Name: partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies
Uploaded: 2022-10-06T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Esta investigación fue apoyada por el Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa [R01AT009716, 2017] (M.M.I.), el Centro Integral de Dolor Crónico y Adicción-Universidad de Arizona (M.M.I.) y el Programa de Capacitación de Científicos Médicos (MSTP) en la Universidad de Arizona, Facultad de Medicina, Tucson.

Todos los procedimientos fueron aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la Universidad de Arizona y se ajustan a las pautas para el uso de animales de laboratorio de los Institutos Nacionales de Salud (publicación de los NIH no. 80-23, 1966). Los ratones adultos C57Bl6/J libres de patógenos (peso en el momento de la prueba: 22-28 g) se alojaron en jaulas de ratón de vivero estándar (cinco ratones por jaula) en habitaciones climatizadas en un ciclo de luz/oscuridad de 12 h y se les permi...

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	<li>Hassett, A. L., Gevirtz, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonpharmacologic+treatment+for+fibromyalgia:+patient+education,+cognitive-behavioral+therapy,+relaxation+techniques,+and+complementary+and+alternative+medicine.">Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine.</a> Rheumatic Disease Clinics of North America. 35 (2), 393-407 (2009).</li><li>Hylands-White, N., Duarte, R. V., Raphael, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+overview+of+treatment+approaches+for+chronic+pain+management.">An overview of treatment approaches for chronic pain management.</a> Rheumatology International. 37 (1), 29-42 (2017).</li><li>Campbell, J. N., Meyer, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+neuropathic+pain.">Mechanisms of neuropathic pain.</a> Neuron. 52 (1), 77-92 (2006).</li><li>Colloca, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain.">Neuropathic pain.</a> Nature Review Disease Primers. 3, 17002 (2017).</li><li>Colleoni, M., Sacerdote, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+of+human+neuropathic+pain.">Murine models of human neuropathic pain.</a> Biochimica et Biophysica Acta. 1802 (10), 924-933 (2010).</li><li>Challa, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+neuropathic+pain:+Pros+and+cons.">Surgical animal models of neuropathic pain: Pros and cons.</a> International Journal of Neuroscience. 125 (3), 170-174 (2015).</li><li>Bennett, G. J., Xie, Y. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+peripheral+mononeuropathy+in+rat+that+produces+disorders+of+pain+sensation+like+those+seen+in+man.">A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.</a> Pain. 33 (1), 87-107 (1988).</li><li>Seltzer, Z., Dubner, R., Shir, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+behavioral+model+of+neuropathic+pain+disorders+produced+in+rats+by+partial+sciatic+nerve+injury.">A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury.</a> Pain. 43 (2), 205-218 (1990).</li><li>Hasnie, F. S., Wallace, V. C., Hefner, K., Holmes, A., Rice, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+and+cold+hypersensitivity+in+nerve-injured+C57BL/6J+mice+is+not+associated+with+fear-avoidance-and+depression-related+behaviour.">Mechanical and cold hypersensitivity in nerve-injured C57BL/6J mice is not associated with fear-avoidance-and depression-related behaviour.</a> British Journal of Anaesthia. 98 (6), 816-822 (2007).</li><li>Ito, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suvorexant+and+mirtazapine+improve+chronic+pain-related+changes+in+parameters+of+sleep+and+voluntary+physical+performance+in+mice+with+sciatic+nerve+ligation.">Suvorexant and mirtazapine improve chronic pain-related changes in parameters of sleep and voluntary physical performance in mice with sciatic nerve ligation.