Name: orthotopic implantation of patient-derived cancer cells in mice recapitulates advanced colorectal cancer
Uploaded: 2023-02-10T13:05:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Orthotopic Implantation of Patient-Derived Cancer Cells in Mice Recapitulates Advanced Colorectal Cancer at JoVE.com

Vi anerkender Cellex Foundation, CIBERONC-netværket og Instituto de Salud Carlos III for deres støtte. Desuden takker vi også den prækliniske billeddannelsesplatform på Vall d'Hebron Research Institute (VHIR), hvor eksperimenterne blev udført.

Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter. Projektet blev godkendt af den forskningsetiske komité på Vall d'Hebron Universitetshospital, Barcelona, Spanien (godkendelses-id: PR(IR)79/2009 PR(AG)114/2014, PR(AG)18/2018). Humane tyktarmsvævsprøver bestod af biopsier fra ikke-nekrotiske områder af primære adenokarcinomer eller levermetastaser, svarende til patienter med tyktarms- og endetarmskræft, der gennemgik tumorresektion. Forsøgene blev udført i henhold til EU's direktiv om dyreplej...

<ol>
	<li>Sung, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+Cancer+Statistics+2020:+GLOBOCAN+estimates+of+incidence+and+mortality+worldwide+for+36+cancers+in+185+countries.">Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.</a> CA: a Cancer Journal for Clinicians. 71 (3), 209-249 (2021).</li><li>Puig, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+personalized+preclinical+model+to+evaluate+the+metastatic+potential+of+patient-derived+colon+cancer+initiating+cells.">A personalized preclinical model to evaluate the metastatic potential of patient-derived colon cancer initiating cells.</a> Clinical Cancer Research. 19 (24), 6787-6801 (2013).</li><li>Clevers, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+development+and+disease+with+organoids.">Modeling development and disease with organoids.</a> Cell. 165 (7), 1586-1597 (2016).</li><li>Byrne, A. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interrogating+open+issues+in+cancer+precision+medicine+with+patient-derived+xenografts.">Interrogating open issues in cancer precision medicine with patient-derived xenografts.</a> Nature Reviews. Cancer. 17 (4), 254-268 (2017).</li><li>Vatandoust, S., Price, T. J., Karapetis, C. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Colorectal+cancer:+Metastases+to+a+single+organ.">Colorectal cancer: Metastases to a single organ.</a> World Journal of Gastroenterology. 21 (41), 11767-11776 (2015).</li><li>Cespedes, M. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+microinjection+of+human+colon+cancer+cells+in+nude+mice+induces+tumor+foci+in+all+clinically+relevant+metastatic+sites.">Orthotopic microinjection of human colon cancer cells in nude mice induces tumor foci in all clinically relevant metastatic sites.</a> The American Journal of Pathology. 170 (3), 1077-1085 (2007).</li><li>Durkee, B. Y., Weichert, J. P., Halberg, R. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Small+animal+micro-CT+colonography.">Small animal micro-CT colonography.</a> Methods. 50 (1), 36-41 (2010).</li><li>Boll, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double-contrast+micro-CT+colonoscopy+in+live+mice.">Double-contrast micro-CT colonoscopy in live mice.</a> International Journal of Colorectal Disease. 26 (6), 721-727 (2011).</li><li>O'Brien, C. A., Pollett, A., Gallinger, S., Dick, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+human+colon+cancer+cell+capable+of+initiating+tumour+growth+in+immunodeficient+mice.">A human colon cancer cell capable of initiating tumour growth in immunodeficient mice.</a> Nature. 445 (7123), 106-110 (2007).</li><li>Jensen, M. M., Jorgensen, J. T., Binderup, T., Kjaer, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor+volume+in+subcutaneous+mouse+xenografts+measured+by+microCT+is+more+accurate+and+reproducible+than+determined+by+18F-FDG-microPET+or+external+caliper.">Tumor volume in subcutaneous mouse xenografts measured by microCT is more accurate and reproducible than determined by 18F-FDG-microPET or external caliper.</a> BMC Medical Imaging. 8, 16 (2008).</li><li>Herpers, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+patient-derived+organoid+screenings+identify+MCLA-158+as+a+therapeutic+EGFR+x+LGR5+bispecific+antibody+with+efficacy+in+epithelial+tumors.">Functional patient-derived organoid screenings identify MCLA-158 as a therapeutic EGFR x LGR5 bispecific antibody with efficacy in epithelial tumors.</a> Nature Cancer. 3 (4), 418-436 (2022).</li><li>Chicote, I., Camara, J. A., Palmer, H. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advanced+colorectal+cancer+orthotopic+patient-derived+xenograft+models+for+cancer+and+stem+cell+research.">Advanced colorectal cancer orthotopic patient-derived xenograft models for cancer and stem cell research.</a> Methods in Molecular Biology. 2171, 321-329 (2020).</li></ol>

