Name: syngeneic mouse orthotopic allografts to model pancreatic cancer
Uploaded: 2022-10-04T15:00:00
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Gostaríamos de agradecer à instalação de animais TUM e à instalação de núcleo de imagem do Departamento de Medicina Nuclear, Klinikum rechts der Isar, pelo excelente suporte técnico. Este estudo foi apoiado pelo German Cancer Consortium (DKTK), Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG SA 1374/4-2, DFG SA 1374/6-1, SFB 1321 Project-ID 329628492 P06, P11 e S01) para D.S., Wilhelm Sander-Stiftung (2020.174.1 e 2017.091.2) para D.S., e pelo Conselho Europeu de Pesquisa (ERC CoG No. 648521, para D.S.).

Os experimentos com animais foram aprovados pelos comitês institucionais de cuidados e uso de animais (IACUCs) das autoridades locais da Universidade Técnica de Munique e Regierung von Oberbayern.
1. Informações a considerar antes do procedimento
<ol><li>Garantir a aprovação do protocolo animal e do pessoal pelas autoridades locais antes de iniciar qualquer experimentação animal.</li>
	<li>Selecione os mouses do destinatário.<ol><li>Selecionar camundongos de idades ...

<ol>
	<li>Siegel, R. L., Miller, K. D., Jemal, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+statistics,+2020.">Cancer statistics, 2020.</a> CA: A Cancer Journal for Clinicians. 70 (1), 7-30 (2020).</li><li>Quaresma, M., Coleman, M. P., Rachet, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=40-year+trends+in+an+index+of+survival+for+all+cancers+combined+and+survival+adjusted+for+age+and+sex+for+each+cancer+in+England+and+Wales,+1971-2011:+A+population-based+study.">40-year trends in an index of survival for all cancers combined and survival adjusted for age and sex for each cancer in England and Wales, 1971-2011: A population-based study.</a> Lancet. 385 (9974), 1206-1218 (2015).</li><li>Rahib, L., Wehner, M. R., Matrisian, L. M., Nead, K. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Estimated+projection+of+US+cancer+incidence+and+death+to+2040.">Estimated projection of US cancer incidence and death to 2040.</a> JAMA Network Open. 4 (4), 214708 (2021).</li><li>Schneider, G., Schmidt-Supprian, M., Rad, R., Saur, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue-specific+tumorigenesis:+Context+matters.">Tissue-specific tumorigenesis: Context matters.</a> Nature Reviews Cancer. 17 (4), 239-253 (2017).</li><li>Olive, K. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+Hedgehog+signaling+enhances+delivery+of+chemotherapy+in+a+mouse+model+of+pancreatic+cancer.">Inhibition of Hedgehog signaling enhances delivery of chemotherapy in a mouse model of pancreatic cancer.</a> Science. 324 (5933), 1457-1461 (2009).</li><li>Ruscetti, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Senescence-induced+vascular+remodeling+creates+therapeutic+vulnerabilities+in+pancreas+cancer.">Senescence-induced vascular remodeling creates therapeutic vulnerabilities in pancreas cancer.</a> Cell. 181 (2), 424-441 (2020).</li><li>Aung, K. