Name: real-time monitoring and modulation of blood pressure in a rabbit model of ischemic stroke
Uploaded: 2023-02-10T13:15:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke at JoVE.com

La investigación reportada en esta publicación fue apoyada por el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales de los Institutos Nacionales de Salud bajo los números de adjudicación UL1TR002538 y KL2TR002539 y por la Subvención Transformacional 19TPA34910194 de la American Heart Association.

Este protocolo está aprobado por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales (Protocolo IACUC de la Universidad de Utah Número 21-09021). Los conejos blancos maduros de Nueva Zelanda se obtienen de proveedores comerciales.
1. Adquisición de animales
<ol><li>Aclimatar a los animales durante el tiempo requerido después de la llegada de acuerdo con el protocolo institucional, alojando a los animales socialmente en un vivero con dietas estándar de comida. El perí...

<ol>
	<li>the American Heart Association. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+Disease+and+Stroke+Statistics-2022+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Heart Disease and Stroke Statistics-2022 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 145 (8), 153 (2022).</li><li>Jadhav, A. P., Campbell, B. C. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ongoing+advances+in+medical+and+interventional+treatments+of+large+vessel+occlusion+stroke.">Ongoing advances in medical and interventional treatments of large vessel occlusion stroke.</a> Stroke. 52 (3), 1115-1117 (2021).</li><li>Caprio, F. Z., Sorond, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebrovascular+disease:+Primary+and+secondary+stroke+prevention.">Cerebrovascular disease: Primary and secondary stroke prevention.</a> The Medical Clinics of North America. 103 (2), 295-308 (2019).</li><li>Kleindorfer, D. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Guideline+for+the+prevention+of+stroke+in+patients+with+stroke+and+transient+ischemic+attack:+A+guideline+from+the+American+Heart+Association/American+Stroke+Association.">Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: A guideline from the American Heart Association/American Stroke Association.</a> Stroke. 52 (7), 364 (2021).</li><li>Kitagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+pressure+management+for+secondary+stroke+prevention.">Blood pressure management for secondary stroke prevention.</a> Hypertension Research: Official Journal of the Japanese Society of Hypertension. 45 (6), 936-943 (2022).</li><li>Buchan, A. M., Pelz, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroprotection+in+acute+ischemic+stroke:+A+brief+review.">Neuroprotection in acute ischemic stroke: A brief review.</a> The Canadian Journal of Neurological Sciences. 49 (6), 741-745 (2021).</li><li>Paul, S., Candelario-Jalil, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Emerging+neuroprotective+strategies+for+the+treatment+of+ischemic+stroke:+An+overview+of+clinical+and+preclinical+studies.">Emerging neuroprotective strategies for the treatment of ischemic stroke: An overview of clinical and preclinical studies.</a> Experimental Neurology. 335, 113518 (2021).</li><li>Zabriskie, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+Zealand+White+rabbits+fed+high+cholesterol+diets+develop+morbid+systemic+diseases+before+intracranial+atherosclerosis+is+detected.">New Zealand White rabbits fed high cholesterol diets develop morbid systemic diseases before intracranial atherosclerosis is detected.</a> Journal of Veterinary Science &amp; Medical Diagnosis. 8 (3), (2019).</li><li>McNally, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rabbit+models+of+intracranial+atherosclerotic+disease+for+pathological+validation+of+vessel+wall+MRI.">Rabbit models of intracranial atherosclerotic disease for pathological validation of vessel wall MRI.</a> The Neuroradiology Journal. 34 (3), 193-199 (2020).</li><li>Brousseau, M. E., Hoeg, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transgenic+rabbits+as+models+for+atherosclerosis+research.">Transgenic rabbits as models for atherosclerosis research.</a> Journal of Lipid Research. 40 (3), 365-375 (1999).</li><li>Ji, D., Zhao, G., Songstad, A., Cui, X., Weinstein, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+creation+of+an+APOE+knockout+rabbit.">Efficient creation of an APOE knockout rabbit.</a> Transgenic Research. 24 (2), 227-235 (2015).</li><li>Abela, G. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Triggering+of+plaque+disruption+and+arterial+thrombosis+in+an+atherosclerotic+rabbit+model.">Triggering of plaque disruption and arterial thrombosis in an atherosclerotic rabbit model.</a> Circulation. 91 (3), 776-784 (1995).</li><li>Aliev, G., Burnstock, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Watanabe+rabbits+with+heritable+hypercholesterolaemia:+a+model+of+atherosclerosis.">Watanabe rabbits with heritable hypercholesterolaemia: a model of atherosclerosis.</a> Histology and Histopathology. 13 (3), 797-817 (1998).</li><li>Brinjikji, W., Ding, Y. H., Kallmes, D. 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D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatially+resolved+transcriptomics+for+evaluation+of+intracranial+vessels+in+a+rabbit+model:+Proof+of+concept.">Spatially resolved transcriptomics for evaluation of intracranial vessels in a rabbit model: Proof of concept.</a> bioRxiv. , (2022).</li><li>Alexander, M. D., Darflinger, R. D., Sun, Z., Cooke, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+cell+yield+among+different+devices+for+endovascular+biopsy+to+harvest+endothelial+cells.">Assessment of cell yield among different devices for endovascular biopsy to harvest endothelial cells.</a> Biotechniques. 66 (1), 34-36 (2017).</li><li>English, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+model+of+large+vessel+ischemic+stroke+in+rabbits:+microcatheter+occlusion+of+the+posterior+cerebral+artery.">A novel model of large vessel ischemic stroke in rabbits: microcatheter occlusion of the posterior cerebral artery.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 7 (5), 363-366 (2015).</li><li>Peng, T. J., Ortega-Guti&#233;rrez, S., de Havenon, A., Petersen, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+pressure+management+after+endovascular+thrombectomy.">Blood pressure management after endovascular thrombectomy.</a> Frontiers in Neurology. 12, 723461 (2021).</li><li>Nepal, G., Shrestha, G. S., Shing, Y. K., Muha, A., Bhagat, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systolic+blood+pressure+variability+following+endovascular+thrombectomy+and+clinical+outcome+in+acute+ischemic+stroke:+A+meta-analysis.">Systolic blood pressure variability following endovascular thrombectomy and clinical outcome in acute ischemic stroke: A meta-analysis.</a> Acta Neurologica Scandinavica. 144 (4), 343-354 (2021).</li><li>Bennett, A. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+blood+pressure+variability+after+endovascular+thrombectomy+for+acute+stroke+is+associated+with+worse+clinical+outcome.">Increased blood pressure variability after endovascular thrombectomy for acute stroke is associated with worse clinical outcome.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 10 (9), 823-827 (2018).</li><li>de Havenon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+blood+pressure+variability+contributes+to+worse+outcome+after+intracerebral+hemorrhage.">Increased blood pressure variability contributes to worse outcome after intracerebral hemorrhage.</a> Stroke. 49 (8), 1981-1984 (2018).</li></ol>

