I denne studien etablerte vi en tarmorganoidmodell hos rotter som er robust i langtids cellekultur. Vi demonstrerer også de første vellykkede genetiske manipulasjonene ved bruk av både lentiviral infeksjon og forbigående transfeksjon. Denne modellen er et utmerket verktøy for å manipulere tarmbiologi hos rotter der de genetiske verktøyene som er tilgjengelige in vivo er begrenset.
Tarmorganoider fra rotter har tidligere vært vanskelig å dyrke på lang sikt. Ved å generere en robust, genetisk manipulerbar rotteorganoidmodell, gir vi forskere ekstra fleksibilitet og valg for å velge en organoidmodell som passer best for deres spesielle forhold. Mus intestinale organoider brukes til å studere stamcelleadferd, celleskjebne og fysiologi, men de kan være en suboptimal modell.
Siden det er viktige forskjeller mellom mus og menneskelig biologi. På den annen side kan humane tarmorganoider være vanskelige å få tak i, og har komplekse cellekulturkrav. Rotteorganoidmodellen vi beskriver her beholder viktig fysiologisk relevans for menneskelig biologi, samtidig som den er betydelig lettere å få tilgang til og ta vare på enn humane tarmorganoider.
Utvikling og optimalisering av rottetarmorganoidmodellen muliggjør genetisk manipulasjon, farmakologiske behandlinger og høyere gjennomstrømningsstudier av tarmbiologi og tilgjengelig modell med viktig fysiologisk relevans for mennesker. I tillegg vil disse rotteorganoidene tillate studier av artsspesifikk fysiologi, celleskjebner og fenotypiske variasjoner og sykdomsmodeller i tarmen.
