Name: Author Spotlight: Exploring Abdominal VNS for Inflammatory Conditions
Uploaded: 2024-01-19T13:30:00
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O desenvolvimento do implante de VNS abdominal de rato foi financiado pela Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) BTO, sob os auspícios do Dr. Doug Weber e do Dr. Eric Van Gieson através do Space and Naval Warfare Systems Center (Contrato No. N66001-15-2-4060). A pesquisa relatada nesta publicação foi apoiada pelo Fundo de Incubação do Instituto Bionics. O Instituto Biónico reconhece o apoio que recebe do Governo Vitoriano através do seu Programa de Apoio Operacional de Infraestruturas. Gostaríamos de agradecer ao Sr. Owen Burns pelo projeto mecânico, ao Prof. John B Furness pela experiência anatômica, ao Prof. Robert K Shepherd pela experiência em interface periférica, neuromodulação e gravação, à Sra. Philippa Kammerer e à Sra. Amy Morley pela criação e testes de animais, à Sra. Fenella Muntz e à Dra. Peta Grigsby por seus conselhos sobre cuidados pós-operatórios com animais, e à Sra. Jenny Zhou e a equipe de fabricação de eletrodos da NeoBionica pela produção dos arrays VNS.

Todos os procedimentos envolvendo animais foram aprovados pelo Comitê de Ética Animal do St. Vincent's Hospital (Melbourne) e seguiram o Australian Code for the Care and Use of Animals for Scientific Purposes (National Health and Medical Research Council of Australia) e o Prevention of Cruelty to Animals (1986) Act. No total, 24 ratas da raça Dark Agouti (8-9 semanas de idade) foram utilizadas para este estudo. Os grupos experimentais consistiram de: uma coorte normal (n = 8) que não recebeu injeção de colágeno ou...

