Name: partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies
Uploaded: 2022-10-06T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Bu araştırma, Ulusal Tamamlayıcı ve Bütünleştirici Sağlık Merkezi [R01AT009716, 2017] (M.M.I.), Kapsamlı Kronik Ağrı ve Bağımlılık Merkezi-Arizona Üniversitesi (M.M.I.) ve Arizona Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tucson'daki Tıp Bilimcisi Eğitim Programı (MSTP) tarafından desteklenmiştir.

Tüm prosedürler Arizona Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylanmıştır ve Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin laboratuvar hayvanlarının kullanımına ilişkin kılavuzlara uygundur (NIH yayını no. 80-23, 1966). Patojen içermeyen, yetişkin C57Bl6 / J fareler (testte ağırlık: 22-28 g), 12 saatlik bir ışık / karanlık döngüsünde iklim kontrollü odalarda standart vivaryum fare kafeslerine (kafes başına beş fare) yerleştirildi ve yiyecek ve su ad libitumuna</...

<ol>
	<li>Hassett, A. L., Gevirtz, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonpharmacologic+treatment+for+fibromyalgia:+patient+education,+cognitive-behavioral+therapy,+relaxation+techniques,+and+complementary+and+alternative+medicine.">Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine.</a> Rheumatic Disease Clinics of North America. 35 (2), 393-407 (2009).</li><li>Hylands-White, N., Duarte, R. V., Raphael, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+overview+of+treatment+approaches+for+chronic+pain+management.">An overview of treatment approaches for chronic pain management.</a> Rheumatology International. 37 (1), 29-42 (2017).</li><li>Campbell, J. N., Meyer, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+neuropathic+pain.">Mechanisms of neuropathic pain.</a> Neuron. 52 (1), 77-92 (2006).</li><li>Colloca, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain.">Neuropathic pain.</a> Nature Review Disease Primers. 3, 17002 (2017).</li><li>Colleoni, M., Sacerdote, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+of+human+neuropathic+pain.">Murine models of human neuropathic pain.</a> Biochimica et Biophysica Acta. 1802 (10), 924-933 (2010).</li><li>Challa, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+neuropathic+pain:+Pros+and+cons.">Surgical animal models of neuropathic pain: Pros and cons.</a> International Journal of Neuroscience. 125 (3), 170-174 (2015).</li><li>Bennett, G. J., Xie, Y. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+peripheral+mononeuropathy+in+rat+that+produces+disorders+of+pain+sensation+like+those+seen+in+man.">A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.</a> Pain. 33 (1), 87-107 (1988).</li><li>Seltzer, Z., Dubner, R., Shir, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+behavioral+model+of+neuropathic+pain+disorders+produced+in+rats+by+partial+sciatic+nerve+injury.">A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury.</a> Pain. 43 (2), 205-218 (1990).</li><li>Hasnie, F. S., Wallace, V. C., Hefner, K., Holmes, A., Rice, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+and+cold+hypersensitivity+in+nerve-injured+C57BL/6J+mice+is+not+associated+with+fear-avoidance-and+depression-related+behaviour.">Mechanical and cold hypersensitivity in nerve-injured C57BL/6J mice is not associated with fear-avoidance-and depression-related behaviour.</a> British Journal of Anaesthia. 98 (6), 816-822 (2007).</li><li>Ito, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suvorexant+and+mirtazapine+improve+chronic+pain-related+changes+in+parameters+of+sleep+and+voluntary+physical+performance+in+mice+with+sciatic+nerve+ligation.">Suvorexant and mirtazapine improve chronic pain-related changes in parameters of sleep and voluntary physical performance in mice with sciatic nerve ligation.</a> PLoS One. 17 (2), 0264386 (2022).</li><li>Martin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conotoxin+contulakin-G+engages+a+neurotensin+receptor+2/R-type+calcium+channel+(Cav2.3)+pathway+to+mediate+spinal+antinociception.">Conotoxin contulakin-G engages a neurotensin receptor 2/R-type calcium channel (Cav2.3) pathway to mediate spinal antinociception.</a> Pain. 163 (9), 1751-1762 (2021).</li><li>Peiser-Oliver, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glycinergic+modulation+of+pain+in+behavioral+animal+models.">Glycinergic modulation of pain in behavioral animal models.</a> Frontiers in Pharmacology. 13, 860903 (2022).</li><li>Ramiro, I. B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+venom+analogs+evolved+by+fish-hunting+cone+snails:+From+prey+capture+behavior+to+identifying+drug+leads.">Somatostatin venom analogs evolved by fish-hunting cone snails: From prey capture behavior to identifying drug leads.</a> Science Advances. 8 (12), (2022).</li><li>Chung, J. M., Schmidt, R. F., Willis, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Encyclopedia of Pain. , 1299-1300 (2007).</li><li>Zahn, P. K., Brennan, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+and+secondary+hyperalgesia+in+a+rat+model+for+human+postoperative+pain.">Primary and secondary hyperalgesia in a rat model for human postoperative pain.</a> Anesthesiology. 90 (3), 863-872 (1999).</li><li>Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+and+sensitive+method+for+measuring+thermal+nociception+in+cutaneous+hyperalgesia.">A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia.</a> Pain. 32 (1), 77-88 (1988).</li><li>Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+foot+withdrawal+response+to+noxious+radiant+heat+in+the+rat.">Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat.</a> Pain. 59 (1), 85-94 (1994).