Se han logrado avances sustanciales en el tratamiento del SI, en particular teniendo en cuenta los avances en la intervención aguda y las estrategias de prevención secundaria. Sin embargo, se puede hacer más trabajo para mejorar la atención de los pacientes con SI. El progreso limitado en otros aspectos del tratamiento de SI, particularmente en el ámbito de la neuroprotección, probablemente sea el resultado de las limitaciones en la comprensión fisiopatológica de los procesos mecanicistas a nivel tisular y molecu...

El accidente cerebrovascular isquémico (SI) es una de las principales causas de muerte y discapacidad a largo plazo en todo el mundo, y se prevé que su prevalencia aumente a medida que la sociedad envejezca1 año. Si bien se han logrado avances sustanciales en las intervenciones agudas y las estrategias de prevención secundaria, los tratamientos neuroprotectores adyuvantes no han seguido un ritmoacelerado 2,3,4,5,6,7. Se necesita investigación adicional sobre la patobiología del accidente cerebrovascular porque los mecanismos por los cuales las terapias pueden o no resultar efectivas son poco conocidos. Esto se debe en gran parte a la naturaleza heterogénea de la población de pacientes con accidente cerebrovascular, muchos de los cuales tienen numerosas comorbilidades que confunden el análisis1. Un impulsor de las limitaciones en la investigación es la ausencia de datos a nivel de tejido, el estándar de oro en la investigación biomédica, debido a la morbilidad prohibitiva del muestreo de tejido del sistema nervioso central humano. Específicamente, la recolección de tejido vascular en un ser humano vivo causaría un accidente cerebrovascular, por lo que el tejido vascular generalmente solo se obtiene en la autopsia, que es poco representativa de la población general y se inclina hacia una enfermedad más avanzada en pacientes ancianos con diagnósticos concomitantes.
En tales casos, cuando no se pueden utilizar suficientes datos humanos, los modelos animales pueden cerrar las brechas de datos. Los modelos animales grandes de accidente cerebrovascular son limitados, ya que la mayoría de los animales grandes utilizados en la investigación son ungulados que tienen una rete mirabile que impide el acceso endovascular directo a las arterias cerebrales 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 . Los conejos tienen una larga historia de uso para la investigación de enfermedades cardiovasculares, incluyendo patologías intracraneales 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17. Los conejos presentan un modelo ideal para las enfermedades cerebrovasculares porque son lo suficientemente grandes para el cateterismo endovascular y carecen de la rete mirabile que impide el acceso intracraneal en otros mamíferos grandes 9,15,16,17. Han sido utilizados previamente específicamente para la investigación del EI a través de la oclusión precisa y bien controlada de una arteria intracraneal con microcatéter18.
El control de la presión arterial (PA), tanto a través de la modulación de la PA absoluta como de la variabilidad de la PA (VPB), el grado en que la PA arterial fluctúa alrededor de una PA media, es un objetivo terapéutico potencial emergente para los pacientes con IS después de los informes de peores resultados en aquellos con PA o VPB mal controladas 19,20,21,22 . Falta investigación mecanicista sobre cómo los cambios conducen a malos resultados en pacientes con EI. Esto se debe en parte a la dificultad de obtener datos a nivel de tejido y realizar análisis bien controlados en humanos. Para probar intervenciones que modulan la PA o el VPB, se deben utilizar modelos animales para superar estas limitaciones. Este informe describe el emparejamiento exitoso de un modelo de conejo previamente validado de IS utilizando la oclusión controlada de la arteria cerebral posterior junto con la medición intraarterial continua de la PA18. El método presentado aquí mejora los enfoques anteriores de la fisiopatología del accidente cerebrovascular mediante la aplicación de un modelo de accidente cerebrovascular validado y reproducible a un sistema en el que se puede lograr una medición y control precisos de la PA. En este modelo refinado, la carga del infarto se puede evaluar con tinción histopatológica posterior al procedimiento del cerebro cosechado, que también es susceptible de varias tinciones y análisis más avanzados, como la transcriptómica espacial. Además, la arteria de circulación posterior ocluida también se puede elegir para ser evaluada para el análisis de morbilidad después de los procedimientos de supervivencia.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3-0 Silk Suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>A184H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>B9275</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catheter</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>CG415</td>
			<td>4F glide catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endovascular Pressure Sensor</td>
			<td>Millar</td>
			<td>SPR-524</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Euthasol</td>
			<td>Virbac</td>
			<td>PVS111</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>GR1804</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iohexol</td>
			<td>ThermoFisher</td>
			<td>466651000</td>
			<td>Iodinated Contrast</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Biorbyt</td>
			<td>orb61131</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LabChart Software</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>Spectrum</td>
			<td>LI102</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcatheter</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>EV3 105-5056</td>
			<td>Marathon Microcatheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microwire</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>EV3 103-0608</td>
			<td>Mirage Microwire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab&#160;</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rabbit Brain 2mm Coronal Cutting Matrix</td>
			<td>Ted Pella</td>
			<td>15026</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Saline</td>
			<td>FisherScientific</td>
			<td>23-535435</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath</td>
			<td>Merit Medical</td>
			<td>PSI-5F-11</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine&#160;</td>
			<td>ThermoFisher</td>
			<td>J61430.14</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

real-time monitoring and modulation of blood pressure in a rabbit model of ischemic stroke

