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Use of Artificial Sputum Medium to Test Antibiotic Efficacy Against <em>Pseudomonas aeruginosa</em> in Conditions More Relevant to the Cystic Fibrosis Lung

There  is growing concern about the relevance of in vitro antimicrobial  susceptibility tests when applied to isolates of P. aeruginosa from  cystic ...

University of Liverpool 

&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x529B;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x666E;&#x904D;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x3002;&#x5B83;&#x6709;&#x957F;&#x4E1D;&#x5728;&#x80BA;&#x90E8;&#x5F62;&#x6210;&#x5BC6;&#x96C6;&#x4EA4;&#x7EC7;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x7684;&#x83CC;&#x4E1D;&#x7403;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F62;&#x6001;&#x7279;&#x5F81;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#xFF0C;&#x662F;&#x77E9;&#x9635;&#x62EC;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x79CD;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x5BF9;&#x65B9;&#x548C;/&#x6216;&#x66F2;&#x9762;&#x6216;&#x63A5;&#x53E3;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x6F5C;&#x5728;&#x6210;&#x819C;&#x80FD;&#x529B; A.&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x83CC;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x6210;&#x7ACB;&#x5206;&#x751F;&#x5B62;&#x5B50;&#x64AD;&#x79CD;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x4F18;&#x5316;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5206;&#x751F;&#x5B62;&#x5B50;&#x840C;&#x53D1;&#x53CA;&#x4E1D;&#x72B6;&#x83CC;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x7279;&#x6027;&#x4E0D;&#x53D1;&#x73B0;&#x76F4;&#x5230; 8 h &#x540E;&#x5176;&#x4E2D;, &#x4E00;&#x4E2A;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x6269;&#x5927;&#x5448;&#x6307;&#x6570;&#x7EA7;&#x589E;&#x957F;&#x5F62;&#x6210;&#x539A;&#x539A;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784; &#xFF08;&#x5927;&#x7EA6; 250 microm&#xFF09;&#x3002;Calcofluor &#x767D;&#x67D3;&#x8272;&#x8FD9;&#x63ED;&#x793A;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x8D28;&#x6750;&#x6599;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x836F;&#x7269;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x8868;&#x660E;&#x5511;&#x3001; &#x5171;&#x8F6D;&#x548C; echinocandins &#x4E0D;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x8EAB;&#x5FC3;&#x5065;&#x5EB7;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x5B9E;&#x65F6; PCR &#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; AfuMDR4 &#x4E0A;&#x8C03;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x987D;&#x6297;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x6765;&#x770B;&#xFF0C;A.&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x62E5;&#x6709;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x5373;&#x8D77;&#x6E90;&#x3001; &#x77E9;&#x9635;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x56FA;&#x7740;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x7ECF;&#x5178;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76; A.&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E89;&#x8BAE;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x5C31;&#x5982;&#x4F55;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5904;&#x7406;&#x8FD9;&#x79CD;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x771F;&#x83CC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;

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Aspergillus fumigatus is an increasingly prevalent opportunistic fungal pathogen of various immuno-compromised individuals. It has the ability to filament within the lungs forming dense intertwined mycelial balls. These morphological characteristics resemble those of microbial biofilms, which are matrix enclosed microbial populations, adherent to each other and/or to surfaces or interfaces. The purpose of this paper is to review some recent experiments that indicate the potential biofilm forming capacity of A. fumigatus in vitro. Initially it was established that conidial seeding density is important for stable biofilm development. In the optimized model conidial germination and filamentous growth characteristics were not observed until 8 h, after which a multi-cellular population expanded exponentially forming a thick structure (approx. 250 microm). Calcofluor white staining of this revealed the presence of extracellular polymeric matrix material, which increased as the biofilm matured. Subsequent antifungal sensitivity testing of this structure showed that azoles, polyenes and echinocandins were ineffective in reducing the cellular viability at therapeutically attainable concentrations. Microarray and real-time PCR analysis demonstrated the up-regulation of AfuMDR4 during multicellular growth and development, which may account the recalcitrance observed. Overall, A. fumigatus appears to possess the classical elements of biofilm growth, namely multicellularity, matrix production and sessile resistance. This controversial approach to understanding the biology of A. fumigatus infection may provide crucial information on how to treat this pathogenic fungus more effectively.

The characteristics of Aspergillus fumigatus mycetoma development: is this a biofilm?

