Laboratoriet vårt søker å forstå hvordan bakterier føler og reagerer på miljøet i de menneskelige luftveiene. Vi karakteriserer luftveismiljøer og bruker informasjonen som er oppnådd i utformingen av nye modeller for å studere bakteriefysiologi under luftveisinfeksjon, og i identifisering av nye antimikrobielle midler. CFTR-modulatorterapier har i stor grad forbedret lungefunksjonen og livskvaliteten for personer med cystisk fibrose.
Denne forbedringen kan forårsake endringer i bakterielt uttrykk og faktorer involvert i både virulens og antimikrobiell resistens, noe som kan gi utfordringer med å tilpasse dagens prekliniske infeksjonsmodeller. Utviklingen av robuste cellekulturmodeller har blitt akselerert gjennom bruk av luft-væske-grensesnittepitelcellekulturer, som var tilgjengelige i både cystisk fibrose og ikke-CF-varianter. Samtidig har bruken av tilnærminger med høy gjennomstrømning som transkriptomikk for å forstå bakteriell fysiologi i infeksjonsrelevante tilstander hjulpet oss med å forstå om modeller rekapitulerer infeksjonsscenarier.
Å utvikle nye antimikrobielle midler for behandling av kroniske luftveisinfeksjoner er utfordrende. De fleste prekliniske legemiddelscreeningprosesser tar ikke fullt ut hensyn til de unike utfordringene ved behandling av infeksjoner i det komplekse og vanskelig tilgjengelige miljøet i den kronisk infiserte lungen. Vi jobber med et nettverk av samarbeidspartnere for å prøve å standardisere et preklinisk rammeverk for utvikling av nye antimikrobielle midler for behandling av kronisk luftveisinfeksjon.
Vi tar sikte på å bruke modellene som genereres for å akselerere legemiddeloppdagelse og for å bedre forstå mikrobiell patogenese i et luftveismiljø.