El control de la presión arterial, tanto en términos de valores absolutos como de su variabilidad, afecta los resultados en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico. Sin embargo, sigue siendo difícil identificar los mecanismos que conducen a resultados deficientes o evaluar las medidas mediante las cuales estos efectos pueden mitigarse debido a las limitaciones prohibitivas inherentes a los datos humanos. En tales casos, los modelos animales se pueden utilizar para llevar a cabo evaluaciones rigurosas y reproducibles de enfermedades. Aquí informamos el refinamiento de un modelo previamente descrito de accidente cerebrovascular isquémico en conejos que se aumenta con el registro continuo de la presión arterial para evaluar los impactos de la modulación en la presión arterial. Bajo anestesia general, las arterias femorales se exponen a través de cortes quirúrgicos para colocar vainas arteriales bilateralmente. Bajo la visualización fluoroscópica y la guía de la hoja de ruta, se avanza un microcatéter en una arteria de la circulación posterior del cerebro. Se realiza una angiografía inyectando la arteria vertebral contralateral para confirmar la oclusión de la arteria diana. Con el catéter oclusivo permaneciendo en posición durante un período fijo, la presión arterial se registra continuamente para permitir una titulación ajustada de las manipulaciones de la presión arterial, ya sea a través de medios mecánicos o farmacológicos. Al finalizar el intervalo de oclusión, se retira el microcatéter y el animal se mantiene bajo anestesia general durante un período prescrito de reperfusión. Para estudios agudos, el animal es sacrificado y decapitado. El cerebro se cosecha y procesa para medir el volumen del infarto bajo microscopía óptica y se evalúa posteriormente con diversas tinciones histopatológicas o análisis transcriptómico espacial. Este protocolo proporciona un modelo reproducible que se puede utilizar para estudios preclínicos más exhaustivos sobre los efectos de los parámetros de la presión arterial durante el accidente cerebrovascular isquémico. También facilita la evaluación preclínica efectiva de nuevas intervenciones neuroprotectoras que podrían mejorar la atención de los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico.

En los experimentos iniciales con este modelo, nuestro grupo logró con éxito el resultado deseado de una oclusión cerebral posterior o de la arteria cerebelosa superior en 12 de 14 animales (85,7%). Para el experimento, se estudiaron siete machos y siete hembras. El peso medio de los animales fue de 3,6 kg (± 0,46 kg). En los dos animales en los que no se logró el éxito, el vasoespasmo profundo inducido por el catéter impidió el acceso seguro a la circulación intracraneal. En un conejo, no se pudo obtener acceso...

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Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke

El registro continuo de la presión arterial permite la investigación de los impactos de diversos parámetros hemodinámicos. Este informe demuestra la aplicación de la monitorización continua de la presión arterial en un modelo animal grande de accidente cerebrovascular isquémico para la determinación de la fisiopatología del accidente cerebrovascular, el impacto de diferentes factores hemodinámicos y la evaluación de nuevos enfoques de tratamiento.

Monitorización en tiempo real y modulación de la presión arterial en un modelo de conejo de accidente cerebrovascular isquémico

Control of blood pressure, in terms of both absolute values and its variability, affects outcomes in ischemic stroke patients. However, it remains ...

