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<em>Ex vivo</em> Mimicry of Normal and Abnormal Human Hematopoiesis

Hematopoietic stem cells require a unique microenvironment in order to sustain blood cell formation1; the bone marrow (BM) is a complex three-dimensional ...

Imperial College London 

&#xC774; &#xC2E0;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC785;&#xAE08; &#xC544;&#xD06C;&#xB9B4;&#xC0B0; &#xCF54;&#xD305; &#xC218;&#xC815; polyethersulfone &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; RGD &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#x70AD; &quot;&#xACF5;&#xBC31; &#xD314;&quot; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC77C; &#xC218; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xD45C;&#xBA74; x-&#xC120; &#xAD11;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; &#xBC0F; &#xBB3C; &#xC811;&#xCD09; &#xAC01; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes biotransformation &#xD568;&#xC218;&#xC640; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC04;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB9C9;&#xC758; &#xC131;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74;, &#xBE44; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; &#xB9C8;&#xC57D; biotransformation &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC815; &#xB9C9; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; hepatocytes &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xBC0F; &#xC6B0; &#xB808; &#xC544;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74; &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xD569;&#xC131; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB610;&#xD55C; biotransformation &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;.

Biotransformation &#xBC0F; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB9C9; RGD &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC77C; &#xC218;&#xC5D0; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xC758; &#xAC04; &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xB2A5;.

En este papel Divulgamos sobre la respuesta metab&oacute;lica de hepatocitos humanos crecido en la superficie de las membranas de Polietersulfona modificado con un recubrimiento de plasma-depositado el &aacute;cido acr&iacute;lico y p&eacute;ptido RGD inmovilizada covalentemente a trav&eacute;s de una mol&eacute;cula de &quot;brazo espaciador&quot;. Las superficies modificadas se caracterizaron mediante medidas de &aacute;ngulo de contacto de rayos-x del fotoelectr&oacute;n espectroscopia y agua. El rendimiento de las membranas modificadas y no modificados se evalu&oacute; mediante la evaluaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de h&iacute;gado espec&iacute;fico y funciones de la biotransformaci&oacute;n de hepatocitos humanos. Diclofenac, un f&aacute;rmaco antiinflamatorio no esteroide, fue utilizado para investigar las funciones de la biotransformaci&oacute;n. Las membranas modificadas superficie provocan respuestas celulares espec&iacute;ficas e inducen hepatocitos para mejorar la tasa de s&iacute;ntesis de alb&uacute;mina y urea, particularmente en presencia de diclofenac. Tambi&eacute;n las funciones de la biotransformaci&oacute;n se expresaron en altos niveles.

Biotransformaci&oacute;n y funciones espec&iacute;ficas del h&iacute;gado de hepatocitos humanos en cultura en membranas de plasma-procesado RGD-inmovilizado.

&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x4EBA;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x805A;&#x919A;&#x781C;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x6539;&#x6027;&#x4E0E;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x6C89;&#x79EF;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x6D82;&#x6599;&#x548C;&quot;&#x95F4;&#x9694;&#x81C2;&quot;&#x5206;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x7684; RGD &#x80BD;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5DF2;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x66F2;&#x9762;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5229;&#x7528; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x5149;&#x7535;&#x5B50;&#x80FD;&#x8C31;&#x4E0E;&#x6C34;&#x63A5;&#x89E6;&#x89D2;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x4EBA;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4FEE;&#x6539;&#x8FC7;&#x7684;&#x548C;&#x672A;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x819C;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x3001; &#x975E;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x7C7B;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x8C03;&#x67E5;&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x6539;&#x6027;&#x819C;&#x5F81;&#x6C42;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5C3F;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5F53;&#x7740;&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x94A0;&#x548C;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x7387;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x4E5F;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x5316;&#x548C;&#x809D;&#x7279;&#x5B9A; RGD &#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x5904;&#x7406;&#x819C;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

In this paper we report on the metabolic response of human hepatocytes grown on polyethersulfone membranes surface modified with a plasma-deposited acrylic acid coating and RGD peptide covalently immobilized through a "spacer arm" molecule. The modified surfaces were characterized by means of X-ray photoelectron spectroscopy and water contact angle measurements. The performance of modified and unmodified membranes was evaluated by assessing the expression of liver specific and biotransformation functions of human hepatocytes. Diclofenac, a non-steroidal anti-inflammatory drug, was used to investigate the biotransformation functions. Surface-modified membranes elicit specific cellular responses and induce hepatocytes to enhance the synthesis rate of albumin and urea, particularly in the presence of diclofenac. Also the biotransformation functions were expressed at high levels.

Biotransformation and liver-specific functions of human hepatocytes in culture on RGD-immobilized plasma-processed membranes.

Dans cet article, nous rapportons sur la r&eacute;ponse m&eacute;tabolique des h&eacute;patocytes humains cultiv&eacute;s sur la surface de membranes de poly&eacute;thersulfone modifi&eacute; avec un rev&ecirc;tement d&eacute;pos&eacute; par plasma d&#39;acide acrylique et peptide RGD immobilis&eacute;e par liaison covalente &agrave; travers une mol&eacute;cule &laquo; bras espaceur &raquo;. Les surfaces modifi&eacute;es ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;s au moyen de photo&eacute;lectrons x-ray spectroscopie et eau mesures angle de contact. La performance des membranes modifi&eacute;es et non modifi&eacute;es a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e en &eacute;valuant l&#39;expression du foie sp&eacute;cifique et des fonctions de biotransformation des h&eacute;patocytes humains. Diclofenac, un m&eacute;dicament anti-inflammatoire non st&eacute;ro&iuml;dien, a permis d&#39;&eacute;tudier les fonctions de biotransformation. Membranes &agrave; surface modifi&eacute;e suscitent des r&eacute;actions cellulaires sp&eacute;cifiques et induisent des h&eacute;patocytes pour am&eacute;liorer le taux de synth&egrave;se de l&#39;albumine et l&#39;ur&eacute;e, en particulier en pr&eacute;sence de diclof&eacute;nac. &Eacute;galement les fonctions de biotransformation ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;es &agrave; des niveaux &eacute;lev&eacute;s.

Biotransformation et fonctions sp&eacute;cifiques au foie d&#39;h&eacute;patocytes humains en culture sur des membranes de plasma-trait&eacute;es RGD immobilis&eacute;e.

Biotransformation und Leber-spezifische Funktionen von humanen Hepatozyten in der Kultur auf die Plasma-Membranen verarbeiteten RGD-immobilisiert.

In questo documento riportiamo sulla risposta metabolica di epatociti umani coltivati sulla superficie delle membrane in polietersulfone modificato con un rivestimento al plasma-deposita acido acrilico e peptidi RGD immobilizzati covalentemente attraverso una molecola &quot;braccio spaziatore&quot;. Le superfici modificate sono state caratterizzate mediante fotoelettronica a raggi x spettroscopia e acqua misurazioni angolo di contatto. Le prestazioni delle membrane modificate e non modificate &egrave; stata valutata da valutare l&#39;espressione del fegato specifico e funzioni di biotrasformazione di epatociti umani. Diclofenac, un farmaco anti-infiammatorio non-steroideo, &egrave; stato utilizzato per studiare le funzioni di biotrasformazione. Membrane di superficie modificata suscitano risposte cellulari specifiche e inducono epatociti per aumentare il tasso di sintesi di albumina e urea, specialmente in presenza di diclofenac. Anche le funzioni di biotrasformazione sono state espresse ad alti livelli.

Biotrasformazione e funzioni specifiche del fegato di epatociti umani in coltura su RGD immobilizzate elaborati al plasma membrane.

&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x5806;&#x7A4D;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x9178;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x30B5;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x3068;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x300C;&#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC; &#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x300D;&#x5206;&#x5B50;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316; RGD &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x683D;&#x57F9;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; x &#x7DDA;&#x5149;&#x96FB;&#x5B50;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3068;&#x6C34;&#x63A5;&#x89E6;&#x89D2;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x672A;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x6027;&#x80FD;&#x306F;&#x809D;&#x81D3;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5206;&#x89E3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF;&#x3001;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x3001;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5909;&#x63DB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x6539;&#x8CEA;&#x819C;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x7279;&#x306B;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x5C3F;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5909;&#x63DB;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x9AD8;&#x6C34;&#x6E96;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x6587;&#x5316; RGD &#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x51E6;&#x7406;&#x819C;&#x4E0A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x809D;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3002;

&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5FAE;&#x5B54;&#x6EE4;&#x819C;&#x7684;&#x6539;&#x6027;&#x805A;&#x919A;&#x919A;&#x916E; (PEEK WC) &#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x6DF7;&#x5408;&#x4F53;&#x5408;&#x6210;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x805A;&#x6C28;&#x916F; (PU) &#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x957F;&#x671F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x548C;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x63D0;&#x53D6;&#x5F02;&#x7518;&#x8349;&#x7D20; (ISL)&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x7518;&#x8349;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x589E;&#x957F;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x6297;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6548;&#x5E94;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E0E; ISL &#x6CBB;&#x7597;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x7531;&#x805A;&#x919A;&#x919A;&#x916E; WC &#x548C;&#x805A;&#x6C28;&#x916F;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x53CD;&#x6F14;&#x6280;&#x672F;&#x7F16;&#x5199;&#x4E86;&#x5E73;&#x677F;&#x819C;&#x3002;&#x5206;&#x522B;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x626B;&#x63CF;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x6C34;&#x63A5;&#x89E6;&#x89D2;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x7406;&#x5316;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x4EBA;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x919A;&#x919A;&#x916E;-WC-PU &#x819C;&#x662F;&#x5E38;&#x6570;&#x4E0A;&#x5347;&#x5230; 1 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x5C3F;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x4EE5;&#x53CA;&#x603B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80F6;&#x539F;&#x819C;&#x65F6;&#x8868;&#x793A;&#x4E86;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x809D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x4E3A;&#x6240;&#x6709;&#x6587;&#x5316;&#x65F6;&#x671F;&#x4FDD;&#x6301;&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#xFF1A; ISL &#x6D88;&#x9664;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x671F;&#x95F4;&#x57F9;&#x517B;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x9AD8;&#x503C;&#x88AB;&#x91CF;&#x5EA6;&#x81F3; 22 &#x5929;&#x3002;&#x6B64;&#x540E;&#xFF0C;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;ISL &#x523A;&#x6FC0;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E24;&#x79CD;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x809D;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x805A;&#x919A;&#x919A;&#x916E;-WC-PU &#x819C;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F88;&#x597D;&#x56DE;&#x5E94; ISL &#x548C;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x805A;&#x919A;&#x919A;&#x916E; WC &#x6EA5;&#x819C;&#xFF0C;&#x624D;&#x80FD;&#x5B9E;&#x73B0;&#x957F;&#x671F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x4E0E; ISL &#x5B75;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684; biohybrid &#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

&#x5F02;&#x7518;&#x8349;&#x7D20;&#x5BF9;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x805A;&#x919A;&#x919A;&#x916E;-WC-&#x805A;&#x6C28;&#x916F;&#x819C;&#x4E0A;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

In this study, we tested the ability of microporous membranes synthesised from a polymeric blend of modified polyetheretherketone (PEEK-WC) and polyurethane (PU) to support long-term maintenance and differentiation of human liver cells. The effect of isoliquiritigenin (ISL), which is a component of liquorice extract, exhibiting growth stimulatory and antiproliferative dose-dependent effect was investigated by comparing cultures treated with ISL with those untreated. To this purpose, flat-sheet membranes were prepared by a blend of PEEK-WC and PU polymers by phase inverse technique. The morphological and physico-chemical properties were characterised, respectively, by scanning electron microscopy and water contact angle measurements. Human hepatocytes cultured on PEEK-WC-PU membranes were constant up to 1 month albumin production and urea synthesis as well as the synthesis of total proteins. The liver-specific functions were expressed at high levels when cells were cultured on membranes with respect to collagen. Also the biotransformation functions were maintained for all culture periods: the ISL elimination rate increased during the culture time and high values were measured up to 22 days. Thereafter, a decrease was observed. ISL stimulated the proliferation of hepatocytes cultured on both substrata but did not affect their liver-specific functions. Hepatocytes cultured on PEEK-WC-PU membranes responded very well to ISL and expressed high levels of P450 cytochrome. These results demonstrated that long-term maintenance of human liver differentiation can be achieved on PEEK-WC-PU membranes. The incubation with ISL at the investigated concentration could stimulate the proliferation of human hepatocytes in biohybrid systems.

Effect of isoliquiritigenin on viability and differentiated functions of human hepatocytes maintained on PEEK-WC-polyurethane membranes.

Dans cette &eacute;tude, nous avons test&eacute; la capacit&eacute; des membranes microporeuses synth&eacute;tis&eacute;s &agrave; partir d&#39;un m&eacute;lange de polym&egrave;re de mis &agrave; jour le poly&eacute;ther&eacute;therc&eacute;tone (PEEK-WC) et polyur&eacute;thane (PU) pour soutenir le maintien &agrave; long terme et la diff&eacute;renciation des cellules du foie humains. Extrait de l&#39;effet de l&#39;isoliquiritigenin (ISL), qui est un composant de r&eacute;glisse, pr&eacute;sentant des stimulateur de croissance et antiprolif&eacute;ratif effet de dose-d&eacute;pendante a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e en comparant les cultures trait&eacute;es avec ISL avec ceux non trait&eacute;s. &Agrave; cette fin, feuille plate membranes ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;s par un m&eacute;lange de polym&egrave;res PEEK-WC et PU par technique inverse de phase. Les propri&eacute;t&eacute;s morphologiques et physico-chimiques ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;es, respectivement, en analysant les mesures d&#39;angle de contact de microscopie &eacute;lectronique et de l&#39;eau. Les h&eacute;patocytes humains cultiv&eacute;s sur des membranes de PEEK-WC-PU ont &eacute;t&eacute; constamment vers le haut pour la synth&egrave;se de production et de l&#39;ur&eacute;e albumine 1 mois ainsi que la synth&egrave;se des prot&eacute;ines totales. Les fonctions sp&eacute;cifiques du foie ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;es &agrave; des niveaux &eacute;lev&eacute;s lorsque les cellules sont cultiv&eacute;es sur des membranes de collag&egrave;ne. &Eacute;galement les fonctions de biotransformation ont &eacute;t&eacute; maintenues pour toutes les p&eacute;riodes de culture : le taux d&#39;&eacute;limination de ISL a augment&eacute; pendant le temps de la culture et des valeurs &eacute;lev&eacute;es ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;es jusqu&#39;&agrave; 22 jours. Par la suite, on a observ&eacute; une diminution. ISL stimule la prolif&eacute;ration des h&eacute;patocytes cultiv&eacute;s sur les deux substrats, mais n&#39;a pas affect&eacute; leurs fonctions sp&eacute;cifiques au foie. H&eacute;patocytes cultiv&eacute;s sur des membranes de PEEK-WC-PU tr&egrave;s bien r&eacute;agi &agrave; l&#39;ISL et a exprim&eacute; des niveaux &eacute;lev&eacute;s du cytochrome P450. Ces r&eacute;sultats ont d&eacute;montr&eacute; que le maintien &agrave; long terme de la diff&eacute;renciation du foie humaine peut &ecirc;tre r&eacute;alis&eacute; sur membranes PEEK-WC-PU. L&#39;incubation avec ISL &agrave; la concentration d&#39;enqu&ecirc;te pourrait stimuler la prolif&eacute;ration des h&eacute;patocytes humains dans les syst&egrave;mes biohybrides.

Effet du isoliquiritigenin sur la viabilit&eacute; et les fonctions diff&eacute;renci&eacute;es des h&eacute;patocytes humains maintenus sur des membranes de PEEK-WC-polyur&eacute;thane.

Wirkung von Isoliquiritigenin auf Lebensf&#xE4;higkeit und differenzierten Funktionen von humanen Hepatozyten auf PEEK-WC-Polyurethan-Membranen erhalten.

