Name: partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies
Uploaded: 2022-10-06T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Dit onderzoek werd ondersteund door het National Center for Complementary and Integrative Health [R01AT009716, 2017] (M.M.I.), het Comprehensive Chronic Pain and Addiction Center-University of Arizona (M.M.I.), en het Medical Scientist Training Program (MSTP) aan de Universiteit van Arizona, College of Medicine, Tucson.

Alle procedures zijn goedgekeurd door de Institutional Animal Care and Use Committee van de Universiteit van Arizona en voldoen aan de richtlijnen voor het gebruik van proefdieren van de National Institutes of Health (NIH-publicatie nr. 80-23, 1966). Pathogeenvrije, volwassen C57Bl6/J-muizen (gewicht bij de test: 22-28 g) werden gehuisvest in standaard vivarium-muizenkooien (vijf muizen per kooi) in klimaatgecontroleerde kamers op een licht/donkercyclus van 12 uur en kregen ad libitum toegang tot voedsel en wate...

<ol>
	<li>Hassett, A. L., Gevirtz, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonpharmacologic+treatment+for+fibromyalgia:+patient+education,+cognitive-behavioral+therapy,+relaxation+techniques,+and+complementary+and+alternative+medicine.">Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine.</a> Rheumatic Disease Clinics of North America. 35 (2), 393-407 (2009).</li><li>Hylands-White, N., Duarte, R. V., Raphael, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+overview+of+treatment+approaches+for+chronic+pain+management.">An overview of treatment approaches for chronic pain management.</a> Rheumatology International. 37 (1), 29-42 (2017).</li><li>Campbell, J. N., Meyer, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+neuropathic+pain.">Mechanisms of neuropathic pain.</a> Neuron. 52 (1), 77-92 (2006).</li><li>Colloca, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain.">Neuropathic pain.</a> Nature Review Disease Primers. 3, 17002 (2017).</li><li>Colleoni, M., Sacerdote, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+of+human+neuropathic+pain.">Murine models of human neuropathic pain.</a> Biochimica et Biophysica Acta. 1802 (10), 924-933 (2010).</li><li>Challa, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+neuropathic+pain:+Pros+and+cons.">Surgical animal models of neuropathic pain: Pros and cons.</a> International Journal of Neuroscience. 125 (3), 170-174 (2015).</li><li>Bennett, G. J., Xie, Y. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+peripheral+mononeuropathy+in+rat+that+produces+disorders+of+pain+sensation+like+those+seen+in+man.">A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.</a> Pain. 33 (1), 87-107 (1988).</li><li>Seltzer, Z., Dubner, R., Shir, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+behavioral+model+of+neuropathic+pain+disorders+produced+in+rats+by+partial+sciatic+nerve+injury.">A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury.</a> Pain. 43 (2), 205-218 (1990).</li><li>Hasnie, F. S., Wallace, V. C., Hefner, K., Holmes, A., Rice, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+and+cold+hypersensitivity+in+nerve-injured+C57BL/6J+mice+is+not+associated+with+fear-avoidance-and+depression-related+behaviour.">Mechanical and cold hypersensitivity in nerve-injured C57BL/6J mice is not associated with fear-avoidance-and depression-related behaviour.</a> British Journal of Anaesthia. 98 (6), 816-822 (2007).</li><li>Ito, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suvorexant+and+mirtazapine+improve+chronic+pain-related+changes+in+parameters+of+sleep+and+voluntary+physical+performance+in+mice+with+sciatic+nerve+ligation.">Suvorexant and mirtazapine improve chronic pain-related changes in parameters of sleep and voluntary physical performance in mice with sciatic nerve ligation.</a> PLoS One. 17 (2), 0264386 (2022).</li><li>Martin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conotoxin+contulakin-G+engages+a+neurotensin+receptor+2/R-type+calcium+channel+(Cav2.3)+pathway+to+mediate+spinal+antinociception.">Conotoxin contulakin-G engages a neurotensin receptor 2/R-type calcium channel (Cav2.3) pathway to mediate spinal antinociception.</a> Pain. 163 (9), 1751-1762 (2021).</li><li>Peiser-Oliver, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glycinergic+modulation+of+pain+in+behavioral+animal+models.">Glycinergic modulation of pain in behavioral animal models.</a> Frontiers in Pharmacology. 13, 860903 (2022).</li><li>Ramiro, I. B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+venom+analogs+evolved+by+fish-hunting+cone+snails:+From+prey+capture+behavior+to+identifying+drug+leads.">Somatostatin venom analogs evolved by fish-hunting cone snails: From prey capture behavior to identifying drug leads.</a> Science Advances. 8 (12), (2022).</li><li>Chung, J. M., Schmidt, R. F., Willis, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Encyclopedia of Pain. , 1299-1300 (2007).</li><li>Zahn, P. K., Brennan, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+and+secondary+hyperalgesia+in+a+rat+model+for+human+postoperative+pain.">Primary and secondary hyperalgesia in a rat model for human postoperative pain.</a> Anesthesiology. 90 (3), 863-872 (1999).</li><li>Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+and+sensitive+method+for+measuring+thermal+nociception+in+cutaneous+hyperalgesia.">A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia.</a> Pain. 32 (1), 77-88 (1988).</li><li>Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+foot+withdrawal+response+to+noxious+radiant+heat+in+the+rat.">Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat.