Name: real-time monitoring and modulation of blood pressure in a rabbit model of ischemic stroke
Uploaded: 2023-02-10T13:15:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke at JoVE.com

Forskningen som rapporteras i denna publikation stöddes av National Center for Advancing Translational Sciences vid National Institutes of Health under Award Numbers UL1TR002538 och KL2TR002539 och av Transformational Grant 19TPA34910194 från American Heart Association.

Detta protokoll är godkänt av Institutional Animal Care and Use Committee (University of Utah IACUC Protocol Number 21-09021). Mogna Nya Zeeland Vita kaniner erhålls från kommersiella leverantörer.
1. Anskaffning av djur
<ol><li>Acklimatisera djuren under önskad tid efter ankomst enligt institutionellt protokoll, hysa djur socialt i ett vivarium med standard chow dieter. Acklimatiseringsperioden vid vår institution är 2 veckor.</li>
</ol><strong...

<ol>
	<li>the American Heart Association. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+Disease+and+Stroke+Statistics-2022+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Heart Disease and Stroke Statistics-2022 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 145 (8), 153 (2022).</li><li>Jadhav, A. P., Campbell, B. C. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ongoing+advances+in+medical+and+interventional+treatments+of+large+vessel+occlusion+stroke.">Ongoing advances in medical and interventional treatments of large vessel occlusion stroke.</a> Stroke. 52 (3), 1115-1117 (2021).</li><li>Caprio, F. Z., Sorond, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebrovascular+disease:+Primary+and+secondary+stroke+prevention.">Cerebrovascular disease: Primary and secondary stroke prevention.</a> The Medical Clinics of North America. 103 (2), 295-308 (2019).</li><li>Kleindorfer, D. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Guideline+for+the+prevention+of+stroke+in+patients+with+stroke+and+transient+ischemic+attack:+A+guideline+from+the+American+Heart+Association/American+Stroke+Association.">Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: A guideline from the American Heart Association/American Stroke Association.</a> Stroke. 52 (7), 364 (2021).</li><li>Kitagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+pressure+management+for+secondary+stroke+prevention.">Blood pressure management for secondary stroke prevention.</a> Hypertension Research: Official Journal of the Japanese Society of Hypertension. 45 (6), 936-943 (2022).</li><li>Buchan, A. M., Pelz, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroprotection+in+acute+ischemic+stroke:+A+brief+review.">Neuroprotection in acute ischemic stroke: A brief review.</a> The Canadian Journal of Neurological Sciences. 49 (6), 741-745 (2021).</li><li>Paul, S., Candelario-Jalil, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Emerging+neuroprotective+strategies+for+the+treatment+of+ischemic+stroke:+An+overview+of+clinical+and+preclinical+studies.">Emerging neuroprotective strategies for the treatment of ischemic stroke: An overview of clinical and preclinical studies.</a> Experimental Neurology. 335, 113518 (2021).</li><li>Zabriskie, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+Zealand+White+rabbits+fed+high+cholesterol+diets+develop+morbid+systemic+diseases+before+intracranial+atherosclerosis+is+detected.">New Zealand White rabbits fed high cholesterol diets develop morbid systemic diseases before intracranial atherosclerosis is detected.</a> Journal of Veterinary Science &amp; Medical Diagnosis. 8 (3), (2019).</li><li>McNally, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rabbit+models+of+intracranial+atherosclerotic+disease+for+pathological+validation+of+vessel+wall+MRI.">Rabbit models of intracranial atherosclerotic disease for pathological validation of vessel wall MRI.</a> The Neuroradiology Journal. 34 (3), 193-199 (2020).</li><li>Brousseau, M. E., Hoeg, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transgenic+rabbits+as+models+for+atherosclerosis+research.">Transgenic rabbits as models for atherosclerosis research.</a> Journal of Lipid Research. 40 (3), 365-375 (1999).</li><li>Ji, D., Zhao, G., Songstad, A., Cui, X., Weinstein, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+creation+of+an+APOE+knockout+rabbit.">Efficient creation of an APOE knockout rabbit.</a> Transgenic Research. 24 (2), 227-235 (2015).