La comprensión de la fisiopatología del accidente cerebrovascular isquémico es limitada debido a la ausencia de datos tisulares de alta calidad en humanos. Dado que tales muestras son imposibles de adquirir, los estudios de modelos animales bien controlados pueden servir como sustituto. El modelo de conejo utilizado en este protocolo proporciona datos consistentes de alta calidad para el interrogatorio del accidente cerebrovascular isquémico.La técnica descrita aquí permite un control preciso y la modulación de los factores hemodinámicos para evaluar su impacto en la fisiopatología del accidente cerebrovascular isquémico. Un procedimiento bien planificado puede conducir a resultados de alta calidad, particularmente mediante el empleo de estrategias para mitigar el vasoespasmo en las arterias, a través de una combinación de profilaxis farmacológica y técnicas angiográficas efectivas. Para comenzar, coloque al conejo en posición supina en una mesa quirúrgica compatible con fluoroscopia.Extienda la cabeza a medida que optimiza el posicionamiento para vistas angiográficas posteriores. Para mitigar el vasoespasmo, coloque 0.5 pulgadas de nitroglicerina transdérmica en el interior del oído después de la inducción de la anestesia. Después de eliminar el pelaje de ambas regiones inguinales con cortapelos eléctricos, prepare la piel con exfoliantes de clorhexidina y alcohol.Cubra la piel de la manera estéril habitual y palpe los pulsos arteriales femorales bilaterales. Haga una incisión quirúrgica de cinco centímetros con una cuchilla número 10 en el sitio donde se inyectó la lidocaína. Use una disección contundente para exponer el haz neurovascular y, si es necesario, extienda la incisión para exponer un segmento arterial lo suficientemente grande como para acceder.Tras el aislamiento del haz neurovascular, deje caer varias gotas de lidocaína al 1% en la arteria para prevenir el vasoespasmo. Separe la arteria suavemente de la vena y el nervio adyacente con fórceps. Identificar la arteria por el aspecto característico de su pared muscular en comparación con las paredes delgadas de la vena.Después de aislar la arteria, pase las pinzas de ángulo recto debajo del vaso. Luego agarre dos bucles de recipiente con el instrumento y páselos suavemente por debajo de la arteria. Situar uno en los extremos aguas arriba y aguas abajo del recipiente expuesto.Sujete la arteria a una tracción suave tirando de los bucles del vaso e inspeccione el vaso en busca de cualquier tejido residual que deba eliminarse con una disección suave, lo que aumenta las posibilidades de acceso exitoso. Después de diseccionar el vaso y preparar el angiocatéter, gotee lidocaína en el vaso nuevamente. La arteria se dilata visiblemente, aumentando las posibilidades de acceso exitoso y colocación de una vaina utilizando la técnica de Seldinger.Aplique una tracción suave al bucle del vaso aguas abajo para engullir la arteria reduciendo el flujo de salida y estabilizando el vaso para el intento de acceso. Luego, avance lentamente la aguja del angiocatéter hacia el centro del segmento arterial expuesto. Al ver un destello de sangre en el angiocatéter y la cámara central, avance el catéter hacia la luz arterial.Al colocar con éxito el angiocatéter, avance un microcable de cope a través de la luz del angiocatéter y hacia la aorta. Luego retire el angiocatéter sobre el cable y reemplácelo con una funda hidrofílica delgada de cinco franceses. Confirme el retorno de la sangre arterial a través del tubo del brazo abriendo la válvula de tres vías.Cierre la válvula y enjuague la vaina con solución salina al 0,9%. Asegure el cubo de la vaina a la piel adyacente con una sutura de seda 3.0 adicional y repita este proceso para la arteria femoral contralateral. Bajo visualización fluoroscópica, avance un catéter deslizante francés de cuatro sobre un cable deslizante de 0.035 pulgadas insertado a través de la vaina femoral izquierda.Coloque la punta del catéter deslizante en la arteria vertebral izquierda proximal. Después de retirar el cable, enjuague el catéter con solución salina heparinizada al 0,9%. Realice una angiografía inyectando la arteria vertebral izquierda con contraste yodado debajo del aumento del lóbulo para visualizar toda la cabeza y el cuello.Para la inyección vertebral izquierda, inyecte 50% de contraste, diluido