</a> Pain. 59 (1), 85-94 (1994).</li><li>Cheah, M., Fawcett, J. W., Andrews, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+thermal+pain+sensation+in+rats+and+mice+using+the+Hargreaves+test.">Assessment of thermal pain sensation in rats and mice using the Hargreaves test.</a> Bio-Protocol. 7 (16), 2506 (2017).</li><li>Hook, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+morphine+after+a+spinal+cord+injury.">The impact of morphine after a spinal cord injury.</a> Behavioural brain research. 179 (2), 281-293 (2007).</li><li>Loram, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prior+exposure+to+repeated+morphine+potentiates+mechanical+allodynia+induced+by+peripheral+inflammation+and+neuropathy.">Prior exposure to repeated morphine potentiates mechanical allodynia induced by peripheral inflammation and neuropathy.</a> Brain, behavior, and immunity. 26 (8), 1256-1264 (2007).</li><li>Green-Fulgham, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxycodone,+fentanyl,+and+morphine+amplify+established+neuropathic+pain+in+male+rats.">Oxycodone, fentanyl, and morphine amplify established neuropathic pain in male rats.</a> Pain. 160 (11), 2634-2640 (2019).</li><li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents.">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284 (2017).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Jensen, T. S., Finnerup, N. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allodynia+and+hyperalgesia+in+neuropathic+pain:+clinical+manifestations+and+mechanisms.">Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms.</a> Lancet Neurology. 13 (9), 924-935 (2014).</li><li>Malmberg, A. B., Gilbert, H., McCabe, R. T., Basbaum, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Powerful+antinociceptive+effects+of+the+cone+snail+venom-derived+subtype-selective+NMDA+receptor+antagonists+conantokins+G+and+T.">Powerful antinociceptive effects of the cone snail venom-derived subtype-selective NMDA receptor antagonists conantokins G and T.</a> Pain. 101 (1-2), 109-116 (2003).</li><li>Nakamura, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+in+rats+with+a+partial+sciatic+nerve+ligation+is+alleviated+by+intravenous+injection+of+monoclonal+antibody+to+high+mobility+group+box-1.">Neuropathic pain in rats with a partial sciatic nerve ligation is alleviated by intravenous injection of monoclonal antibody to high mobility group box-1.</a> PLoS One. 8 (8), 73640 (2013).</li><li>Sherman, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterogeneity+in+patterns+of+pain+development+after+nerve+injury+in+rats+and+the+influence+of+sex.">Heterogeneity in patterns of pain development after nerve injury in rats and the influence of sex.</a> Neurobiology of Pain. 10, 100069 (2021).</li><li>Ba, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cinobufacini+protects+against+paclitaxel-induced+peripheral+neuropathic+pain+and+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+in+rats.">Cinobufacini protects against paclitaxel-induced peripheral neuropathic pain and suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation in rats.</a> Biomedicine Pharmacotherapy. 108, 76-84 (2018).</li><li>Hao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Huachansu+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+to+prevent+oxaliplatin-induced+peripheral+neuropathic+pain+in+rats.">Huachansu suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation to prevent oxaliplatin-induced peripheral neuropathic pain in rats.</a> Gene. 680, 43-50 (2019).</li><li>Guo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+resveratrol+in+the+signaling+of+neuropathic+pain+involving+P2X3+in+the+dorsal+root+ganglion+of+rats.">Effects of resveratrol in the signaling of neuropathic pain involving P2X3 in the dorsal root ganglion of rats.</a> Acta Neurologica Belgica. 121 (2), 365-372 (2021).</li><li>Ni, W., Zheng, X., Hu, L., Kong, C., Xu, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preventing+oxaliplatin-induced+neuropathic+pain:+Using+berberine+to+inhibit+the+activation+of+NF-kappaB+and+release+of+pro-inflammatory+cytokines+in+dorsal+root+ganglions+in+rats.">Preventing oxaliplatin-induced neuropathic pain: Using berberine to inhibit the activation of NF-kappaB and release of pro-inflammatory cytokines in dorsal root ganglions in rats.</a> Experimental and Therapeutic Medicine. 21 (2), 135 (2021).</li><li>Wang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+activation+of+metabotropic+glutamate+receptor+7+blocks+paclitaxel-induced+acute+neuropathic+pain+and+suppresses+spinal+glial+reactivity+in+rats.">Selective activation of metabotropic glutamate receptor 7 blocks paclitaxel-induced acute neuropathic pain and suppresses spinal glial reactivity in rats.</a> Psychopharmacology. 238 (1), 107-119 (2021).</li><li>Sun, C., Wu, G., Zhang, Z., Cao, R., Cui, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protein+tyrosine+phosphatase+receptor+type+D+regulates+neuropathic+pain+after+nerve+injury+via+the+STING-IFN-I+pathway.">Protein tyrosine phosphatase receptor type D regulates neuropathic pain after nerve injury via the STING-IFN-I pathway.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 15, 859166 (2022).</li><li>Coyle, D. E., Sehlhorst, C. S., Mascari, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Female+rats+are+more+susceptible+to+the+development+of+neuropathic+pain+using+the+partial+sciatic+nerve+ligation+(PSNL)+model.">Female rats are more susceptible to the development of neuropathic pain using the partial sciatic nerve ligation (PSNL) model.</a> Neuroscience Letters. 186 (2-3), 135-138 (1995).</li></ol>

