السيتوكينات الالتهابية إنترفيرون جاما و TNF موجودة منذ مئات الملايين من السنين وهي ضرورية للدفاع الفعال للمضيف ضد مسببات الأمراض بين الخلايا. تحاول مجموعتنا البحثية فهم كيفية عمل هذه السيتوكينات لقتل الخلايا ، مثل الخلايا الظهارية في الأمعاء والخلايا السرطانية. تشمل الأنظمة شائعة الاستخدام لدراسة آليات موت الخلايا الظهارية المعوية نماذج الفئران وخطوط الخلايا السرطانية الخالدة.
تعتبر عضويات الاختبار البشري مفيدة لأنها تتولد مباشرة من خزعات المريض وتحتفظ بالعديد من الخصائص الفسيولوجية والمورفولوجية للأنسجة الأم. هذا يعني أنها زادت من القيمة الانتقالية. تواجه أبحاث الأعضاء مشكلات في قابلية استنساخ التجارب ، ولديها العديد من التحديات التقنية مقارنة بزراعة الخلايا التقليدية.
التقنيات الحالية لقياس موت الخلايا العضوية لها أيضا قيود. بعضها شبه كمي فقط ، ولا يقيس موت الخلايا مباشرة ، ولا يمكنه قياس استجابات عضوية واحدة ، أو يتطلب معدات باهظة الثمن وبروتوكولات معقدة. بروتوكولنا للتحليل الكمي لموت الخلايا العضوية واضح وقوي وغير مكلف.
استخدمنا بروتوكولنا لقياس الاستجابات العضوية المفردة لمجموعات السيتوكين السامة للخلايا ، ولكن يمكن تكييفها بسهولة لدراسة أي نوع من الاضطرابات. هذه الطريقة مفيدة للبحث عن موت الخلايا أو وظيفة الحاجز الظهاري أو المناعة المخاطية. لقد أبلغنا مؤخرا أن إنترفيرون جاما وعامل نخر الورم يتآزران للحث على موت الخلايا الالتهابية في الخلايا الظهارية المعوية وخلايا سرطان القولون.
يفعلون ذلك عبر مسار إشارات JAK1 / 2-STAT1. في العمل المستقبلي ، نود أن نفهم نوع موت الخلايا وكيف يقتل JAK1 و JAK2 الخلايا.