Abdominal VNS for Treating Inflammatory Conditions in Rat Models

<ol>
	<li>Fang, Y. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroimmunomodulation+of+vagus+nerve+stimulation+and+the+therapeutic+implications.">Neuroimmunomodulation of vagus nerve stimulation and the therapeutic implications.</a> Front Aging Neurosci. 15, 1173987 (2023).</li><li>Fudim, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Device+therapy+in+chronic+heart+failure:+JACC+state-of-the-art+review.">Device therapy in chronic heart failure: JACC state-of-the-art review.</a> J Am Coll Cardiol. 78 (9), 931-956 (2021).</li><li>Sinniger, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+12-month+pilot+study+outcomes+of+vagus+nerve+stimulation+in+Crohn's+disease.">A 12-month pilot study outcomes of vagus nerve stimulation in Crohn's disease.</a> Neurogastroenterol Motil. 32 (10), 13911 (2020).</li><li>Koopman, F. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vagus+nerve+stimulation+in+patients+with+rheumatoid+arthritis:+24+month+safety+and+efficacy.">Vagus nerve stimulation in patients with rheumatoid arthritis: 24 month safety and efficacy.</a> Arthritis Rheumatol. 70, (2018).</li><li>Genovese, M. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Safety+and+efficacy+of+neurostimulation+with+a+miniaturised+vagus+nerve+stimulation+device+in+patients+with+multidrug-refractory+rheumatoid+arthritis:+a+two-stage+multicentre,+randomised+pilot+study.">Safety and efficacy of neurostimulation with a miniaturised vagus nerve stimulation device in patients with multidrug-refractory rheumatoid arthritis: a two-stage multicentre, randomised pilot study.</a> Lancet Rheumatol. 2 (9), e527-e538 (2020).</li><li>Lu, J. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+randomized+trial+on+the+effect+of+transcutaneous+electrical+nerve+stimulator+on+glycemic+control+in+patients+with+type+2+diabetes.">A randomized trial on the effect of transcutaneous electrical nerve stimulator on glycemic control in patients with type 2 diabetes.</a> Sci Rep. 13 (1), 2662 (2023).</li><li>Huang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+transcutaneous+auricular+vagus+nerve+stimulation+on+impaired+glucose+tolerance:+a+pilot+randomized+study.">Effect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on impaired glucose tolerance: a pilot randomized study.</a> BMC Complement Altern Med. 14, 203 (2014).</li><li>Chang, R. B., Strochlic, D. E., Williams, E. K., Umans, B. D., Liberles, S. 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S. h. o. r. t. -. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=and+long-term+response+of+vagus+nerve+stimulation+therapy+in+drug-resistant+epilepsy:+A+systematic+review+and+meta-analysis.">and long-term response of vagus nerve stimulation therapy in drug-resistant epilepsy: A systematic review and meta-analysis.</a> Neuromodulation. 25 (3), 327-342 (2022).</li><li>Payne, S. C., Furness, J. B., Stebbing, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bioelectric+neuromodulation+for+gastrointestinal+disorders:+effectiveness+and+mechanisms.">Bioelectric neuromodulation for gastrointestinal disorders: effectiveness and mechanisms.</a> Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 16 (2), 89-105 (2019).</li><li>Payne, S. C., Romas, E., Hyakumura, T., Muntz, F., Fallon, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Abdominal+vagus+nerve+stimulation+alleviates+collagen-induced+arthritis+in+rats.">Abdominal vagus nerve stimulation alleviates collagen-induced arthritis in rats.</a> Front Neurosci. 16, 1012133 (2022).</li><li>Payne, S. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+glucose+modulation+and+safety+of+efferent+vagus+nerve+stimulation+in+a+type+2+diabetic+rat+model.">Blood glucose modulation and safety of efferent vagus nerve stimulation in a type 2 diabetic rat model.</a> Physiol Rep. 10 (8), 15257 (2022).</li><li>Shepherd, R. K., Fallon, J. B., Payne, S. C., Burns, O., Furness, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Peripheral+nerve+electrode+array.">Peripheral nerve electrode array.</a> US patent. , (2019).</li><li>Castoro, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Excitation+properties+of+the+right+cervical+vagus+nerve+in+adult+dogs.">Excitation properties of the right cervical vagus nerve in adult dogs.</a> Exp Neurol. 227 (1), 62-68 (2011).</li><li>Payne, S. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+effects+of+vagus+nerve+stimulation+strategies+on+glycemia+and+pancreatic+secretions.">Differential effects of vagus nerve stimulation strategies on glycemia and pancreatic secretions.</a> Physiol Rep. 8 (11), 14479 (2020).</li><li>Prechtl, J. C., Powley, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+fiber+composition+of+the+abdominal+vagus+of+the+rat.">The fiber composition of the abdominal vagus of the rat.</a> Anat Embryol (Berl). 181 (2), 101-115 (1990).</li><li>Gasser, H. 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H., Schnitzlein, H. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+numbers+of+nerve+fibers+in+the+vagus+nerve+of+man.">The numbers of nerve fibers in the vagus nerve of man.</a> Anat Rec. 139, 429-435 (1961).</li><li>Bassi, G. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anatomical+and+clinical+implications+of+vagal+modulation+of+the+spleen.">Anatomical and clinical implications of vagal modulation of the spleen.</a> Neurosci Biobehav Rev. 112, 363-373 (2020).</li><li>Courties, A., Berenbaum, F., Sellam, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vagus+nerve+stimulation+in+musculoskeletal+diseases.">Vagus nerve stimulation in musculoskeletal diseases.</a> Joint Bone Spine. 88 (3), 105149 (2021).</li><li>Hilderman, M., Bruchfeld, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+cholinergic+anti-inflammatory+pathway+in+chronic+kidney+disease-review+and+vagus+nerve+stimulation+clinical+pilot+study.">The cholinergic anti-inflammatory pathway in chronic kidney disease-review and vagus nerve stimulation clinical pilot study.</a> Nephrol Dial Transplant. 35 (11), 1840-1852 (2020).</li></ol>

Este método de cirurgia de implante de ENV abdominal e estimulação crônica do nervo vago e registro de ECAPs tem sido usado com sucesso e bem tolerado por 5 semanas em ratos após o implante 10,15,16. A retração do estômago, fígado e intestino para obter uma boa visão do esôfago e do nervo vago é um dos principais passos na cirurgia. Uma vez que esses órgãos são retraídos, o nervo vago torna-se acessível. A retra...