</a> PLoS One. 17 (2), 0264386 (2022).</li><li>Martin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conotoxin+contulakin-G+engages+a+neurotensin+receptor+2/R-type+calcium+channel+(Cav2.3)+pathway+to+mediate+spinal+antinociception.">Conotoxin contulakin-G engages a neurotensin receptor 2/R-type calcium channel (Cav2.3) pathway to mediate spinal antinociception.</a> Pain. 163 (9), 1751-1762 (2021).</li><li>Peiser-Oliver, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glycinergic+modulation+of+pain+in+behavioral+animal+models.">Glycinergic modulation of pain in behavioral animal models.</a> Frontiers in Pharmacology. 13, 860903 (2022).</li><li>Ramiro, I. B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+venom+analogs+evolved+by+fish-hunting+cone+snails:+From+prey+capture+behavior+to+identifying+drug+leads.">Somatostatin venom analogs evolved by fish-hunting cone snails: From prey capture behavior to identifying drug leads.</a> Science Advances. 8 (12), (2022).</li><li>Chung, J. M., Schmidt, R. F., Willis, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Encyclopedia of Pain. , 1299-1300 (2007).</li><li>Zahn, P. K., Brennan, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+and+secondary+hyperalgesia+in+a+rat+model+for+human+postoperative+pain.">Primary and secondary hyperalgesia in a rat model for human postoperative pain.</a> Anesthesiology. 90 (3), 863-872 (1999).</li><li>Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+and+sensitive+method+for+measuring+thermal+nociception+in+cutaneous+hyperalgesia.">A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia.</a> Pain. 32 (1), 77-88 (1988).</li><li>Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+foot+withdrawal+response+to+noxious+radiant+heat+in+the+rat.">Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat.</a> Pain. 59 (1), 85-94 (1994).</li><li>Cheah, M., Fawcett, J. W., Andrews, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+thermal+pain+sensation+in+rats+and+mice+using+the+Hargreaves+test.">Assessment of thermal pain sensation in rats and mice using the Hargreaves test.</a> Bio-Protocol. 7 (16), 2506 (2017).</li><li>Hook, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+morphine+after+a+spinal+cord+injury.">The impact of morphine after a spinal cord injury.</a> Behavioural brain research. 179 (2), 281-293 (2007).</li><li>Loram, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prior+exposure+to+repeated+morphine+potentiates+mechanical+allodynia+induced+by+peripheral+inflammation+and+neuropathy.">Prior exposure to repeated morphine potentiates mechanical allodynia induced by peripheral inflammation and neuropathy.</a> Brain, behavior, and immunity. 26 (8), 1256-1264 (2007).</li><li>Green-Fulgham, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxycodone,+fentanyl,+and+morphine+amplify+established+neuropathic+pain+in+male+rats.">Oxycodone, fentanyl, and morphine amplify established neuropathic pain in male rats.</a> Pain. 160 (11), 2634-2640 (2019).</li><li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents.">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284 (2017).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Jensen, T. S., Finnerup, N. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allodynia+and+hyperalgesia+in+neuropathic+pain:+clinical+manifestations+and+mechanisms.">Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms.</a> Lancet Neurology. 13 (9), 924-935 (2014).</li><li>Malmberg, A. B., Gilbert, H., McCabe, R. T., Basbaum, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Powerful+antinociceptive+effects+of+the+cone+snail+venom-derived+subtype-selective+NMDA+receptor+antagonists+conantokins+G+and+T.">Powerful antinociceptive effects of the cone snail venom-derived subtype-selective NMDA receptor antagonists conantokins G and T.