هذه الدراسة مدعومة من قبل منحة أبحاث العلوم الأساسية للمنتدى الوريدي الأمريكي (AVF) لعام 2023 و Surmodics، Inc.

يتبع البروتوكول التالي سياسات وإرشادات اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدام (IACUC) بجامعة ميشيغان (UMICH) ، ومبادئ الحكومة الأمريكية لاستخدام ورعاية الفقارية المستخدمة في الاختبار والبحث والتدريب ، وإرشادات REACH 2.0. تتوافق اتفاقية ضمان رعاية UMICH مع OLAW و USDA وهي معتمدة بالكامل من قبل AAALAC International. تمت ا...

نموذج بالون رأب الوريد القوارض لدراسات علاج الأوردة العميقة

<ol>
	<li>Prandoni, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+long-term+clinical+course+of+acute+deep+venous+thrombosis.">The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis.</a> Ann Inter Med. 125 (1), 1-7 (1996).</li><li>Prandoni, P., Kahn, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Post-thrombotic+syndrome:+prevalence,+prognostication+and+need+for+progress.">Post-thrombotic syndrome: prevalence, prognostication and need for progress.</a> Br J Haematol. 145 (3), 286-295 (2009).</li><li>Gloviczki, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+2023+Society+for+Vascular+Surgery,+American+Venous+Forum,+and+American+Vein+and+Lymphatic+Society+clinical+practice+guidelines+for+the+management+of+varicose+veins+of+the+lower+extremities.+Part+II.">The 2023 Society for Vascular Surgery, American Venous Forum, and American Vein and Lymphatic Society clinical practice guidelines for the management of varicose veins of the lower extremities. Part II.</a> J Vas Surg Venous Lymph Diso. 12 (1), 101670 (2024).</li><li>Henke, P., Sharma, S., Wakefield, T., Myers, D., Obi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insights+from+experimental+post-thrombotic+syndrome+and+potential+for+novel+therapies.">Insights from experimental post-thrombotic syndrome and potential for novel therapies.</a> Transl Res. 225, 95-104 (2020).</li><li>Diaz, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Choosing+a+mouse+model+of+venous+thrombosis:+A+consensus+assessment+of+utility+and+application.">Choosing a mouse model of venous thrombosis: A consensus assessment of utility and application.</a> Arterioscl Thrombo Vasc Biol. 39 (3), 311-318 (2019).</li><li>Lee, Y. U., Lee, A. Y., Humphrey, J. D., Rausch, M. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Histological+and+biomechanical+changes+in+a+mouse+model+of+venous+thrombus+remodeling.">Histological and biomechanical changes in a mouse model of venous thrombus remodeling.</a> Biorheology. 52 (3), 235-245 (2015).</li><li>Xie, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correspondence+of+ultrasound+elasticity+imaging+to+direct+mechanical+measurement+in+aging+DVT+in+rats.">Correspondence of ultrasound elasticity imaging to direct mechanical measurement in aging DVT in rats.</a> Ultrasound Med Biol. 31 (10), 1351-1359 (2005).</li><li>Moini, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Venoplasty+and+stenting+in+post-thrombotic+syndrome+and+non-thrombotic+iliac+vein+lesion.">Venoplasty and stenting in post-thrombotic syndrome and non-thrombotic iliac vein lesion.</a> Minim Invasive Ther Allied Technol. 29 (1), 35-41 (2020).</li><li>Chaitidis, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Management+of+post-thrombotic+syndrome:+A+comprehensive+review.">Management of post-thrombotic syndrome: A comprehensive review.</a> Curr Pharma Des. 28 (7), 550-559 (2022).</li><li>Dangas, G. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In-stent+restenosis+in+the+drug-eluting+stent+era.">In-stent restenosis in the drug-eluting stent era.</a> J Am Coll Cardiol. 56 (23), 1897-1907 (2010).</li><li>Negl&#233;n, P., Berry, M. A., Raju, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endovascular+surgery+in+the+treatment+of+chronic+primary+and+post-thrombotic+iliac+vein+obstruction.">Endovascular surgery in the treatment of chronic primary and post-thrombotic iliac vein obstruction.</a> Euro J Vas Endovas Surg. 20 (6), 560-571 (2000).</li><li>Sharifi, M., Mehdipour, M., Bay, C., Smith, G., Sharifi, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endovenous+therapy+for+deep+venous+thrombosis:+The+TORPEDO+trial.">Endovenous therapy for deep venous thrombosis: The TORPEDO trial.</a> Catheter Cardiovasc Interv. 76 (3), 316-325 (2010).</li><li>Nicklas, J. M., Gordon, A. E., Henke, P. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Resolution+of+deep+venous+thrombosis:+Proposed+immune+paradigms.">Resolution of deep venous thrombosis: Proposed immune paradigms.</a> Int J Mol Sci. 21 (6), 2080 (2020).</li><li>Li, J., Kim, S. G., Blenis, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapamycin:+One+drug,+many+effects.">Rapamycin: One drug, many effects.</a> Cell Metabol. 19 (3), 373-379 (2014).</li><li>Chen, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapamycin+regulates+Akt+and+ERK+phosphorylation+through+mTORC1+and+mTORC2+signaling+pathways.">Rapamycin regulates Akt and ERK phosphorylation through mTORC1 and mTORC2 signaling pathways.</a> Mol Carcinogen. 49 (6), 603-610 (2010).</li><li>Diaz, J. A., Farris, D. M., Wrobleski, S. K., Myers, D. D., Wakefield, T. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inferior+vena+cava+branch+variations+in+C57BL/6+mice+have+an+impact+on+thrombus+size+in+an+IVC+ligation+(stasis)+model.">Inferior vena cava branch variations in C57BL/6 mice have an impact on thrombus size in an IVC ligation (stasis) model.</a> J Thromb Haemo. 13 (4), 660-664 (2015).</li><li>Sch&#246;nfelder, T., J&#228;ckel, S., Wenzel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+of+deep+vein+thrombosis.">Mouse models of deep vein thrombosis.</a> Gef&#228;sschirurgie. 22 (1), 28-33 (2017).</li><li>de Barros, R. S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphometric+analysis+of+rat+femoral+vessels+under+a+video+magnification+system.">Morphometric analysis of rat femoral vessels under a video magnification system.</a> J Vasc Bras. 16 (1), 73-76 (2017).</li></ol>