In questo studio, abbiamo testato la capacit&agrave; delle membrane microporose, sintetizzato da una miscela polimerica di modificato polietereterchetone (PEEK-WC) e poliuretano (PU) per supportare la manutenzione a lungo termine e la differenziazione delle cellule del fegato umane. L&#39;effetto di isoliquiritigenina (ISL), che &egrave; un componente della liquirizia estratto, esibendo crescita stimolante ed effetto antiproliferativo dose-dipendente &egrave; stato investigato confrontando culture trattate con ISL con quelli non trattati. A questo scopo, piatto-foglio membrane sono state preparate da una miscela di polimeri PEEK-WC e PU con tecnica di fase inversa. Le propriet&agrave; morfologiche e fisico-chimiche sono state caratterizzate, rispettivamente, da misure di angolo di contatto acqua e microscopia elettronica di scansione. Epatociti umani coltivati su membrane PEEK-WC-PU erano costanti fino a 1 mese albumina produzione e urea di sintesi, come pure la sintesi delle proteine totali. Le funzioni specifiche del fegato sono stati espressi ad alti livelli quando le cellule sono state coltivate su membrane rispetto al collagene. Anche le funzioni di biotrasformazione sono state mantenute per tutti i periodi della cultura: il tasso di eliminazione ISL &egrave; aumentato durante il periodo di cultura e valori elevati sono stati misurati a 22 giorni. Successivamente, &egrave; stata osservata una diminuzione. ISL ha stimolato la proliferazione di epatociti coltivati su entrambi substrati ma non influisce sulle loro funzioni specifiche del fegato. Epatociti coltivati sulle membrane PEEK-WC-PU ha risposto molto bene a ISL ed espresso alti livelli di citocromo P450. Questi risultati hanno dimostrato che la manutenzione a lungo termine di differenziazione di fegato umano pu&ograve; essere raggiunto su membrane PEEK-WC-PU. L&#39;incubazione con ISL alla concentrazione indagata potrebbe stimolare la proliferazione di epatociti umani nei sistemi biohybrid.

Effetto di isoliquiritigenina sulla redditivit&agrave; e funzioni differenziate di epatociti umani mantenuti su membrane PEEK-WC-poliuretano.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5909;&#x66F4;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x30B1;&#x30C8;&#x30F3; &#xFF08;PEEK WC&#xFF09; &#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC; &#x30D6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x5408;&#x6210;&#x5FAE;&#x591A;&#x5B54;&#x6027;&#x819C;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3; (PU)&#x3002;&#x30EA;&#x30B3;&#x30EA;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059; isoliquiritigenin (ISL)&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x62BD;&#x51FA;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x4FC3;&#x9032;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;ISL &#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x51E6;&#x7406;&#x6587;&#x5316;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6297;&#x5897;&#x6B96;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x819C; PEEK WC &#x3068; PU &#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30D6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F4D;&#x76F8;&#x9006;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068;&#x6C34;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x89D2;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PEEK WC PU &#x819C;&#x4E0A;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; 1 &#x30F6;&#x6708;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x5C3F;&#x7D20;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5408;&#x8A08;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x4E00;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x819C;&#x4E0A;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x809D;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x9AD8;&#x6C34;&#x6E96;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5909;&#x63DB;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;: ISL &#x9664;&#x53BB;&#x7387;&#x5897;&#x52A0;&#x4E2D;&#x306B;&#x57F9;&#x990A;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x5024; 22 &#x65E5;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ISL &#x4E21;&#x65B9;&#x57FA;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x306B;&#x57F9;&#x990A;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3092;&#x306E;&#x305E;&#x304F; WC PU &#x57F9;&#x990A; ISL &#x306B;&#x3068;&#x3066;&#x3082;&#x3088;&#x304F;&#x7B54;&#x3048;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; P450 &#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PEEK WC PU &#x819C;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ISL &#x3092;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Isoliquiritigenin &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF; WC &#x30DD;&#x30EA;&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3;&#x819C;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; polyetheretherketone (&#xD53D;-&#xD654;&#xC7A5;&#xC2E4;)&#xC758; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD63C;&#xD569; synthesised &#xBBF8;&#xC18C; &#xB9C9;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC6B0;&#xB808;&#xD0C4; (PU). &#xAC10; &#xCD08; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC778; isoliquiritigenin (ISL)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCD94;&#xCD9C;, &#xC131;&#xC7A5; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xC804;&#xC2DC; &#xBC0F; antiproliferative &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;-&#xC758;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC; &#xADF8; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; ISL&#xC744; &#xB2E4;&#xB8F0; &#xB54C;&#xB294; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C;. &#xC774; &#xBAA9;&#xC801;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB7AB; &#xC2DC;&#xD2B8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC704;&#xC0C1; &#xBC18;&#xC804; &#xAE30;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2AC;&#xCA4D; &#xD654;&#xC7A5;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC900;&#xBE44; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC01;&#xAC01;, &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; physico &#xD654;&#xD559; &#xC18D;&#xC131; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; &#xBB3C; &#xC811;&#xCD09; &#xAC01; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes &#xD53D; &#xD654;&#xC7A5;&#xC2E4; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591; 1 &#xB2EC; &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xC0DD;&#xC0B0;, &#xC6B0; &#xB808; &#xC544; &#xD569;&#xC131; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCD1D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC77C;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC04; &#xAD00;&#xB828; &#xD568;&#xC218; &#xC140; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xC0C1;&#xBD80;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; biotransformation &#xAE30;&#xB2A5; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBB38;&#xD654; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;: &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; ISL &#xC81C;&#xAC70; &#xC728; &#xC99D;&#xAC00; &#xB192;&#xC740; &#xAC00;&#xCE58;&#xB294; 22 &#xC77C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD6C4;, &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. ISL hepatocytes &#xB450; substrata&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC04; &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC2AC;&#xCA4D; &#xD654;&#xC7A5;&#xC2E4; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hepatocytes ISL&#xC5D0; &#xC544;&#xC8FC; &#xC798; &#xBC18;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD53D; &#xD654;&#xC7A5;&#xC2E4; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC04; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC0AC; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; ISL&#xACFC; &#xBD80; &#xD654; &#xC218; biohybrid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; hepatocytes &#xD53D;-&#xD654;&#xC7A5;&#xC2E4;-&#xD3F4;&#xB9AC;&#xC6B0;&#xB808;&#xD0C4; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; isoliquiritigenin&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

En este estudio, hemos probado la capacidad de las membranas microporosas sintetizado de una mezcla polim&eacute;rica de modificado polyetheretherketone (PEEK-WC) y poliuretano (PU) para apoyar el mantenimiento a largo plazo y diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas del h&iacute;gado humanas. El efecto de isoliquiritigenin (ISL), que es un componente del regaliz extracto, exhibiendo la estimulaci&oacute;n del crecimiento y antiproliferativo dependiente de la dosis fue investigado comparando las culturas tratados con ISL con los no tratados. Para ello, las membranas de la hoja plana preparaban por una mezcla de pol&iacute;meros PEEK-WC y PU t&eacute;cnica inversa de fase. Las propiedades morfol&oacute;gicas y fisicoqu&iacute;micas se caracterizaron, respectivamente, mediante la exploraci&oacute;n de medidas de &aacute;ngulo de contacto de microscopia electr&oacute;nica y agua. Hepatocitos humanos cultivados en las membranas de PEEK-WC-PU fueron constantes hasta s&iacute;ntesis de urea y la producci&oacute;n de alb&uacute;mina 1 mes, as&iacute; como la s&iacute;ntesis de prote&iacute;nas totales. Las funciones del h&iacute;gado-espec&iacute;fica se expresaron en niveles altos cuando las c&eacute;lulas fueron cultivadas en membranas con respecto al col&aacute;geno. Tambi&eacute;n las funciones de la biotransformaci&oacute;n se mantuvieron para todos los ejercicios de cultura: la tasa de eliminaci&oacute;n de ISL se increment&oacute; durante el tiempo de la cultura y valores altos fueron medidos hasta 22 d&iacute;as. Despu&eacute;s de eso, se observ&oacute; una disminuci&oacute;n. ISL estimul&oacute; la proliferaci&oacute;n de hepatocitos cultivados en ambos sustratos pero no afect&oacute; sus funciones espec&iacute;ficas del h&iacute;gado. Hepatocitos cultivados en las membranas de PEEK-WC-PU respondieron muy bien a ISL y expresaron altos niveles de citocromo P450. Estos resultados demostraron que el mantenimiento a largo plazo de la diferenciaci&oacute;n de h&iacute;gado humana puede conseguirse en las membranas PEEK-WC-PU. La incubaci&oacute;n con ISL a la concentraci&oacute;n investigada podr&iacute;a estimular la proliferaci&oacute;n de hepatocitos humanos en sistemas biohybrid.

Efecto del isoliquiritigenin sobre la viabilidad y funciones diferenciadas de hepatocitos humanos mantenidos en las membranas de poliuretano-WC-PEEK.

&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x900F;&#x6C27;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x5229;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E2D;&#x57F9;&#x517B;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E73;&#x677F;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x819C;&#x6C14;&#x4F53;&#x6E17;&#x900F;&#xFF0C;&#x786E;&#x4FDD;&#x4F20;&#x64AD; O(2) &#x548C; CO(2) &#x7EC6;&#x80DE;&#x951A;&#x56FA;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x652F;&#x6301;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E;&#x9006;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5141;&#x8BB8;&#x5728;&#x7EBF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x5141;&#x8BB8;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x76F4;&#x63A5;&#x6C27;&#x9075;&#x5B88;&#x819C;&#x548C;&#x8D34;&#x9762;&#x6A21;&#x62DF;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6B63;&#x5F26;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4ECB;&#x8D28;&#x3002;&#x4EBA;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x989E;&#x809D;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 6 (IL-6)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x591A;&#x56E0;&#x7D20;&#x4FC3;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x94A0;&#xFF0C;arylacetic &#x7684;&#x975E;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#xFF0C;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5C0F;&#x900F;&#x6C27;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E2D;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x4E1A;&#x7EE9;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x822C;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B83;&#x4E4B;&#x524D;&#x3002;&#x5728;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x6B65;&#x6311;&#x6218;&#x529F;&#x80FD;&#x54CD;&#x5E94; &#xFF08;120 pg/ml&#xFF09;&#xFF0C;&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178; &#xFF08;80 microm&#xFF09; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C;&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x94A0;&#x4E00;&#x8D77;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;32 &#x5929;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E86;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x5C3F;&#x7D20;&#x548C;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x5408;&#x6210;&#x809D;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x529F;&#x80FD;&#x4EE5;&#x53CA;&#x603B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x94A0;&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x88AB;&#x6301;&#x7EED;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BC1;&#x660E; 4&#39;-&#x54E6;-&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x548C; 5-&#x54E6;-&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x94A0;&#x5185;&#x9170;&#x80FA;&#x7C7B;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5141;&#x8BB8;&#x4EBA;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8981;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x7EF4;&#x6301;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

&#x900F;&#x6C27;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;

An oxygen-permeable membrane bioreactor utilizing human hepatocytes has been tested in this study. In the bioreactor, human hepatocytes were cultured between flat-sheet gas-permeable polymeric membranes, which ensure the diffusion of O(2) and CO(2) providing a support for cell anchorage and growth and permit the online observation of the cells with an inverse microscope. This bioreactor allows a direct oxygenation of cells adhered on membranes and of the medium overlaying cells simulating in vivo sinusoidal organization. Human hepatocytes were cultured in the presence of some therapeutic molecules to assess the temporal liver-specific functions of the cells. Interleukin 6 (IL-6), which is a multifactorial proinflammatory cytokine involved in a variety of host defences and pathological processes, and diclofenac, an arylacetic non-steroidal anti-inflammatory drug, were used as therapeutic molecules. The aim of this study was to evaluate the in vitro performance of the small oxygen-permeable membrane bioreactor in the long-term maintenance and differentiation of human hepatocytes under in-vivo-like conditions. The fluid dynamics of the bioreactor were characterized before using it for human cell culture. The functional response to a step challenge in the medium of IL-6 (120 pg/ml), diclofenac (80 microm) and IL-6 and diclofenac together was investigated. The ability of hepatocytes to perform liver-specific functions in terms of urea and albumin synthesis, as well as secretion of total proteins, was maintained for 32 days. Also, the diclofenac biotransformation functions were sustained as the formation of the metabolites 4'-OH-diclofenac and 5-OH-diclofenac lactam demonstrated. This study attested the feasibility of the membrane bioreactor as an in vitro simple model system that allows human hepatocytes to be maintained in a differentiated state similar to that in vivo.

Long-term maintenance of human hepatocytes in oxygen-permeable membrane bioreactor.

Un bior&eacute;acteur &agrave; membrane perm&eacute;able &agrave; l&#39;oxyg&egrave;ne utilisant des h&eacute;patocytes humains a &eacute;t&eacute; test&eacute; dans cette &eacute;tude. Dans le bior&eacute;acteur, h&eacute;patocytes humains ont &eacute;t&eacute; cultiv&eacute;s entre les membranes polym&eacute;riques perm&eacute;ables au gaz plat-feuille, qui garantissent la diffusion d&#39;o (2) et CO(2), fournissant un support pour la croissance et l&#39;ancrage de la cellule et de permettent l&#39;observation en ligne des cellules au microscope inverse. Ce bior&eacute;acteur permet qu&#39;une oxyg&eacute;nation directe des cellules ont adh&eacute;r&eacute; sur la membrane et du m&eacute;dium qui vient se superposer simulant une organisation sinuso&iuml;dale in vivo des cellules. H&eacute;patocytes humains ont &eacute;t&eacute; cultiv&eacute;es en pr&eacute;sence de certaines mol&eacute;cules th&eacute;rapeutiques afin d&#39;&eacute;valuer les fonctions temporelles de foie sp&eacute;cifiques des cellules. Interleukine 6 (IL-6), qui est une cytokine pro-inflammatoire multifactorielle impliqu&eacute;e dans une vari&eacute;t&eacute; de d&eacute;fenses de l&#39;h&ocirc;te et de processus pathologiques et diclofenac, un m&eacute;dicament anti-inflammatoire non st&eacute;ro&iuml;dien arylac&eacute;tiques, servaient de mol&eacute;cules th&eacute;rapeutiques. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer la performance in vitro du bior&eacute;acteur petite membrane perm&eacute;able &agrave; l&#39;oxyg&egrave;ne dans le maintien &agrave; long terme et la diff&eacute;renciation des h&eacute;patocytes humains dans des conditions de type in-vivo. La dynamique des fluides du bior&eacute;acteur ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;s avant de l&#39;utiliser pour la culture de cellules humaines. La r&eacute;ponse fonctionnelle d&#39;un d&eacute;fi d&#39;&eacute;tape dans le milieu de l&#39;IL-6 (120 pg/ml), diclof&eacute;nac (80 microm) et IL-6 et le diclof&eacute;nac ensemble a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e. La capacit&eacute; des h&eacute;patocytes d&#39;ex&eacute;cuter des fonctions sp&eacute;cifiques du foie en termes d&#39;ur&eacute;e et de la synth&egrave;se de l&#39;albumine, ainsi que la s&eacute;cr&eacute;tion des prot&eacute;ines totales, a &eacute;t&eacute; maintenue pendant 32 jours. En outre, les fonctions de biotransformation du diclof&eacute;nac ont &eacute;t&eacute; soutenues comme la formation des m&eacute;tabolites lactame 4&#39;-OH-diclof&eacute;nac et 5-OH-diclof&eacute;nac a d&eacute;montr&eacute;. Cette &eacute;tude confirme la faisabilit&eacute; du bior&eacute;acteur membranaire comme un syst&egrave;me mod&egrave;le simple in vitro qui permet des h&eacute;patocytes humains &agrave; &ecirc;tre maintenus dans un &Eacute;tat diff&eacute;renci&eacute; semblable &agrave; celle in vivo.

Maintenance &agrave; long terme des h&eacute;patocytes humains en bior&eacute;acteur &agrave; membrane perm&eacute;able &agrave; l&#39;oxyg&egrave;ne.

