In deze studie hebben we een darmorganoïdemodel van ratten opgesteld dat robuust is in celkweek op lange termijn. We demonstreren ook de eerste succesvolle genetische manipulaties met behulp van zowel lentivirale infectie als transiënte transfectie. Dit model is een uitstekend hulpmiddel voor het manipuleren van de darmbiologie bij de rat, waar de genetische hulpmiddelen die in vivo beschikbaar zijn beperkt zijn.
Darmorganoïden van ratten waren voorheen moeilijk op lange termijn te kweken. Door een robuust, genetisch manipuleerbaar organoïdemodel voor ratten te genereren, bieden we onderzoekers extra flexibiliteit en keuze om een organoïdemodel te selecteren dat het meest geschikt is voor hun specifieke omstandigheden. Darmorganoïden van muizen worden gebruikt om het gedrag, het lot en de fysiologie van stamcellen te bestuderen, maar ze kunnen een suboptimaal model zijn.
Omdat er belangrijke verschillen zijn tussen de biologie van muizen en mensen. Aan de andere kant kunnen menselijke darmorganoïden moeilijk te verkrijgen zijn en complexe celkweekvereisten hebben. Het organoïdemodel van de rat dat we hier beschrijven, behoudt een belangrijke fysiologische relevantie voor de menselijke biologie, terwijl het aanzienlijk gemakkelijker toegankelijk en te verzorgen is dan menselijke darmorganoïden.
Het ontwikkelen en optimaliseren van het darmorganoïdemodel van ratten maakt genetische manipulatie, farmacologische behandelingen en studies met een hogere doorvoer van darmbiologie en een toegankelijk model mogelijk met een belangrijke fysiologische relevantie voor mensen. Bovendien zullen deze organoïden van ratten het mogelijk maken om soortspecifieke fysiologie, cellotgevallen en fenotypische variaties en ziektemodellen in de darm te bestuderen.