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genomics-driven+precision+medicine+for+advanced+pancreatic+cancer:+Early+results+from+the+COMPASS+trial.">Genomics-driven precision medicine for advanced pancreatic cancer: Early results from the COMPASS trial.</a> Clinical Cancer Research. 24 (6), 1344-1354 (2018).</li><li>Chan-Seng-Yue, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transcription+phenotypes+of+pancreatic+cancer+are+driven+by+genomic+events+during+tumor+evolution.">Transcription phenotypes of pancreatic cancer are driven by genomic events during tumor evolution.</a> Nature Genetics. 52 (2), 231-240 (2020).</li><li>Kalimuthu, S. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphological+classification+of+pancreatic+ductal+adenocarcinoma+that+predicts+molecular+subtypes+and+correlates+with+clinical+outcome.">Morphological classification of pancreatic ductal adenocarcinoma that predicts molecular subtypes and correlates with clinical outcome.</a> Gut. 69 (2), 317-328 (2020).</li><li>Hayashi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+unifying+paradigm+for+transcriptional+heterogeneity+and+squamous+features+in+pancreatic+ductal+adenocarcinoma.">A unifying paradigm for transcriptional heterogeneity and squamous features in pancreatic ductal adenocarcinoma.</a> Nature Cancer. 1 (1), 59-74 (2020).</li><li>Mueller, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evolutionary+routes+and+KRAS+dosage+define+pancreatic+cancer+phenotypes.">Evolutionary routes and KRAS dosage define pancreatic cancer phenotypes.</a> Nature. 554 (7690), 62-68 (2018).</li><li>Falcomata, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+multi-kinase+inhibition+sensitizes+mesenchymal+pancreatic+cancer+to+immune+checkpoint+blockade+by+remodeling+the+tumor+microenvironment.">Selective multi-kinase inhibition sensitizes mesenchymal pancreatic cancer to immune checkpoint blockade by remodeling the tumor microenvironment.</a> Nature Cancer. 3 (3), 318-336 (2022).</li><li>Erstad, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+and+heterotopic+murine+models+of+pancreatic+cancer+and+their+different+responses+to+FOLFIRINOX+chemotherapy.">Orthotopic and heterotopic murine models of pancreatic cancer and their different responses to FOLFIRINOX chemotherapy.</a> Disease Models &amp; Mechanisms. 11 (7), (2018).</li><li>von Burstin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=E-cadherin+regulates+metastasis+of+pancreatic+cancer+in+vivo+and+is+suppressed+by+a+SNAIL/HDAC1/HDAC2+repressor+complex.">E-cadherin regulates metastasis of pancreatic cancer in vivo and is suppressed by a SNAIL/HDAC1/HDAC2 repressor complex.</a> Gastroenterology. 137 (1), 361-371 (2009).</li><li>Mallya, K., Gautam, S. K., Aithal, A., Batra, S. K., Jain, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+pancreatic+cancer+in+mice+for+experimental+therapeutics.">Modeling pancreatic cancer in mice for experimental therapeutics.</a> Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Cancer. 1876 (1), 188554 (2021).</li></ol>

