Name: partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies
Uploaded: 2022-10-06T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Diese Forschung wurde vom National Center for Complementary and Integrative Health [R01AT009716, 2017] (M.M.I.), dem Comprehensive Chronic Pain and Addiction Center-University of Arizona (M.M.I.) und dem Medical Scientist Training Program (MSTP) an der University of Arizona, College of Medicine, Tucson, unterstützt.

Alle Verfahren wurden vom Institutional Animal Care and Use Committee der University of Arizona genehmigt und entsprechen den Richtlinien für die Verwendung von Labortieren der National Institutes of Health (NIH-Veröffentlichung Nr. 80-23, 1966). Erregerfreie, erwachsene C57Bl6/J-Mäuse (Testgewicht: 22-28 g) wurden in Standard-Vivarium-Mauskäfigen (fünf Mäuse pro Käfig) in klimatisierten Räumen in einem 12-stündigen Hell-Dunkel-Zyklus untergebracht und erhielten ad libitum Zugang zu Nahrung und Wasser. ...

<ol>
	<li>Hassett, A. L., Gevirtz, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonpharmacologic+treatment+for+fibromyalgia:+patient+education,+cognitive-behavioral+therapy,+relaxation+techniques,+and+complementary+and+alternative+medicine.">Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine.</a> Rheumatic Disease Clinics of North America. 35 (2), 393-407 (2009).</li><li>Hylands-White, N., Duarte, R. V., Raphael, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+overview+of+treatment+approaches+for+chronic+pain+management.">An overview of treatment approaches for chronic pain management.</a> Rheumatology International. 37 (1), 29-42 (2017).</li><li>Campbell, J. N., Meyer, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+neuropathic+pain.">Mechanisms of neuropathic pain.</a> Neuron. 52 (1), 77-92 (2006).</li><li>Colloca, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain.">Neuropathic pain.</a> Nature Review Disease Primers. 3, 17002 (2017).</li><li>Colleoni, M., Sacerdote, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+of+human+neuropathic+pain.">Murine models of human neuropathic pain.</a> Biochimica et Biophysica Acta. 1802 (10), 924-933 (2010).</li><li>Challa, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+neuropathic+pain:+Pros+and+cons.">Surgical animal models of neuropathic pain: Pros and cons.</a> International Journal of Neuroscience. 125 (3), 170-174 (2015).</li><li>Bennett, G. J., Xie, Y. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+peripheral+mononeuropathy+in+rat+that+produces+disorders+of+pain+sensation+like+those+seen+in+man.">A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.</a> Pain. 33 (1), 87-107 (1988).</li><li>Seltzer, Z., Dubner, R., Shir, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+behavioral+model+of+neuropathic+pain+disorders+produced+in+rats+by+partial+sciatic+nerve+injury.">A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury.</a> Pain. 43 (2), 205-218 (1990).</li><li>Hasnie, F. S., Wallace, V. C., Hefner, K., Holmes, A., Rice, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+and+cold+hypersensitivity+in+nerve-injured+C57BL/6J+mice+is+not+associated+with+fear-avoidance-and+depression-related+behaviour.">Mechanical and cold hypersensitivity in nerve-injured C57BL/6J mice is not associated with fear-avoidance-and depression-related behaviour.</a> British Journal of Anaesthia. 98 (6), 816-822 (2007).</li><li>Ito, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suvorexant+and+mirtazapine+improve+chronic+pain-related+changes+in+parameters+of+sleep+and+voluntary+physical+performance+in+mice+with+sciatic+nerve+ligation.">Suvorexant and mirtazapine improve chronic pain-related changes in parameters of sleep and voluntary physical performance in mice with sciatic nerve ligation.</a> PLoS One. 17 (2), 0264386 (2022).</li><li>Martin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conotoxin+contulakin-G+engages+a+neurotensin+receptor+2/R-type+calcium+channel+(Cav2.3)+pathway+to+mediate+spinal+antinociception.">Conotoxin contulakin-G engages a neurotensin receptor 2/R-type calcium channel (Cav2.3) pathway to mediate spinal antinociception.</a> Pain. 163 (9), 1751-1762 (2021).</li><li>Peiser-Oliver, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glycinergic+modulation+of+pain+in+behavioral+animal+models.">Glycinergic modulation of pain in behavioral animal models.</a> Frontiers in Pharmacology. 13, 860903 (2022).</li><li>Ramiro, I. B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+venom+analogs+evolved+by+fish-hunting+cone+snails:+From+prey+capture+behavior+to+identifying+drug+leads.">Somatostatin venom analogs evolved by fish-hunting cone snails: From prey capture behavior to identifying drug leads.</a> Science Advances. 8 (12), (2022).</li><li>Chung, J. M., Schmidt, R. F., Willis, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Encyclopedia of Pain. , 1299-1300 (2007).</li><li>Zahn, P. K., Brennan, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+and+secondary+hyperalgesia+in+a+rat+model+for+human+postoperative+pain.">Primary and secondary hyperalgesia in a rat model for human postoperative pain.</a> Anesthesiology. 90 (3), 863-872 (1999).</li><li>Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+and+sensitive+method+for+measuring+thermal+nociception+in+cutaneous+hyperalgesia.">A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia.</a> Pain. 32 (1), 77-88 (1988).</li><li>Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+foot+withdrawal+response+to+noxious+radiant+heat+in+the+rat.">Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat.</a> Pain. 59 (1), 85-94 (1994).