Name: partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies
Uploaded: 2022-10-06T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Denne forskningen ble støttet av Nasjonalt senter for komplementær og integrert helse [R01AT009716, 2017] (MMI), Comprehensive Chronic Pain and Addiction Center-University of Arizona (MMI), og Medical Scientist Training Program (MSTP) ved University of Arizona, College of Medicine, Tucson.

Alle prosedyrer ble godkjent av Institutional Animal Care and Use Committee ved University of Arizona og er i samsvar med retningslinjene for bruk av forsøksdyr fra National Institutes of Health (NIH publikasjon nr. 80-23, 1966). Patogenfrie, voksne C57Bl6 / J-mus (vekt ved testing: 22-28 g) ble plassert i standard vivarium musebur (fem mus per bur) i klimakontrollerte rom på en 12 timers lys / mørk syklus og fikk tilgang til mat og vann ad libitum. Alle atferdseksperimenter ble utført av eksperimenter blind...

<ol>
	<li>Hassett, A. L., Gevirtz, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonpharmacologic+treatment+for+fibromyalgia:+patient+education,+cognitive-behavioral+therapy,+relaxation+techniques,+and+complementary+and+alternative+medicine.">Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine.</a> Rheumatic Disease Clinics of North America. 35 (2), 393-407 (2009).</li><li>Hylands-White, N., Duarte, R. V., Raphael, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+overview+of+treatment+approaches+for+chronic+pain+management.">An overview of treatment approaches for chronic pain management.</a> Rheumatology International. 37 (1), 29-42 (2017).</li><li>Campbell, J. N., Meyer, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+neuropathic+pain.">Mechanisms of neuropathic pain.</a> Neuron. 52 (1), 77-92 (2006).</li><li>Colloca, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain.">Neuropathic pain.</a> Nature Review Disease Primers. 3, 17002 (2017).</li><li>Colleoni, M., Sacerdote, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+of+human+neuropathic+pain.">Murine models of human neuropathic pain.</a> Biochimica et Biophysica Acta. 1802 (10), 924-933 (2010).</li><li>Challa, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+neuropathic+pain:+Pros+and+cons.">Surgical animal models of neuropathic pain: Pros and cons.</a> International Journal of Neuroscience. 125 (3), 170-174 (2015).</li><li>Bennett, G. J., Xie, Y. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+peripheral+mononeuropathy+in+rat+that+produces+disorders+of+pain+sensation+like+those+seen+in+man.">A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.</a> Pain. 33 (1), 87-107 (1988).</li><li>Seltzer, Z., Dubner, R., Shir, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+behavioral+model+of+neuropathic+pain+disorders+produced+in+rats+by+partial+sciatic+nerve+injury.">A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury.</a> Pain. 43 (2), 205-218 (1990).</li><li>Hasnie, F. S., Wallace, V. C., Hefner, K., Holmes, A., Rice, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+and+cold+hypersensitivity+in+nerve-injured+C57BL/6J+mice+is+not+associated+with+fear-avoidance-and+depression-related+behaviour.">Mechanical and cold hypersensitivity in nerve-injured C57BL/6J mice is not associated with fear-avoidance-and depression-related behaviour.</a> British Journal of Anaesthia. 98 (6), 816-822 (2007).</li><li>Ito, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suvorexant+and+mirtazapine+improve+chronic+pain-related+changes+in+parameters+of+sleep+and+voluntary+physical+performance+in+mice+with+sciatic+nerve+ligation.">Suvorexant and mirtazapine improve chronic pain-related changes in parameters of sleep and voluntary physical performance in mice with sciatic nerve ligation.