Name: real-time monitoring and modulation of blood pressure in a rabbit model of ischemic stroke
Uploaded: 2023-02-10T13:15:00
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Die in dieser Publikation berichtete Forschung wurde vom National Center for Advancing Translational Sciences der National Institutes of Health unter den Award-Nummern UL1TR002538 und KL2TR002539 sowie durch den Transformational Grant 19TPA34910194 der American Heart Association unterstützt.

Dieses Protokoll wurde vom Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC-Protokollnummer 21-09021 der University of Utah) genehmigt. Ausgewachsene neuseeländische weiße Kaninchen werden von kommerziellen Anbietern bezogen.
1. Tiererwerb
<ol><li>Akklimatisieren Sie die Tiere nach der Ankunft für die erforderliche Dauer gemäß dem institutionellen Protokoll und halten Sie die Tiere sozial in einem Vivarium mit Standardfutter unter. Die Eingewöhnungszeit in unserer Ei...

<ol>
	<li>the American Heart Association. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+Disease+and+Stroke+Statistics-2022+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Heart Disease and Stroke Statistics-2022 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 145 (8), 153 (2022).</li><li>Jadhav, A. P., Campbell, B. C. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ongoing+advances+in+medical+and+interventional+treatments+of+large+vessel+occlusion+stroke.">Ongoing advances in medical and interventional treatments of large vessel occlusion stroke.</a> Stroke. 52 (3), 1115-1117 (2021).</li><li>Caprio, F. Z., Sorond, F. 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S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rabbit+models+of+intracranial+atherosclerotic+disease+for+pathological+validation+of+vessel+wall+MRI.">Rabbit models of intracranial atherosclerotic disease for pathological validation of vessel wall MRI.</a> The Neuroradiology Journal. 34 (3), 193-199 (2020).</li><li>Brousseau, M. E., Hoeg, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transgenic+rabbits+as+models+for+atherosclerosis+research.">Transgenic rabbits as models for atherosclerosis research.</a> Journal of Lipid Research. 40 (3), 365-375 (1999).</li><li>Ji, D., Zhao, G., Songstad, A., Cui, X., Weinstein, E. 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S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Triggering+of+plaque+disruption+and+arterial+thrombosis+in+an+atherosclerotic+rabbit+model.">Triggering of plaque disruption and arterial thrombosis in an atherosclerotic rabbit model.</a> Circulation. 91 (3), 776-784 (1995).</li><li>Aliev, G., Burnstock, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Watanabe+rabbits+with+heritable+hypercholesterolaemia:+a+model+of+atherosclerosis.">Watanabe rabbits with heritable hypercholesterolaemia: a model of atherosclerosis.</a> Histology and Histopathology. 13 (3), 797-817 (1998).</li><li>Brinjikji, W., Ding, Y. H., Kallmes, D. 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D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+model+of+large+vessel+ischemic+stroke+in+rabbits:+microcatheter+occlusion+of+the+posterior+cerebral+artery.">A novel model of large vessel ischemic stroke in rabbits: microcatheter occlusion of the posterior cerebral artery.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 7 (5), 363-366 (2015).</li><li>Peng, T. J., Ortega-Guti&#233;rrez, S., de Havenon, A., Petersen, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+pressure+management+after+endovascular+thrombectomy.">Blood pressure management after endovascular thrombectomy.</a> Frontiers in Neurology. 12, 723461 (2021).</li><li>Nepal, G., Shrestha, G. S., Shing, Y. K., Muha, A., Bhagat, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systolic+blood+pressure+variability+following+endovascular+thrombectomy+and+clinical+outcome+in+acute+ischemic+stroke:+A+meta-analysis.">Systolic blood pressure variability following endovascular thrombectomy and clinical outcome in acute ischemic stroke: A meta-analysis.</a> Acta Neurologica Scandinavica. 144 (4), 343-354 (2021).</li><li>Bennett, A. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+blood+pressure+variability+after+endovascular+thrombectomy+for+acute+stroke+is+associated+with+worse+clinical+outcome.">Increased blood pressure variability after endovascular thrombectomy for acute stroke is associated with worse clinical outcome.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 10 (9), 823-827 (2018).</li><li>de Havenon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+blood+pressure+variability+contributes+to+worse+outcome+after+intracerebral+hemorrhage.">Increased blood pressure variability contributes to worse outcome after intracerebral hemorrhage.</a> Stroke. 49 (8), 1981-1984 (2018).</li></ol>

Bei der Behandlung von IS wurden erhebliche Fortschritte erzielt, insbesondere angesichts der Fortschritte bei den Strategien für die Akutintervention und die Sekundärprävention. Es kann jedoch noch mehr getan werden, um die Versorgung von IS-Patienten zu verbessern. Begrenzte Fortschritte in anderen Aspekten der IS-Behandlung, insbesondere im Bereich der Neuroprotektion, resultieren wahrscheinlich aus den Einschränkungen des pathophysiologischen Verständnisses mechanistischer Prozesse auf Gewebe- und molekularer Eb...