Os aloenxertos ortotópicos singênicos de camundongos representam um modelo robusto para estudos pré-clínicos devido ao custo-efetividade, reprodutibilidade e procedimentos experimentais relativamentesimples13,15. Esses modelos não só permitem o estudo das interações tumor-hospedeiro, mas também garantem a preservação da heterogeneidade genética dos tumores de onde se originam quando culturas primárias de células de camundongo são utilizadas para o ...

Recentemente, o ADP tornou-se a terceira causa de morte relacionada ao câncer no mundo ocidental1. Causa a maior taxa de mortalidade entre todos os cânceres e uma taxa de sobrevida global de 10 anos de ~1%, que não mudou por décadas2. Devido à falta de progresso no tratamento do ADP, espera-se que essa doença se torne a segunda causa de mortes relacionadas ao câncer na próxima década3.
Os tumores PDAC são entidades complexas caracterizadas por um microambiente tumoral (ETM) diverso, composto por um conjunto heterogêneo de estroma, componentes vasculares, imunes e da matrizextracelular4. Diferenças na composição da ETM influenciam o prognóstico da doença e a resposta à terapia 4,5,6. De fato, muitos estudos têm demonstrado que o subtipo mesenquimal basal da ADP está associado a uma ETM altamente imunossupressora e apresenta diminuição da sobrevida e ausência de resposta às terapias7,8,9,10,11,12. Portanto, uma compreensão mais profunda das diferenças na composição da EMT e como essas características influenciam a biologia tumoral continua sendo um fator importante para o desenvolvimento de terapias molecularmente precisas. Para melhor compreender a biologia por trás desse fenótipo complexo e identificar estratégias terapêuticas capazes de superar a barreira que a ETM do ADP constitui, modelos in vivo são indispensáveis.
Um aspecto chave para qualquer sistema modelo pré-clínico de câncer é que ele deve mimetizar fenótipos humanos, recapitulando tanto a heterogeneidade genética quanto o meio incorporando a multiplicidade de populações estromais e imunes que compõem a TME. Portanto, ao escolher modelos de camundongos para pesquisa pré-clínica, vários aspectos devem ser levados em consideração. Para investigar a interação tumor-imune, linhagens histocompatíveis de células cancerosas podem ser injetadas em camundongos imunocompetentes singênicos. Na maioria dos casos, estes são injetados por via subcutânea no flanco do rato, permitindo fácil monitorização tumoral por palpação ou inspeção visual. No entanto, os modelos resultantes não mimetizam o crescimento de células tumorais em seu órgão de origem. Portanto, o transplante ortotópico tornou-se o padrão-ouro para modelos de aloenxerto.
Os aloenxertos ortotópicos de camundongos apresentam várias vantagens: são custo-efetivos, podem ser gerados com um procedimento relativamente simples e resultam em modelos com composição molecular conhecida, bem como uma progressão tumoral e fenótipo reprodutível e previsível. De fato, enquanto os modelos de xenoenxerto derivados do paciente representam o comportamento das células PDAC humanas com precisão, a necessidade de implantação em camundongos imunodeficientes para evitar a rejeição do enxerto limita a análise das interações tumor-imune e tumor-estroma, permitindo que os pesquisadores capturem apenas uma imagem parcial da complexidade desses tumores. Os aloenxertos ortotópicos singênicos de ADP apresentam uma vantagem nesse sentido também em comparação com modelos de camundongos geneticamente modificados (GEMMs). Os GEMMs recapitulam com precisão a tumorigênese humana do ADP e a heterogeneidade observada em pacientes com ADP. No entanto, devido a essas características, os tumores GEMM podem apresentar alta variância em sua composição genética, progressão tumoral, agressividade, diferenciação histológica e composição da ETM. Embora isso possa ser uma vantagem em certos estudos, limita os estudos genótipo-fenótipo e a investigação focada dos fenótipos PDAC13. Portanto, aloenxertos ortotópicos de camundongos constituem um bom tradeoff e modelo para realizar estudos tumor-hospedeiro e tratamento in vivo. Este artigo descreve um protocolo para experimentos de transplante ortotópico de células PDAC murinas no pâncreas de camundongos.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>27 G cannula</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>08915992</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atipamezole (Antisedan 5 mg/mL)</td>
			<td>Orion Corporation</td>
			<td>23554.00.00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Autoclip Stainless Steel Wound Clips, 9 mm</td>
			<td>Braintree Scientific</td>
			<td>NC9334081</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dulbecco`s Modified Eagle Medium&#160;</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>D5796-500ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eye cream (Bepanthen)</td>
			<td>Bayer Vital GmbH</td>
			<td>1578675</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FBS</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>S0615</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fentanyl (50 &#181;g/mL)</td>
			<td>Eurovet Animal Health BV</td>
			<td>9113473</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flumazenile (Flumazenil-hameln 0.1 mg/mL)</td>
			<td>Hameln pharma</td>
			<td>09611975</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medetomidine (Sedator 1 mg/mL)</td>
			<td>Eurovet Animal Health BV</td>
			<td>400926.00.00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Meloxicam (Metacam 5 mg/mL)</td>
			<td>Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH</td>
			<td>3937902</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microliter syringe</td>
			<td>Hamilton</td>
			<td>HT80908</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam (5 mg/mL)</td>
			<td>Hexal</td>
			<td>00886423</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NaCl</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>2737756</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Naloxone (Naloxon-hameln 0.4 mg/mL)</td>
			<td>hameln pharma</td>
			<td>04464535</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P7059-1L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P4333-100ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture (Ethilon)</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>9999034</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TrypZean Solution 1x</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>T3449</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