</li><li>Cheah, M., Fawcett, J. W., Andrews, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+thermal+pain+sensation+in+rats+and+mice+using+the+Hargreaves+test.">Assessment of thermal pain sensation in rats and mice using the Hargreaves test.</a> Bio-Protocol. 7 (16), 2506 (2017).</li><li>Hook, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+morphine+after+a+spinal+cord+injury.">The impact of morphine after a spinal cord injury.</a> Behavioural brain research. 179 (2), 281-293 (2007).</li><li>Loram, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prior+exposure+to+repeated+morphine+potentiates+mechanical+allodynia+induced+by+peripheral+inflammation+and+neuropathy.">Prior exposure to repeated morphine potentiates mechanical allodynia induced by peripheral inflammation and neuropathy.</a> Brain, behavior, and immunity. 26 (8), 1256-1264 (2007).</li><li>Green-Fulgham, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxycodone,+fentanyl,+and+morphine+amplify+established+neuropathic+pain+in+male+rats.">Oxycodone, fentanyl, and morphine amplify established neuropathic pain in male rats.</a> Pain. 160 (11), 2634-2640 (2019).</li><li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents.">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284 (2017).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Jensen, T. S., Finnerup, N. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allodynia+and+hyperalgesia+in+neuropathic+pain:+clinical+manifestations+and+mechanisms.">Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms.</a> Lancet Neurology. 13 (9), 924-935 (2014).</li><li>Malmberg, A. B., Gilbert, H., McCabe, R. T., Basbaum, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Powerful+antinociceptive+effects+of+the+cone+snail+venom-derived+subtype-selective+NMDA+receptor+antagonists+conantokins+G+and+T.">Powerful antinociceptive effects of the cone snail venom-derived subtype-selective NMDA receptor antagonists conantokins G and T.</a> Pain. 101 (1-2), 109-116 (2003).</li><li>Nakamura, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+in+rats+with+a+partial+sciatic+nerve+ligation+is+alleviated+by+intravenous+injection+of+monoclonal+antibody+to+high+mobility+group+box-1.">Neuropathic pain in rats with a partial sciatic nerve ligation is alleviated by intravenous injection of monoclonal antibody to high mobility group box-1.</a> PLoS One. 8 (8), 73640 (2013).</li><li>Sherman, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterogeneity+in+patterns+of+pain+development+after+nerve+injury+in+rats+and+the+influence+of+sex.">Heterogeneity in patterns of pain development after nerve injury in rats and the influence of sex.</a> Neurobiology of Pain. 10, 100069 (2021).</li><li>Ba, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cinobufacini+protects+against+paclitaxel-induced+peripheral+neuropathic+pain+and+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+in+rats.">Cinobufacini protects against paclitaxel-induced peripheral neuropathic pain and suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation in rats.</a> Biomedicine Pharmacotherapy. 108, 76-84 (2018).</li><li>Hao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Huachansu+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+to+prevent+oxaliplatin-induced+peripheral+neuropathic+pain+in+rats.">Huachansu suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation to prevent oxaliplatin-induced peripheral neuropathic pain in rats.</a> Gene. 680, 43-50 (2019).</li><li>Guo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+resveratrol+in+the+signaling+of+neuropathic+pain+involving+P2X3+in+the+dorsal+root+ganglion+of+rats.">Effects of resveratrol in the signaling of neuropathic pain involving P2X3 in the dorsal root ganglion of rats.</a> Acta Neurologica Belgica. 121 (2), 365-372 (2021).</li><li>Ni, W., Zheng, X., Hu, L., Kong, C., Xu, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preventing+oxaliplatin-induced+neuropathic+pain:+Using+berberine+to+inhibit+the+activation+of+NF-kappaB+and+release+of+pro-inflammatory+cytokines+in+dorsal+root+ganglions+in+rats.">Preventing oxaliplatin-induced neuropathic pain: Using berberine to inhibit the activation of NF-kappaB and release of pro-inflammatory cytokines in dorsal root ganglions in rats.</a> Experimental and Therapeutic Medicine. 21 (2), 135 (2021).</li><li>Wang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+activation+of+metabotropic+glutamate+receptor+7+blocks+paclitaxel-induced+acute+neuropathic+pain+and+suppresses+spinal+glial+reactivity+in+rats.">Selective activation of metabotropic glutamate receptor 7 blocks paclitaxel-induced acute neuropathic pain and suppresses spinal glial reactivity in rats.</a> Psychopharmacology. 238 (1), 107-119 (2021).</li><li>Sun, C., Wu, G., Zhang, Z., Cao, R., Cui, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protein+tyrosine+phosphatase+receptor+type+D+regulates+neuropathic+pain+after+nerve+injury+via+the+STING-IFN-I+pathway.">Protein tyrosine phosphatase receptor type D regulates neuropathic pain after nerve injury via the STING-IFN-I pathway.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 15, 859166 (2022).</li><li>Coyle, D. E., Sehlhorst, C. S., Mascari, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Female+rats+are+more+susceptible+to+the+development+of+neuropathic+pain+using+the+partial+sciatic+nerve+ligation+(PSNL)+model.">Female rats are more susceptible to the development of neuropathic pain using the partial sciatic nerve ligation (PSNL) model.</a> Neuroscience Letters. 186 (2-3), 135-138 (1995).</li></ol>