Aspergillus fumigatus est un pathog&egrave;ne fongique opportuniste plus en plus r&eacute;pandu de diverses personnes immuno-d&eacute;prim&eacute;es. Il a la capacit&eacute; de filament dans les poumons en formant des boules de myc&eacute;liums entrelac&eacute;s denses. Ces caract&eacute;ristiques morphologiques proches de celles des biofilms microbiens, qui sont des populations microbiennes de matrice jointe, adh&eacute;rentes &agrave; l&#39;autre ou sur des surfaces ou des interfaces. Le but de cet article est de revoir certaines exp&eacute;riences r&eacute;centes qui indiquent le biofilm potentiel capacit&eacute; d&#39;a. fumigatus in vitro de formage. Au d&eacute;part, il a &eacute;t&eacute; &eacute;tabli que les conidies densit&eacute; de semis est importante pour le d&eacute;veloppement du biofilm stable. Dans le mod&egrave;le optimis&eacute; la germination des conidies et les caract&eacute;ristiques de croissance filamenteuse &eacute;taient observe pas avant 8 h, apr&egrave;s quoi une population multicellulaire a augment&eacute; exponentiellement formant une structure &eacute;paisse (environ 250 microm). Calcofluor blanc coloration de cela, a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la pr&eacute;sence de mat&eacute;riel de matrice polym&eacute;riques extracellulaires, qui a augment&eacute; comme le biofilm est arriv&eacute;e &agrave; &eacute;ch&eacute;ance. Tests de sensibilit&eacute; antifongique ult&eacute;rieure de cette structure a montr&eacute; que les d&eacute;riv&eacute;s azol&eacute;s, poly&egrave;nes et &eacute;chinocandines &eacute;taient inefficaces dans la r&eacute;duction de la viabilit&eacute; cellulaire &agrave; des concentrations th&eacute;rapeutiques possibles. Microarray et analyse PCR en temps r&eacute;el a d&eacute;montr&eacute; la r&eacute;gulation de la AfuMDR4 pendant multicellulaire croissance et le d&eacute;veloppement, ce qui peut expliquer la r&eacute;ticence observ&eacute;e. Dans l&#39;ensemble, a. fumigatus semble poss&eacute;der les &eacute;l&eacute;ments classiques de la croissance de biofilm, &agrave; savoir la multicellularit&eacute;, la production de matrice et la r&eacute;sistance sessile. Cette approche controvers&eacute;e &agrave; la compr&eacute;hension de la biologie de l&#39;infection d&#39;a. fumigatus peut fournir des informations cruciales sur la fa&ccedil;on de traiter ce champignon pathog&egrave;ne plus efficacement.

Les caract&eacute;ristiques de Aspergillus fumigatus myc&eacute;tomes d&eacute;veloppement : est-ce un biofilm ?

Kolbenschimmel Fumigatus ist ein zunehmend verbreiteten opportunistische Pilzinfektionen-Erreger von verschiedenen immunsupprimierten Individuen. Es hat die F&auml;higkeit, Gl&uuml;hwendel innerhalb der Lunge Dichte ineinander verflochtenen mycelial Kugeln bilden. Diese morphologische Merkmale &auml;hneln denen von mikrobiellen Biofilmen, die Matrix eingeschlossen mikrobiellen Populationen, adh&auml;rente miteinander und/oder auf Fl&auml;chen oder Schnittstellen sind. Ziel dieses Beitrages ist, einige j&uuml;ngste Experimente zu &uuml;berpr&uuml;fen, die den potenziellen Biofilm bilden Kapazit&auml;t von in-vitro-A. Fumigatus angeben. Zun&auml;chst wurde festgestellt, dass conidial Aussaatdichte f&uuml;r stabile Biofilm Entwicklung wichtig ist. In das optimierte Modell wurden conidial Keimen und filament&ouml;sen Wachstumseigenschaften nicht bis 8 h, beobachtet nach dem erweitert einer mehrzelligen Bev&ouml;lkerung exponentiell bilden eine Dicke Struktur (ca. 250 Microm). Calcofluor wei&szlig;e F&auml;rbung dieses ergab das Vorhandensein von extrazellul&auml;rer polymerer Matrixmaterial, welches der Biofilm gereift erh&ouml;ht. Nachfolgende antimykotische Empfindlichkeit Testen dieser Struktur zeigte, dass Azoles, Polyenen und Echinocandins unwirksam die zellul&auml;re Lebensf&auml;higkeit bei therapeutisch erreichbaren Konzentrationen zu reduzieren. Microarray und Echtzeit-PCR-Analyse demonstriert der bis-Regelung der AfuMDR4 w&auml;hrend Vielzeller Wachstum und Entwicklung, was die Widerborstigkeit beobachtet vielleicht. Insgesamt A. Fumigatus angezeigt wird, die klassischen Elemente der Biofilm Wachstum, n&auml;mlich Multicellularity, Matrix-Produktion und sessile Widerstand zu besitzen. Diese umstrittene Ansatz zum Verst&auml;ndnis der Biologie der A. Fumigatus Infektion kann wie diese pathogener Pilz effektiver zu behandeln entscheidende Informationen.