</li><li>Abela, G. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Triggering+of+plaque+disruption+and+arterial+thrombosis+in+an+atherosclerotic+rabbit+model.">Triggering of plaque disruption and arterial thrombosis in an atherosclerotic rabbit model.</a> Circulation. 91 (3), 776-784 (1995).</li><li>Aliev, G., Burnstock, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Watanabe+rabbits+with+heritable+hypercholesterolaemia:+a+model+of+atherosclerosis.">Watanabe rabbits with heritable hypercholesterolaemia: a model of atherosclerosis.</a> Histology and Histopathology. 13 (3), 797-817 (1998).</li><li>Brinjikji, W., Ding, Y. H., Kallmes, D. F., Kadirvel, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=From+bench+to+bedside:+Utility+of+the+rabbit+elastase+aneurysm+model+in+pre-clinical+studies+of+intracranial+aneurysm+treatment.">From bench to bedside: Utility of the rabbit elastase aneurysm model in pre-clinical studies of intracranial aneurysm treatment.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 8 (5), 521-525 (2016).</li><li>Zabriskie, M. S., Wang, C., Wang, S., Alexander, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Apolipoprotein+E+knockout+rabbit+model+of+intracranial+atherosclerotic+disease.">Apolipoprotein E knockout rabbit model of intracranial atherosclerotic disease.</a> Animal Models and Experimental Medicine. 3 (2), 208-213 (2020).</li><li>Zabriskie, M. S., Cooke, D. L., Wang, C., Alexander, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatially+resolved+transcriptomics+for+evaluation+of+intracranial+vessels+in+a+rabbit+model:+Proof+of+concept.">Spatially resolved transcriptomics for evaluation of intracranial vessels in a rabbit model: Proof of concept.</a> bioRxiv. , (2022).</li><li>Alexander, M. D., Darflinger, R. D., Sun, Z., Cooke, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+cell+yield+among+different+devices+for+endovascular+biopsy+to+harvest+endothelial+cells.">Assessment of cell yield among different devices for endovascular biopsy to harvest endothelial cells.</a> Biotechniques. 66 (1), 34-36 (2017).</li><li>English, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+model+of+large+vessel+ischemic+stroke+in+rabbits:+microcatheter+occlusion+of+the+posterior+cerebral+artery.">A novel model of large vessel ischemic stroke in rabbits: microcatheter occlusion of the posterior cerebral artery.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 7 (5), 363-366 (2015).</li><li>Peng, T. J., Ortega-Guti&#233;rrez, S., de Havenon, A., Petersen, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+pressure+management+after+endovascular+thrombectomy.">Blood pressure management after endovascular thrombectomy.</a> Frontiers in Neurology. 12, 723461 (2021).</li><li>Nepal, G., Shrestha, G. S., Shing, Y. K., Muha, A., Bhagat, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systolic+blood+pressure+variability+following+endovascular+thrombectomy+and+clinical+outcome+in+acute+ischemic+stroke:+A+meta-analysis.">Systolic blood pressure variability following endovascular thrombectomy and clinical outcome in acute ischemic stroke: A meta-analysis.</a> Acta Neurologica Scandinavica. 144 (4), 343-354 (2021).</li><li>Bennett, A. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+blood+pressure+variability+after+endovascular+thrombectomy+for+acute+stroke+is+associated+with+worse+clinical+outcome.">Increased blood pressure variability after endovascular thrombectomy for acute stroke is associated with worse clinical outcome.</a> Journal of Neurointerventional Surgery. 10 (9), 823-827 (2018).</li><li>de Havenon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+blood+pressure+variability+contributes+to+worse+outcome+after+intracerebral+hemorrhage.">Increased blood pressure variability contributes to worse outcome after intracerebral hemorrhage.</a> Stroke. 49 (8), 1981-1984 (2018).</li></ol>

Betydande framsteg har gjorts i hanteringen av informationssamhället, särskilt med tanke på framstegen inom akuta insatser och sekundära förebyggande strategier. Mer arbete kan dock göras för att förbättra vården för IS-patienter. Begränsade framsteg i andra aspekter av IS-behandling, särskilt inom neuroprotektion, beror sannolikt på begränsningarna i patofysiologisk förståelse av mekanistiska processer på vävnads- och molekylär nivå. Effektfulla data från människor är orealistiska och sannolikt o...