en solución salina normal, con un crescendo suave de una jeringa de tres CC. Determine la cantidad de inyección comprobando el reflujo por la arteria vertebral derecha y hacia la arteria subclavia derecha. Durante esta inyección, también tenga en cuenta la arteria cerebral posterior o arteria cerebral superior, una de las cuales será el objetivo para ocluir con el microcatéter.Prepare un microcatéter francés dirigido por flujo de 2.4 con un microcable de 0.010 pulgadas y haga una forma de C en la punta del microcable. Bajo la guía de la hoja de ruta, avance el microcatéter dentro de un catéter de deslizamiento francés de cuatro usando la vaina femoral derecha y sobre el cable en la arteria vertebral derecha. Avance el microcatéter a través del segmento cervical de la arteria vertebral izquierda.Para pasar el giro brusco como mejor sea del segmento V2 al V3, avance el microcatéter solo mientras el microcable vuelve a estar proximal hasta su punta. Después de pasar el giro brusco de V2 a V3, el microcatéter a menudo pasa fácilmente a la arteria o basal proximal. En este punto, avance el microcable y seleccione las arterias cerebrales posteriores y cerebelosas superiores deseadas, ya que las inyecciones de microcatéter no son aconsejables debido a la naturaleza frágil de las arterias intracraneales.Avance aún más el microcatéter sobre el microcable en la arteria objetivo y elija una posición proximal, ya que generalmente es más seguro en la parte posterior comunicarse debido a su angulación en su origen. Una posición más profunda es factible en la arteria cerebelosa superior. Repita la angiografía inyectando el catéter de la arteria vertebral izquierda con gran aumento sobre la cabeza para confirmar la oclusión de la arteria diana.Para obtener imágenes óptimas, inyecte contraste de fuerza completa, generalmente no más de un CC, que es adecuado para la pacificación de todas las arterias intracraneales. Retire suavemente el microcable del microcatéter bajo visualización fluoroscópica para confirmar una posición estable. Coloque una llave de paso en el cubo del microcatéter y cierre la llave de paso para evitar la pérdida de sangre por el flujo sanguíneo retrógrado.Retire el catéter vertebral izquierdo para que la vaina de acceso femoral izquierdo esté disponible. Durante el período de oclusión subsiguiente, adquirir imágenes fluoroscópicas intermitentes para confirmar la posición estable del microcatéter oclusivo. Retire el microcatéter oclusivo después de tres horas.Y luego continúe la medición y modulación de la presión arterial durante el período adicional deseado. Infle y desinfle el catéter con balón en la aorta para controlar la variabilidad de la presión arterial. En procedimientos agudos con recolección inmediata de cerebro, retire el calvario de manera gradual con rongeurs, comenzando en la cresta occipital y trabajando anteriormente hasta que el cerebro pueda ser cosechado intacto.Coloque el cerebro en formalina o congelación rápida, dependiendo del tipo de análisis de tejido deseado. En todos los animales, el cerebro fue cosechado con éxito y se realizó un análisis histopatológico, demostrando infarto en el cerebelo derecho. La presión arterial se rastreó a partir de un catéter con balón de Fogarty colocado en la aorta infrarrenal, y los datos de aproximadamente una hora de monitoreo demuestran cambios en la presión arterial en tiempo real con cambios en la inflación del balón.El seguimiento a corto plazo de la presión arterial demuestra los cambios de presión a lo largo del ciclo cardíaco. Además, se observaron pequeños cambios rápidos de la variabilidad respiratoria, que es fisiológicamente normal. Se observó una casi duplicación inmediata de la presión arterial medida después de la inflación del balón.Al intentar este procedimiento, la disección contundente meticulosa y el goteo de lidocaína para prevenir el vasoespasmo durante el acceso del angiocatéter son críticos. Además, la angiografía de la arteria vertebral izquierda proporciona una hoja de ruta para el acceso endovascular eficiente a la arteria intracraneal objetivo. La hemodinámica se puede modular de manera farmacológica o inflando un catéter con balón en la aorta.Las muestras de cerebro recolectadas se pueden analizar con una variedad de técnicas, como histopatología o transcriptómica espacial.