</li><li>Cheah, M., Fawcett, J. W., Andrews, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+thermal+pain+sensation+in+rats+and+mice+using+the+Hargreaves+test.">Assessment of thermal pain sensation in rats and mice using the Hargreaves test.</a> Bio-Protocol. 7 (16), 2506 (2017).</li><li>Hook, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+morphine+after+a+spinal+cord+injury.">The impact of morphine after a spinal cord injury.</a> Behavioural brain research. 179 (2), 281-293 (2007).</li><li>Loram, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prior+exposure+to+repeated+morphine+potentiates+mechanical+allodynia+induced+by+peripheral+inflammation+and+neuropathy.">Prior exposure to repeated morphine potentiates mechanical allodynia induced by peripheral inflammation and neuropathy.</a> Brain, behavior, and immunity. 26 (8), 1256-1264 (2007).</li><li>Green-Fulgham, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxycodone,+fentanyl,+and+morphine+amplify+established+neuropathic+pain+in+male+rats.">Oxycodone, fentanyl, and morphine amplify established neuropathic pain in male rats.</a> Pain. 160 (11), 2634-2640 (2019).</li><li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents.">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284 (2017).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Jensen, T. S., Finnerup, N. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allodynia+and+hyperalgesia+in+neuropathic+pain:+clinical+manifestations+and+mechanisms.">Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms.</a> Lancet Neurology. 13 (9), 924-935 (2014).</li><li>Malmberg, A. B., Gilbert, H., McCabe, R. T., Basbaum, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Powerful+antinociceptive+effects+of+the+cone+snail+venom-derived+subtype-selective+NMDA+receptor+antagonists+conantokins+G+and+T.">Powerful antinociceptive effects of the cone snail venom-derived subtype-selective NMDA receptor antagonists conantokins G and T.</a> Pain. 101 (1-2), 109-116 (2003).</li><li>Nakamura, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+in+rats+with+a+partial+sciatic+nerve+ligation+is+alleviated+by+intravenous+injection+of+monoclonal+antibody+to+high+mobility+group+box-1.">Neuropathic pain in rats with a partial sciatic nerve ligation is alleviated by intravenous injection of monoclonal antibody to high mobility group box-1.</a> PLoS One. 8 (8), 73640 (2013).</li><li>Sherman, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterogeneity+in+patterns+of+pain+development+after+nerve+injury+in+rats+and+the+influence+of+sex.">Heterogeneity in patterns of pain development after nerve injury in rats and the influence of sex.</a> Neurobiology of Pain. 10, 100069 (2021).</li><li>Ba, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cinobufacini+protects+against+paclitaxel-induced+peripheral+neuropathic+pain+and+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+in+rats.">Cinobufacini protects against paclitaxel-induced peripheral neuropathic pain and suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation in rats.</a> Biomedicine Pharmacotherapy. 108, 76-84 (2018).</li><li>Hao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Huachansu+suppresses+TRPV1+up-regulation+and+spinal+astrocyte+activation+to+prevent+oxaliplatin-induced+peripheral+neuropathic+pain+in+rats.">Huachansu suppresses TRPV1 up-regulation and spinal astrocyte activation to prevent oxaliplatin-induced peripheral neuropathic pain in rats.</a> Gene. 680, 43-50 (2019).</li><li>Guo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+resveratrol+in+the+signaling+of+neuropathic+pain+involving+P2X3+in+the+dorsal+root+ganglion+of+rats.">Effects of resveratrol in the signaling of neuropathic pain involving P2X3 in the dorsal root ganglion of rats.</a> Acta Neurologica Belgica. 121 (2), 365-372 (2021).</li><li>Ni, W., Zheng, X., Hu, L., Kong, C., Xu, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preventing+oxaliplatin-induced+neuropathic+pain:+Using+berberine+to+inhibit+the+activation+of+NF-kappaB+and+release+of+pro-inflammatory+cytokines+in+dorsal+root+ganglions+in+rats.">Preventing oxaliplatin-induced neuropathic pain: Using berberine to inhibit the activation of NF-kappaB and release of pro-inflammatory cytokines in dorsal root ganglions in rats.</a> Experimental and Therapeutic Medicine. 21 (2), 135 (2021).</li><li>Wang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+activation+of+metabotropic+glutamate+receptor+7+blocks+paclitaxel-induced+acute+neuropathic+pain+and+suppresses+spinal+glial+reactivity+in+rats.">Selective activation of metabotropic glutamate receptor 7 blocks paclitaxel-induced acute neuropathic pain and suppresses spinal glial reactivity in rats.</a> Psychopharmacology. 238 (1), 107-119 (2021).</li><li>Sun, C., Wu, G., Zhang, Z., Cao, R., Cui, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protein+tyrosine+phosphatase+receptor+type+D+regulates+neuropathic+pain+after+nerve+injury+via+the+STING-IFN-I+pathway.">Protein tyrosine phosphatase receptor type D regulates neuropathic pain after nerve injury via the STING-IFN-I pathway.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 15, 859166 (2022).</li><li>Coyle, D. E., Sehlhorst, C. S., Mascari, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Female+rats+are+more+susceptible+to+the+development+of+neuropathic+pain+using+the+partial+sciatic+nerve+ligation+(PSNL)+model.">Female rats are more susceptible to the development of neuropathic pain using the partial sciatic nerve ligation (PSNL) model.</a> Neuroscience Letters. 186 (2-3), 135-138 (1995).</li></ol>