ولم يعلن عن أي تضارب في المصالح.

يمكن إجراء VBM على الفئران ≥ 250 جم باستخدام بالونات في نطاق 2.5-3.5 ملم. بالنسبة للفئران التي تزيد عن 750 جراما ، فإن هذه التقنية محدودة بكمية أكبر من الأنسجة الدهنية في تجويف البطن وحجم العضو بدلا من التغيرات في قطر IVC. من تجربتنا ، وجدنا أن هناك حاجة إلى 10 أو أكثر لكل مجموعة للحصول على دلالة إحصائ...

انسداد الوريد العميق من الجلطات الدموية التي لم يتم حلها هي نتيجة شائعة لتجلط الأوردة العميقة (DVT) وهي أحد أسباب متلازمة ما بعد التخثر (PTS) ، والتي تكلف مليارات الدولارات في الرعاية الصحية وتؤثر بشكل كبير على نوعية الحياة1،2،3. PTS هو مرض التهابي فريد من نوعه مع تليف جدار الوريد4 الذي لم يتم التقاطه بالكامل في نماذج DVT الحيوانية الصغيرة5،6،7 ، والأهم من ذلك ، لا يمكن للنماذج السابقة تقييم الاستجابة للتدخلات العلاجية. غالبا ما يتم علاج العوائق الوريدية الخثارية عن طريق الدعامات ورأب الوريد بالبالون 8,9 ؛ يعوق هذه التدخلات ارتفاع معدل إعادة التدخل بسبب عودة التضيق والانسداد10،11،12.
على الرغم من توفر البالونات المغلفة بالأدوية لمعالجة تضيق / انسداد الشرايين ، لا يوجد أي منها للأوردة العميقة. الآلية الجزيئية وراء عودة التضيق غير مفهومة بشكل جيد في الأوردة وليس لها علاج مباشر4. لذلك ، هدفنا هو تقديم نموذج حيواني يمكنه اختبار العلاجات المقدمة محليا عبر بالونات رأب الوريد التي تحاكي انسداد الوريد العميق بعد الخثار. يعيد هذا النموذج إنتاج حالة ما بعد التخثر ويقيم كيفية تأثير الأنواع المختلفة من بالونات رأب الوريد على جدار الوريد في الجسم الحي.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3-0 DemeCRYL</td>
			<td>DemeTech</td>
			<td>G183019F4P</td>
			<td>12 per box</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5-0 DemeCRYL</td>
			<td>DemeTech</td>
			<td>G285017B0P</td>
			<td>12 per box</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7-0 DemeLENE</td>
			<td>DemeTech</td>
			<td>PM197011F13M</td>
			<td>12 per box</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8-0 DemeLON</td>
			<td>DemeTech</td>
			<td>NL868007C7P</td>
			<td>12 per box</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angled Clip Applier</td>
			<td>SCANLAN</td>
			<td>3795-01A</td>
			<td>7-1/4&#8243; (18.5 cm)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Baxter 0.9% Sodium Chloride Irrigation Bottle</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>SKU: 195-7124</td>
			<td>1000mL Bottle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bovie Cautery Low Temperature Fine Tip</td>
			<td>Symmetry Surgical Inc</td>
			<td>AA00</td>
			<td>10/bx</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine</td>
			<td>Fidelis Animal Health</td>
			<td>SKU- 099114</td>
			<td>1.3mg/mL, 3mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD (Sprague Dawley) Rats</td>
			<td>Charles River</td>
			<td>Strain Code 001</td>
			<td>Male, 400 gm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clip-It Traceable Timer</td>
			<td>TRACEABLE PRODUCTS</td>
			<td>Cat. No. 5046</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton-Tip Applicator 3&#34;</td>
			<td>Dukal Corporation</td>
			<td>922-00037BX100</td>
			<td>1000/BOX</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Enzymatic Surgical Instrument Detergent and Presoak</td>
			<td>Medline</td>
			<td>MDS88000B9</td>
			<td>1 Gal</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eye Lube</td>
			<td>Optixcare</td>
			<td>SKU-065441</td>
			<td>20gm&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gaymar T/Pump Stryker Localized Warming/Cooling Therapy System</td>
			<td>Stryker</td>