Die Behandlung chronischer Schmerzen erfordert oft eine langfristige Medikation, was die Schmerzbehandlung zu einer Herausforderung macht. Daher sind präklinische Modelle ein wesentliches Instrument, um den potenziellen Nutzen innovativer Therapien zu bewerten, die auf pharmakologischen oder nicht-pharmakologischen Ansätzen beruhen. Die zahlreichen Modelle chronischer neuropathischer Schmerzen bringen Herausforderungen mit sich, da die Variabilität der Operationstechniken zwischen verschiedenen Forschern zunimmt, was ...

Chronische Schmerzen sind ein bedeutendes Gesundheitsproblem auf der ganzen Welt und eines der teuersten Gesundheitsprobleme in den Vereinigten Staaten. Chronische Schmerzen werden besser behandelt, wenn sowohl pharmakologische als auch nicht-pharmakologische Modalitäten multidisziplinär eingesetzt werden1. Die Behandlung chronischer Schmerzen ist eine Herausforderung und behandelt die Schmerzen in einigen Fällen nicht angemessen2. Daher sind neue und komplementäre Methoden erforderlich, um die Behandlung chronischer Schmerzen zu verbessern, und Tiermodelle sind für die Erforschung innovativer Therapien von entscheidender Bedeutung.
Chronische neuropathische Schmerzen resultieren aus Läsionen oder Erkrankungen des somatosensorischen Systems, einschließlich Diabetes, Infektionen, Nervenkompressionen oder Autoimmunerkrankungen3. Neuropathische Schmerzen beruhen sowohl auf peripheren als auch auf zentralen Sensibilisierungsmechanismen und entstehen durch eine Läsion der Nerven. Dieser Schmerz kann sowohl durch Berührung als auch durch thermisch hervorgerufene Hyperalgesie und Allodynie, anhaltende Schmerzen und Temperaturänderungen der betroffenen Extremitätgekennzeichnet sein 4. Um die Mechanismen besser zu verstehen und neue Behandlungen voranzutreiben, wurden mehrere Modelle an Nagetieren entwickelt, um die Symptome und Ursachen neuropathischer Schmerzen nachzuahmen5. Zum Beispiel können neuropathische Schmerzen mit Chemotherapeutika-Injektionen, Spinalnervenligatur (SNL), chronischer Verengungsverletzung (CCI) des Ischiasnervs, pSNL, verschonten Nervenverletzungen, Ischiasnervendurchtrennung und Ischiasnerv-Trisektion6 induziert werden. Bemerkenswert ist, dass die Ligatur des Ischiasnervs mehrere Merkmale neuropathischer Schmerzen reproduziert, die beim Menschen beobachtet werden, wie z. B. mechanische und thermische Überempfindlichkeit oder Temperaturänderungen der betroffenen Extremität, die für das komplexe regionale Schmerzsyndrom (CRPS) charakteristisch sind7. Daher eignet sich dieses Modell gut für die Untersuchung von CRPS oder anderen Nervenverletzungen, die chronische neuropathische Schmerzen hervorrufen. Das Modell wurde erstmals 1990 von Seltzer entwickelt8 und wird häufig in Schmerzstudien verwendet, um neuartige analgetische Verbindungen zu untersuchen oder die kognitiven Auswirkungen chronischer Schmerzen zu bewerten 9,10,11,12,13. Das Modell weist eine hohe Reproduzierbarkeit auf, und die partielle Ligatur bewahrt Verhaltensreaktionen auf periphere Reize6.
Viele der derzeit verwendeten Modelle weisen Mängel auf, die bei pSNL nicht beobachtet wurden. Das CCI-Modell weist eine viel höhere Variabilität der Verletzungen zwischen den einzelnen Tieren auf, abhängig von der Enge des Konstriktors, und die Autotomie verändert die Hinterpfotenziffern, wodurch das Modell für die Verhaltensanalyse ungeeignet wird6. Das SNL-Modell ist eine weitaus kompliziertere und längere Operation, die nicht nur fortgeschrittene technische Fähigkeiten erfordert, sondern auch ein hohes Risiko für schwere motorische Defizite birgt3. Diese Unzulänglichkeiten sind im pSNL-Modell nicht zu sehen. Die einfache Reproduzierbarkeit, die kurze Dauer der Operation und das reduzierte Risiko für motorische Defizite postoperativ machen dieses Modell wertvoll für die Untersuchung peripherer neuropathischer Schmerzen 8,14. Nichtsdestotrotz kann das partielle Ligationsverfahren selbst zwischen den Experimentatoren variabel sein, was zu einer geringeren Konsistenz in der Anzahl der ligierten Nervenfasern führt. Daher ist die Darstellung der Details der Operation entscheidend, um die Reproduzierbarkeit zwischen den Studien zu erhöhen.
Um eine chronische Neuropathie zu induzieren, wird eine nicht resorbierbare 9-0-Nylonnaht verwendet, um ein Drittel der Breite des Ischiasnervs zu ligieren. Nach der Operation sind die Reaktionen auf thermische und mechanische Reize übertrieben, beginnend am Tag 1 postoperativ und dauern mehr als 50 Tage8. Hier wurden sowohl thermische als auch mechanische Empfindlichkeiten über 28 Tage mit Hargreaves-, Heizplatten- und von Frey-Filamenttests bewertet. Alle Verhaltenstests zeigten die Konsistenz der lang anhaltenden Überempfindlichkeit. Es wurde gezeigt, dass dieses Modell dosisabhängige Wirkungen sowohl von Morphin als auch von Ibuprofen hat, was bestätigt, dass es für präklinische Schmerzstudien gut geeignet ist. In diesem Artikel werden insbesondere die Anweisungen für ein einzigartiges handgefertigtes Glaswerkzeug beschrieben, das als "Nervenglashaken" bezeichnet wird. Dieses Werkzeug wird anstelle einer Pinzette verwendet, um den Nerv zu manipulieren und unbeabsichtigte zusätzliche Nervenverletzungen während der Operation zu verhindern.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>5/0, FS-2, 30&#34; Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>421A</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6/0, P-1, 18&#34; Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>8697P</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament Suture</td>
			<td>Crestpoint Ophthalmics</td>
			<td>MANI 1407</td>
			<td>https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Allodynia Software&#160;</td>
			<td>National Instruments, LabView 2015</td>
			<td></td>
			<td>Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57Bl6/J mice&#160;</td>
			<td>The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME</td>
			<td>000664</td>
			<td>https://www.jax.org/strain/000664</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castroviejo needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12565-14</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold Hot Plate Test</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-CHP</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elevated metal mesh stand for Von Frey</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-STD2-EVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extra fine Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11152-10</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Castroviejo needle holder</td>
			<td>Simovision/Geuder</td>
			<td>17565</td>
			<td>https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (11.5 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-11</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (9 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-09</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11064-07</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Adson forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>392487</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1x2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Modular holder cages for rats and mice</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-PVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mm</td>
			<td>Ebay</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS 
			w9CtfnIVJ&#38;amdata=enc 
			%3AAQAHAAAAwCoqvgWRo 
			NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL 
			k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6 
			digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B 
			dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE 
			020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0 
			9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC 
			uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P 
			34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F 
			4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0 
			AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx 
			4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q 
			%3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6- 
			6LfYA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plantar Test for Thermal Stimulation - Hargreaves Apparatus</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37570</td>
			<td>https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 Monofilaments</td>
			<td>North Coast Medical</td>
			<td>NC12775-99</td>
			<td>https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tying forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-504ER8</td>
			<td>https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies

Die Behandlung chronischer Schmerzen ist bis heute eine Herausforderung, und die derzeitigen Behandlungen sind mit Nebenwirkungen wie Toleranz und Sucht verbunden. Chronische neuropathische Schmerzen resultieren aus Läsionen oder Erkrankungen des somatosensorischen Systems. Um mögliche Therapien mit reduzierten Nebenwirkungen zu untersuchen, sind Tierschmerzmodelle der Goldstandard in präklinischen Studien. Daher sind gut charakterisierte und gut beschriebene Modelle entscheidend für die Entwicklung und Validierung innovativer Therapien. 
Die partielle Ligatur des Ischiasnervs (pSNL) ist ein Verfahren, das chronische neuropathische Schmerzen bei Mäusen induziert, die durch mechanische und thermische Überempfindlichkeit, anhaltende Schmerzen und Veränderungen der Extremitätentemperatur gekennzeichnet sind. pSNL ist ein vorteilhaftes Modell zur Untersuchung neuropathischer Schmerzen, da es viele Symptome reproduziert, die bei Menschen mit neuropathischen Schmerzen beobachtet werden. Darüber hinaus ist der chirurgische Eingriff relativ schnell und unkompliziert durchzuführen. Die einseitige pSNL einer Extremität ermöglicht den Vergleich zwischen den ipsilateralen und kontralateralen Pfoten sowie die Bewertung der zentralen Sensibilisierung. 
Um eine chronische neuropathische Überempfindlichkeit zu induzieren, wird ein nicht resorbierbarer 9-0-Nylonfaden verwendet, um das dorsale Drittel des Ischiasnervs zu ligieren. Dieser Artikel beschreibt den chirurgischen Eingriff und charakterisiert die Entwicklung chronischer neuropathischer Schmerzen durch mehrere häufig verwendete Verhaltenstests. Da derzeit eine Vielzahl innovativer Therapien zur Behandlung chronischer Schmerzen untersucht wird, bietet dieser Artikel entscheidende Konzepte für die Standardisierung und eine genaue Beschreibung von Operationen, die erforderlich sind, um neuropathische Schmerzen zu induzieren.

