Name: partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies
Uploaded: 2022-10-06T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Denna forskning stöddes av National Center for Complementary and Integrative Health [R01AT009716, 2017] (M.M.I.), Comprehensive Chronic Pain and Addiction Center-University of Arizona (M.M.I.) och Medical Scientist Training Program (MSTP) vid University of Arizona, College of Medicine, Tucson.

Alla förfaranden godkändes av Institutional Animal Care and Use Committee vid University of Arizona och överensstämmer med riktlinjerna för användning av laboratoriedjur från National Institutes of Health (NIH-publikation nr 80-23, 1966). Patogenfria, vuxna C57Bl6 / J-möss (vikt vid testning: 22-28 g) hölls i vanliga vivariummusburar (fem möss per bur) i klimatkontrollerade rum på en 12 timmars ljus / mörk cykel och fick tillgång till mat och vatten ad libitum. Alla beteendeexperiment utfördes av e...

<ol>
	<li>Hassett, A. L., Gevirtz, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonpharmacologic+treatment+for+fibromyalgia:+patient+education,+cognitive-behavioral+therapy,+relaxation+techniques,+and+complementary+and+alternative+medicine.">Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine.</a> Rheumatic Disease Clinics of North America. 35 (2), 393-407 (2009).</li><li>Hylands-White, N., Duarte, R. V., Raphael, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+overview+of+treatment+approaches+for+chronic+pain+management.">An overview of treatment approaches for chronic pain management.</a> Rheumatology International. 37 (1), 29-42 (2017).</li><li>Campbell, J. N., Meyer, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+neuropathic+pain.">Mechanisms of neuropathic pain.</a> Neuron. 52 (1), 77-92 (2006).</li><li>Colloca, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain.">Neuropathic pain.</a> Nature Review Disease Primers. 3, 17002 (2017).</li><li>Colleoni, M., Sacerdote, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+of+human+neuropathic+pain.">Murine models of human neuropathic pain.</a> Biochimica et Biophysica Acta. 1802 (10), 924-933 (2010).</li><li>Challa, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+neuropathic+pain:+Pros+and+cons.">Surgical animal models of neuropathic pain: Pros and cons.</a> International Journal of Neuroscience. 125 (3), 170-174 (2015).</li><li>Bennett, G. J., Xie, Y. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+peripheral+mononeuropathy+in+rat+that+produces+disorders+of+pain+sensation+like+those+seen+in+man.">A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.</a> Pain. 33 (1), 87-107 (1988).</li><li>Seltzer, Z., Dubner, R., Shir, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+behavioral+model+of+neuropathic+pain+disorders+produced+in+rats+by+partial+sciatic+nerve+injury.">A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury.</a> Pain. 43 (2), 205-218 (1990).</li><li>Hasnie, F. S., Wallace, V. C., Hefner, K., Holmes, A., Rice, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+and+cold+hypersensitivity+in+nerve-injured+C57BL/6J+mice+is+not+associated+with+fear-avoidance-and+depression-related+behaviour.">Mechanical and cold hypersensitivity in nerve-injured C57BL/6J mice is not associated with fear-avoidance-and depression-related behaviour.</a> British Journal of Anaesthia. 98 (6), 816-822 (2007).</li><li>Ito, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suvorexant+and+mirtazapine+improve+chronic+pain-related+changes+in+parameters+of+sleep+and+voluntary+physical+performance+in+mice+with+sciatic+nerve+ligation.">Suvorexant and mirtazapine improve chronic pain-related changes in parameters of sleep and voluntary physical performance in mice with sciatic nerve ligation.