Ischemisk stroke (IS) är en ledande orsak till dödsfall och långvarig funktionshinder över hela världen, och dess prevalens förväntas öka när samhället åldras1. Medan betydande framsteg har gjorts inom akuta interventioner och sekundära förebyggande strategier, har kompletterande neuroprotektiva behandlingar inte följt i takt 2,3,4,5,6,7. Ytterligare forskning behövs om strokepatobiologi eftersom mekanismer genom vilka terapier kan eller inte kan visa sig vara effektiva är dåligt förstådda. Detta beror till stor del på den heterogena karaktären hos strokepatientpopulationen, varav många har många comorbiditeter som förvirrar analys1. En drivkraft för begränsningar i forskning är frånvaron av vävnadsnivådata - guldstandarden inom biomedicinsk forskning - på grund av den oöverkomliga sjukligheten vid provtagning av vävnad från det mänskliga centrala nervsystemet. Specifikt skulle vaskulär vävnadsskörd hos en levande människa orsaka stroke, så vaskulär vävnad erhålls vanligtvis endast vid obduktion, vilket är underrepresentativt för den allmänna befolkningen och skevar mot mer avancerad sjukdom hos äldre patienter med samtidiga diagnoser.
I sådana fall, när tillräckliga humandata inte kan användas, kan djurmodeller överbrygga dataluckorna. Stora djurmodeller av stroke är begränsade eftersom de flesta stora djur som används i forskning är hovdjur som har en rete mirabile som förhindrar direkt endovaskulär åtkomst till hjärnartärerna 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 . Kaniner har en lång historia av användning för undersökning av hjärt-kärlsjukdom, inklusive intrakraniella patologier 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17. Kaniner utgör en idealisk modell för cerebrovaskulära sjukdomar eftersom de är tillräckligt stora för endovaskulär kateterisering och saknar rete mirabile som utesluter intrakraniell åtkomst hos andra stora däggdjur 9,15,16,17. De har tidigare använts specifikt för undersökning av IS genom exakt och välkontrollerad ocklusion av en intrakraniell artär med en mikrokateter18.
Blodtryckskontroll (BP), både genom modulering av absolut BP- eller BP-variabilitet (BPV), i vilken grad arteriellt BP fluktuerar runt ett genomsnittligt BP, är ett framväxande potentiellt terapeutiskt mål för IS-patienter efter rapporter om sämre resultat hos dem med dåligt kontrollerad BP eller BPV 19,20,21,22. Mekanistisk undersökning av hur förändringar leder till dåliga resultat hos IS-patienter saknas. Detta beror delvis på svårigheten att få vävnadsnivådata och utföra välkontrollerade analyser på människor. För att testa interventioner som modulerar BP eller BPV måste djurmodeller användas för att övervinna dessa begränsningar. Denna rapport beskriver den framgångsrika parningen av en tidigare validerad kaninmodell av IS med kontrollerad ocklusion av den bakre hjärnartären i samband med kontinuerlig intraarteriell mätning av BP18. Metoden som presenteras här förbättrar de tidigare metoderna för strokepatofysiologi genom att tillämpa en validerad och reproducerbar strokemodell på ett system där exakt mätning och kontroll av BP kan uppnås. I denna förfinade modell kan infarktbördan bedömas med postprocedurell histopatologisk färgning av den skördade hjärnan, som också är mottaglig för olika fläckar och mer avancerade analyser såsom rumslig transkriptomik. Dessutom kan den ockluderade bakre cirkulationsartären också väljas för att utvärderas för morbiditetsanalys efter överlevnadsprocedurer.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3-0 Silk Suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>A184H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>B9275</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catheter</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>CG415</td>
			<td>4F glide catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endovascular Pressure Sensor</td>
			<td>Millar</td>
			<td>SPR-524</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Euthasol</td>
			<td>Virbac</td>
			<td>PVS111</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>GR1804</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iohexol</td>
			<td>ThermoFisher</td>
			<td>466651000</td>
			<td>Iodinated Contrast</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Biorbyt</td>
			<td>orb61131</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LabChart Software</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>Spectrum</td>
			<td>LI102</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcatheter</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>EV3 105-5056</td>
			<td>Marathon Microcatheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microwire</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>EV3 103-0608</td>
			<td>Mirage Microwire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab&#160;</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rabbit Brain 2mm Coronal Cutting Matrix</td>
			<td>Ted Pella</td>
			<td>15026</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Saline</td>
			<td>FisherScientific</td>
			<td>23-535435</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath</td>
			<td>Merit Medical</td>
			<td>PSI-5F-11</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine&#160;</td>
			<td>ThermoFisher</td>
			<td>J61430.14</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