Der ischämische Schlaganfall (IS) ist weltweit eine der Hauptursachen für Tod und langfristige Behinderungen, und es wird prognostiziert, dass seine Prävalenz mit zunehmendem Alter der Gesellschaft zunehmenwird 1. Während bei Akutinterventionen und Sekundärpräventionsstrategien erhebliche Fortschritte erzielt wurden, folgten ergänzende neuroprotektive Behandlungen nicht schnell 2,3,4,5,6,7. Weitere Forschung zur Pathobiologie des Schlaganfalls ist erforderlich, da die Mechanismen, durch die sich Therapien als wirksam erweisen können oder nicht, nur unzureichend verstanden sind. Dies ist vor allem auf die heterogene Natur der Schlaganfallpatientenpopulation zurückzuführen, von denen viele zahlreiche Komorbiditäten aufweisen, die die Analyse1 verwirren. Ein Grund für die Einschränkungen in der Forschung ist das Fehlen von Daten auf Gewebeebene - dem Goldstandard in der biomedizinischen Forschung - aufgrund der unerschwinglichen Morbidität der Entnahme von Gewebeproben aus dem menschlichen Zentralnervensystem. Insbesondere die Entnahme von Gefäßgewebe bei einem lebenden Menschen würde einen Schlaganfall verursachen, so dass Gefäßgewebe in der Regel nur bei der Autopsie gewonnen wird, was für die Allgemeinbevölkerung nicht repräsentativ ist und bei älteren Patienten mit Begleitdiagnosen zu einer fortgeschritteneren Erkrankung neigt.
In solchen Fällen, in denen nicht genügend menschliche Daten genutzt werden können, können Tiermodelle die Datenlücken schließen. Große Tiermodelle für Schlaganfälle sind begrenzt, da die meisten großen Tiere, die in der Forschung verwendet werden, Huftiere sind, die eine Rete mirabile haben, die einen direkten endovaskulären Zugang zu den Hirnarterien verhindert 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 . Kaninchen haben eine lange Geschichte der Verwendung für die Untersuchung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich intrakranieller Pathologien 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17. Kaninchen stellen ein ideales Modell für zerebrovaskuläre Erkrankungen dar, da sie groß genug für eine endovaskuläre Katheterisierung sind und die rete mirabile fehlt, die bei anderen großen Säugetieren einen intrakraniellen Zugang ausschließt 9,15,16,17. Sie wurden bisher speziell für die Untersuchung des IS durch präzisen und gut kontrollierten Verschluss einer intrakraniellen Arterie mit einem Mikrokathetereingesetzt 18.
Die Kontrolle des Blutdrucks (BP), sowohl durch Modulation des absoluten Blutdrucks als auch der BP-Variabilität (BPV), des Grades, in dem der arterielle Blutdruck um einen mittleren Blutdruck schwankt, ist ein aufstrebendes potenzielles therapeutisches Ziel für IS-Patienten, nachdem Berichte über schlechtere Ergebnisse bei Patienten mit schlecht eingestelltem Blutdruck oder BPV 19,20,21,22 . Mechanistische Untersuchungen darüber, wie Veränderungen zu schlechten Ergebnissen bei IS-Patienten führen, fehlen. Dies ist zum Teil auf die Schwierigkeit zurückzuführen, Daten auf Gewebeebene zu erhalten und gut kontrollierte Analysen am Menschen durchzuführen. Um Interventionen zu testen, die den Blutdruck oder den Blutdruck modulieren, müssen Tiermodelle verwendet werden, um diese Einschränkungen zu überwinden. Dieser Bericht beschreibt die erfolgreiche Paarung eines zuvor validierten Kaninchenmodells der IS unter Verwendung eines kontrollierten Verschlusses der hinteren Hirnarterie in Verbindung mit einer kontinuierlichen intraarteriellen Messung von BP18. Die hier vorgestellte Methode verbessert die bisherigen Ansätze der Schlaganfall-Pathophysiologie, indem sie ein validiertes und reproduzierbares Schlaganfallmodell auf ein System anwendet, in dem eine präzise Messung und Kontrolle des Blutdrucks erreicht werden kann. In diesem verfeinerten Modell kann die Infarktlast mit einer postprozeduralen histopathologischen Färbung des entnommenen Gehirns beurteilt werden, die auch für verschiedene Färbungen und fortgeschrittenere Analysen wie die räumliche Transkriptomik zugänglich ist. Darüber hinaus kann auch die verschlossene Arteria posterior für die Morbiditätsanalyse nach Überlebensverfahren ausgewählt werden.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3-0 Silk Suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>A184H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>B9275</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catheter</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>CG415</td>
			<td>4F glide catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endovascular Pressure Sensor</td>
			<td>Millar</td>
			<td>SPR-524</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Euthasol</td>
			<td>Virbac</td>
			<td>PVS111</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>GR1804</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iohexol</td>
			<td>ThermoFisher</td>
			<td>466651000</td>
			<td>Iodinated Contrast</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Biorbyt</td>
			<td>orb61131</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LabChart Software</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>Spectrum</td>
			<td>LI102</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcatheter</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>EV3 105-5056</td>
			<td>Marathon Microcatheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microwire</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>EV3 103-0608</td>
			<td>Mirage Microwire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab&#160;</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rabbit Brain 2mm Coronal Cutting Matrix</td>
			<td>Ted Pella</td>
			<td>15026</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Saline</td>
			<td>FisherScientific</td>
			<td>23-535435</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath</td>
			<td>Merit Medical</td>
			<td>PSI-5F-11</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine&#160;</td>
			<td>ThermoFisher</td>
			<td>J61430.14</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