Kronik ağrı tedavisi genellikle uzun süreli ilaç tedavisi gerektirir ve bu da ağrı yönetimini zorlaştırır. Bu nedenle, preklinik modeller, farmakolojik veya farmakolojik olmayan yaklaşımlara dayanan yenilikçi tedavilerin potansiyel faydalarını değerlendirmek için önemli bir araçtır. Çok sayıda kronik nöropatik ağrı modeli, farklı araştırmacılar arasında cerrahi tekniklerdeki değişkenliğin artması nedeniyle zorluklar getirmekte ve tekrarlanabilirliğin azalmasına neden olmaktadır. Bu ne...

Kronik ağrı, dünya çapında önemli bir sağlık sorunudur ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki en pahalı sağlık sorunlarından biridir. Hem farmakolojik hem de farmakolojik olmayan modaliteler multidisipliner bir şekilde kullanıldığında kronik ağrı daha iyi yönetilir1. Kronik ağrının yönetimi zordur ve bazı durumlarda ağrıyı yeterince tedavi etmez2. Bu nedenle, kronik ağrı yönetimini iyileştirmek için yeni ve tamamlayıcı yöntemlere ihtiyaç vardır ve hayvan modelleri yenilikçi tedavileri araştırmak için çok önemlidir.
Kronik nöropatik ağrı, diyabet, enfeksiyonlar, sinir sıkışmaları veya otoimmün hastalıklar dahil olmak üzere somatosensoriyel sistemdeki lezyonlardan veya hastalıklardan kaynaklanır3. Nöropatik ağrı hem periferik hem de santral sensitizasyon mekanizmalarına dayanır ve sinirlerin lezyonundan kaynaklanır. Bu ağrı hem dokunma hem de termal olarak uyarılmış hiperaljezi ve allodinya, devam eden ağrı ve etkilenen ekstremitenin sıcaklığındaki değişiklikler ile karakterize edilebilir4. Mekanizmaları daha iyi anlamak ve yeni tedavileri ilerletmek için, kemirgenlerde nöropatik ağrının semptomlarını ve nedenlerini taklit etmek için çeşitli modeller geliştirilmiştir5. Örneğin, kemoterapötik ajan enjeksiyonları, spinal sinir ligasyonu (SNL), siyatik sinirin kronik daralma hasarı (CCI), pSNL, korunmuş sinir hasarı, siyatik sinir transeksiyonu ve siyatik sinir triseksiyonu6 ile nöropatik ağrı indüklenebilir. Özellikle, siyatik sinirin bağlanması, insanlarda gözlenen nöropatik ağrının, mekanik ve termal aşırı duyarlılık veya etkilenen ekstremitenin sıcaklığındaki değişiklikler, karmaşık bölgesel ağrı sendromunun (CRPS) karakteristiği gibi birçok özelliğini yeniden üretir7. Bu nedenle, bu model CRPS veya kronik nöropatik ağrıya neden olan diğer sinir hasarı etkilerinin incelenmesi için çok uygundur. Model ilk olarak Seltzer tarafından 1990yılında geliştirilmiştir 8 ve ağrı çalışmalarında yeni analjezik bileşikleri araştırmak veya kronik ağrının bilişsel etkilerini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır 9,10,11,12,13. Model yüksek tekrarlanabilirlik sunar ve kısmi ligasyon periferik uyaranlara davranışsal tepkileri korur6.
Şu anda kullanılan modellerin çoğunda pSNL'de gözlenmeyen eksiklikler vardır. CCI modeli, daraltıcının sıkılığına bağlı olarak her hayvan arasında çok daha yüksek bir yaralanma değişkenliğine sahiptir ve ototomi, arka pençe basamaklarını değiştirerek modeli davranışsal analiz için uygun hale getirmez6. SNL modeli, sadece ileri teknik beceriler gerektirmekle kalmayıp aynı zamanda ciddi motor eksiklikleri riski taşıyan çok daha karmaşık ve daha uzun bir ameliyattır3. Bu eksiklikler pSNL modelinde görülmez. Tekrarlanabilirliğin kolaylığı, ameliyatın kısa sürmesi ve postoperatif olarak görülen motor defisit riskinin azalması, bu modeli periferik nöropatik ağrıyı incelemek için değerli kılmaktadır 8,14. Bununla birlikte, kısmi ligasyon prosedürünün kendisi deneyciler arasında değişkenliğe sahip olabilir, bu da bağlanmış sinir liflerinin sayısında daha az tutarlılık sağlar. Bu nedenle, ameliyatın detaylarının sunulması, çalışmalar arasında tekrarlanabilirliği artırmak için çok önemlidir.
Kronik nöropatiyi indüklemek için, siyatik sinirin genişliğinin üçte birini bağlamak için 9-0 emilemeyen bir naylon sütür kullanılır. Ameliyattan sonra, termal ve mekanik uyaranlara verilen yanıtlar abartılır, ameliyat sonrası 1. günde başlar ve 50 günden fazla sürer8. Burada, hem termal hem de mekanik hassasiyetler, Hargreaves'in, sıcak plakanın ve von Frey filament testlerinin kullanıldığı 28 gün boyunca değerlendirildi. Tüm davranışsal analizler, uzun süreli aşırı duyarlılığın tutarlılığını göstermiştir. Bu modelin hem morfin hem de ibuprofenin doza bağımlı etkilerine sahip olduğu gösterilmiştir ve bu da klinik öncesi ağrı çalışmaları için çok uygun olduğunu doğrulamaktadır. Özellikle, bu makalede, "sinir camı kancası" olarak adlandırılan benzersiz bir el yapımı cam aletin talimatları açıklanmaktadır. Bu araç, siniri manipüle etmek ve ameliyat sırasında istenmeyen ek sinir yaralanmasını önlemek için forseps yerine kullanılır.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>5/0, FS-2, 30&#34; Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>421A</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6/0, P-1, 18&#34; Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable Suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>8697P</td>
			<td>https://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament Suture</td>
			<td>Crestpoint Ophthalmics</td>
			<td>MANI 1407</td>
			<td>https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Allodynia Software&#160;</td>
			<td>National Instruments, LabView 2015</td>
			<td></td>
			<td>Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57Bl6/J mice&#160;</td>
			<td>The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME</td>
			<td>000664</td>
			<td>https://www.jax.org/strain/000664</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castroviejo needle holder</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12565-14</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold Hot Plate Test</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-CHP</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elevated metal mesh stand for Von Frey</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-STD2-EVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extra fine Graefe forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11152-10</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Castroviejo needle holder</td>
			<td>Simovision/Geuder</td>
			<td>17565</td>
			<td>https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (11.5 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-11</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors (9 cm)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14558-09</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11064-07</td>
			<td>https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Adson forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>392487</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1x2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Modular holder cages for rats and mice</td>
			<td>Bioseb</td>
			<td>BIO-PVF</td>
			<td>https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mm</td>
			<td>Ebay</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS 
			w9CtfnIVJ&#38;amdata=enc 
			%3AAQAHAAAAwCoqvgWRo 
			NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL 
			k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6 
			digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B 
			dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE 
			020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0 
			9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC 
			uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P 
			34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F 
			4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0 
			AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx 
			4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q 
			%3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6- 
			6LfYA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plantar Test for Thermal Stimulation - Hargreaves Apparatus</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37570</td>
			<td>https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 Monofilaments</td>
			<td>North Coast Medical</td>
			<td>NC12775-99</td>
			<td>https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tying forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-504ER8</td>
			<td>https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

