetmek için parmaklarınızı göğsün sol ortasına yerleştirin. Ultrasonik jeli çevreye uygulayın. Ultrason sisteminin faz dizisi dönüştürücüsünü üçüncü interkostal boşluğa yerleştirin.Dönüştürücüyü ön veya arka yöne doğru hareket ettirin ve çentik açısını ayarlayın. Kulakçıkları, ventrikülleri ve aortu tanımlayın ve B modu ve M modu perasternal uzun eksen görüntülerini kaydedin. Daha sonra parasternal kısa eksen görünümünde, interventriküler septumu, sol ventrikül arka duvarını ve papiller kası tanımlayın ve B modu ve M modu görüntülerini kaydedin.Kardiyak yapıyı ve işlevi değerlendirmek için ultrason sistemi üreticisi tarafından sağlanan iş istasyonunu kullanın. Kardiyak yapı ve fonksiyon değerlendirmesi, perasternal kısa eksenin görüntülenen B modu ve M modu kayıtlarını gösterdi. İnen aort daralması kalplerinde ventriküler septum kalınlığı artarken, arka duvar kalınlığı gözlem süresi boyunca artmış ve daha sonra azalmıştır, bu da inen aort daralması minipiglerinin sol ventrikülünde hipertrofik yeniden şekillenmeyi düşündürmektedir.Son diyastolündeki sol ventrikül iç boyutu dördüncü ve altıncı haftalarda azaldı ve sekizinci haftadan sonra kademeli olarak arttı, bu da ventriküllerin dilatasyondan önce konsantrik hipertrofi geçirdiğini düşündürdü. Model kalplerin sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu 12 hafta boyunca% 50'den fazla tutuldu. Sahte kalplerle karşılaştırıldığında, inen aort daralması kalplerinde genişleme gözlendi.Kalp yetmezliği belirteci kardiyak troponin I, inen aort daralması grubunda 4, 8 ve 12. haftalarda, karşılık gelen zaman noktalarında sahte gruba göre anlamlı olarak daha yüksekti. Atriyum, ventriküler septum ve ventriküllerdeki kardiyomiyositler, perinozis ile birlikte hipertrofi gösterdi. Endometrial kapakta kas tabakaları azaldı ve aortta vasküler endotelyal hiperplazi izlendi.Ayrıca, inen aort daralması, minidomuzların miyokardında yaygın fibrozise neden oldu ve buna sol ventriküller, sağ atriyum ve aort duvarlarındaki inflamatuar hücrelerin infiltrasyonu eşlik etti. Bu model, aşırı basınç kaynaklı HFpEF'de doku hasarını, fibrozu, inflamasyonu ve konsantrik disfonksiyonu incelemek için güçlü bir araçtır.

Research

JoVE Journal

Medicine

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Klinik öncesi Model İskemik Kalp Yetmezliği Gen Transferi

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Surgical Technique for Spinal Cord Delivery of Therapies: Demonstration of Procedure in Gottingen Minipigs

Terapiler Omurilik Teslimat için Cerrahi Tekniği: Göttingen Minipigs Prosedürü gösterilmesi

This is a  compact visual description of a combination of surgical technique and device  for the  delivery of (gene and cell) therapies into the spinal ...

Transplantation of Pulmonary Valve Using a Mouse Model of Heterotopic Heart Transplantation

Heterotopik Kalp Nakli bir Fare Modeli Kullanarak Pulmoner Vana Nakli

Tissue engineered heart valves, especially decellularized valves, are starting to gain momentum in clinical use of reconstructive surgery with mixed ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Farelerde Sol Ön İnen Koroner Arter Daimi ligasyonu: Post-miyokard Enfarktüs Remodelling ve Kalp Yetmezliği Bir Model

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

A Novel Murine Model of Arteriovenous Fistula Failure: The Surgical Procedure in Detail

Arteriovenöz Fistül Yetersizliğinin A Novel Fare Modeli: Detay Cerrahi Prosedür

The arteriovenous fistula (AVF) still suffers from a high number of failures caused by insufficient remodeling and intimal hyperplasia from which the ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Kronik kalp yetmezliği model domuz olarak taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Bir fare modeli Metabolik sendromu ile ilgili kalp yetmezliği ile korunmuş ejeksiyon fraksiyonu atriyal Cardiomyocytes izolasyonu

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Kronik Tromboembolik Pulmoner Hipertansiyonun Büyük Bir Hayvan Modelinde Akut Sağ Kalp Yetmezliğinin İndüksiyonu ve Fenotiplemesi

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Integration of Brain Tissue Saturation Monitoring in Cardiopulmonary Exercise Testing in Patients with Heart Failure

Kalp Yetmezliği Olan Hastalarda Kardiyopulmoner Egzersiz Testinde Beyin Dokusu Doygunluğu İzlenmesinin Entegrasyonu

Cerebral hypo-oxygenation during rest or exercise negatively impacts the exercise capacity of patients with heart failure with reduced ejection fraction ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Kök Hücre Tedavisi Için Post-miyokard Enfarktüsü Kalp Yetmezliği Domuz Modeli Oluşturma

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...