Name: Author Spotlight: Assessing Ischemic Stroke Damage Through Middle Cerebral Artery Occlusion Model
Uploaded: 2023-08-11T14:40:00
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Estudio financiado por la subvención PID2020-113202RB-I00 financiada por el Ministerio de Ciencia e Innovación (MCIN)/Agencia Estatal de Investigación (AEI), Gobierno de España/10.13039/501100011033 y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). Una manera de hacer Europa". NCC y MAR tenían becas predoctorales (PRE2021-099481 y PRE2018-085737, respectivamente) financiadas por MCIN/AEI/ 10.13039/501100011033 y por "Fondo Social Europeo (FSE) Invertir en tu futuro". Agradecemos a Francisca Ruiz-Jaén y Leonardo Márquez-Kisinousky por su apoyo técnico. Agradecemos el apoyo del centro de resonancia magnética del Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS). El Programa Centres de Recerca de Catalunya (CERCA) de la Generalitat de Catalunya apoya al IDIBAPS.

El trabajo con animales se llevó a cabo siguiendo las leyes catalanas y españolas (Real Decreto 53/2013) y las Directivas Europeas, con la aprobación del Comité Ético de Experimentación Animal (CEEA) de la Universidad de Barcelona, y de los organismos reguladores locales de la Generalitat de Catalunya. Los estudios se informan de acuerdo con las directrices ARRIVE. Este procedimiento está diseñado para ser realizado en ratones adultos, a partir de las 8 semanas de edad, sin límite de edad. Aquí se proporcionan ...