partial sciatic nerve ligation: a mouse model of chronic neuropathic pain to study the antinociceptive effect of novel therapies

Kronik ağrının yönetimi bu güne kadar zor olmaya devam etmektedir ve mevcut tedaviler tolerans ve bağımlılık da dahil olmak üzere olumsuz etkilerle ilişkilidir. Kronik nöropatik ağrı, somatosensoriyel sistemdeki lezyonlardan veya hastalıklardan kaynaklanır. Yan etkileri azaltılmış potansiyel tedavileri araştırmak için, hayvan ağrı modelleri klinik öncesi çalışmalarda altın standarttır. Bu nedenle, iyi karakterize edilmiş ve iyi tanımlanmış modeller, yenilikçi tedavilerin geliştirilmesi ve doğrulanması için çok önemlidir. 
Siyatik sinirin kısmi ligasyonu (pSNL), farelerde kronik nöropatik ağrıyı indükleyen, mekanik ve termal aşırı duyarlılık, devam eden ağrı ve uzuv sıcaklığındaki değişiklikler ile karakterize edilen bir prosedürdür ve bu modeli nöropatik ağrıyı preklinik olarak incelemek için mükemmel bir uyum haline getirir. pSNL, nöropatik ağrılı insanlarda gözlenen birçok semptomu yeniden ürettiği için nöropatik ağrıyı incelemek için avantajlı bir modeldir. Ayrıca, cerrahi prosedürün gerçekleştirilmesi nispeten hızlı ve basittir. Bir ekstremitenin tek taraflı pSNL'si, ipsilateral ve kontralateral pençeler arasında karşılaştırmanın yanı sıra merkezi sensitizasyonun değerlendirilmesine izin verir. 
Kronik nöropatik aşırı duyarlılığı indüklemek için, siyatik sinirin dorsal üçte birini bağlamak için 9-0 emilemeyen bir naylon iplik kullanılır. Bu makalede cerrahi prosedür anlatılmakta ve kronik nöropatik ağrı gelişimi, yaygın olarak kullanılan birçok davranış testi ile karakterize edilmektedir. Kronik ağrıyı tedavi etmek için çok sayıda yenilikçi tedavi araştırıldığından, bu makale standardizasyon için çok önemli kavramlar ve nöropatik ağrıyı indüklemek için gereken ameliyatların doğru bir tanımını sunmaktadır.

