Name: partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies
Uploaded: 2022-10-06T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Это исследование было поддержано Национальным центром комплементарного и интегративного здоровья [R01AT009716, 2017] (M.M.I.), Комплексным центром хронической боли и наркомании Университета Аризоны (M.M.I.) и Программой подготовки ученых-медиков (MSTP) в Университете Аризоны, Медицинский колледж, Тусон.

Все процедуры были одобрены Комитетом по уходу за животными и их использованию Университета Аризоны и соответствуют рекомендациям по использованию лабораторных животных Национальных институтов здравоохранения (публикация NIH No 80-23, 1966 г.). Взрослые мыши C57Bl6/J без патогенов (вес при тест?...

<ol>
	<li>Hassett, A. L., Gevirtz, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonpharmacologic+treatment+for+fibromyalgia:+patient+education,+cognitive-behavioral+therapy,+relaxation+techniques,+and+complementary+and+alternative+medicine.">Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine.</a> Rheumatic Disease Clinics of North America. 35 (2), 393-407 (2009).</li><li>Hylands-White, N., Duarte, R. V., Raphael, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+overview+of+treatment+approaches+for+chronic+pain+management.">An overview of treatment approaches for chronic pain management.</a> Rheumatology International. 37 (1), 29-42 (2017).</li><li>Campbell, J. N., Meyer, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+neuropathic+pain.">Mechanisms of neuropathic pain.</a> Neuron. 52 (1), 77-92 (2006).</li><li>Colloca, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain.">Neuropathic pain.</a> Nature Review Disease Primers. 3, 17002 (2017).</li><li>Colleoni, M., Sacerdote, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+of+human+neuropathic+pain.">Murine models of human neuropathic pain.</a> Biochimica et Biophysica Acta. 1802 (10), 924-933 (2010).</li><li>Challa, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+neuropathic+pain:+Pros+and+cons.">Surgical animal models of neuropathic pain: Pros and cons.</a> International Journal of Neuroscience. 125 (3), 170-174 (2015).</li><li>Bennett, G. J., Xie, Y. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+peripheral+mononeuropathy+in+rat+that+produces+disorders+of+pain+sensation+like+those+seen+in+man.">A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.</a> Pain. 33 (1), 87-107 (1988).</li><li>Seltzer, Z., Dubner, R., Shir, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+behavioral+model+of+neuropathic+pain+disorders+produced+in+rats+by+partial+sciatic+nerve+injury.">A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury.</a> Pain. 43 (2), 205-218 (1990).</li><li>Hasnie, F. S., Wallace, V. C., Hefner, K., Holmes, A., Rice, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+and+cold+hypersensitivity+in+nerve-injured+C57BL/6J+mice+is+not+associated+with+fear-avoidance-and+depression-related+behaviour.">Mechanical and cold hypersensitivity in nerve-injured C57BL/6J mice is not associated with fear-avoidance-and depression-related behaviour.</a> British Journal of Anaesthia. 98 (6), 816-822 (2007).</li><li>Ito, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suvorexant+and+mirtazapine+improve+chronic+pain-related+changes+in+parameters+of+sleep+and+voluntary+physical+performance+in+mice+with+sciatic+nerve+ligation.">Suvorexant and mirtazapine improve chronic pain-related changes in parameters of sleep and voluntary physical performance in mice with sciatic nerve ligation.</a> PLoS One. 17 (2), 0264386 (2022).