A estimulação do nervo vago (ENV) administrada no local cervical no pescoço é o tratamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para epilepsia refratária, depressão refratária e reabilitação pós-acidente vascular cerebral isquêmico1, e aprovado pela Comissão Europeia para insuficiência cardíaca na Europa2. A ENV cervical não invasiva é aprovada pela FDA para enxaqueca e cefaleia1. Espera-se que sua aplicação se expanda, com ensaios clínicos recentes mostrando eficácia da ENV em outras indicações, como doença de Crohn3, artrite reumatoide 4,5 e intolerância à glicose e diabetes tipo 2 6,7. Apesar de promissora, a ENV cervical pode causar bradicardia e apneia devido à ativação fora do alvo das fibras nervosas que inervam os pulmões e o coração 8,9,10. Efeitos colaterais como tosse, dor, alteração vocal, cefaleia e aumento do índice de apnéia-hipopnéia são comumente relatados em pacientes recebendo ENV cervical11,12. A redução da força de estimulação é uma estratégia comum para reduzir esses efeitos colaterais, porém a redução da carga pode limitar a eficácia da terapia com ENV por não ativar as fibras terapêuticas11. Em apoio a essa hipótese, a taxa de resposta de pacientes que receberam estimulação de alta intensidade para o tratamento da epilepsia foi maior do que a de pacientes que receberam estimulação de baixa intensidade13.
A ENV abdominal é aplicada sobre o nervo vago subdiafragmático, acima dos ramos hepático e celíaco14 (Figura 1). Nosso estudo prévio demonstrou que a ENV abdominal de ratos não causa efeitos colaterais cardíacos ou respiratórios associados à ENV cervical10. Estudos anteriores também demonstram efeitos anti-inflamatórios da ENV abdominal em um modelo de doença inflamatória intestinal e artrite reumatoideem ratos10,15, bem como redução da glicemia em um modelo de diabetes tipo 2 emratos16. Recentemente, a tecnologia VNS abdominal foi traduzida para um ensaio clínico inédito em humanos para o tratamento da doença inflamatória intestinal (NCT05469607).
O arranjo de eletrodos de nervo periférico usado para fornecer estimulação ao nervo vago abdominal (WO201909502017) foi desenvolvido sob medida para uso em ratos e é composto por dois a três pares de eletrodos de platina colocados a 4,7 mm de distância, apoiados por um manguito de elastômero de silicone de grau médico, uma aba de sutura para ancorar a matriz ao esôfago, um fio de chumbo e um conector percutâneo a ser montado na região lombar (Figura 2). O fio de chumbo é tunelizado sob a pele do lado esquerdo do animal. O design de múltiplos pares de eletrodos permite a estimulação elétrica do nervo, bem como o registro de potenciais de ação compostos evocados eletricamente (ECAPs), o que confirma a colocação correta do implante no nervo e as intensidades de estimulação supralimiares. A ENV abdominal é bem tolerada em ratos que se movem livremente por meses 10,15,16. Isso permite avaliar sua eficácia em modelos de doenças.
Este manuscrito descreve os métodos de esterilização por arranjo de eletrodos, cirurgia de implante do nervo vago abdominal e estimulação crônica e registro de ECAPs em ratos acordados para estudar a eficácia da ENV abdominal em uma variedade de modelos de doenças. Esses métodos foram originalmente desenvolvidos para estudar a eficácia da ENV abdominal em modelo de doença inflamatória intestinal emratos10 e também foram usados com sucesso para um modelo de artrite reumatoide emratos15 ediabetes16.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>0.9% saline</td>
			<td>Briemarpak</td>
			<td>SC3050</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Baytril</td>
			<td>Bayer</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Sanofi-Aventis Healthcare</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprelieve (Buprenorphine)</td>
			<td>Jurox</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Data acquisition device</td>
			<td>National Instruments</td>
			<td>USB-6210</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DietGel Boost (dietary gel supplement)</td>
			<td>ClearH2O</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont tweezer, style 5</td>
			<td>ProSciTech</td>
			<td>T05-822</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont tweezer, style N7, self-closing</td>
			<td>ProSciTech</td>
			<td>EMS72864-D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elmasonic P sonicator</td>
			<td>Elma</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hartmann&#39;s solution</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AHB2323</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hemostat</td>
			<td>ProSciTech</td>
			<td>TS1322-140</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HPMC/PAA Moisturising Eye Gel</td>
			<td>Alcon</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Igor Pro-8 software</td>
			<td>Wavemetrics, Inc</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflo (Isoflurane)</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isolated differential amplifier</td>
			<td>World Precision Instruments</td>
			<td>ISO-80</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid pyroneg</td>
			<td>Diversey</td>
			<td>HH12291</td>
			<td>cleaning solution</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Marcaine (Bupivacaine)</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plastic drape</td>
			<td>Multigate</td>
			<td>22-203</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rat vagus nerve implant</td>
			<td>Neo-Bionica</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rimadyl (Carprofen)</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk suture 3-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk suture 7-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SteriClave autoclave</td>
			<td>Cominox</td>
			<td>24S</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile disposable surgical gown</td>
			<td>Zebravet</td>
			<td>DSG-S</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suicide Nickel hooks</td>
			<td>Jarvis Walker</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrapure water</td>
			<td>Merck Millipre</td>
			<td>Milli-Q Direct</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Underpads</td>
			<td>Zebravet</td>
			<td>UP10SM</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vannas scissors</td>
			<td>ProSciTech</td>
			<td>EMS72933-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl suture 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