Kronik nöropatik ağrı, C57Bl6/J erkek farelerin siyatik sinirinin kısmi bağlanması ile indüklendi (Şekil 1A). Mekanik duyarlılık von Frey filamentleri ve "yukarı-aşağı" yöntemi kullanılarak değerlendirildi. Isıya karşı termal duyarlılık, Hargreaves ve sıcak plaka testleri kullanılarak değerlendirildi. Tüm veriler, pSNL cerrahisinin zaman içinde sahte hayvanlara etkisini veya farklı dozlarda morfin ve ibuprofenin etkilerini karşılaştırmak için Geisser-Sera dü...

Watch this Scientific Journal Video about Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies at JoVE.com

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Parsiyel siyatik sinir ligasyonu, termal ve mekanik uyaranlara abartılı tepkilerle karakterize uzun süreli kronik nöropatik ağrıya neden olur. Nöropatik ağrının bu fare modeli, ağrı yönetimi için yenilikçi terapileri incelemek için yaygın olarak kullanılır. Bu makalede, standardizasyonu ve tekrarlanabilirliği artırmak için cerrahi prosedür ayrıntılı olarak anlatılmaktadır.

Kısmi Siyatik Sinir Ligasyonu: Yeni Tedavilerin Antinosiseptif Etkisini İncelemek için Kronik Nöropatik Ağrının Bir Fare Modeli