Chronische neuropathische Schmerzen wurden durch partielle Ligatur des Ischiasnervs von männlichen C57Bl6/J-Mäusen induziert (Abbildung 1A). Die mechanische Empfindlichkeit wurde mit Hilfe von Frey-Filamenten und der "Up-and-Down"-Methode bewertet. Die thermische Empfindlichkeit gegenüber Hitze wurde mit Hilfe der Hargreaves- und Heizplattentests bewertet. Alle Daten wurden mit einer Zwei-Wege-ANOVA mit wiederholten Messungen mit Geisser-Greenhouse-Korrektur analysiert, um die Wirkung ein...

Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Die partielle Ligatur des Ischiasnervs induziert lang anhaltende chronische neuropathische Schmerzen, die durch übertriebene Reaktionen auf thermische und mechanische Reize gekennzeichnet sind. Dieses Mausmodell für neuropathische Schmerzen wird häufig verwendet, um innovative Therapien zur Schmerzbehandlung zu untersuchen. Dieser Artikel beschreibt detailliert das chirurgische Verfahren zur Verbesserung der Standardisierung und Reproduzierbarkeit.

Partielle Ischiasnervligatur: Ein Mausmodell für chronische neuropathische Schmerzen zur Untersuchung der antinozizeptiven Wirkung neuartiger Therapien