I løbet af de sidste par årtier er mange nye kræftbehandlinger blevet udviklet og testet hos patienter med forskellige tumortyper, herunder kolorektal cancer (CRC). Selvom lovende resultater i prækliniske modeller er blevet observeret i mange tilfælde, har den terapeutiske effekt hos patienter med avanceret metastatisk CRC ofte været begrænset. Derfor er der et presserende behov for prækliniske modeller, der gør det muligt at teste effekten af nye terapeutiske lægemidler i et klinisk relevant metastatisk scenar...

Kolorektal cancer (CRC) er den næststørste årsag til kræftdødpå verdensplan 1. Evnen til at generere in vitro eller in vivo tumormodeller afledt af individuelle patienttumorceller har avanceret præcisionsmedicin inden for onkologi. I løbet af det sidste årti er patientafledte organoider (PDO'er) eller xenotransplantater (PDX'er) blevet brugt af mange forskergrupper rundt om i verden2. BDO'er er multicellulære in vitro-strukturer, der ligner funktionerne i det oprindelige tumorvæv og kan selvorganisere og fornysig selv 3. Disse lovende in vitro-modeller kan med succes anvendes til lægemiddelscreening og til fremme af translationel forskning. På den anden side rekapitulerer PDX-modeller trofast den originale CRC på alle relevante niveauer, fra histologi til molekylære træk og lægemiddelrespons 2,4.
In vivo PDX-modeller dyrkes for det meste som subkutane tumorer i immundefekte mus. Ved hjælp af denne tilgang er PDX'er blevet guldstandarden inden for kræftforskning, især til at studere lægemiddelfølsomhed eller resistens. Imidlertid er CRC-relaterede dødsfald for det meste forbundet med tilstedeværelsen af metastatiske læsioner i leveren, lungen eller bughulen, og ingen af de to tilgange (BOB eller PDX) kan rekapitulere den avancerede kliniske indstilling. Derudover har det specifikke sted for tumorvækst vist sig at bestemme vigtige biologiske egenskaber, der har indflydelse på lægemiddeleffektivitet og sygdomsprognose2. Der er derfor et presserende behov for at etablere prækliniske modeller, der kan anvendes til at vurdere effekten af kræftlægemidler i en klinisk relevant metastatisk indstilling6.
Mikrocomputertomografi (μCT) scannere kan fungere som nedskalerede kliniske CT-scannere, der giver primær tumor- og metastasebilleddannelse hos mus ved en skaleret billedopløsning, der er proportional med CT-billeder af kræftpatienter7. For at modvirke den dårlige bløddelskontrast i μCT-teknikken kan radiologiske jodholdige kontrastmidler anvendes til at forbedre kontrasten og evaluere tumorbyrden. Ved hjælp af en dobbelt kontrast tilgang, oral og intraperitoneal jod administreres på forskellige tidspunkter. Kontrasten administreret oralt hjælper med at definere grænserne mellem tumorvæv og cecumindhold inde i tarmen.  På den anden side tillader kontrasten administreret intraperitonealt identifikation af de ydre grænser for tumormassen, som ofte vokser og invaderer peritoneum8.
Manuskriptet beskriver en protokol til udførelse af ortopisk implantation af patientafledte kræftceller i cecumvæggen hos immundefekte mus og metoden til overvågning af tarmtumorvækst ved hjælp af μCT-scanning. Dette manuskript viser, at modellen rekapitulerer det kliniske scenarie for fremskredne tarmtumorer og metastatisk sygdom hos CRC-patienter, som ikke kan studeres ved hjælp af BOB- eller PDXO-modeller. Da ortopiske PDX-modeller af CRC rekapitulerer det kliniske scenario for CRC-patienter, konkluderer vi, at de er de bedste til dato til at teste effekten af antitumorale lægemidler i avancerede tarmtumorer og metastatisk sygdom.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>REAGENT</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Apo-Transferrin</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>T1147-500MG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>B27 Supplement</td>
			<td>Life Technologies S.A (Spain)</td>
			<td>17504044</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chlorhexidine Aqueous Solution 2%</td>
			<td>DH MATERIAL M&#201;DICO, S.L.</td>
			<td>1111696250</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Collagenase</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>C0130-500MG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-(+)-Glucose</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>G6152</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMEM /F12&#160;</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>21331-020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DNase I&#160;&#160;</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>D4263-5VL</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EGF</td>
			<td>PEPRO TECH EC LTD.</td>
			<td>AF-100-15-500 &#181;g</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FGF basic</td>
			<td>PEPRO TECH EC LTD.</td>
			<td>100-18B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fungizone</td>
			<td>Life Technologies S.A (Spain)</td>
			<td>15290026</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gentamycin</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>15750037</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin Sodium Salt</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>H4784-250MG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>I9278-5ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iopamiro</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane&#160;</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Kanamycin</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>15160047</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-Glutamine</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>25030032</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrigel Matrix</td>
			<td>CULTEK, S.L.U.</td>
			<td>356235/356234/354234</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metacam, 5 mg/mL</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-essential amino acids</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>11140035</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nystatin</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>N4014-50MG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pen/Strep</td>
			<td>Life Technologies S.A (Spain)</td>
			<td>15140122</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate-buffered saline (PBS), sterile</td>
			<td>Labclinics S.A</td>
			<td>L0615-500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Progesterone</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>P0130-25G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Putrescine</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>P5780-5G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RBC Lysis Buffer&#160;</td>
			<td>Labclinics S.A</td>
			<td>00-4333-57</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Pyruvate</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>11360039</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Selenite</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>S5261-25G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ESSENTIAL SUPPLIES</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8 weeks-old NOD.CB17-Prkdcscid/NcrCrl mice</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Micro-Fine 0.5 ml U 100 needle 0.33 mm (29G) x 12.7 mm&#160;</td>
			<td>BECTON DICKINSON, S.A.U.</td>
			<td>320926</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blade #24</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cell Strainer 100 &#181;m</td>
			<td>Cultek, SLU</td>
			<td>45352360</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps and Surgical scissors</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating pad</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lacryvisc, 3 mg/g, ophthalmic gel</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surfasafe</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture PROLENE 5-0&#160;</td>
			<td>JOHNSON&#38;JOHNSON S, A.</td>
			<td>8720H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EQUIPMENT/SOFTWARE</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Quantum FX &#181;CT Imaging system</td>
			<td>Perkin Elmer</td>
			<td>Perkin Elmer</td>
			<td>http://www.perkinelmer.com/es/product/quantum-gx-instrument-120-240-cls140083</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

