Name: partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies
Uploaded: 2022-10-06T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

تم دعم هذا البحث من قبل المركز الوطني للصحة التكميلية والتكاملية [R01AT009716 ، 2017] (M.M.I.) ، والمركز الشامل للألم المزمن والإدمان - جامعة أريزونا (M.M.I.) ، وبرنامج تدريب العلماء الطبيين (MSTP) في جامعة أريزونا ، كلية الطب ، توكسون.

تمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدام الحيوانات بجامعة أريزونا وتتوافق مع المبادئ التوجيهية لاستخدام المختبر التابعة للمعاهد الوطنية للصحة (منشور المعاهد الوطنية للصحة رقم 80-23 ، 1966). تم إيواء الفئران البالغة C57Bl6 / J الخالية من مسببات الأمراض (الوزن عند الا...

<ol>
	<li>Hassett, A. L., Gevirtz, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonpharmacologic+treatment+for+fibromyalgia:+patient+education,+cognitive-behavioral+therapy,+relaxation+techniques,+and+complementary+and+alternative+medicine.">Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine.</a> Rheumatic Disease Clinics of North America. 35 (2), 393-407 (2009).</li><li>Hylands-White, N., Duarte, R. V., Raphael, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+overview+of+treatment+approaches+for+chronic+pain+management.">An overview of treatment approaches for chronic pain management.</a> Rheumatology International. 37 (1), 29-42 (2017).</li><li>Campbell, J. N., Meyer, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+neuropathic+pain.">Mechanisms of neuropathic pain.</a> Neuron. 52 (1), 77-92 (2006).</li><li>Colloca, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain.">Neuropathic pain.</a> Nature Review Disease Primers. 3, 17002 (2017).</li><li>Colleoni, M., Sacerdote, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+of+human+neuropathic+pain.">Murine models of human neuropathic pain.</a> Biochimica et Biophysica Acta. 1802 (10), 924-933 (2010).</li><li>Challa, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+neuropathic+pain:+Pros+and+cons.">Surgical animal models of neuropathic pain: Pros and cons.</a> International Journal of Neuroscience. 125 (3), 170-174 (2015).</li><li>Bennett, G. J., Xie, Y. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+peripheral+mononeuropathy+in+rat+that+produces+disorders+of+pain+sensation+like+those+seen+in+man.">A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.</a> Pain. 33 (1), 87-107 (1988).</li><li>Seltzer, Z., Dubner, R., Shir, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+behavioral+model+of+neuropathic+pain+disorders+produced+in+rats+by+partial+sciatic+nerve+injury.">A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury.</a> Pain. 43 (2), 205-218 (1990).</li><li>Hasnie, F. S., Wallace, V. C., Hefner, K., Holmes, A., Rice, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+and+cold+hypersensitivity+in+nerve-injured+C57BL/6J+mice+is+not+associated+with+fear-avoidance-and+depression-related+behaviour.">Mechanical and cold hypersensitivity in nerve-injured C57BL/6J mice is not associated with fear-avoidance-and depression-related behaviour.</a> British Journal of Anaesthia. 98 (6), 816-822 (2007).</li><li>Ito, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suvorexant+and+mirtazapine+improve+chronic+pain-related+changes+in+parameters+of+sleep+and+voluntary+physical+performance+in+mice+with+sciatic+nerve+ligation.">Suvorexant and mirtazapine improve chronic pain-related changes in parameters of sleep and voluntary physical performance in mice with sciatic nerve ligation.</a> PLoS One. 17 (2), 0264386 (2022).</li><li>Martin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conotoxin+contulakin-G+engages+a+neurotensin+receptor+2/R-type+calcium+channel+(Cav2.3)+pathway+to+mediate+spinal+antinociception.">Conotoxin contulakin-G engages a neurotensin receptor 2/R-type calcium channel (Cav2.3) pathway to mediate spinal antinociception.</a> Pain. 163 (9), 1751-1762 (2021).</li><li>Peiser-Oliver, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glycinergic+modulation+of+pain+in+behavioral+animal+models.">Glycinergic modulation of pain in behavioral animal models.</a> Frontiers in Pharmacology. 13, 860903 (2022).</li><li>Ramiro, I. B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+venom+analogs+evolved+by+fish-hunting+cone+snails:+From+prey+capture+behavior+to+identifying+drug+leads.">Somatostatin venom analogs evolved by fish-hunting cone snails: From prey capture behavior to identifying drug leads.</a> Science Advances. 8 (12), (2022).</li><li>Chung, J. M., Schmidt, R. F., Willis, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Encyclopedia of Pain. , 1299-1300 (2007).</li><li>Zahn, P. K., Brennan, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+and+secondary+hyperalgesia+in+a+rat+model+for+human+postoperative+pain.">Primary and secondary hyperalgesia in a rat model for human postoperative pain.</a> Anesthesiology. 90 (3), 863-872 (1999).</li><li>Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+and+sensitive+method+for+measuring+thermal+nociception+in+cutaneous+hyperalgesia.">A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia.</a> Pain. 32 (1), 77-88 (1988).</li><li>Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+foot+withdrawal+response+to+noxious+radiant+heat+in+the+rat.">Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat.</a> Pain. 59 (1), 85-94 (1994).</li><li>Cheah, M., Fawcett, J. W., Andrews, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+thermal+pain+sensation+in+rats+and+mice+using+the+Hargreaves+test.">Assessment of thermal pain sensation in rats and mice using the Hargreaves test.