real-time monitoring and modulation of blood pressure in a rabbit model of ischemic stroke

Kontroll av blodtrycket, både när det gäller absoluta värden och dess variabilitet, påverkar resultaten hos ischemiska strokepatienter. Det är dock fortfarande svårt att identifiera de mekanismer som leder till dåliga resultat eller utvärdera åtgärder genom vilka dessa effekter kan mildras på grund av de oöverkomliga begränsningar som är inneboende i mänskliga data. I sådana fall kan djurmodeller användas för att genomföra rigorösa och reproducerbara utvärderingar av sjukdomar. Här rapporterar vi förfining av en tidigare beskriven modell av ischemisk stroke hos kaniner som förstärks med kontinuerlig blodtrycksregistrering för att bedöma effekterna av modulering på blodtrycket. Under generell anestesi exponeras lårbensartärer genom kirurgiska nedskärningar för att placera arteriella mantlar bilateralt. Under fluoroskopisk visualisering och färdplan vägledning, en mikrokateter avanceras till en artär i hjärnans bakre cirkulation. Ett angiogram utförs genom att injicera den kontralaterala vertebrala artären för att bekräfta ocklusion av målartären. Med den ocklusiva katetern kvar på plats under en bestämd varaktighet registreras blodtrycket kontinuerligt för att möjliggöra tät titrering av blodtrycksmanipulationer, antingen genom mekaniska eller farmakologiska medel. Vid slutförandet av ocklusionsintervallet avlägsnas mikrokatetern och djuret hålls under generell anestesi under en föreskriven längd av reperfusion. För akuta studier avlivas djuret sedan och halshuggas. Hjärnan skördas och bearbetas för att mäta infarktvolymen under ljusmikroskopi och utvärderas vidare med olika histopatologiska fläckar eller rumslig transkriptomisk analys. Detta protokoll ger en reproducerbar modell som kan användas för mer grundliga prekliniska studier om effekterna av blodtrycksparametrar under ischemisk stroke. Det underlättar också effektiv preklinisk utvärdering av nya neuroprotektiva interventioner som kan förbättra vården för ischemiska strokepatienter.

I de första experimenten med denna modell uppnådde vår grupp framgångsrikt det önskade resultatet av en bakre cerebral eller överlägsen cerebellär artärocklusion hos 12 av 14 djur (85,7%). För experimentet studerades sju män och sju honor. Den genomsnittliga djurvikten var 3,6 kg (± 0,46 kg). Hos de två djur där framgång inte uppnåddes förhindrade djup kateterinducerad vasospasm säker tillgång till den intrakraniella cirkulationen. Hos en kanin kunde intrakraniell åtkomst inte erhållas på grund av o...

