Name: real-time monitoring and modulation of blood pressure in a rabbit model of ischemic stroke
Uploaded: 2023-02-10T13:15:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke at JoVE.com

Forskningen rapportert i denne publikasjonen ble støttet av National Center for Advancing Translational Sciences fra National Institutes of Health under tildelingsnummer UL1TR002538 og KL2TR002539 og av Transformational Grant 19TPA34910194 fra American Heart Association.

Denne protokollen er godkjent av Institutional Animal Care and Use Committee (University of Utah IACUC protokollnummer 21-09021). Eldre New Zealand Hvite kaniner er hentet fra kommersielle leverandører.
1. Dyr oppkjøp
<ol><li>Akklimatisere dyrene i ønsket varighet etter ankomst i henhold til institusjonell protokoll, huser dyr sosialt i et vivarium med standard chow-dietter. Akklimatiseringsperioden ved vår institusjon er 2 uker.</li>
</ol>2...

<ol>
	<li>the American Heart Association. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+Disease+and+Stroke+Statistics-2022+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Heart Disease and Stroke Statistics-2022 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 145 (8), 153 (2022).</li><li>Jadhav, A. P., Campbell, B. C. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ongoing+advances+in+medical+and+interventional+treatments+of+large+vessel+occlusion+stroke.">Ongoing advances in medical and interventional treatments of large vessel occlusion stroke.</a> Stroke. 52 (3), 1115-1117 (2021).</li><li>Caprio, F. Z., Sorond, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebrovascular+disease:+Primary+and+secondary+stroke+prevention.">Cerebrovascular disease: Primary and secondary stroke prevention.</a> The Medical Clinics of North America. 103 (2), 295-308 (2019).</li><li>Kleindorfer, D. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Guideline+for+the+prevention+of+stroke+in+patients+with+stroke+and+transient+ischemic+attack:+A+guideline+from+the+American+Heart+Association/American+Stroke+Association.">Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: A guideline from the American Heart Association/American Stroke Association.</a> Stroke. 52 (7), 364 (2021).</li><li>Kitagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+pressure+management+for+secondary+stroke+prevention.">Blood pressure management for secondary stroke prevention.</a> Hypertension Research: Official Journal of the Japanese Society of Hypertension. 45 (6), 936-943 (2022).</li><li>Buchan, A. M., Pelz, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroprotection+in+acute+ischemic+stroke:+A+brief+review.">Neuroprotection in acute ischemic stroke: A brief review.</a> The Canadian Journal of Neurological Sciences. 49 (6), 741-745 (2021).</li><li>Paul, S., Candelario-Jalil, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Emerging+neuroprotective+strategies+for+the+treatment+of+ischemic+stroke:+An+overview+of+clinical+and+preclinical+studies.">Emerging neuroprotective strategies for the treatment of ischemic stroke: An overview of clinical and preclinical studies.</a> Experimental Neurology. 335, 113518 (2021).</li><li>Zabriskie, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+Zealand+White+rabbits+fed+high+cholesterol+diets+develop+morbid+systemic+diseases+before+intracranial+atherosclerosis+is+detected.">New Zealand White rabbits fed high cholesterol diets develop morbid systemic diseases before intracranial atherosclerosis is detected.</a> Journal of Veterinary Science &amp; Medical Diagnosis. 8 (3), (2019).</li><li>McNally, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rabbit+models+of+intracranial+atherosclerotic+disease+for+pathological+validation+of+vessel+wall+MRI.">Rabbit models of intracranial atherosclerotic disease for pathological validation of vessel wall MRI.</a> The Neuroradiology Journal. 34 (3), 193-199 (2020).</li><li>Brousseau, M. E., Hoeg, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transgenic+rabbits+as+models+for+atherosclerosis+research.">Transgenic rabbits as models for atherosclerosis research.</a> Journal of Lipid Research. 40 (3), 365-375 (1999).</li><li>Ji, D., Zhao, G., Songstad, A., Cui, X., Weinstein, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+creation+of+an+APOE+knockout+rabbit.">Efficient creation of an APOE knockout rabbit.</a> Transgenic Research. 24 (2), 227-235 (2015).</li><li>Abela, G. