Name: transesophageal atrial burst pacing for atrial fibrillation induction in rats
Uploaded: 2022-02-14T15:00:00
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이 작업은 루마니아 교육 연구부, CNCS - UEFISCDI, PNCDI III 내의 프로젝트 번호 PN-III-P1-1.1-TE-2019-0370의 보조금으로 지원되었습니다.

동물 과목과 관련된 절차는 루마니아 국립 위생 수의학 및 식품 안전 당국에 의해 Târgu Mureř의 의학, 약학, 과학 기술 대학 "George Emil Palade"의 윤리위원회에 의해 승인되었으며 국제 실험실 동물 과학 협의회 지침 (지침 2010 / 63 / EU)을 준수했습니다.
1. 경식도 심방 버스트 페이싱 프로토콜
<ol><li>성인 남성 Wistar 쥐 (체중 200-400g)를 STIM과 SHAM의 두 그룹으로 무작위 ?...

<ol>
	<li>Kornej, J., B&#246;rschel, C. S., Benjamin, E. J., Schnabel, R. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+atrial+fibrillation+in+the+21st+century:+Novel+methods+and+new+insights.">Epidemiology of atrial fibrillation in the 21st century: Novel methods and new insights.</a> Circulation Research. 127 (1), 4-20 (2020).</li><li>Hindricks, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2020+ESC+Guidelines+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+developed+in+collaboration+with+the+European+Association+for+Cardio-Thoracic+Surgery+(EACTS):+The+Task+Force+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC).">2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC).</a> European Heart Journal. 42 (5), 373 (2021).</li><li>Veenhuyzen, G. D., Simpson, C. S., Abdollah, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+fibrillation.">Atrial fibrillation.</a> Canadian Medical Association Journal. 171 (7), 755-760 (2004).</li><li>Lau, D. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+arrhythmia+in+ageing+spontaneously+hypertensive+rats:+unraveling+the+substrate+in+hypertension+and+ageing.">Atrial arrhythmia in ageing spontaneously hypertensive rats: unraveling the substrate in hypertension and ageing.</a> PloS One. 8 (8), 72416 (2013).</li><li>Scridon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Unprovoked+atrial+tachyarrhythmias+in+aging+spontaneously+hypertensive+rats:+The+role+of+the+autonomic+nervous+system.">Unprovoked atrial tachyarrhythmias in aging spontaneously hypertensive rats: The role of the autonomic nervous system.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 303 (3), 386-392 (2012).</li><li>Haugan, K., Lam, H. R., Knudsen, C. B., Petersen, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+fibrillation+in+rats+induced+by+rapid+transesophageal+atrial+pacing+during+brief+episodes+of+asphyxia:+a+new+in+vivo+model.">Atrial fibrillation in rats induced by rapid transesophageal atrial pacing during brief episodes of asphyxia: a new in vivo model.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 44 (1), 125-135 (2004).</li><li>Sugiyama, A., Takahara, A., Honsho, S., Nakamura, Y., Hashimoto, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+in+vivo+atrial+fibrillation+model+of+rat+induced+by+transesophageal+atrial+burst+pacing.">A simple in vivo atrial fibrillation model of rat induced by transesophageal atrial burst pacing.</a> Journal of Pharmacological Sciences. 98 (3), 315-318 (2005).</li><li>Scridon, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dissociation+between+animal+and+clinical+studies.