In dieser Studie wurde ein Sauerstoff-durchl&auml;ssigen Membran-Bioreaktor mit menschliche Hepatozyten getestet. Im Bioreaktor wurden menschliche Hepatozyten zwischen Wohnung-Blatt Gas-durchl&auml;ssigen Polymere Membranen, kultiviert, die die Verbreitung von O(2) und CO(2), die eine Unterst&uuml;tzung f&uuml;r Zelle Anchorage und Wachstum zu gew&auml;hrleisten und die online Beobachtung der Zellen mit einem inversen Mikroskop zu erm&ouml;glichen. Diese Bioreaktor erm&ouml;glicht es eine direkte Sauerstoffversorgung der Zellen auf Membranen und des Mediums &Uuml;berlagern von Zellen, die Simulation von in-vivo sinusf&ouml;rmige Organisation eingehalten. Menschliche Hepatozyten wurden in Anwesenheit von einige therapeutische Molek&uuml;le zu beurteilen, die zeitlichen Leber-spezifischen Funktionen der Zellen kultiviert. Interleukin-6 (IL-6), die eine multifaktorielle Proinflammatory Cytokine beteiligt ist, in einer Vielzahl von Host Verteidigungen und pathologische Prozesse und Diclofenac, ein Arylacetic nicht-steroidale entz&uuml;ndungshemmende Medikament, als therapeutische Molek&uuml;le dienten. Ziel dieser Studie war, die in-vitro-Leistung des kleinen Sauerstoff-durchl&auml;ssigen Membran Bioreaktor in die langfristige Wartung und Differenzierung der menschlichen Hepatozyten unter Vivo-&auml;hnlichen Bedingungen zu bewerten. Die Fluiddynamik des Bioreaktors zeichneten sich vor der Verwendung f&uuml;r Humane Zellen. Die funktionelle Antwort auf einen Schritt im Medium der IL-6 (120 Pg/ml), Diclofenac (80 Microm) und IL-6 und Diclofenac zusammen wurde untersucht. Die F&auml;higkeit der Hepatozyten Leber-spezifischen Aufgaben in Bezug auf Harnstoff und Albumin Synthese sowie Absonderung von insgesamt Proteine, wurde 32 Tage lang aufrechterhalten. Die Diclofenac Biotransformation Funktionen wurden ebenfalls, als die Bildung der Metaboliten aufrecht 4&#39;-OH-Diclofenac und 5-OH-Diclofenac Lactam gezeigt. Diese Studie best&auml;tigt die Machbarkeit der Membran Bioreaktor als einfaches Modell in-vitro-System, mit die menschliche Hepatozyten in einem differenzierten Zustand &auml;hnlich wie in-vivo beibehalten werden kann.

Langfristige Erhaltung der menschlichen Hepatozyten in Sauerstoff-durchl&auml;ssigen Membran Bioreaktor.

In questo studio &egrave; stato sperimentato un bioreattore a membrana permeabile all&#39;ossigeno che utilizzano gli epatociti umani. Nel bioreattore, epatociti umani sono stati coltivati tra piatto-foglio gas-permeabile membrane polimeriche, che assicurano la diffusione dell&#39;apparato e mentre fornendo un supporto per la crescita e l&#39;ancoraggio delle cellule e permettono l&#39;osservazione on-linea delle cellule con un microscopio inverso. Questo bioreattore permette che un diretto ossigenazione delle cellule aderito su membrane e del mezzo di sovrapposizione di cellule simulando organizzazione sinusoidale in vivo. Epatociti umani sono stati coltivati in presenza di alcune molecole terapeutiche per valutare le funzioni specifiche del fegato temporale delle cellule. Interleuchina 6 (IL-6), che &egrave; delle citochine proinfiammatorie multifattoriale coinvolti in una variet&agrave; di difese ospite e processi patologici e diclofenac, un farmaco anti-infiammatori non-steroidei arylacetic, sono stati usati come molecole terapeutiche. Lo scopo di questo studio era di valutare le prestazioni in vitro del bioreattore a membrana permeabile all&#39;ossigeno piccolo nel mantenimento a lungo termine e differenziazione degli epatociti umani in condizioni simili nel vivo. La dinamica dei fluidi del bioreattore furono caratterizzati prima di utilizzarlo per la coltura delle cellule umane. La risposta funzionale a una sfida di passaggio nel mezzo di IL-6 (120 pg/ml), diclofenac (80 microm) e IL-6 e diclofenac insieme &egrave; stato indagato. La capacit&agrave; di epatociti di eseguire funzioni specifiche del fegato in termini di sintesi di albumina e urea, cos&igrave; come la secrezione delle proteine totali, &egrave; stata mantenuta per 32 giorni. Inoltre, le funzioni di biotrasformazione del diclofenac sono state sostenute come la formazione dei metaboliti 4&#39;--OH diclofenac e lattame 5-OH-diclofenac ha dimostrato. Questo studio attestata la fattibilit&agrave; del bioreattore a membrana come un sistema in vitro modello semplice che permette di epatociti umani a essere mantenuto in uno stato differenziato simile a quella in vivo.

Manutenzione a lungo termine di epatociti umani in bioreattore a membrana permeabile all&#39;ossigeno.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x9178;&#x7D20;&#x900F;&#x904E;&#x819C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3001;O(2) &#x3068;&#x30BB;&#x30EB; &#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4E8C;&#x9178;&#x5316;&#x70AD;&#x7D20;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x9006;&#x306E;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AA;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8; &#x30AC;&#x30B9;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x3001;&#x9593;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x819C;&#x3068; in vivo &#x306E;&#x6B63;&#x5F26;&#x6CE2;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30EC;&#x30A4;&#x5A92;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x9178;&#x7D20;&#x3092;&#x9075;&#x5B88;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x809D;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;.&#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 6 (IL-6&#xFF09;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF;&#x3001;arylacetic &#x306E;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C0F;&#x578B;&#x9178;&#x7D20;&#x900F;&#x904E;&#x819C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E; in vivo &#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;.&#x6D41;&#x4F53;&#x529B;&#x5B66;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IL 6 &#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x6311;&#x6226;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5FDC;&#x7B54; (120 pg/ml)&#x3001;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF; &#xFF08;80 microm&#xFF09; &#x3068; IL-6 &#x3068;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C3F;&#x7D20;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x809D;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x7DCF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E; 32 &#x65E5;&#x9593;&#x304C;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5909;&#x63DB;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269; 4&#39;--&#x30AA;&#x30CF;&#x30A4;&#x30AA; &#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9F;&#x8A3C; 5 &#x30AA;&#x30CF;&#x30A4;&#x30AA; &#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF; &#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30E0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE; in vivo &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x819C;&#x578B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9178;&#x7D20;&#x900F;&#x904E;&#x819C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; bioreactor &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xBB3C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes &#xD50C;&#xB7AB; &#xC2DC;&#xD2B8; &#xAC00;&#xC2A4; &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB9C9; &#xD655;&#xC0B0; O(2)&#xACFC; CO(2) &#xC140; &#xC575;&#xCEE4;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xC640; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC5ED; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC628;&#xB77C;&#xC778; &#xAD00;&#xCE21;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774; &#xACBD;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC900;&#xC218; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xD604;&#xD30C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC624;&#xBC84;&#xB808;&#xC774; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140;&#xC758; &#xCE21; &#xB450; &#xC5FD; &#xAC04; &#xD2B9;&#xC720;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes &#xAD50;&#xC591; &#xD588;&#xB2E4;. Multifactorial proinflammatory &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 6 (&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6), &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC815;&#xACFC; &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74;, arylacetic &#xBE44; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; &#xC57D;&#xBB3C;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xBD84;&#xC790;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; &#xB9C9; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xB2A5;&#xACFC; vivo-&#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC720;&#xCCB4; &#xC5ED;&#xD559;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;. IL 6&#xC758; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3C4;&#xC804; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC751;&#xB2F5; (120 pg/ml), &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74; (80 microm)&#xACFC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74;. &#xC6B0; &#xB808; &#xC544;&#xC640; &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xD569;&#xC131; &#xAC04; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; hepatocytes&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCD1D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB294; 32 &#xC77C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, 4&#39;-&#xC624;-&#xC788;&#xB2E4;&#xBA74; &#xBC0F; 5-&#xC624;-&#xC788;&#xB2E4;&#xBA74; &#xB77D;&#xD0D0; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74; biotransformation &#xAE30;&#xB2A5; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9C9; &#xBC18;&#xC751; &#xAE30;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131; &#xC778;&#xC99D;.

&#xC0B0;&#xC18C; &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; &#xB9C9; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751; &#xAE30;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;.

Un biorreactor de la membrana permeable al ox&iacute;geno utilizando hepatocitos humanos ha sido probado en este estudio. En el biorreactor, hepatocitos humanos fueron cultivados entre las membranas polim&eacute;ricas permeables al gas hoja plana, que aseguren la difusi&oacute;n de O(2) y co (2) proporcionar un apoyo para el crecimiento y el anclaje de la c&eacute;lula y permiten la observaci&oacute;n en l&iacute;nea de las c&eacute;lulas con un microscopio inverso. Este biorreactor permite que una oxigenaci&oacute;n directa de c&eacute;lulas adherido sobre las membranas y del medio de superposici&oacute;n de las c&eacute;lulas que simula la organizaci&oacute;n sinusoidal en vivo. Hepatocitos humanos fueron cultivados en presencia de algunas mol&eacute;culas terap&eacute;uticas para evaluar las funciones temporales de h&iacute;gado-espec&iacute;fica de las c&eacute;lulas. Interleucina 6 (IL-6), que es una citocina proinflamatoria multifactorial implicada en una variedad de defensas del hu&eacute;sped y procesos patol&oacute;gicos y diclofenac, un f&aacute;rmaco antiinflamatorio no esteroide arylacetic, fueron utilizados como mol&eacute;culas terap&eacute;uticas. El objetivo de este estudio fue evaluar el rendimiento in vitro del biorreactor de la membrana permeable al ox&iacute;geno peque&ntilde;o en el mantenimiento a largo plazo y diferenciaci&oacute;n de los hepatocitos humanos en vivo-como condiciones. La din&aacute;mica de fluidos del biorreactor se caracterizaron antes de usarlo para el cultivo de c&eacute;lulas humanas. La respuesta funcional a un desaf&iacute;o de paso en el medio de IL-6 (120 pg/ml), diclofenaco (80 microm) y IL-6 y diclofenac junto fue investigado. La capacidad de los hepatocitos para realizar funciones espec&iacute;ficas del h&iacute;gado en t&eacute;rminos de s&iacute;ntesis de alb&uacute;mina y urea, as&iacute; como la secreci&oacute;n de prote&iacute;nas totales, se mantuvo durante 32 d&iacute;as. Adem&aacute;s, las funciones de la biotransformaci&oacute;n de diclofenac se sustentaron como la formaci&oacute;n de los metabolitos lactama 4&#39;-OH-diclofenaco y 5-OH-diclofenac demostr&oacute;. Este estudio certifica la viabilidad de los biorreactores de membrana como sistema modelo simple in vitro que permite de hepatocitos humanos a mantenerse en un estado diferenciado similar al en vivo.

Mantenimiento a largo plazo de hepatocitos humanos en biorreactor de la membrana permeable al ox&iacute;geno.

&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x5230;&#x8868;&#x9762;&#x6539;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x819C;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x4F18;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684; biohybrid &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x8868;&#x9762;&#x6539;&#x6027;&#x805A;&#x919A;&#x781C; (PES) &#x819C;&#x7684;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x805A;&#x5408;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x916F;&#x7C7B;&#x5355;&#x4F53; (PES pdAA) &#x548C; galactonic &#x9178;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EB2;&#x6C34;&#x6027;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&quot;&#x57AB;&#x7247;&#x624B;&#x81C2;&quot;&#x5206;&#x5B50; (PES-pdAA-SA-GAL)&#x3002;&#x4FEE;&#x6539;&#x6B65;&#x9AA4;&#x6709;&#x7279;&#x8272;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x5149;&#x7535;&#x5B50;&#x80FD;&#x8C31;&#x3002;&#x4FEE;&#x6539;&#x8FC7;&#x7684;&#x548C;&#x672A;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x819C;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6240;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x732A;&#x548C;&#x4EBA;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x809D;&#x7279;&#x5B9A;&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x805A;&#x919A;&#x781C;-pdAA-SA-GAL &#x819C;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; &#x5C3F;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E3A;&#x671F; 24 &#x5929;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x884D;&#x751F;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x7684;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E0E;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE; biomimicking &#x7EC6;&#x80DE;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5236;&#x4F5C;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x884D;&#x751F;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x7684;&#x8F89;&#x5149;&#x653E;&#x7535;&#x5904;&#x7406;&#x805A;&#x919A;&#x781C;&#x819C;&#x7EF4;&#x6301;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

New strategies aimed to surface modification of polymeric membranes are crucial to optimise cell-biomaterial interactions in vivo and in vitro biohybrid systems. In this paper, we investigated the surface modification of Polyethersulfone (PES) membranes by plasma polymerisation of acrylic acid monomers (PES-pdAA) and by immobilization of galactonic acid through a hydrophilic "spacer arm" molecule (PES-pdAA-SA-GAL). The modification steps were characterised by high resolution X-ray photoelectron spectroscopy. The performance of modified and unmodified membranes was evaluated by assessing the expression of liver specific biotransformation functions of pig and human hepatocytes. Human liver cells cultured on PES-pdAA-SA-GAL membranes displayed an enhanced albumin production, urea synthesis and protein secretion for 24 days of culture. The immobilisation of galactose derivative units on the membrane allowed specific interactions with hepatocytes biomimicking the cellular microenvironment and produced an improvement of the long-term maintenance and differentiation of human hepatocytes.

Galactose derivative immobilized glow discharge processed polyethersulfone membranes maintain the liver cell metabolic activity.

Nouvelles strat&eacute;gies visant &agrave; la modification de la surface des membranes polym&eacute;riques sont essentiels afin d&#39;optimiser les interactions cellules-biomat&eacute;riaux in vivo et in vitro biohybrides syst&egrave;mes. Dans cet article, nous avons &eacute;tudi&eacute; la modification de la surface des membranes de poly&eacute;thersulfone (PES) par polym&eacute;risation plasma de monom&egrave;res acide acrylique (PSE-pdAA) et par immobilisation de l&#39;acide galactonique &agrave; travers un hydrophile mol&eacute;cule &laquo; bras de l&#39;entretoise &raquo; (PSE-pdAA-SA-GAL). Les &eacute;tapes de modification ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;s par spectroscopie de photo&eacute;lectrons x haute r&eacute;solution. La performance des membranes modifi&eacute;es et non modifi&eacute;es a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e en &eacute;valuant l&#39;expression des fonctions de biotransformation sp&eacute;cifique du foie de porc et des h&eacute;patocytes humains. Les cellules h&eacute;patiques humaines cultiv&eacute;es sur des membranes de PES-pdAA-SA-GAL affichent une production accrue de l&#39;albumine, la s&eacute;cr&eacute;tion de synth&egrave;se et de prot&eacute;ines ur&eacute;e pendant 24 jours de culture. L&#39;immobilisation des unit&eacute;s d&eacute;riv&eacute;es de galactose sur la membrane a permis des interactions sp&eacute;cifiques avec les h&eacute;patocytes biomimicking le microenvironnement cellulaire et produit une am&eacute;lioration de la maintenance &agrave; long terme et de la diff&eacute;renciation des h&eacute;patocytes humains.

Galactose d&eacute;riv&eacute;s lueur immobilis&eacute;e d&eacute;charge trait&eacute;e poly&eacute;thersulfone membranes maintiennent l&#39;activit&eacute; m&eacute;tabolique des cellules du foie.

Neue Strategien zur Oberfl&auml;chenmodifizierung von Polymeren Membranen sind entscheidend f&uuml;r die Zelle-Biomaterial Interaktionen in Vivo und in vitro biohybride Systeme zu optimieren. In diesem Papier, wir untersucht die Oberfl&auml;chenmodifizierung von Polyethersulfon (PES) Membrane durch Plasma-Polymerisation von Acryls&auml;ure Monomere (SPE-PdAA) und Immobilisierung von Galactonic S&auml;ure durch eine hydrophile &quot;Abstandhalter Arm&quot; Molek&uuml;l (SPE-PdAA-SA-GAL). Die &Auml;nderung Schritte waren gepr&auml;gt von hoher Aufl&ouml;sung Photoelektronenspektroskopie R&ouml;ntgenspektroskopie. Die Leistung des modifizierten und unmodifizierten Membranen wurde durch die Beurteilung des Ausdrucks der Leber bestimmte Biotransformation Funktionen von Schwein und menschlichen Hepatozyten ausgewertet. Menschliche Leberzellen kultiviert auf PES-PdAA-SA-GAL-Membranen angezeigt eine erh&ouml;hte Albumin-Produktion, Harnstoff-Synthese und Protein Sekretion 24 Tage der Kultur. Die Immobilisierung der Galaktose abgeleitete Einheiten auf der Membran spezifische Wechselwirkungen mit Hepatozyten Biomimicking der zellul&auml;ren Mikromilieu zul&auml;ssig und eine Verbesserung der langfristigen Instandhaltung und Differenzierung der menschlichen Hepatozyten produziert.

Galaktose Derivative immobilisierte gl&uuml;hen Entlastung verarbeitet Polyethersulfon Membranen pflegen die Leberzelle metabolische Aktivit&auml;t.