</a> PLoS One. 17 (2), 0264386 (2022).</li><li>Martin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conotoxin+contulakin-G+engages+a+neurotensin+receptor+2/R-type+calcium+channel+(Cav2.3)+pathway+to+mediate+spinal+antinociception.">Conotoxin contulakin-G engages a neurotensin receptor 2/R-type calcium channel (Cav2.3) pathway to mediate spinal antinociception.</a> Pain. 163 (9), 1751-1762 (2021).</li><li>Peiser-Oliver, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glycinergic+modulation+of+pain+in+behavioral+animal+models.">Glycinergic modulation of pain in behavioral animal models.</a> Frontiers in Pharmacology. 13, 860903 (2022).</li><li>Ramiro, I. B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+venom+analogs+evolved+by+fish-hunting+cone+snails:+From+prey+capture+behavior+to+identifying+drug+leads.">Somatostatin venom analogs evolved by fish-hunting cone snails: From prey capture behavior to identifying drug leads.</a> Science Advances. 8 (12), (2022).</li><li>Chung, J. M., Schmidt, R. F., Willis, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Encyclopedia of Pain. , 1299-1300 (2007).</li><li>Zahn, P. K., Brennan, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+and+secondary+hyperalgesia+in+a+rat+model+for+human+postoperative+pain.">Primary and secondary hyperalgesia in a rat model for human postoperative pain.</a> Anesthesiology. 90 (3), 863-872 (1999).</li><li>Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+and+sensitive+method+for+measuring+thermal+nociception+in+cutaneous+hyperalgesia.">A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia.</a> Pain. 32 (1), 77-88 (1988).</li><li>Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+foot+withdrawal+response+to+noxious+radiant+heat+in+the+rat.">Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat.</a> Pain. 59 (1), 85-94 (1994).</li><li>Cheah, M., Fawcett, J. W., Andrews, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+thermal+pain+sensation+in+rats+and+mice+using+the+Hargreaves+test.">Assessment of thermal pain sensation in rats and mice using the Hargreaves test.</a> Bio-Protocol. 7 (16), 2506 (2017).</li><li>Hook, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+morphine+after+a+spinal+cord+injury.">The impact of morphine after a spinal cord injury.</a> Behavioural brain research. 179 (2), 281-293 (2007).</li><li>Loram, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prior+exposure+to+repeated+morphine+potentiates+mechanical+allodynia+induced+by+peripheral+inflammation+and+neuropathy.">Prior exposure to repeated morphine potentiates mechanical allodynia induced by peripheral inflammation and neuropathy.</a> Brain, behavior, and immunity. 26 (8), 1256-1264 (2007).</li><li>Green-Fulgham, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxycodone,+fentanyl,+and+morphine+amplify+established+neuropathic+pain+in+male+rats.">Oxycodone, fentanyl, and morphine amplify established neuropathic pain in male rats.</a> Pain. 160 (11), 2634-2640 (2019).</li><li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents.">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284 (2017).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Jensen, T. S., Finnerup, N. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allodynia+and+hyperalgesia+in+neuropathic+pain:+clinical+manifestations+and+mechanisms.">Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms.</a> Lancet Neurology. 13 (9), 924-935 (2014).</li><li>Malmberg, A. B., Gilbert, H., McCabe, R. T., Basbaum, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Powerful+antinociceptive+effects+of+the+cone+snail+venom-derived+subtype-selective+NMDA+receptor+antagonists+conantokins+G+and+T.">Powerful antinociceptive effects of the cone snail venom-derived subtype-selective NMDA receptor antagonists conantokins G and T.