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Embolic Middle Cerebral Artery Occlusion (MCAO) for Ischemic Stroke with Homologous Blood Clots in Rats

Embolic Middle Cerebral Artery Occlusion MCAO for Ischemic Stroke with Homologous Blood Clots in Rats

Arteria embólico cerebral media oclusión (MCAO) para el ictus isquémico con homólogas coágulos de sangre en las ratas

Clinically, thrombolytic therapy with use of recombinant tissue plasminogen activator (tPA) remains the most effective treatment for acute ischemic ...

The Rabbit Blood-shunt Model for the Study of Acute and Late Sequelae of Subarachnoid Hemorrhage: Technical Aspects

El Conejo Modelo Blood-shunt para el Estudio de la aguda y secuelas tardías de Hemorragia subaracnoidea: Aspectos Técnicos

Early brain injury and delayed cerebral vasospasm both contribute to unfavorable outcomes after subarachnoid hemorrhage (SAH). Reproducible and ...

PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke

PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke

Animal doméstico proyección de imagen de neuroinflamación usando [11C] DPA-713 en un modelo murino de ictus isquémico

Neuroinflammation is central to the pathological cascade following ischemic stroke. Non-invasive molecular imaging methods have the potential to provide ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Análisis en tiempo real de presión-volumen del infarto agudo de miocardio en ratones

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure

Un modelo de interposición venosa de conejo imitando la cirugía de revascularización usando injertos de vena para evaluar la hiperplasia intimal bajo presión arterial arterial

Although vein grafts have been commonly used as autologous grafts in revascularization surgeries for ischemic diseases, the long-term patency remains poor ...

Real-Time Monitoring of Neurocritical Patients with Diffuse Optical Spectroscopies

Monitorización en tiempo real de pacientes neurocríticos con espectroscopias ópticas difusas

Neurophysiological monitoring is an important goal in the treatment of neurocritical patients, as it may prevent secondary damage and directly impact ...

Real-Time Assessment of Spinal Cord Microperfusion in a Porcine Model of Ischemia/Reperfusion

Evaluación en tiempo real de la microperfusión de la médula espinal en un modelo porcino de isquemia/reperfusión

Spinal cord injury is a devastating complication of aortic repair. Despite developments for the prevention and treatment of spinal cord injury, its ...