</a> PLoS One. 17 (2), 0264386 (2022).</li><li>Martin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conotoxin+contulakin-G+engages+a+neurotensin+receptor+2/R-type+calcium+channel+(Cav2.3)+pathway+to+mediate+spinal+antinociception.">Conotoxin contulakin-G engages a neurotensin receptor 2/R-type calcium channel (Cav2.3) pathway to mediate spinal antinociception.</a> Pain. 163 (9), 1751-1762 (2021).</li><li>Peiser-Oliver, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glycinergic+modulation+of+pain+in+behavioral+animal+models.">Glycinergic modulation of pain in behavioral animal models.</a> Frontiers in Pharmacology. 13, 860903 (2022).</li><li>Ramiro, I. B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+venom+analogs+evolved+by+fish-hunting+cone+snails:+From+prey+capture+behavior+to+identifying+drug+leads.">Somatostatin venom analogs evolved by fish-hunting cone snails: From prey capture behavior to identifying drug leads.</a> Science Advances. 8 (12), (2022).</li><li>Chung, J. M., Schmidt, R. F., Willis, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Encyclopedia of Pain. , 1299-1300 (2007).</li><li>Zahn, P. K., Brennan, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+and+secondary+hyperalgesia+in+a+rat+model+for+human+postoperative+pain.">Primary and secondary hyperalgesia in a rat model for human postoperative pain.</a> Anesthesiology. 90 (3), 863-872 (1999).</li><li>Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+and+sensitive+method+for+measuring+thermal+nociception+in+cutaneous+hyperalgesia.">A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia.</a> Pain. 32 (1), 77-88 (1988).</li><li>Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+foot+withdrawal+response+to+noxious+radiant+heat+in+the+rat.">Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat.</a> Pain. 59 (1), 85-94 (1994).</li><li>Cheah, M., Fawcett, J. W., Andrews, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+thermal+pain+sensation+in+rats+and+mice+using+the+Hargreaves+test.">Assessment of thermal pain sensation in rats and mice using the Hargreaves test.</a> Bio-Protocol. 7 (16), 2506 (2017).</li><li>Hook, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+morphine+after+a+spinal+cord+injury.">The impact of morphine after a spinal cord injury.</a> Behavioural brain research. 179 (2), 281-293 (2007).</li><li>Loram, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prior+exposure+to+repeated+morphine+potentiates+mechanical+allodynia+induced+by+peripheral+inflammation+and+neuropathy.">Prior exposure to repeated morphine potentiates mechanical allodynia induced by peripheral inflammation and neuropathy.</a> Brain, behavior, and immunity. 26 (8), 1256-1264 (2007).</li><li>Green-Fulgham, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxycodone,+fentanyl,+and+morphine+amplify+established+neuropathic+pain+in+male+rats.">Oxycodone, fentanyl, and morphine amplify established neuropathic pain in male rats.</a> Pain. 160 (11), 2634-2640 (2019).</li><li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents.">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284 (2017).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Jensen, T. S., Finnerup, N. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allodynia+and+hyperalgesia+in+neuropathic+pain:+clinical+manifestations+and+mechanisms.">Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms.</a> Lancet Neurology. 13 (9), 924-935 (2014).</li><li>Malmberg, A. B., Gilbert, H., McCabe, R. T., Basbaum, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Powerful+antinociceptive+effects+of+the+cone+snail+venom-derived+subtype-selective+NMDA+receptor+antagonists+conantokins+G+and+T.">Powerful antinociceptive effects of the cone snail venom-derived subtype-selective NMDA receptor antagonists conantokins G and T.