</a> Bio-Protocol. 7 (16), 2506 (2017).</li><li>Hook, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+morphine+after+a+spinal+cord+injury.">The impact of morphine after a spinal cord injury.</a> Behavioural brain research. 179 (2), 281-293 (2007).</li><li>Loram, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prior+exposure+to+repeated+morphine+potentiates+mechanical+allodynia+induced+by+peripheral+inflammation+and+neuropathy.">Prior exposure to repeated morphine potentiates mechanical allodynia induced by peripheral inflammation and neuropathy.</a> Brain, behavior, and immunity. 26 (8), 1256-1264 (2007).</li><li>Green-Fulgham, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxycodone,+fentanyl,+and+morphine+amplify+established+neuropathic+pain+in+male+rats.">Oxycodone, fentanyl, and morphine amplify established neuropathic pain in male rats.</a> Pain. 160 (11), 2634-2640 (2019).</li><li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents.">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284 (2017).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Jensen, T. S., Finnerup, N. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allodynia+and+hyperalgesia+in+neuropathic+pain:+clinical+manifestations+and+mechanisms.">Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms.</a> Lancet Neurology. 13 (9), 924-935 (2014).</li><li>Malmberg, A. B., Gilbert, H., McCabe, R. T., Basbaum, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Powerful+antinociceptive+effects+of+the+cone+snail+venom-derived+subtype-selective+NMDA+receptor+antagonists+conantokins+G+and+T.">Powerful antinociceptive effects of the cone snail venom-derived subtype-selective NMDA receptor antagonists conantokins G and T.</a> Pain. 101 (1-2), 109-116 (2003).</li><li>Nakamura, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+in+rats+with+a+partial+sciatic+nerve+ligation+is+alleviated+by+intravenous+injection+of+monoclonal+antibody+to+high+mobility+group+box-1.">Neuropathic pain in rats with a partial sciatic nerve ligation is alleviated by intravenous injection of monoclonal antibody to high mobility group box-1.</a> PLoS One. 8 (8), 73640 (2013).</li><li>Sherman, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterogeneity+in+patterns+of+pain+development+after+nerve+injury+in+rats+and+the+influence+of+sex.">Heterogeneity in patterns of pain development after nerve injury in rats and the influence of sex.</a> Neurobiology of Pain. 10, 100069 (2021).</li><li>Ba, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cinobufacini+protects+against+paclitaxel-induced+peripheral+neuropathic+pain+and+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+in+rats.">Cinobufacini protects against paclitaxel-induced peripheral neuropathic pain and suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation in rats.</a> Biomedicine Pharmacotherapy. 108, 76-84 (2018).</li><li>Hao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Huachansu+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+to+prevent+oxaliplatin-induced+peripheral+neuropathic+pain+in+rats.">Huachansu suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation to prevent oxaliplatin-induced peripheral neuropathic pain in rats.</a> Gene. 680, 43-50 (2019).</li><li>Guo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+resveratrol+in+the+signaling+of+neuropathic+pain+involving+P2X3+in+the+dorsal+root+ganglion+of+rats.">Effects of resveratrol in the signaling of neuropathic pain involving P2X3 in the dorsal root ganglion of rats.</a> Acta Neurologica Belgica. 121 (2), 365-372 (2021).</li><li>Ni, W., Zheng, X., Hu, L., Kong, C., Xu, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preventing+oxaliplatin-induced+neuropathic+pain:+Using+berberine+to+inhibit+the+activation+of+NF-kappaB+and+release+of+pro-inflammatory+cytokines+in+dorsal+root+ganglions+in+rats.">Preventing oxaliplatin-induced neuropathic pain: Using berberine to inhibit the activation of NF-kappaB and release of pro-inflammatory cytokines in dorsal root ganglions in rats.</a> Experimental and Therapeutic Medicine. 21 (2), 135 (2021).</li><li>Wang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+activation+of+metabotropic+glutamate+receptor+7+blocks+paclitaxel-induced+acute+neuropathic+pain+and+suppresses+spinal+glial+reactivity+in+rats.">Selective activation of metabotropic glutamate receptor 7 blocks paclitaxel-induced acute neuropathic pain and suppresses spinal glial reactivity in rats.</a> Psychopharmacology. 238 (1), 107-119 (2021).</li><li>Sun, C., Wu, G., Zhang, Z., Cao, R., Cui, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protein+tyrosine+phosphatase+receptor+type+D+regulates+neuropathic+pain+after+nerve+injury+via+the+STING-IFN-I+pathway.">Protein tyrosine phosphatase receptor type D regulates neuropathic pain after nerve injury via the STING-IFN-I pathway.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 15, 859166 (2022).</li><li>Coyle, D. E., Sehlhorst, C. S., Mascari, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Female+rats+are+more+susceptible+to+the+development+of+neuropathic+pain+using+the+partial+sciatic+nerve+ligation+(PSNL)+model.">Female rats are more susceptible to the development of neuropathic pain using the partial sciatic nerve ligation (PSNL) model.</a> Neuroscience Letters. 186 (2-3), 135-138 (1995).</li></ol>