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Da derzeit eine Vielzahl innovativer Therapien zur Behandlung chronischer Schmerzen untersucht wird, liefert unser Protokoll entscheidende Konzepte für die Standardisierung von Operationen, die erforderlich sind, um neuropathische Schmerzen zu induzieren. Die partielle Ischiasnervligatur (PSNL) ist ein vorteilhaftes Modell zur Untersuchung neuropathischer Schmerzen, da sie viele Symptome reproduziert, die bei Menschen mit neuropathischen Schmerzen beobachtet werden. Da PSNL viele Symptome reproduziert, die bei Menschen mit neuropathischen Schmerzen beobachtet werden, bietet dieses Protokoll entscheidende Konzepte für die Untersuchung und Entwicklung neuer Schmerztherapien.Das Verfahren wird von Kevin Cheng, einem MD-Doktoranden in meinem Labor, demonstriert. Gewöhnen Sie die Mäuse zunächst vor dem Test eine Stunde lang an das Von-Frey-Testgerät, indem Sie sie in durchsichtige Plexiglasboxen auf einem Drahtgeflecht im selben Raum wie den Testraum legen. Tragen Sie eine Reihe kalibrierter feiner Monofilamente senkrecht auf die Pflanzoberfläche der PSNL-ipsilateralen Hinterpfote der Tiere auf, die in hängenden Maschendrahtkäfigen gehalten werden.Bestimmen Sie die Rückzugsschwelle, indem Sie die Reizstärke entsprechend der Größe des Filaments nacheinander erhöhen oder verringern. Erhöhen Sie die Größe des Filaments, wenn die Reaktion negativ ist, und verringern Sie die Größe des Filaments, wenn das Tier seine Pfote zurückzieht. Melden Sie negative und positive Antworten im Datenblatt und testen Sie dieselbe Pfote viermal mit verschiedenen Filamenten nach der ersten positiven Antwort.Gewöhnen Sie die Mäuse vor dem Test eine Stunde lang an das Hargreaves-Testgerät, indem Sie sie in durchsichtige Plexiglasboxen im selben Raum wie den Testraum legen. Ermitteln Sie die grundlegenden Pfotenentzugslatenzen mit dem Hargreaves-Gerät. Fokussieren Sie eine Strahlungswärmequelle auf die Pflanzfläche der Hinterpfote ipsilateral zum PSNL und beginnen Sie mit der Stimulation.Wenn das Tier seine Pfote zurückzieht, warten Sie, bis ein Bewegungsmelder den Reiz stoppt und den Timer stoppt. Passen Sie die Intensität der Wärmequelle an, um eine Basislinie der Pfotenentzugslatenz von ca. 10 Sekunden zu erhalten. Notieren Sie als Nächstes die Auszahlungszeit in einer Tabelle.Stellen Sie die Kochplatte auf 52 Grad Celsius ein. Legen Sie das Tier in die Testkammer und starten Sie einen Chronometer. Achten Sie auf nozifensives Verhalten und stoppen Sie den Chronometer, sobald nozifensives Verhalten beobachtet wird.Entfernen Sie dann das Tier aus der Kammer und notieren Sie die Latenz zu diesem Verhalten. Achten Sie darauf, das Gerät zwischen den einzelnen getesteten Tieren von jeglichem Urin zu reinigen, um eine Beeinträchtigung der Temperatur des Hitzereizes zu vermeiden. Reinigen Sie die Testkammer mit 70% Ethanol zwischen den Tieren, um die Auswirkungen von Gerüchen auf das Verhalten zu reduzieren.Um einen Nervenglashaken herzustellen, schalten Sie den Bunsenbrenner ein. Halten Sie ein Ende des Glasstabes in einer Hand gegen das Feuer. Wenn dieser Glasstab schmilzt, verwenden Sie einen anderen Glasstab in der anderen Hand, um das schmelzende Glas am ersten Stab zu führen und zu ziehen.Nehmen Sie den ersten Glasstab vom Feuer und lassen Sie das Ende des geschmolzenen Teils auf natürliche Weise nach innen rollen, um mit dem zweiten Glasstab eine kleine Kugelform zu bilden. Kneifen Sie die Zehen einer Hinterpfote mit einer Pinzette zusammen, um sicherzustellen, dass kein Pfotenreflex vorhanden ist, und überprüfen Sie den Hornhautblinzelreflex, bevor Sie eine gleitende Augensalbe auftragen. Wenn Sie sich für eine Seite entscheiden, auf der die Operation durchgeführt werden soll, formen Sie das Hinterbein des Tieres um die Oberschenkelregion, nach unten zur Patella, nach oben zur Hüfte und über den Oberschenkelknochen.Als nächstes dreimal mit Chlorhexidin in eine Richtung mit drei