			<td>TP700</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heifetz Microclips 12mmx2.25mm</td>
			<td>SCANLAN</td>
			<td>3795-20</td>
			<td>Straight</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heifetz Microclips 12mmx2.25mm</td>
			<td>SCANLAN</td>
			<td>3795-28</td>
			<td>Curved</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heifetz Microclips 8mmx1.75mm&#160;</td>
			<td>SCANLAN</td>
			<td>3795-14</td>
			<td>Straight</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heifetz Microclips 8mmx1.75mm&#160;</td>
			<td>SCANLAN</td>
			<td>3795-18</td>
			<td>Curved</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Inflation device&#160;</td>
			<td>Merit Medical</td>
			<td>IN4130</td>
			<td>BasixCOMPAK with Analog Display</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>MFR VETONE</td>
			<td>SKU-501017</td>
			<td>100mL, Liquid for Inhalation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsurgery kit containing tweezers and forceps</td>
			<td>Customized</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oxygen, E-tank</td>
			<td>Medline</td>
			<td>MDM1630</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sharpened Guidewire</td>
			<td>Customized</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile Glad Press-n-Seal</td>
			<td>Glad</td>
			<td>SKU # PSS-140</td>
			<td>ETO Exposed</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile Nonwoven Gauze Sponges 2s 4ply 4x4&#160;</td>
			<td>Medline</td>
			<td>SKU PRM21444H</td>
			<td>100Ct</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical microscope&#160;</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>S100 / OPMI pico</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical Scrub &#38; Handwash</td>
			<td>Vetoquinol</td>
			<td>NDC: 17030-003-16</td>
			<td>16 oz</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound Gel</td>
			<td>Medline</td>
			<td>CTR001305</td>
			<td>8.5 oz, 12/CS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound system</td>
			<td>Siemens</td>
			<td>ACUSON Antares</td>
			<td>3-D, Color, Continuous wave (CW), Pulsed wave (PW), Power CW/CW Spectral</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Venoplasty Balloon</td>
			<td>Customized</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

rodent inferior vena cava venoplasty balloon model

رأب الوريد بالبالون هو تقنية سريرية شائعة الاستخدام لعلاج تضيق الوريد العميق وانسداده نتيجة للصدمة أو التشوهات التشريحية الخلقية أو تجلط الأوردة العميقة الحاد (DVT) أو الدعامات. يتميز الانسداد الوريدي العميق المزمن من الناحية النسيجية بالجلطة أو التليف أو كليهما. حاليا ، لا يوجد علاج مباشر متاح لاستهداف هذه العمليات المرضية. لذلك ، من الضروري وجود نموذج حيواني موثوق به في الجسم الحي لاختبار التدخلات الجديدة. يسمح نموذج بالون رأب الوريد السفلي لبقاء القوارض (IVC) (VBM) بدراسة رأب الوريد بالبالون في الحالات غير الخثارية وما بعد الجلطة عبر نقاط زمنية متعددة. يمكن قياس التأثير الموضعي والنظامي لبالونات رأب الوريد المغلفة وغير المطلية عن طريق فحوصات الأنسجة والجلطة والدم مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الفعلي (RT-PCR) ، واللطخة الغربية ، ومقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) ، والتصوير الزيموي ، وجدار الوريد والتحليل الخلوي للخثرة ، وفحوصات الدم الكامل والبلازما ، والتحليل النسيجي. إن VBM قابل للتكرار ، ويكرر التدخلات البشرية الجراحية ، ويمكنه تحديد تغيرات بروتين الجلطات الدموية في جدار الوريد المحلي ، ويسمح بإجراء تحليلات متعددة من نفس العينة ، مما يقلل من عدد المطلوبة لكل مجموعة.