Nuove strategie voluti alla modificazione superficiale delle membrane polimeriche sono fondamentali per ottimizzare le interazioni cellula-biomateriali in vivo e in vitro biohybrid sistemi. In questo libro, abbiamo studiato la modificazione superficiale delle membrane in polietersulfone (PES) per polimerizzazione al plasma di monomeri di acido acrilico (PES-pdAA) e di immobilizzazione di acido galactonic attraverso un idrofilo molecola &quot;braccio spaziatore&quot; (PES-pdAA-SA-GAL). Le operazioni di modifica sono state caratterizzate dalla spettroscopia del fotoelettrone dei raggi x ad alta risoluzione. Le prestazioni delle membrane modificate e non modificate &egrave; stata valutata da valutare l&#39;espressione delle funzioni di biotrasformazione epatica specifico del maiale ed epatociti umani. Le cellule del fegato umane coltivate su membrane PES-pdAA-SA-GAL visualizzate una produzione avanzata albumina, secrezione della proteina e sintesi di urea per 24 giorni di cultura. L&#39;immobilizzazione delle unit&agrave; derivate galattosio sulla membrana consentito interazioni specifiche con epatociti biomimicking il microambiente cellulare e prodotto un miglioramento della manutenzione a lungo termine e la differenziazione di epatociti umani.

Galattosio derivati bagliore immobilizzati scarico elaborato in polietersulfone membrane mantengono l&#39;attivit&agrave; metabolica delle cellule del fegato.

&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x6539;&#x8CEA;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;in vivo &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vitro &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;, &#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x91CD;&#x5408;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x9178;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC; &#xFF08;PES-pdAA&#xFF09; &#x3068; galactonic &#x9178;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x89AA;&#x6C34;&#x6027;&#x306E;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x30B5;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3; &#xFF08;PES&#xFF09; &#x819C;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x6539;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x300C;&#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC; &#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x300D;&#x5206;&#x5B50; (PES pdAA SA GAL).&#x5909;&#x66F4;&#x624B;&#x9806;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD; x &#x7DDA;&#x5149;&#x96FB;&#x5B50;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x672A;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x6027;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x8C5A;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x809D;&#x7279;&#x5B9A;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5909;&#x63DB;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x5F0F;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PES pdAA SA GAL &#x819C;&#x4E0A;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x62E1;&#x5F35;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x5C3F;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E; 24 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9;&#x6D3E;&#x751F;&#x5358;&#x4F4D;&#x819C;&#x4E0A;&#x306E;&#x56FA;&#x5B9A;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30CB;&#x30A2;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x5B88;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3084;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9; &#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x653E;&#x96FB;&#x51E6;&#x7406;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x30B5;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#x819C;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB9C9;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xAC1C; &#xC9C8;&#xC744; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xC140; biomaterial &#xBE44;&#xBCF4;&#xC640; &#xCCB4; &#xC678; biohybrid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xC544;&#xD06C;&#xB9B4;&#xC0B0; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4; (PES pdAA)&#xC758; polymerisation &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC640;&#xB294; &#xCE5C;&#xC218;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; galactonic &#xC0B0;&#xC758; immobilization &#xC2E0;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; Polyethersulfone (PES)&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &quot;&#xACF5;&#xBC31; &#xD314;&quot; &#xBD84;&#xC790; (PES pdAA-SA-&#xC5EC;&#xC790;). &#xC218;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; x-&#xC120; &#xAD11;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xC758; &#xAC04; &#xD2B9;&#xC815; biotransformation &#xD568;&#xC218; &#xC2DD;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB9C9;&#xC758; &#xC131;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; PES pdAA SA &#xC5EC;&#xC790; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xC0DD;&#xC0B0;, &#xBB38;&#xD654;&#xC758; 24 &#xC77C; &#xC6B0; &#xB808; &#xC544; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84; &#xBE44; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB9C9;&#xC5D0; galactose &#xD30C;&#xC0DD; &#xB2E8;&#xC704; immobilisation hepatocytes biomimicking &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; microenvironment&#xC640;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xC120;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xC0DD;&#xC0B0;.

Galactose &#xD30C;&#xC0DD; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xC9C0; &#xAE00;&#xB85C;&#xC6B0; &#xBC29;&#xC804; &#xCC98;&#xB9AC; polyethersulfone &#xB9C9; &#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;.

Nuevas estrategias encaminadas a la modificaci&oacute;n de superficies de membranas polim&eacute;ricas son cruciales para optimizar las interacciones c&eacute;lula-biomaterial in vivo e in vitro biohybrid sistemas. En este trabajo, investigamos la modificaci&oacute;n superficial de las membranas de Polietersulfona (PES) por polimerizaci&oacute;n de plasma de mon&oacute;meros de &aacute;cido acr&iacute;lico (PES-pdAA) y por la inmovilizaci&oacute;n de &aacute;cido galactonic a trav&eacute;s de un hidrof&iacute;lico mol&eacute;cula &quot;brazo espaciador&quot; (PES-pdAA-SA-GAL). Los pasos de modificaci&oacute;n fueron caracterizados por espectroscopia de fotoelectrones de rayos-x de alta resoluci&oacute;n. Se evalu&oacute; el desempe&ntilde;o de las membranas modificadas y no modificados mediante la evaluaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de funciones de biotransformaci&oacute;n espec&iacute;ficos h&iacute;gado de cerdo y hepatocitos humanos. Las c&eacute;lulas hep&aacute;ticas humanas cultivadas en las membranas de PES-pdAA-SA-GAL muestran una producci&oacute;n mejorada de la alb&uacute;mina, secreci&oacute;n de s&iacute;ntesis y prote&iacute;na de urea para 24 d&iacute;as de cultivo. La inmovilizaci&oacute;n de unidades derivadas de galactosa en la membrana permite interacciones espec&iacute;ficas con hepatocitos biomimicking el microambiente celular y produce una mejora del mantenimiento a largo plazo y diferenciaci&oacute;n de los hepatocitos humanos.

Galactosa derivados inmovilizados resplandor descarga procesada Polietersulfona membranas mantienen la actividad metab&oacute;lica de la c&eacute;lula del h&iacute;gado.

The viability and liver specific functions of human hepatocytes in a multibore fiber bioreactor are reported. Human hepatocytes were cultured in the intraluminal compartment of the bioreactor. Human hepatocytes on the membranes maintained their round shape and showed focal adhesions as sites of interaction with the membrane surface. Cells in the bioreactor expressed liver specific functions, including synthetic and detoxification activity up to 14 d of culture. The results demonstrate that human hepatocytes cultured in the multibore fiber bioreactor are able to sustain the same in vivo liver functions in vitro.

Human hepatocyte morphology and functions in a multibore fiber bioreactor.

La viabilit&eacute; et les fonctions sp&eacute;cifiques du foie des h&eacute;patocytes humains dans un bior&eacute;acteur de fibre multibore sont rapport&eacute;es. H&eacute;patocytes humains ont &eacute;t&eacute; cultiv&eacute;s dans le compartiment intraluminal du bior&eacute;acteur. Les h&eacute;patocytes humains sur les membranes maintient leur forme ronde et montrent des adh&eacute;rences focales comme sites d&#39;interaction avec la surface de la membrane. Les cellules dans le bior&eacute;acteur a exprim&eacute; des fonctions sp&eacute;cifiques du foie, y compris l&#39;activit&eacute; synth&eacute;tique et d&eacute;sintoxication jusqu&#39;&agrave; 14 jours de culture. Les r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les h&eacute;patocytes humains cultiv&eacute;s dans le bior&eacute;acteur de fibre multibore sont capables de maintenir les m&ecirc;mes fonctions h&eacute;patiques in vivo in vitro.

Morphologie d&#39;h&eacute;patocytes humains et fonctions dans un bior&eacute;acteur de fibre multibore.

Die Lebensf&auml;higkeit und Leber bestimmte Funktionen eines menschlichen Hepatozyten in einem Bioreaktor multibore Faser werden gemeldet. Menschliche Hepatozyten wurden im Fach Intraluminal der Bioreaktor kultiviert. Menschliche Hepatozyten auf den Membranen ihre Runde Form beibehalten und fokale Adh&auml;sionen als Orte der Interaktion mit der Membranoberfl&auml;che zeigte. Zellen im Bioreaktor ausgedr&uuml;ckt Leber bestimmte Funktionen, einschlie&szlig;lich der synthetischen und Entgiftung Aktivit&auml;t bis zu 14 d Kultur. Die Ergebnisse zeigen, dass menschliche Hepatozyten in die multibore Faser-Bioreaktor kultivierten in-vivo Leber Funktionen in-vitro aufrechterhalten k&ouml;nnen.

Menschliche Hepatozyten Morphologie und Funktionen in einem Bioreaktor multibore Faser.

La redditivit&agrave; e fegate funzioni specifiche di epatociti umani in un bioreattore multibore fibra sono segnalate. Epatociti umani sono stati coltivati nel vano intraluminale del bioreattore. Epatociti umani sulle membrane mantenuto la loro forma rotonda e ha mostrato focale aderenze come siti di interazione con la superficie della membrana. Cellule nel bioreattore espresso fegate funzioni specifiche, tra cui attivit&agrave; sintetica e disintossicazione fino a 14 d della cultura. I risultati dimostrano che epatociti umani coltivati nel bioreattore multibore fibra sono in grado di sostenere le stesse funzioni del fegato in vivo in vitro.

Morfologia umana degli epatociti e funzioni in un bioreattore fibra multibore.

&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x548C; multibore &#x7EA4;&#x7EF4;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x809D;&#x5177;&#x4F53;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x4EBA;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x8154;&#x5185;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x3002;&#x4EBA;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x7684;&#x4FDD;&#x6301;&#x5176;&#x5012;&#x5706;&#x89D2;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x663E;&#x793A;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x809D;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x6212;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8FBE; 14 d &#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE; multibore &#x7EA4;&#x7EF4;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E2D;&#x5F97;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x809D;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;

&#x4EBA;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x548C; multibore &#x7EA4;&#x7EF4;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x809D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE; multibore &#x7E4A;&#x7DAD;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8154;&#x5185;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;.&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E38;&#x3044;&#x5F62;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x30C9;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x809D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x89E3;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x6700;&#x5927; 14 d &#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x3002;Multibore &#x7E4A;&#x7DAD;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x540C;&#x3058; in vivo &#x809D;&#x6A5F;&#x80FD; in vitro &#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3067;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD; multibore &#x7E4A;&#x7DAD;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3002;

&#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; multibore &#xC12C;&#xC720; bioreactor &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xC758; &#xAC04; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; intraluminal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB465;&#xADFC; &#xBAA8;&#xC591; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC140; &#xAC04; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xD574;&#xB3C5; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xD604; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; 14 d. &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes multibore &#xC12C;&#xC720; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751; &#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC591; &#xCCB4; &#xC678; &#xAC19;&#xC740; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC785;&#xC99D;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocyte &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; multibore &#xC12C;&#xC720; bioreactor&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xC218;.

Divulgan la viabilidad y el h&iacute;gado funciones espec&iacute;ficas de hepatocitos humanos en un biorreactor de fibra multibore. Hepatocitos humanos fueron cultivados en el compartimiento de intramural del biorreactor. Hepatocitos humanos en las membranas mantienen su forma redonda y demostraron las adherencias focales como sitios de interacci&oacute;n con la superficie de la membrana. Las c&eacute;lulas en el biorreactor expresaron h&iacute;gadas funciones espec&iacute;ficas, incluyendo actividad sint&eacute;tica y desintoxicaci&oacute;n hasta 14 d&iacute;as de la cultura. Los resultados demuestran que los hepatocitos humanos cultivados en el biorreactor de fibra multibore son capaces de sostener las mismas funciones de h&iacute;gado en vivo in vitro.

Morfolog&iacute;a del hepatocito humano y funciones en un biorreactor de fibra multibore.

&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x3001; &#x5316;&#x5B66;&#x6548;&#x5E94;&#x548C;&#x4E2A;&#x522B;&#x836F;&#x7269;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; PEEK WC &#xFF08;HF&#xFF09; &#x4E2D;&#x7A7A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x3002;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x6350;&#x52A9;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x82AD;&#x83F2;&#x5927;&#x8863;&#x5728;&#x58F3;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x805A;&#x919A;&#x919A;&#x916E;-WC-HF &#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x57F9;&#x517B;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E; PHA 5microg/mL &#x7684;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x6B64;&#x540E;&#xFF0C;&#x88AB;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x5728;&#x8D2F;&#x53F6;&#x8FDE;&#x7FD8; (&#x5723;&#x7EA6;&#x7FF0;&#x8349;&#xFF09; &#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x9176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; P450s&#xFF0C;CYP2E&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x548C;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x5316;&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x6CA1;&#x6709;&#x53E6;&#x5916;&#x7684;&#x4E1D;&#x88C2;&#x539F;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x6587;&#x5316;&#x65F6;&#x95F4;&#x90FD;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E86;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6D88;&#x8017;&#x548C;&#x6C27;&#x6444;&#x53D6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x548C; IL-10&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x662F; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F63;&#x5DE5; 1 &#x53CA; T &#x52A9;&#x624B; 2&#x3001; &#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5236;&#x4F5C;&#x4E86;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E2D;&#x4E0A;&#x5347;&#x5230; 14 &#x5929;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5230; biotransform &#x5BF9;&#x4E59;&#x9170;&#x6C28;&#x57FA;&#x915A;&#x901A;&#x8FC7;&#x8461;&#x7CD6;&#x82F7;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269; paracetamidofenil-&beta;-&#x9178;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6025;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x884C;&#x653F;&#x8D2F;&#x53F6;&#x8FDE;&#x7FD8;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC; CYP2E1 &#x7684;&#x50AC;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x90FD;&#x8868;&#x660E;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x8F7D;&#x4E86;&#x4E0D;&#x65AD;&#x704C;&#x6CE8;&#x4ECB;&#x8D28;&#x3001; &#x517B;&#x5206;&#x548C;&#x6C27;&#x6C14;&#x7EF4;&#x6301;&#x4F53;&#x5916;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x548C;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x7B49;&#x751F;&#x7406;&#x53C2;&#x6570;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

&#x4EBA;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; PEEK WC &#x4E2D;&#x7A7A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x3002;

In this study we developed a PEEK-WC hollow fiber (HF) membrane bioreactor for the maintenance of human peripheral lymphocytes as model system for the in vitro investigation of disease pathogenesis, chemical effects and individual drug sensitivity. Peripheral lymphocytes isolated from donor's human buffy coat were cultured in the shell compartment of the PEEK-WC-HF bioreactor and stimulated with PHA 5microg/mL for the first 48h of culture to enhance cytokine production and cell proliferation. Thereafter, cells were cultured in the presence of Hypericum perforatum (St. John's wort) in order to induce cytochrome P450s enzymes, CYP2E, involved in the biotransformation of endogenous molecules and exogenous compounds. The metabolic activity of cells with respect to glucose consumption and oxygen uptake was maintained for all the culture time without the addition of mitogen. Two cytokines IL-2 and IL-10, which are specific pattern of lymphocytes T helper 1 and T helper 2, respectively, were produced in the bioreactor up to 14 days of culture. Lymphocytes were also able to biotransform acetaminophen through the formation of the main metabolite paracetamidofenil-beta-glucuronide, which is the product of glucuronidation reaction, as a result of the Hypericum perforatum administration that induced the catalytic activity of the CYP2E1. These results demonstrated the usefulness of the bioreactor as the support system that reproduces physiological parameters such as a constant perfusion of medium, nutrients and oxygen maintaining the in vitro integrity of lymphocyte viability and functions.

Human lymphocyte PEEK-WC hollow fiber membrane bioreactor.