separaten Gazen abwechselnd mit warmer steriler Kochsalzlösung abwischen. Schieben Sie dann das Bein durch einen Schlitz aus einem 10 mal 10 Zentimeter großen sterilen Tuch, um ein steriles Feld um das Bein Ihrer Wahl zu schaffen. Machen Sie mit einer feinen chirurgischen Schere einen kleinen Zwei-Millimeter-Schnitt der Haut in der Mittellinie der seitlichen Seite des Oberschenkels.Schieben Sie die Schere in kreisenden Bewegungen unter die Haut, um die Faszie zu durchbrechen und einen Freiraum zu schaffen, der den Schnittraum vergrößert. Als nächstes wird mit einer Bindezange ein scharfer, ein Zentimeter tiefer Einschnitt vertikal in einem 90-Grad-Winkel in die Oberschenkelmuskulatur aufgenommen. Führen Sie dann die feine kleine Schere ebenfalls im 90-Grad-Winkel in denselben Schnitt ein und spreizen Sie sie vorsichtig auf, um die Muskeln zu trennen, bis der Ischiasnerv sichtbar wird.Lokalisieren Sie den Ischiasnerv, der parallel zum vertikalen Oberschenkel in Richtung Hüfte bis Knie verläuft. Entfernen Sie die Schere in der Bindezange vom Körper, bevor Sie fortfahren. Verwenden Sie die extra feine Pinzette im Nervenglashaken, um den Nerv von unten zu isolieren.Befreien Sie die Nerven vorsichtig vom umgebenden Bindegewebe an einer Stelle in der Nähe des Trochanters des Femurs, der der Hüfte am nächsten und am weitesten vom Knie entfernt ist. Lassen Sie den Nerv auf dem Glasstab ruhen und achten Sie darauf, dass das Ende des Stabes verhindert, dass der Nerv abrollt. Platzieren Sie einen chirurgischen Knoten, um ein Drittel der Breite des Ischiasnervs mit einer Nylonnaht von neun Null zu binden, bevor er sich in die gemeinsamen Peroneal-, Tibia- und Suralnervenäste teilt.Ziehen Sie den Nerv vorsichtig vom Glasstab ab, sobald der Knoten vollständig ist, und stecken Sie ihn wieder an die ursprüngliche Stelle auf Höhe unter den getrennten Muskeln. Als nächstes nähen Sie den Muskelschnitt mit einer resorbierbaren polyglykolischen Fünf-Null-Naht. Nähen Sie die Haut separat mit einer nicht resorbierbaren Polypropylen-Sechs-Null-Naht.Notieren Sie dann die Operations- und Anästhesiestoppzeit. Lassen Sie die Maus alleine in einem Bergungskäfig aufwachen, bevor Sie sie in einen neuen, sauberen Käfig zurückbringen. Verwenden Sie den Von-Frey-, Hargreaves- oder Heizplattentest, um sowohl die thermische als auch die mechanische Überempfindlichkeit und ihre mögliche Umkehrung zu bewerten.Mäuse, die sich einer PSNL-Operation unterzogen, zeigten im Vergleich zu Scheintieren über 28 Tage niedrigere Schwellenwerte für mechanische Reize. Ähnliche Ergebnisse wurden bei der Bewertung der thermischen Überempfindlichkeit erzielt. Die Pfotenentzugslatenzen nach Exposition gegenüber Strahlungswärmereiz waren bei PSNL-Tieren sowie die Entzugslatenzen erhöht, wenn die Tiere auf eine 52-Grad-Celsius-Platte gelegt wurden.Gruppen, denen zwei verschiedene Dosen Morphin injiziert wurden, zeigten eine Umkehrung der Überempfindlichkeit, die ein bis zwei Stunden dauerte. Die mechanische Überempfindlichkeit kehrte vier Stunden nach der Injektion von Morphin zum Ausgangswert zurück. Wenn den Mäusen zwei verschiedene Dosen von Ibuprofen intraperitoneal verabreicht wurden, zeigten die Ergebnisse eine verringerte mechanische Überempfindlichkeit im Vergleich zu Mäusen, denen Kochsalzlösung injiziert wurde.Die Begrenzung zusätzlicher Schäden am Nerv ist wichtig, da sie die sensorischen Schwellenwerte des Schmerzes beeinflussen können. Der Experimentator sollte besonders aufmerksam sein und den Glashaken verwenden, um unbeabsichtigte Schäden zu reduzieren Nach diesem Verfahren kann dieses Modell des chronischen neuropathischen Schmerzes verwendet werden, um die antinozizeptive Wirkung von Medikamenten zu identifizieren und zu charakterisieren, was zur Entwicklung neuer Schmerztherapien führt.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Orthotopen Aorten-Transplantation: Ein Rattenmodell die Entwicklung von chronischen Vaskulopathie Study