Die Merkmale des Aspergillus Fumigatus Myzetom Entwicklung: ist dies ein Biofilm?

Fumigatus dell&#39;aspergillo &egrave; un sempre pi&ugrave; diffuso patogeno opportunistico fungino di vari individui immunocompromessi. Ha la capacit&agrave; di filamenti all&#39;interno dei polmoni formando densi palle miceliari intrecciate. Queste caratteristiche morfologiche simili a quelle del biofilm microbici, che sono popolazioni microbiche matrix racchiuso, aderente a vicenda e/o di superfici o interfacce. Lo scopo di questa carta &egrave; di rivedere alcuni esperimenti recenti che indicano il biofilm potenziale formazione di capacit&agrave; di a. fumigatus in vitro. Inizialmente &egrave; stato stabilito che conidial densit&agrave; di semina &egrave; importante per lo sviluppo di biofilm stabile. Nel modello ottimizzato conidial germinazione e crescita filamentose caratteristiche non sono state osservate fino a 8 ore, dopo di che una popolazione multicellulare espanso esponenzialmente formando una struttura spessa (circa 250 microm). Calcofluor white colorazione di questo, ha rivelato la presenza di materiale polimerico extracellulare, che &egrave; aumentato come il biofilm maturato. Sensibilit&agrave; antimicotico successivi test di questa struttura hanno mostrato che azoli, Polieni ed echinocandins erano inefficaci nel ridurre la vitalit&agrave; cellulare a concentrazioni terapeuticamente raggiungibile. Microarray e analisi in tempo reale di PCR ha dimostrato la up-regolazione di AfuMDR4 durante pluricellulare crescita e sviluppo, che pu&ograve; spiegare la riluttanza osservato. Nel complesso, a. fumigatus sembra possedere gli elementi classici della crescita di biofilm, vale a dire multicellularit&agrave;, produzione di matrice e resistenza sessile. Questo approccio controverso per la comprensione della biologia di infezione da a. fumigatus pu&ograve; fornire informazioni cruciali su come trattare in modo pi&ugrave; efficace questo fungo patogeno.

Le caratteristiche di sviluppo di Aspergillus fumigatus Micetoma: questo &egrave; un biofilm?

&#x30A2;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AE;&#x30EB;&#x30B9;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x6D41;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x771F;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x59A5;&#x5354;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7D61;&#x307F;&#x5408;&#x3063;&#x3066;&#x83CC;&#x7CF8;&#x30DC;&#x30FC;&#x30EB;&#x5F62;&#x6210;&#x80BA;&#x5185;&#x306B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x884C;&#x5217;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x96C6;&#x56E3;&#x3001;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8868;&#x9762;&#x3084;&#x754C;&#x9762;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x6027;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092; A. fumigatus in vitro &#x3067;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F53;&#x521D;&#x5206;&#x751F;&#x80DE;&#x5B50;&#x306E;&#x64AD;&#x7A2E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x304C;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x751F;&#x5B50;&#x767A;&#x82BD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7CF8;&#x72B6;&#x7279;&#x6027; 8 h &#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x591A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5F8C;&#x62E1;&#x5927; &#xFF08;&#x7D04; 250 microm&#xFF09; &#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x6307;&#x6570;&#x95A2;&#x6570;&#x7684;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B3;&#x30D5;&#x30EB; &#x30DB;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C8;&#x3053;&#x308C;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x6210;&#x719F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x306E;&#x5F8C;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x85AC;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x5B9A;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x3001;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x30AE;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x9054;&#x6210;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x89E3;&#x6790; AfuMDR4 &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x89B3;&#x5BDF;&#x5F37;&#x60C5;&#x3055;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;A. fumigatus &#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x88FD;&#x9020;&#x30FB;&#x4ED8;&#x7740;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x6240;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;A. fumigatus &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x8AD6;&#x4E89;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x83CC;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Aspergillus fumigatus mycetoma &#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7279;&#x6027;: &#x3053;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xB204; fumigatus &#xBCD1;&#xC6D0;&#xB294; &#xC810;&#xC810; &#xB110;&#xB9AC; &#xAE30;&#xD68C;&#xC8FC;&#xC758;&#xC801; &#xADE0; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-&#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758;&#xC740;. &#xC0AC;&#xCCB4; &#xACF5; &#xBC00;&#xB3C4; &#xACE0;&#xB9AC;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xB41C;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD3D0; &#xB0B4;&#xC758; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xB2A5;&#xB825;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; &#xB3D9;&#xBD09; &#xB41C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC778;&#xAD6C;, &#xD45C;&#xBA74; &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;/&#xB610;&#xB294; &#xC11C;&#xB85C; &#xAC8C; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; biofilms&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; biofilm &#xD615;&#xC131; A. fumigatus &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC98;&#xC74C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; conidial &#xC2DC;&#xB4DC; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; biofilm &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; conidial &#xBC1C; &#xC544; &#xBC0F; filamentous &#xC131;&#xC7A5; &#xD2B9;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; 8 h&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD6C4; &#xBA40;&#xD2F0; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xAE30; &#xD558; &#xAE09;&#xC218;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB450;&#xAEBC;&#xC6B4; &#xAD6C;&#xC870; (&#xC57D; 250 microm)&#xC744; &#xD615;&#xC131;. Calcofluor &#xD770;&#xC0C9;&#xC758; &#xC5BC;&#xB8E9; biofilm &#xC131;&#xC219;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC18C;&#xC7AC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD6C;&#xC870;&#xCCB4;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; azoles, polyenes &#xBC0F; echinocandins &#xB2EC;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Microarray &#xBC0F; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xAD00;&#xCC30; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB3C4; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Afumdr4&#xC758; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, A. fumigatus biofilm &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xC694;&#xC18C; &#xC989; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC;, &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xCC29; &#xC800;&#xD56D;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. A. fumigatus &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB17C;&#xB780; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C;&#xAC00; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB204; fumigatus mycetoma &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;: &#xD55C; biofilm&#xC774;?