</li><li>Martin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conotoxin+contulakin-G+engages+a+neurotensin+receptor+2/R-type+calcium+channel+(Cav2.3)+pathway+to+mediate+spinal+antinociception.">Conotoxin contulakin-G engages a neurotensin receptor 2/R-type calcium channel (Cav2.3) pathway to mediate spinal antinociception.</a> Pain. 163 (9), 1751-1762 (2021).</li><li>Peiser-Oliver, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glycinergic+modulation+of+pain+in+behavioral+animal+models.">Glycinergic modulation of pain in behavioral animal models.</a> Frontiers in Pharmacology. 13, 860903 (2022).</li><li>Ramiro, I. B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+venom+analogs+evolved+by+fish-hunting+cone+snails:+From+prey+capture+behavior+to+identifying+drug+leads.">Somatostatin venom analogs evolved by fish-hunting cone snails: From prey capture behavior to identifying drug leads.</a> Science Advances. 8 (12), (2022).</li><li>Chung, J. M., Schmidt, R. F., Willis, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Encyclopedia of Pain. , 1299-1300 (2007).</li><li>Zahn, P. K., Brennan, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+and+secondary+hyperalgesia+in+a+rat+model+for+human+postoperative+pain.">Primary and secondary hyperalgesia in a rat model for human postoperative pain.</a> Anesthesiology. 90 (3), 863-872 (1999).</li><li>Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+and+sensitive+method+for+measuring+thermal+nociception+in+cutaneous+hyperalgesia.">A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia.</a> Pain. 32 (1), 77-88 (1988).</li><li>Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+foot+withdrawal+response+to+noxious+radiant+heat+in+the+rat.">Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat.</a> Pain. 59 (1), 85-94 (1994).</li><li>Cheah, M., Fawcett, J. W., Andrews, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+thermal+pain+sensation+in+rats+and+mice+using+the+Hargreaves+test.">Assessment of thermal pain sensation in rats and mice using the Hargreaves test.</a> Bio-Protocol. 7 (16), 2506 (2017).</li><li>Hook, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+morphine+after+a+spinal+cord+injury.">The impact of morphine after a spinal cord injury.</a> Behavioural brain research. 179 (2), 281-293 (2007).</li><li>Loram, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prior+exposure+to+repeated+morphine+potentiates+mechanical+allodynia+induced+by+peripheral+inflammation+and+neuropathy.">Prior exposure to repeated morphine potentiates mechanical allodynia induced by peripheral inflammation and neuropathy.</a> Brain, behavior, and immunity. 26 (8), 1256-1264 (2007).</li><li>Green-Fulgham, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxycodone,+fentanyl,+and+morphine+amplify+established+neuropathic+pain+in+male+rats.">Oxycodone, fentanyl, and morphine amplify established neuropathic pain in male rats.</a> Pain. 160 (11), 2634-2640 (2019).</li><li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents.">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284 (2017).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Jensen, T. S., Finnerup, N. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allodynia+and+hyperalgesia+in+neuropathic+pain:+clinical+manifestations+and+mechanisms.">Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms.</a> Lancet Neurology. 13 (9), 924-935 (2014).</li><li>Malmberg, A. B., Gilbert, H., McCabe, R. T., Basbaum, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Powerful+antinociceptive+effects+of+the+cone+snail+venom-derived+subtype-selective+NMDA+receptor+antagonists+conantokins+G+and+T.">Powerful antinociceptive effects of the cone snail venom-derived subtype-selective NMDA receptor antagonists conantokins G and T.