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Triggering+of+plaque+disruption+and+arterial+thrombosis+in+an+atherosclerotic+rabbit+model.">Triggering of plaque disruption and arterial thrombosis in an atherosclerotic rabbit model.</a> Circulation. 91 (3), 776-784 (1995).</li><li>Aliev, G., Burnstock, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Watanabe+rabbits+with+heritable+hypercholesterolaemia:+a+model+of+atherosclerosis.">Watanabe rabbits with heritable hypercholesterolaemia: a model of atherosclerosis.</a> Histology and Histopathology. 13 (3), 797-817 (1998).</li><li>Brinjikji, W., Ding, Y. H., Kallmes, D. F., Kadirvel, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=From+bench+to+bedside:+Utility+of+the+rabbit+elastase+aneurysm+model+in+pre-clinical+studies+of+intracranial+aneurysm+treatment.">From bench to bedside: Utility of the rabbit elastase aneurysm model in pre-clinical studies of intracranial aneurysm treatment.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 8 (5), 521-525 (2016).</li><li>Zabriskie, M. S., Wang, C., Wang, S., Alexander, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Apolipoprotein+E+knockout+rabbit+model+of+intracranial+atherosclerotic+disease.">Apolipoprotein E knockout rabbit model of intracranial atherosclerotic disease.</a> Animal Models and Experimental Medicine. 3 (2), 208-213 (2020).</li><li>Zabriskie, M. S., Cooke, D. L., Wang, C., Alexander, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatially+resolved+transcriptomics+for+evaluation+of+intracranial+vessels+in+a+rabbit+model:+Proof+of+concept.">Spatially resolved transcriptomics for evaluation of intracranial vessels in a rabbit model: Proof of concept.</a> bioRxiv. , (2022).</li><li>Alexander, M. D., Darflinger, R. D., Sun, Z., Cooke, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+cell+yield+among+different+devices+for+endovascular+biopsy+to+harvest+endothelial+cells.">Assessment of cell yield among different devices for endovascular biopsy to harvest endothelial cells.</a> Biotechniques. 66 (1), 34-36 (2017).</li><li>English, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+model+of+large+vessel+ischemic+stroke+in+rabbits:+microcatheter+occlusion+of+the+posterior+cerebral+artery.">A novel model of large vessel ischemic stroke in rabbits: microcatheter occlusion of the posterior cerebral artery.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 7 (5), 363-366 (2015).</li><li>Peng, T. J., Ortega-Guti&#233;rrez, S., de Havenon, A., Petersen, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+pressure+management+after+endovascular+thrombectomy.">Blood pressure management after endovascular thrombectomy.</a> Frontiers in Neurology. 12, 723461 (2021).</li><li>Nepal, G., Shrestha, G. S., Shing, Y. K., Muha, A., Bhagat, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systolic+blood+pressure+variability+following+endovascular+thrombectomy+and+clinical+outcome+in+acute+ischemic+stroke:+A+meta-analysis.">Systolic blood pressure variability following endovascular thrombectomy and clinical outcome in acute ischemic stroke: A meta-analysis.</a> Acta Neurologica Scandinavica. 144 (4), 343-354 (2021).</li><li>Bennett, A. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+blood+pressure+variability+after+endovascular+thrombectomy+for+acute+stroke+is+associated+with+worse+clinical+outcome.">Increased blood pressure variability after endovascular thrombectomy for acute stroke is associated with worse clinical outcome.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 10 (9), 823-827 (2018).</li><li>de Havenon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+blood+pressure+variability+contributes+to+worse+outcome+after+intracerebral+hemorrhage.">Increased blood pressure variability contributes to worse outcome after intracerebral hemorrhage.</a> Stroke. 49 (8), 1981-1984 (2018).</li></ol>

Det er gjort betydelige fremskritt i håndteringen av IS, særlig med tanke på fremskritt innen akutt intervensjon og sekundærforebyggende strategier. Imidlertid kan mer arbeid gjøres for å forbedre omsorgen for IS-pasienter. Begrenset fremgang i andre aspekter av IS-behandling, spesielt innen nevrobeskyttelse, skyldes sannsynligvis begrensningene i patofysiologisk forståelse av mekanistiske prosesser på vevs- og molekylært nivå. Virkningsfulle data fra mennesker er urealistiske og sannsynligvis umulige å skaffe...

