Name: real-time monitoring and modulation of blood pressure in a rabbit model of ischemic stroke
Uploaded: 2023-02-10T13:15:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke at JoVE.com

Het onderzoek dat in deze publicatie wordt gerapporteerd, werd ondersteund door het National Center for Advancing Translational Sciences van de National Institutes of Health onder awardnummers UL1TR002538 en KL2TR002539 en door Transformational Grant 19TPA34910194 van de American Heart Association.

Dit protocol is goedgekeurd door de Institutional Animal Care and Use Committee (University of Utah IACUC Protocol Number 21-09021). Volwassen Nieuw-Zeelandse witte konijnen worden verkregen van commerciële leveranciers.
1. Verwerving van dieren
<ol><li>Acclimatiseer de dieren voor de vereiste duur na aankomst volgens het institutionele protocol, waarbij dieren sociaal worden gehuisvest in een vivarium met standaard chow-diëten. De acclimatisatieperiode bij onze instelling...

<ol>
	<li>the American Heart Association. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+Disease+and+Stroke+Statistics-2022+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Heart Disease and Stroke Statistics-2022 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 145 (8), 153 (2022).</li><li>Jadhav, A. P., Campbell, B. C. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ongoing+advances+in+medical+and+interventional+treatments+of+large+vessel+occlusion+stroke.">Ongoing advances in medical and interventional treatments of large vessel occlusion stroke.</a> Stroke. 52 (3), 1115-1117 (2021).</li><li>Caprio, F. Z., Sorond, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebrovascular+disease:+Primary+and+secondary+stroke+prevention.">Cerebrovascular disease: Primary and secondary stroke prevention.</a> The Medical Clinics of North America. 103 (2), 295-308 (2019).</li><li>Kleindorfer, D. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Guideline+for+the+prevention+of+stroke+in+patients+with+stroke+and+transient+ischemic+attack:+A+guideline+from+the+American+Heart+Association/American+Stroke+Association.">Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: A guideline from the American Heart Association/American Stroke Association.</a> Stroke. 52 (7), 364 (2021).</li><li>Kitagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+pressure+management+for+secondary+stroke+prevention.">Blood pressure management for secondary stroke prevention.</a> Hypertension Research: Official Journal of the Japanese Society of Hypertension. 45 (6), 936-943 (2022).</li><li>Buchan, A. M., Pelz, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroprotection+in+acute+ischemic+stroke:+A+brief+review.">Neuroprotection in acute ischemic stroke: A brief review.</a> The Canadian Journal of Neurological Sciences. 49 (6), 741-745 (2021).</li><li>Paul, S., Candelario-Jalil, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Emerging+neuroprotective+strategies+for+the+treatment+of+ischemic+stroke:+An+overview+of+clinical+and+preclinical+studies.">Emerging neuroprotective strategies for the treatment of ischemic stroke: An overview of clinical and preclinical studies.</a> Experimental Neurology. 335, 113518 (2021).</li><li>Zabriskie, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+Zealand+White+rabbits+fed+high+cholesterol+diets+develop+morbid+systemic+diseases+before+intracranial+atherosclerosis+is+detected.">New Zealand White rabbits fed high cholesterol diets develop morbid systemic diseases before intracranial atherosclerosis is detected.</a> Journal of Veterinary Science &amp; Medical Diagnosis. 8 (3), (2019).</li><li>McNally, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rabbit+models+of+intracranial+atherosclerotic+disease+for+pathological+validation+of+vessel+wall+MRI.">Rabbit models of intracranial atherosclerotic disease for pathological validation of vessel wall MRI.</a> The Neuroradiology Journal. 34 (3), 193-199 (2020).</li><li>Brousseau, M. E., Hoeg, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transgenic+rabbits+as+models+for+atherosclerosis+research.">Transgenic rabbits as models for atherosclerosis research.</a> Journal of Lipid Research. 40 (3), 365-375 (1999).</li><li>Ji, D., Zhao, G., Songstad, A., Cui, X., Weinstein, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+creation+of+an+APOE+knockout+rabbit.">Efficient creation of an APOE knockout rabbit.</a> Transgenic Research. 24 (2), 227-235 (2015).