Watch this Scientific Journal Video about Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke at JoVE.com

Real-Time Monitoring and Modulation of Blood Pressure in a Rabbit Model of Ischemic Stroke

Kontinuerlig arteriell blodtrycksregistrering möjliggör undersökning av effekterna av olika hemodynamiska parametrar. Denna rapport demonstrerar tillämpningen av kontinuerlig arteriell blodtrycksövervakning i en stordjursmodell av ischemisk stroke för bestämning av strokepatofysiologi, påverkan av olika hemodynamiska faktorer och bedömning av nya behandlingsmetoder.

Realtidsövervakning och modulering av blodtryck i en kaninmodell av ischemisk stroke

Control of blood pressure, in terms of both absolute values and its variability, affects outcomes in ischemic stroke patients. However, it remains ...

Förståelsen av patofysiologin vid ischemisk stroke är begränsad på grund av frånvaron av högkvalitativa vävnadsdata hos människor. Eftersom sådana prover är omöjliga att förvärva kan välkontrollerade djurmodellstudier fungera som surrogat. Kaninmodellen som används i detta protokoll ger konsekventa högkvalitativa data för förhör av ischemisk stroke.Tekniken som beskrivs här möjliggör exakt kontroll och modulering av hemodynamiska faktorer för att bedöma deras inverkan på ischemisk strokepatofysiologi. Ett välplanerat förfarande kan leda till högkvalitativa resultat, särskilt genom att använda strategier för att mildra vasospasm i artärerna, genom en kombination av farmakologisk profylax och effektiva angiografiska tekniker. Börja med att placera kaninen i ryggläge på ett fluoroskopikompatibelt operationsbord.Förläng huvudet eftersom det optimerar positioneringen för efterföljande angiografiska vyer. För att mildra vasospasm, placera 0,5 tum transdermalt nitroglycerin på insidan av örat efter induktion av anestesi. När du har tagit bort pälsen från båda inguinalområdena med elektriska klippare, förbered huden med skrubb av klorhexidin och alkohol.Drapera huden på vanligt sterilt sätt och palpera de bilaterala femorala arteriella pulserna. Gör ett fem centimeter kirurgiskt snitt med ett blad nummer 10 på platsen där lidokain injicerades. Använd trubbig dissektion för att exponera det neurovaskulära buntet, och vid behov förlänga snittet för att exponera ett arteriellt segment som är tillräckligt stort för åtkomst.Vid isolering av det neurovaskulära buntet, släpp flera droppar 1% lidokain på artären för att förhindra vasospasm. Separera artären försiktigt från venen och den intilliggande nerven med pincett. Identifiera artären genom det karakteristiska utseendet på dess muskelvägg jämfört med venens tunna väggar.Efter isolering av artären, passera rätt vinkel pincett under kärlet. Ta sedan tag i två kärlslingor med instrumentet och passera dem försiktigt under artären. Placera en var och en vid uppströms och nedströms ändarna av det exponerade kärlet.Utsätt artären för mild dragkraft genom att dra i kärlslingorna och inspektera kärlet för att eventuell kvarvarande vävnad ska avlägsnas med mild dissektion, vilket ökar chanserna för framgångsrik åtkomst. Efter dissekering av kärlet och förberedelse av angiokatetern, droppa lidokain på kärlet igen. Artären utvidgas synligt, vilket ökar chanserna för framgångsrik åtkomst och placering av en mantel med Seldinger-tekniken.Applicera mild dragkraft på nedströms kärlslingan för att uppsluka artären genom att minska utflödet och stabilisera kärlet för åtkomstförsöket. Därefter avancerar långsamt angiokateterns nål i mitten av det exponerade arteriella segmentet. När du ser en blodblixt i angiokatetern och navkammaren, avancera katetern in i arteriell lumen.Vid framgångsrik placering av angiokatetern, avancera en cope mikrotråd genom angiokateterlumen och in i aortan. Ta sedan bort angiokatetern över tråden och ersätt den med en fem fransk smal hydrofil mantel. Bekräfta återkomsten av det arteriella blodet genom sidoarmslangen genom att öppna trevägsventilen.Lås ventilen stängd och spola manteln med 0,9% saltlösning. Fäst mantelnavet på den intilliggande huden med ytterligare 3,0 silkesutur och upprepa denna process för den kontralaterala femorala artären. Under fluoroskopisk visualisering, avancera en fyra fransk glidkateter över en 0,035-tums glidtråd införd genom vänster lårbensmantel.Placerade