Chronische pijnbehandeling vereist vaak langdurige medicatie, waardoor pijnbestrijding een uitdaging wordt. Preklinische modellen zijn dus een essentieel hulpmiddel om de potentiële voordelen van innovatieve therapieën te evalueren die gebaseerd zijn op farmacologische of niet-farmacologische benaderingen. De talrijke modellen van chronische neuropathische pijn brengen uitdagingen met zich mee als gevolg van verhoogde variabiliteit in de chirurgische technieken tussen verschillende onderzoekers, wat leidt tot verminder...

Chronische pijn is een belangrijk probleem in de gezondheidszorg over de hele wereld en is een van de duurste gezondheidsproblemen in de Verenigde Staten. Chronische pijn wordt beter beheerd wanneer zowel farmacologische als niet-farmacologische modaliteiten op een multidisciplinaire manier worden gebruikt1. Het beheer van chronische pijn is een uitdaging en behandelt in sommige gevallen de pijn niet adequaat2. Daarom zijn nieuwe en complementaire methoden nodig om chronische pijnbestrijding te verbeteren, en diermodellen zijn cruciaal om innovatieve therapieën te onderzoeken.
Chronische neuropathische pijn is het gevolg van laesies of ziekten in het somatosensorische systeem, waaronder diabetes, infecties, zenuwcompressies of auto-immuunziekten3. Neuropathische pijn is afhankelijk van zowel perifere als centrale sensibilisatiemechanismen en is afkomstig van een laesie van de zenuwen. Deze pijn kan worden gekenmerkt door zowel aanraking als thermisch opgeroepen hyperalgesie en allodynie, aanhoudende pijn en veranderingen in de temperatuur van de aangedane ledemaat4. Om de mechanismen beter te begrijpen en nieuwe behandelingen te bevorderen, zijn er verschillende modellen ontwikkeld bij knaagdieren om de symptomen en oorzaken van neuropathische pijn na te bootsen5. Neuropathische pijn kan bijvoorbeeld worden geïnduceerd met chemotherapeutische middelinjecties, spinale zenuwligatie (SNL), chronisch vernauwingsletsel (CCI) van de heupzenuw, pSNL, gespaard zenuwletsel, heupzenuwtranssectie en heupzenuwtrisectie6. Met name ligatie van de heupzenuw reproduceert meerdere kenmerken van neuropathische pijn waargenomen bij mensen, zoals mechanische en thermische overgevoeligheid, of veranderingen in temperatuur van de aangedane ledemaat, kenmerkend voor complex regionaal pijnsyndroom (CRPS)7. Dit model is dus zeer geschikt voor de studie van CRPS of andere aandoeningen van zenuwletsel die chronische neuropathische pijn veroorzaken. Het model werd voor het eerst ontwikkeld door Seltzer in 19908, en wordt veel gebruikt in pijnstudies om nieuwe pijnstillende verbindingen te onderzoeken of de cognitieve effecten van chronische pijn te evalueren 9,10,11,12,13. Het model vertoont een hoge reproduceerbaarheid en de partiële ligatie behoudt gedragsreacties op perifere stimuli6.
Veel van de momenteel gebruikte modellen hebben tekortkomingen die niet zijn waargenomen in pSNL. Het CCI-model heeft een veel hogere variabiliteit van letsel tussen elk dier, afhankelijk van de knusheid van de constrictor, en autotomie verandert de achterpootcijfers waardoor het model ongeschikt wordt voor gedragsanalyse6. Het SNL-model is een veel gecompliceerdere en langere operatie die niet alleen geavanceerde technische vaardigheden vereist, maar ook een hoog risico op ernstige motorische tekortenmet zich meebrengt 3. Deze tekortkomingen worden niet gezien in het pSNL-model. Het gemak van reproduceerbaarheid, de korte duur van de operatie en het verminderde risico op motorische tekorten na de operatie maken dit model waardevol voor het bestuderen van perifere neuropathische pijn 8,14. Niettemin kan de partiële ligatieprocedure zelf variabiliteit hebben tussen experimentatoren, wat resulteert in minder consistentie in het aantal geligeerde zenuwvezels. Het presenteren van de details van de operatie is dus cruciaal om de reproduceerbaarheid tussen studies te vergroten.