</li><li>Abela, G. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Triggering+of+plaque+disruption+and+arterial+thrombosis+in+an+atherosclerotic+rabbit+model.">Triggering of plaque disruption and arterial thrombosis in an atherosclerotic rabbit model.</a> Circulation. 91 (3), 776-784 (1995).</li><li>Aliev, G., Burnstock, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Watanabe+rabbits+with+heritable+hypercholesterolaemia:+a+model+of+atherosclerosis.">Watanabe rabbits with heritable hypercholesterolaemia: a model of atherosclerosis.</a> Histology and Histopathology. 13 (3), 797-817 (1998).</li><li>Brinjikji, W., Ding, Y. H., Kallmes, D. F., Kadirvel, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=From+bench+to+bedside:+Utility+of+the+rabbit+elastase+aneurysm+model+in+pre-clinical+studies+of+intracranial+aneurysm+treatment.">From bench to bedside: Utility of the rabbit elastase aneurysm model in pre-clinical studies of intracranial aneurysm treatment.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 8 (5), 521-525 (2016).</li><li>Zabriskie, M. S., Wang, C., Wang, S., Alexander, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Apolipoprotein+E+knockout+rabbit+model+of+intracranial+atherosclerotic+disease.">Apolipoprotein E knockout rabbit model of intracranial atherosclerotic disease.</a> Animal Models and Experimental Medicine. 3 (2), 208-213 (2020).</li><li>Zabriskie, M. S., Cooke, D. L., Wang, C., Alexander, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatially+resolved+transcriptomics+for+evaluation+of+intracranial+vessels+in+a+rabbit+model:+Proof+of+concept.">Spatially resolved transcriptomics for evaluation of intracranial vessels in a rabbit model: Proof of concept.</a> bioRxiv. , (2022).</li><li>Alexander, M. D., Darflinger, R. D., Sun, Z., Cooke, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+cell+yield+among+different+devices+for+endovascular+biopsy+to+harvest+endothelial+cells.">Assessment of cell yield among different devices for endovascular biopsy to harvest endothelial cells.</a> Biotechniques. 66 (1), 34-36 (2017).</li><li>English, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+model+of+large+vessel+ischemic+stroke+in+rabbits:+microcatheter+occlusion+of+the+posterior+cerebral+artery.">A novel model of large vessel ischemic stroke in rabbits: microcatheter occlusion of the posterior cerebral artery.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 7 (5), 363-366 (2015).</li><li>Peng, T. J., Ortega-Guti&#233;rrez, S., de Havenon, A., Petersen, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+pressure+management+after+endovascular+thrombectomy.">Blood pressure management after endovascular thrombectomy.</a> Frontiers in Neurology. 12, 723461 (2021).</li><li>Nepal, G., Shrestha, G. S., Shing, Y. K., Muha, A., Bhagat, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systolic+blood+pressure+variability+following+endovascular+thrombectomy+and+clinical+outcome+in+acute+ischemic+stroke:+A+meta-analysis.">Systolic blood pressure variability following endovascular thrombectomy and clinical outcome in acute ischemic stroke: A meta-analysis.</a> Acta Neurologica Scandinavica. 144 (4), 343-354 (2021).</li><li>Bennett, A. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+blood+pressure+variability+after+endovascular+thrombectomy+for+acute+stroke+is+associated+with+worse+clinical+outcome.">Increased blood pressure variability after endovascular thrombectomy for acute stroke is associated with worse clinical outcome.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 10 (9), 823-827 (2018).</li><li>de Havenon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+blood+pressure+variability+contributes+to+worse+outcome+after+intracerebral+hemorrhage.">Increased blood pressure variability contributes to worse outcome after intracerebral hemorrhage.</a> Stroke. 49 (8), 1981-1984 (2018).</li></ol>

Er is aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het beheer van IS, met name gezien de vooruitgang op het gebied van acute interventie en secundaire preventiestrategieën. Er kan echter meer worden gedaan om de zorg voor IS-patiënten te verbeteren. Beperkte vooruitgang in andere aspecten van IS-behandeling, met name op het gebied van neuroprotectie, is waarschijnlijk het gevolg van de beperkingen in pathofysiologisch begrip van mechanistische processen op weefsel- en moleculair niveau. Impactvolle gegevens van mensen zijn onr...