+where+do+we+go+wrong.">Dissociation between animal and clinical studies. where do we go wrong.</a> Romanian Journal of Cardiology. 31 (3), 497-500 (2021).</li><li>Mulla, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+atrial+pacing+promotes+atrial+fibrillation+substrate+in+unanesthetized+instrumented+rats.">Rapid atrial pacing promotes atrial fibrillation substrate in unanesthetized instrumented rats.</a> Frontiers in Physiology. 10, 1218 (2019).</li><li>Scridon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spontaneous+atrial+fibrillation+after+long-term+transesophageal+atrial+burst+pacing+in+rats.+Technical+and+procedural+approach+to+a+new+in+vivo+atrial+fibrillation+model.">Spontaneous atrial fibrillation after long-term transesophageal atrial burst pacing in rats. Technical and procedural approach to a new in vivo atrial fibrillation model.</a> Romanian Journal of Laboratory Medicine. 26 (1), 105-112 (2018).</li><li>Halatiu, V. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+exposure+to+high+doses+of+bisphenol+A+exhibits+significant+atrial+proarrhythmic+effects+in+healthy+adult+rats.">Chronic exposure to high doses of bisphenol A exhibits significant atrial proarrhythmic effects in healthy adult rats.</a> Romanian Journal of Cardiology. 31 (3), 587-595 (2021).</li><li>Zaciragi&#263;, A., Nakas-i&#263;indi&#263;, E., Hadzovi&#263;, A., Avdagi&#263;, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Average+values+of+electrocardiograph+parameters+in+healthy,+adult+Wistar+rats.">Average values of electrocardiograph parameters in healthy, adult Wistar rats.</a> Medical Archives. 58 (5), 268-270 (2004).</li><li>Cheshire, W. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thermoregulatory+disorders+and+illness+related+to+heat+and+cold+stress.">Thermoregulatory disorders and illness related to heat and cold stress.</a> Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. 196, 91-104 (2016).</li><li>&#536;erban, R. C., Scridon, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Data+linking+diabetes+mellitus+and+atrial+fibrillation-how+strong+is+the+evidence?+From+epidemiology+and+pathophysiology+to+therapeutic+implications.">Data linking diabetes mellitus and atrial fibrillation-how strong is the evidence? From epidemiology and pathophysiology to therapeutic implications.</a> Canadian Journal of Cardiology. 34 (11), 1492-1502 (2018).</li><li>Nishida, K., Michael, G., Dobrev, D., Nattel, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+atrial+fibrillation:+clinical+insights+and+scientific+opportunities.">Animal models for atrial fibrillation: clinical insights and scientific opportunities.</a> Europace. 12 (2), 160-172 (2010).</li><li>Qiu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DL-3-n-Butylphthalide+reduces+atrial+fibrillation+susceptibility+by+inhibiting+atrial+structural+remodeling+in+rats+with+heart+failure.">DL-3-n-Butylphthalide reduces atrial fibrillation susceptibility by inhibiting atrial structural remodeling in rats with heart failure.</a> Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 391 (3), 323-334 (2018).</li></ol>