غالبا ما يتطلب علاج الألم المزمن أدوية طويلة الأمد ، مما يجعل إدارة الألم أمرا صعبا. وبالتالي ، فإن النماذج قبل السريرية هي أداة أساسية لتقييم الفوائد المحتملة للعلاجات المبتكرة التي تعتمد على الأساليب الدوائية أو غير الدوائية. تجلب النماذج العديدة لألم الأعصاب المزمن تحديات بسبب زيادة ?...

الألم المزمن هو قضية رعاية صحية كبيرة في جميع أنحاء العالم وهي واحدة من أكثر المشاكل الصحية تكلفة في الولايات المتحدة. تتم إدارة الألم المزمن بشكل أفضل عند استخدام كل من الطرائق الدوائية وغير الدوائية بطريقة متعددة التخصصات1. إدارة الألم المزمن أمر صعب ، وفي بعض الحالات ، لا يعالج الألم بشكل كاف2. لذلك ، هناك حاجة إلى طرق جديدة وتكميلية لتحسين إدارة الألم المزمن ، والنماذج الحيوانية ضرورية للتحقيق في العلاجات المبتكرة.
ينتج ألم الأعصاب المزمن عن آفات أو أمراض في الجهاز الحسي الجسدي ، بما في ذلك مرض السكري أو الالتهابات أو ضغط الأعصاب أو أمراض المناعة الذاتية3. يعتمد ألم الأعصاب على آليات التحسس المحيطية والمركزية وينشأ من آفة الأعصاب. يمكن أن يتميز هذا الألم بكل من فرط التألم والألم الخيفي الذي يثيره اللمس والحرارة ، والألم المستمر ، والتغيرات في درجة حرارة الطرف المصاب4. لفهم الآليات بشكل أفضل وتطوير علاجات جديدة ، تم تطوير العديد من النماذج في القوارض لتقليد أعراض وأسباب آلام الأعصاب5. على سبيل المثال ، يمكن إحداث ألم الأعصاب عن طريق حقن عامل العلاج الكيميائي ، وربط العصب الشوكي (SNL) ، وإصابة الانقباض المزمن (CCI) للعصب الوركي ، و pSNL ، وإصابة العصب المفقود ، واستئصال العصب الوركي ، وثلاثي العصبالوركي 6. والجدير بالذكر أن ربط العصب الوركي يعيد إنتاج سمات متعددة لألم الأعصاب التي لوحظت في البشر ، مثل فرط الحساسية الميكانيكية والحرارية ، أو التغيرات في درجة حرارة الطرف المصاب ، وهي سمة من سمات متلازمة الألم الإقليمية المعقدة (CRPS)7. وبالتالي ، فإن هذا النموذج مناسب تماما لدراسة CRPS أو أي إصابات عصبية أخرى تسبب آلام الأعصاب المزمنة. تم تطوير النموذج لأول مرة بواسطة Seltzer في 19908 ، ويستخدم على نطاق واسع في دراسات الألم للتحقيق في مركبات مسكنة جديدة أو تقييم الآثار المعرفية للألم المزمن9،10،11،12،13. يقدم النموذج قابلية عالية للتكاثر ، ويحافظ الربط الجزئي على الاستجابات السلوكية للمنبهات المحيطية6.
العديد من النماذج المستخدمة حاليا لديها أوجه قصور لم يتم ملاحظتها في pSNL. يحتوي نموذج CCI على تباين أعلى بكثير للإصابة بين كل اعتمادا على دفء المضيق ، ويغير بضع النفس الذاتي أرقام المخلب الخلفي مما يجعل النموذج غير مناسب للتحليل السلوكي6. نموذج SNL هو جراحة أكثر تعقيدا وأطول بكثير لا تتطلب مهارات تقنية متقدمة فحسب ، بل تنطوي أيضا على مخاطر عالية من العجز الحركيالشديد 3. لا تظهر أوجه القصور هذه في نموذج pSNL. إن سهولة التكاثر ، وقصر مدة الجراحة ، وتقليل خطر العجز الحركي الذي يظهر بعد العمل الجراحي يجعل هذا النموذج ذا قيمة لدراسة آلام الأعصاب المحيطية 8,14. ومع ذلك ، فإن إجراء الربط الجزئي نفسه يمكن أن يكون له تباين بين المجربين ، مما يؤدي إلى تناسق أقل في عدد الألياف العصبية المربوطة. وبالتالي ، فإن تقديم تفاصيل الجراحة أمر بالغ الأهمية لزيادة قابلية التكاثر بين الدراسات.
للحث على الاعتلال العصبي المزمن ، يتم استخدام خياطة نايلون 9-0 غير قابلة للامتصاص لربط ثلث عرض العصب الوركي. بعد الجراحة ، تكون الاستجابات للمنبهات الحرارية والميكانيكية مبالغا فيها ، بدءا من اليوم 1 بعد الجراحة وتستمر لأكثر من 50 يوما8. هنا ، تم تقييم كل من الحساسيات الحرارية والميكانيكية على مدار 28 يوما باستخدام اختبارات خيوط هارجريفز والصفيحة الساخنة وفون فراي. أظهرت جميع المقايسات السلوكية اتساق فرط الحساسية طويل الأمد. وقد ثبت أن هذا النموذج له تأثيرات تعتمد على الجرعة لكل من المورفين والإيبوبروفين ، مما يؤكد أنه مناسب تماما لدراسات الألم قبل السريرية. والجدير بالذكر أن هذه المقالة تصف التعليمات الخاصة بأداة زجاجية يدوية فريدة من نوعها ، يشار إليها باسم "خطاف زجاج الأعصاب". تستخدم هذه الأداة بدلا من الملقط لمعالجة العصب ومنع إصابة الأعصاب الإضافية غير المقصودة أثناء الجراحة.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>5/0, FS-2, 30&#34; Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>421A</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6/0, P-1, 18&#34; Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>8697P</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament Suture</td>