</a> Pain. 101 (1-2), 109-116 (2003).</li><li>Nakamura, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+in+rats+with+a+partial+sciatic+nerve+ligation+is+alleviated+by+intravenous+injection+of+monoclonal+antibody+to+high+mobility+group+box-1.">Neuropathic pain in rats with a partial sciatic nerve ligation is alleviated by intravenous injection of monoclonal antibody to high mobility group box-1.</a> PLoS One. 8 (8), 73640 (2013).</li><li>Sherman, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterogeneity+in+patterns+of+pain+development+after+nerve+injury+in+rats+and+the+influence+of+sex.">Heterogeneity in patterns of pain development after nerve injury in rats and the influence of sex.</a> Neurobiology of Pain. 10, 100069 (2021).</li><li>Ba, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cinobufacini+protects+against+paclitaxel-induced+peripheral+neuropathic+pain+and+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+in+rats.">Cinobufacini protects against paclitaxel-induced peripheral neuropathic pain and suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation in rats.</a> Biomedicine Pharmacotherapy. 108, 76-84 (2018).</li><li>Hao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Huachansu+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+to+prevent+oxaliplatin-induced+peripheral+neuropathic+pain+in+rats.">Huachansu suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation to prevent oxaliplatin-induced peripheral neuropathic pain in rats.</a> Gene. 680, 43-50 (2019).</li><li>Guo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+resveratrol+in+the+signaling+of+neuropathic+pain+involving+P2X3+in+the+dorsal+root+ganglion+of+rats.">Effects of resveratrol in the signaling of neuropathic pain involving P2X3 in the dorsal root ganglion of rats.</a> Acta Neurologica Belgica. 121 (2), 365-372 (2021).</li><li>Ni, W., Zheng, X., Hu, L., Kong, C., Xu, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preventing+oxaliplatin-induced+neuropathic+pain:+Using+berberine+to+inhibit+the+activation+of+NF-kappaB+and+release+of+pro-inflammatory+cytokines+in+dorsal+root+ganglions+in+rats.">Preventing oxaliplatin-induced neuropathic pain: Using berberine to inhibit the activation of NF-kappaB and release of pro-inflammatory cytokines in dorsal root ganglions in rats.</a> Experimental and Therapeutic Medicine. 21 (2), 135 (2021).</li><li>Wang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+activation+of+metabotropic+glutamate+receptor+7+blocks+paclitaxel-induced+acute+neuropathic+pain+and+suppresses+spinal+glial+reactivity+in+rats.">Selective activation of metabotropic glutamate receptor 7 blocks paclitaxel-induced acute neuropathic pain and suppresses spinal glial reactivity in rats.</a> Psychopharmacology. 238 (1), 107-119 (2021).</li><li>Sun, C., Wu, G., Zhang, Z., Cao, R., Cui, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protein+tyrosine+phosphatase+receptor+type+D+regulates+neuropathic+pain+after+nerve+injury+via+the+STING-IFN-I+pathway.">Protein tyrosine phosphatase receptor type D regulates neuropathic pain after nerve injury via the STING-IFN-I pathway.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 15, 859166 (2022).</li><li>Coyle, D. E., Sehlhorst, C. S., Mascari, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Female+rats+are+more+susceptible+to+the+development+of+neuropathic+pain+using+the+partial+sciatic+nerve+ligation+(PSNL)+model.">Female rats are more susceptible to the development of neuropathic pain using the partial sciatic nerve ligation (PSNL) model.</a> Neuroscience Letters. 186 (2-3), 135-138 (1995).</li></ol>