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Kronik ağrıyı tedavi etmek için çok sayıda yenilikçi tedavi araştırıldığından, protokolümüz nöropatik ağrıyı indüklemek için gereken ameliyatların standardizasyonu için çok önemli kavramlar sunmaktadır. Kısmi siyatik sinir ligasyonu veya PSNL, nöropatik ağrılı insanlarda gözlenen birçok semptomu yeniden ürettiği için nöropatik ağrıyı incelemek için avantajlı bir modeldir. PSNL, nöropatik ağrısı olan insanlarda gözlenen birçok semptomu yeniden ürettiğinden, bu protokol yeni ağrı yönetimi terapilerini incelemek ve geliştirmek için çok önemli kavramlar sağlar.Prosedürü gösteren, laboratuvarımda MD doktora adayı olan Kevin Cheng olacak. Başlamak için, fareleri testten önce bir saat boyunca Von Frey test cihazına alıştırın, test odasıyla aynı odada bir tel örgü üzerinde şeffaf pleksiglas kutulara yerleştirin. Asılı tel örgü kafeslerde tutulan hayvanların PSNL ipsilateral arka pençesinin ekici yüzeyine dik olarak bir dizi kalibre edilmiş ince mono filament uygulayın.Filamentin boyutuna karşılık gelen uyaran gücünü sırayla artırarak veya azaltarak geri çekilme eşiğini belirleyin. Yanıt negatif olduğunda filamentin boyutunu artırın ve hayvan pençesini çektiğinde filamentin boyutunu azaltın. Veri sayfasındaki olumsuz ve olumlu yanıtları bildirin ve ilk olumlu yanıtı takiben aynı pençeyi farklı filamentlerle dört kez test edin.Fareleri testten önce bir saat boyunca Hargreaves test cihazına alıştırmak, test odasıyla aynı odadaki şeffaf pleksiglas kutulara yerleştirin. Hargreaves aparatını kullanarak temel pençe geri çekilme gecikmelerini belirleyin. Radyant bir ısı kaynağını, PSNL'ye ipsilateral arka pençenin ekici yüzeyine odaklayın ve stimülasyona başlayın.Hayvan pençesini çektiğinde, bir hareket dedektörünün uyaranı durdurmasını ve zamanlayıcıyı durdurmasını bekleyin. Yaklaşık 10 saniyelik bir pençe çekme gecikmesi temeli elde etmek için ısı kaynağının yoğunluğunu ayarlayın. Ardından, para çekme süresini bir tabloya kaydedin.Sıcak plakayı 52 santigrat dereceye ayarlayın. Hayvanı test odasına yerleştirin ve bir kronometre başlatın. Nosifensif davranışları gözlemleyin ve nosifensif davranış gözlenir gözlenmez kronometreyi durdurun.Ardından hayvanı odadan çıkarın ve gecikmeyi bu davranışa kaydedin. Isı uyaranının sıcaklığını etkilemekten kaçınmak için test edilen her hayvan arasındaki herhangi bir idrarın aparatını temizlediğinizden emin olun. Kokuların davranışsal etkisini azaltmak için test odasını hayvanlar arasında% 70 etanol ile temizleyin.Bir sinir camı kancası yapmak için, bunsen brülörünü açın. Cam çubuğun bir ucunu bir elinizle ateşe tutun. Bu cam çubuk eridikçe, ilk çubuktaki eriyen camı yönlendirmek ve çekmek için diğer elinizde başka bir cam çubuk kullanın.İlk cam çubuğu ateşten çıkarın ve erimiş kısmın ucunun, ikinci cam çubuğu kullanarak küçük bir top şekli oluşturmak için doğal olarak içe doğru yuvarlanmasına izin verin. Pençe refleksinin yokluğundan emin olmak için ayak parmaklarını cımbızla arka pençeye sıkıştırın ve yağlayıcı oftalmik merhem uygulamadan önce kornea göz kırpma refleksini kontrol edin. Ameliyatın hangi tarafta yapılacağını seçtikten sonra, hayvanın arka bacağını uyluk bölgesi etrafında, patellaya doğru, kalçaya doğru ve femurun üstünde şekillendirin.Daha sonra, ılık steril salin ile dönüşümlü üç ayrı gazlı