syngeneic mouse orthotopic allografts to model pancreatic cancer

O adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) é uma doença muito complexa, caracterizada por um microambiente tumoral heterogêneo composto por um estroma diverso, células imunes, vasos, nervos e componentes da matriz extracelular. Ao longo dos anos, diferentes modelos de ADP em camundongos foram desenvolvidos para enfrentar os desafios impostos por sua progressão, potencial metastático e heterogeneidade fenotípica. Aloenxertos ortotópicos imunocompetentes de PDAC em camundongos têm se mostrado promissores devido à sua rápida e reprodutível progressão tumoral em comparação com modelos de camundongos geneticamente modificados. Além disso, combinados com sua capacidade de mimetizar as características biológicas observadas no ADP autóctone, modelos de camundongos aloenxertos ortotópicos baseados em linhagens celulares permitem experimentos in vivo em larga escala. Assim, esses modelos são amplamente utilizados em estudos pré-clínicos para análises rápidas genótipo-fenótipo e resposta a drogas. O objetivo deste protocolo é fornecer uma abordagem reprodutível e robusta para injetar com sucesso culturas primárias de células PDAC em camundongos no pâncreas de camundongos receptores singênicos. Além dos detalhes técnicos, são dadas informações importantes que devem ser consideradas antes da realização desses experimentos.

No contexto de um estudo de resposta a drogas em larga escala, implantamos com sucesso mais de 170 camundongos (camundongos receptores C75Bl6/J, machos e fêmeas com sexo pareado às linhagens celulares PDAC injetadas) usando o protocolo descrito acima, exemplificado em suas principais etapas na Figura 112. Neste protocolo, implantamos ortotopicamente três linhagens de células PDAC KrasG12D (PDAC 1 e 2: Ptf1aCre/+; LSL-KRASG12...

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Syngeneic Mouse Orthotopic Allografts to Model Pancreatic Cancer

Aloenxertos ortotópicos singênicos de adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) de camundongos recapitulam a biologia, os fenótipos e as respostas terapêuticas dos subtipos da doença. Devido à sua rápida e reprodutível progressão tumoral, são amplamente utilizados em estudos pré-clínicos. Aqui, mostramos práticas comuns para gerar esses modelos, injetando culturas de PDAC murino singênico no pâncreas.

Aloenxertos Ortotópicos Singênicos de Camundongos para Modelo de Câncer de Pâncreas

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a very complex disease characterized by a heterogeneous tumor microenvironment made up of a diverse stroma, ...