Kronisk smärtbehandling kräver ofta långvarig medicinering, vilket gör smärtlindring utmanande. Prekliniska modeller är därför ett viktigt verktyg för att utvärdera de potentiella fördelarna med innovativa terapier som bygger på farmakologiska eller icke-farmakologiska metoder. De många modellerna av kronisk neuropatisk smärta medför utmaningar på grund av ökad variation i kirurgiska tekniker bland olika forskare, vilket leder till minskad reproducerbarhet. Således är det viktigt att karakterisera de p...

Kronisk smärta är ett betydande sjukvårdsproblem över hela världen och är ett av de dyraste hälsoproblemen i USA. Kronisk smärta hanteras bättre när både farmakologiska och icke-farmakologiska modaliteter används på ett tvärvetenskapligt sätt1. Hantering av kronisk smärta är utmanande och behandlar i vissa fall inte smärtan tillräckligt2. Därför behövs nya och kompletterande metoder för att förbättra kronisk smärtbehandling, och djurmodeller är avgörande för att undersöka innovativa terapier.
Kronisk neuropatisk smärta är resultatet av lesioner eller sjukdomar i det somatosensoriska systemet, inklusive diabetes, infektioner, nervkompressioner eller autoimmuna sjukdomar3. Neuropatisk smärta bygger både på perifera och centrala sensibiliseringsmekanismer och härrör från en nervskada. Denna smärta kan kännetecknas av både berörings- och termiskt framkallad hyperalgesi och allodyni, pågående smärta och förändringar i temperaturen hos den drabbade extremiteten4. För att bättre förstå mekanismerna och främja nya behandlingar har flera modeller utvecklats hos gnagare för att efterlikna symtomen och orsakerna till neuropatisk smärta5. Till exempel kan neuropatisk smärta induceras med kemoterapeutiska medelinjektioner, spinalnervligering (SNL), kronisk förträngningsskada (CCI) i ischiasnerven, pSNL, sparad nervskada, ischiasnervtranssektion och ischiasnervtrisektion6. I synnerhet reproducerar ligering av ischiasnerven flera egenskaper hos neuropatisk smärta som observerats hos människor, såsom mekanisk och termisk överkänslighet eller temperaturförändringar hos den drabbade extremiteten, som är karakteristiska för komplext regionalt smärtsyndrom (CRPS)7. Således är denna modell väl lämpad för studier av CRPS eller andra nervskador som inducerar kronisk neuropatisk smärta. Modellen utvecklades först av Seltzer 19908 och används ofta i smärtstudier för att undersöka nya smärtstillande föreningar eller utvärdera de kognitiva effekterna av kronisk smärta 9,10,11,12,13. Modellen presenterar hög reproducerbarhet, och partiell ligering bevarar beteendemässiga svar på perifera stimuli6.
Många av de modeller som för närvarande används har brister som inte observerats i pSNL. CCI-modellen har en mycket högre variation av skador mellan varje djur beroende på sammandragarens täthet, och autotomi förändrar bakpotens siffror vilket gör modellen olämplig för beteendeanalys6. SNL-modellen är en mycket mer komplicerad och längre operation som inte bara kräver avancerade tekniska färdigheter utan också medför en hög risk för allvarliga motoriska underskott3. Dessa brister ses inte i pSNL-modellen. Den enkla reproducerbarheten, operationens korta varaktighet och den minskade risken för motoriska underskott som ses postoperativt gör denna modell värdefull för att studera perifer neuropatisk smärta 8,14. Ändå kan själva partiella ligeringsförfarandet ha variation mellan experimenter, vilket resulterar i mindre konsistens i antalet ligerade nervfibrer. Att presentera detaljerna i operationen är därför avgörande för att öka reproducerbarheten bland studierna.
För att inducera kronisk neuropati används en 9-0 icke-absorberbar nylonsutur för att ligera en tredjedel av ischiasnervens bredd. Efter operationen är svaren på termiska och mekaniska stimuli överdrivna, börjar postoperativt dag 1 och varar mer än 50 dagar8. Här utvärderades både termisk och mekanisk känslighet under 28 dagar med hjälp av Hargreaves, värmeplatta och von Frey-filamenttester. Alla beteendeanalyser visade konsistensen av den långvariga överkänsligheten. Denna modell har visat sig ha dosberoende effekter av både morfin och ibuprofen, vilket bekräftar att den är väl lämpad för prekliniska smärtstudier. I synnerhet beskriver den här artikeln instruktionerna för ett unikt handgjort glasverktyg, kallat "nervglaskrok". Detta verktyg används i stället för pincett för att manipulera nerven och förhindra oavsiktlig ytterligare nervskada under operationen.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>5/0, FS-2, 30&#34; Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>421A</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6/0, P-1, 18&#34; Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>8697P</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament Suture</td>
			<td>Crestpoint Ophthalmics</td>
			<td>MANI 1407</td>
			<td>https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Allodynia Software&#160;</td>
			<td>National Instruments, LabView 2015</td>
			<td></td>
			<td>Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57Bl6/J mice&#160;</td>
			<td>The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME</td>
			<td>000664</td>
			<td>https://www.jax.org/strain/000664</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castroviejo needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12565-14</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold Hot Plate Test</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-CHP</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elevated metal mesh stand for Von Frey</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-STD2-EVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extra fine Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11152-10</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Castroviejo needle holder</td>
			<td>Simovision/Geuder</td>
			<td>17565</td>
			<td>https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (11.5 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-11</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (9 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-09</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11064-07</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Adson forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>392487</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1x2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Modular holder cages for rats and mice</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-PVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mm</td>
			<td>Ebay</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS 
			w9CtfnIVJ&#38;amdata=enc 
			%3AAQAHAAAAwCoqvgWRo 
			NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL 
			k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6 
			digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B 
			dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE 
			020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0 
			9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC 
			uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P 
			34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F 
			4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0 
			AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx 
			4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q 
			%3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6- 
			6LfYA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plantar Test for Thermal Stimulation - Hargreaves Apparatus</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37570</td>
			<td>https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 Monofilaments</td>
			<td>North Coast Medical</td>
			<td>NC12775-99</td>
			<td>https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tying forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-504ER8</td>
			<td>https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies

Hantering av kronisk smärta är fortfarande utmanande till denna dag, och nuvarande behandlingar är förknippade med negativa effekter, inklusive tolerans och missbruk. Kronisk neuropatisk smärta är resultatet av lesioner eller sjukdomar i det somatosensoriska systemet. För att undersöka potentiella terapier med reducerade biverkningar är djursmärtmodeller guldstandarden i prekliniska studier. Därför är välkarakteriserade och väl beskrivna modeller avgörande för utveckling och validering av innovativa terapier. 
Partiell ligering av ischiasnerven (pSNL) är ett förfarande som inducerar kronisk neuropatisk smärta hos möss, kännetecknad av mekanisk och termisk överkänslighet, pågående smärta och förändringar i lemtemperatur, vilket gör denna modell till en utmärkt passform för att studera neuropatisk smärta prekliniskt. pSNL är en fördelaktig modell för att studera neuropatisk smärta eftersom den reproducerar många symtom som observerats hos människor med neuropatisk smärta. Dessutom är det kirurgiska ingreppet relativt snabbt och enkelt att utföra. Ensidig pSNL i en lem möjliggör jämförelse mellan ipsilaterala och kontralaterala tassar, samt utvärdering av central sensibilisering. 
För att inducera kronisk neuropatisk överkänslighet används en 9-0 icke-absorberbar nylontråd för att ligera den dorsala tredjedelen av ischiasnerven. Denna artikel beskriver det kirurgiska ingreppet och karakteriserar utvecklingen av kronisk neuropatisk smärta genom flera vanliga beteendetester. Eftersom en uppsjö av innovativa terapier nu undersöks för att behandla kronisk smärta, ger denna artikel viktiga begrepp för standardisering och en korrekt beskrivning av operationer som krävs för att inducera neuropatisk smärta.

Kronisk neuropatisk smärta inducerades genom partiell ligering av ischiasnerven hos C57Bl6/J hanmöss (figur 1A). Mekanisk känslighet utvärderades med hjälp av von Frey-filament och "upp-och-ner" -metoden. Värmekänsligheten för värme utvärderades med hjälp av Hargreaves och värmeplatttester. Alla data analyserades med en upprepad tvåvägs ANOVA med Geisser-Greenhouse-korrigering, för att jämföra effekten av pSNL-kirurgi på skendjur över tid eller effekterna av olika doser mo...

Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Partiell ischiasnervligering inducerar långvarig kronisk neuropatisk smärta, kännetecknad av överdrivna svar på termiska och mekaniska stimuli. Denna musmodell av neuropatisk smärta används ofta för att studera innovativa terapier för smärtlindring. Denna artikel beskriver i detalj det kirurgiska ingreppet för att förbättra standardisering och reproducerbarhet.

