Hallo, mijn team bestudeert het type eiwitverlies dat zich uitstrekt over het celmembraan, en we kijken naar de relatie met de geneeskunde en biologie. In het bijzonder kijken we naar een bepaald eiwit dat ATP nodig zou hebben om zijn functie aan te sturen, en dan heet het, de naam ATP-bindende cassettetransporter. In het bijzonder kijken we naar hun fundamentele structuur-functierelatie, en gebruiken die vervolgens om veel chronische ziekten te begrijpen, met name hart- en vaatziekten.
Vanwege de complexiteit van het zuiveren van de membraaneiwitten en hun stabiliteit bij natuurlijke temperaturen, is het verkrijgen van 3D-eiwitkristallen de grootste uitdaging in het veld, en het beperkt ook de toepassingen voor het ontdekken van geneesmiddelen. Ons team heeft methoden ontwikkeld in cryo-EM en röntgenkristallografie voor de structurele studies van membraantransporteiwitten. En eerder loste ons lab ook de kristalstructuur op van het eerste menselijke ABCG5/G8 obligate heterodimeer, zowel in apo- als cholesterolgebonden toestanden.
Onze resultaten kunnen een doorbraak betekenen in de ontdekking van geneesmiddelen met kleine moleculen of de herbestemming van geneesmiddelen. Het verkrijgen van 3D-eiwitkristallen kan ook weekexperimenten mogelijk maken voor de cokristallisatie van eiwit- en ligandcomplexen. Ons laboratorium heeft als doel de moleculaire basis te bepalen van lipideherkenning en -translocatie door ATP-afhankelijke lipidetransporteiwitten.
En we streven er ook naar om nieuwe methoden in de ontwikkeling van geneesmiddelen te ontwikkelen voor het bestuderen van de moleculaire dynamica en structurele aspecten van ABC-transporters.