Este protocolo fornece modelos reprodutíveis e imunocompetentes de ADP in vivo, adequados para estudos de genótipo, fenótipo e resposta a drogas. A principal vantagem desta técnica é sua capacidade de ajudar a investigar a progressão tumoral com um microambiente biológico singênico do tumor, mantendo a reprodutibilidade do experimento. Quem demonstrará o procedimento serão Stefanie Barthel e Chiara Falcomata, ambas do nosso laboratório.Iniciar a preparação das células tumorais lavando o adenocarcinoma ductal pancreático, ou células PDAC, cultivadas em um frasco de cultura T75 com solução salina tamponada com fosfato ou PBS. Em seguida, adicione 0,5 mililitros de tripsina por cinco a 10 minutos para se desprender do frasco. Ressuspender as células destacadas em 10 mililitros de DMEM com 10% de soro fetal bovino, ou FBS, e 0,1% de estreptomicina de penicilina antes de transferir a suspensão celular para um tubo de 15 mililitros.Centrifugar a suspensão celular a 200G por cinco minutos e aspirar o sobrenadante. Ressuspender o pellet celular em DMEM sem aditivos, com base na concentração final necessária das células para injeção. Conte as células em 10 microlitros de suspensão celular, utilizando a Câmara de Neubauer e calcule o número de células disponíveis.Transfira um mililitro da suspensão diluída, de acordo com a concentração final requerida, para um tubo de 1,5 mililitro. Colocar o tubo em um rotador até o implante para evitar a agregação celular. Para a implantação ortotópica de células PDAC, aplique creme para os olhos no rato analgosedated enquanto o rato está a dormir.Verifique a analgosedação suficiente antes de raspar o flanco abdominal lateral esquerdo do camundongo analgosedado. Coloque o rato, deitado do lado direito, sobre um tapete de aquecimento estéril e tape as pernas à superfície. Use luvas novas e desinfete-as.Com tesoura cirúrgica, cortar cerca de um centímetro da pele e tecido adiposo subcutâneo longitudinalmente no flanco esquerdo, onde se projeta o baço. Com tesoura e pinça, separe a pele do peritônio para facilitar o acesso ao peritônio. Troque a tesoura antes de abrir o peritônio no local do baço com um corte longitudinal de um centímetro.Ao mobilizar o baço e o pâncreas anexado usando pinças rombas e de ponta fina, certifique-se de que os órgãos não estejam ligados a outros tecidos. Verifique também os vasos sanguíneos fornecedores para evitar ferir os vasos ou o tecido circundante ao manusear o pâncreas. Puxe cuidadosamente o pâncreas para fora da incisão para permitir um acesso mais fácil à cauda do órgão e observe o baço seguindo o pâncreas.Certifique-se de que o órgão não é dobrado durante a injeção e a cápsula do órgão é mantida sob tensão no local de penetração da agulha para evitar derramamento. Procure um pedaço de tecido pancreático entre os vasos sanguíneos visíveis para minimizar o risco de punção ou injeção do vaso. Usando a mão dominante, penetre cuidadosamente na cápsula do órgão com uma cânula de calibre 27 e seringa de 50 microlitros seguindo o eixo longitudinal do órgão.Depois de injetar os 20 microlitros de suspensão contendo 2.500 células na área da cauda do pâncreas, mantenha o pâncreas e a seringa inserida imóvel por aproximadamente um minuto para evitar derramamento das células tumorais. Em seguida, remova a agulha do local de injeção. Em seguida, reorganize cuidadosamente os órgãos dentro do abdômen sem ferir o tecido para evitar derramar as células.Evite a adesão de órgãos despejando um mililitro de cloreto de sódio a 0,9% sobre os órgãos. Após a sutura do peritônio pela técnica de sutura simples interrompida, fechar a pele com dois a três clipes de aço inoxidável de nove milímetros. Em seguida, antagonize a analgosedação com midazolam, medetomadina e fentanil, ou MMF, com uma injeção subcutânea de AFN de acordo com o peso corporal do camundongo.Uma vez feito, coloque o rato numa câmara aquecida de 37 graus Celsius até que esteja acordado e completamente ativo. Coloque o mouse ativo de volta em sua gaiola original e monitore o estado de saúde do mouse verificando o pelo, a cor da pele e a atividade, e repita de três a quatro horas após a cirurgia. Na RM de camundongos implantados, o enxerto de células PDAC foi palpado abdominalmente mais precocemente, aproximadamente sete dias após a cirurgia, dependendo do número de células injetadas e das características de agressividade e crescimento da linhagem celular inoculada.A sobrevivência dos camundongos implantados variou dependendo das características intrínsecas das células tumorais das linhagens celulares. Injeções intrapancreáticas bem-sucedidas levaram a tumores completos no pâncreas de camundongos. Em contraste, implantes malsucedidos resultaram na ausência de tumores pancreáticos devido à injeção de células inviáveis, rejeição das células implantadas ou injeção de um número insuficiente de células.Lembre-se de prestar atenção para não derramar nenhuma célula durante as injeções e não ferir nenhum tecido circundante para evitar que as células se espalhem dentro do abdômen. Após esse procedimento, estudos in vivo, como estudos pré-clínicos de resposta a drogas, podem ser realizados em camundongos imunocompetentes, seguidos, por exemplo, de fatos, sequenciamento ou análise histológica para investigar interações do hospedeiro tumoral.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Fluorescent Orthotopic Mouse Model of Pancreatic Cancer