implantation surgery for abdominal vagus nerve stimulation and recording studies in awake rats

A estimulação do nervo vago abdominal (ENV) pode ser aplicada ao ramo subdiafragmático do nervo vago de ratos. Devido à sua localização anatômica, não apresenta efeitos respiratórios e cardíacos fora do alvo comumente associados à ENV cervical. A ausência de efeitos respiratórios e cardíacos fora do alvo significa que a intensidade da estimulação não precisa ser reduzida para reduzir os efeitos colaterais comumente experimentados durante a ENV cervical. Poucos estudos recentes demonstram os efeitos anti-inflamatórios da ENV abdominal em modelos de doença inflamatória intestinal em ratos, artrite reumatoide e redução da glicemia em um modelo de diabetes tipo 2 em ratos. O rato é um ótimo modelo para explorar o potencial dessa tecnologia devido à anatomia bem estabelecida do nervo vago, ao grande tamanho do nervo que permite fácil manuseio e à disponibilidade de muitos modelos de doenças. Aqui, descrevemos os métodos de limpeza e esterilização do arranjo de eletrodos da ENV abdominal e o protocolo cirúrgico em ratos. Descrevemos também a tecnologia necessária para a confirmação da estimulação supralimiar por meio do registro dos potenciais de ação compostos evocados. A ENV abdominal tem o potencial de oferecer tratamento seletivo e eficaz para uma variedade de condições, incluindo doenças inflamatórias, e espera-se que a aplicação se expanda de forma semelhante à ENV cervical.

