Name: partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies
Uploaded: 2022-10-06T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Denne forskning blev støttet af National Center for Complementary and Integrative Health [R01AT009716, 2017] (M.M.I.), Comprehensive Chronic Pain and Addiction Center-University of Arizona (M.M.I.) og Medical Scientist Training Program (MSTP) ved University of Arizona, College of Medicine, Tucson.

Alle procedurer blev godkendt af Institutional Animal Care and Use Committee ved University of Arizona og er i overensstemmelse med retningslinjerne for brug af forsøgsdyr fra National Institutes of Health (NIH publikation nr. 80-23, 1966). Patogenfrie, voksne C57Bl6/J-mus (vægt ved test: 22-28 g) blev anbragt i standard vivarium-musebure (fem mus pr. bur) i klimakontrollerede rum i en 12 timers lys/mørk cyklus og fik adgang til mad og vand ad libitum. Alle adfærdsmæssige eksperimenter blev udført af ekspe...

<ol>
	<li>Hassett, A. L., Gevirtz, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonpharmacologic+treatment+for+fibromyalgia:+patient+education,+cognitive-behavioral+therapy,+relaxation+techniques,+and+complementary+and+alternative+medicine.">Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine.</a> Rheumatic Disease Clinics of North America. 35 (2), 393-407 (2009).</li><li>Hylands-White, N., Duarte, R. V., Raphael, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+overview+of+treatment+approaches+for+chronic+pain+management.">An overview of treatment approaches for chronic pain management.</a> Rheumatology International. 37 (1), 29-42 (2017).</li><li>Campbell, J. N., Meyer, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+neuropathic+pain.">Mechanisms of neuropathic pain.</a> Neuron. 52 (1), 77-92 (2006).</li><li>Colloca, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain.">Neuropathic pain.</a> Nature Review Disease Primers. 3, 17002 (2017).</li><li>Colleoni, M., Sacerdote, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+of+human+neuropathic+pain.">Murine models of human neuropathic pain.</a> Biochimica et Biophysica Acta. 1802 (10), 924-933 (2010).</li><li>Challa, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+neuropathic+pain:+Pros+and+cons.">Surgical animal models of neuropathic pain: Pros and cons.</a> International Journal of Neuroscience. 125 (3), 170-174 (2015).</li><li>Bennett, G. J., Xie, Y. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+peripheral+mononeuropathy+in+rat+that+produces+disorders+of+pain+sensation+like+those+seen+in+man.">A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.</a> Pain. 33 (1), 87-107 (1988).</li><li>Seltzer, Z., Dubner, R., Shir, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+behavioral+model+of+neuropathic+pain+disorders+produced+in+rats+by+partial+sciatic+nerve+injury.">A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury.</a> Pain. 43 (2), 205-218 (1990).</li><li>Hasnie, F. S., Wallace, V. C., Hefner, K., Holmes, A., Rice, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+and+cold+hypersensitivity+in+nerve-injured+C57BL/6J+mice+is+not+associated+with+fear-avoidance-and+depression-related+behaviour.">Mechanical and cold hypersensitivity in nerve-injured C57BL/6J mice is not associated with fear-avoidance-and depression-related behaviour.</a> British Journal of Anaesthia. 98 (6), 816-822 (2007).</li><li>Ito, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suvorexant+and+mirtazapine+improve+chronic+pain-related+changes+in+parameters+of+sleep+and+voluntary+physical+performance+in+mice+with+sciatic+nerve+ligation.">Suvorexant and mirtazapine improve chronic pain-related changes in parameters of sleep and voluntary physical performance in mice with sciatic nerve ligation.