</a> Pain. 101 (1-2), 109-116 (2003).</li><li>Nakamura, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+in+rats+with+a+partial+sciatic+nerve+ligation+is+alleviated+by+intravenous+injection+of+monoclonal+antibody+to+high+mobility+group+box-1.">Neuropathic pain in rats with a partial sciatic nerve ligation is alleviated by intravenous injection of monoclonal antibody to high mobility group box-1.</a> PLoS One. 8 (8), 73640 (2013).</li><li>Sherman, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterogeneity+in+patterns+of+pain+development+after+nerve+injury+in+rats+and+the+influence+of+sex.">Heterogeneity in patterns of pain development after nerve injury in rats and the influence of sex.</a> Neurobiology of Pain. 10, 100069 (2021).</li><li>Ba, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cinobufacini+protects+against+paclitaxel-induced+peripheral+neuropathic+pain+and+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+in+rats.">Cinobufacini protects against paclitaxel-induced peripheral neuropathic pain and suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation in rats.</a> Biomedicine Pharmacotherapy. 108, 76-84 (2018).</li><li>Hao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Huachansu+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+to+prevent+oxaliplatin-induced+peripheral+neuropathic+pain+in+rats.">Huachansu suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation to prevent oxaliplatin-induced peripheral neuropathic pain in rats.</a> Gene. 680, 43-50 (2019).</li><li>Guo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+resveratrol+in+the+signaling+of+neuropathic+pain+involving+P2X3+in+the+dorsal+root+ganglion+of+rats.">Effects of resveratrol in the signaling of neuropathic pain involving P2X3 in the dorsal root ganglion of rats.</a> Acta Neurologica Belgica. 121 (2), 365-372 (2021).</li><li>Ni, W., Zheng, X., Hu, L., Kong, C., Xu, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preventing+oxaliplatin-induced+neuropathic+pain:+Using+berberine+to+inhibit+the+activation+of+NF-kappaB+and+release+of+pro-inflammatory+cytokines+in+dorsal+root+ganglions+in+rats.">Preventing oxaliplatin-induced neuropathic pain: Using berberine to inhibit the activation of NF-kappaB and release of pro-inflammatory cytokines in dorsal root ganglions in rats.</a> Experimental and Therapeutic Medicine. 21 (2), 135 (2021).</li><li>Wang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+activation+of+metabotropic+glutamate+receptor+7+blocks+paclitaxel-induced+acute+neuropathic+pain+and+suppresses+spinal+glial+reactivity+in+rats.">Selective activation of metabotropic glutamate receptor 7 blocks paclitaxel-induced acute neuropathic pain and suppresses spinal glial reactivity in rats.</a> Psychopharmacology. 238 (1), 107-119 (2021).</li><li>Sun, C., Wu, G., Zhang, Z., Cao, R., Cui, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protein+tyrosine+phosphatase+receptor+type+D+regulates+neuropathic+pain+after+nerve+injury+via+the+STING-IFN-I+pathway.">Protein tyrosine phosphatase receptor type D regulates neuropathic pain after nerve injury via the STING-IFN-I pathway.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 15, 859166 (2022).</li><li>Coyle, D. E., Sehlhorst, C. S., Mascari, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Female+rats+are+more+susceptible+to+the+development+of+neuropathic+pain+using+the+partial+sciatic+nerve+ligation+(PSNL)+model.">Female rats are more susceptible to the development of neuropathic pain using the partial sciatic nerve ligation (PSNL) model.</a> Neuroscience Letters. 186 (2-3), 135-138 (1995).</li></ol>