</a> Pain. 101 (1-2), 109-116 (2003).</li><li>Nakamura, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+in+rats+with+a+partial+sciatic+nerve+ligation+is+alleviated+by+intravenous+injection+of+monoclonal+antibody+to+high+mobility+group+box-1.">Neuropathic pain in rats with a partial sciatic nerve ligation is alleviated by intravenous injection of monoclonal antibody to high mobility group box-1.</a> PLoS One. 8 (8), 73640 (2013).</li><li>Sherman, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterogeneity+in+patterns+of+pain+development+after+nerve+injury+in+rats+and+the+influence+of+sex.">Heterogeneity in patterns of pain development after nerve injury in rats and the influence of sex.</a> Neurobiology of Pain. 10, 100069 (2021).</li><li>Ba, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cinobufacini+protects+against+paclitaxel-induced+peripheral+neuropathic+pain+and+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+in+rats.">Cinobufacini protects against paclitaxel-induced peripheral neuropathic pain and suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation in rats.</a> Biomedicine Pharmacotherapy. 108, 76-84 (2018).</li><li>Hao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Huachansu+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+to+prevent+oxaliplatin-induced+peripheral+neuropathic+pain+in+rats.">Huachansu suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation to prevent oxaliplatin-induced peripheral neuropathic pain in rats.</a> Gene. 680, 43-50 (2019).</li><li>Guo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+resveratrol+in+the+signaling+of+neuropathic+pain+involving+P2X3+in+the+dorsal+root+ganglion+of+rats.">Effects of resveratrol in the signaling of neuropathic pain involving P2X3 in the dorsal root ganglion of rats.</a> Acta Neurologica Belgica. 121 (2), 365-372 (2021).</li><li>Ni, W., Zheng, X., Hu, L., Kong, C., Xu, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preventing+oxaliplatin-induced+neuropathic+pain:+Using+berberine+to+inhibit+the+activation+of+NF-kappaB+and+release+of+pro-inflammatory+cytokines+in+dorsal+root+ganglions+in+rats.">Preventing oxaliplatin-induced neuropathic pain: Using berberine to inhibit the activation of NF-kappaB and release of pro-inflammatory cytokines in dorsal root ganglions in rats.</a> Experimental and Therapeutic Medicine. 21 (2), 135 (2021).</li><li>Wang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+activation+of+metabotropic+glutamate+receptor+7+blocks+paclitaxel-induced+acute+neuropathic+pain+and+suppresses+spinal+glial+reactivity+in+rats.">Selective activation of metabotropic glutamate receptor 7 blocks paclitaxel-induced acute neuropathic pain and suppresses spinal glial reactivity in rats.</a> Psychopharmacology. 238 (1), 107-119 (2021).</li><li>Sun, C., Wu, G., Zhang, Z., Cao, R., Cui, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protein+tyrosine+phosphatase+receptor+type+D+regulates+neuropathic+pain+after+nerve+injury+via+the+STING-IFN-I+pathway.">Protein tyrosine phosphatase receptor type D regulates neuropathic pain after nerve injury via the STING-IFN-I pathway.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 15, 859166 (2022).</li><li>Coyle, D. E., Sehlhorst, C. S., Mascari, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Female+rats+are+more+susceptible+to+the+development+of+neuropathic+pain+using+the+partial+sciatic+nerve+ligation+(PSNL)+model.">Female rats are more susceptible to the development of neuropathic pain using the partial sciatic nerve ligation (PSNL) model.</a> Neuroscience Letters. 186 (2-3), 135-138 (1995).</li></ol>