bezle bir yönde klorheksidin ile üç kez silin. Ardından, seçilen bacağın etrafında steril bir alan oluşturmak için bacağı 10 x 10 santimetrelik steril bir örtüde yapılmış bir yarıktan geçirin. İnce cerrahi makas kullanarak, uyluğun yanal yönünün orta hattında cildin iki milimetrelik küçük bir kesimini yapın.Fasyayı kırmak ve kesi alanını genişleterek bir boşluk oluşturmak için makası cildin altına dairesel bir hareketle kaydırın. Daha sonra, bağlama forsepslerinin kullanılması, uyluk kaslarında 90 derecelik bir açıyla dikey olarak keskin bir santimetre derinliğinde bir kesi oluşturur. Daha sonra ince küçük makasları aynı insizyona 90 derecelik bir açıyla yerleştirin ve siyatik sinir görselleşene kadar kasları ayırmak için yavaşça açın.Dikey uyluğa paralel olarak çalışan siyatik siniri kalçadan dize doğru yerleştirin. Devam etmeden önce bağlama forsepslerindeki makası vücuttan çıkarın. Siniri alttan izole etmek için sinir camı kancasındaki ekstra ince forsepsleri kullanın.Sinirleri, kalçaya en yakın ve dizden en uzak olan femur trokanterine yakın bir bölgede çevreleyen bağ dokularından dikkatlice serbest bırakın. Sinirin cam çubuk üzerinde durmasına izin verin ve çubuğun ucunun sinirin yuvarlanmasını önlediğinden emin olun. Ortak peroneal, tibial ve sural sinir dallarına bölünmeden önce dokuz sıfır naylon sütür kullanarak siyatik sinirin genişliğinin üçte birini bağlamak için cerrahi bir düğüm yerleştirin.Düğüm tamamlandıktan sonra siniri cam çubuktan dikkatlice kaydırın ve ayrılmış kasların altındaki seviyede orijinal yerine geri yerleştirin. Daha sonra, emilebilir bir poliglikolik beş sıfır sütür kullanarak kas insizyonunu dikin. Ayrı olarak, emilemeyen bir polipropilen altı sıfır sütür kullanarak cildi dikin.Ardından ameliyat ve anestezi durma zamanını kaydedin. Fareyi yeni bir temiz kafese döndürmeden önce kurtarma kafesinde tek başına uyanmasına izin verin. Hem termal hem de mekanik aşırı duyarlılığı ve potansiyel tersine çevrilmesini değerlendirmek için Von Frey, Hargreaves veya sıcak plaka testini kullanın.PSNL ameliyatı geçiren fareler, 28 gün boyunca sahte hayvanlara kıyasla mekanik uyaranlara karşı daha düşük eşikler gösterdi. Termal hipersensitivite değerlendirmesi ile de benzer sonuçlar elde edildi. Radyant ısı uyaranına maruz kaldıktan sonra pençe çekilme gecikmeleri, PSNL hayvanlarında ve hayvanlar 52 santigrat derecelik bir plakaya yerleştirildiğinde geri çekilme gecikmelerinde artmıştır.İki farklı dozda morfin enjekte edilen gruplar, bir ila iki saat süren aşırı duyarlılığın tersine çevrildiğini gösterdi. Mekanik aşırı duyarlılık, morfin enjeksiyonundan dört saat sonra taban çizgisine geri döndü. Farelere intraperitoneal olarak iki farklı dozda ibuprofen uygulandığında, sonuçlar salin enjekte edilen farelere kıyasla mekanik aşırı duyarlılığın azaldığını göstermiştir.Sinirdeki ek hasarı sınırlamak, ağrı duyusal eşiklerini etkileyebileceği için önemlidir. Deneyci özellikle dikkat etmeli ve kasıtsız hasarı azaltmak için cam kancayı kullanmalıdır Bu prosedürü takiben, bu kronik nöropatik ağrı modeli, yeni ağrı yönetimi tedavilerinin geliştirilmesine yol açan ilaçların antinosiseptif etkisini tanımlamak ve karakterize etmek için kullanılabilir.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Ortotopik Aort Nakli: Rat Modeli Kronik Vaskülopati Geliştirme Çalışması