El tratamiento del dolor crónico a menudo requiere medicamentos a largo plazo, lo que dificulta el manejo del dolor. Por lo tanto, los modelos preclínicos son una herramienta esencial para evaluar los beneficios potenciales de las terapias innovadoras basadas en enfoques farmacológicos o no farmacológicos. Los numerosos modelos de dolor neuropático crónico plantean desafíos debido a la mayor variabilidad en las técnicas quirúrgicas entre diferentes investigadores, lo que lleva a una menor reproducibilidad. Por l...

El dolor crónico es un problema de salud importante en todo el mundo y es uno de los problemas de salud más costosos en los Estados Unidos. El dolor crónico se maneja mejor cuando las modalidades farmacológicas y no farmacológicas se utilizan de manera multidisciplinaria1. El manejo del dolor crónico es difícil y, en algunos casos, no trata adecuadamente el dolor2. Por lo tanto, se necesitan métodos nuevos y complementarios para mejorar el manejo del dolor crónico, y los modelos animales son cruciales para investigar terapias innovadoras.
El dolor neuropático crónico resulta de lesiones o enfermedades en el sistema somatosensorial, incluyendo diabetes, infecciones, compresiones nerviosas o enfermedades autoinmunes3. El dolor neuropático se basa tanto en mecanismos de sensibilización periféricos como centrales y se origina a partir de una lesión de los nervios. Este dolor puede caracterizarse por hiperalgesia y alodinia evocadas tanto al tacto como térmicamente, dolor continuo y cambios en la temperatura de la extremidad afectada4. Para comprender mejor los mecanismos y avanzar en nuevos tratamientos, se han desarrollado varios modelos en roedores para imitar los síntomas y las causas del dolor neuropático5. Por ejemplo, el dolor neuropático se puede inducir con inyecciones de agentes quimioterapéuticos, ligadura del nervio espinal (SNL), lesión por constricción crónica (CCI) del nervio ciático, pSNL, lesión nerviosa preservada, transección del nervio ciático y trisección del nervio ciático6. Cabe destacar que la ligadura del nervio ciático reproduce múltiples características del dolor neuropático observado en humanos, como hipersensibilidad mecánica y térmica, o cambios en la temperatura del miembro afectado, característicos del síndrome de dolor regional complejo (SDRC)7. Por lo tanto, este modelo es adecuado para el estudio del CRPS o cualquier otra lesión nerviosa que induzca dolor neuropático crónico. El modelo fue desarrollado por primera vez por Seltzer en 19908, y es ampliamente utilizado en estudios de dolor para investigar nuevos compuestos analgésicos o evaluar los efectos cognitivos del dolor crónico 9,10,11,12,13. El modelo presenta alta reproducibilidad, y la ligadura parcial preserva las respuestas conductuales a estímulos periféricos6.
Muchos de los modelos utilizados actualmente tienen deficiencias no observadas en pSNL. El modelo CCI tiene una variabilidad mucho mayor de lesión entre cada animal dependiendo de la comodidad del constrictor, y la autotomía altera los dígitos de la pata trasera haciendo que el modelo no sea adecuado para el análisis del comportamiento6. El modelo SNL es una cirugía mucho más complicada y prolongada que no solo requiere habilidades técnicas avanzadas, sino que también conlleva un alto riesgo de déficits motores severos3. Estas deficiencias no se ven en el modelo pSNL. La facilidad de reproducibilidad, la corta duración de la cirugía y la reducción del riesgo de déficits motores observados en el postoperatorio hacen que este modelo sea valioso para el estudio del dolor neuropático periférico 8,14. Sin embargo, el procedimiento de ligadura parcial en sí puede tener variabilidad entre los experimentadores, lo que resulta en una menor consistencia en el número de fibras nerviosas ligadas. Por lo tanto, presentar los detalles de la cirugía es crucial para aumentar la reproducibilidad entre los estudios.
Para inducir la neuropatía crónica, se utiliza una sutura de nylon 9-0 no absorbible para ligar un tercio del ancho del nervio ciático. Después de la cirugía, las respuestas a los estímulos térmicos y mecánicos son exageradas, comenzando en el día 1 postoperatorio y durando más de 50 días8. Aquí, las sensibilidades térmicas y mecánicas se evaluaron durante 28 días utilizando pruebas de Hargreaves, placa caliente y filamento von Frey. Todos los ensayos de comportamiento demostraron la consistencia de la hipersensibilidad de larga duración. Se ha demostrado que este modelo tiene efectos dependientes de la dosis tanto de la morfina como del ibuprofeno, lo que confirma que es adecuado para estudios preclínicos sobre el dolor. En particular, este artículo describe las instrucciones para una herramienta de vidrio hecha a mano única, conocida como "gancho de vidrio nervioso". Esta herramienta se utiliza en lugar de fórceps para manipular el nervio y prevenir lesiones nerviosas adicionales no deseadas durante la cirugía.

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		<tr>
			<td>5/0, FS-2, 30&#34; Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>421A</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6/0, P-1, 18&#34; Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>8697P</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament Suture</td>
			<td>Crestpoint Ophthalmics</td>
			<td>MANI 1407</td>
			<td>https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Allodynia Software&#160;</td>
			<td>National Instruments, LabView 2015</td>
			<td></td>
			<td>Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57Bl6/J mice&#160;</td>
			<td>The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME</td>
			<td>000664</td>
			<td>https://www.jax.org/strain/000664</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castroviejo needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12565-14</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold Hot Plate Test</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-CHP</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elevated metal mesh stand for Von Frey</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-STD2-EVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extra fine Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11152-10</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Castroviejo needle holder</td>
			<td>Simovision/Geuder</td>
			<td>17565</td>
			<td>https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (11.5 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-11</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (9 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-09</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11064-07</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Adson forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>392487</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1x2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Modular holder cages for rats and mice</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-PVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mm</td>
			<td>Ebay</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS 
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			%3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6- 
			6LfYA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plantar Test for Thermal Stimulation - Hargreaves Apparatus</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37570</td>
			<td>https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 Monofilaments</td>
			<td>North Coast Medical</td>
			<td>NC12775-99</td>
			<td>https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tying forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-504ER8</td>
			<td>https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies

El manejo del dolor crónico sigue siendo un desafío hasta el día de hoy, y los tratamientos actuales se asocian con efectos adversos, incluida la tolerancia y la adicción. El dolor neuropático crónico resulta de lesiones o enfermedades en el sistema somatosensorial. Para investigar posibles terapias con efectos secundarios reducidos, los modelos de dolor animal son el estándar de oro en los estudios preclínicos. Por lo tanto, los modelos bien caracterizados y bien descritos son cruciales para el desarrollo y la validación de terapias innovadoras. 
La ligadura parcial del nervio ciático (pSNL) es un procedimiento que induce dolor neuropático crónico en ratones, caracterizado por hipersensibilidad mecánica y térmica, dolor continuo y cambios en la temperatura de las extremidades, lo que hace que este modelo sea ideal para estudiar el dolor neuropático preclínicamente. pSNL es un modelo ventajoso para estudiar el dolor neuropático, ya que reproduce muchos síntomas observados en humanos con dolor neuropático. Además, el procedimiento quirúrgico es relativamente rápido y sencillo de realizar. El pSNL unilateral de una extremidad permite la comparación entre las patas ipsilateral y contralateral, así como la evaluación de la sensibilización central. 
Para inducir hipersensibilidad neuropática crónica, se utiliza un hilo de nylon 9-0 no absorbible para ligar el tercio dorsal del nervio ciático. Este artículo describe el procedimiento quirúrgico y caracteriza el desarrollo del dolor neuropático crónico a través de múltiples pruebas de comportamiento de uso común. Como una gran cantidad de terapias innovadoras se están investigando para tratar el dolor crónico, este artículo proporciona conceptos cruciales para la estandarización y una descripción precisa de las cirugías necesarias para inducir dolor neuropático.

El dolor neuropático crónico se indujo mediante la ligadura parcial del nervio ciático de ratones machos C57Bl6/J (Figura 1A). La sensibilidad mecánica se evaluó utilizando filamentos de von Frey y el método "arriba y abajo". La sensibilidad térmica al calor se evaluó mediante las pruebas de Hargreaves y placas calientes. Todos los datos se analizaron con un ANOVA bidireccional de medidas repetidas con corrección Geisser-Invernadero, para comparar el efecto de la cirugía de pSNL co...

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Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

La ligadura parcial del nervio ciático induce dolor neuropático crónico de larga duración, caracterizado por respuestas exageradas a estímulos térmicos y mecánicos. Este modelo de ratón de dolor neuropático se usa comúnmente para estudiar terapias innovadoras para el manejo del dolor. Este artículo describe en detalle el procedimiento quirúrgico para mejorar la estandarización y la reproducibilidad.

Ligadura parcial del nervio ciático: un modelo de ratón de dolor neuropático crónico para estudiar el efecto antinociceptivo de nuevas terapias