Partiell ischiasnervligering: En musmodell av kronisk neuropatisk smärta för att studera den antinociceptiva effekten av nya terapier

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Eftersom en uppsjö av innovativa terapier nu undersöks för att behandla kronisk smärta, ger vårt protokoll viktiga koncept för standardisering av operationer som krävs för att inducera neuropatisk smärta. Partiell ischiasnervligering, eller PSNL, är en fördelaktig modell för att studera neuropatisk smärta eftersom den reproducerar många symtom som observerats hos människor med neuropatisk smärta. Eftersom PSNL reproducerar många symtom som observerats hos människor med neuropatisk smärta, ger detta protokoll viktiga begrepp för att studera och utveckla nya smärtlindringsterapier.Demonstrerar proceduren kommer att vara Kevin Cheng, en MD doktorand i mitt laboratorium. Börja med att vänja mössen vid Von Frey-testapparaten i en timme före testningen genom att placera dem i klara plexiglaslådor på ett trådnät i samma rum som testrummet. Applicera en serie kalibrerade fina monofilament vinkelrätt på planteringsytan på PSNL:s ipsilaterala baktass på de djur som hålls i burar med hänggarnsnät.Bestäm uttagströskeln genom att sekventiellt öka eller minska stimulansstyrkan som motsvarar glödtrådens storlek. Öka filamentets storlek när svaret är negativt och minska filamentets storlek när djuret drar tillbaka sin tass. Rapportera negativa och positiva svar i databladet och testa samma tass fyra gånger med olika filament efter det första positiva svaret.Vänja mössen vid Hargreaves testapparat i en timme före testningen genom att placera dem i genomskinliga plexiglaslådor i samma rum som testrummet. Fastställ utgångsfördröjningarna för tassuttag med hjälp av Hargreaves-apparaten. Fokusera en strålningsvärmekälla på planteringsytan på bakpoten ipsilateral till PSNL och starta stimuleringen.När djuret drar tillbaka sin tass, vänta på att en rörelsedetektor stoppar stimulansen och stoppar timern. Justera värmekällans intensitet för att få en baslinje för tassuttagets latens på cirka 10 sekunder. Registrera sedan uttagstiden i en tabell.Ställ in värmeplattan på 52 grader Celsius. Placera djuret i testkammaren och starta en kronometer. Observera för nocifensiva beteenden och stoppa kronometern så snart nocifensivt beteende observeras.Ta sedan bort djuret från kammaren och registrera latensen till detta beteende. Se till att rengöra apparaten från urin mellan varje djur som testas för att undvika att påverka temperaturen på värmestimulansen. Rengör testkammaren med 70% etanol mellan djur för att minska beteendepåverkan av lukt.För att göra en nervglaskrok, sätt på bunsenbrännaren. Håll ena änden av glasstaven mot elden i ena handen. När denna glasstav smälter, använd en annan glasstav i den andra handen för att styra och dra i smältglaset på den första staven.Ta bort den första glasstaven från elden och låt änden av den smälta delen naturligt rulla inåt för att bilda en liten kulform med den andra glasstaven. Knippa tårna på en bakpote med pincett för att säkerställa frånvaron av tassreflex och kontrollera hornhinnans blinkreflex innan du applicerar smörjande oftalmisk salva. När du väljer vilken sida du ska utföra operationen på, forma djurets bakben runt lårregionen, underlägset mot patella, överlägset mot höften och ovanför lårbenet.Torka sedan tre gånger med klorhexidin i en riktning med tre separata gasbindor alternerade med varm steril saltlösning. För sedan benet genom en slits gjord i ett 10 x 10 centimeter sterilt draperi för att skapa ett sterilt fält runt det valda benet. Använd fin kirurgisk sax gör du ett litet två millimeter snitt av huden i mittlinjen av lårets laterala sida.Skjut saxen under huden i en cirkulär rörelse för att bryta igenom fascian och skapa ett spelrum, förstora snittutrymmet. Därefter skapar du med hjälp av bindningspincett ett skarpt snitt på en centimeter vertikalt i 90 graders vinkel i lårmusklerna. Sätt sedan in den fina lilla saxen i samma snitt också i 90 graders vinkel och sprid dem försiktigt för att separera musklerna tills ischiasnerven visualiseras.Leta