real-time monitoring and modulation of blood pressure in a rabbit model of ischemic stroke

Die Kontrolle des Blutdrucks, sowohl in Bezug auf die absoluten Werte als auch auf seine Variabilität, beeinflusst die Ergebnisse bei ischämischen Schlaganfallpatienten. Es bleibt jedoch schwierig, die Mechanismen zu identifizieren, die zu schlechten Ergebnissen führen, oder Maßnahmen zu bewerten, durch die diese Auswirkungen gemildert werden können, da menschliche Daten unerschwingliche Einschränkungen haben. In solchen Fällen können Tiermodelle verwendet werden, um strenge und reproduzierbare Bewertungen von Krankheiten durchzuführen. Hier berichten wir über die Verfeinerung eines zuvor beschriebenen Modells des ischämischen Schlaganfalls bei Kaninchen, das durch kontinuierliche Blutdruckaufzeichnung ergänzt wird, um die Auswirkungen der Modulation auf den Blutdruck zu bewerten. Unter Vollnarkose werden die Oberschenkelarterien durch chirurgische Schnitte freigelegt, um arterielle Schleusen beidseitig zu platzieren. Unter fluoroskopischer Visualisierung und Roadmap-Anleitung wird ein Mikrokatheter in eine Arterie des hinteren Kreislaufs des Gehirns vorgeschoben. Ein Angiogramm wird durch Injektion der kontralateralen Wirbelarterie durchgeführt, um den Verschluss der Zielarterie zu bestätigen. Wenn der okklusive Katheter für eine bestimmte Zeit in Position bleibt, wird der Blutdruck kontinuierlich aufgezeichnet, um eine enge Titration von Blutdruckmanipulationen zu ermöglichen, sei es mit mechanischen oder pharmakologischen Mitteln. Nach Ablauf des Okklusionsintervalls wird der Mikrokatheter entfernt und das Tier für eine vorgeschriebene Dauer der Reperfusion unter Vollnarkose gehalten. Für akute Untersuchungen wird das Tier dann eingeschläfert und enthauptet. Das Gehirn wird entnommen und aufbereitet, um das Infarktvolumen unter Lichtmikroskopie zu messen und mit verschiedenen histopathologischen Färbungen oder räumlichen transkriptomischen Analysen weiter zu beurteilen. Dieses Protokoll stellt ein reproduzierbares Modell dar, das für gründlichere präklinische Studien zu den Auswirkungen von Blutdruckparametern während eines ischämischen Schlaganfalls verwendet werden kann. Es ermöglicht auch eine effektive präklinische Evaluierung neuartiger neuroprotektiver Interventionen, die die Versorgung von Patienten mit ischämischem Schlaganfall verbessern könnten.