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Como una gran cantidad de terapias innovadoras están siendo investigadas para tratar el dolor crónico, nuestro protocolo proporciona conceptos cruciales para la estandarización de las cirugías necesarias para inducir dolor neuropático. La ligadura parcial del nervio ciático, o PSNL, es un modelo ventajoso para estudiar el dolor neuropático, ya que reproduce muchos síntomas observados en humanos con dolor neuropático. Como PSNL reproduce muchos síntomas observados en humanos con dolor neuropático, este protocolo proporciona conceptos cruciales para estudiar y desarrollar nuevas terapias de manejo del dolor.Demostrando el procedimiento estará Kevin Cheng, un candidato a doctorado en MD en mi laboratorio. Para comenzar, habitúe a los ratones al aparato de prueba de Von Frey durante una hora antes de la prueba colocándolos en cajas de plexiglás transparente en una malla de alambre en la misma habitación que la sala de pruebas. Aplicar una serie de monofilamentos finos calibrados perpendicularmente a la superficie de la maceta de la pata trasera ipsilateral PSNL de los animales mantenidos en jaulas de malla de alambre suspendidas.Determine el umbral de retirada aumentando o disminuyendo secuencialmente la fuerza de estímulo correspondiente al tamaño del filamento. Aumentar el tamaño del filamento cuando la respuesta es negativa y disminuir el tamaño del filamento cuando el animal retira su pata. Informe las respuestas negativas y positivas en la hoja de datos y pruebe la misma pata cuatro veces con diferentes filamentos después de la primera respuesta positiva.Habitúe a los ratones al aparato de prueba Hargreaves durante una hora antes de la prueba colocándolos en cajas de plexiglás transparentes en la misma habitación que la sala de pruebas. Establezca las latencias de extracción de la pata de referencia utilizando el aparato Hargreaves. Enfoque una fuente de calor radiante en la superficie de la maceta de la pata trasera ipsilateral al PSNL y comience la estimulación.Cuando el animal retire su pata, espere a que un detector de movimiento detenga el estímulo y detenga el temporizador. Ajuste la intensidad de la fuente de calor para obtener una línea de base de latencia de extracción de la pata de aproximadamente 10 segundos. A continuación, registre el tiempo de retiro en una tabla.Ajuste la placa caliente a 52 grados centígrados. Coloque al animal en la cámara de prueba y encienda un cronómetro. Observe los comportamientos nocifensivos y detenga el cronómetro tan pronto como se observe el comportamiento nocifensivo.Luego retire al animal de la cámara y registre la latencia de este comportamiento. Asegúrese de limpiar el aparato de cualquier orina entre cada animal probado para evitar afectar la temperatura del estímulo de calor. Limpie la cámara de prueba con etanol al 70% entre animales para reducir el impacto conductual de los olores.Para hacer un gancho de vidrio nervioso, encienda el mechero bunsen. Sostenga un extremo de la varilla de vidrio al fuego en una mano. A medida que esta varilla de vidrio se derrite, use otra varilla de vidrio en la otra mano para guiar y tirar del vidrio derretido en la primera varilla.Retire la primera varilla de vidrio del fuego y permita que el extremo de la porción derretida ruede naturalmente hacia adentro para formar una pequeña forma de bola usando la segunda varilla de vidrio. Pellizque los dedos de los pies en una pata trasera con pinzas para asegurar la ausencia de reflejo de la pata y verifique el reflejo de parpadeo corneal antes de aplicar ungüento oftálmico lubricante. Al elegir en qué lado realizar la cirugía, moldee la pata trasera del animal alrededor de la región del muslo, inferiormente hacia la rótula, superiormente hacia la cadera y por encima del fémur.A continuación, limpie tres veces con clorhexidina en una dirección con tres gasas separadas alternadas con solución salina estéril tibia. Luego deslice la pierna a través de una hendidura hecha en una cortina estéril de 10 por 10 centímetros para crear un campo estéril alrededor de la pierna de elección. Usando tijeras quirúrgicas finas haga un pequeño corte de dos milímetros de la piel en la línea media de la cara lateral del muslo.Deslice las tijeras debajo de la piel en un movimiento circular para romper a través de la fascia y crear un espacio libre, ampliando el espacio de la incisión. A continuación, el uso de pinzas de atado crea una incisión aguda de un centímetro de profundidad verticalmente en un ángulo de 90 grados en los músculos del muslo. Luego inserte las tijeras pequeñas y finas en la misma incisión también en un ángulo de 90 grados y ábralas suavemente para separar los músculos hasta que se visualice el nervio ciático.Localice el nervio ciático