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Siyatik Sinir Sıçanlarda Ağrı aşırı duyarlılık Test Kronik daraltma

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Roman Bitkisel Tedaviler Değerlendirmek için Sepsis Hayvan Modeli kullanımı

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Nöropatik Ağrı ve Spastisite Yönetiminde Solunum kontrollü Elektriksel Stimülasyon (BreEStim)

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Farelerde Mesane Ağrı için bir model olarak Mesane Distansiyonunun Uyarılmış Visceromotor Cevapları

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Farelerde Nöropatik Ağrı Siyatik Sinir cuffing Modeli

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Trigeminal Nöropatik Ağrı Eğitim için Rat adlı infraorbital Sinir (ION-CCI) kronik Daralma Yaralanma

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

Fare Osteoartrit Ağrı Monoiodoacetate Modeli

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

A Mouse Model of Orthopedic Surgery to Study Postoperative Cognitive Dysfunction and Tissue Regeneration

Ameliyat sonrası bilişsel işlev bozukluğu ve doku rejenerasyonu çalışmaya ortopedik cerrahi bir fare modeli

Surgery is commonly used to improve and maintain quality of life. Unfortunately, in vulnerable patients such as the elderly, complications may occur and ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

İzometrik Contractility ölçüm tel Myography kullanarak fare mezenterik arter

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...