A Model of Transient Cerebral Ischemia by Occlusion of Middle Cerebral Artery

<ol>
	<li>Siddiqi, A. Z., Wadhwa, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Treatment+of+acute+stroke:+current+practices+and+future+horizons.">Treatment of acute stroke: current practices and future horizons.</a> Cardiovascular Revascularization Medicine. 49, 56-65 (2023).</li><li>Tamura, A., Graham, D. I., McCulloch, J., Teasdale, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Focal+cerebral+ischemia+in+the+rat:+1.+Description+of+technique+and+early+neuropathological+consequences+following+middle+cerebral+artery+occlusion.">Focal cerebral ischemia in the rat: 1. Description of technique and early neuropathological consequences following middle cerebral artery occlusion.</a> Journal of Cerebral Blood Flow &amp; Metabolism. 1, 53-60 (1981).</li><li>Koizumi, J., Nakazawa, T., Ooneda, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+studies+of+ischemic+brain+edema.+A+new+experimental+model+of+cerebral+embolism+in+rats+in+which+recirculation+can+be+introduced+in+the+ischemic+area.">Experimental studies of ischemic brain edema. A new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area.</a> Japanese Journal of Stroke. 8, 1-8 (1986).</li><li>Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, R., Cummins, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversible+middle+cerebral+artery+occlusion+without+craniectomy+in+rats.">Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats.</a> Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).</li><li>Hossmann, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+ischemia:+Models,+methods,+and+outcomes.">Cerebral ischemia: Models, methods, and outcomes.</a> Neuropharmacology. 55, 257-270 (2008).</li><li>Seto, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+ischemic+stroke+in+awake+freely+moving+mice+reveals+that+isoflurane+anesthesia+can+mask+the+benefits+of+a+neuroprotection+therapy.">Induction of ischemic stroke in awake freely moving mice reveals that isoflurane anesthesia can mask the benefits of a neuroprotection therapy.</a> Frontiers in Neuroenergetics. 6, 1 (2014).</li><li>D&#237;az-Marugan, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Poststroke+lung+infection+by+opportunistic+commensal+bacteria+is+not+mediated+by+their+expansion+in+the+gut+microbiota.">Poststroke lung infection by opportunistic commensal bacteria is not mediated by their expansion in the gut microbiota.</a> Stroke. 54 (7), 1875-1887 (2023).</li><li>Xie, L., Kang, H., Nedergaard, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+model+of+transient+occlusion+of+the+middle+cerebral+artery+in+awake+mice.">A novel model of transient occlusion of the middle cerebral artery in awake mice.</a> Journal of Natural Sciences. 2 (2), e176 (2016).</li><li>Arbaizar-Rovirosa, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aged+lipid-laden+microglia+display+impaired+responses+to+stroke.">Aged lipid-laden microglia display impaired responses to stroke.</a> EMBO Molecular Medicine. 15 (2), e17175 (2023).</li><li>Orsini, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+mannose-binding+lectin+confers+long-lasting+protection+with+a+surprisingly+wide+therapeutic+window+in+cerebral+ischemia.">Targeting mannose-binding lectin confers long-lasting protection with a surprisingly wide therapeutic window in cerebral ischemia.</a> Circulation. 126 (12), 1484-1494 (2012).</li><li>Majid, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+in+vulnerability+to+permanent+focal+cerebral+ischemia+among+3+common+mouse+strains.">Differences in vulnerability to permanent focal cerebral ischemia among 3 common mouse strains.</a> Stroke. 31, 2707-2714 (2000).</li><li>Rogers, D. C., Campbell, C. A., Stretton, J. L., Mackay, K. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correlation+between+motor+impairment+and+infarct+volume+after+permanent+and+transient+middle+cerebral+artery+occlusion+in+the+rat.">Correlation between motor impairment and infarct volume after permanent and transient middle cerebral artery occlusion in the rat.</a> Stroke. 28, 2060-2065 (1997).</li><li>Hedna, V. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validity+of+Laser+Doppler+flowmetry+in+predicting+outcome+in+murine+intraluminal+middle+cerebral+artery+occlusion+stroke.">Validity of Laser Doppler flowmetry in predicting outcome in murine intraluminal middle cerebral artery occlusion stroke.</a> Journal of Vascular and Interventional Neurology. 8 (3), 74-82 (2015).</li><li>Yin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Laser+speckle+contrast+imaging+for+blood+flow+monitoring+in+predicting+outcomes+after+cerebral+ischemia-reperfusion+injury+in+mice.">Laser speckle contrast imaging for blood flow monitoring in predicting outcomes after cerebral ischemia-reperfusion injury in mice.</a> BMC Neuroscience. 23, 80 (2022).</li><li>Thakkar, P. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+relevance+of+elevated+blood+pressure+after+ischemic+stroke+in+the+hypertensive+rats.">Therapeutic relevance of elevated blood pressure after ischemic stroke in the hypertensive rats.</a> Hypertension. 75 (3), 740-747 (2020).</li><li>Yu, X., Feng, Y., Liu, R., Chen, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypothermia+protects+mice+against+ischemic+stroke+by+modulating+macrophage+polarization+through+upregulation+of+interferon+regulatory+factor-4.">Hypothermia protects mice against ischemic stroke by modulating macrophage polarization through upregulation of interferon regulatory factor-4.</a> Journal of Inflammation Research. 14, 1271-1281 (2021).</li><li>Denorme, F., Portier, I., Kosaka, Y., Campbell, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperglycemia+exacerbates+ischemic+stroke+outcome+independent+of+platelet+glucose+uptake.">Hyperglycemia exacerbates ischemic stroke outcome independent of platelet glucose uptake.</a> Journal of Thrombosis and Haemostasis. 19, 536-546 (2021).</li></ol>

El procedimiento intraluminal de tMCAo es el modelo más utilizado de isquemia cerebral focal con reperfusión en investigación básica. Actualmente, los ratones son el modelo animal preferido debido a la disponibilidad de cepas modificadas genéticamente. Sin embargo, es esencial reconocer que los ratones modificados genéticamente y sus antecedentes genéticos pueden afectar la vascularización cerebral. La presencia de circulación colateral y anastomosis entre diferentes territorios arteriales puede influir signific...