Dans cette &eacute;tude, nous avons d&eacute;velopp&eacute; un bior&eacute;acteur &agrave; membrane PEEK-WC fibres creuses (HF) pour l&#39;entretien des lymphocytes p&eacute;riph&eacute;riques humains comme syst&egrave;me mod&egrave;le pour l&#39;&eacute;tude in vitro de la pathogen&egrave;se de la maladie, les effets chimiques et de sensibilit&eacute; individuelle. Les lymphocytes p&eacute;riph&eacute;riques isol&eacute;es de la couche leuco-plaquettaire humain de bailleurs de fonds ont &eacute;t&eacute; cultiv&eacute;s dans le compartiment de la coquille du bior&eacute;acteur PEEK-WC-HF et stimulent par PHA 5microg/mL pour les premi&egrave;res 48 h de culture pour am&eacute;liorer la cytokine production et cellules de prolif&eacute;ration. Par la suite, les cellules sont cultiv&eacute;es en pr&eacute;sence de l&#39;Hypericum perforatum (millepertuis) afin d&#39;inciter les enzymes du cytochrome P450s, CYP2E, impliqu&eacute;s dans la biotransformation des mol&eacute;cules endog&egrave;nes et exog&egrave;nes compos&eacute;s. L&#39;activit&eacute; m&eacute;tabolique des cellules en ce qui concerne la consommation de glucose et de la consommation d&#39;oxyg&egrave;ne a &eacute;t&eacute; maintenue pendant tout le temps la culture sans l&#39;addition du mitog&egrave;ne. Deux cytokines IL-2 et IL-10, qui sont un mod&egrave;le sp&eacute;cifique des lymphocytes T helper 1 et de la T helper 2, respectivement, ont &eacute;t&eacute; produites dans le bior&eacute;acteur jusqu&#39;&agrave; 14 jours de culture. Lymphocytes ont &eacute;galement pu biotransformer ac&eacute;taminoph&egrave;ne, par le biais de la formation de la principal m&eacute;tabolite paracetamidofenil-b&ecirc;ta-glucuronide, qui est le produit de r&eacute;action de la glucuronidation, &agrave; la suite de l&#39;Hypericum perforatum administration qui induisaient l&#39;activit&eacute; catalytique de la CYP2E1. Ces r&eacute;sultats ont d&eacute;montr&eacute; l&#39;utilit&eacute; du bior&eacute;acteur, comme le syst&egrave;me de soutien qui reproduit des param&egrave;tres physiologiques comme une perfusion constante du milieu, de nutriments et d&#39;oxyg&egrave;ne, maintien de l&#39;int&eacute;grit&eacute; in vitro de la viabilit&eacute; de lymphocytes et de fonctions.

Bior&eacute;acteur &agrave; membrane des lymphocytes humains PEEK-WC fibres creuses.

In dieser Studie entwickelten wir eine PEEK-WC Hohlfaser (HF) Membran Bioreaktor f&uuml;r die Aufrechterhaltung der menschlichen peripheren Lymphozyten als Modellsystem f&uuml;r die in-vitro-Untersuchung der Pathogenese der Krankheit, chemischen Einfl&uuml;ssen und einzelne Droge-Empfindlichkeit. Periphere Lymphozyten aus menschlichen Spenders-buffy-Coat isoliert wurden im Fach Schale der PEEK-WC-HF-Bioreaktor kultivierten und stimuliert mit PHA 5microg/mL f&uuml;r die ersten 48 Stunden der Kultur zur Weiterverbreitung von Zytokin-Produktion und Zelle zu verbessern. Danach wurden Zellen in Anwesenheit von Hypericum Perforatum (Johanniskraut) kultiviert, um Zellfarbstoff P450s Enzyme, CYP2E, beteiligt die Biotransformation von endogenen Molek&uuml;len und exogene Substanzen zu induzieren. Die metabolische Aktivit&auml;t der Zellen in Bezug auf Glukose Verbrauch und Sauerstoffaufnahme wurde f&uuml;r alle Kulturzeit ohne Zusatz von Mitogen aufrechterhalten. Zwei Zytokine Il und IL-10, die bestimmte Muster von Lymphozyten T-Helfer-1 und T-Helfer-2, bzw. sind, wurden in den Bioreaktor bis 14 Tage Kultur produziert. Lymphozyten konnten auch Biotransform Paracetamol durch die Bildung der Hauptmetabolit Paracetamidofenil-Beta-Glucuronid, die das Produkt der Glucuronidierung Reaktion, aufgrund der Hypericum Perforatum-Verwaltung, die die katalytische Aktivit&auml;t der CYP2E1 induziert. Diese Ergebnisse wurde die N&uuml;tzlichkeit der Bioreaktor als Support-System, das physiologischen Parameter wie eine Konstante Perfusion des Mediums, N&auml;hrstoffe und Sauerstoff, die in-vitro-Integrit&auml;t der Lymphozyte Lebensf&auml;higkeit und Funktionen reproduziert.

Menschlichen Lymphozyten PEEK-WC-Hohlfaser-Membran-Bioreaktor.

In questo studio abbiamo sviluppato un bioreattore a membrana fibra cava (HF) PEEK-WC per la manutenzione dei linfociti periferici umani come sistema modello per lo studio in vitro della patogenesi della malattia, effetti chimici e sensibilit&agrave; individuale di droga. Linfociti periferici isolati da buffy-coat umana del donatore sono state coltivate nel vano di shell del bioreattore PEEK-WC-HF e stimolarono con PHA 5microg/mL di 48 h prima della cultura per migliorare la proliferazione delle cellule e la produzione di citochine. Successivamente, le cellule sono state coltivate in presenza di Hypericum perforatum (Iperico) al fine di indurre gli enzimi citocromo P450s, CYP2E, coinvolti nella biotrasformazione di molecole endogene ed esogene composti. L&#39;attivit&agrave; metabolica delle cellule rispetto al consumo di glucosio e assorbimento di ossigeno &egrave; stato mantenuto per tutto il tempo di cultura senza l&#39;aggiunta di mitogeno. Due citochine IL-2 e IL-10, che sono il modello specifico di linfociti T helper 1 e T helper 2, rispettivamente, sono state prodotte nel bioreattore fino a 14 giorni di cultura. Linfociti sono stati anche in grado di biotransform paracetamolo attraverso la formazione del principale metabolita paracetamidofenil-beta-glucuronide, che &egrave; il prodotto della reazione glucuronizzazione, a seguito dell&#39;amministrazione di Hypericum perforatum che induce l&#39;attivit&agrave; catalitica del CYP2E1. Questi risultati hanno dimostrato l&#39;utilit&agrave; del bioreattore come il sistema di supporto che riproduce i parametri fisiologici come una costante perfusione di mezzo, nutrienti e ossigeno, mantenendo l&#39;integrit&agrave; delle funzioni e la vitalit&agrave; dei linfociti in vitro.

Bioreattore a membrana fibra cava dei linfociti umani PEEK-WC.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x75C5;&#x767A;&#x75C7;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x52B9;&#x679C;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066; PEEK WC &#x4E2D;&#x7A7A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC; (HF) &#x819C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3072;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x30D0;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#x30B3;&#x30FC;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403; PEEK WC HF &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057; PHA 5microg/mL &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 48 h &#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; CYP2E&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; p450 &#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30BB;&#x30A4;&#x30E8;&#x30A6;&#x30AA;&#x30C8;&#x30AE;&#x30EA;&#x30BD;&#x30A6; &#xFF08;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E7;&#x30FC;&#x30F3;&#x30BA;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09; &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;.&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6D88;&#x8CBB;&#x3068;&#x9178;&#x7D20;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; il-2 &#x3068; IL-10 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E; T &#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC; 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; T &#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC; 2&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x6587;&#x5316;&#x306E; 14 &#x65E5;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403; biotransform &#x30A2;&#x30BB;&#x30C8;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269; paracetamidofenil-&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AF;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x62B1;&#x5408;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3001;CYP2E1 &#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30AA;&#x30C8;&#x30AE;&#x30EA;&#x30BD;&#x30A6; perforatum &#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AF;&#x30ED;&#x30CB;&#x30C9;&#x3001;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x5A92;&#x4F53;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x306E; in vitro &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x5B9A;&#x6570;&#x704C;&#x6D41;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x652F;&#x63F4;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403; PEEK WC &#x4E2D;&#x7A7A;&#x7CF8;&#x819C;&#x578B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1; pathogenesis, &#xD654;&#xD559; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD53D; &#xD654;&#xC7A5;&#xC2E4; &#xC18D;&#xC774; &#xBE48; &#xC12C;&#xC720; (HF) &#xB9C9; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC84; &#xD53C; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xD53D;-&#xD654;&#xC7A5;&#xC2E4;-HF &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC178; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xAC15;&#xD654; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; 48 h&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; PHA 5microg/Ml&#xB85C; &#xC790;&#xADF9;. &#xADF8; &#xD6C4;, &#xC140; Hypericum perforatum (&#xC138;&#xC778;&#xD2B8; &#xC874;&#xC758; wort)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450s &#xD6A8;&#xC18C;, CYP2E, &#xC0DD; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xC678; &#xC778; &#xC131; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; biotransformation&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACBD;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC18C;&#xBE44; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC774; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC138;&#xD3EC; T &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; 1&#xC640; T 2&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; &#xB418;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2&#xC640; IL-10 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xB300; 14 &#xC77C; &#xBB38;&#xD654;. &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; biotransform &#xC544; &#xC138;&#xD2B8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD39C;&#xC740; &#xC8FC;&#xC694; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; paracetamidofenil-&#xBCA0;&#xD0C0;-glucuronide, &#xC720;&#xB3C4; cyp2e1&#xC758; &#xCD09;&#xB9E4; &#xD65C;&#xB3D9; Hypericum perforatum &#xAD00;&#xB9AC; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; glucuronidation &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7AC;&#xD604; &#xB9E4;&#xCCB4;, &#xC601;&#xC591;&#xBD84;&#xACFC; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB958; &#xB4F1;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC2AC;&#xCA4D; &#xD654;&#xC7A5;&#xC2E4; &#xC18D;&#xC774; &#xBE48; &#xC12C;&#xC720; &#xB9C9; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751; &#xAE30;.

En este estudio hemos desarrollado un biorreactor de membrana de fibra hueca (HF) de PEEK-WC para el mantenimiento de los linfocitos perif&eacute;ricos humanos como sistema modelo para la investigaci&oacute;n in vitro de la patog&eacute;nesis de la enfermedad, efectos qu&iacute;micos y sensibilidad de drogas individuales. Linfocitos perif&eacute;ricos aislados de capa anteada humano de donantes fueron cultivados en el compartimiento de la c&aacute;scara del biorreactor PEEK-WC-HF y estimularon con PHA 5microg/mL para las primeras 48 h de la cultura para mejorar la producci&oacute;n del cytokine la proliferaci&oacute;n celular. Despu&eacute;s de eso, las c&eacute;lulas fueron cultivadas en presencia de Hypericum perforatum (hierba de San Juan) con el fin de inducir enzimas citocromo P450s, CYP2E, involucradas en la biotransformaci&oacute;n de mol&eacute;culas end&oacute;genas y ex&oacute;genos compuestos. Se mantuvo la actividad metab&oacute;lica de las c&eacute;lulas con respecto al consumo de glucosa y el consumo de ox&iacute;geno por todo el tiempo de la cultura sin la adici&oacute;n de mit&oacute;geno. Dos citoquinas IL-2 e IL-10, que son el patr&oacute;n espec&iacute;fico de ayudante de linfocitos T 1 y T ayudante 2, respectivamente, fueron producidos en el biorreactor hasta 14 d&iacute;as de la cultura. Los linfocitos tambi&eacute;n fueron capaces de acetaminof&eacute;n biotransforman a trav&eacute;s de la formaci&oacute;n de la principal metabolito paracetamidofenil-beta-Glucuronido, que es el producto de la reacci&oacute;n de glucuronizaci&oacute;n, como resultado de la administraci&oacute;n de Hypericum perforatum que induce la actividad catal&iacute;tica de la CYP2E1. Estos resultados demostraron la utilidad del biorreactor como el sistema de apoyo que reproduce par&aacute;metros fisiol&oacute;gicos como una perfusi&oacute;n constante del medio, nutrientes y ox&iacute;geno, manteniendo la integridad in vitro de linfocitos viabilidad y funciones.

Biorreactor de la membrana de linfocitos humanos PEEK-WC fibra hueca.

&#x809D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x6311;&#x6218;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x809D;&#x7684;&#x91CD;&#x5EFA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8C03;&#x8282;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x4EA4;&#x53C9;&#x7684;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x662F;&#x4E3A;&#x4E86;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x622A;&#x6B62; &#xFF08;&#x622A;&#x7559;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;) &#x548C;&#x7406;&#x5316;&#x6027;&#x8D28;&#x5728;&#x4EA4;&#x66FF;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7EC4;&#x88C5;&#x8DE8; &#xFF08;HF&#xFF09; &#x4E2D;&#x7A7A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#xFF1A; &#x6539;&#x6027;&#x805A;&#x919A;&#x919A;&#x916E; (PEEK WC) &#x548C;&#x805A;&#x919A;&#x781C; (PES)&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x578B;&#x6D41;&#x5165;&#x548C;&#x6D41;&#x51FA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x5408;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x96C6;&#x751F;&#x6210; extracapillary &#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6A2A;&#x6D41;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x7684;&#x9AD8;&#x8D28;&#x91CF;&#x4EA4;&#x6362;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x809D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4EA7;&#x54C1;&#xFF0C;&#x5982;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x5C3F;&#x7D20;&#x4E0E;&#x5730;&#x897F;&#x6CEE;&#x7B49;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8FD0;&#x8F93;&#x662F;&#x4EFF;&#x7167;&#x548C;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x7406;&#x8BBA;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; 7.5%&#x7684;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5C3F;&#x7D20;&#x5BF9;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x7684; 5%&#x3002;&#x5141;&#x8BB8;&#x7EF4;&#x6301;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x704C;&#x6CE8;&#x6761;&#x4EF6;&#x5728;&#x5C3F;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x5730;&#x897F;&#x6CEE;&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x8FBE; 18 &#x5929;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x6027;&#x80FD;&#x597D;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x5C3F;&#x7D20;&#x5408;&#x6210; (28.7 microg/h 10(6) &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x548C;&#x5730;&#x897F;&#x6CEE;&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x5316;&#x7387;&#x5F88;&#x9AD8;&#x3002;&#x4EBA;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E2D;&#x5728;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316;&#x5DE5;&#x9176;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5730;&#x897F;&#x6CEE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x53C9;&#x7684; HF &#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x652F;&#x6301;&#x6240;&#x6709;&#x8C03;&#x67E5;&#x671F;&#x95F4;&#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;&#x6B64;&#x8BBE;&#x5907;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5728;&#x809D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x836F;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;/&#x6BD2;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x6216;&#x8005;&#x5230;&#x52A8;&#x7269;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x4EA4;&#x53C9;&#x7684;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

An important challenge in liver tissue engineering is the development of bioartificial systems that are able to favour the liver reconstruction and to modulate liver cell behaviour. A crossed hollow fiber membrane bioreactor was developed to support the long-term maintenance and differentiation of human hepatocytes. The bioreactor consists of two types of hollow fiber (HF) membranes with different molecular weight cut-off (MWCO) and physico-chemical properties cross-assembled in alternating manner: modified polyetheretherketone (PEEK-WC) and polyethersulfone (PES), used for the medium inflow and outflow, respectively. The combination of these two fiber set produces an extracapillary network for the adhesion of cells and a high mass exchange through the cross-flow of culture medium. The transport of liver specific products such as albumin and urea together with the transport of drug such as diazepam was modelled and compared with the experimental metabolic data. The theoretical metabolite concentration differed 7.5% for albumin and 5% for urea with respect to experimental data. The optimised perfusion conditions of the bioreactor allowed the maintenance of liver functions in terms of urea synthesis, albumin secretion and diazepam biotransformation up to 18 days of culture. In particular the good performance of the bioreactor was confirmed by the high rate of urea synthesis (28.7 microg/h 10(6) cells) and diazepam biotransformation. In the bioreactor human hepatocytes expressed at high levels the individual cytochrome P450 isoenzymes involved in the diazepam metabolism. The results demonstrated that crossed HF membrane bioreactor is able to support the maintenance of primary human hepatocytes preserving their liver specific functions for all investigated period. This device may be a potential tool in the liver tissue engineering for drug metabolism/toxicity testing and study of disease pathogenesis alternatively to animal experimentation.

Human hepatocyte functions in a crossed hollow fiber membrane bioreactor.