			<td>Crestpoint Ophthalmics</td>
			<td>MANI 1407</td>
			<td>https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Allodynia Software&#160;</td>
			<td>National Instruments, LabView 2015</td>
			<td></td>
			<td>Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57Bl6/J mice&#160;</td>
			<td>The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME</td>
			<td>000664</td>
			<td>https://www.jax.org/strain/000664</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castroviejo needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12565-14</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold Hot Plate Test</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-CHP</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elevated metal mesh stand for Von Frey</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-STD2-EVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extra fine Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11152-10</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Castroviejo needle holder</td>
			<td>Simovision/Geuder</td>
			<td>17565</td>
			<td>https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (11.5 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-11</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (9 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-09</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11064-07</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Adson forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>392487</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1x2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Modular holder cages for rats and mice</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-PVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mm</td>
			<td>Ebay</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS 
			w9CtfnIVJ&#38;amdata=enc 
			%3AAQAHAAAAwCoqvgWRo 
			NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL 
			k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6 
			digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B 
			dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE 
			020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0 
			9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC 
			uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P 
			34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F 
			4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0 
			AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx 
			4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q 
			%3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6- 
			6LfYA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plantar Test for Thermal Stimulation - Hargreaves Apparatus</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37570</td>
			<td>https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 Monofilaments</td>
			<td>North Coast Medical</td>
			<td>NC12775-99</td>
			<td>https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tying forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-504ER8</td>
			<td>https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies

لا تزال إدارة الألم المزمن صعبة حتى يومنا هذا ، وترتبط العلاجات الحالية بالآثار الضارة ، بما في ذلك التسامح والإدمان. ينتج ألم الأعصاب المزمن عن آفات أو أمراض في الجهاز الحسي الجسدي. للتحقيق في العلاجات المحتملة ذات الآثار الجانبية المنخفضة ، فإن نماذج الألم الحيوانية هي المعيار الذهبي في الدراسات قبل السريرية. لذلك ، تعد النماذج المميزة والموصوفة جيدا ضرورية لتطوير العلاجات المبتكرة والتحقق من صحتها. 
الربط الجزئي للعصب الوركي (pSNL) هو إجراء يحفز ألم الأعصاب المزمن في الفئران ، ويتميز بفرط الحساسية الميكانيكية والحرارية ، والألم المستمر ، والتغيرات في درجة حرارة الأطراف ، مما يجعل هذا النموذج مناسبا تماما لدراسة آلام الأعصاب قبل السريرية. pSNL هو نموذج مفيد لدراسة آلام الأعصاب لأنه يعيد إنتاج العديد من الأعراض التي لوحظت في البشر الذين يعانون من آلام الأعصاب. علاوة على ذلك ، فإن الإجراء الجراحي سريع نسبيا ومباشر للأداء. يسمح pSNL أحادي الجانب لطرف واحد بإجراء مقارنة بين الكفوف المماثلة والمقابلة ، وكذلك تقييم التوعية المركزية. 
للحث على فرط الحساسية للاعتلال العصبي المزمن ، يتم استخدام خيط نايلون 9-0 غير قابل للامتصاص لربط الثلث الظهري للعصب الوركي. تصف هذه المقالة الإجراء الجراحي وتميز تطور آلام الأعصاب المزمنة من خلال اختبارات سلوكية متعددة شائعة الاستخدام. نظرا لأنه يتم الآن التحقيق في عدد كبير من العلاجات المبتكرة لعلاج الألم المزمن ، تقدم هذه المقالة مفاهيم حاسمة للتوحيد القياسي ووصفا دقيقا للعمليات الجراحية المطلوبة للحث على آلام الأعصاب.