que corre paralelo al muslo vertical en la dirección de la cadera hacia la rodilla. Retire las tijeras en las pinzas de atar del cuerpo antes de continuar. Use las pinzas extra finas en el gancho del vidrio nervioso para aislar el nervio desde abajo.Libere cuidadosamente los nervios de los tejidos conectivos circundantes en un sitio cerca del trocánter del fémur que está más cerca de la cadera y más alejado de la rodilla. Permita que el nervio descanse sobre la varilla de vidrio y asegúrese de que el extremo de la varilla evite que el nervio se desprenda. Coloque un nudo quirúrgico para atar un tercio del ancho del nervio ciático usando una sutura de nylon de nueve cero antes de que se divida en las ramas comunes del nervio peroneo, tibial y sural.Deslice con cuidado el nervio de la varilla de vidrio una vez que el nudo esté completo y vuelva a colocarlo en la ubicación original al nivel debajo de los músculos separados. A continuación, suture la incisión muscular con una sutura poliglicólica absorbible de cinco ceros. Por separado, suturar la piel utilizando una sutura de seis ceros de polipropileno no absorbible.Luego registre el tiempo de parada de la cirugía y la anestesia. Permita que el ratón se despierte solo en una jaula de recuperación antes de devolverlo a una nueva jaula limpia. Utilice la prueba de Von Frey, Hargreaves o placa caliente para evaluar la hipersensibilidad térmica y mecánica y su posible reversión.Los ratones que se sometieron a cirugía PSNL demostraron umbrales más bajos para los estímulos mecánicos en comparación con los animales simulados durante 28 días. Se obtuvieron resultados similares con la evaluación de hipersensibilidad térmica. Las latencias de extracción de la pata después de la exposición al estímulo de calor radiante aumentaron en los animales PSNL, así como las latencias de abstinencia cuando los animales se colocaron en una placa de 52 grados centígrados.Los grupos inyectados con dos dosis diferentes de morfina mostraron una reversión de la hipersensibilidad que duró de una a dos horas. La hipersensibilidad mecánica volvió a la línea de base cuatro horas después de la inyección de morfina. Cuando se administraron dos dosis diferentes de ibuprofeno por vía intraperitoneal a los ratones, los resultados demostraron una disminución de la hipersensibilidad mecánica en comparación con los ratones inyectados con solución salina.Limitar el daño adicional al nervio es esencial, ya que puede afectar los umbrales sensoriales del dolor. El experimentador debe prestar especial atención y usar el gancho de vidrio para reducir el daño no intencional Después de este procedimiento, este modelo de dolor neuropático crónico se puede utilizar para identificar y caracterizar el efecto antinociceptivo de los fármacos que conducen al desarrollo de nuevas terapias para el manejo del dolor.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Trasplante ortotópico aórtica: un modelo de rata para estudiar el desarrollo de la enfermedad vascular crónica

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Investigación

Medicina

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

La constricción crónica del nervio ciático y pruebas de hipersensibilidad dolor en ratas

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

El uso de modelos animales de sepsis para evaluar nuevas terapias a base de plantas

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Respiración controlada por la estimulación eléctrica (BreEStim) para el manejo del dolor neuropático y espasticidad

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Las respuestas de la Vejiga Urinaria Distensión Evocados visceromotor como modelo para la vejiga Dolor en ratones

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

El nervio ciático esposar modelo de dolor neuropático en ratones

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Lesión crónica constricción del nervio infraorbitario de la Rata (Ion-CCI) para el Estudio del trigémino Dolor Neuropático

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

El Modelo Monoiodoacetate del dolor de la osteoartritis en el ratón

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

A Mouse Model of Orthopedic Surgery to Study Postoperative Cognitive Dysfunction and Tissue Regeneration

Un modelo de ratón de cirugía ortopédica para el estudio de la disfunción cognitiva postoperatoria y regeneración de los tejidos

Surgery is commonly used to improve and maintain quality of life. Unfortunately, in vulnerable patients such as the elderly, complications may occur and ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Medición de la contractilidad isométrica de la arteria mesentérica de ratón con cable miografía

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...