</a> Pain. 101 (1-2), 109-116 (2003).</li><li>Nakamura, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+in+rats+with+a+partial+sciatic+nerve+ligation+is+alleviated+by+intravenous+injection+of+monoclonal+antibody+to+high+mobility+group+box-1.">Neuropathic pain in rats with a partial sciatic nerve ligation is alleviated by intravenous injection of monoclonal antibody to high mobility group box-1.</a> PLoS One. 8 (8), 73640 (2013).</li><li>Sherman, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterogeneity+in+patterns+of+pain+development+after+nerve+injury+in+rats+and+the+influence+of+sex.">Heterogeneity in patterns of pain development after nerve injury in rats and the influence of sex.</a> Neurobiology of Pain. 10, 100069 (2021).</li><li>Ba, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cinobufacini+protects+against+paclitaxel-induced+peripheral+neuropathic+pain+and+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+in+rats.">Cinobufacini protects against paclitaxel-induced peripheral neuropathic pain and suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation in rats.</a> Biomedicine Pharmacotherapy. 108, 76-84 (2018).</li><li>Hao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Huachansu+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+to+prevent+oxaliplatin-induced+peripheral+neuropathic+pain+in+rats.">Huachansu suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation to prevent oxaliplatin-induced peripheral neuropathic pain in rats.</a> Gene. 680, 43-50 (2019).</li><li>Guo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+resveratrol+in+the+signaling+of+neuropathic+pain+involving+P2X3+in+the+dorsal+root+ganglion+of+rats.">Effects of resveratrol in the signaling of neuropathic pain involving P2X3 in the dorsal root ganglion of rats.</a> Acta Neurologica Belgica. 121 (2), 365-372 (2021).</li><li>Ni, W., Zheng, X., Hu, L., Kong, C., Xu, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preventing+oxaliplatin-induced+neuropathic+pain:+Using+berberine+to+inhibit+the+activation+of+NF-kappaB+and+release+of+pro-inflammatory+cytokines+in+dorsal+root+ganglions+in+rats.">Preventing oxaliplatin-induced neuropathic pain: Using berberine to inhibit the activation of NF-kappaB and release of pro-inflammatory cytokines in dorsal root ganglions in rats.</a> Experimental and Therapeutic Medicine. 21 (2), 135 (2021).</li><li>Wang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+activation+of+metabotropic+glutamate+receptor+7+blocks+paclitaxel-induced+acute+neuropathic+pain+and+suppresses+spinal+glial+reactivity+in+rats.">Selective activation of metabotropic glutamate receptor 7 blocks paclitaxel-induced acute neuropathic pain and suppresses spinal glial reactivity in rats.</a> Psychopharmacology. 238 (1), 107-119 (2021).</li><li>Sun, C., Wu, G., Zhang, Z., Cao, R., Cui, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protein+tyrosine+phosphatase+receptor+type+D+regulates+neuropathic+pain+after+nerve+injury+via+the+STING-IFN-I+pathway.">Protein tyrosine phosphatase receptor type D regulates neuropathic pain after nerve injury via the STING-IFN-I pathway.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 15, 859166 (2022).</li><li>Coyle, D. E., Sehlhorst, C. S., Mascari, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Female+rats+are+more+susceptible+to+the+development+of+neuropathic+pain+using+the+partial+sciatic+nerve+ligation+(PSNL)+model.">Female rats are more susceptible to the development of neuropathic pain using the partial sciatic nerve ligation (PSNL) model.</a> Neuroscience Letters. 186 (2-3), 135-138 (1995).</li></ol>