تم إحداث ألم الأعصاب المزمن من خلال الربط الجزئي للعصب الوركي لذكور الفئران C57Bl6 / J (الشكل 1 أ). تم تقييم الحساسية الميكانيكية باستخدام خيوط فون فراي وطريقة "صعودا وهبوطا". تم تقييم الحساسية الحرارية للحرارة باستخدام اختبارات Hargreaves والألواح الساخنة. تم تحليل جميع البيانات بم...

Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

يؤدي ربط العصب الوركي الجزئي إلى ألم الأعصاب المزمن طويل الأمد ، والذي يتميز باستجابات مبالغ فيها للمنبهات الحرارية والميكانيكية. يستخدم نموذج الفأر هذا لألم الأعصاب بشكل شائع لدراسة العلاجات المبتكرة لإدارة الألم. توضح هذه المقالة بالتفصيل الإجراء الجراحي لتحسين التوحيد والتكاثر.

ربط العصب الوركي الجزئي: نموذج فأر لألم الأعصاب المزمن لدراسة التأثير المضاد للحساسية للعلاجات الجديدة

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

نظرا لأنه يتم الآن التحقيق في عدد كبير من العلاجات المبتكرة لعلاج الألم المزمن ، يوفر بروتوكولنا مفاهيم حاسمة لتوحيد العمليات الجراحية المطلوبة للحث على آلام الأعصاب. يعد ربط العصب الوركي الجزئي ، أو PSNL ، نموذجا مفيدا لدراسة آلام الأعصاب لأنه يعيد إنتاج العديد من الأعراض التي لوحظت في البشر الذين يعانون من آلام الأعصاب. نظرا لأن PSNL يستنسخ العديد من الأعراض التي لوحظت في البشر المصابين بألم الأعصاب ، فإن هذا البروتوكول يوفر مفاهيم مهمة لدراسة وتطوير علاجات جديدة لإدارة الألم.سيكون كيفن تشينج ، مرشح دكتوراه دكتوراه في الطب في مختبري ، يوضح الإجراء الخاص بي. للبدء ، قم بتعويد الفئران على جهاز اختبار Von Frey لمدة ساعة واحدة قبل الاختبار عن طريق وضعها في صناديق زجاجية شفافة على شبكة سلكية في نفس غرفة غرفة الاختبار. ضع سلسلة من الخيوط الأحادية الدقيقة المعايرة بشكل عمودي على سطح الغراس للمخلب الخلفي المماثل PSNL للحيوانات الموجودة في أقفاص شبكية سلكية معلقة.حدد عتبة السحب عن طريق زيادة أو تقليل قوة التحفيز المقابلة لحجم الفتيل بالتتابع. زيادة حجم الفتيل عندما تكون الاستجابة سلبية وتقليل حجم الفتيل عندما يسحب الحيوان مخلبه. أبلغ عن الاستجابات السلبية والإيجابية في ورقة البيانات واختبر نفس المخلب أربع مرات بخيوط مختلفة بعد الاستجابة الإيجابية الأولى.تعويد الفئران على جهاز اختبار Hargreaves لمدة ساعة واحدة قبل الاختبار عن طريق وضعها في صناديق زجاجية شفافة في نفس غرفة الاختبار. حدد زمن انتقال سحب المخلب الأساسي باستخدام جهاز Hargreaves. ركز مصدر حرارة مشع على سطح الغراس للمخلب الخلفي المماثل ل PSNL وابدأ التحفيز.عندما يسحب الحيوان مخلبه ، انتظر كاشف الحركة لإيقاف التحفيز وإيقاف المؤقت. اضبط شدة مصدر الحرارة للحصول على خط أساسي لزمن انتقال سحب المخلب يبلغ حوالي 10 ثوان. بعد ذلك ، سجل وقت السحب في جدول.اضبط لوح التسخين على 52 درجة مئوية. ضع الحيوان في غرفة الاختبار وابدأ الكرونومتر. راقب سلوكيات nocifensive وأوقف الكرونومتر بمجرد ملاحظة سلوك nocifensive.ثم قم بإزالة الحيوان من الغرفة وتسجيل الكمون لهذا السلوك. تأكد من تنظيف الجهاز من أي بول بين كل حيوان تم اختباره لتجنب التأثير على درجة حرارة التحفيز الحراري. نظف غرفة الاختبار بنسبة 70٪ إيثانول بين الحيوانات لتقليل التأثير السلوكي للروائح.لعمل خطاف زجاجي عصبي ، قم بتشغيل موقد بنسن. امسك أحد طرفي القضيب الزجاجي على النار بيد واحدة. عندما يذوب هذا القضيب الزجاجي، استخدم قضيبا زجاجيا آخر في اليد الأخرى لتوجيه وسحب الزجاج المنصهر على القضيب الأول.