Vagus nerve stimulation (VNS) delivered at the cervical site in the neck is The United States Food and Drug Administration (FDA)-approved treatment for refractory epilepsy, refractory depression, and post-ischemic stroke rehabilitation1, and European Commission-approved for heart failure in Europe2. Non-invasive cervical VNS is FDA-approved for migraine and headache1. Its application is expected to expand, with recent clinical trials showing efficacy of VNS in other indications such as Crohn&#39;s disease3, rheumatoid arthritis4,5 and impaired glucose tolerance and type 2 diabetes6,7. Although promising, cervical VNS can cause bradycardia and apnea due to off-target activation of the nerve fibers that innervate the lungs and the heart8,9,10. Side effects such as cough, pain, voice alteration, headache and increase in apnea-hypopnea index are commonly reported in patients receiving cervical VNS11,12. Reduction in stimulation strength is a common strategy for reducing these side effects, however reduced charge may limit efficacy of VNS therapy by failing to activate therapeutic fibers11. In support of this hypothesis, the responder rate of patients receiving high intensity stimulation for the treatment of epilepsy was higher than that of patients receiving low intensity stimulation13.
Abdominal VNS is applied on the subdiaphragmatic vagus nerve, above the hepatic and celiac branches14 (Figure 1). Our previous study demonstrated that in rats abdominal VNS does not cause cardiac or respiratory side effects associated with cervical VNS10. Earlier studies also demonstrate anti-inflammatory effects of abdominal VNS in a rat model of inflammatory bowel disease and rheumatoid arthritis10,15 as well as reduction in glycemia in a rat model of type 2 diabetes16. Recently, the abdominal VNS technology has been translated for a first-in-human clinical trial for the treatment of inflammatory bowel disease (NCT05469607).
The peripheral nerve electrode array used to deliver stimulation to the abdominal vagus nerve (WO201909502017) has been custom developed for use in rats, and comprises of two to three platinum electrode pairs placed 4.7 mm apart, supported by a medical-grade silicone elastomer cuff, a suturing tab to anchor the array to the esophagus, a lead wire and a percutaneous connector to be mounted on the lumbar region (Figure 2). The lead wire is tunneled under the skin on the left side of the animal. Multiple electrode pair design allows for electrical stimulation of the nerve as well as recording electrically evoked compound action potentials (ECAPs), which confirms correct placement of the implant onto the nerve and suprathreshold stimulation intensities. Abdominal VNS is well tolerated in freely moving rats for months10,15,16. This allows for assessment of its efficacy on disease models.
This manuscript describes the methods for the electrode array sterilization, abdominal vagus nerve implantation surgery, and chronic stimulation and recording of ECAPs in awake rats for studying the efficacy of abdominal VNS in a variety of disease models. These methods were originally developed for studying the efficacy of abdominal VNS in the rat model of inflammatory bowel disease10 and have also been successfully used for a rat model of rheumatoid arthritis15 and diabetes16.

Author Spotlight: Exploring Abdominal VNS for Inflammatory Conditions

Cirurgia de Implante para Estimulação do Nervo Vago Abdominal e Estudos de Gravação em Ratos Acordados

O registro dos potenciais de ação compostos evocados (ECAPs, Figura 3A,B) imediatamente após a cirurgia é uma técnica que pode ser usada para ajudar a confirmar o posicionamento correto do nervo dentro do canal do array e que a estimulação é eficaz na ativação do nervo vago.
Na Figura 3, ratas de cutia escura (8-9 semanas de idade) foram implantadas com o arranjo de eletrodos VNS. Nos ratos selecionados alea...

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O presente protocolo descreve a técnica cirúrgica para implantação de um arranjo de eletrodos no nervo vago abdominal em ratos, juntamente com métodos para testes eletrofisiológicos crônicos e estimulação com o dispositivo implantado.

Abdominal vagus nerve stimulation (VNS) can be applied to the subdiaphragmatic branch of the vagus nerve of rats. Due to its anatomical location, it does ...

A ENV abdominal tem a vantagem de não causar efeitos colaterais cardíacos e respiratórios associados à ENV cervical. O objetivo do estudo foi investigar o efeito anti-inflamatório da ENV abdominal em um modelo de artrite reumatoide em ratos. Anteriormente, mostramos que a ENV abdominal reduz os sintomas de um modelo de doença inflamatória intestinal em ratos.Um primeiro ensaio clínico em humanos está atualmente em andamento para investigar a segurança e eficácia da ENV abdominal como tratamento da doença inflamatória intestinal. Estamos expandindo nossa pesquisa de neuromodulação para investigar se podemos registrar a atividade espontânea do nervo vago induzida por inflamação como o próximo passo para o desenvolvimento de um sistema de ENV abdominal adaptativo para o tratamento de condições inflamatórias. Demonstramos que a ENV abdominal não causa efeitos cardíacos ou respiratórios fora do alvo associados à ENV cervical e tem efeitos anti-inflamatórios em modelos de doença inflamatória intestinal e artrite reumatoide em ratos.Os efeitos da ENV abdominal no organismo não são bem compreendidos em comparação com a ENV cervical. Esse protocolo pode auxiliar no estabelecimento de protocolos experimentais para testar o efeito da ENV abdominal sobre diferentes parâmetros fisiológicos em animais sadios ou em condições inflamatórias, como lúpus sistêmico e doença renal crônica.