Ischemische beroerte (IS) is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak en langdurige invaliditeit, en de prevalentie ervan zal naar verwachting toenemen naarmate de samenleving1 jaar oud wordt. Hoewel er aanzienlijke vooruitgang is geboekt in acute interventies en secundaire preventiestrategieën, hebben aanvullende neuroprotectieve behandelingen niet snel 2,3,4,5,6,7 gevolgd. Verder onderzoek is nodig naar beroertepathologie omdat mechanismen waarmee therapieën al dan niet effectief kunnen blijken slecht worden begrepen. Dit is grotendeels te wijten aan de heterogene aard van de populatie patiënten met een beroerte, van wie velen tal van comorbiditeiten hebben die analyse1 verstoren. Een aanjager van beperkingen in onderzoek is de afwezigheid van gegevens op weefselniveau - de gouden standaard in biomedisch onderzoek - vanwege de onbetaalbare morbiditeit van het bemonsteren van weefsel uit het menselijke centrale zenuwstelsel. In het bijzonder zou het oogsten van vasculair weefsel bij een levend mens een beroerte veroorzaken, dus vasculair weefsel wordt meestal alleen verkregen bij autopsie, wat ondervertegenwoordigd is voor de algemene bevolking en neigt naar meer geavanceerde ziekte bij oudere patiënten met gelijktijdige diagnoses.
In dergelijke gevallen, wanneer voldoende menselijke gegevens niet kunnen worden gebruikt, kunnen diermodellen de gegevenslacunes overbruggen. Grote diermodellen van beroerte zijn beperkt omdat de meeste grote dieren die in onderzoek worden gebruikt, hoefdieren zijn met een rete mirabile die directe endovasculaire toegang tot de hersenslagaders voorkomt 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 . Konijnen hebben een lange geschiedenis van gebruik voor het onderzoek van hart- en vaatziekten, waaronder intracraniale pathologieën 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17. Konijnen vormen een ideaal model voor cerebrovasculaire aandoeningen omdat ze groot genoeg zijn voor endovasculaire katheterisatie en de rete mirabile missen die intracraniële toegang bij andere grote zoogdieren uitsluit 9,15,16,17. Ze zijn eerder specifiek gebruikt voor het onderzoek naar IS door nauwkeurige en goed gecontroleerde occlusie van een intracraniale slagader met een microkatheter18.
Bloeddruk (BP) controle, zowel door modulatie van absolute BP of BP variabiliteit (BPV), de mate waarin arteriële BP fluctueert rond een gemiddelde BP, is een opkomend potentieel therapeutisch doelwit voor IS-patiënten na meldingen van slechtere resultaten bij mensen met slecht gecontroleerde BP of BPV 19,20,21,22. Mechanistisch onderzoek naar hoe veranderingen leiden tot slechte uitkomsten bij IS-patiënten ontbreekt. Dit is deels te wijten aan de moeilijkheid om gegevens op weefselniveau te verkrijgen en goed gecontroleerde analyses bij mensen uit te voeren. Om interventies te testen die BP of BPV moduleren, moeten diermodellen worden gebruikt om deze beperkingen te overwinnen. Dit rapport beschrijft de succesvolle koppeling van een eerder gevalideerd konijnenmodel van IS met behulp van gecontroleerde occlusie van de achterste hersenslagader in combinatie met continue intra-arteriële meting van BP18. De hier gepresenteerde methode verbetert de eerdere benaderingen van beroertepathofysiologie door een gevalideerd en reproduceerbaar slagmodel toe te passen op een systeem waarin nauwkeurige meting en controle van BP kan worden bereikt. In dit verfijnde model kan de infarctbelasting worden beoordeeld met post-procedurele histopathologische kleuring van de geoogste hersenen, die ook vatbaar is voor verschillende vlekken en meer geavanceerde analyses zoals ruimtelijke transcriptomica. Bovendien kan de afgesloten achterste circulatieslagader ook worden gekozen om te worden geëvalueerd voor morbiditeitsanalyse na overlevingsprocedures.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3-0 Silk Suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>A184H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>B9275</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catheter</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>CG415</td>
			<td>4F glide catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endovascular Pressure Sensor</td>
			<td>Millar</td>
			<td>SPR-524</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Euthasol</td>
			<td>Virbac</td>
			<td>PVS111</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>GR1804</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iohexol</td>
			<td>ThermoFisher</td>
			<td>466651000</td>
			<td>Iodinated Contrast</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Biorbyt</td>
			<td>orb61131</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LabChart Software</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>Spectrum</td>
			<td>LI102</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcatheter</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>EV3 105-5056</td>
			<td>Marathon Microcatheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microwire</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>EV3 103-0608</td>
			<td>Mirage Microwire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab&#160;</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rabbit Brain 2mm Coronal Cutting Matrix</td>
			<td>Ted Pella</td>
			<td>15026</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Saline</td>
			<td>FisherScientific</td>
			<td>23-535435</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath</td>
			<td>Merit Medical</td>
			<td>PSI-5F-11</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine&#160;</td>
			<td>ThermoFisher</td>
			<td>J61430.14</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