Om chronische neuropathie te induceren, wordt een 9-0 niet-absorbeerbare nylon hechting gebruikt om een derde van de breedte van de heupzenuw te ligateren. Na de operatie zijn de reacties op thermische en mechanische stimuli overdreven, beginnend op dag 1 postoperatief en langer dan 50 dagen8. Hier werden zowel thermische als mechanische gevoeligheden gedurende 28 dagen geëvalueerd met behulp van Hargreaves', hete plaat en von Frey filamenttests. Alle gedragstesten toonden de consistentie van de langdurige overgevoeligheid aan. Van dit model is aangetoond dat het dosisafhankelijke effecten heeft van zowel morfine als ibuprofen, wat bevestigt dat het zeer geschikt is voor preklinische pijnstudies. Dit artikel beschrijft met name de instructies voor een uniek handgemaakt glazen gereedschap, aangeduid als 'zenuwglashaak'. Deze tool wordt gebruikt in plaats van een tang om de zenuw te manipuleren en onbedoeld extra zenuwletsel tijdens de operatie te voorkomen.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>5/0, FS-2, 30&#34; Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>421A</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6/0, P-1, 18&#34; Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>8697P</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament Suture</td>
			<td>Crestpoint Ophthalmics</td>
			<td>MANI 1407</td>
			<td>https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Allodynia Software&#160;</td>
			<td>National Instruments, LabView 2015</td>
			<td></td>
			<td>Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57Bl6/J mice&#160;</td>
			<td>The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME</td>
			<td>000664</td>
			<td>https://www.jax.org/strain/000664</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castroviejo needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12565-14</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold Hot Plate Test</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-CHP</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elevated metal mesh stand for Von Frey</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-STD2-EVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extra fine Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11152-10</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Castroviejo needle holder</td>
			<td>Simovision/Geuder</td>
			<td>17565</td>
			<td>https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (11.5 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-11</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (9 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-09</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11064-07</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Adson forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>392487</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1x2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Modular holder cages for rats and mice</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-PVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mm</td>
			<td>Ebay</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS 
			w9CtfnIVJ&#38;amdata=enc 
			%3AAQAHAAAAwCoqvgWRo 
			NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL 
			k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6 
			digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B 
			dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE 
			020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0 
			9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC 
			uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P 
			34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F 
			4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0 
			AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx 
			4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q 
			%3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6- 
			6LfYA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plantar Test for Thermal Stimulation - Hargreaves Apparatus</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37570</td>
			<td>https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 Monofilaments</td>
			<td>North Coast Medical</td>
			<td>NC12775-99</td>
			<td>https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tying forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-504ER8</td>
			<td>https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies

Het beheer van chronische pijn blijft tot op de dag van vandaag een uitdaging en de huidige behandelingen worden geassocieerd met nadelige effecten, waaronder tolerantie en verslaving. Chronische neuropathische pijn is het gevolg van laesies of ziekten in het somatosensorische systeem. Om mogelijke therapieën met verminderde bijwerkingen te onderzoeken, zijn dierpijnmodellen de gouden standaard in preklinische studies. Daarom zijn goed gekarakteriseerde en goed beschreven modellen cruciaal voor de ontwikkeling en validatie van innovatieve therapieën. 
Partiële ligatie van de heupzenuw (pSNL) is een procedure die chronische neuropathische pijn bij muizen induceert, gekenmerkt door mechanische en thermische overgevoeligheid, aanhoudende pijn en veranderingen in de temperatuur van de ledematen, waardoor dit model uitstekend geschikt is om neuropathische pijn preklinisch te bestuderen. pSNL is een voordelig model om neuropathische pijn te bestuderen, omdat het veel symptomen reproduceert die worden waargenomen bij mensen met neuropathische pijn. Bovendien is de chirurgische ingreep relatief snel en eenvoudig uit te voeren. Unilaterale pSNL van één ledemaat maakt vergelijking tussen de ipsilaterale en contralaterale poten mogelijk, evenals evaluatie van centrale sensibilisatie. 
Om chronische neuropathische overgevoeligheid te induceren, wordt een 9-0 niet-absorbeerbare nylondraad gebruikt om het dorsale derde deel van de heupzenuw te ligaateren. Dit artikel beschrijft de chirurgische procedure en karakteriseert de ontwikkeling van chronische neuropathische pijn door middel van meerdere veelgebruikte gedragstests. Omdat een overvloed aan innovatieve therapieën nu wordt onderzocht om chronische pijn te behandelen, biedt dit artikel cruciale concepten voor standaardisatie en een nauwkeurige beschrijving van operaties die nodig zijn om neuropathische pijn te induceren.

Chronische neuropathische pijn werd geïnduceerd door gedeeltelijke ligatie van de heupzenuw van C57Bl6/J mannelijke muizen (figuur 1A). De mechanische gevoeligheid werd geëvalueerd met behulp van von Frey-filamenten en de "up-and-down"-methode. De thermische gevoeligheid voor warmte werd geëvalueerd met behulp van de Hargreaves- en heteplaattests. Alle gegevens werden geanalyseerd met een herhaalde meting tweerichtings-ANOVA met Geisser-Greenhouse-correctie, om het effect van pSNL-chirurg...

Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Partiële heupzenuwligatie induceert langdurige chronische neuropathische pijn, gekenmerkt door overdreven reacties op thermische en mechanische stimuli. Dit muismodel van neuropathische pijn wordt vaak gebruikt om innovatieve therapieën voor pijnbestrijding te bestuderen. Dit artikel beschrijft in detail de chirurgische procedure om de standaardisatie en reproduceerbaarheid te verbeteren.

Partiële heupzenuwligatie: een muismodel van chronische neuropathische pijn om het antinociceptieve effect van nieuwe therapieën te bestuderen