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Forschung

Medizin

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Chronische Verengung des Ischiasnerv und Schmerzen Überempfindlichkeit Testing in Ratten

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Die Verwendung Tiermodell für Sepsis zu neuartigen Therapien zu beurteilen Herbal

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Breathing-gesteuerte elektrische Stimulation (BreEStim) für die Verwaltung von neuropathischen Schmerzen und Spastik

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Harnblase Aufdehnung evozierte viszeromotorische Antworten als Modell für Bladder Pain in Mäuse

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Der Ischiasnerv cuffing Modell von neuropathischen Schmerzen bei Mäusen

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronische Verengung Verletzung des Ratten N. infraorbitalis (Ionen CCI) zu Trigeminal Neuropathischer Schmerz Studieren

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

Das Monoiodoacetate Modell von Osteoarthritis Schmerzen in der Maus

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

A Mouse Model of Orthopedic Surgery to Study Postoperative Cognitive Dysfunction and Tissue Regeneration

Ein Maus-Modell der orthopädischen Chirurgie, Postoperative kognitive Dysfunktion und Geweberegeneration zu studieren

Surgery is commonly used to improve and maintain quality of life. Unfortunately, in vulnerable patients such as the elderly, complications may occur and ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Messung der isometrischen Kontraktilität der Maus mesenterialen Arterie mit Draht Myographie

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...