real-time monitoring and modulation of blood pressure in a rabbit model of ischemic stroke

Controle van de bloeddruk, in termen van zowel absolute waarden als de variabiliteit ervan, beïnvloedt de uitkomsten bij patiënten met ischemische beroerte. Het blijft echter een uitdaging om de mechanismen te identificeren die tot slechte resultaten leiden of om maatregelen te evalueren waarmee deze effecten kunnen worden beperkt vanwege de prohibitieve beperkingen die inherent zijn aan menselijke gegevens. In dergelijke gevallen kunnen diermodellen worden gebruikt om rigoureuze en reproduceerbare evaluaties van ziekten uit te voeren. Hier rapporteren we verfijning van een eerder beschreven model van ischemische beroerte bij konijnen dat wordt aangevuld met continue bloeddrukregistratie om de effecten van modulatie op de bloeddruk te beoordelen. Onder algemene anesthesie worden femorale slagaders blootgesteld door chirurgische cutdowns om arteriële omhulsels bilateraal te plaatsen. Onder fluoroscopische visualisatie en routekaartbegeleiding wordt een microkatheter in een slagader van de achterste circulatie van de hersenen gebracht. Een angiogram wordt uitgevoerd door de contralaterale wervelslagader te injecteren om de occlusie van de doelslagader te bevestigen. Terwijl de occlusieve katheter gedurende een vaste duur op zijn plaats blijft, wordt de bloeddruk continu geregistreerd om een strakke titratie van bloeddrukmanipulaties mogelijk te maken, hetzij via mechanische of farmacologische middelen. Aan het einde van het occlusie-interval wordt de microkatheter verwijderd en wordt het dier onder algemene anesthesie gehouden voor een voorgeschreven duur van reperfusie. Voor acuut onderzoek wordt het dier vervolgens geëuthanaseerd en onthoofd. De hersenen worden geoogst en verwerkt om het infarctvolume te meten onder lichtmicroscopie en verder beoordeeld met verschillende histopathologische vlekken of ruimtelijke transcriptomische analyse. Dit protocol biedt een reproduceerbaar model dat kan worden gebruikt voor meer grondige preklinische studies naar de effecten van bloeddrukparameters tijdens ischemische beroerte. Het vergemakkelijkt ook een effectieve preklinische evaluatie van nieuwe neuroprotectieve interventies die de zorg voor ischemische beroertepatiënten kunnen verbeteren.

In de eerste experimenten met dit model bereikte onze groep met succes het gewenste resultaat van een posterieure cerebrale of superieure cerebellaire arterie-occlusie bij 12 van de 14 dieren (85,7%). Voor het experiment werden zeven mannetjes en zeven vrouwtjes bestudeerd. Het gemiddelde diergewicht was 3,6 kg (± 0,46 kg). Bij de twee dieren waarbij geen succes werd geboekt, sloot diepgaand kathetergeïnduceerd vasospasme een veilige toegang tot de intracraniale circulatie uit. Bij het ene konijn kon intracraniale toeg...