</a> PLoS One. 17 (2), 0264386 (2022).</li><li>Martin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conotoxin+contulakin-G+engages+a+neurotensin+receptor+2/R-type+calcium+channel+(Cav2.3)+pathway+to+mediate+spinal+antinociception.">Conotoxin contulakin-G engages a neurotensin receptor 2/R-type calcium channel (Cav2.3) pathway to mediate spinal antinociception.</a> Pain. 163 (9), 1751-1762 (2021).</li><li>Peiser-Oliver, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glycinergic+modulation+of+pain+in+behavioral+animal+models.">Glycinergic modulation of pain in behavioral animal models.</a> Frontiers in Pharmacology. 13, 860903 (2022).</li><li>Ramiro, I. B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+venom+analogs+evolved+by+fish-hunting+cone+snails:+From+prey+capture+behavior+to+identifying+drug+leads.">Somatostatin venom analogs evolved by fish-hunting cone snails: From prey capture behavior to identifying drug leads.</a> Science Advances. 8 (12), (2022).</li><li>Chung, J. M., Schmidt, R. F., Willis, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Encyclopedia of Pain. , 1299-1300 (2007).</li><li>Zahn, P. K., Brennan, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+and+secondary+hyperalgesia+in+a+rat+model+for+human+postoperative+pain.">Primary and secondary hyperalgesia in a rat model for human postoperative pain.</a> Anesthesiology. 90 (3), 863-872 (1999).</li><li>Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+and+sensitive+method+for+measuring+thermal+nociception+in+cutaneous+hyperalgesia.">A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia.</a> Pain. 32 (1), 77-88 (1988).</li><li>Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+foot+withdrawal+response+to+noxious+radiant+heat+in+the+rat.">Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat.</a> Pain. 59 (1), 85-94 (1994).</li><li>Cheah, M., Fawcett, J. W., Andrews, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+thermal+pain+sensation+in+rats+and+mice+using+the+Hargreaves+test.">Assessment of thermal pain sensation in rats and mice using the Hargreaves test.</a> Bio-Protocol. 7 (16), 2506 (2017).</li><li>Hook, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+morphine+after+a+spinal+cord+injury.">The impact of morphine after a spinal cord injury.</a> Behavioural brain research. 179 (2), 281-293 (2007).</li><li>Loram, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prior+exposure+to+repeated+morphine+potentiates+mechanical+allodynia+induced+by+peripheral+inflammation+and+neuropathy.">Prior exposure to repeated morphine potentiates mechanical allodynia induced by peripheral inflammation and neuropathy.</a> Brain, behavior, and immunity. 26 (8), 1256-1264 (2007).</li><li>Green-Fulgham, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxycodone,+fentanyl,+and+morphine+amplify+established+neuropathic+pain+in+male+rats.">Oxycodone, fentanyl, and morphine amplify established neuropathic pain in male rats.</a> Pain. 160 (11), 2634-2640 (2019).</li><li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents.">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284 (2017).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Jensen, T. S., Finnerup, N. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allodynia+and+hyperalgesia+in+neuropathic+pain:+clinical+manifestations+and+mechanisms.">Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms.</a> Lancet Neurology. 13 (9), 924-935 (2014).</li><li>Malmberg, A. B., Gilbert, H., McCabe, R. T., Basbaum, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Powerful+antinociceptive+effects+of+the+cone+snail+venom-derived+subtype-selective+NMDA+receptor+antagonists+conantokins+G+and+T.">Powerful antinociceptive effects of the cone snail venom-derived subtype-selective NMDA receptor antagonists conantokins G and T.