본 논문은 급성 및 장기 AF 연구 모두에 적합한 래트에서 AF의 신속하고 효율적인 유도를 위한 장기 경식도 심방 파열 페이싱의 실험 프로토콜을 기술한다. 본원에 기재된 10-일 자극 프로토콜은 '이차 자발적 AF 모델'(즉, 전기 자극에 의한 AF 유도의 기간에 따라, AF가 자발적으로 발전하는 모델)10을 개발하는데 성공적으로 사용되었다. 그러나 프로토콜의 지속 기간은 연구의 정확?...

심방 세동 (AF)은 임상 실습에서 발생하는 가장 흔한 지속적인 심장 부정맥이며 그 발생률과 유병률은 전 세계적으로 극적으로 계속 증가하고 있습니다1. 이 부정맥은 최근 연구2에 따르면 세계 인구의 4 %까지 영향을 미칩니다. 그러나 발작성 AF가 무증상 일 수 있으므로 탐지를 피할 수 있다는 점을 감안할 때 AF의 진정한 유병률은 문헌에 제시된 것보다 훨씬 높을 것입니다.
AF의 병태생리학은 치열하게 연구되어 왔다. 그럼에도 불구하고,이 복잡한 부정맥의 근본적인 메커니즘은 불완전하게 해명되어 있으며, 이것은 제한된 치료 옵션에 반영되며 의심스러운 효능이 있습니다. 동물 연구는 AF 병리 생리학 및 치료 관리에 관한 우리의 이해에 중요한 통찰력을 가져 왔습니다. AF 병인3에 관여하는 주요 기작 중 하나인 재진입은 발생하기 위해 특정 질량의 심근 조직을 필요로 한다. 따라서 AF 연구에서 큰 동물이 일반적으로 선호되는 반면, 심방의 크기가 작기 때문에 설치류는 오랫동안 AF에 '내성'이있는 것으로 간주되어 왔습니다. 그러나 큰 동물의 사용은 주로 어려움을 다루어서 방해받습니다. 한편, 자발적 AF가 래트4에서 발생하는 것으로 밝혀졌지만, 이들 모델 5에서 부정맥이 발생하기 위해서는 장기간의 추적 관찰(최대50주)이 필요하다. 작은 설치류에서 신속한 AF 발생을 보장하는 모델도 개발되었습니다. 대부분의 경우, 이러한 모델은 AF 6,7을 인위적으로 유도하기 위해 수반되는 부교감 신경 자극 또는 질식과 같은 다른 호의적 인 조건이있는 경우 급성 전기 자극을 사용합니다. 효율적이기는 하지만, 이러한 모델은 심방의 진행성 전기적, 구조적, 자율성, 또는 분자 리모델링과 같은 중요한 AF 관련 특징의 평가를 허용하지 않으며, 심방 기질에 대한 통상적 또는 비통상적인 항부정맥 약물의 효과 또는 심실 부정맥의 위험에 대한 8,9.
본 연구는 쥐에서 AF의 신속하고 효율적인 유도를 위한 장기 경식도 심방 파열 페이싱의 실험 프로토콜을 기술한다. 이 프로토콜은 급성 및 장기 연구 모두에 적합하며 다양한 위험 요소가있는 건강한 또는 리모델링 된 심장을 가진 쥐에서 성공적으로 사용될 수 있으므로 AF 병리 생리학 연구, 새로운 치료 표적 식별 및 새로운 예방 및 / 또는 치료 전략 평가가 가능합니다.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Antisedan (Atipamezole Hydrochloride) 5mg / mL, solution for injection</td>
			<td>Orion Corporation</td>
			<td>06043/4004</td>
			<td>for Rats use 1 mg / kg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dormitor (Medetomidine Hydrochloride) 1 mg / mL, solution for injection</td>
			<td>Orion Corporation</td>
			<td>06043/4003</td>
			<td>for Rats use 0.5 mg / kg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>E-Z Anesthesia Single Animal System</td>
			<td>E-Z Systems Inc</td>
			<td>EZ-SA800</td>
			<td>Allows the manipulation of one animal at a time</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane 99.9%, 100 mL</td>
			<td>Rompharm Company</td>
			<td>N01AB06</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine 10%, 25 mL</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>for Rats use 75 mg / kg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcontroller-based cardiac pacemaker for small animals</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Developed in our laboratory (See Reference number 10 in the manuscript)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surface ECG recording system</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Developed in our laboratory (See Reference number 10 in the manuscript)</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

transesophageal atrial burst pacing for atrial fibrillation induction in rats

동물 연구는 심방 세동 (AF) 병리 생리학 및 치료 관리에 관한 우리의 이해에 중요한 통찰력을 가져 왔습니다. AF 병인에 관여하는 주요 메커니즘 중 하나 인 재진입은 발생하기 위해 특정 질량의 심근 조직을 필요로합니다. 심방의 크기가 작기 때문에 설치류는 오랫동안 AF에 '내성'이있는 것으로 간주되어 왔습니다. 자발적 AF가 쥐에서 발생하는 것으로 밝혀졌지만, 이러한 모델에서 부정맥이 발생하려면 장기간의 추적 관찰 (최대 50 주)이 필요합니다. 본 연구는 쥐에서 AF의 신속하고 효율적인 유도를 위한 경식도 심방 파열 페이싱의 실험 프로토콜을 기술한다. 이 프로토콜은 매우 다양한 위험 요인이있는 건강한 또는 리모델링 된 심장을 가진 쥐에서 성공적으로 사용될 수 있으므로 AF 병리 생리학 연구, 새로운 치료 표적 식별 및 새로운 예방 및 / 또는 치료 전략의 평가를 가능하게합니다.