Iskemisk hjerneslag (IS) er en ledende dødsårsak og langsiktig funksjonshemming over hele verden, og utbredelsen forventes å øke etter hvert som samfunnet er i alderen1. Mens det er gjort betydelige fremskritt i akutte intervensjoner og sekundære forebyggingsstrategier, har tilleggsbehandling av nevrobeskyttende behandling ikke fulgt tempo 2,3,4,5,6,7. Videre forskning er nødvendig i hjerneslag patobiologi fordi mekanismer som terapier kan eller ikke kan vise seg effektive er dårlig forstått. Dette skyldes i stor grad den heterogene karakteren til slagpasientpopulasjonen, hvorav mange har mange komorbiditeter som forvirrer analyse1. En driver for begrensninger i forskning er fraværet av data på vevsnivå - gullstandarden i biomedisinsk forskning - på grunn av den uoverkommelige sykeligheten av prøvetakingsvev fra det menneskelige sentralnervesystemet. Spesielt vil vaskulær vevshøsting i et levende menneske forårsake et slag, så vaskulært vev oppnås vanligvis bare ved obduksjon, som er underrepresentativt for befolkningen generelt og skjevheter mot mer avansert sykdom hos eldre pasienter med samtidige diagnoser.
I slike tilfeller, når tilstrekkelige menneskelige data ikke kan utnyttes, kan dyremodeller bygge bro over datahullene. Store dyremodeller av hjerneslag er begrenset da de fleste store dyr som brukes i forskning er hovdyr som har en rete mirabile som forhindrer direkte endovaskulær tilgang til cerebrale arterier 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 . Kaniner har en lang historie med bruk for undersøkelse av kardiovaskulær sykdom, inkludert intrakranielle patologier 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17. Kaniner presenterer en ideell modell for cerebrovaskulære sykdommer fordi de er store nok til endovaskulær kateterisering og mangler rete mirabile som utelukker intrakraniell tilgang hos andre store pattedyr 9,15,16,17. De har tidligere blitt brukt spesielt for undersøkelse av IS gjennom presis og godt kontrollert okklusjon av en intrakranial arterie med et mikrokateter18.
Blodtrykkskontroll (BP), både gjennom modulering av absolutt BP- eller BP-variabilitet (BPV), i hvilken grad arterielt BP svinger rundt et gjennomsnittlig BP, er et fremvoksende potensielt terapeutisk mål for IS-pasienter etter rapporter om verre utfall hos de med dårlig kontrollert BP eller BPV 19,20,21,22. Mekanistisk undersøkelse av hvordan endringer fører til dårlige resultater hos IS-pasienter mangler. Dette skyldes delvis vanskeligheten med å skaffe vevsnivådata og utføre velkontrollerte analyser hos mennesker. For å teste inngrep som modulerer BP eller BPV, må dyremodeller benyttes for å overvinne disse begrensningene. Denne rapporten beskriver vellykket parring av en tidligere validert kaninmodell av IS ved bruk av kontrollert okklusjon av bakre cerebrale arterie i forbindelse med kontinuerlig intraarteriell måling av BP18. Metoden som presenteres her forbedrer de tidligere tilnærmingene til slagpatofysiologi ved å anvende en validert og reproduserbar slagmodell på et system der presis måling og kontroll av BP kan oppnås. I denne raffinerte modellen kan infarktbelastningen vurderes med post-prosedyre histopatologisk farging av den høstede hjernen, som også er mottagelig for ulike flekker og mer avanserte analyser som romlig transkriptomikk. I tillegg kan den okkluderte bakre sirkulasjonsarterien også velges for å bli evaluert for sykelighetsanalyse etter overlevelsesprosedyrer.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3-0 Silk Suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>A184H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>B9275</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catheter</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>CG415</td>
			<td>4F glide catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endovascular Pressure Sensor</td>
			<td>Millar</td>
			<td>SPR-524</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Euthasol</td>
			<td>Virbac</td>
			<td>PVS111</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>GR1804</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iohexol</td>
			<td>ThermoFisher</td>
			<td>466651000</td>
			<td>Iodinated Contrast</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Biorbyt</td>
			<td>orb61131</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LabChart Software</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>Spectrum</td>
			<td>LI102</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcatheter</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>EV3 105-5056</td>
			<td>Marathon Microcatheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microwire</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>EV3 103-0608</td>
			<td>Mirage Microwire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab&#160;</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rabbit Brain 2mm Coronal Cutting Matrix</td>
			<td>Ted Pella</td>
			<td>15026</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Saline</td>
			<td>FisherScientific</td>
			<td>23-535435</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath</td>
			<td>Merit Medical</td>
			<td>PSI-5F-11</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine&#160;</td>
			<td>ThermoFisher</td>
			<td>J61430.14</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