Watch this Scientific Journal Video about Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke at JoVE.com

Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke

Continue arteriële bloeddrukregistratie maakt het mogelijk om de effecten van verschillende hemodynamische parameters te onderzoeken. Dit rapport toont de toepassing van continue arteriële bloeddrukmonitoring in een groot diermodel van ischemische beroerte voor de bepaling van beroertepathofysiologie, de impact van verschillende hemodynamische factoren en de beoordeling van nieuwe behandelingsbenaderingen.

Real-time monitoring en modulatie van de bloeddruk in een konijnenmodel van ischemische beroerte

Control of blood pressure, in terms of both absolute values and its variability, affects outcomes in ischemic stroke patients. However, it remains ...

Het begrijpen van de pathofysiologie van ischemische beroerte is beperkt vanwege de afwezigheid van hoogwaardige weefselgegevens bij mensen. Omdat dergelijke monsters onmogelijk te verkrijgen zijn, kunnen goed gecontroleerde diermodelstudies als surrogaat dienen. Het konijnenmodel dat in dit protocol wordt gebruikt, biedt consistente gegevens van hoge kwaliteit voor de ondervraging van ischemische beroerte.De hier beschreven techniek maakt nauwkeurige controle en modulatie van hemodynamische factoren mogelijk om hun impact op ischemische beroerte pathofysiologie te beoordelen. Een goed geplande procedure kan leiden tot resultaten van hoge kwaliteit, met name door strategieën toe te passen om vasospasme in de slagaders te verminderen, door een combinatie van farmacologische profylaxe en effectieve angiografische technieken. Om te beginnen, plaats het konijn in rugligging op een fluoroscopie-compatibele operatietafel.Strek het hoofd uit omdat het de positionering optimaliseert voor latere angiografische weergaven. Om vasospasme te verminderen, plaatst u 0,5 inch transdermale nitroglycerine aan de binnenkant van het oor na inductie van anesthesie. Na het verwijderen van de vacht uit beide liesgebieden met behulp van elektrische tondeuses, bereidt u de huid voor met scrubs van chloorhexidine en alcohol.Drapeer de huid op de gebruikelijke steriele manier en palpeer de bilaterale femorale arteriële pulsen. Maak een chirurgische incisie van vijf centimeter met een mes van nummer 10 op de plaats waar lidocaïne werd geïnjecteerd. Gebruik stompe dissectie om de neurovasculaire bundel bloot te leggen en verleng indien nodig de incisie om een arterieel segment bloot te leggen dat groot genoeg is voor toegang.Bij isolatie van de neurovasculaire bundel, laat verschillende druppels van 1% lidocaïne op de slagader vallen om vasospasme te voorkomen. Scheid de slagader voorzichtig van de ader en de aangrenzende zenuw met behulp van een tang. Identificeer de slagader aan de karakteristieke verschijning van de spierwand in vergelijking met de dunne wanden van de ader.Na het isoleren van de slagader, passeert u de haakse tang onder het vat. Pak vervolgens twee vaatlussen vast met het instrument en passeer ze voorzichtig onder de slagader. Plaats er elk één aan de stroomopwaartse en stroomafwaartse uiteinden van het blootgestelde vat.Onderwerp de slagader aan zachte tractie door aan de vaatlussen te trekken en inspecteer het vat op eventueel resterend weefsel dat met zachte dissectie moet worden verwijderd, waardoor de kans op succesvolle toegang toeneemt. Na het ontleden van het vat en het voorbereiden van de angiokatheter, druppel lidocaïne opnieuw op het vat. De slagader verwijdt zichtbaar, waardoor de kans op succesvolle toegang en plaatsing van een schede met behulp van de Seldinger-techniek toeneemt.Pas zachte tractie toe op de stroomafwaartse vaatlus om de slagader te stuwen door de uitstroom te verminderen en het vat te stabiliseren voor de toegangspoging. Ga vervolgens langzaam de naald van de angiocatheter naar het midden van het blootgestelde arteriële segment. Bij het zien van een bloedflits in de angiokatheter en de naafkamer, brengt u de katheter in het arteriële lumen.Bij het succesvol plaatsen van de angiokatheter, gaat u met een cope-microdraad door het angiokatheterlumen en in de aorta. Verwijder vervolgens de angiokatheter over de draad en vervang deze door een vijf Franse slanke hydrofiele schede. Bevestig de terugkeer van het arteriële bloed door de zijarmslang door de driewegklep te openen.Vergrendel de klep gesloten en spoel de mantel met 0,9% zoutoplossing. Bevestig de schedenaaf aan de aangrenzende huid met een extra 3,0 zijden hechtdraad en herhaal dit proces voor de contralaterale femorale slagader. Onder fluoroscopische visualisatie schuift u een vier Franse glijkatheter over een glijddraad van 0,035 inch