I denne undersøgelse etablerede vi en rottetarmorganoidmodel, der er robust i langsigtet cellekultur. Vi demonstrerer også de første vellykkede genetiske manipulationer ved hjælp af både lentiviral infektion og forbigående transfektion. Denne model er et fremragende værktøj til at manipulere tarmbiologi hos rotter, hvor de genetiske værktøjer, der er tilgængelige in vivo, er begrænsede.
Rotteorganoider har tidligere været vanskelige at dyrke på lang sigt. Ved at generere en robust, genetisk manipulerbar rotteorganoidmodel giver vi forskere yderligere fleksibilitet og valg til at vælge en organoidmodel, der passer bedst til deres særlige omstændigheder. Musens tarmorganoider bruges til at studere stamcelleadfærd, celleskæbne og fysiologi, men de kan være en suboptimal model.
Da der er vigtige forskelle mellem mus og menneskelig biologi. På den anden side kan humane tarmorganoider være vanskelige at opnå og har komplekse cellekulturkrav. Den rotteorganoidmodel, vi beskriver her, bevarer vigtig fysiologisk relevans for menneskets biologi, samtidig med at den er betydeligt lettere at få adgang til og pleje end menneskelige tarmorganoider.
Udvikling og optimering af rottens tarmorganoidmodel giver mulighed for genetisk manipulation, farmakologiske behandlinger og højere gennemstrømningsstudier af tarmbiologi og tilgængelig model med vigtig fysiologisk relevans for mennesker. Derudover vil disse rotteorganoider muliggøre undersøgelse af artsspecifik fysiologi, celleskæbner og fænotypiske variationer og sygdomsmodeller i tarmen.