orthotopic implantation of patient-derived cancer cells in mice recapitulates advanced colorectal cancer

I løbet af det sidste årti er der etableret mere sofistikerede prækliniske kolorektal cancer (CRC) modeller ved hjælp af patientafledte kræftceller og 3D-tumoroider. Da patientafledte tumororganoider kan bevare egenskaberne ved den oprindelige tumor, muliggør disse pålidelige prækliniske modeller screening af kræftmedicin og undersøgelse af lægemiddelresistensmekanismer. CRC-relateret død hos patienter er dog for det meste forbundet med tilstedeværelsen af metastatisk sygdom. Det er derfor vigtigt at evaluere effektiviteten af kræftbehandlinger i relevante in vivo-modeller , der virkelig rekapitulerer de vigtigste molekylære træk ved human kræftmetastase. Vi har etableret en ortopisk model baseret på injektion af CRC-patientafledte kræftceller direkte i musenes cecumvæg. Disse tumorceller udvikler primære tumorer i cecum, der metastaserer til leveren og lungerne, hvilket ofte observeres hos patienter med avanceret CRC. Denne CRC-musemodel kan bruges til at evaluere lægemiddelresponser overvåget af mikrocomputertomografi (μCT), en klinisk relevant billeddannelsesmetode i lille skala, der let kan identificere primære tumorer eller metastaser hos patienter. Her beskriver vi det kirurgiske indgreb og den nødvendige metode til at implantere patientafledte kræftceller i cecumvæggen hos mus, der er immundefekte.

Mus, ortopisk implanteret med patientafledte kræftceller, blev overvåget ugentligt ved μCT-scanning. Ved forsøgets afslutning blev dyrene aflivet. Tarme, ceca (figur 1A, B), lever, lunger og enhver anden mulig læsion blev opsamlet, inkluderet i en kassette og fikseret med 4% formalin natten over. Tarmvæv fra en mus uden tumor i cecum blev anvendt som kontrol (figur 1C). Endelig blev kassetter ændret til 70% ethanol i mindst 3 timer og par...