Un d&eacute;fi important dans l&#39;ing&eacute;nierie tissulaire du foie est le d&eacute;veloppement de syst&egrave;mes bioartificiel qui sont capables de favoriser la reconstruction du foie et de moduler le comportement de la cellule h&eacute;patique. Un bior&eacute;acteur &agrave; membrane fibres creuses crois&eacute;es a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute; pour prendre en charge la maintenance &agrave; long terme et la diff&eacute;renciation des h&eacute;patocytes humains. Le bior&eacute;acteur se compose de deux types de membranes fibres creuses (HF) avec coupure de diff&eacute;rents poids mol&eacute;culaires (MWCO) et propri&eacute;t&eacute;s physico-chimiques assembl&eacute; en alternant de fa&ccedil;on crois&eacute;e : modification poly&eacute;ther&eacute;therc&eacute;tone (PEEK-WC) et poly&eacute;thersulfone (PES), utilis&eacute; pour la moyenne apports et les retraits, respectivement. La combinaison de ces deux fibres ensemble produit un glom&eacute;rulon&eacute;phrite r&eacute;seau pour l&#39;adh&eacute;rence des cellules et un &eacute;change de masse &eacute;lev&eacute; par le biais de la cross-flow de milieu de culture. Le transport du foie produits sp&eacute;cifiques comme l&#39;albumine et l&#39;ur&eacute;e ainsi que le transport de drogue comme le diaz&eacute;pam a &eacute;t&eacute; mod&eacute;lis&eacute; et compar&eacute; avec les donn&eacute;es exp&eacute;rimentales m&eacute;taboliques. La concentration de m&eacute;tabolites th&eacute;oriques diff&egrave;re 7,5 % de l&#39;albumine et 5 % d&#39;ur&eacute;e en ce qui concerne les donn&eacute;es exp&eacute;rimentales. Les conditions de perfusion optimis&eacute;e du bior&eacute;acteur a permis le maintien du foie fonctionne en termes de synth&egrave;se de l&#39;ur&eacute;e, de la s&eacute;cr&eacute;tion de l&#39;albumine et de biotransformation du diaz&eacute;pam jusqu&#39;&agrave; 18 jours de culture. En particulier, la bonne performance du bior&eacute;acteur a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par le taux &eacute;lev&eacute; de synth&egrave;se de l&#39;ur&eacute;e (28,7 microg/h 10 6 cellules) et de la biotransformation de diaz&eacute;pam. Dans le bior&eacute;acteur h&eacute;patocytes humains exprim&eacute; &agrave; des niveaux &eacute;lev&eacute;s d&#39;isoenzymes individuels cytochrome P450 impliqu&eacute;es dans le m&eacute;tabolisme du diaz&eacute;pam. Les r&eacute;sultats ont d&eacute;montr&eacute; que crois&eacute;e HF bior&eacute;acteur &agrave; membrane est capable de soutenir le maintien des h&eacute;patocytes humains primaires, pr&eacute;server leurs fonctions sp&eacute;cifiques du foie pour toute la p&eacute;riode &eacute;tudi&eacute;e. Ce dispositif peut &ecirc;tre un outil potentiel dans l&#39;ing&eacute;nierie des tissus h&eacute;patiques pour v&eacute;rification de m&eacute;tabolisme/toxicit&eacute; de m&eacute;dicaments et de l&#39;&eacute;tude d&#39;exp&eacute;rimentation alternativement aux animaux de la maladie pathogen&egrave;se.

Fonctions d&#39;h&eacute;patocytes humains dans un bior&eacute;acteur &agrave; membrane fibres creuses crois&eacute;es.

Eine wichtige Herausforderung im Lebergewebe Engineering ist die Entwicklung von Bioartificial-Systeme, die die Leber Rekonstruktion zu bevorzugen und Leberzelle Verhalten modulieren k&ouml;nnen. Eine gekreuzte Hohlfaser-Membran-Bioreaktor wurde entwickelt, um die langfristige Wartung und Differenzierung der menschlichen Hepatozyten unterst&uuml;tzen. Bioreaktor besteht aus zwei Arten von Hohlfaser (HF) Membranen mit verschiedenen Molekulargewicht Cut-Off (MWCO) und physikalisch-chemischen Eigenschaften, die in wechselnder Weise Kreuz zusammengesetzten: Polyetheretherketon (PEEK-WC) und Polyethersulfon (PES), verwendet f&uuml;r die mittlere Zufluss und Abfluss, bzw. modifiziert. Die Kombination dieser beiden Faser Satz erzeugt ein extracapillary-Netzwerk f&uuml;r die Adh&auml;sion der Zellen und eine hohe Masse Exchange &uuml;ber den Querstrom-des N&auml;hrbodens. Der Transport der Leber spezifische Produkte wie Albumin und Harnstoff sowie den Transport von Drogen wie Diazepam wurde modelliert und im Vergleich zu den metabolischen Versuchsdaten. Die theoretische Metabolit Konzentration unterschieden sich 7,5 % f&uuml;r Eiwei&szlig; und 5 % f&uuml;r Harnstoff in Bezug auf experimentellen Daten. Die optimierte Perfusion-Bedingungen des Bioreaktors erlaubt die Wartung der Leber Funktionen hinsichtlich der Harnstoffsynthese, Albumin-Sekretion und Diazepam Biotransformation bis zu 18 Tage Kultur. Die gute Performance der Bioreaktor wurde insbesondere durch die hohe Rate der Harnstoffsynthese (28,7 Microg/h 10 6 Zellen) und Diazepam Biotransformation best&auml;tigt. Im Bioreaktor ausgedr&uuml;ckt menschliche Hepatozyten auf hohem Niveau einzelner Cytochrom P450 Isoenzymes die Diazepam-Stoffwechsel beteiligt. Die Resultate zeigten, dass gekreuzte HF-Membran-Bioreaktor die Aufrechterhaltung der prim&auml;ren menschlichen Hepatozyten, die Erhaltung ihrer Leber bestimmten Funktionen f&uuml;r alle untersuchten Zeitraum unterst&uuml;tzen kann. Dieses Ger&auml;t m&ouml;glicherweise einem potenziellen Hilfsmittel im Lebergewebe Engineering f&uuml;r Drogentests Stoffwechsel/Toxizit&auml;t und Studium der Krankheit Pathogenese Alternativ zu Tierversuchen.

Menschliche Hepatozyten-Funktionen in einem gekreuzten Hohlfaser-Membran-Bioreaktor.

Una sfida importante nell&#39;ingegneria del tessuto epatico &egrave; lo sviluppo di sistemi infraepatica che sono in grado di favorire la ricostruzione di fegato e di modulare il comportamento delle cellule del fegato. Un bioreattore a membrana fibra cava incrociati &egrave; stato sviluppato per supportare la manutenzione a lungo termine e la differenziazione di epatociti umani. Il bioreattore &egrave; costituito da due tipi di membrane a fibra cava (HF) con diverso peso molecolare cut-off (MWCO) e propriet&agrave; fisico-chimiche cross-assemblati in alternanza modo: modificato polietereterchetone (PEEK-WC) e in polietersulfone (PES), utilizzato per il medio afflusso e deflusso, rispettivamente. La combinazione di questi due set di fibra produce una rete extracapillare per l&#39;adesione delle cellule e un elevato scambio di massa attraverso il flusso incrociato di terreno di coltura. Il trasporto di fegato prodotti specifici come l&#39;albumina e urea insieme con il trasporto di farmaci come il diazepam &egrave; stato modellato e confrontato con i dati sperimentali metabolici. La concentrazione teorica metabolita differiva 7,5% per l&#39;albumina e il 5% di urea rispetto ai dati sperimentali. Le condizioni di perfusione ottimizzata del bioreattore ha permesso il mantenimento del fegato funzioni in termini di sintesi di urea, secrezione di albumina e biotrasformazione diazepam fino a 18 giorni di cultura. In particolare la buona prestazione del bioreattore ha confermata l&#39;alto tasso di sintesi di urea (28,7 microg/h 10 celle) e biotrasformazione di diazepam. Nel bioreattore epatociti umani espressi ad alti livelli gli Isoenzimi P450 citocromo individuali coinvolti nel metabolismo del diazepam. I risultati hanno dimostrato che incrociate HF bioreattore a membrana &egrave; in grado di supportare il mantenimento di epatociti umani primari preservando le loro specifiche funzioni epatiche per tutto periodo investigato. Questo dispositivo pu&ograve; essere un potenziale strumento nell&#39;ingegneria di tessuto epatico per droga test metabolismo/tossicit&agrave; e lo studio di sperimentazione in alternativa a animale malattia patogenesi.

Funzioni degli epatociti umani in un bioreattore a membrana fibra cava incrociate.

&#x809D;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x304C;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x518D;&#x5EFA;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x632F;&#x308B;&#x821E;&#x3044;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x7CF8;&#x819C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x30AB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30AA;&#x30D5; (MWCO) &#x3068;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x4EA4;&#x4E92;&#x306B;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC; (HF) &#x819C;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;: &#x5909;&#x66F4;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x30B1;&#x30C8;&#x30F3; &#xFF08;PEEK WC&#xFF09; &#x3068;&#x5A92;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x3068;&#x6D41;&#x51FA;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x30B5;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3; &#xFF08;PES&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3001;&#x704C;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x63A5;&#x7740;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x57F9;&#x5730;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x8CEA;&#x91CF;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C3F;&#x7D20;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D1;&#x30E0;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x306A;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E; 7.5 &#xFF05; &#x3068; 5 &#xFF05; &#x5C3F;&#x7D20;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6F45;&#x6D41;&#x6761;&#x4EF6;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5C3F;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D1;&#x30E0;&#x4F53;&#x5185;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x9762;&#x3067; 18 &#x65E5;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x826F;&#x3044;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5C3F;&#x7D20;&#x5408;&#x6210; &#xFF08;28.7 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500/h 10(6) &#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x3068;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D1;&#x30E0;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AD8;&#x6C34;&#x6E96;&#x3067;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D1;&#x30E0;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; P450 &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE; HF &#x819C;&#x578B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x809D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x85AC;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30FB;&#x6BD2;&#x6027;&#x691C;&#x67FB;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x75C5;&#x56E0;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x52D5;&#x7269;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x7CF8;&#x819C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;

&#xAC04; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACFC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC218; &#xAC04; &#xC7AC;&#xAC74;&#xC744; &#xC120;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; bioartificial &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xCC28; &#xC18D;&#xC774; &#xBE48; &#xC12C;&#xC720; &#xB9C9; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751; &#xAE30;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Bioreactor &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9; &#xCEF7;&#xC624;&#xD504; (MWCO)&#xC640; physico-&#xD654;&#xD559; &#xC18D;&#xC131; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC88;&#xAC08;&#xC544; &#xAD50;&#xCC28; &#xC870;&#xB9BD; &#xB9C9; &#xC18D;&#xC774; &#xBE48; &#xC12C;&#xC720; (HF)&#xC758; &#xB450; &#xC885;&#xB958;: &#xC218;&#xC815; polyetheretherketone (&#xD53D;-WC)&#xC640; polyethersulfone (PES) &#xAC01;&#xAC01; &#xC911;&#xAC04; &#xC720;&#xC785; &#xBC0F; &#xC720;&#xCD9C;, &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC774; &#xB450; &#xACB0;&#xD569; &#xC12C;&#xC720; &#xC9D1;&#xD569; &#xC0DD;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBB38;&#xD654; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC758; &#xAD50;&#xCC28; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xB300;&#xC6A9;&#xB7C9; exchange&#xC758; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; extracapillary &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;. &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xBC0F; &#xC548;&#xC815;&#xC81C; &#xB4F1; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0; &#xB808; &#xC544; &#xB4F1; &#xAC04; &#xD2B9;&#xC815; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xBAA8;&#xB378; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB860;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4; 7.5% &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 5% &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. &#xAC04; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xB41C; &#xAD00;&#xB958; &#xC870;&#xAC74; &#xD568;&#xC218; &#xD569;&#xC131; &#xC6B0; &#xB808; &#xC544;, &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xBD84; &#xBE44;&#xC640; &#xC548;&#xC815;&#xC81C; biotransformation &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; 18 &#xC77C;. &#xD2B9;&#xD788;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC88B;&#xC740; &#xC131;&#xB2A5; &#xC694;&#xC18C; &#xD569;&#xC131; (28.7 microg/h &#xC2DC;&#xBBFC;&#xAD8C;&#xC774; &#xC140;) &#xBC0F; &#xC548;&#xC815;&#xC81C; biotransformation&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 isoenzymes&#xB97C; &#xC548;&#xC815;&#xC81C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xAD50;&#xCC28; HF &#xB9C9; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751; &#xAE30; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xC0AC; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC04; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC874;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB300;&#xC0AC;/&#xB3C5;&#xC131; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; pathogenesis &#xB610;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC04; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD50;&#xCC28; &#xC18D;&#xC774; &#xBE48; &#xC12C;&#xC720; &#xB9C9; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751; &#xAE30;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocyte &#xAE30;&#xB2A5;.

Un reto importante en la ingenier&iacute;a del tejido hep&aacute;tico es el desarrollo de sistemas bioartificiales que pueden favorecer la reconstrucci&oacute;n del h&iacute;gado y para modular el comportamiento de la c&eacute;lula del h&iacute;gado. Un biorreactor de la membrana de fibra hueca cruzado fue desarrollado para apoyar el mantenimiento a largo plazo y diferenciaci&oacute;n de los hepatocitos humanos. El biorreactor consiste en dos tipos de membranas de fibra hueca (HF) con corte de diferente peso molecular (MWCO) y propiedades fisicoqu&iacute;micas Cruz-montado en modo de alternancia: modificado polyetheretherketone (PEEK-WC) y Poli&eacute;tersulfona (PES), utilizado para la media entrada y salida, respectivamente. La combinaci&oacute;n de estos dos sistema de fibra produce una red de extracapillary para la adhesi&oacute;n de las c&eacute;lulas y un elevado intercambio de masivo a trav&eacute;s de la cross-flow de medio de cultivo. El transporte de productos espec&iacute;ficos h&iacute;gados como alb&uacute;mina y urea junto con el transporte de drogas como el diazepam fue modelado y en comparaci&oacute;n con los datos experimentales metab&oacute;licos. La concentraci&oacute;n del metabolito te&oacute;rica diferenci&oacute; 7,5% de alb&uacute;mina y 5% de urea con respecto a los datos experimentales. Las condiciones de perfusi&oacute;n optimizada del biorreactor permiti&oacute; el mantenimiento del h&iacute;gado funciona en t&eacute;rminos de s&iacute;ntesis de urea, secreci&oacute;n de alb&uacute;mina y biotransformaci&oacute;n de diazepan hasta 18 d&iacute;as de cultivo. En particular, el buen desempe&ntilde;o del biorreactor fue confirmado por la alta tasa de s&iacute;ntesis de urea (28,7 microg/h 10 (6) las c&eacute;lulas) y biotransformaci&oacute;n de diazepam. En el biorreactor hepatocitos humanos expresan en altos niveles las isoenzimas de P450 citocromo individuales implicadas en el metabolismo del diazepam. Los resultados demostraron cruzado HF biorreactor de la membrana es capaz de apoyar el mantenimiento de los hepatocitos humanos primarios preservar sus funciones hep&aacute;ticas espec&iacute;ficas para todo el per&iacute;odo investigado. Este dispositivo puede ser una herramienta potencial en la ingenier&iacute;a del tejido del h&iacute;gado para pruebas de toxicidad metabolismo de drogas y de experimentaci&oacute;n como alternativa a animal de la patogenesia de enfermedad.

Funciones del hepatocito humano en un biorreactor de la membrana de fibra hueca cruzado.

GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x884C;&#x52A8;&#x662F;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;biohybrid &#x819C;&#x886C;&#x5E95;&#x4E0A;&#x7684;&#x5730;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x957F;&#x8BA9;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x663E;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684; GABA(A) &#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA; (alpha(2,5)) &#x90FD;&#x80FD;&#x65E9;&#x671F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5851;&#x9020;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x56E0;&#x7D20; &#xFF08;&#x5DEE;&#x8DDD; 43&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; &mdash; &mdash; BDNF) &#x548C; Gluergic &#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x9006;&#x7684; alpha(5) &#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6848;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; &#xFF08;RY-080&#xFF09; &#x4F3C;&#x4E4E;&#x5360;&#x6811;&#x7A81;&#x957F;&#x5EA6;&#x5728; DIV7&#xFF0C;&#x5F88;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684; BDNF &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x4F18;&#x5148;&#x5177;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6D77;&#x9A6C; alpha(2) &#x4E9A;&#x57FA; &#xFF08;&#x6C1F;&#xFF09; &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x5728; DIV3 &#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x5927;&#x5927; (P &lt; 0.01&#xFF09; &#x51CF;&#x5C11;&#x5DEE;&#x8DDD; 43 &#x7EA7;&#x522B;&#x6240;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x51CF;&#x5C11;&#x8F74;&#x7A81;&#x53D1;&#x82BD;&#x3002;&#x5F88;&#x6709;&#x8DA3;&#x5730;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x540C;&#x65F6;&#x5411;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B; Gluergic &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9020;&#x6210;&#x88AB;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x6C1F;&#x785D;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4ECE; DIV3 &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22; NR1 mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x660E;&#x663E;&#x4E0A;&#x5347;&#x8868;&#x8FBE; (P &lt; 0.01) &#x76F4;&#x5230; DIV7 (P &lt; 0.001)&#xFF0C;&#x800C; RY 080 &#x8BF1;&#x53D1;&#x5F88;&#x5927; (P &lt; 0.001) &#x4E0B;&#x8C03;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6; GluR2 &#x5728;&#x53EA;&#x6709; DIV7&#x3002;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4E9A; GABA(A) alpha(2,5) &#x53D7;&#x4F53;&#x5305;&#x542B;&#x57FA;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x540C;&#x6B65;&#x8C03;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8981;&#x7D20;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5F62;&#x6001;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x63A8;&#x52A8;&#x8FD9;&#x4E9B; GABA(A) alpha &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F80;&#x5F80;&#x4F1A;&#x4ECE;&#x4F18;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x65E9;&#x671F;&#x7684; alpha(2) + alpha(5) &#x4E0A;&#x901A;&#x8FC7;&#x62DB;&#x8058;&#x51AC;&#x7720;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728;&#x8FD9;&#x663E;&#x8457;&#x7684; NR1 &#x548C; GluR2 &#x8F6C;&#x5F55;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E;&#x5206;&#x5B50;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0D;&#x540C; alpha &#x4E9A;&#x57FA;&#x8D1F;&#x8D23;&#x65E9;&#x671F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

The modulatory actions of GABA(A) receptor subunits are crucial for morphological and transcriptional neuronal activities. In this study, growth of hamster hippocampal neurons on biohybrid membrane substrates allowed us to show for the first time that the two major GABA(A) alpha receptor subunits (alpha(2,5)) are capable of early neuronal shaping plus expression differences of some of the main neuronal cytoskeletal factors (GAP-43, the neurotrophin--BDNF) and of Gluergic subtypes. In a first case the inverse alpha(5) agonist (RY-080) seemed to account for the reduction of dendritic length at DIV7, very likely via lower BDNF levels. Conversely, the effects of the preferentially specific agonist for hippocampal alpha(2) subunit (flunitrazepam) were, instead, directed at the formation of growth cones at DIV3 in the presence of greatly (P < 0.01) diminished GAP-43 levels as displayed by strongly reduced axonal sprouting. It is interesting to note that concomitantly to these morphological variations, the transcription of some Gluergic receptor subtypes resulted to be altered. In particular, flunitrazepam was responsible for a distinctly rising expression of axonal NR1 mRNA levels from DIV3 (P < 0.01) until DIV7 (P < 0.001), whereas RY-080 evoked a very great (P < 0.001) downregulation of dendritic GluR2 at only DIV7. Together, our results demonstrate that GABA(A) alpha(2,5) receptor-containing subunits by regulating the precise synchronization of cytoskeletal factors are considered key modulating neuronal elements of hippocampal morphological growth features. Moreover, the notable NR1 and GluR2 transcription differences promoted by these GABA(A) alpha subunits tend to favorably corroborate the early role of alpha(2) + alpha(5) on hippocampal neuronal networks in hibernating rodents through the recruitment and activation of silent neurons, and this may provide useful insights regarding molecular neurodegenerative events.

Distinct alpha subunits of the GABAA receptor are responsible for early hippocampal silent neuron-related activities.

L&#39;action modulatrice des sous-unit&eacute;s du r&eacute;cepteur GABA est cruciale pour les activit&eacute;s neuronales morphologiques et transcriptionnelles. Dans cette &eacute;tude, la croissance des neurones de l&#39;hippocampe hamster sur des substrats de membrane biohybrides nous a permis de montrer pour la premi&egrave;re fois que les deux grandes sous-unit&eacute;s alpha r&eacute;cepteur de GABA (alpha(2,5)) sont capables de fa&ccedil;onner neuronale pr&eacute;coce plus les diff&eacute;rences d&#39;expression de certains des principaux facteurs du cytosquelette neuronales (GAP-43, la neurotrophine--BDNF) et des sous-types de Gluergic. Dans un premier cas le alpha(5) inverse agoniste (RY-080) semblait tenir compte de la r&eacute;duction de la longueur dendritique &agrave; DIV7, tr&egrave;s probablement par l&#39;interm&eacute;diaire des niveaux inf&eacute;rieurs de BDNF. &Agrave; l&#39;inverse, les effets de l&#39;agoniste sp&eacute;cifique pr&eacute;f&eacute;rentiellement pour hippocampe alpha(2) sous-unit&eacute; (flunitraz&eacute;pam), au lieu de cela, visaient la formation de c&ocirc;nes de croissance &agrave; DIV3 en pr&eacute;sence de beaucoup (P &lt; 0,01) diminu&eacute;e de GAP-43 niveaux tel qu&#39;affich&eacute; par bourgeonnement axonal fortement r&eacute;duite. Il est int&eacute;ressant de noter que parall&egrave;lement &agrave; ces variations morphologiques, la transcription de certains sous-types de r&eacute;cepteurs de Gluergic r&eacute;sulte pour &ecirc;tre modifi&eacute;. En particulier, le flunitraz&eacute;pam &eacute;tait charg&eacute; une expression nettement en hausse des niveaux d&#39;ARNm NR1 axonale de DIV3 (P 0,01 &lt;) jusqu&#39;&agrave; DIV7 (P 0,001 &lt;), tandis que RY-080 &eacute;voqu&eacute;e par un tr&egrave;s grand (P 0,001 &lt;) downregulation de GluR2 dendritiques &agrave; seulement DIV7. Ensemble, nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que le GABA alpha(2,5) r&eacute;cepteurs contenant les sous-unit&eacute;s en r&eacute;gulant la synchronisation pr&eacute;cise des facteurs du cytosquelette sont consid&eacute;r&eacute;s comme principaux &eacute;l&eacute;ments neurones modulants des caract&eacute;ristiques de croissance morphologique hippocampe. En outre, la transcription de NR1 et GluR2 notable diff&eacute;rences promues par ces sous-unit&eacute;s alpha de GABA tendent &agrave; corroborer favorablement le r&ocirc;le au d&eacute;but de alpha(2) + alpha(5) sur les r&eacute;seaux de neurones hippocampiques chez les rongeurs hibernants gr&acirc;ce au recrutement et l&#39;activation des neurones silencieuses et cela peut fournir des indications utiles concernant les &eacute;v&eacute;nements mol&eacute;culaires neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives.

Sous-unit&eacute;s alpha distinctes du r&eacute;cepteur GABAA sont responsables de d&eacute;but hippocampe silencieux neurone des activit&eacute;s.

Die modulierende Aktionen GABA(A) Rezeptor-Untereinheiten sind entscheidend f&uuml;r die morphologischen und transkriptionelle neuronalen Aktivit&auml;ten. In dieser Studie Wachstum der Zwerghamster Neuronen auf biohybride Membran Substraten erlaubt uns, zum ersten Mal zu zeigen, dass die beiden GABA(A) ER&alpha; Untereinheiten gro&szlig;en (alpha(2,5)) sind imstande sind fr&uuml;he neuronale gestalten sowie Ausdruck Unterschiede von einigen der neuronalen Zytoskelett Hauptfaktoren (GAP-43, Neurotrophin--BDNF) und von Gluergic Untertypen. Im ersten Fall die inverse alpha(5) schien Agonist (RY-080) zur Verringerung der dendritischen L&auml;nge f&uuml;r DIV7, sehr wahrscheinlich &uuml;ber unteren BDNF-Ebenen zu ber&uuml;cksichtigen. Umgekehrt die Auswirkungen der bevorzugt bestimmte Agonist f&uuml;r hippocampal alpha(2) Untereinheit (Flunitrazepam), stattdessen richteten bei der Bildung von Wachstum Zapfen am DIV3 in Anwesenheit von stark (P &lt; 0,01) GAP-43 Ebenen vermindert, wie stark reduzierter axonale sprie&szlig;en aufgef&uuml;hrt. Es ist interessant festzustellen, dass begleitend zu diesen morphologischen Abweichungen, die Transkription von einigen Gluergic-Rezeptor-Subtypen gef&uuml;hrt um ver&auml;ndert werden. Insbesondere Flunitrazepam war verantwortlich f&uuml;r eine deutlich steigende Ausdruck der axonalen NR1 mRNA-Stufen von DIV3 (P &lt; 0,01) bis DIV7 (P &lt; 0,001), w&auml;hrend RY-080 eine sehr gro&szlig;e hervorgerufen (P &lt; 0.001) Heraufregulation des dendritischen GluR2 bei nur DIV7. Zusammen zeigen unsere Ergebnisse, dass GABA(A) alpha(2,5) Rezeptor-haltigen Untereinheiten durch die Regelung der pr&auml;zisen Synchronisation Zytoskelett Faktoren modulierende Schl&uuml;sselelemente f&uuml;r die neuronale hippocampal morphologische Wachstum Funktionen betrachtet werden. Dar&uuml;ber hinaus kann die bemerkenswerte NR1 und GluR2-Transkription, die Unterschiede, die durch diese GABA(A) alpha-Untereinheiten gef&ouml;rdert tendenziell positiv best&auml;tigen die fr&uuml;hen Rolle der alpha(2) + alpha(5) auf hippocampal neuronalen Netzwerke in Winterschlaf Nagetiere durch die Rekrutierung und Aktivierung des stillen Neuronen, und dies n&uuml;tzliche Erkenntnisse &uuml;ber molekulare Neurodegenerative Veranstaltungen bieten.

Unterschiedliche alpha-Untereinheiten des GABAA-Rezeptors sind f&uuml;r fr&uuml;he hippocampal Stille Neuron-Aktivit&auml;ten verantwortlich.

Le azioni modulatrice delle subunit&agrave; del recettore GABA(A) sono cruciali per attivit&agrave; neuronale morfologiche e trascrizionale. In questo studio, crescita dei neuroni hippocampal criceto su substrati di membrana biohybrid ci ha permesso di mostrare per la prima volta che i due principali subunit&agrave; alfa del recettore GABA(A) (alpha(2,5)) sono in grado di modellare neuronale precoce pi&ugrave; differenze di espressione di alcuni dei principali fattori del citoscheletro neuronali (GAP-43, la Neurotrofina - BDNF) e dei sottotipi di Gluergic. Nel primo caso l&#39;inversa alpha(5) agonista (RY-080) sembrava rendere conto per la riduzione della lunghezza dendritica presso DIV7, molto probabilmente attraverso livelli BDNF inferiori. Al contrario, gli effetti dell&#39;agonista preferenzialmente specifico per la subunit&agrave; alpha(2) ippocampale (flunitrazepam) erano, invece, diretto alla formazione dei coni di crescita a DIV3 in presenza di notevolmente (P &lt; 0,01) ha diminuito il GAP-43 livelli come visualizzato dalla germogliatura assonale fortemente ridotta. &Egrave; interessante notare che simultaneamente a queste variazioni morfologiche, la trascrizione di alcuni sottotipi di recettore Gluergic portato per essere modificato. In particolare, fu responsabile per un&#39;espressione distintamente aumento dei livelli di mRNA NR1 assonale da DIV3 flunitrazepam (P &lt; 0,01) fino al DIV7 (P 0.001 &lt;), mentre RY-080 evocato una molto grande (P 0.001 &lt;) downregulation di dendritiche GluR2 al solo DIV7. Insieme, i nostri risultati dimostrano che GABA(A) alpha(2,5) recettore contenenti subunit&agrave; regolando la sincronizzazione precisa dei fattori del citoscheletro sono considerate elementi neuronali modulanti chiave delle caratteristiche di crescita morfologiche dell&#39;ippocampo. Inoltre, la trascrizione di NR1 e GluR2 notevole differenze promosse da queste subunit&agrave; alfa GABA(A) tendono a corroborare favorevolmente il ruolo precoce di alpha(2) + alpha(5) su reti neuronali dell&#39;ippocampo nei roditori ibernati attraverso il reclutamento e l&#39;attivazione di neuroni silenziosi e questo pu&ograve; fornire indicazioni utili per quanto riguarda gli eventi molecolari neurodegenerative.

Distinte subunit&agrave; alfa del recettore GABAA sono responsabili per inizio attivit&agrave; silenziosa hippocampal neuron-correlati.

GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x97F3;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x819C;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x4E0A;&#x3078;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x304C;&#x521D;&#x3081;&#x3066; 2 &#x3064; &#xFF08;alpha(2,5)) &#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x306F;&#x8868;&#x60C5;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x8981;&#x56E0; (&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7; 43, &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;--BDNF) &#x3068; Gluergic &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5F62;&#x4F5C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002; GABA(A) &alpha; &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8868;&#x793A;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x9006; alpha(5) &#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#xFF08;RY-080&#xFF09; &#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3067; DIV7&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044; BDNF &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC; alpha(2) &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; (&#x30D5;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BC;&#x30D1;&#x30E0;) &#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;DIV3 &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x6307;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;(P 0.01 &lt;) &#x5F37;&#x304F;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7; 43 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; Gluergic &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BC;&#x30D1;&#x30E0; DIV3 &#x304B;&#x3089;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22; NR1 mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x3068;&#x4E0A;&#x6607;&#x5F0F;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (P &lt; 0.01) DIV7 &#x307E;&#x3067; (P &lt; 0.001) RY 080 &#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5049;&#x5927;&#x306A;&#x8A98;&#x767A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; (P &lt; 0.001) &#x6A39;&#x72B6; GluR2 &#x306E;&#x307F; DIV7 &#x3067;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080; GABA(A) alpha(2,5) &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x540C;&#x671F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x6210;&#x9577;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x8ABF;&#x795E;&#x7D4C;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; GABA(A) &alpha; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6607;&#x683C;&#x9055;&#x3044;&#x597D;&#x610F;&#x7684; alpha(2) &#xFF0B; alpha(5) &#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x51AC;&#x7720;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x4E0A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x78BA;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x9855;&#x8457;&#x306A; NR1 &#x3068; GluR2 &#x8EE2;&#x5199;&#x5206;&#x5B50;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; GABAA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; subunits&#xC758; modulatory &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; transcriptional &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; biohybrid &#xB9C9; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; GABA(A) &#xC54C;&#xD30C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; (alpha(2,5)) &#xC77C;&#xBD80; &#xC8FC;&#xC694; &#xC2E0;&#xACBD; cytoskeletal &#xC694;&#xC778; (&#xAC04;&#xACA9;-43, neurotrophin-BDNF) &#xBC0F; Gluergic &#xD558;&#xC704; &#xC2DD; &#xCC28;&#xC774; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xC131; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC5ED; alpha(5) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; (RY-080) &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; BDNF &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; DIV7&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAE38;&#xC774;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xAC83; &#xAC19;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; hippocampal alpha(2) (flunitrazepam)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;, &#xB300;&#xC2E0;, &#xAC10;&#xB3C5; div3&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; (P &lt; 0.01) &#xB3CB; &#xC544; axonal &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC04;&#xACA9; 43 &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC800;&#xD558;. &#xBA54;&#xBAA8;&#xB294; concomitantly &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBD80; Gluergic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704; &#xC804;&#xC0AC; &#xACB0;&#xACFC;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, flunitrazepam div3&#xC758; axonal NR1 mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC2DD; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (P &lt; 0.01) div7&#xAE4C;&#xC9C0; (P &lt; 0.001) RY 080 &#xAC16;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD070; &#xBC18;&#xBA74;, (P &lt; 0.001)&#xB9CC; div7&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; GluR2 downregulation. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; GABA(A) alpha(2,5)&#xB294; cytoskeletal &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; hippocampal &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC131;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD0A4; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC785;&#xC99D;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC8FC;&#xBAA9;&#xD560; &#xB9CC;&#xD55C; nr1&#xC640; GluR2 &#xC804;&#xC0AC; &#xD638;&#xC758; alpha(2) + hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB294; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3D9; &#xBA74; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0; alpha(5)&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC790;&#xB3D9; &#xB274;&#xB7F0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xD655;&#xC99D; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; GABA(A) &#xC54C;&#xD30C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xCC28;&#xC774; &#xBD84;&#xC790; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xC54C;&#xD30C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xCD08;&#xAE30; hippocampal &#xCE68;&#xBB35; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las acciones moduladores de las subunidades del receptor GABA(A) son cruciales para actividades neuronales morfol&oacute;gicas y transcripcionales. En este estudio, crecimiento de neuronas hipocampales h&aacute;mster sobre sustratos de membrana biohybrid nos permiti&oacute; Mostrar por primera vez que los dos principales subunidades alfa del receptor GABA(A) (alpha(2,5)) son capaces de formar neuronal temprana m&aacute;s diferencias de expresi&oacute;n de algunos de los principales factores de citoesqueleto neuronales (GAP-43, la neurotrofina - BDNF) y de subtipos de Gluergic. En un primer caso de la alpha(5) inversa agonista (RY-080) parec&iacute;a tener en cuenta la reducci&oacute;n de longitud dendr&iacute;tica en DIV7, muy probablemente por bajos niveles BDNF. Por el contrario, los efectos del agonista espec&iacute;fico preferencial para la subunidad alpha(2) hipocampo (flunitrazepam) estaban, en cambio, dirigidos a la formaci&oacute;n de conos de crecimiento en DIV3 en presencia de mucho (P 0.01 &lt;) disminuido GAP-43 niveles mostrados por rebrote axonal fuertemente reducido. Es interesante notar que concomitante a estas variaciones morfol&oacute;gicas, la transcripci&oacute;n de algunos subtipos de receptores de Gluergic result&oacute; ser alterado. En particular, fue responsable de una expresi&oacute;n claramente el aumento de los niveles de mRNA de NR1 axonal de DIV3 flunitrazepam (P 0.01 &lt;) hasta DIV7 (P &lt; 0.001), mientras que RY-080 evoc&oacute; una grand&iacute;sima (P &lt; 0.001) downregulation de dendr&iacute;ticas GluR2 en s&oacute;lo DIV7. Juntos, nuestros resultados demuestran que GABA(A) alpha(2,5) receptor que contienen subunidades regulando la sincronizaci&oacute;n precisa de citoesqueleto factores se consideran elementos neuronales modulaci&oacute;n clave de caracter&iacute;sticas de crecimiento morfol&oacute;gico hippocampal. Por otra parte, la transcripci&oacute;n de NR1 y GluR2 notable diferencias promovidas por estas subunidades alfa de GABA(A) tienden a corroborar favorablemente la funci&oacute;n temprana de alpha(2) + alpha(5) en redes neuronales hipocampales en hibernaci&oacute;n roedores a trav&eacute;s de la contrataci&oacute;n y activaci&oacute;n de las neuronas silenciosas y esto puede proporcionar ideas &uacute;tiles sobre eventos moleculares neurodegenerativas.