die door de linkerdijschede wordt ingebracht.Plaatste de punt van de glijkatheter in de proximale linker wervelslagader. Na het verwijderen van de draad, spoel de katheter met gehepariniseerde 0,9% zoutoplossing. Voer angiografie uit door de linker wervelslagader te injecteren met gejodeerd contrast onder lobvergroting om het hele hoofd en de nek te visualiseren.Injecteer voor de linker wervelinjectie 50% contrast, verdund in normale zoutoplossing, met een zacht crescendo uit een spuit van drie CC. Bepaal de injectiehoeveelheid door de reflux langs de rechter wervelslagader en in de rechter subclaviaslagader te controleren. Let tijdens deze injectie ook op de achterste hersenslagader of superieure hersenslagader, waarvan er één het doelwit zal zijn om af te sluiten met de microkatheter.Bereid een 2,4 Franse stroomgerichte microkatheter voor met een microdraad van 0,010 inch en maak een C-vorm op de punt van de microdraad. Onder begeleiding van de routekaart verplaatst u de microkatheter in een vier Franse glijkatheter met behulp van de juiste dijbeenmantel en over de draad naar de rechter wervelslagader. Beweeg de microkatheter door het cervicale segment van de linker wervelslagader.Om de scherpe bocht zoals het beste is van het V2- naar V3-segment te passeren, gaat u alleen naar de microcatheter terwijl de microdraad weer proximaal is naar de punt. Na het passeren van de scherpe bocht van V2 naar V3, gaat de microcatheter vaak gemakkelijk naar de proximale basale of slagader. Ga op dit punt naar voren en selecteer de gewenste achterste cerebrale en superieure cerebellaire slagaders, omdat microkatheterinjecties niet aan te raden zijn vanwege de fragiele aard van de intracraniale slagaders.Ga verder met de microcatheter over de microdraad in de doelslagader en kies een proximale positie, omdat het meestal het veiligst is in de achterste om te communiceren vanwege de hoeking bij de oorsprong. Een diepere positie is haalbaar in de superieure cerebellaire slagader. Herhaal het angiogram door de katheter van de linker wervelslagader met hoge vergroting over het hoofd te injecteren om de occlusie van de doelslagader te bevestigen.Voor optimale beeldvorming, injecteer full-strength contrast, meestal niet meer dan één CC, wat voldoende is voor pacificatie van alle intracraniale slagaders. Verwijder voorzichtig de microdraad uit de microkatheter onder fluoroscopische visualisatie om een stabiele positie te bevestigen. Plaats een stopkraan op de naaf van de microkatheter en sluit de stopkraan om bloedverlies door retrograde bloedstroom te voorkomen.Verwijder de linker wervelkatheter om de linker femorale toegangsmantel beschikbaar te maken. Tijdens de daaropvolgende occlusieperiode worden intermitterende fluoroscopische beelden verkregen om de stabiele positie van de occlusieve microcatheter te bevestigen. Verwijder de occlusieve microkatheter na drie uur.En ga dan door met arteriële bloeddrukmeting en modulatie voor de extra gewenste periode. Blaas de ballonkatheter in de aorta op en laat deze leeglopen om de bloeddrukvariabiliteit te controleren. Bij acute procedures met onmiddellijke hersenoogst, verwijdert u het calvarium op een fragmentarische manier met rongeurs, beginnend bij de occipitale richel en werkt u anterieur totdat de hersenen intact kunnen worden geoogst.Plaats de hersenen in formaline of flash freeze, afhankelijk van het gewenste type weefselanalyse. Bij alle dieren werden de hersenen met succes geoogst en werd histopathologische analyse uitgevoerd, waarbij een infarct in het rechter cerebellum werd aangetoond. De bloeddruk werd getraceerd van een Fogarty-ballonkatheter die in de infrarenale aorta werd geplaatst en de gegevens van ongeveer een uur monitoring tonen real-time arteriële drukveranderingen met veranderingen in balloninflatie.Kortdurende tracering van de bloeddruk toont de drukveranderingen gedurende de hartcyclus. Bovendien werden kleine snelle veranderingen opgemerkt van respiratoire variabiliteit, die fysiologisch normaal is. Een onmiddellijke bijna-verdubbeling van de gemeten bloeddruk werd opgemerkt na de inflatie van de ballon.Tijdens het proberen van deze procedure is zorgvuldige stompe dissectie en druppelende lidocaïne om vasospasme te voorkomen tijdens de toegang tot de angiocatheter van cruciaal belang. Ook biedt angiografie van de linker wervelslagader een routekaart voor efficiënte endovasculaire toegang tot de beoogde intracraniale slagader. Hemodynamiek kan op farmacologische manieren worden gemoduleerd of door een ballonkatheter in de aorta op te blazen.De geoogste hersenmonsters kunnen worden geanalyseerd met verschillende technieken, zoals histopathologie of ruimtelijke transcriptomica.