قم بإزالة القضيب الزجاجي الأول من النار واترك نهاية الجزء الذائب يتدحرج بشكل طبيعي إلى الداخل لتشكيل شكل كرة صغيرة باستخدام القضيب الزجاجي الثاني. قرصة أصابع القدم على مخلب خلفي مع ملاقط لضمان عدم وجود منعكس مخلب والتحقق من منعكس وميض القرنية قبل تطبيق مرهم التشحيم العيني. عند اختيار الجانب الذي سيتم إجراء الجراحة عليه ، قم بتشكيل الساق الخلفية للحيوان حول منطقة الفخذ ، وبشكل سفلي نحو الرضفة ، ومتفوقا نحو الورك وفوق عظم الفخذ.بعد ذلك ، امسح ثلاث مرات بالكلورهيكسيدين في اتجاه واحد بثلاثة شاش منفصلة بالتناوب مع محلول ملحي معقم دافئ. ثم انزلق الساق من خلال شق مصنوع في ثنى معقمة 10 × 10 سم لإنشاء حقل معقم حول الساق المفضلة. باستخدام مقص جراحي دقيق ، قم بعمل قطع صغير يبلغ طوله ملليمترين من الجلد في خط الوسط للجانب الجانبي للفخذ.حرك المقص تحت الجلد بحركة دائرية لاختراق اللفافة وإنشاء خلوص ، وتوسيع مساحة الشق. بعد ذلك ، يؤدي استخدام ملقط الربط إلى إنشاء شق حاد بعمق سنتيمتر واحد عموديا بزاوية 90 درجة في عضلات الفخذ. ثم أدخل المقص الصغير الناعم في نفس الشق أيضا بزاوية 90 درجة وانشرها برفق لفصل العضلات حتى يتم تصور العصب الوركي.حدد موقع العصب الوركي الموازي للفخذ العمودي في اتجاه الورك إلى الركبة. قم بإزالة المقص الموجود في ملقط الربط من الجسم قبل المتابعة. استخدم الملقط الناعم الإضافي في الخطاف الزجاجي العصبي لعزل العصب من الأسفل.حرر الأعصاب بعناية من الأنسجة الضامة المحيطة في موقع بالقرب من مدور عظم الفخذ الأقرب إلى الورك والأبعد عن الركبة. اترك العصب يستقر على القضيب الزجاجي وتأكد من أن نهاية القضيب تمنع العصب من التدحرج. ضع عقدة جراحية لربط ثلث عرض العصب الوركي باستخدام خياطة تسعة صفر نايلون قبل تقسيمها إلى فروع العصب الشظوي والظنبوبي والجداري المشترك.قم بفك العصب بعناية من القضيب الزجاجي بمجرد اكتمال العقدة وإعادته إلى الموقع الأصلي عند المستوى أسفل العضلات المنفصلة. بعد ذلك ، قم بخياطة شق العضلات باستخدام خياطة بولي جليكوليك خمسة صفرية قابلة للامتصاص. بشكل منفصل ، خياطة الجلد باستخدام مادة البولي بروبيلين غير قابلة للامتصاص ستة خياطة صفرية.ثم سجل وقت توقف الجراحة والتخدير. اسمح للماوس بالاستيقاظ بمفرده في قفص التعافي قبل إعادته إلى قفص نظيف جديد. استخدم اختبار Von Frey أو Hargreaves أو Hot plate لتقييم كل من فرط الحساسية الحرارية والميكانيكية وانعكاسها المحتمل.أظهرت الفئران التي خضعت لجراحة PSNL عتبات أقل للمنبهات الميكانيكية مقارنة بالحيوانات الوهمية على مدار 28 يوما. تم الحصول على نتائج مماثلة مع تقييم فرط الحساسية الحرارية. تم زيادة زمن انتقال انسحاب المخلب بعد التعرض لمحفز حراري مشع في PSNL بالإضافة إلى زمن انتقال الانسحاب عندما تم وضع الحيوانات على صفيحة 52 درجة مئوية.أظهرت المجموعات التي تم حقنها بجرعتين مختلفتين من المورفين انعكاسا لفرط الحساسية استمر من ساعة إلى ساعتين. عاد فرط الحساسية الميكانيكية إلى خط الأساس بعد أربع ساعات من حقن المورفين. عندما تم إعطاء جرعتين مختلفتين من الإيبوبروفين داخل الصفاق للفئران ، أظهرت النتائج انخفاضا في فرط الحساسية الميكانيكية مقارنة بالفئران المحقونة بالمحلول الملحي.يعد الحد من الضرر الإضافي للعصب أمرا ضروريا لأنه يمكن أن يؤثر على عتبات الألم الحسية. يجب على المجرب إيلاء اهتمام خاص واستخدام الخطاف الزجاجي لتقليل الضرر غير المقصود بعد هذا الإجراء ، يمكن استخدام هذا النموذج من آلام الأعصاب المزمنة لتحديد وتوصيف التأثير المضاد للحساسية للأدوية مما يؤدي إلى تطوير علاجات جديدة لإدارة الألم.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