In den ersten Experimenten mit diesem Modell gelang es unserer Gruppe, bei 12 von 14 Tieren (85,7%) das gewünschte Ergebnis eines posterioren zerebralen oder oberen Kleinhirnarterienverschlusses zu erzielen. Für das Experiment wurden sieben Männchen und sieben Weibchen untersucht. Das durchschnittliche Gewicht der Tiere betrug 3,6 kg (± 0,46 kg). Bei den beiden Tieren, bei denen kein Erfolg eintrat, verhinderte ein tiefgreifender katheterinduzierter Vasospasmus einen sicheren Zugang zum intrakraniellen Kreislauf. Bei...

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Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke

Die kontinuierliche arterielle Blutdruckmessung ermöglicht die Untersuchung der Auswirkungen verschiedener hämodynamischer Parameter. Dieser Bericht demonstriert die Anwendung der kontinuierlichen arteriellen Blutdrucküberwachung in einem Großtiermodell des ischämischen Schlaganfalls zur Bestimmung der Pathophysiologie des Schlaganfalls, des Einflusses verschiedener hämodynamischer Faktoren und der Bewertung neuer Behandlungsansätze.

Echtzeitüberwachung und Modulation des Blutdrucks in einem Kaninchenmodell des ischämischen Schlaganfalls

Control of blood pressure, in terms of both absolute values and its variability, affects outcomes in ischemic stroke patients. However, it remains ...

