Ons lab probeert te begrijpen hoe bacteriën de omgeving in de menselijke luchtwegen waarnemen en erop reageren. We karakteriseren luchtwegomgevingen en gebruiken de verkregen informatie bij het ontwerpen van nieuwe modellen voor het bestuderen van bacteriële fysiologie tijdens luchtweginfectie, en bij de identificatie van nieuwe antimicrobiële middelen. CFTR-modulatortherapieën hebben de longfunctie en de kwaliteit van leven van personen met cystische fibrose aanzienlijk verbeterd.
Deze verbetering kan veranderingen veroorzaken in bacteriële expressie en factoren die betrokken zijn bij zowel virulentie als antimicrobiële resistentie, wat een uitdaging kan vormen bij het aanpassen van de huidige preklinische infectiemodellen. De ontwikkeling van robuuste celcultuurmodellen is versneld door het gebruik van epitheelcelculturen met lucht-vloeistofinterface, die beschikbaar waren in zowel cystische fibrose als niet-CF-varianten. Tegelijkertijd heeft het gebruik van high-throughput-benaderingen zoals transcriptomics om bacteriële fysiologie in infectierelevante aandoeningen te begrijpen, ons geholpen te begrijpen of modellen infectiescenario's samenvatten.
Het ontwikkelen van nieuwe antimicrobiële middelen voor de behandeling van chronische luchtweginfecties is een uitdaging. De meeste preklinische screeningsprocessen voor geneesmiddelen houden niet volledig rekening met de unieke uitdagingen bij de behandeling van infecties in de complexe en moeilijk toegankelijke omgeving van de chronisch geïnfecteerde long. We werken samen met een netwerk van medewerkers om te proberen een preklinisch kader te standaardiseren voor de ontwikkeling van nieuwe antimicrobiële middelen voor de behandeling van chronische luchtweginfecties.
We willen de gegenereerde modellen gebruiken om de ontdekking van geneesmiddelen te versnellen en de microbiële pathogenese in een luchtwegomgeving beter te begrijpen.