real-time monitoring and modulation of blood pressure in a rabbit model of ischemic stroke

Kontroll av blodtrykk, både når det gjelder absolutte verdier og variabilitet, påvirker utfallet hos pasienter med iskemisk hjerneslag. Det er imidlertid fortsatt utfordrende å identifisere mekanismene som fører til dårlige resultater eller evaluere tiltak som disse effektene kan reduseres på grunn av de uoverkommelige begrensningene som ligger i menneskelige data. I slike tilfeller kan dyremodeller brukes til å gjennomføre strenge og reproduserbare evalueringer av sykdommer. Her rapporterer vi forbedring av en tidligere beskrevet modell av iskemisk slag hos kaniner som er forsterket med kontinuerlig blodtrykksregistrering for å vurdere virkningen av modulering på blodtrykk. Under generell anestesi blir lårarteriene eksponert gjennom kirurgiske nedskjæringer for å plassere arterielle skjeder bilateralt. Under fluoroskopisk visualisering og veikartveiledning blir et mikrokateter avansert inn i en arterie i hjernens bakre sirkulasjon. Et angiografi utføres ved å injisere den kontralaterale vertebrale arterien for å bekrefte okklusjon av målarterien. Når det okklusive kateteret forblir i posisjon i en fast varighet, registreres blodtrykket kontinuerlig for å muliggjøre tett titrering av blodtrykksmanipulasjoner, enten ved mekaniske eller farmakologiske midler. Ved fullføring av okklusjonsintervallet fjernes mikrokateteret, og dyret opprettholdes under generell anestesi i en foreskrevet reperfusjonslengde. For akutte studier blir dyret deretter avlivet og halshugget. Hjernen høstes og bearbeides for å måle infarktvolumet ved lysmikroskopi og videre utredes med ulike histopatologiske flekker eller romlig transkriptomisk analyse. Denne protokollen gir en reproduserbar modell som kan brukes til grundigere prekliniske studier på effekten av blodtrykksparametere under iskemisk slag. Det letter også effektiv preklinisk evaluering av nye nevrobeskyttende inngrep som kan forbedre omsorgen for iskemiske slagpasienter.

I de første forsøkene med denne modellen oppnådde vår gruppe det ønskede resultatet av en bakre cerebral eller overlegen cerebellar arterie okklusjon hos 12 av 14 dyr (85,7%). For forsøket ble syv menn og syv kvinner studert. Gjennomsnittlig dyrevekt var 3,6 kg (± 0,46 kg). Hos de to dyrene hvor suksess ikke ble oppnådd, utelukket uttalt kateterindusert vasospasme sikker tilgang til den intrakranielle sirkulasjonen. Hos den ene kaninen kunne intrakraniell tilgang ikke oppnås på grunn av okklusiv vasospasme, og ...