Distintas subunidades alfa del receptor GABAA son responsables de actividades relacionadas con la neurona silenciosas hippocampal tempranas.

&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x662F;&#x5BF9;&#x4F53;&#x5916;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5C24;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B0;&#x578B;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x5E73;&#x9762;&#x548C;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1; &#xFF08;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF09; &#x914D;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x819C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x6539;&#x6027;&#x805A;&#x919A;&#x919A;&#x916E; (PEEK WC) &#x548C;&#x805A;&#x4E19;&#x70EF;&#x8148; (PAN) &#x819C;&#x88AB;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x548C;&#x7528;&#x4E8E;&#x4ED3;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x6240;&#x6709;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x819C;&#x652F;&#x6301;&#x7C98;&#x9644;&#x53CA;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x63D0;&#x9AD8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x5BF9;&#x9F50;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x57F9;&#x517B;&#x5355;&#x4F4D;&#x548C; &#xFF08;HF&#xFF09; &#x4E2D;&#x7A7A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x819C;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6807;&#x8BB0;&#x8367;&#x5149;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x5206;&#x6790;&#x3001; &#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x6027;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x6F58; HF &#x819C;&#x589E;&#x957F;&#x7406;&#x60F3;&#x57F9;&#x517B;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x9002;&#x5F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6F58; HF &#x819C;&#x4E3B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F97;&#x4EE5;&#x91CD;&#x65B0;&#x521B;&#x5EFA;&#x4F53;&#x5916;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6837;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5DE5;&#x5177;&#x7528;&#x4E8E;&#x81EA;&#x7136;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7248;&#x6743;&#x6240;&#x6709; &copy; 2011&#x5E74;&#x7EA6;&#x7FF0;&#x5A01;&#x5229; &amp; &#x513F;&#x5B50;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x3002;

&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x5E73;&#x9762;&#x548C;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x819C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

The selection of appropriate biomaterials that promote cellular adhesion and growth is particularly important for the in vitro reconstruction of neuronal network. This study focused on the development of new polymeric membranes in flat and tubular (hollow-fibre) configurations as novel biomaterials for neuronal outgrowth. Two membrane systems constituted by modified polyetheretherketone (PEEK-WC) and polyacrylonitrile (PAN) membranes were developed and used for the culture of hamster hippocampal neurons. We demonstrated that all investigated membranes supported the adhesion and growth of hippocampal neurons enhancing neuronal differentiation and neurite alignment. The differences in cell behaviours between cells cultured on flat and hollow-fibre (HF) membranes were highlighted by the quantitative analysis of neuronal marker fluorescence intensity, morphometric analysis, RT-PCR analysis and also by metabolic activity measurements. In particular, the PAN HF membranes showed ideal growth culture conditions, guaranteeing adequate levels of metabolic features. Primary hippocampal cells cultured on PAN HF membranes were able to recreate in vitro a 3D neural tissue-like structure that, mimicking the hippocampal tissue, could be used as a tool for the study of natural and pathological neurobiological events. Copyright Â© 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

Flat and tubular membrane systems for the reconstruction of hippocampal neuronal network.

La s&eacute;lection des biomat&eacute;riaux appropri&eacute;es qui favorisent la croissance et l&#39;adh&eacute;sion cellulaire est particuli&egrave;rement importante pour la reconstruction in vitro du r&eacute;seau neuronal. Cette &eacute;tude s&#39;est concentr&eacute;e sur le d&eacute;veloppement de nouvelles membranes polym&eacute;riques en plates et tubulaires (fibres creuses) configurations comme nouveaux biomat&eacute;riaux pour l&#39;excroissance neuronale. Deux syst&egrave;mes de membrane constitu&eacute;es par modifi&eacute; poly&eacute;ther&eacute;therc&eacute;tone (PEEK-WC) et les membranes polyacrylonitrile (PAN) ont &eacute;t&eacute; &eacute;labor&eacute;es et utilis&eacute;es pour la culture des neurones de l&#39;hippocampe hamster. Nous avons d&eacute;montr&eacute; que toutes les membranes enqu&ecirc;t&eacute;s appuie l&#39;adh&eacute;sion et la croissance des neurones de l&#39;hippocampe am&eacute;liorant l&#39;alignement de la diff&eacute;renciation et la croissante neuritique neuronale. Les membranes fibres creuses (HF) ont &eacute;t&eacute; mis en &eacute;vidence par l&#39;analyse quantitative de l&#39;intensit&eacute; de fluorescence de marqueur neuronal, analyse morphom&eacute;trique, analyse par RT-PCR et aussi par des mesures de l&#39;activit&eacute; m&eacute;tabolique et les diff&eacute;rences de comportements cellulaires entre les cellules cultiv&eacute;es sur le plat. En particulier, les membranes HF PAN montrent croissance id&eacute;ale des conditions de culture, garantissant un niveau ad&eacute;quat de fonctions m&eacute;taboliques. Des cellules primaires de hippocampal cultiv&eacute;s sur membranes HF PAN ont r&eacute;ussi &agrave; recr&eacute;er, in vitro, une structure de tissu neurale 3D qui, imitant le tissu hippocampique, pourrait servir comme un outil pour l&#39;&eacute;tude des &eacute;v&eacute;nements neurobiologiques naturelles et pathologiques. Copyright &copy; 2011 John Wiley &amp; Sons, Ltd.

Syst&egrave;mes de membranes tubulaires et plat pour la reconstruction du r&eacute;seau de neurones hippocampique.

Die Auswahl der geeigneten Biomaterialien, die zellulare Adh&auml;sion und Wachstum zu f&ouml;rdern ist besonders wichtig f&uuml;r die in-vitro-Rekonstruktion des neuronalen Netzes. Diese Studie konzentriert sich auf die Entwicklung neuer Polymere Membranen in flachen und tubul&auml;re (hohl-Faser) Konfigurationen als neuartige Biomaterialien f&uuml;r neuronale Auswuchs. Zwei Membransysteme, die von den ver&auml;nderten Polyetheretherketon (PEEK-WC) und Polyacrylnitril (PAN) Membranen entwickelt und f&uuml;r die Kultur der Zwerghamster Neuronen verwendet wurden. Wir bewiesen, dass alle untersuchte Membranen die Haftung und das Wachstum von Neuronen, die Verbesserung der neuronale Differenzierung und Neurit Ausrichtung unterst&uuml;tzt. Die Unterschiede in der Zelle Verhaltensweisen zwischen Zellen kultiviert auf flachen und hohl-Faser (HF) Membranen wurden hervorgehoben, indem die Quantitative Analyse der neuronalen Marker-Fluoreszenz-Intensit&auml;t, morphometrischer Analysen, RT-PCR-Analyse und auch metabolische Aktivit&auml;t Messungen. Insbesondere wuchsen die PAN HF-Membranen ideale Kulturbedingungen, angemessenes metabolische Funktionen zu gew&auml;hrleisten. Prim&auml;re hippocampale Zellen kultiviert auf PAN HF Membranen konnten in Vitro eine neuronale Gewebe-&auml;hnlichen 3D-Struktur zu erschaffen, die imitiert das hippocampale Gewebe, als Werkzeug f&uuml;r das Studium der nat&uuml;rlichen und pathologische neurobiologische Veranstaltungen verwendet werden k&ouml;nnen. Copyright &copy; 2011 John Wiley &amp; S&ouml;hne, Ltd.

Flach und tubul&auml;re Membransysteme f&uuml;r den Wiederaufbau der hippocampal neuronalen Netzwerk.

La selezione dei biomateriali appropriati che promuovono la crescita e l&#39;adesione cellulare &egrave; particolarmente importante per la ricostruzione in vitro della rete neuronale. Questo studio si &egrave; concentrato sullo sviluppo di nuove membrane polimeriche nel piatte e tubolare (fibra cava) configurazioni come romanzo biomateriali per escrescenza neuronale. Due sistemi di membrana costituiti da modificato polietereterchetone (PEEK-WC) e membrane di poliacrilonitrile (PAN) sono state sviluppate e utilizzate per la coltura di neuroni hippocampal criceto. Abbiamo dimostrato che tutte le membrane investigate supportato l&#39;adesione e la crescita dei neuroni hippocampal migliorare allineamento di differenziazione e dei neuriti neuronale. Le differenze nei comportamenti di cella tra le cellule coltivate sul piatto e le membrane in fibra cava (HF) sono state evidenziate dall&#39;analisi quantitativa dell&#39;intensit&agrave; di fluorescenza marker neuronale, analisi morfometrica, analisi di RT-PCR e anche da misure di attivit&agrave; metabolica. In particolare, le membrane PAN HF ha mostrato crescita ideale condizioni di coltura, garantendo adeguati livelli di funzionalit&agrave; metabolica. Primarie hippocampal cellule coltivate su membrane PAN HF sono stati in grado di ricreare in vitro una 3D struttura simil-tessuto neurale che, imitando il tessuto ippocampale, potrebbe essere utilizzata come strumento per lo studio degli eventi neurobiologici naturali e patologici. Copyright &copy; 2011 John Wiley &amp; Sons, Ltd.

Sistemi a membrana piatta e tubolare per la ricostruzione della rete neuronale dell&#39;ippocampo.

&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E; in vitro &#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x92FC;&#x7BA1; &#xFF08;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#xFF09; &#x69CB;&#x6210;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x30B1;&#x30C8;&#x30F3; &#xFF08;PEEK WC&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x819C;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30ED;&#x30CB;&#x819C;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x819C;&#x4ED8;&#x7740;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x80B2;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6319;&#x52D5;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC; (HF) &#x819C;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;, &#x5F62;&#x614B;&#x8A08;&#x6E2C;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;, RT-PCR &#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30D1;&#x30F3; HF &#x819C;&#x57F9;&#x990A;&#x6761;&#x4EF6;, &#x4EE3;&#x8B1D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x80B2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30F3; HF &#x819C;&#x4E0A;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x6D77;&#x99AC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; in vitro &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x7136;&#x3068;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B; 3D &#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x518D;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x4F5C;&#x6A29; &copy; 2011 John Wiley &amp; &#x30B5;&#x30F3;&#x30BA;&#x516C;&#x53F8;

&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x7BA1;&#x72B6;&#x819C;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xAC74;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0DD;&#xCCB4;&#xB85C; &#xD3C9;&#xD3C9; &#xD558; &#xACE0; &#xAD00; (&#xC18D;&#xC774; &#xBE48; &#xC12C;&#xC720;) &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB9C9;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;. &#xB450; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xC131; &#xC218;&#xC815; polyetheretherketone (&#xD53D;-&#xD654;&#xC7A5;&#xC2E4;) &#xBC0F; polyacrylonitrile (&#xD32C;) &#xB9C9; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xC0AC; &#xB9C9; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xAC15;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; neurite &#xB9DE;&#xCDA4; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xD3C9;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC140; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD615;&#xAD11; &#xAC15;&#xB3C4;, &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D;, RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0AC; &#xD65C;&#xB3D9; &#xCE21;&#xC815; &#xD560;&#xB85C;&#xC6B0; &#xD30C;&#xC774;&#xBC84; (HF) &#xB9C9; &#xAC15;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xD32C; HF &#xB9C9; &#xBB38;&#xD654; &#xC870;&#xAC74;, &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; hippocampal &#xC140; &#xD32C; HF &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591;, hippocampal &#xC870;&#xC9C1; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xC790;&#xC5F0; &#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; neurobiological &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; 3D &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC791;&#xAD8C; &copy; 2011 &#xC874;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; &amp; &#xC544;&#xB4E4;, &#xC8FC;&#xC2DD; &#xD68C;&#xC0AC;

&#xD3C9;&#xD3C9; &#xD558; &#xACE0; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB9C9; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC7AC;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;.

La selecci&oacute;n de biomateriales adecuados que promuevan el crecimiento y adhesi&oacute;n celular es particularmente importante para la reconstrucci&oacute;n in vitro de red neuronal. Este estudio se centr&oacute; en el desarrollo de nuevas membranas polim&eacute;ricas en planas y tubulares (fibra hueca) configuraciones como nuevos biomateriales para consecuencia neuronal. Dos sistemas de membrana constituidos por modificaci&oacute;n polyetheretherketone (PEEK-WC) y membranas de poliacrilonitrilo (PAN) fueron desarrolladas y utilizadas para el cultivo de neuronas de hipocampo de h&aacute;mster. Hemos demostrado que todas las membranas investigadas apoyaron la adhesi&oacute;n y el crecimiento de las neuronas hipocampales mejorar la alineaci&oacute;n de diferenciaci&oacute;n y neurita neuronal. Las diferencias en el comportamiento celular entre c&eacute;lulas cultivan en plana y membranas de fibra hueca (HF) se destacan por el an&aacute;lisis cuantitativo de la intensidad de la fluorescencia del marcador neuronal, an&aacute;lisis morfom&eacute;trico, an&aacute;lisis de RT-PCR y tambi&eacute;n por las mediciones de la actividad metab&oacute;lica. En particular, las membranas de PAN HF demostraron crecimiento ideal las condiciones de cultivo, garantizando niveles adecuados de caracter&iacute;sticas metab&oacute;licas. Primarias hippocampal c&eacute;lulas cultivadas en las membranas de HF PAN fueron capaces de recrear in vitro una estructura de tejido-como nerviosas 3D que, imitando el tejido hipocampal, podr&iacute;a utilizarse como una herramienta para el estudio de eventos neurobiol&oacute;gicos naturales y patol&oacute;gicos. Copyright &copy; 2011 John Wiley &amp; Sons, Ltd.

Maria Rende

Department of Chemical Engineering and Chemical Technology,
South Kensington campus,
Department of Chemical Engineering and Chemical Technology, South Kensington campus

Imperial College London

Ex vivo Mimicry of Normal and Abnormal Human Hematopoiesis

Maria Rende

Department of Chemical Engineering and Chemical Technology,South Kensington campus,Department of Chemical Engineering and Chemical Technology, South Kensington campus

Imperial College London

Ex vivo Mimicry of Normal and Abnormal Human Hematopoiesis

Department of Chemical Engineering and Chemical Technology,
South Kensington campus,
Department of Chemical Engineering and Chemical Technology, South Kensington campus