Das Verständnis der Pathophysiologie des ischämischen Schlaganfalls ist aufgrund des Fehlens qualitativ hochwertiger Gewebedaten beim Menschen begrenzt. Da solche Proben nicht zu beschaffen sind, können gut kontrollierte Tiermodellstudien als Ersatz dienen. Das in diesem Protokoll verwendete Kaninchenmodell liefert konsistente, qualitativ hochwertige Daten für die Untersuchung des ischämischen Schlaganfalls.Die hier beschriebene Technik ermöglicht eine präzise Kontrolle und Modulation hämodynamischer Faktoren, um deren Einfluss auf die Pathophysiologie des ischämischen Schlaganfalls zu beurteilen. Ein gut geplantes Verfahren kann zu qualitativ hochwertigen Ergebnissen führen, insbesondere durch den Einsatz von Strategien zur Linderung von Vasospasmen in den Arterien durch eine Kombination aus pharmakologischer Prophylaxe und effektiven angiographischen Techniken. Legen Sie das Kaninchen zunächst in Rückenlage auf einen fluoroskopietauglichen Operationstisch.Verlängern Sie den Kopf, um die Positionierung für nachfolgende angiographische Ansichten zu optimieren. Um den Vasospasmus zu mildern, geben Sie nach der Einleitung der Anästhesie 0,5 Zoll transdermales Nitroglycerin auf die Innenseite des Ohrs. Nachdem Sie das Fell aus beiden Leistenregionen mit einer elektrischen Haarschneidemaschine entfernt haben, bereiten Sie die Haut mit Chlorhexidin- und Alkoholpeelings vor.Drapieren Sie die Haut in der üblichen sterilen Weise und ertasten Sie die beidseitigen Pulse der Oberschenkelarterien. Machen Sie einen fünf Zentimeter langen chirurgischen Schnitt mit einer Klinge mit der Nummer 10 an der Stelle, an der Lidocain injiziert wurde. Verwenden Sie eine stumpfe Dissektion, um das neurovaskuläre Bündel freizulegen, und erweitern Sie bei Bedarf den Schnitt, um ein Arteriensegment freizulegen, das groß genug für den Zugang ist.Nach der Isolierung des neurovaskulären Bündels werden mehrere Tropfen 1%Lidocain auf die Arterie getropft, um einen Vasospasmus zu verhindern. Trennen Sie die Arterie vorsichtig mit einer Pinzette von der Vene und dem angrenzenden Nerv. Identifizieren Sie die Arterie anhand des charakteristischen Aussehens ihrer Muskelwand im Vergleich zu den dünnen Wänden der Vene.Nachdem Sie die Arterie isoliert haben, führen Sie die rechtwinklige Pinzette unter das Gefäß. Fassen Sie dann zwei Gefäßschlaufen mit dem Instrument und führen Sie sie sanft unter der Arterie hindurch. Platzieren Sie jeweils einen am stromaufwärts und stromabwärts gelegenen Ende des freiliegenden Gefäßes.Ziehen Sie die Arterie sanft an, indem Sie an den Gefäßschlaufen ziehen, und untersuchen Sie das Gefäß mit einer sanften Dissektion auf Restgewebe, das entfernt werden soll, um die Chancen auf einen erfolgreichen Zugang zu erhöhen. Nachdem Sie das Gefäß präpariert und den Angiokatheter vorbereitet haben, träufeln Sie Lidocain erneut auf das Gefäß. Die Arterie weitet sich sichtbar, was die Chancen auf einen erfolgreichen Zugang und die Platzierung einer Schleuse mit der Seldinger-Technik erhöht.Üben Sie eine sanfte Traktion auf die stromabwärts gelegene Gefäßschlaufe aus, um die Arterie zu verstopfen, indem Sie den Abfluss reduzieren und das Gefäß für den Zugangsversuch stabilisieren. Als nächstes schieben Sie die Nadel des Angiokatheters langsam in die Mitte des freiliegenden arteriellen Segments. Wenn Sie einen Blutblitz im Angiokatheter und in der Nabenkammer sehen, schieben Sie den Katheter in das arterielle Lumen.Nach erfolgreicher Platzierung des Angiokatheters schieben Sie einen Mikrodraht durch das Lumen des Angiokatheters in die Aorta vor. Entfernen Sie dann den Angiokatheter über dem Draht und ersetzen Sie ihn durch eine dünne hydrophile Hülle. Bestätigen Sie den Rückfluss des arteriellen Blutes durch den Seitenarmschlauch, indem Sie das Dreiwegeventil öffnen.Verriegeln Sie das Ventil und spülen Sie den Mantel mit 0,9%iger Kochsalzlösung. Befestigen Sie die Schleusennabe mit einer zusätzlichen 3,0-Seidennaht an der angrenzenden Haut und wiederholen Sie diesen Vorgang für die kontralaterale Oberschenkelarterie. Führen Sie unter fluoroskopischer Visualisierung einen Katheter mit vier französischen Gleitern über einen 0,035-Zoll-Gleitdraht vor, der durch die linke Femurhülle eingeführt wird.Positionierung der Spitze des Gleitkatheters in der proximalen linken Wirbelarterie. Nachdem Sie den Draht entfernt haben, spülen Sie den Katheter mit heparinisierter 0,9%iger Kochsalzlösung. Führen Sie eine Angiographie durch, indem Sie die linke Wirbelarterie mit jodiertem Kontrastmittel unter Lappenvergrößerung injizieren, um den gesamten Kopf und Hals zu visualisieren.Für die Injektion des linken Wirbels injizieren Sie 50% Kontrastmittel, verdünnt in normaler Kochsalzlösung, mit einem sanften Crescendo aus einer Drei-CC-Spritze. Bestimmen Sie die Injektionsmenge, indem Sie den Rückfluss in der rechten Wirbelarterie in die rechte Schlüsselbeinarterie überprüfen. Beachten Sie bei dieser Injektion auch die hintere Hirnarterie oder die obere Hirnarterie, von denen eine das Ziel ist, das mit dem Mikrokatheter verschlossen wird.Bereiten Sie einen 2,4 French Flow-gerichteten Mikrokatheter mit einem 0,010-Zoll-Mikrodraht vor und machen Sie eine C-Form an der Spitze des Mikrodrahts. Führen Sie den Mikrokatheter unter Anleitung der Roadmap mit der rechten Femurscheide in einen Katheter mit vier French-Glide-Kathetern und über den Draht in die rechte