Kronisk smertebehandling krever ofte langvarig medisinering, noe som gjør smertebehandling utfordrende. Dermed er prekliniske modeller et viktig verktøy for å evaluere de potensielle fordelene ved innovative terapier som er avhengige av farmakologiske eller ikke-farmakologiske tilnærminger. De mange modellene av kronisk nevropatisk smerte gir utfordringer på grunn av økt variasjon i kirurgiske teknikker blant ulike forskere, noe som fører til redusert reproduserbarhet. Det er derfor viktig å karakterisere de pote...

Kronisk smerte er et betydelig helseproblem over hele verden og er et av de dyreste helseproblemene i USA. Kronisk smerte håndteres bedre når både farmakologiske og ikke-farmakologiske modaliteter utnyttes på en tverrfaglig måte1. Behandling av kronisk smerte er utfordrende, og i noen tilfeller behandler ikke smertentilstrekkelig 2. Derfor er det behov for nye og komplementære metoder for å forbedre kronisk smertebehandling, og dyremodeller er avgjørende for å undersøke innovative terapier.
Kronisk nevropatisk smerte skyldes lesjoner eller sykdommer i det somatosensoriske systemet, inkludert diabetes, infeksjoner, nervekompresjoner eller autoimmune sykdommer3. Neuropatisk smerte er avhengig av både perifere og sentrale sensibiliseringsmekanismer og stammer fra en lesjon av nerver. Denne smerten kan karakteriseres av både berørings- og termisk fremkalt hyperalgesi og allodyni, pågående smerte og endringer i temperaturen på den berørte lemmen4. For bedre å forstå mekanismene og fremme nye behandlinger, har flere modeller blitt utviklet hos gnagere for å etterligne symptomene og årsakene til nevropatisk smerte5. For eksempel kan nevropatisk smerte induseres med kjemoterapeutiske middelinjeksjoner, spinalnerveligering (SNL), kronisk innsnevringsskade (CCI) av isjiasnerven, pSNL, spart nerveskade, isjiasnervetranseksjon og isjiasnervetriseksjon6. Spesielt reproduserer ligering av isjiasnerven flere funksjoner av nevropatisk smerte observert hos mennesker, for eksempel mekanisk og termisk overfølsomhet, eller endringer i temperaturen på den berørte lemmen, karakteristisk for komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS)7. Dermed er denne modellen godt egnet for studier av CRPS eller andre nerveskadeaffeksjoner som induserer kronisk nevropatisk smerte. Modellen ble først utviklet av Seltzer i 19908, og er mye brukt i smertestudier for å undersøke nye smertestillende forbindelser eller evaluere kognitive effekter av kronisk smerte9,10,11,12,13. Modellen presenterer høy reproduserbarhet, og den partielle ligeringen bevarer atferdsresponser på perifere stimuli6.
Mange av dagens modeller har mangler som ikke er observert i pSNL. CCI-modellen har en mye høyere variasjon av skade mellom hvert dyr avhengig av tettheten til constrictoren, og autotomi endrer bakpotesifrene som gjør modellen uegnet for atferdsanalyse6. SNL-modellen er en langt mer komplisert og lengre operasjon som ikke bare krever avanserte tekniske ferdigheter, men som også har høy risiko for alvorlige motoriske utfall3. Disse manglene ser vi ikke i pSNL-modellen. Den enkle reproduserbarheten, den korte varigheten av operasjonen og den reduserte risikoen for motoriske underskudd sett postoperativt gjør denne modellen verdifull for å studere perifer nevropatisk smerte 8,14. Likevel kan den delvise ligeringsprosedyren i seg selv ha variabilitet mellom eksperimenter, noe som resulterer i mindre konsistens i antall ligerte nervefibre. Derfor er presentasjon av detaljene i operasjonen avgjørende for å øke reproduserbarheten blant studier.
For å indusere kronisk nevropati brukes en 9-0 ikke-absorberbar nylonsutur til å ligere en tredjedel av bredden av isjiasnerven. Etter operasjonen er responsen på termiske og mekaniske stimuli overdrevet, fra dag 1 postoperativt og varer mer enn 50 dager8. Her ble både termiske og mekaniske følsomheter evaluert over 28 dager ved hjelp av Hargreaves-, kokeplate- og von Frey-filamenttester. Alle atferdsanalysene viste konsistensen av den langvarige overfølsomheten. Denne modellen har vist seg å ha doseavhengige effekter av både morfin og ibuprofen, noe som bekrefter at den er velegnet for prekliniske smertestudier. Spesielt beskriver denne artikkelen instruksjonene for et unikt håndlaget glassverktøy, referert til som "nerveglasskrok." Dette verktøyet brukes i stedet for tang for å manipulere nerven og forhindre utilsiktet ekstra nerveskade under operasjonen.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>5/0, FS-2, 30&#34; Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>421A</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6/0, P-1, 18&#34; Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>8697P</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament Suture</td>
			<td>Crestpoint Ophthalmics</td>
			<td>MANI 1407</td>
			<td>https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Allodynia Software&#160;</td>
			<td>National Instruments, LabView 2015</td>
			<td></td>
			<td>Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57Bl6/J mice&#160;</td>
			<td>The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME</td>
			<td>000664</td>
			<td>https://www.jax.org/strain/000664</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castroviejo needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12565-14</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold Hot Plate Test</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-CHP</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elevated metal mesh stand for Von Frey</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-STD2-EVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extra fine Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11152-10</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Castroviejo needle holder</td>
			<td>Simovision/Geuder</td>
			<td>17565</td>
			<td>https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (11.5 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-11</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (9 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-09</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11064-07</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Adson forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>392487</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1x2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Modular holder cages for rats and mice</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-PVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mm</td>
			<td>Ebay</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS 
			w9CtfnIVJ&#38;amdata=enc 
			%3AAQAHAAAAwCoqvgWRo 
			NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL 
			k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6 
			digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B 
			dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE 
			020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0 
			9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC 
			uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P 
			34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F 
			4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0 
			AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx 
			4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q 
			%3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6- 
			6LfYA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plantar Test for Thermal Stimulation - Hargreaves Apparatus</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37570</td>
			<td>https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 Monofilaments</td>
			<td>North Coast Medical</td>
			<td>NC12775-99</td>
			<td>https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tying forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-504ER8</td>
			<td>https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies

Behandling av kroniske smerter er fortsatt utfordrende til denne dagen, og dagens behandlinger er forbundet med bivirkninger, inkludert toleranse og avhengighet. Kronisk nevropatisk smerte skyldes lesjoner eller sykdommer i det somatosensoriske systemet. For å undersøke potensielle terapier med reduserte bivirkninger, er dyresmertemodeller gullstandarden i prekliniske studier. Derfor er godt karakteriserte og godt beskrevne modeller avgjørende for utvikling og validering av innovative terapier. 
Delvis ligering av isjiasnerven (pSNL) er en prosedyre som induserer kronisk nevropatisk smerte hos mus, preget av mekanisk og termisk overfølsomhet, pågående smerte og endringer i lemtemperatur, noe som gjør denne modellen til en god passform for å studere nevropatisk smerte preklinisk. pSNL er en fordelaktig modell for å studere nevropatisk smerte, da den reproduserer mange symptomer observert hos mennesker med nevropatisk smerte. Videre er den kirurgiske prosedyren relativt rask og grei å utføre. Ensidig pSNL i ett lem muliggjør sammenligning mellom ipsilaterale og kontralaterale poter, samt evaluering av sentral sensibilisering. 
For å indusere kronisk nevropatisk overfølsomhet brukes en 9-0 ikke-absorberbar nylontråd til å ligere den dorsale tredjedelen av isjiasnerven. Denne artikkelen beskriver den kirurgiske prosedyren og karakteriserer utviklingen av kronisk nevropatisk smerte gjennom flere vanlige atferdstester. Som en mengde innovative terapier blir nå undersøkt for å behandle kroniske smerter, gir denne artikkelen viktige begreper for standardisering og en nøyaktig beskrivelse av operasjoner som kreves for å indusere nevropatisk smerte.

Kroniske nevropatiske smerter ble indusert gjennom delvis ligering av isjiasnerven hos C57Bl6/J-hannmus (figur 1A). Mekanisk følsomhet ble evaluert ved hjelp av von Frey-filamenter og "opp-og-ned"-metoden. Termisk følsomhet for varme ble evaluert ved hjelp av Hargreaves og kokeplatetester. Alle data ble analysert med gjentatte målinger toveis ANOVA med Geisser-Drivhuskorreksjon, for å sammenligne effekten av pSNL-kirurgi med narredyr over tid eller effekten av ulike doser morfin og ibupr...

Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Delvis isjiasnerveligering induserer langvarig kronisk nevropatisk smerte, preget av overdrevne responser på termiske og mekaniske stimuli. Denne musemodellen av nevropatisk smerte brukes ofte til å studere innovative terapier for smertebehandling. Denne artikkelen beskriver i detalj den kirurgiske prosedyren for å forbedre standardisering og reproduserbarhet.