El accidente cerebrovascular es una enfermedad devastadora que afecta aproximadamente a 15 millones de personas en todo el mundo anualmente, según la OMS. Alrededor de un tercio de los pacientes sucumben a la enfermedad, mientras que otro tercio experimenta una discapacidad permanente. El accidente cerebrovascular es una patología compleja que involucra varios tipos de células, como las células inmunitarias neurales y periféricas, la vasculatura y las respuestas sistémicas1. La intrincada red de reacciones desencadenadas por el accidente cerebrovascular a nivel de sistemas no se puede replicar actualmente utilizando modelos in vitro . Por lo tanto, los modelos animales experimentales son esenciales para profundizar en los mecanismos de la enfermedad y para desarrollar y probar nuevas terapias. Actualmente, la reperfusión tisular precoz es la única intervención aprobada, ya sea mediante trombólisis con activador tisular del plasminógeno (tPA) o trombectomía endovascular1.
Las oclusiones de la arteria cerebral media (ACM) son frecuentes en los pacientes con ictus. En consecuencia, inicialmente se desarrollaron modelos de roedores de oclusión transitoria de MCA (tMCAo) en ratas 2,3,4. Hoy en día, los ratones modificados genéticamente son los animales más utilizados en modelos experimentales de ictus. En este estudio, describimos un modelo mínimamente invasivo de tMCAo intraluminal en ratones. El abordaje se realiza a través de la arteria carótida a nivel del cuello, sin craniectomía.
La duración del período de oclusión es un factor crítico que determina la extensión de la lesión isquémica. Incluso las oclusiones cortas de 10 minutos pueden causar muerte neuronal selectiva sin un infarto aparente, mientras que las oclusiones más largas, que suelen durar de 30 a 60 minutos, dan lugar a algún grado de infarto cerebral. A diferencia de las ramas proximal y distal de la ACM que irrigan la corteza y tienen colaterales, las arterias lenticulo-estriadas que suministran sangre al cuerpo estriado carecen de colaterales5. Como consecuencia, hay una mayor reducción del flujo sanguíneo en el cuerpo estriado que en la corteza después de la tMCAo. Así, las oclusiones de 30 min o menos afectan generalmente al cuerpo estriado pero no a la corteza, mientras que las oclusiones más largas, a partir de los 45 min, suelen generar una lesión isquémica en todo el territorio de la ACM, incluyendo el cuerpo estriado y la corteza dorsolateral.
Para garantizar el bienestar de los ratones, administramos analgésicos antes del procedimiento y utilizamos anestesia durante la cirugía. Sin embargo, la anestesia puede potencialmente introducir alteraciones artificiales en la fisiología del ratón y afectar algunas medidas de resultado6. La intervención quirúrgica, cuando es realizada por personal experimentado, suele durar unos 15 minutos para inducir la ACMo. Posteriormente, el tiempo total bajo anestesia depende del período de oclusión. Para los experimentos en los que minimizar la anestesia es crucial, un paso alternativo en el procedimiento implica suspender la anestesia durante el período de oclusión y limitarla solo a los pasos quirúrgicos para insertar y retirar el filamento que ocluye el MCA. Este abordaje reduce la duración de la anestesia y minimiza sus potenciales efectos artefactuales sobre el modelo experimental 7,8. Por lo tanto, el método de inducción de isquemia focal transitoria se presenta por oclusión intraluminal de la ACM con dos variantes: con el ratón anestesiado durante todo el período de oclusión o con el ratón despierto durante este período. En cualquier caso, se debe realizar una cirugía simulada en paralelo a la intervención realizada en los ratones isquémicos. Además, se proporcionan datos sobre la evaluación de los resultados medidos por pruebas de comportamiento y resonancia magnética en varios momentos después de la reperfusión. Por último, se discuten los principales factores a tener en cuenta a la hora de implementar el procedimiento experimental.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>6/0 suture&#160;</td>
			<td>Arago</td>
			<td></td>
			<td>Vascular ligatures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6/0 suture with curved needle</td>
			<td>Arago</td>
			<td></td>
			<td>Skin sutures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9 mg/mL Saline</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>CN616003 EC</td>
			<td>For hydration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anaesthesia system</td>
			<td>SurgiVet</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blunt retractors, 1 mm wide</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18200-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorfine</td>
			<td>Buprex</td>
			<td></td>
			<td>For pain relief</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clamp applying forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>S&#38;T CAF4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont mini forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>M3S 11200-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>91106-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glue</td>
			<td>Loctite</td>
			<td></td>
			<td>To stick LDF probe to the skull</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Grip Strength Meter</td>
			<td>IITC Life Science Inc.</td>
			<td>#2200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>B-Braun</td>
			<td>CN571105.8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LDF Perimed</td>
			<td>Perimed</td>
			<td>Periflux System 5000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LDF Probe Holders</td>
			<td>Perimed</td>
			<td>PH 07-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medical tape</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MRI magnet</td>
			<td>Bruker BioSpin, Ettlingen, Germany</td>
			<td></td>
			<td>BioSpec 70/30 horizontal animal scanner&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle Holder with Suture Cutter</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12002-14</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nylon filament</td>
			<td>Doccol</td>
			<td>701912PK5Re</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Recovery cage with heating pad</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sirgical scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>91401-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small vessel cauterizer kit</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18000-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereomicroscope and cold light</td>
			<td>Leica</td>
			<td>M60</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture tying forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18025-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Thermostat, rectal probe and mouse pad</td>
			<td>Letica Science Instruments</td>
			<td>LE 13206</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vannas spring scissors (4mm cutting edge)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>15019-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vascular clamps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>00396-01</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