</a> Pain. 101 (1-2), 109-116 (2003).</li><li>Nakamura, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+in+rats+with+a+partial+sciatic+nerve+ligation+is+alleviated+by+intravenous+injection+of+monoclonal+antibody+to+high+mobility+group+box-1.">Neuropathic pain in rats with a partial sciatic nerve ligation is alleviated by intravenous injection of monoclonal antibody to high mobility group box-1.</a> PLoS One. 8 (8), 73640 (2013).</li><li>Sherman, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterogeneity+in+patterns+of+pain+development+after+nerve+injury+in+rats+and+the+influence+of+sex.">Heterogeneity in patterns of pain development after nerve injury in rats and the influence of sex.</a> Neurobiology of Pain. 10, 100069 (2021).</li><li>Ba, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cinobufacini+protects+against+paclitaxel-induced+peripheral+neuropathic+pain+and+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+in+rats.">Cinobufacini protects against paclitaxel-induced peripheral neuropathic pain and suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation in rats.</a> Biomedicine Pharmacotherapy. 108, 76-84 (2018).</li><li>Hao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Huachansu+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+to+prevent+oxaliplatin-induced+peripheral+neuropathic+pain+in+rats.">Huachansu suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation to prevent oxaliplatin-induced peripheral neuropathic pain in rats.</a> Gene. 680, 43-50 (2019).</li><li>Guo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+resveratrol+in+the+signaling+of+neuropathic+pain+involving+P2X3+in+the+dorsal+root+ganglion+of+rats.">Effects of resveratrol in the signaling of neuropathic pain involving P2X3 in the dorsal root ganglion of rats.</a> Acta Neurologica Belgica. 121 (2), 365-372 (2021).</li><li>Ni, W., Zheng, X., Hu, L., Kong, C., Xu, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preventing+oxaliplatin-induced+neuropathic+pain:+Using+berberine+to+inhibit+the+activation+of+NF-kappaB+and+release+of+pro-inflammatory+cytokines+in+dorsal+root+ganglions+in+rats.">Preventing oxaliplatin-induced neuropathic pain: Using berberine to inhibit the activation of NF-kappaB and release of pro-inflammatory cytokines in dorsal root ganglions in rats.</a> Experimental and Therapeutic Medicine. 21 (2), 135 (2021).</li><li>Wang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+activation+of+metabotropic+glutamate+receptor+7+blocks+paclitaxel-induced+acute+neuropathic+pain+and+suppresses+spinal+glial+reactivity+in+rats.">Selective activation of metabotropic glutamate receptor 7 blocks paclitaxel-induced acute neuropathic pain and suppresses spinal glial reactivity in rats.</a> Psychopharmacology. 238 (1), 107-119 (2021).</li><li>Sun, C., Wu, G., Zhang, Z., Cao, R., Cui, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protein+tyrosine+phosphatase+receptor+type+D+regulates+neuropathic+pain+after+nerve+injury+via+the+STING-IFN-I+pathway.">Protein tyrosine phosphatase receptor type D regulates neuropathic pain after nerve injury via the STING-IFN-I pathway.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 15, 859166 (2022).</li><li>Coyle, D. E., Sehlhorst, C. S., Mascari, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Female+rats+are+more+susceptible+to+the+development+of+neuropathic+pain+using+the+partial+sciatic+nerve+ligation+(PSNL)+model.">Female rats are more susceptible to the development of neuropathic pain using the partial sciatic nerve ligation (PSNL) model.</a> Neuroscience Letters. 186 (2-3), 135-138 (1995).</li></ol>