Delvis isjiasnerveligering: En musemodell av kronisk nevropatisk smerte for å studere den antinociceptive effekten av nye terapier

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Som en mengde innovative terapier blir nå undersøkt for å behandle kroniske smerter, gir vår protokoll avgjørende konsepter for standardisering av operasjoner som kreves for å indusere nevropatisk smerte. Delvis isjiasnerveligering, eller PSNL, er en fordelaktig modell for å studere nevropatisk smerte, da den reproduserer mange symptomer observert hos mennesker med nevropatisk smerte. Som PSNL reproduserer mange symptomer observert hos mennesker med nevropatisk smerte, gir denne protokollen viktige konsepter for å studere og utvikle nye smertebehandlingsterapier.Demonstrere prosedyren vil være Kevin Cheng, en MD PhD-kandidat i laboratoriet mitt. For å begynne, habituate musene til Von Frey testapparat i en time før testing ved å plassere dem i klare plexiglassbokser på et netting i samme rom som testrommet. Påfør en serie kalibrerte fine monofilamenter vinkelrett på planteroverflaten på PSNLs ipsilaterale bakpote på dyrene som holdes i suspenderte nettingbur.Bestem uttaksterskelen ved sekvensielt å øke eller redusere stimulusstyrken som svarer til filamentets størrelse. Øk filamentets størrelse når responsen er negativ og reduser filamentets størrelse når dyret trekker poten. Rapporter negative og positive responser i databladet og test samme pote fire ganger med forskjellige filamenter etter den første positive responsen.Habituate musene til Hargreaves testapparat i en time før testing ved å plassere dem i klare plexiglassbokser i samme rom som testrommet. Etablere baseline pote uttak latenser ved hjelp av Hargreaves apparatet. Fokuser en strålende varmekilde på planteroverflaten av bakpoten ipsilateral til PSNL og start stimulering.Når dyret trekker ut poten, vent på en bevegelsesdetektor for å stoppe stimulansen og stoppe timeren. Juster intensiteten til varmekilden for å oppnå en grunnlinje med poteuttaksforsinkelse på ca. 10 sekunder. Deretter registrerer du uttakstiden i en tabell.Sett kokeplaten på 52 grader Celsius. Plasser dyret i testkammeret og start et kronometer. Vær oppmerksom på nocifensiv oppførsel og stopp kronometeret så snart nocifensiv oppførsel blir observert.Fjern deretter dyret fra kammeret og registrer latensen til denne oppførselen. Sørg for å rengjøre apparatet for urin mellom hvert dyr som er testet for å unngå å påvirke temperaturen på varmestimulansen. Rengjør testkammeret med 70% etanol mellom dyr for å redusere luktens atferdsmessige påvirkning.For å lage en nerveglasskrok, slå på bunsenbrenneren. Hold den ene enden av glassstangen til brannen i den ene hånden. Når denne glassstaven smelter, bruk en annen glassstang i den andre hånden for å lede og trekke i smelteglasset på den første stangen.Fjern den første glassstangen fra brannen og la enden av den smeltede delen naturlig rulle innover for å danne en liten kuleform ved hjelp av den andre glassstangen. Klem tærne på en bakpote med pinsett for å sikre fravær av poterefleks, og kontroller hornhinnen, blinkrefleksen før du smører oftalmisk salve. Når du velger hvilken side du skal utføre operasjonen på, former du dyrets bakben rundt lårregionen, dårligere mot patellaen, overlegen mot hoften og over lårbenet.Tørk deretter tre ganger med klorhexidin i en retning med tre separate gasbind vekslet med varm steril saltvann. Slip deretter benet gjennom en spalt laget i en 10 x 10 centimeter steril drapering for å skape et sterilt felt rundt det valgte benet. Ved hjelp av fin kirurgisk saks lage en liten to millimeter kutt av huden i midtlinjen av laterale aspektet av låret.Skyv saksen under huden i en sirkulær bevegelse for å bryte gjennom fascia og skape en klaring, forstørre snittrommet. Deretter skaper bruk av bindtang et skarpt centimeter dypt snitt vertikalt i 90 graders vinkel i lårmusklene. Sett deretter den fine lille saksen inn i samme snitt også i