Watch this Scientific Journal Video about Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke at JoVE.com

Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke

Kontinuerlig arteriell blodtrykksregistrering tillater undersøkelse av virkninger av forskjellige hemodynamiske parametere. Denne rapporten demonstrerer anvendelsen av kontinuerlig arteriell blodtrykksovervåking i en stor dyremodell av iskemisk hjerneslag for bestemmelse av slagpatofysiologi, virkningen av forskjellige hemodynamiske faktorer og vurderingen av nye behandlingsmetoder.

Sanntidsovervåking og modulering av blodtrykk i en kaninmodell av iskemisk slag

Control of blood pressure, in terms of both absolute values and its variability, affects outcomes in ischemic stroke patients. However, it remains ...

Forståelse av patofysiologien av iskemisk hjerneslag er begrenset på grunn av fravær av vevsdata av høy kvalitet hos mennesker. Siden slike prøver er umulige å skaffe seg, kan velkontrollerte dyremodellstudier tjene som surrogat. Kaninmodellen som brukes i denne protokollen, gir konsistente data av høy kvalitet for undersøkelse av iskemisk slag.Teknikken beskrevet her muliggjør presis kontroll og modulering av hemodynamiske faktorer for å vurdere deres innvirkning på iskemisk slagpatofysiologi. En godt planlagt prosedyre kan føre til resultater av høy kvalitet, spesielt ved å bruke strategier for å redusere vasospasme i arteriene, gjennom en kombinasjon av farmakologisk profylakse og effektive angiografiske teknikker. For å begynne, plasser kaninen i en liggende stilling på et fluoroskopikompatibelt operativt bord.Forleng hodet mens det optimaliserer posisjonering for påfølgende angiografiske visninger. For å redusere vasospasme, plasser 0,5 tommer transdermal nitroglyserin på innsiden av øret etter induksjon av anestesi. Etter å ha fjernet pelsen fra begge inngangsregionene ved hjelp av elektriske klippere, må du forberede huden med skrubber av klorhexidin og alkohol.Draper huden på vanlig steril måte, og palpere de bilaterale femorale arterielle pulser. Lag et fem centimeter kirurgisk snitt med et nummer 10-blad på stedet der lidokain ble injisert. Bruk stump disseksjon for å eksponere nevrovaskulær bunt, og om nødvendig, utvide snittet for å eksponere et arterielt segment som er stort nok til tilgang.Ved isolering av nevrovaskulær bunt, slipp flere dråper 1% lidokain på arterien for å forhindre vasospasme. Skill arterien forsiktig fra venen og den tilstøtende nerven ved hjelp av tang. Identifiser arterien ved det karakteristiske utseendet på muskelveggen sammenlignet med de tynne veggene i venen.Etter å ha isolert arterien, pass den rette vinkeltangen under fartøyet. Ta deretter tak i to fartøysløyfer med instrumentet og pass dem forsiktig under arterien. Plasser en hver i oppstrøms og nedstrøms ender av det eksponerte fartøyet.Utsett arterien for forsiktig trekkraft ved å trekke fartøyets løkker, og inspiser fartøyet for eventuelt gjenværende vev som skal fjernes med mild disseksjon, noe som øker sjansene for vellykket tilgang. Etter å ha dissekert fartøyet og klargjort angiokateteret, drypp lidokain på fartøyet igjen. Arterien utvider seg synlig, noe som øker sjansene for vellykket tilgang og plassering av en skjede ved hjelp av Seldinger-teknikken.Påfør forsiktig trekkraft på nedstrøms fartøysløyfe for å engorge arterien ved å redusere utstrømning og stabilisere fartøyet for tilgangsforsøket. Deretter beveger du langsomt nålen til angiokateteret inn i midten av det eksponerte arterielle segmentet. Når du ser et glimt av blod i angiokateteret og navkammeret, flytt kateteret inn i arteriell lumen.Ved vellykket plassering av angiokateteret, forhånd en cope mikrowire gjennom angiokateteret lumen og inn i aorta. Fjern deretter angiokateteret over ledningen og erstatt det med en fem franske slanke hydrofile skjede. Bekreft retur av arterielt blod gjennom sidearmslangen ved å åpne treveisventilen.Lås ventilen lukket, og skyll kappen med 0,9% saltvann. Fest kappnavet til tilstøtende hud med en ekstra 3,0 silkesutur, og gjenta denne prosessen for den kontralaterale lårarterien. Under fluoroskopisk visualisering, før et fire franske glidekateter over en 0,035-tommers glidetråd satt inn gjennom venstre