Behandling af kroniske smerter kræver ofte langvarig medicinering, hvilket gør smertebehandling udfordrende. Prækliniske modeller er således et vigtigt redskab til at evaluere de potentielle fordele ved innovative terapier, der er baseret på farmakologiske eller ikke-farmakologiske tilgange. De mange modeller af kronisk neuropatisk smerte medfører udfordringer på grund af øget variation i de kirurgiske teknikker blandt forskellige forskere, hvilket fører til reduceret reproducerbarhed. Det er således vigtigt at...

Kroniske smerter er et væsentligt sundhedsproblem over hele verden og er et af de dyreste sundhedsproblemer i USA. Kroniske smerter styres bedre, når både farmakologiske og ikke-farmakologiske modaliteter anvendes på en tværfaglig måde1. Håndtering af kroniske smerter er udfordrende og behandler i nogle tilfælde ikke smertentilstrækkeligt 2. Derfor er der behov for nye og komplementære metoder til at forbedre kronisk smertebehandling, og dyremodeller er afgørende for at undersøge innovative terapier.
Kroniske neuropatiske smerter skyldes læsioner eller sygdomme i det somatosensoriske system, herunder diabetes, infektioner, nervekompressioner eller autoimmune sygdomme3. Neuropatisk smerte er afhængig af både perifere og centrale sensibiliseringsmekanismer og stammer fra en læsion af nerverne. Denne smerte kan karakteriseres ved både berørings- og termisk fremkaldt hyperalgesi og allodyni, vedvarende smerte og ændringer i temperaturen på det berørte lem4. For bedre at forstå mekanismerne og fremme nye behandlinger er der udviklet flere modeller hos gnavere for at efterligne symptomerne og årsagerne til neuropatisk smerte5. For eksempel kan neuropatisk smerte induceres med kemoterapeutiske middelinjektioner, spinalnerveligering (SNL), kronisk indsnævringsskade (CCI) af iskiasnerven, pSNL, skånet nerveskade, iskiasnervetranssektion og iskiasnervetrisektion6. Især reproducerer ligering af iskiasnerven flere træk ved neuropatisk smerte observeret hos mennesker, såsom mekanisk og termisk overfølsomhed eller ændringer i temperaturen på det berørte lem, der er karakteristisk for komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS)7. Således er denne model velegnet til undersøgelse af CRPS eller andre nerveskader følelser, der fremkalder kronisk neuropatisk smerte. Modellen blev først udviklet af Seltzer i 19908 og bruges i vid udstrækning i smertestudier til at undersøge nye smertestillende forbindelser eller evaluere de kognitive virkninger af kroniske smerter 9,10,11,12,13. Modellen præsenterer høj reproducerbarhed, og den delvise ligering bevarer adfærdsmæssige reaktioner på perifere stimuli6.
Mange af de aktuelt anvendte modeller har mangler, der ikke er observeret i pSNL. CCI-modellen har en meget højere variation i skade mellem hvert dyr afhængigt af konstriktorens tæthed, og autotomi ændrer bagpotecifrene, hvilket gør modellen uegnet til adfærdsanalyse6. SNL-modellen er en langt mere kompliceret og længere operation, der ikke kun kræver avancerede tekniske færdigheder, men også medfører en høj risiko for alvorlige motoriske underskud3. Disse mangler ses ikke i pSNL-modellen. Den lette reproducerbarhed, den korte varighed af operationen og den reducerede risiko for motoriske underskud, der ses postoperativt, gør denne model værdifuld til at studere perifere neuropatiske smerter 8,14. Ikke desto mindre kan selve den partielle ligeringsprocedure have variabilitet mellem eksperimenter, hvilket resulterer i mindre konsistens i antallet af ligerede nervefibre. Derfor er det afgørende at præsentere detaljerne i operationen for at øge reproducerbarheden blandt undersøgelser.
For at inducere kronisk neuropati anvendes en 9-0 ikke-absorberbar nylonsutur til at ligere en tredjedel af bredden af iskiasnerven. Efter operationen er responserne på termiske og mekaniske stimuli overdrevne, startende på dag 1 postoperativt og varer mere end 50 dage8. Her blev både termiske og mekaniske følsomheder evalueret over 28 dage ved hjælp af Hargreaves', kogeplade- og von Frey-filamenttest. Alle adfærdsmæssige assays viste konsistensen af den langvarige overfølsomhed. Denne model har vist sig at have dosisafhængige virkninger af både morfin og ibuprofen, hvilket bekræfter, at den er velegnet til prækliniske smertestudier. Især beskriver denne artikel instruktionerne til et unikt håndlavet glasværktøj, kaldet "nerveglaskrog". Dette værktøj bruges i stedet for tang til at manipulere nerven og forhindre utilsigtet yderligere nerveskade under operationen.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>5/0, FS-2, 30&#34; Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>421A</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6/0, P-1, 18&#34; Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>8697P</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament Suture</td>
			<td>Crestpoint Ophthalmics</td>
			<td>MANI 1407</td>
			<td>https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Allodynia Software&#160;</td>
			<td>National Instruments, LabView 2015</td>
			<td></td>
			<td>Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57Bl6/J mice&#160;</td>
			<td>The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME</td>
			<td>000664</td>
			<td>https://www.jax.org/strain/000664</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castroviejo needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12565-14</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold Hot Plate Test</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-CHP</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elevated metal mesh stand for Von Frey</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-STD2-EVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extra fine Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11152-10</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Castroviejo needle holder</td>
			<td>Simovision/Geuder</td>
			<td>17565</td>
			<td>https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (11.5 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-11</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (9 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-09</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11064-07</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Adson forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>392487</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1x2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Modular holder cages for rats and mice</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-PVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mm</td>
			<td>Ebay</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS 
			w9CtfnIVJ&#38;amdata=enc 
			%3AAQAHAAAAwCoqvgWRo 
			NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL 
			k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6 
			digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B 
			dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE 
			020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0 
			9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC 
			uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P 
			34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F 
			4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0 
			AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx 
			4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q 
			%3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6- 
			6LfYA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plantar Test for Thermal Stimulation - Hargreaves Apparatus</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37570</td>
			<td>https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 Monofilaments</td>
			<td>North Coast Medical</td>
			<td>NC12775-99</td>
			<td>https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tying forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-504ER8</td>
			<td>https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies

Håndtering af kroniske smerter er stadig udfordrende den dag i dag, og nuværende behandlinger er forbundet med bivirkninger, herunder tolerance og afhængighed. Kronisk neuropatisk smerte skyldes læsioner eller sygdomme i det somatosensoriske system. For at undersøge potentielle terapier med reducerede bivirkninger er dyresmertemodeller guldstandarden i prækliniske undersøgelser. Derfor er velkarakteriserede og velbeskrevne modeller afgørende for udvikling og validering af innovative terapier. 
Delvis ligering af iskiasnerven (pSNL) er en procedure, der inducerer kronisk neuropatisk smerte hos mus, kendetegnet ved mekanisk og termisk overfølsomhed, løbende smerte og ændringer i lemmernes temperatur, hvilket gør denne model til en god pasform til at studere neuropatisk smerte præklinisk. pSNL er en fordelagtig model til at studere neuropatisk smerte, da den reproducerer mange symptomer observeret hos mennesker med neuropatisk smerte. Desuden er den kirurgiske procedure relativt hurtig og ligetil at udføre. Ensidig pSNL af et lem muliggør sammenligning mellem de ipsilaterale og kontralaterale poter samt evaluering af central sensibilisering. 
For at fremkalde kronisk neuropatisk overfølsomhed bruges en 9-0 ikke-absorberbar nylontråd til at ligere den dorsale tredjedel af iskiasnerven. Denne artikel beskriver den kirurgiske procedure og karakteriserer udviklingen af kronisk neuropatisk smerte gennem flere almindeligt anvendte adfærdstests. Da en overflod af innovative terapier nu undersøges til behandling af kroniske smerter, giver denne artikel afgørende begreber til standardisering og en nøjagtig beskrivelse af operationer, der kræves for at fremkalde neuropatisk smerte.

Kroniske neuropatiske smerter blev induceret gennem delvis ligering af iskiasnerven hos C57Bl6/J hanmus (figur 1A). Mekanisk følsomhed blev evalueret ved hjælp af von Frey-filamenter og "op-og-ned" -metoden. Termisk følsomhed over for varme blev evalueret ved hjælp af Hargreaves og kogepladetest. Alle data blev analyseret med gentagne målinger tovejs ANOVA med Geisser-drivhuskorrektion for at sammenligne effekten af pSNL-kirurgi med falske dyr over tid eller virkningerne af forskellige ...

Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Delvis iskiasnerveligering inducerer langvarig kronisk neuropatisk smerte, karakteriseret ved overdrevne reaktioner på termiske og mekaniske stimuli. Denne musemodel af neuropatisk smerte bruges almindeligvis til at studere innovative terapier til smertebehandling. Denne artikel beskriver detaljeret den kirurgiske procedure for at forbedre standardisering og reproducerbarhed.