Aspergillus fumigatus es un pat&oacute;geno f&uacute;ngico oportunista cada vez m&aacute;s frecuente de varios individuos inmunodeficientes. Tiene la capacidad de filamento dentro de los pulmones formando densos bolas miceliales entrelazados. Estas caracter&iacute;sticas morfol&oacute;gicas se asemejan a los de los biofilms microbianos, que son la matriz adjunta de poblaciones microbianas, adherentes entre s&iacute; o a las superficies o interfaces. El objetivo de este trabajo es revisar algunos experimentos recientes que indican la biopel&iacute;cula potencial formaci&oacute;n de capacidad de a. fumigatus in vitro. Inicialmente se estableci&oacute; que conidiales densidad de siembra es importante para el desarrollo estable de la biopel&iacute;cula. En el modelo optimizado germinaci&oacute;n de conidios y caracter&iacute;sticas de crecimiento filamentoso no fueron observadas hasta 8 h, despu&eacute;s de que una poblaci&oacute;n multicelular incrementado exponencialmente, formando una estructura gruesa (aprox. 250 microm). Blanco de calcofl&uacute;or coloraci&oacute;n esto revel&oacute; la presencia de material de la matriz polim&eacute;rica extracelular, que aument&oacute; como el biofilm madurado. Pruebas de sensibilidad a los antif&uacute;ngicos posterior de esta estructura demostraron que polienos, azoles y equinocandinas eran eficaces en la reducci&oacute;n de la viabilidad celular en concentraciones terap&eacute;uticamente alcanzables. Microarrays y an&aacute;lisis PCR en tiempo real demostraron la para arriba-regulaci&oacute;n de AfuMDR4 durante multicelular crecimiento y desarrollo, que puede explicar la obstinaci&oacute;n observada. General, a. fumigatus parece poseer los elementos cl&aacute;sicos del crecimiento del biofilm, a saber, multicellularity, producci&oacute;n de matriz y resistencia s&eacute;sil. Esta pol&eacute;mica para entender la biolog&iacute;a de la infecci&oacute;n de a. fumigatus puede ofrecer informaci&oacute;n crucial sobre c&oacute;mo tratar este hongo pat&oacute;geno m&aacute;s eficazmente.

&iquest;Las caracter&iacute;sticas del desarrollo de Aspergillus fumigatus micetoma: esto es un biofilm?