en 90 graders vinkel og spre dem forsiktig for å skille musklene til isjiasnerven er visualisert.Finn isjiasnerven som går parallelt med det vertikale låret i retning av hoften til kneet. Fjern saksen i bindingen tang fra kroppen før du fortsetter. Bruk den ekstra fine tangen i nerveglasskroken for å isolere nerven fra undersiden.Frigjør nervene forsiktig fra omkringliggende bindevev på et sted nær trokanteren av lårbenet som er nærmest hoften og lengst fra kneet. La nerven hvile på glassstangen og sørg for at enden av stangen forhindrer nerven i å rulle av. Plasser en kirurgisk knute for å knytte en tredjedel av bredden av isjiasnerven ved hjelp av en ni null nylonsutur før den deler seg i de vanlige peroneale, tibiale og surale nervegrenene.Forsiktig skli nerven av glassstangen når knuten er fullført, og stikk den tilbake til den opprinnelige plasseringen på nivået under de separerte musklene. Deretter sutur muskelsnittet ved hjelp av en absorberbar polyglykolisk fem null sutur. Sutur huden separat med en ikke-absorberbar polypropylen seks null sutur.Deretter registrerer operasjonen og anestesistopptiden. La musen våkne alene i et oppvåkningsbur før du returnerer den til et nytt rent bur. Bruk Von Frey, Hargreaves eller kokeplatetest for å evaluere både termisk og mekanisk overfølsomhet og potensiell reversering.Mus som gjennomgikk PSNL-kirurgi viste lavere terskler for mekaniske stimuli sammenlignet med falske dyr over 28 dager. Lignende resultater ble oppnådd med vurdering av termisk overfølsomhet. Poteuttaksforsinkelser etter eksponering for strålingsvarmestimulans ble økt hos PSNL-dyr, samt uttaksforsinkelser når dyr ble plassert på en 52 graders Celsius-plate.Grupper injisert med to forskjellige doser morfin viste en reversering av overfølsomhet som varte fra en til to timer. Mekanisk overfølsomhet gikk tilbake til baseline fire timer etter injeksjon av morfin. Når to forskjellige doser ibuprofen ble administrert intraperitonealt til musene, viste resultatene redusert mekanisk overfølsomhet sammenlignet med saltvannsinjiserte mus.Å begrense ytterligere skade på nerven er viktig, da det kan påvirke smertesensoriske terskler. Eksperimentøren bør være spesielt oppmerksom og bruke glasskroken for å redusere utilsiktet skade Etter denne prosedyren kan denne modellen av kronisk nevropatisk smerte brukes til å identifisere og karakterisere den antinociceptive effekten av legemidler som fører til utvikling av nye smertebehandlingsterapier.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Kronisk innsnevring av isjiasnerven og Smerter Overfølsomhet Testing i Rats

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Bruk av Animal Model of Sepsis å evaluere Novel urteterapi

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Breathing-kontrollert elektrisk stimulering (BreEStim) for forvaltning av Nevropatisk smerte og spastisitet

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Urinblæren Stinnhet fremkalt Visceromotor Responses som en modell for blære Smerter i Mus

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Hoftenervene cuffing Modell av nevropatiske smerter i Mus

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Kronisk Innsnevring Skade av Rat infraorbital Nerve (Ion-CCI) for å studere Trigeminal nevropatisk smerte

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

Den Monoiodoacetate modell av Artrose Smerter i Mus

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

A Mouse Model of Orthopedic Surgery to Study Postoperative Cognitive Dysfunction and Tissue Regeneration

En musemodell av Ortopedisk kirurgi postoperativ Cognitive Dysfunction og vev gjenfødelse

Surgery is commonly used to improve and maintain quality of life. Unfortunately, in vulnerable patients such as the elderly, complications may occur and ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Isometrisk Contractility måling av musen hvem arterien bruker Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...