Delvis iskiasnerveligering: En musemodel af kronisk neuropatisk smerte for at studere den antinociceptive virkning af nye terapier

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Da en overflod af innovative terapier nu undersøges til behandling af kroniske smerter, giver vores protokol afgørende begreber til standardisering af operationer, der kræves for at fremkalde neuropatisk smerte. Delvis iskiasnerveligation, eller PSNL, er en fordelagtig model til at studere neuropatisk smerte, da den reproducerer mange symptomer observeret hos mennesker med neuropatisk smerte. Da PSNL gengiver mange symptomer observeret hos mennesker med neuropatisk smerte, giver denne protokol afgørende begreber til at studere og udvikle nye smertehåndteringsterapier.Demonstrere proceduren vil være Kevin Cheng, en MD ph.d.-kandidat i mit laboratorium. Til at begynde med skal du vænne musene til Von Frey-testapparatet i en time før testen ved at placere dem i klare plexiglaskasser på et trådnet i samme rum som testrummet. Der påføres en række kalibrerede fine monofilamenter vinkelret på planteoverfladen på PSNL's ipsilaterale bagpote på dyrene i ophængte trådnetbure.Bestem tilbagetrækningstærsklen ved sekventielt at øge eller mindske stimulusstyrken svarende til glødetrådens størrelse. Forøg filamentets størrelse, når responsen er negativ, og formindsk filamentets størrelse, når dyret trækker sin pote tilbage. Rapporter negative og positive svar i databladet og test den samme pote fire gange med forskellige filamenter efter det første positive svar.Vænne musene til Hargreaves-testapparatet i en time før testen ved at placere dem i klare plexiglaskasser i samme rum som testrummet. Fastlæg baseline poteudtagningslatenstider ved hjælp af Hargreaves-apparatet. Fokuser en strålende varmekilde på planteoverfladen af bagpoten ipsilateral til PSNL og start stimuleringen.Når dyret trækker sin pote tilbage, skal du vente på, at en bevægelsesdetektor stopper stimulus og stopper timeren. Juster intensiteten af varmekilden for at opnå en baseline for poteudtagningslatenstid på ca. 10 sekunder. Optag derefter tilbagetrækningstiden i en tabel.Indstil kogepladen til 52 grader Celsius. Placer dyret i testkammeret og start et kronometer. Overhold for nocifensive adfærd og stop kronometeret, så snart nocifensive adfærd er observeret.Fjern derefter dyret fra kammeret og registrer latenstiden til denne adfærd. Sørg for at rense apparatet for urin mellem hvert testet dyr for at undgå at påvirke temperaturen på varmestimuleringen. Rengør testkammeret med 70% ethanol mellem dyr for at reducere adfærdsvirkningen af lugt.For at lave en nerveglaskrog skal du tænde bunsenbrænderen. Hold den ene ende af glasstangen til ilden i den ene hånd. Når denne glasstang smelter, skal du bruge en anden glasstang i den anden hånd til at guide og trække i smelteglasset på den første stang.Fjern den første glasstang fra ilden, og lad enden af den smeltede del naturligt rulle indad for at danne en lille kugleform ved hjælp af den anden glasstang. Klem tæerne på en bagpote med pincet for at sikre fraværet af poterefleks og kontroller hornhindeblinkrefleksen, inden du påfører smørende oftalmisk salve. Når du vælger, hvilken side operationen skal udføres på, skal du forme dyrets bagben omkring lårregionen, ringere mod patellaen, overlegent mod hoften og over lårbenet.Tør derefter tre gange med chlorhexidin i en retning med tre separate gasbind skiftevis med varmt sterilt saltvand. Slip derefter benet gennem en slids lavet i en 10 x 10 centimeter steril drapering for at skabe et sterilt felt omkring det valgte ben. Ved hjælp af fin kirurgisk saks laves et lille to millimeter snit af huden i midterlinjen af lårets laterale aspekt.Skub saksen under huden i en cirkulær bevægelse for at bryde igennem fascia og skabe en clearance, der forstørrer snitrummet. Dernæst skaber brug af bindingspincet et skarpt en centimeter dybt snit lodret i en 90 graders vinkel i lårmusklerne. Indsæt derefter den fine lille saks i det samme snit også i en 90 graders vinkel og