作者聚焦：表征气道环境以推进囊性纤维化和慢性呼吸道感染的模型系统和抗菌药物发现

我们的实验室旨在了解细菌如何感知和响应人体气道中的环境。我们表征气道环境，并使用在设计新模型中获得的信息来研究气道感染期间的细菌生理学，以及鉴定新型抗菌剂。CFTR 调节剂疗法大大改善了囊性纤维化患者的肺功能和生活质量。

这种改进可能会导致细菌表达和参与毒力和抗菌素耐药性的因素发生变化，这可能会对适应当前的临床前感染模型构成挑战。通过使用气液界面上皮细胞培养物，加速了稳健细胞培养模型的开发，囊性纤维化和非 CF 变体均可用。与此同时，使用转录组学等高通量方法来了解感染相关条件下的细菌生理学，有助于我们了解模型是否概括了感染情景。

开发用于治疗慢性呼吸道感染的新型抗菌药物具有挑战性。大多数临床前药物筛选过程没有充分考虑在慢性感染肺的复杂且难以接近的环境中治疗感染的独特挑战。我们正在与合作者网络合作，尝试标准化临床前框架，以开发用于治疗慢性呼吸道感染的新型抗菌药物。

我们的目标是使用生成的模型来加速药物发现并更好地了解气道环境中的微生物发病机制。