개념 증명 연구에서, 22마리의 성인 수컷 Wistar 래트(200-400 g)를 무작위로 STIM(n=15)과 SHAM(n=7)의 두 그룹으로 배정하였다. 모든 동물은 기후 조절 실 (21-22 °C)에서 폴리 카보네이트 케이지에 개별적으로 수용되었으며, 연구 전반에 걸쳐 물과 건조 식품에 자유롭게 접근 할 수있었습니다. 상기 기술된 경식도 자극 프로토콜은 주당 10일, 5일 동안 모든 동물에 적용되었다. SHAM 그룹의 래트가 활성 전기 자?...

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Transesophageal Atrial Burst Pacing for Atrial Fibrillation Induction in Rats

본 연구는 쥐에서 심방 세동 (AF)의 효율적인 유도를위한 경식도 심방 파열 페이싱의 실험 프로토콜을 설명합니다. 이 프로토콜은 건강한 또는 리모델링 된 심장을 가진 쥐에서 사용될 수 있으므로 AF 병리 생리학 연구, 새로운 치료 목표 식별 및 새로운 치료 전략 평가가 가능합니다.

쥐의 심방 세동 유도를위한 경식도 심방 파열 페이싱

Animal studies have brought important insights into our understanding regarding atrial fibrillation (AF) pathophysiology and therapeutic management. ...

본 프로토콜은 급성 또는 장기 후속 연구를 위한 매우 다양한 위험 인자의 존재하에 건강한 또는 리모델링된 심장을 갖는 래트에서 성공적으로 사용될 수 있다. 이 프로토콜은 새로운 예방 및 치료 전략을 평가하기 위해 다양한 병리 생리학 적 조건에서 심방 세동을 연구 할 수있게합니다. 성인 wistar 쥐를 마취 한 후, 쥐를 가열 패드의 수핀 위치에 두어 체온을 섭씨 37도에서 유지하십시오.그 후, 세 개의 표면 심전도 전극을 오른쪽 앞다리에 배치하여 리드 II 구성으로 쥐 팔다리에 부극을, 왼쪽 뒷다리에 정극을, 왼쪽 앞다리에 접지 전극을 부착한다. 얇은 탄성 팔찌 스트링 코드를 사용하여 전극을 제자리에 고정시킵니다. 다음으로, 표면 심전도 기록을 켜고 상업적 또는 현지에서 개발된 획득 프로그램을 사용하여 절차 전반에 걸쳐 지속적인 심전도 기록을 수행한다.전기 자극을 위해, 마이크로 컨트롤러 기반 심장 심박 조율기에 연결된 다섯 개 또는 여섯 개의 프랑스 사극 카테터를 사용하십시오. 경로가 완전히 마취되면 카테터를 구강을 통해 식도로 삽입하십시오. 심방의 수준에서 자극 카테터의 정확한 위치를 확인하려면 분당 400 자극의 주파수에서 전기 자극을 적용하십시오.그런 다음 ECG 추적이 심방의 지속적인 포획을 보여 주는지 확인하십시오. 이를 바탕으로 심방 포획을 얻는 데 필요한 최저 전압으로 정의 된 이완기 임계 값을 결정하십시오. 자극 그룹의 쥐의 경우, 카테터의 정확한 위치가 결정되면 이완기 임계 값 위의 세 볼트의 전압에서 자극기를 분당 4, 000 자극의 빈도로 설정하십시오.그런 다음 각 쥐에 대해 15 회의 연속 자극주기, 각 20 초를 적용하고 사이클 사이에 5 분의 자유 간격을 적용하십시오. 다음으로, 부비동 리듬 동안 기록된 주기 길이보다 긴 시간 간격으로서 빠른 페이싱의 끝에 나타나는 부비동 노드 회복 시간을 확인하고, 과구동 억제 종료 후 부비동 리듬의 재개에 필요한 시간 간격을 나타냄으로써 자극의 효과를 확인한다. 그런 다음 P파가 없거나 작고 왜곡 된 F-파로 대체되는 세 개 이상의 연속적이고 불규칙한 심실 박동의 존재로 정의 된 심방 세동 에피소드의 발생을 확인하십시오.가짜 그룹의 쥐의 경우, 구강을 통해 카테터를 삽입 한 후 전기 자극을 가하지 않고 카테터를 18 분 동안 자세로 유지하면서 표면 심전도를 지속적으로 기록합니다. 자극 첫날, 전기 자극을받은 쥐의 80 %는 심방 세동 에피소드를 제시했으며 적용된 164 자극 사이클 중 42 회는 심방 세동 에피소드가 뒤 따랐다. 자극의 10 일 동안, 평균적으로, 15.6 심방 세동 에피소드가 모든 동물에서 효율적으로 유도되었습니다.적용된 전체 자극 사이클 중 20%는 심방세동이 뒤따랐고 41개의 에피소드는 600초 이상 지속되었다. 600초 미만으로 지속되는 에피소드의 경우 평균 지속 시간은 40.12초였습니다. 현재의 기술은 비교적 재현하기 쉽고 동물 모델을 정기적으로 사용하는 실험실 직원에게는 특별한 교육이 필요하지 않습니다.이 절차에 따라, 원격 측정 장치를 이용한 연속 심전도 기록을 수행하여 자발적인 심방 세동 에피소드 및 심박수 변동성을 평가할 수 있습니다.