Watch this Scientific Journal Video about Orthotopic Implantation of Patient-Derived Cancer Cells in Mice Recapitulates Advanced Colorectal Cancer at JoVE.com

Orthotopic Implantation of Patient-Derived Cancer Cells in Mice Recapitulates Advanced Colorectal Cancer

Denne protokol beskriver den ortopiske implantation af patientafledte kræftceller i cecumvæggen hos immundefekte mus. Modellen rekapitulerer avanceret kolorektal cancer metastatisk sygdom og giver mulighed for evaluering af nye terapeutiske lægemidler i et klinisk relevant scenario af lunge- og levermetastaser.

Ortopisk implantation af patientafledte kræftceller hos mus rekapitulerer avanceret kolorektal cancer

Over the last decade, more sophisticated preclinical colorectal cancer (CRC) models have been established using patient-derived cancer cells and 3D ...

Denne protokol beskriver den ortopiske implantation af patientafledte kræftceller i cecumvæggen hos immundefekte mus. Denne model rekapitulerer avanceret kolorektal cancer metastatisk sygdom. Den ortopiske kolorektal cancermodel, der præsenteres her, rekapitulerer det kliniske scenario for avancerede tarmtumorer og metastatisk sygdom hos kolorektal cancerpatienter, der ikke kan studeres ved hjælp af patientafledte organoider eller patientafledte xenograftmodeller.Fra en euthaniseret mus ekstraheres tumoren ved forsigtigt at fjerne den fra huden og omgivende ikke-tumorvæv ved hjælp af saks og tang. Placer de høstede tumorer i PBS ved fire grader Celsius. Brug et blad til at adskille tumorerne i en 10 centimeter kulturplade indeholdende en millimeter medium.Den homogene dissocierede prøve anbringes i et 15 ml konisk rør. Derefter tilsættes mediet til et sidste volumen på fem milliliter. Derefter tilsættes fordøjelsesmediet til røret.Placer røret i en 45-graders position inde i en cellekulturinkubator i en time ved 37 grader Celsius. I løbet af en times inkubation blandes opløsningen hvert 15. minut med en fem milliliter pipette. Efter inkubation tilsættes fem ml medium og blandes godt.Sorter derefter opløsningen med en 100 mikrometer cellesil ved hjælp af et sterilt 50 ml rør. Centrifuger de sorterede celler ved 500 g i 10 minutter ved stuetemperatur. Supernatanten suges op, og pelletpen opslæmmes igen i tre ml 1x RBC Lysis Buffer-opløsning.Inkuber i 10 minutter ved stuetemperatur. Derefter tilsættes tre ml medium og blandes prøven. Der centrifugeres ved 500 g i 10 minutter ved stuetemperatur og suges til supernatanten.Resuspender pellet med fem til 10 ml medium, og brug en celletæller til at beregne det samlede antal celler. Efter centrifugering af cellerne ved 500 g i 10 minutter ved stuetemperatur resuspenderes i 10 ml PBS. Gentag centrifugeringen og vask med 10 ml PBS.Resuspender pellet for at opnå en koncentration på 20 gange 10 til de seks celler pr. milliliter og bland godt for at opnå en homogen cellesuspension. Forbered derefter en 29 g sprøjte til cecuminjektion. Læg 50 mikroliter af tumorcellesuspensionen i sprøjten, og sørg for, at der ikke er luftbobler tilbage i sprøjten.Placer sprøjten på is. Steriliser først det kirurgiske sted ved sprøjtning med desinfektionsmiddel og aftørring. Derefter depilere maven ved hjælp af en mus hårfjerningsmaskine.Placer musen i liggende stilling og desinficer maven ved at skrubbe med chlorhexidin eller povidon-jod. Lav et langsgående snit på en centimeter over underlivet ved hjælp af kirurgisaks. Adskil forsigtigt huden til siderne for at udsætte bughinden.Lav derefter et snit på 0,5 til en centimeter i peritoneummembranen, der er tilstrækkeligt til at eksteriørisere cecum. Brug en forskåret steril gasbind til forsigtigt at isolere cecum fra musen. Fugt cecum var saltopløsning under hele proceduren.Immobiliser cecum ved forsigtigt at holde det med tang, og indfør derefter nålen overfladisk i cecumvæggen. Indsprøjt langsomt hele 50 mikroliter volumen tumorcellesuspension. Denne proces tager omkring 10 sekunder.Efter injektionen fjernes nålen langsomt fra cecum og påføres et let tryk på injektionsstedet med en applikator til bomuldsspids. Rens cecum med saltopløsning for at fjerne snavs og returnere cecum tilbage til dyrets underliv. Luk bughinden ved hjælp af 5/0 suturer og luk derefter mavens hud ved hjælp af 5/0 suturer.Ortotopiske CRC-PDX-tumorer blev observeret i tarmen hos mus implanteret med patientafledte kræftceller. Histologisk analyse af hæmatoxylin og eosinfarvning på cecum viste tilstedeværelsen af tumorceller. Den histologiske analyse afslørede også lungemetastase og levermetastase hos de implanterede mus.Mus, der bærer ortopiske tumorer, blev behandlet med enten køretøjet, testlægemidlet eller kemoterapilægemidlet irinotecan. Analyse af mikro-CT-scanningsbilleder viste, at sammenlignet med vehikel inducerede testlægemidlet en reduktion af tumorvolumenet, som blev yderligere reduceret i kombination med irinotecanbehandling. Denne model vil bidrage til at studere biologien af metastasen i kolorektal cancer tumorer.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Advanced Animal Model of Colorectal Metastasis in Liver: Imaging Techniques and Properties of Metastatic Clones