Лечение хронической боли часто требует длительного приема лекарств, что затрудняет обезболивание. Таким образом, доклинические модели являются важным инструментом для оценки потенциальных преимуществ инновационных методов лечения, основанных на фармакологических или нефармаколог?...

Хроническая боль является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире и является одной из самых дорогостоящих проблем со здоровьем в Соединенных Штатах. Хроническая боль лучше лечится, когда как фармакологические, так и нефармакологические методы используются междисциплинарным образом1. Лечение хронической боли является сложной задачей и, в некоторых случаях, не позволяет адекватно лечить боль2. Поэтому необходимы новые и взаимодополняющие методы для улучшения лечения хронической боли, а животные модели имеют решающее значение для исследования инновационных методов лечения.
Хроническая невропатическая боль возникает в результате поражений или заболеваний соматосенсорной системы, включая диабет, инфекции, сдавливание нервов или аутоиммунные заболевания3. Невропатическая боль зависит как от периферических, так и от центральных механизмов сенсибилизации и возникает из-за поражения нервов. Эта боль может характеризоваться как сенсорной, так и термической гипералгезией и аллодинией, продолжающейся болью и изменениями температуры пораженной конечности4. Чтобы лучше понять механизмы и продвинуть новые методы лечения, на грызунах было разработано несколько моделей, имитирующих симптомы и причины нейропатической боли5. Например, невропатическая боль может быть вызвана инъекциями химиотерапевтического агента, перевязкой спинномозгового нерва (SNL), хроническим сужением (CCI) седалищного нерва, pSNL, повреждением щадящего нерва, пересечением седалищного нерва и трисекцией6 седалищного нерва. Примечательно, что перевязка седалищного нерва воспроизводит множественные признаки нейропатической боли, наблюдаемой у человека, такие как механическая и термическая гиперчувствительность или изменения температуры пораженной конечности, характерные для комплексного регионарного болевого синдрома (КРБС)7. Таким образом, эта модель хорошо подходит для изучения КРБС или любых других повреждений нервов, которые вызывают хроническую невропатическую боль. Модель была впервые разработана Зельцером в 1990 году8 и широко используется в исследованиях боли для изучения новых анальгетических соединений или оценки когнитивных эффектов хронической боли 9,10,11,12,13. Модель демонстрирует высокую воспроизводимость, а частичное лигирование сохраняет поведенческие реакции на периферические стимулы6.
Многие из используемых в настоящее время моделей имеют недостатки, не наблюдаемые в pSNL. Модель CCI имеет гораздо более высокую вариабельность травм между каждым животным в зависимости от плотности констриктора, а аутотомия изменяет пальцы задней лапы, что делает модель непригодной для поведенческого анализа6. Модель SNL представляет собой гораздо более сложную и длительную операцию, которая не только требует передовых технических навыков, но и сопряжена с высоким риском тяжелого двигательного дефицита3. Эти недостатки не видны в модели pSNL. Легкость воспроизводимости, короткая продолжительность операции и снижение риска двигательного дефицита, наблюдаемого после операции, делают эту модель ценной для изучения периферической нейропатической боли 8,14. Тем не менее, сама процедура частичной лигировки может иметь вариабельность между экспериментаторами, что приводит к меньшей согласованности в количестве перевязанных нервных волокон. Таким образом, представление деталей операции имеет решающее значение для повышения воспроизводимости исследований.
Чтобы вызвать хроническую невропатию, используется нерассасывающийся нейлоновый шов 9-0 для перевязки трети ширины седалищного нерва. После операции реакция на тепловые и механические раздражители преувеличена, начиная с 1-го дня после операции и продолжаясь более 50 дней8. Здесь в течение 28 дней оценивали как термическую, так и механическую чувствительность с использованием тестов Харгривза, горячей плиты и нити накаливания фон Фрея. Все поведенческие анализы продемонстрировали постоянство длительной гиперчувствительности. Было показано, что эта модель обладает дозозависимыми эффектами как морфина, так и ибупрофена, что подтверждает, что она хорошо подходит для доклинических исследований боли. Примечательно, что в этой статье описывается инструкция к уникальному стеклянному инструменту ручной работы, называемому «нервным стеклянным крючком». Этот инструмент используется вместо щипцов для манипулирования нервом и предотвращения непреднамеренного дополнительного повреждения нерва во время операции.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>5/0, FS-2, 30&#34; Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>421A</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6/0, P-1, 18&#34; Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>8697P</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament Suture</td>
			<td>Crestpoint Ophthalmics</td>
			<td>MANI 1407</td>
			<td>https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Allodynia Software&#160;</td>
			<td>National Instruments, LabView 2015</td>
			<td></td>
			<td>Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57Bl6/J mice&#160;</td>
			<td>The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME</td>
			<td>000664</td>
			<td>https://www.jax.org/strain/000664</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castroviejo needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12565-14</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold Hot Plate Test</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-CHP</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elevated metal mesh stand for Von Frey</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-STD2-EVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extra fine Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11152-10</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Castroviejo needle holder</td>
			<td>Simovision/Geuder</td>
			<td>17565</td>
			<td>https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (11.5 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-11</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (9 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-09</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11064-07</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Adson forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>392487</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1x2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Modular holder cages for rats and mice</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-PVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mm</td>
			<td>Ebay</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS 
			w9CtfnIVJ&#38;amdata=enc 
			%3AAQAHAAAAwCoqvgWRo 
			NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL 
			k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6 
			digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B 
			dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE 
			020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0 
			9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC 
			uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P 
			34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F 
			4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0 
			AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx 
			4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q 
			%3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6- 
			6LfYA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plantar Test for Thermal Stimulation - Hargreaves Apparatus</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37570</td>
			<td>https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 Monofilaments</td>
			<td>North Coast Medical</td>
			<td>NC12775-99</td>
			<td>https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tying forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-504ER8</td>
			<td>https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies

Лечение хронической боли остается сложной задачей и по сей день, и современные методы лечения связаны с побочными эффектами, включая толерантность и зависимость. Хроническая невропатическая боль возникает в результате поражений или заболеваний соматосенсорной системы. Для изучения потенциальных методов лечения с уменьшением побочных эффектов модели боли животных являются золотым стандартом в доклинических исследованиях. Таким образом, хорошо охарактеризованные и хорошо описанные модели имеют решающее значение для разработки и валидации инновационных методов лечения. 
Частичное лигирование седалищного нерва (pSNL) - это процедура, которая вызывает хроническую невропатическую боль у мышей, характеризующуюся механической и термической гиперчувствительностью, постоянной болью и изменениями температуры конечностей, что делает эту модель отлично подходящей для доклинического изучения нейропатической боли. pSNL является выгодной моделью для изучения нейропатической боли, поскольку она воспроизводит многие симптомы, наблюдаемые у людей с нейропатической болью. Кроме того, хирургическая процедура относительно быстрая и простая в выполнении. Односторонняя pSNL одной конечности позволяет сравнивать ипсилатеральные и контралатеральные лапы, а также оценивать центральную сенсибилизацию. 
Чтобы вызвать хроническую невропатическую гиперчувствительность, нерассасывающаяся нейлоновая нить 9-0 используется для перевязки дорсальной трети седалищного нерва. В этой статье описывается хирургическая процедура и описывается развитие хронической нейропатической боли с помощью нескольких широко используемых поведенческих тестов. Поскольку в настоящее время исследуется множество инновационных методов лечения хронической боли, в этой статье представлены важные концепции для стандартизации и точного описания операций, необходимых для вызывания нейропатической боли.

Хроническая невропатическая боль была вызвана частичной перевязкой седалищного нерва самцов мышей C57Bl6/J (рис. 1A). Механическую чувствительность оценивали с помощью нитей фон Фрея и метода «вверх-вниз». Тепловую чувствительность к теплу оценивали с помощью тестов Харгр?...

Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Частичная перевязка седалищного нерва вызывает длительную хроническую невропатическую боль, характеризующуюся преувеличенной реакцией на тепловые и механические раздражители. Эта мышиная модель нейропатической боли обычно используется для изучения инновационных методов лечения боли. В этой статье подробно описывается хирургическая процедура для улучшения стандартизации и воспроизводимости.

Частичная перевязка седалищного нерва: мышиная модель хронической нейропатической боли для изучения антиноцицептивного эффекта новых методов лечения