Research

JoVE Journal

Medicine

High-Resolution Endocardial and Epicardial Optical Mapping in a Sheep Model of Stretch-Induced Atrial Fibrillation

스트레치 유도 심방세동 세동의 쉽 모델에서 고해상도 Endocardial 및 Epicardial 광학 매핑

 Atrial fibrillation (AF) is a complex cardiac arrhythmia with high morbidity and mortality.1,2 It is the most common sustained cardiac rhythm disturbance ...

연구

의학

The WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device for Atrial Fibrillation

경비원이 심방세동 세동에 대한 심방세동 부위요 폐쇄 장치를 왼쪽

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia, affecting an estimated 6 million people in the United States 1. Since AF affects primarily ...

Catheter Ablation in Combination With Left Atrial Appendage Closure for Atrial Fibrillation

심방 세동에 대한 왼쪽 심방 부위 요 폐쇄와 함께 카테 테르 박리

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and ...

Robotic Ablation of Atrial Fibrillation

심방 세동의 로봇 절제

Background: Pulmonary vein isolation (PVI) is an established treatment for atrial fibrillation (AF). During PVI an electrical conduction block between ...

Isolation of Atrial Myocytes from Adult Mice

성인 마우스에서 심방 근세포의 격리

The electrophysiological properties of atrial myocytes importantly affect overall cardiac function. Alterations in the underlying ionic currents ...

Cooling or Warming the Esophagus to Reduce Esophageal Injury During Left Atrial Ablation in the Treatment of Atrial Fibrillation

심방 세동 의 치료에 왼쪽 심방 절제 동안 식도 부상을 줄이기 위해 식도를 냉각 또는 온난화

Ablation of the left atrium using either radiofrequency (RF) or cryothermal energy is an effective treatment for atrial fibrillation (AF) and is the most ...

Echocardiographic Evaluation of Atrial Communications before Transcatheter Closure

트랜스카테터 폐쇄 전 심방 통신의 심초음파 평가

Transthoracic (TTE) and transesophageal echocardiography (TEE) is the standard imaging method for atrial septal defect (ASD) and patent foramen ovale ...

Modifications of the Langendorff Method for Simultaneous Isolation of Atrial and Ventricular Myocytes from Adult Mice

성인 마우스에서 심방 및 심실 근세포의 동시 격리를위한 랑엔도르프 방법의 수정

A single cardiomyocyte is a vital tool in the cellular and subcellular level studies of cardiac biology and diseases as a fundamental unit of contraction ...

Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation

Aachener Minipigs의 멸균 심낭염 심방 근 병증 및 심방 세동을위한 모델로서

Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia caused by structural remodeling of the atria, also called atrial myopathy. Current therapies only ...