Advanced Animal Model af kolorektal Metastase i Lever: Imaging teknikker og Ejendomsstyrelsen mod metastatiske kloner

Patients with a limited number of hepatic metastases and slow rates of progression can be successfully treated with local treatment approaches1,2. ...

Isolation of Circulating Tumor Cells in an Orthotopic Mouse Model of Colorectal Cancer

Isolering af cirkulerende tumorceller i en ortotopisk musemodel af kolorektal cancer

Despite the advantages of easy applicability and cost-effectiveness, subcutaneous mouse models have severe limitations and do not accurately simulate ...

Establishment of a Primary Culture of Patient-derived Soft Tissue Sarcoma

Etablering af en primær kultur af Patient-afledte bløddelssarkom

Soft tissue sarcomas (STS) represent a spectrum of heterogeneous malignancies with a difficult diagnosis, classification, and management. To date, more ...

Isolation and Characterization of Tumor-initiating Cells from Sarcoma Patient-derived Xenografts

Isolering og karakterisering af tumor initierende celler fra sarkom patient afledte Xenografts

The existence and importance of tumor-initiating cells (TICs) have been supported by increasing evidence during the past decade. These TICs have been ...

Orthotopic Injection of Breast Cancer Cells into the Mice Mammary Fat Pad

Orthotopic injektion af brystkræftceller ind i musene brystkirtler fedt Pad

A proper animal model is crucial for a better understanding of diseases. Animal models established by different methods (subcutaneous injections, ...

Patient-derived Orthotopic Xenograft Models for Human Urothelial Cell Carcinoma and Colorectal Cancer Tumor Growth and Spontaneous Metastasis

Patient afledte Ortotopiske xenograft-modeller til humant Urothelialt celle karcinom og kolorektal cancer tumor vækst og spontan metastase

Cancer patients have poor prognoses when lymph node (LN) involvement is present in both high-grade urothelial cell carcinoma (HG-UCC) of the bladder and ...

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

Etablering af gastrisk Cancer patient afledte xenograft-modeller og primære cellelinjer

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Ultrasound-Guided Orthotopic Implantation of Murine Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Ultralyd-guidet Ortotopisk implantation af murin Pankreatisk ductal adenocarcinoma

The recent success of immune checkpoint blockade in melanoma and lung adenocarcinoma has galvanized the field of immuno-oncology as well as revealed the ...

Generation and Culturing of High-Grade Serous Ovarian Cancer Patient-Derived Organoids

Generering og dyrkning af højkvalitets serøs ovariecancer patientafledte organoider

Organoids are 3D dynamic tumor models that can be grown successfully from patient-derived ovarian tumor tissue, ascites, or pleural fluid and aid in the ...

Translational Orthotopic Models of Glioblastoma Multiforme

Translationelle ortopiske modeller af glioblastom multiforme

Genetically engineered mouse (GEM) models for human glioblastoma multiforme (GBM) are critical to understanding the development and progression of brain ...