lårbenskjede.Plasserte spissen av glidekateteret i proksimale venstre vertebralisarterie. Etter å ha fjernet ledningen, skyll kateteret med heparinisert 0,9% saltvann. Utfør angiografi ved å injisere venstre vertebral arterie med jodert kontrast under lobeforstørrelse for å visualisere hele hodet og nakken.For venstre vertebral injeksjon, injiser 50 % kontrast, fortynnet i vanlig saltvann, med et lett crescendo fra en tre CC-sprøyte. Bestem injeksjonsmengden ved å kontrollere refluksen ned i høyre vertebralisarterie og inn i høyre arteria subclavia. Under denne injeksjonen, legg også merke til den bakre cerebrale arterien eller øvre cerebrale arterien, hvorav den ene vil være målet for å okkludere med mikrokateteret.Forbered et 2,4 fransk strømningsrettet mikrokateter med en 0,010 tommers mikrotråd, og lag en C-form på tuppen av mikrotråden. Under veikartveiledning, før mikrokateteret inne i et fire franske glidekateter ved hjelp av høyre lårbenskjede og over ledningen til høyre vertebralarterie. Advance mikrokateteret gjennom cervical segmentet av venstre vertebral arterie.For å passere den skarpe svingen som det er best fra V2 til V3-segmentet, flytt mikrokateteret alene mens mikrotråden er tilbake proksimalt til spissen. Etter å ha passert den skarpe svingen fra V2 til V3, passerer mikrokateteret ofte lett til den proksimale basal- eller arterien. På dette tidspunktet flytter du mikrotråden og velger de ønskede bakre cerebrale og overlegne cerebellare arteriene, da mikrokateterinjeksjoner ikke er tilrådelig på grunn av den skjøre naturen til de intrakraniale arteriene.Videre fremme mikrokateteret over mikrotråden inn i målarterien og velg en proksimal posisjon, da det vanligvis er tryggest i bakre å kommunisere på grunn av vinklingen ved opprinnelsen. En dypere posisjon er mulig i arteria cerebellar superior. Gjenta angiografien ved å injisere venstre vertebrale arteriekateter med høy forstørrelse over hodet for å bekrefte okklusjon av målarterien.For optimal avbildning, injiser kontrast med full styrke, vanligvis ikke mer enn en CC, som er tilstrekkelig for pasifisering av alle intrakranielle arterier. Fjern forsiktig mikrotråden fra mikrokateteret under fluoroskopisk visualisering for å bekrefte en stabil posisjon. Plasser en stoppekran på navet til mikrokateteret og lukk stoppekranen for å forhindre blodtap fra retrograd blodstrøm.Fjern venstre vertebral kateter for å gjøre venstre lårbens tilgangshylse tilgjengelig. I løpet av den påfølgende okklusjonsperioden får du intermitterende fluoroskopiske bilder for å bekrefte den stabile posisjonen til det okklusive mikrokateteret. Fjern det okklusive mikrokateteret etter tre timer.Og fortsett deretter arteriell blodtrykksmåling og modulering i den ekstra ønskede perioden. Blås opp og tømme ballongkateteret i aorta for å overvåke blodtrykksvariabiliteten. Ved akutte prosedyrer med umiddelbar hjernehøsting, fjern calvarium på en stykkevis måte med rongeurs, starter på occipital ridge og arbeider anteriort til hjernen kan høstes intakt.Plasser hjernen i formalin eller flashfrysing, avhengig av hvilken type vevsanalyse du ønsker. I alle dyrene ble hjernen vellykket høstet og histopatologisk analyse ble utført, som demonstrerte infarkt i høyre cerebellum. Blodtrykket ble sporet fra et Fogarty ballongkateter plassert i infrarenal aorta, og dataene fra omtrent en times overvåking viser sanntids arterielle trykkendringer med endringer i ballonginflasjon.Kortsiktig sporing av blodtrykket demonstrerer trykkendringene gjennom hjertesyklusen. I tillegg ble det observert små raske endringer fra respiratorisk variabilitet, som er fysiologisk normal. En umiddelbar nær dobling av målt blodtrykk ble observert etter ballongens inflasjon.Mens du prøver denne prosedyren, er grundig stump disseksjon og dryppende lidokain for å forhindre vasospasme under tilgang til angiokateteret kritisk. Angiografi av venstre vertebralarterie gir også et veikart for effektiv endovaskulær tilgang til den målrettede intrakraniale arterien. Hemodynamikk kan moduleres på farmakologiske måter eller ved å blåse opp et ballongkateter i aorta.De høstede hjerneprøvene kan analyseres med en rekke teknikker, for eksempel histopatologi eller romlig transkriptomikk.