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Omdat een overvloed aan innovatieve therapieën nu wordt onderzocht om chronische pijn te behandelen, biedt ons protocol cruciale concepten voor de standaardisatie van operaties die nodig zijn om neuropathische pijn te induceren. Partiële heupzenuwligatie, of PSNL, is een voordelig model om neuropathische pijn te bestuderen, omdat het veel symptomen reproduceert die worden waargenomen bij mensen met neuropathische pijn. Omdat PSNL veel symptomen reproduceert die worden waargenomen bij mensen met neuropathische pijn, biedt dit protocol cruciale concepten om nieuwe pijnbestrijdingstherapieën te bestuderen en te ontwikkelen.De procedure wordt gedemonstreerd door Kevin Cheng, een MD-promovendus in mijn laboratorium. Om te beginnen, laat de muizen een uur voorafgaand aan het testen wennen aan het Von Frey-testapparaat door ze in doorzichtige plexiglas dozen op een gaas in dezelfde ruimte als de testruimte te plaatsen. Breng een reeks gekalibreerde fijne monofilamenten loodrecht aan op het planteroppervlak van de PSNL ipsilaterale achterpoot van de dieren die in hangende gaaskooien worden gehouden.Bepaal de onttrekkingsdrempel door achtereenvolgens de stimulussterkte te verhogen of te verlagen die overeenkomt met de grootte van de gloeidraad. Vergroot de grootte van de gloeidraad wanneer de respons negatief is en verklein de grootte van de gloeidraad wanneer het dier zijn poot terugtrekt. Rapporteer negatieve en positieve reacties in het gegevensblad en test dezelfde poot vier keer met verschillende filamenten na de eerste positieve reactie.Wen de muizen gedurende een uur voorafgaand aan het testen aan het Hargreaves-testapparaat door ze in doorzichtige plexiglazen dozen in dezelfde ruimte als de testruimte te plaatsen. Stel de baseline paw withdrawal latencies vast met behulp van het Hargreaves-apparaat. Richt een stralingswarmtebron op het planteroppervlak van de achterpoot ipsilateraal aan de PSNL en start met stimulatie.Wanneer het dier zijn poot terugtrekt, wacht dan tot een bewegingsmelder de stimulus stopt en de timer stopt. Pas de intensiteit van de warmtebron aan om een basislijn van de latentie van de terugtrekking van de poot van ongeveer 10 seconden te verkrijgen. Noteer vervolgens de opnametijd in een tabel.Zet de kookplaat op 52 graden Celsius. Plaats het dier in de testkamer en start een chronometer. Observeer voor nocifensief gedrag en stop de chronometer zodra nocifensief gedrag wordt waargenomen.Verwijder vervolgens het dier uit de kamer en noteer de latentie van dit gedrag. Zorg ervoor dat u het apparaat reinigt van eventuele urine tussen elk getest dier om te voorkomen dat de temperatuur van de warmteprikkel wordt beïnvloed. Reinig de testkamer met 70% ethanol tussen dieren om de gedragsimpact van geuren te verminderen.Om een zenuwglashaak te maken, zet je de bunsenbrander aan. Houd het ene uiteinde van de glazen staaf in één hand tegen het vuur. Terwijl deze glazen staaf smelt, gebruikt u een andere glazen staaf in de andere hand om het smeltglas op de eerste staaf te geleiden en eraan te trekken.Verwijder de eerste glazen staaf uit het vuur en laat het uiteinde van het gesmolten gedeelte op natuurlijke wijze naar binnen rollen om een kleine bolvorm te vormen met behulp van de tweede glazen staaf. Knijp de tenen op een achterpoot met een pincet om de afwezigheid van een pootreflex te garanderen en controleer de knipperreflex van het hoornvlies voordat u smerende oogheelkundige zalf aanbrengt. Bij het kiezen aan welke kant de operatie moet worden uitgevoerd, vormt u het achterbeen van het dier rond het dijgebied, inferieur naar de patella, superieur naar de heup en boven het dijbeen.Veeg vervolgens drie keer af met chloorhexidine in één richting met drie afzonderlijke gaasjes afgewisseld met warme steriele zoutoplossing. Schuif vervolgens het been door een spleet gemaakt in een steriel gordijn van 10 bij 10 centimeter om een steriel veld rond het been naar keuze te creëren. Maak met een fijne chirurgische schaar een kleine snede van twee millimeter van de huid in de middellijn van het laterale aspect van de dij.Schuif de schaar in een cirkelvormige beweging onder de huid om door de fascia te breken en een speling te creëren, waardoor de incisieruimte wordt vergroot. Vervolgens maak je met behulp van een bindtang een scherpe incisie van één centimeter diep verticaal in een hoek van 90 graden in de dijspieren. Steek vervolgens de fijne kleine schaar in dezelfde incisie ook in een hoek van 90 graden en spreid ze voorzichtig open om de spieren te scheiden totdat de heupzenuw wordt