transient middle cerebral artery occlusion model of stroke

El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte o discapacidad crónica en todo el mundo. Sin embargo, los tratamientos óptimos existentes se limitan a las terapias de reperfusión durante la fase aguda del ictus isquémico. Para obtener información sobre la fisiopatología del ictus y desarrollar enfoques terapéuticos innovadores, los modelos in vivo de ictus en roedores desempeñan un papel fundamental. La disponibilidad de animales modificados genéticamente ha impulsado especialmente el uso de ratones como modelos experimentales de ictus.
En los pacientes con accidente cerebrovascular, la oclusión de la arteria cerebral media (ACM) es una ocurrencia común. En consecuencia, el modelo experimental más prevalente es la oclusión intraluminal del ACM, una técnica mínimamente invasiva que no requiere craneectomía. Este procedimiento consiste en insertar un monofilamento a través de la arteria carótida externa (ECA) y hacerlo avanzar a través de la arteria carótida interna (ACI) hasta llegar al punto de ramificación de la ACM. Después de una oclusión arterial de 45 minutos, se retira el monofilamento para permitir la reperfusión. A lo largo del proceso, se monitoriza el flujo sanguíneo cerebral para confirmar la reducción durante la oclusión y la posterior recuperación tras la reperfusión. Los resultados neurológicos y tisulares se evalúan mediante pruebas conductuales y estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM).

Stroke is a devastating disease that affects approximately 15 million people worldwide annually, according to the WHO. Around one-third of patients succumb to the condition, while another third experience permanent disability. Stroke is a complex pathology involving various cell types, such as neural and peripheral immune cells, vasculature, and systemic responses1. The intricate network of reactions triggered by stroke at the systems level cannot be currently replicated using in vitro models. Thus, experimental animal models are essential to delve into the disease&#39;s mechanisms and to develop and test new therapies. Currently, early tissue reperfusion is the only approved intervention, either through thrombolysis with tissue-type plasminogen activator (tPA) or endovascular thrombectomy1.
Occlusions of the middle cerebral artery (MCA) are frequent in stroke patients. Consequently, rodent models of transient MCA occlusion (tMCAo) were initially developed in rats2,3,4. Nowadays, genetically modified mice are the most commonly used animals in experimental stroke models. In this study, we describe a minimally invasive model of intraluminal tMCAo in mice. The approach is performed via the carotid artery at the neck level, without craniectomy.
The duration of the occlusion period is a critical factor that determines the extent of the ischemic lesion. Even short occlusions of 10 min can cause selective neuronal death without an apparent infarction, while longer occlusions, typically lasting 30 to 60 min, result in some degree of cerebral infarction. Unlike the proximal and distal branches of the MCA that supply the cortex and have collaterals, the lenticulo-striatal arteries providing blood to the striatum lack collaterals5. As a consequence, there is a greater reduction of blood flow in the striatum than in the cortex after tMCAo. Thus, occlusions of 30 min or less generally affect the striatum but not the cortex, whereas longer occlusions, from 45 min onwards, often generate an ischemic lesion in the entire MCA territory, including the striatum and dorsolateral cortex.
To ensure the well-being of the mice, we administer analgesics prior to the procedure and use anesthesia during surgery. Nevertheless, anesthesia can potentially introduce artificial alterations in the physiology of the mouse and affect some outcome measures6. The surgical intervention, when performed by experienced personnel, usually lasts about 15 min for inducing MCAo. Subsequently, the total time under anesthesia depends on the occlusion period. For experiments where minimizing anesthesia is crucial, an alternative step in the procedure involves discontinuing anesthesia during the occlusion period and limiting it only to the surgical steps for inserting and withdrawing the filament occluding the MCA. This approach reduces the duration of anesthesia and minimizes its potential artifactual effects on the experimental model7,8. Therefore, the method of inducing transient focal ischemia is presented by intraluminal occlusion of the MCA with two variants: with the mouse anesthetized during the entire occlusion period or with the mouse awake during this period. In either case, a sham surgery should be performed in parallel with the intervention carried out on the ischemic mice. Additionally, data on outcome assessment is provided as measured by behavioral tests and MRI at various time points after reperfusion. Finally, the main factors to consider when implementing the experimental procedure are discussed.