Research

JoVE Journal

Medicine

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

En murine modell av subaraknoidalblødning

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Eksitotoksiske Stimulering av Hjerne Microslices som en<em&gt; In vitro</em&gt; Modell av Stroke

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Real-time Cytotoxicity Assays in Human Whole Blood

Real-time cytotoksisitetsanalyser i humant fullblod

A live cell-based whole blood cytotoxicity assay (WCA) that allows access to temporal information of the overall cell cytotoxicity is developed with ...

Embolic Middle Cerebral Artery Occlusion (MCAO) for Ischemic Stroke with Homologous Blood Clots in Rats

Embolic Middle Cerebral Artery Occlusion MCAO for Ischemic Stroke with Homologous Blood Clots in Rats

Embolisk Middle Cerebral arterieokklusjon (MCAO) for hjerneinfarkt med Homologe blodpropp i Rats

Clinically, thrombolytic therapy with use of recombinant tissue plasminogen activator (tPA) remains the most effective treatment for acute ischemic ...

The Rabbit Blood-shunt Model for the Study of Acute and Late Sequelae of Subarachnoid Hemorrhage: Technical Aspects

The Rabbit Blood-shunt modell for studier av akutt og senskader av subaraknoidalblødning: Tekniske aspekter

Early brain injury and delayed cerebral vasospasm both contribute to unfavorable outcomes after subarachnoid hemorrhage (SAH). Reproducible and ...

PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke

PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke

PET avbildning av Neuroinflammation bruke [11C] DPA-713 i en musemodell av iskemiske hjerneslag

Neuroinflammation is central to the pathological cascade following ischemic stroke. Non-invasive molecular imaging methods have the potential to provide ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Sanntid press volum analyse av akutt hjerteinfarkt i mus

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure

En kanin venøs interposition modell etterligne revaskularisering kirurgi ved hjelp av venen grafts å vurdere intimal hyperplasi under arteriell blodtrykk

Although vein grafts have been commonly used as autologous grafts in revascularization surgeries for ischemic diseases, the long-term patency remains poor ...

Real-Time Monitoring of Neurocritical Patients with Diffuse Optical Spectroscopies

Sanntidsovervåking av nevrokritiske pasienter med diffuse optiske spektroskopi

Neurophysiological monitoring is an important goal in the treatment of neurocritical patients, as it may prevent secondary damage and directly impact ...

Real-Time Assessment of Spinal Cord Microperfusion in a Porcine Model of Ischemia/Reperfusion

Sanntidsvurdering av ryggmargsmikroperfusjon i en porcin modell av iskemi/reperfusjon

Spinal cord injury is a devastating complication of aortic repair. Despite developments for the prevention and treatment of spinal cord injury, its ...