gevisualiseerd.Lokaliseer de heupzenuw die parallel loopt aan de verticale dij in de richting van de heup naar de knie. Verwijder de schaar in de bindtang van het lichaam voordat u verder gaat. Gebruik de extra fijne tang in de zenuwglashaak om de zenuw van onderaf te isoleren.Bevrijd voorzichtig de zenuwen van het omliggende bindweefsel op een plaats in de buurt van de trochanter van het dijbeen die het dichtst bij de heup en het verst van de knie ligt. Laat de zenuw op de glazen staaf rusten en zorg ervoor dat het uiteinde van de staaf voorkomt dat de zenuw eraf rolt. Plaats een chirurgische knoop om een derde van de breedte van de heupzenuw te binden met behulp van een negen nul nylon hechting voordat deze zich verdeelt in de gemeenschappelijke peroneale, tibiale en surale zenuwtakken.Laat de zenuw voorzichtig van de glazen staaf glijden zodra de knoop is voltooid en stop deze terug op de oorspronkelijke locatie ter hoogte van de gescheiden spieren. Hecht vervolgens de spierincisie met behulp van een absorbeerbare polyglycolische vijf nul-hechting. Hecht de huid afzonderlijk met een niet-absorbeerbare polypropyleen zes nul hechting.Noteer vervolgens de operatie- en anesthesiestoptijd. Laat de muis alleen wakker worden in een herstelkooi voordat je hem terugbrengt naar een nieuwe schone kooi. Gebruik de Von Frey, Hargreaves of hete plaat test om zowel thermische als mechanische overgevoeligheid en de potentiële omkering ervan te evalueren.Muizen die een PSNL-operatie ondergingen, vertoonden lagere drempels voor mechanische stimuli in vergelijking met schijndieren gedurende 28 dagen. Vergelijkbare resultaten werden verkregen met thermische overgevoeligheidsevaluatie. De latenties van de pootterugtrekking na blootstelling aan stralingswarmteprikkels waren verhoogd bij PSNL-dieren, evenals de ontwenningslatenties wanneer dieren op een plaat van 52 graden Celsius werden geplaatst.Groepen geïnjecteerd met twee verschillende doses morfine vertoonden een omkering van overgevoeligheid die één tot twee uur duurde. De mechanische overgevoeligheid keerde vier uur na de injectie van morfine terug naar de uitgangswaarde. Wanneer twee verschillende doses ibuprofen intraperitoneaal aan de muizen werden toegediend, toonden de resultaten een verminderde mechanische overgevoeligheid in vergelijking met zoutoplossing geïnjecteerde muizen.Het beperken van extra schade aan de zenuw is essentieel omdat het de sensorische drempels van pijn kan beïnvloeden. De experimentator moet bijzondere aandacht besteden en de glazen haak gebruiken om onbedoelde schade te verminderen Na deze procedure kan dit model van chronische neuropathische pijn worden gebruikt om het antinociceptieve effect van geneesmiddelen te identificeren en te karakteriseren die leiden tot de ontwikkeling van nieuwe pijnbestrijdingstherapieën.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Orthotope Aorta Transplantatie: Een Rat Model voor de ontwikkeling van chronische vasculopathie Study

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Chronische Vernauwing van de nervus ischiadicus en Pijn Overgevoeligheid Testen bij ratten

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Het gebruik van dierlijk model van Sepsis op nieuwe kruidentherapieën Evalueer

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Ademhaling-gecontroleerde elektrische stimulatie (BreEStim) voor beheer van neuropathische pijn en spasticiteit

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Urineblaas Uitzetting Evoked visceromotorische Responses als een model voor de pijn in de blaas in Muizen

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

De heupzenuw handboeien Model van neuropathische pijn in Muizen

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronische Vernauwing Letsel van de Rat&#39;s infraorbitale Nerve (ionen-CCI) om te studeren Trigeminal neuropathische pijn

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

De Monoiodoacetate Model van Artrose Pijn in de muis

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

A Mouse Model of Orthopedic Surgery to Study Postoperative Cognitive Dysfunction and Tissue Regeneration

Een muismodel van orthopedische chirurgie te bestuderen Weefselregeneratie en postoperatieve cognitieve dysfunctie

Surgery is commonly used to improve and maintain quality of life. Unfortunately, in vulnerable patients such as the elderly, complications may occur and ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Isometrische Contractility meting van de muis mesenterische slagader met behulp van draad Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...