Author Spotlight: Assessing Ischemic Stroke Damage Through Middle Cerebral Artery Occlusion Model 

Modelo de oclusión transitoria de la arteria cerebral media de accidente cerebrovascular

The middle cerebral artery occlusion model is widely used to simulate ischemic stroke in mice. This model allows to investigate a temporal progression of ischemic damage, evaluate effectiveness of neuroprotective agents, and explore the role of specific genes and pathways in stroke pathology with a final aim of finding new potential treatments. The implementation of neuroimaging techniques such as MRI allows to make better diagnosis, improve the assessment of outcomes, and reduce the number of animals needed in each study.This protocol offers a clear and detailed explanation of the most commonly used technique for inducing transient middle cerebral artery occlusion. Moreover, it implements the technique by introducing the precision modification of anesthesia withdrawal during occlusion time, reducing the detrimental effect of prolonged anesthesia time.

Existen diferentes enfoques para evaluar el resultado del procedimiento tMCAo. Aquí se utilizan métodos de neuroimagen (IRM) in vivo y pruebas de comportamiento.
Los ratones desarrollan lesiones isquémicas en el cerebro, afectando principalmente al territorio irrigado por el ACM ipsilateral a la oclusión, como el cuerpo estriado y la corteza dorsolateral. Existen varios métodos para determinar la extensión de la lesión, incluida la tinción tisular con cloruro de 2,3,5-trifenil...

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Este protocolo describe el modelo de isquemia cerebral focal transitoria en ratones a través de la oclusión intraluminal de la arteria cerebral media. Además, se muestran ejemplos de evaluación de resultados mediante resonancia magnética y pruebas de comportamiento.

Stroke stands as a major cause of death or chronic disability globally. Nevertheless, existing optimal treatments are limited to reperfusion therapies ...

El modelo de oclusión de la arteria cerebral media se utiliza ampliamente para simular el accidente cerebrovascular isquémico en ratones. Este modelo permite investigar la progresión temporal del daño isquémico, evaluar la eficacia de los agentes neuroprotectores y explorar el papel de genes y vías específicas en la patología del ictus con el objetivo final de encontrar nuevos tratamientos potenciales. La implementación de técnicas de neuroimagen como la resonancia magnética permite realizar un mejor diagnóstico, mejorar la evaluación de los resultados y reducir el número de animales necesarios en cada estudio.Este protocolo ofrece una explicación clara y detallada de la técnica más utilizada para inducir la oclusión transitoria de la arteria cerebral media. Además, implementa la técnica mediante la introducción de la modificación precisa de la retirada de la anestesia durante el tiempo de oclusión, reduciendo el efecto perjudicial del tiempo prolongado de anestesia.