В этом исследовании мы создали модель органоида кишечника крысы, которая устойчива к долговременной клеточной культуре. Мы также демонстрируем первые успешные генетические манипуляции с использованием лентивирусной инфекции и транзиторной трансфекции. Эта модель является отличным инструментом для манипулирования биологией кишечника у крыс, где генетические инструменты, доступные in vivo, ограничены.
Органоиды кишечника крыс ранее было трудно культивировать в течение длительного времени. Создавая надежную, генетически манипулируемую органоидную модель крысы, мы предоставляем исследователям дополнительную гибкость и возможность выбора органоидной модели, наиболее подходящей для их конкретных обстоятельств. Органоиды кишечника мышей используются для изучения поведения, судьбы и физиологии стволовых клеток, но они могут быть неоптимальной моделью.
Так как между биологией мыши и человека есть ключевые различия. С другой стороны, органоиды кишечника человека может быть трудно получить, и они имеют сложные требования к культуре клеток. Модель органоида крысы, которую мы здесь описываем, сохраняет ключевое физиологическое значение для биологии человека, но при этом к ней значительно легче получить доступ и уход, чем кишечные органоиды человека.
Разработка и оптимизация модели органоида кишечника крысы позволяет проводить генетические манипуляции, фармакологическое лечение, а также проводить более высокопроизводительные исследования биологии кишечника и доступной модели, имеющей ключевое физиологическое значение для человека. Кроме того, эти органоиды крыс позволят изучать видоспецифическую физиологию, судьбу клеток, фенотипические вариации и модели заболеваний в кишечнике.