Fluorescente modelo de camundongo ortotópico de câncer de pâncreas

Pancreatic cancer remains one of the cancers for which survival has not improved substantially in the last few decades. Only 7% of diagnosed patients will ...

Pesquisa do câncer

A Syngeneic Mouse Model of Metastatic Renal Cell Carcinoma for Quantitative and Longitudinal Assessment of Preclinical Therapies

Um carcinoma de células Singênico Rato Modelo de metastático renal para Quantitativa e Longitudinal Avaliação da pré-clínicos Terapias

Renal cell carcinoma (RCC) affects &#62; 60,000 people in the United States annually, and ~ 30% of RCC patients have multiple metastases at the time of ...

Isolation of Circulating Tumor Cells in an Orthotopic Mouse Model of Colorectal Cancer

Isolamento de células tumorais circulantes em um modelo de rato ortotópico de câncer colorretal

Despite the advantages of easy applicability and cost-effectiveness, subcutaneous mouse models have severe limitations and do not accurately simulate ...

A Syngeneic Pancreatic Cancer Mouse Model to Study the Effects of Irreversible Electroporation

Um modelo de Mouse Syngeneic câncer pancreático para estudar os efeitos da eletroporação irreversível

Pancreatic cancer (PC), a disease which kills approximately 40,000 patients each year in the US, has successfully evaded several therapeutic approaches ...

A Bioluminescent and Fluorescent Orthotopic Syngeneic Murine Model of Androgen-dependent and Castration-resistant Prostate Cancer

Um modelo murino de ortotópico bioluminescentes e fluorescente Syngeneic de câncer de próstata andrógeno-dependentes e castração resistente

Orthotopic tumor modeling is a valuable tool for pre-clinical prostate cancer research, as it has multiple advantages over both subcutaneous and ...

Immunophenotyping of Orthotopic Homograft (Syngeneic) of Murine Primary KPC Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Flow Cytometry

Immunophenotyping of Orthotopic Homograft Syngeneic of Murine Primary KPC Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Flow Cytometry

Immunophenotyping de ortotópico Homograft (Syngeneic) de murino KPC primário de Adenocarcinoma Ductal do pâncreas por citometria de fluxo

Homograft (syngeneic) tumors are the workhorse of today&#39;s immuno-oncology (I/O) preclinical research. The tumor microenvironment (TME), particularly ...

Orthotopic Transplantation of Syngeneic Lung Adenocarcinoma Cells to Study PD-L1 Expression

Ortotópico transplante de células de Adenocarcinoma de pulmão Syngeneic para estudar a expressão de PD-L1

The use of mouse models is indispensable for studying the pathophysiology of various diseases. With respect to lung cancer, several models are available, ...

A Syngeneic Mouse B-Cell Lymphoma Model for Pre-Clinical Evaluation of CD19 CAR T Cells

Um modelo de linfoma de célula B Syngeneic Mouse para avaliação pré-clínica de pilhas de T de carro CD19

The astonishing clinical success of CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has led to the approval of two second generation chimeric antigen ...

Studying Triple Negative Breast Cancer Using Orthotopic Breast Cancer Model

Estudando o câncer de mama triplo negativo usando modelo de câncer de mama ortotópico

Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive breast cancer subtype with limited therapeutic options. When compared to patients with less ...

Ultrasound-Guided Orthotopic Implantation of Murine Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

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The recent success of immune checkpoint blockade in melanoma and lung adenocarcinoma has galvanized the field of immuno-oncology as well as revealed the ...