reda på ischiasnerven som löper parallellt med det vertikala låret i riktning mot höften till knäet. Ta bort saxen i bindningstången från kroppen innan du fortsätter. Använd de extra fina pincetterna i nervglaskroken för att isolera nerven underifrån.Frigör försiktigt nerverna från omgivande bindväv på en plats nära lårbenets trochanter som ligger närmast höften och längst bort från knäet. Låt nerven vila på glasstaven och se till att stavens ände hindrar nerven från att rulla av. Placera en kirurgisk knut för att binda en tredjedel av ischiasnervens bredd med en nio noll nylonsutur innan den delas upp i de gemensamma peroneala, tibiala och sura nervgrenarna.Släpp försiktigt nerven från glasstaven när knuten är klar och stoppa tillbaka den på den ursprungliga platsen på nivån under de separerade musklerna. Därefter suturera muskelsnittet med en absorberbar polyglykolisk fem nollsutur. Separat, suturera huden med en icke-absorberbar polypropen sex noll sutur.Registrera sedan stopptiden för operationen och anestesi. Låt musen vakna ensam i en återhämtningsbur innan du återför den till en ny ren bur. Använd Von Frey, Hargreaves eller värmeplattetestet för att utvärdera både termisk och mekanisk överkänslighet och dess potentiella vändning.Möss som genomgick PSNL-kirurgi visade lägre trösklar för mekaniska stimuli jämfört med skendjur under 28 dagar. Liknande resultat erhölls med termisk överkänslighetsutvärdering. Tassuttagsfördröjningar efter exponering för strålningsvärmestimulans ökade hos PSNL-djur såväl som abstinensfördröjningarna när djuren placerades på en 52 graders Celsius-platta.Grupper injicerade med två olika doser morfin visade en reversering av överkänslighet som varade från en till två timmar. Mekanisk överkänslighet återgick till utgångsvärdet fyra timmar efter injektionen av morfin. När två olika doser av ibuprofen administrerades intraperitonealt till mössen visade resultaten minskad mekanisk överkänslighet jämfört med saltlösningsinjicerade möss.Att begränsa ytterligare skador på nerven är viktigt eftersom det kan påverka smärtsensoriska trösklar. Experimenten bör ägna särskild uppmärksamhet och använda glaskroken för att minska oavsiktlig skada Efter denna procedur kan denna modell av kronisk neuropatisk smärta användas för att identifiera och karakterisera den antinociceptiva effekten av läkemedel som leder till utveckling av nya smärtlindringsterapier.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Orthotopic Aorta Transplantation: En Rat modell för att studera utvecklingen av kronisk vaskulopati

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Kronisk Sammandragning av ischiasnerven och Smärta Överkänslighet Testning i råttor

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Användning av djurmodell för sepsis till utvärdera nya växtbaserade behandlingar

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Andning-styrd elektrisk stimulering (BreEStim) för hantering av neuropatisk smärta och spasticitet

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Urinblåsa Dilatation Evoked Visceromotor svar som en modell för smärtor i urinblåsan hos möss

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Ischiasnerven ansamling av inflammatoriska celler modell av neuropatisk smärta hos möss

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Kronisk Förträngning Skada på råttans infraorbital Nerve (Ion-CCI) att studera Trigeminal neuropatisk smärta

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

Den Monoiodoacetate Modell av Artros Smärta i mus

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

A Mouse Model of Orthopedic Surgery to Study Postoperative Cognitive Dysfunction and Tissue Regeneration

En musmodell av ortopedisk kirurgi att studera postoperativ kognitiv dysfunktion och vävnadsregeneration

Surgery is commonly used to improve and maintain quality of life. Unfortunately, in vulnerable patients such as the elderly, complications may occur and ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Isometrisk kontraktilitet mätning av mus mesenterica artär med Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...