spetsen på glidkatetern i den proximala vänstra vertebrala artären. Efter att ha tagit bort tråden, spola katetern med hepariniserad 0,9% saltlösning. Utför angiografi genom att injicera den vänstra vertebrala artären med joderad kontrast under lobförstoring för att visualisera hela huvudet och nacken.För vänster vertebral injektion, injicera 50% kontrast, utspädd i normal saltlösning, med ett milt crescendo från en tre CC spruta. Bestäm injektionsmängden genom att kontrollera återflödet ner i den högra vertebrala artären och in i den högra subklaviska artären. Under denna injektion, notera också den bakre cerebrala artären eller överlägsen cerebral artär, varav en kommer att vara målet att ockludera med mikrokatetern.Förbered en 2,4 fransk flödesriktad mikrokateter med en 0,010 tums mikrotråd och gör en C-form på mikrotrådens spets. Under färdplanens vägledning, avancera mikrokatetern inuti en fyra fransk glidkateter med höger lårbensmantel och över tråden in i den högra ryggradsartären. För fram mikrokatetern genom livmoderhalssegmentet i den vänstra vertebrala artären.För att klara den skarpa svängen som det är bäst från V2 till V3-segmentet, avancera mikrokatetern ensam medan mikrotråden är tillbaka proximal till sin spets. Efter att ha passerat den skarpa svängen från V2 till V3 passerar mikrokatetern ofta lätt till den proximala basalen eller artären. Vid denna punkt, avancera mikrotråden och välj önskade bakre cerebrala och överlägsna cerebellära artärer, eftersom mikrokateterinjektioner inte är lämpliga på grund av den bräckliga naturen hos de intrakraniella artärerna.Vidare avancerar mikrokatetern över mikrotråden in i målartären och väljer en proximal position, eftersom det vanligtvis är säkrast i det bakre att kommunicera på grund av dess vinkling vid dess ursprung. En djupare position är möjlig i den överlägsna cerebellära artären. Upprepa angiogrammet genom att injicera den vänstra vertebrala artärkatetern med hög förstoring över huvudet för att bekräfta ocklusion av målartären.För optimal avbildning, injicera full styrka kontrast, vanligtvis inte mer än en CC, vilket är tillräckligt för pacifiering av alla intrakraniella artärer. Ta försiktigt bort mikrotråden från mikrokatetern under fluoroskopisk visualisering för att bekräfta en stabil position. Placera en stoppkran på mikrokateterns nav och stäng stoppkranen för att förhindra blodförlust från retrograd blodflöde.Ta bort den vänstra vertebrala katetern för att göra vänster lårbensåtkomstmantel tillgänglig. Under den efterföljande ocklusionsperioden, skaffa intermittenta fluoroskopiska bilder för att bekräfta den ocklusiva mikrokateterns stabila position. Ta bort den ocklusiva mikrokatetern efter tre timmar.Och fortsätt sedan arteriell blodtrycksmätning och modulering under den ytterligare önskade perioden. Blås upp och töm ballongkatetern i aortan för att övervaka blodtrycksvariationen. Vid akuta procedurer med omedelbar hjärnskörd, ta bort calvarium på ett bitvis sätt med rongeurs, börja vid occipital åsen och arbeta framåt tills hjärnan kan skördas intakt.Placera hjärnan i formalin eller blixtfrysning, beroende på vilken typ av vävnadsanalys som önskas. I alla djur skördades hjärnan framgångsrikt och histopatologisk analys utfördes, vilket visade infarkt i höger cerebellum. Blodtrycket spårades från en Fogarty-ballongkateter placerad i infrarenal aorta, och data från cirka en timmes övervakning visar förändringar i artärtrycket i realtid med förändringar i ballonginflationen.Kortvarig spårning av blodtrycket visar tryckförändringarna under hela hjärtcykeln. Dessutom noterades små snabba förändringar från andningsvariabilitet, vilket är fysiologiskt normalt. En omedelbar nästan fördubbling av uppmätt blodtryck noterades efter ballongens inflation.När du försöker denna procedur är noggrann trubbig dissektion och droppande lidokain för att förhindra vasospasm under åtkomst av angiokatetern kritisk. Dessutom ger angiografi av den vänstra vertebrala artären en färdplan för effektiv endovaskulär åtkomst till den riktade intrakraniella artären. Hemodynamik kan moduleras på farmakologiska sätt eller genom att blåsa upp en ballongkateter i aortan.De skördade hjärnproverna kan analyseras med en mängd olika tekniker, såsom histopatologi eller rumslig transkriptomik.