spred dem forsigtigt for at adskille musklerne, indtil iskiasnerven visualiseres.Find iskiasnerven, der løber parallelt med det lodrette lår i retning af hoften til knæet. Fjern saksen i bindingspincetten fra kroppen, inden du fortsætter. Brug den ekstra fine tang i nerveglaskrogen til at isolere nerven nedefra.Frigør forsigtigt nerverne fra omgivende bindevæv på et sted nær lårbenets trochanter, som er tættest på hoften og længst væk fra knæet. Lad nerven hvile på glasstangen, og sørg for, at enden af stangen forhindrer nerven i at rulle af. Placer en kirurgisk knude for at binde en tredjedel af bredden af iskiasnerven ved hjælp af en ni nul nylonsutur, før den opdeles i de fælles peroneale, tibiale og kirurgiske nervegrene.Slip forsigtigt nerven af glasstangen, når knuden er færdig, og stik den tilbage på den oprindelige placering på niveauet under de adskilte muskler. Sutur derefter muskelsnittet ved hjælp af en absorberbar polyglycol fem nul sutur. Sutur huden separat ved hjælp af en ikke-absorberbar polypropylen seks nul sutur.Optag derefter operationen og anæstesistoptiden. Lad musen vågne op alene i et restitutionsbur, før du returnerer den til et nyt rent bur. Brug Von Frey, Hargreaves eller kogepladetesten til at evaluere både termisk og mekanisk overfølsomhed og dens potentielle vending.Mus, der gennemgik PSNL-kirurgi, viste lavere tærskler for mekaniske stimuli sammenlignet med falske dyr over 28 dage. Lignende resultater blev opnået med termisk overfølsomhedsevaluering. Potetilbagetrækningslatenstider efter udsættelse for strålevarmestimulering blev øget hos PSNL-dyr såvel som tilbagetrækningslatenserne, når dyr blev anbragt på en 52 grader Celsius-plade.Grupper injiceret med to forskellige doser morfin viste en omvendt overfølsomhed, som varede fra en til to timer. Den mekaniske overfølsomhed vendte tilbage til baseline fire timer efter injektionen af morfin. Når to forskellige doser ibuprofen blev administreret intraperitonealt til musene, viste resultaterne nedsat mekanisk overfølsomhed sammenlignet med saltvandsinjicerede mus.Det er vigtigt at begrænse yderligere skader på nerven, da det kan påvirke smertesensoriske tærskler. Eksperimentatoren skal være særlig opmærksom og bruge glaskrogen til at reducere utilsigtet skade Efter denne procedure kan denne model af kronisk neuropatisk smerte bruges til at identificere og karakterisere den antinociceptive virkning af lægemidler, der fører til udvikling af nye smertebehandlingsterapier.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Kronisk Konstriktion af iskiasnerven og Smerter Overfølsomhed test i rotter

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Anvendelse af dyremodel af Sepsis at evaluere Nye Naturlægemidler Terapier

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Vejrtrækning-styret elektrisk stimulering (BreEStim) for Forvaltning af neuropatiske smerter og spasticitet

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Urinblæren Udspilning Evoked Visceromotor Responses som en model for blæresmerter i mus

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Iskiasnerven infiltration Model af neuropatisk smerte i mus

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Kronisk Konstriktion Skade af rottens infraorbitale Nerve (Ion-CCI) at undersøge Trigeminal neuropatiske smerter

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

Den Monoiodoacetate Model of Slidgigt Smerter i Mus

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

A Mouse Model of Orthopedic Surgery to Study Postoperative Cognitive Dysfunction and Tissue Regeneration

En musemodel af ortopædisk kirurgi til at studere postoperativ kognitiv dysfunktion og vævsregeneration

Surgery is commonly used to improve and maintain quality of life. Unfortunately, in vulnerable patients such as the elderly, complications may occur and ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Isometrisk kontraktilitet måling af musen mesenterica arterie ved hjælp af Wire blodkar

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...