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Поскольку в настоящее время исследуется множество инновационных методов лечения хронической боли, наш протокол предоставляет важные концепции для стандартизации операций, необходимых для вызывания нейропатической боли. Частичная перевязка седалищного нерва, или PSNL, является выгодной моделью для изучения нейропатической боли, поскольку она воспроизводит многие симптомы, наблюдаемые у людей с нейропатической болью. Поскольку PSNL воспроизводит многие симптомы, наблюдаемые у людей с нейропатической болью, этот протокол предоставляет важные концепции для изучения и разработки новых методов лечения боли.Продемонстрацией процедуры будет Кевин Ченг, кандидат медицинских наук в моей лаборатории. Для начала приучайте мышей к испытательному аппарату фон Фрея в течение одного часа перед тестированием, поместив их в прозрачные коробки из плексигласа на проволочной сетке в той же комнате, что и испытательная комната. Нанесите серию калиброванных тонких мононитей перпендикулярно на поверхность сеялки ипсилатеральной задней лапы PSNL животных, содержащихся в подвешенных клетках из проволочной сетки.Определите порог вывода, последовательно увеличивая или уменьшая силу стимула, соответствующую размеру нити. Увеличьте размер нити, когда реакция отрицательная, и уменьшите размер нити, когда животное убирает лапу. Сообщите об отрицательных и положительных ответах в техническом описании и протестируйте одну и ту же лапу четыре раза с разными нитями после первого положительного ответа.Приучайте мышей к испытательному аппарату Харгривза в течение одного часа перед тестированием, поместив их в прозрачные коробки из плексигласа в той же комнате, что и комната для тестирования. Установите базовую задержку вывода лап с помощью аппарата Харгривза. Сфокусируйте источник лучистого тепла на поверхности сеялки задней лапы, ипсилатеральной по отношению к PSNL, и начните стимуляцию.Когда животное уберет лапу, подождите, пока детектор движения остановит стимул и остановит таймер. Отрегулируйте интенсивность источника тепла, чтобы получить базовую задержку отрыва лапы примерно в 10 секунд. Затем запишите время вывода в таблицу.Установите конфорку на 52 градуса Цельсия. Поместите животное в испытательную камеру и запустите хронометр. Наблюдайте за ноцифенсивным поведением и остановите хронометр, как только будет замечено ноцифенсивное поведение.Затем извлеките животное из камеры и запишите задержку этого поведения. Обязательно очистите аппарат от мочи между каждым тестируемым животным, чтобы не повлиять на температуру теплового стимула. Очистите испытательную камеру 70% этанолом между животными, чтобы уменьшить поведенческое воздействие запахов.Чтобы сделать нервный стеклянный крючок, включите конфорку бунзена. Держите один конец стеклянного стержня к огню в одной руке. Когда этот стеклянный стержень плавится, используйте другой стеклянный стержень в другой руке, чтобы направлять и тянуть плавящееся стекло на первом стержне.Снимите первый стеклянный стержень с огня и дайте концу расплавленной части естественным образом скатиться внутрь, образуя небольшую форму шара с помощью второго стеклянного стержня. Зажмите пинцетом пальцы на задней лапе, чтобы убедиться в отсутствии лапного рефлекса, и проверьте рефлекс моргания роговицы перед нанесением смазывающей офтальмологической мази. Выбрав, с какой стороны проводить операцию, сформируйте заднюю ногу животного вокруг области бедра, снизу к коленной чашечке, сверху к бедру и над бедренной костью.Далее трижды протрите хлоргексидином в одном направлении тремя отдельными марлями, чередующимися с теплым стерильным физиологическим раствором. Затем просуньте ногу через щель, сделанную в стерильной драпировке размером 10 на 10 сантиметров, чтобы создать стерильное поле вокруг выбранной ноги. С помощью тонких хирургических ножниц сделайте небольшой двухмиллиметровый разрез кожи по средней линии боковой стороны бедра.Проведите ножницами под кожу круговыми движениями, чтобы пробить фасцию и создать зазор, увеличив пространство разреза. Затем с помощью вязных щипцов создают острый разрез глубиной один сантиметр по вертикали под углом 90 градусов в мышцах бедра. Затем вставьте тонкие маленькие ножницы в тот же разрез также под углом 90 градусов и осторожно раздвиньте их, чтобы разделить мышцы, пока не будет визуализирован седалищный нерв.