Research

JoVE Journal

Medicine

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

En mus modell av subaraknoidalblödning

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Excitotoxisk Stimulering av Brain Microslices som en<em&gt; In vitro</em&gt; Modell av stroke

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Real-time Cytotoxicity Assays in Human Whole Blood

Realtids cytotoxicitetsanalyser i humant helblod

A live cell-based whole blood cytotoxicity assay (WCA) that allows access to temporal information of the overall cell cytotoxicity is developed with ...

Embolic Middle Cerebral Artery Occlusion (MCAO) for Ischemic Stroke with Homologous Blood Clots in Rats

Embolic Middle Cerebral Artery Occlusion MCAO for Ischemic Stroke with Homologous Blood Clots in Rats

Emboli Middle Cerebral artärocklusion (kortex) för ischemisk stroke med Homologa Blodproppar i råttor

Clinically, thrombolytic therapy with use of recombinant tissue plasminogen activator (tPA) remains the most effective treatment for acute ischemic ...

The Rabbit Blood-shunt Model for the Study of Acute and Late Sequelae of Subarachnoid Hemorrhage: Technical Aspects

Kaninen Blod-shunt modell för studier av akut och sen Sena effekter av subaraknoidalblödning: Tekniska aspekter

Early brain injury and delayed cerebral vasospasm both contribute to unfavorable outcomes after subarachnoid hemorrhage (SAH). Reproducible and ...

PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke

PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke

PET-avbildning av Neuroinflammation använder [11C] DPA-713 i en musmodell av ischemisk Stroke

Neuroinflammation is central to the pathological cascade following ischemic stroke. Non-invasive molecular imaging methods have the potential to provide ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Realtid tryck-volym analys av akut hjärtinfarkt hos möss

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure

En kanin venous interposition modell härma revascularization kirurgi med ven ympkvistar för att bedöma Intimal Hyperplasi under arteriellt blodtryck

Although vein grafts have been commonly used as autologous grafts in revascularization surgeries for ischemic diseases, the long-term patency remains poor ...

Real-Time Monitoring of Neurocritical Patients with Diffuse Optical Spectroscopies

Realtidsövervakning av neurokritiska patienter med diffusa optiska spektroskopier

Neurophysiological monitoring is an important goal in the treatment of neurocritical patients, as it may prevent secondary damage and directly impact ...

Real-Time Assessment of Spinal Cord Microperfusion in a Porcine Model of Ischemia/Reperfusion

Realtidsbedömning av ryggmärgsmikroperfusion i en porcinmodell av Ischemia/Reperfusion

Spinal cord injury is a devastating complication of aortic repair. Despite developments for the prevention and treatment of spinal cord injury, its ...