Research

JoVE Journal

Medicine

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

Een muizenmodel van subarachnoïdale bloeding

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Excitotoxische Stimulatie van Hersenen Microslices als<em&gt; In vitro</em&gt; Model van een beroerte

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Real-time Cytotoxicity Assays in Human Whole Blood

Real-time cytotoxiciteitsassays in humaan volbloed

A live cell-based whole blood cytotoxicity assay (WCA) that allows access to temporal information of the overall cell cytotoxicity is developed with ...

Embolic Middle Cerebral Artery Occlusion (MCAO) for Ischemic Stroke with Homologous Blood Clots in Rats

Embolic Middle Cerebral Artery Occlusion MCAO for Ischemic Stroke with Homologous Blood Clots in Rats

Embolische midden cerebrale slagader occlusie (MCAO) voor ischemische beroerte met homologe bloedstolsels in Ratten

Clinically, thrombolytic therapy with use of recombinant tissue plasminogen activator (tPA) remains the most effective treatment for acute ischemic ...

The Rabbit Blood-shunt Model for the Study of Acute and Late Sequelae of Subarachnoid Hemorrhage: Technical Aspects

De Rabbit Bloed-shunt model voor de studie van Acute en Late Late gevolgen van subarachnoïdale bloeding: Technische aspecten

Early brain injury and delayed cerebral vasospasm both contribute to unfavorable outcomes after subarachnoid hemorrhage (SAH). Reproducible and ...

PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke

PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke

HUISDIER beeldvorming van Neuroinflammation met behulp van [11C] DPA-713 in een muismodel van ischemische beroerte

Neuroinflammation is central to the pathological cascade following ischemic stroke. Non-invasive molecular imaging methods have the potential to provide ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Real-time druk-volume analyse van acuut myocardinfarct in muizen

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure

Een konijn veneuze interposition model nabootsen revascularisatie chirurgie met behulp van ader grafts te beoordelen Intimal Hyperplasie onder arteriële bloeddruk

Although vein grafts have been commonly used as autologous grafts in revascularization surgeries for ischemic diseases, the long-term patency remains poor ...

Real-Time Monitoring of Neurocritical Patients with Diffuse Optical Spectroscopies

Real-time monitoring van neurokritische patiënten met diffuse optische spectroscopieën

Neurophysiological monitoring is an important goal in the treatment of neurocritical patients, as it may prevent secondary damage and directly impact ...

Real-Time Assessment of Spinal Cord Microperfusion in a Porcine Model of Ischemia/Reperfusion

Real-time beoordeling van ruggenmergmicroperfusie in een varkensmodel van ischemie / reperfusie

Spinal cord injury is a devastating complication of aortic repair. Despite developments for the prevention and treatment of spinal cord injury, its ...