Найдите седалищный нерв, идущий параллельно вертикальному бедру по направлению от бедра к колену. Прежде чем продолжить, извлеките ножницы в вязыряющих щипцах из тела. Используйте очень тонкие щипцы в стеклянном крючке нерва, чтобы изолировать нерв снизу.Осторожно освободите нервы от окружающих соединительных тканей в месте рядом с вертелом бедренной кости, который находится ближе всего к бедру и наиболее удален от колена. Дайте нерву отдохнуть на стеклянном стержне и убедитесь, что конец стержня предотвращает скатывание нерва. Поместите хирургический узел, чтобы связать одну треть ширины седалищного нерва, используя нейлоновый шов с девятью нулями, прежде чем он разделится на общую малоберцовую, большеберцовую и икроножную ветви.Осторожно снимите нерв со стеклянного стержня, как только узел будет завершен, и заправьте его обратно в исходное место на уровне ниже отделенных мышц. Затем зашите разрез мышцы с помощью рассасывающегося полигликолевого шва с пятью нулями. Отдельно зашивают кожу с помощью нерассасывающегося полипропиленового шва с шестью нулями.Затем запишите время окончания операции и анестезии. Дайте мыши проснуться в одиночестве в клетке для восстановления, прежде чем возвращать ее в новую чистую клетку. Используйте тест фон Фрея, Харгривза или горячую плиту для оценки как термической, так и механической гиперчувствительности и ее потенциального обращения.Мыши, перенесшие операцию PSNL, продемонстрировали более низкие пороги механических раздражителей по сравнению с фиктивными животными в течение 28 дней. Аналогичные результаты были получены при оценке тепловой гиперчувствительности. Задержки вывода лап после воздействия лучистого теплового стимула были увеличены у животных PSNL, а также задержки отведения, когда животные были помещены на пластину с температурой 52 градуса Цельсия.В группах, которым вводили две разные дозы морфина, наблюдалось изменение гиперчувствительности, которое длилось от одного до двух часов. Механическая гиперчувствительность вернулась к исходному уровню через четыре часа после инъекции морфина. Когда две разные дозы ибупрофена вводили мышам внутрибрюшинно, результаты продемонстрировали снижение механической гиперчувствительности по сравнению с мышами, которым вводили физиологический раствор.Ограничение дополнительного повреждения нерва имеет важное значение, поскольку оно может повлиять на болевые сенсорные пороги. Экспериментатор должен обратить особое внимание и использовать стеклянный крючок, чтобы уменьшить непреднамеренное повреждение После этой процедуры эта модель хронической нейропатической боли может быть использована для выявления и характеристики антиноцицептивного эффекта лекарств, что приводит к разработке новых методов лечения боли.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Ортотопическая аорты трансплантации: Крыса модель для изучения развития хронического заболевания сосудов

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Хронический Сужение седалищного нерва и боль Гиперчувствительность тестирования у крыс

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Использование животных Модель Сепсис для оценки Роман травяной терапии

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Дыхание контролируемой электрической стимуляции (BreEStim) для управления невропатической боли и спастичности

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Мочевой пузырь Вздутие Вызванные висцеромоторный Ответы в качестве модели для мочевого пузыря боли у мышей

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Седалищный нерв наручников Модель нейропатической боли у мышей

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Хронический Сужение Травма крысы подглазничного нерва (ION-ТПП) для изучения невралгия тройничного нейропатической боли

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

Monoiodoacetate модель остеоартрита боли у мышей

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

A Mouse Model of Orthopedic Surgery to Study Postoperative Cognitive Dysfunction and Tissue Regeneration

Модель мыши ортопедической хирургии для изучения послеоперационной когнитивной дисфункции и регенерации тканей

Surgery is commonly used to improve and maintain quality of life. Unfortunately, in vulnerable patients such as the elderly, complications may occur and ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Изометрические сократимости измерение верхней брыжеечной артерии мыши, с помощью проволоки миография

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...