زرع مثلي الأورطي : نموذج الفأر لدراسة تطوير المزمنة اعتلال وعائي

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

مزمن انقباض في العصب الوركي والألم اختبار فرط الحساسية في الفئران

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

استخدام نموذج حيواني للتسمم لتقييم العلاجات العشبية رواية

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

التنفس التي تسيطر عليها تحفيز الكهربائية (BreEStim) لإدارة ألم الأعصاب والتشنج

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

الردود المثانة البولية انتفاخ مستدعى الحشوي الحركي نموذجا لألم المثانة في الفئران

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

العصب الوركي استكفاف نموذج من ألم الأعصاب في الفئران

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

الإصابات المزمنة انقباض في الجرذان وتحت الحجاج الأعصاب (ايون CCI) لدراسة ألم العصب مثلث التوائم الأعصاب الألم

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

نموذج Monoiodoacetate الألم في التهاب المفاصل في الماوس

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

A Mouse Model of Orthopedic Surgery to Study Postoperative Cognitive Dysfunction and Tissue Regeneration

نموذج ماوس لجراحة العظام لدراسة الخلل المعرفي بعد العملية الجراحية وتجديد الأنسجة

Surgery is commonly used to improve and maintain quality of life. Unfortunately, in vulnerable patients such as the elderly, complications may occur and ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

متساوي القياس كونتراكتيليتي القياس الشريان المساريقي العلوي الماوس باستخدام أسلاك ميوجرافي

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...