Wirbelarterie. Schieben Sie den Mikrokatheter durch das zervikale Segment der linken Wirbelarterie.Um die scharfe Kurve vom V2- zum V3-Segment so gut wie möglich zu passieren, schieben Sie den Mikrokatheter allein vor, während sich der Mikrodraht wieder proximal an seiner Spitze befindet. Nach der scharfen Kurve von V2 nach V3 gelangt der Mikrokatheter oft leicht in die proximale Basal- oder Arterie. Schieben Sie an dieser Stelle den Mikrodraht vor und wählen Sie die gewünschten posterioren zerebralen und oberen Kleinhirnarterien aus, da Mikrokatheterinjektionen aufgrund der fragilen Natur der intrakraniellen Arterien nicht ratsam sind.Schieben Sie den Mikrokatheter weiter über den Mikrodraht in die Zielarterie und wählen Sie eine proximale Position, da er aufgrund seiner Winkelung an seinem Ursprung in der Regel am sichersten im Seitenzahnbereich kommuniziert werden kann. Eine tiefere Position ist in der Arteria cerebellaris superior möglich. Wiederholen Sie das Angiogramm, indem Sie den Katheter der linken Wirbelarterie mit hoher Vergrößerung über den Kopf injizieren, um den Verschluss der Zielarterie zu bestätigen.Für eine optimale Bildgebung wird ein Kontrastmittel in voller Stärke injiziert, in der Regel nicht mehr als ein CC, das für die Beruhigung aller intrakraniellen Arterien ausreichend ist. Entfernen Sie den Mikrodraht vorsichtig aus dem Mikrokatheter unter fluoroskopischer Visualisierung, um eine stabile Position zu bestätigen. Setzen Sie einen Absperrhahn auf die Nabe des Mikrokatheters und schließen Sie den Absperrhahn, um Blutverlust durch retrograden Blutfluss zu verhindern.Entfernen Sie den linken Wirbelkatheter, um die linke Femurzugangsschleuse freizugeben. Während der anschließenden Okklusionsphase werden intermittierende Durchleuchtungsbilder aufgenommen, um die stabile Position des okklusiven Mikrokatheters zu bestätigen. Entfernen Sie den okklusiven Mikrokatheter nach drei Stunden.Und dann setzen Sie die arterielle Blutdruckmessung und -modulation für den zusätzlichen gewünschten Zeitraum fort. Blasen Sie den Ballonkatheter in der Aorta auf und entleeren Sie ihn, um die Blutdruckvariabilität zu überwachen. Bei akuten Eingriffen mit sofortiger Hirnentnahme wird das Schädeldach stückweise mit Rongeuren entfernt, beginnend am Hinterhauptkamm und anterior, bis das Gehirn intakt entnommen werden kann.Versetzen Sie das Gehirn in Formalin oder Schockfrost, je nachdem, welche Art der gewünschten Gewebeanalyse gewünscht wird. Bei allen Tieren wurde das Gehirn erfolgreich entnommen und eine histopathologische Analyse durchgeführt, die einen Infarkt im rechten Kleinhirn zeigte. Der Blutdruck wurde mit einem Fogarty-Ballonkatheter in der infrarenalen Aorta gemessen, und die Daten aus einer etwa einstündigen Überwachung zeigen Änderungen des arteriellen Drucks in Echtzeit mit Änderungen des Ballonaufblasens.Die Kurzzeitmessung des Blutdrucks zeigt die Druckveränderungen während des Herzzyklus. Darüber hinaus wurden kleine schnelle Veränderungen der respiratorischen Variabilität festgestellt, die physiologisch normal ist. Nach dem Aufblasen des Ballons wurde eine sofortige Beinahe-Verdoppelung des gemessenen Blutdrucks festgestellt.Beim Versuch dieses Verfahrens ist eine sorgfältige stumpfe Dissektion und das Abtropfen von Lidocain, um einen Vasospasmus während des Zugangs zum Angiokatheter zu verhindern, von entscheidender Bedeutung. Darüber hinaus bietet die Angiographie der linken Wirbelarterie einen Fahrplan für einen effizienten endovaskulären Zugang zur Zielarterie intrakraniell. Die Hämodynamik kann pharmakologisch oder durch Aufblasen eines Ballonkatheters in der Aorta moduliert werden.Die entnommenen Hirnproben können mit einer Vielzahl von Techniken, wie z.B. Histopathologie oder räumlicher Transkriptomik, analysiert werden.

Research

JoVE Journal

Medicine

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

Einem Mausmodell der Subarachnoidalblutung

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

Forschung

Medizin

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

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Exzitotoxische Stimulation der Hirn Microslices als<em&gt; In-vitro-</em&gt; Modell der Stroke

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Real-time Cytotoxicity Assays in Human Whole Blood

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Embolic Middle Cerebral Artery Occlusion (MCAO) for Ischemic Stroke with Homologous Blood Clots in Rats

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Embolischen mittleren Hirnarterie Okklusion (MCAO) für ischämischen Schlaganfall mit homologen Blutgerinnsel in Ratten

Clinically, thrombolytic therapy with use of recombinant tissue plasminogen activator (tPA) remains the most effective treatment for acute ischemic ...

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PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke

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Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

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Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

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Although vein grafts have been commonly used as autologous grafts in revascularization surgeries for ischemic diseases, the long-term patency remains poor ...

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