I denna studie etablerade vi en tarmorganoidmodell på råtta som är robust i långvarig cellodling. Vi demonstrerar också de första framgångsrika genetiska manipulationerna med både lentivirusinfektion och transient transfektion. Denna modell är ett utmärkt verktyg för att manipulera tarmbiologin hos råtta där de genetiska verktyg som finns tillgängliga in vivo är begränsade.
Tarmorganoider från råttor har tidigare varit svåra att odla på lång sikt. Genom att generera en robust, genetiskt manipulerbar råttorganoidmodell ger vi forskare ytterligare flexibilitet och valmöjligheter att välja en organoidmodell som är bäst lämpad för deras specifika omständigheter. Tarmorganoider från möss används för att studera stamcellers beteende, cellöde och fysiologi, men de kan vara en suboptimal modell.
Eftersom det finns viktiga skillnader mellan mus- och människobiologi. Å andra sidan kan mänskliga tarmorganoider vara svåra att få tag på och ha komplexa cellodlingskrav. Den råttorganoidmodell som vi beskriver här behåller viktig fysiologisk relevans för människans biologi, samtidigt som den är betydligt lättare att komma åt och ta hand om än mänskliga tarmorganoider.
Utveckling och optimering av råttans tarmorganoidmodell möjliggör genetisk manipulation, farmakologiska behandlingar och studier av tarmbiologi med högre genomströmning och tillgänglig modell med viktig fysiologisk relevans för människor. Dessutom kommer dessa råttorganoider att möjliggöra studier av artspecifik fysiologi, cellöden och fenotypiska variationer och sjukdomsmodeller i tarmen.