Deep vein obstructions from unresolved thrombi are a common consequence of deep vein thrombosis (DVT) and are one of the causes of post-thrombotic syndrome (PTS), costing billions of dollars in healthcare and significantly impacting the quality of life1,2,3. PTS is a unique inflammatory pathology with consequent vein wall fibrosis4 not fully captured in small animal DVT models5,6,7, and more importantly, previous models cannot evaluate the response to therapeutic interventions. Thrombotic venous obstructions are often treated by stenting and balloon venoplasty8,9; such interventions are hampered by a high reintervention rate due to restenosis and occlusion10,11,12.
Despite the availability of drug-coated balloons to address arterial-specific stenosis/occlusions, none exist for deep veins. The molecular mechanism behind restenosis is poorly understood in veins and has no direct therapy4. Therefore, our goal is to present an animal model that can test locally delivered therapeutics via venoplasty balloons simulating deep vein post-thrombotic obstructions. This model reproduces the post-thrombotic condition and evaluates how different types of venoplasty balloons affect the vein wall in vivo.

تسليط الضوء على المؤلف: استخدام نموذج بالون رأب الوريد في القوارض لمحاكاة التدخلات الجراحية للأوردة العميقة

القوارض الوريد السفلي الأجوف بالون الوريد نموذج

In our laboratory, led by Dr.Andrea Obi, we study a type of abnormal blood clotting, venous thrombosis. In fact, we're one of the very few laboratories in the world working in this promising discovery area. Our goal is to take our findings and translate them into new, safer, more effective approaches to treat venous thrombosis.Our work has led us to look more closely at the role of the immune system, including the presence of infection in thrombus formation, as well as the pathways leading to clot resolution, venous fibrosis, including vein wall scarring and post-thrombotic syndrome. No previous animal model has been able to replicate the complex immune interactions that occur in venous thromboembolism in humans. Additionally, no model has been able to characterize the response to endovascular treatments followed by ultrasound.We are making important contributions to understand how different types of immune cells interact with environment around a blood clot, and how those interactions can lead to changes in the expression of cell's genetics code, a process now as epigenetic regulation. We believe that Inferior Vena Cava Venoplasty Balloon Model will accelerate the development of novel balloon angioplasty prototypes for the treatment of venous thrombosis, and the possibility for prevention of post-thrombotic syndrome.

VBM هو نموذج يقيم تأثير بالونات رأب الوريد في السيطرة الكاملة على الإرقاء. أولا ، قمنا بتحديد قطر IVC (القسم الأوسط تحت الأرضي) ، كما هو موضح في الشكل 1 ، لتحديد حجم البالون الصحيح. ثانيا ، يتم توضيح تقنية الجراحة المجهرية المطورة خطوة بخطوة في الشكل 2 ، ونعرض أيض...

يقدم البروتوكول نموذجا للقوارض للبقاء على قيد الحياة لاختبار تدخلات بالون رأب الوريد (VB) في الأوردة العميقة غير الخثارية والخثارية وما بعد التخثر.

Balloon venoplasty is a commonly used clinical technique to treat deep vein stenosis and occlusion as a consequence of trauma, congenital anatomic ...

rodent-inferior-vena-cava-venoplasty-balloon-model

Research

JoVE Journal

Medicine

Rodent Inferior Vena Cava Venoplasty Balloon Model

327 Views.  University of Michigan. In our laboratory, led by Dr.Andrea Obi, we study a type of abnormal blood clotting, venous thrombosis. In fact, we're one of the very few laboratories in the world working in this promising discovery area. Our goal is to take our findings and translate them into new, safer, more effective approaches to treat venous thrombosis.Our work has led us to look more closely at the role of the immune system, including the presence of infection in thrombus formation, as well as the pathways lea...