&#x8FC7;&#x53BB;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x6DF1;&#x90E8;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5F88;&#x591A;&#x65F6;&#x5019;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x4E0E;&#x690D;&#x5165;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x548C;/&#x6216;&#x4E3B;&#x673A;&#x8868;&#x9762;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x5982;&#x771F;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x663E;&#x793A;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x4ECE;&#x6D6E;&#x6E38; &#xFF08;&#x81EA;&#x7531;&#xFF09; &#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5FEB;&#x901F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x53EF;&#x91CD;&#x73B0; 96 &#x4E95;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5FAE;&#x5B54;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x9002;&#x5E94;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x836F;&#x654F;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x8DC3;&#xFF0C;&#x56FA;&#x7740;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x591F;&#x51CF;&#x5C11;&#x56DB;&#x6C2E;&#x5511;&#x76D0; &#xFF08;2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfo-phenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide) &#x5230;&#x6A59;&#x8272; formazan &#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FAE;&#x5B54;&#x677F;&#x8BFB;&#x5361;&#x5668;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x6574;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x9700;&#x8981;&#x5927;&#x7EA6; 2 d &#x6765;&#x5B8C;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x7B80;&#x5316;&#x4E86;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x91CF;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x66F4;&#x52A0;&#x53EF;&#x9760;&#x548C;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#xFF0C;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7684;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x836F;&#x654F;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;

&#x7B80;&#x5355;&#x548C;&#x53EF;&#x91CD;&#x73B0; 96 &#x4E95;&#x677F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x771F;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E0E;&#x53CA;&#x5176;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x836F;&#x654F;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

The incidence of fungal infections has increased significantly over the past decades. Very often these infections are associated with biofilm formation on implanted biomaterials and/or host surfaces. This has important clinical implications, as fungal biofilms display properties that are dramatically different from planktonic (free-living) populations, including increased resistance to antifungal agents. Here we describe a rapid and highly reproducible 96-well microtiter-based method for the formation of fungal biofilms, which is easily adaptable for antifungal susceptibility testing. This model is based on the ability of metabolically active sessile cells to reduce a tetrazolium salt (2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfo-phenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide) to water-soluble orange formazan compounds, the intensity of which can then be determined using a microtiter-plate reader. The entire procedure takes approximately 2 d to complete. This technique simplifies biofilm formation and quantification, making it more reliable and comparable among different laboratories, a necessary step toward the standardization of antifungal susceptibility testing of biofilms.

A simple and reproducible 96-well plate-based method for the formation of fungal biofilms and its application to antifungal susceptibility testing.

L&#x26;#39;incidence des infections fongiques a augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative au cours des derni&#xE8;res d&#xE9;cennies. Tr&#xE8;s souvent, ces infections sont associ&#xE9;es &#xE0; la formation de biofilm sur les biomat&#xE9;riaux implant&#xE9;s et / ou des surfaces d&#x26;#39;accueil. Cela a d&#x26;#39;importantes implications cliniques, comme les biofilms fongiques afficher les propri&#xE9;t&#xE9;s qui sont radicalement diff&#xE9;rentes de planctoniques (vivant en libert&#xE9;) des populations, y compris la r&#xE9;sistance accrue aux antifongiques. Nous d&#xE9;crivons ici un rapide et hautement reproductible de 96 puits de microtitration m&#xE9;thode bas&#xE9;e sur la formation de biofilms fongiques, ce qui est facilement adaptable pour des tests de sensibilit&#xE9; antifongique. Ce mod&#xE8;le est bas&#xE9; sur la capacit&#xE9; de m&#xE9;taboliquement actifs cellules sessiles pour r&#xE9;duire un sel de t&#xE9;trazolium (2,3-bis (2-m&#xE9;thoxy-4-nitro-5-sulfo-ph&#xE9;nyl)-2H-t&#xE9;trazolium-5-carboxanilide) &#xE0; l&#x26;#39;eau- solubles dans l&#x26;#39;orange, compos&#xE9;s de formazan, l&#x26;#39;intensit&#xE9; de ce qui peut alors &#xEA;tre d&#xE9;termin&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un lecteur de microplaques-plaque. La proc&#xE9;dure compl&#xE8;te prend environ 2 d pour terminer. Cette technique simplifie la formation du biofilm et la quantification, la rendant plus fiables et comparables entre les diff&#xE9;rents laboratoires, une &#xE9;tape n&#xE9;cessaire vers la standardisation des tests de sensibilit&#xE9; antifongique des biofilms.

Une m&#xE9;thode simple et reproductible de 96 puits Plaque-base pour la formation de biofilms fongiques et son application sur les tests de sensibilit&#xE9; aux antifongiques

Das Auftreten von Pilzinfektionen ist in den letzten Jahrzehnten deutlich gestiegen. Sehr oft sind diese Infektionen Biofilm Formation auf implantierten Biomaterialien und/oder Host Fl&auml;chen zugeordnet. Dies hat wichtige klinische Implikationen, pilzartige Biofilme Eigenschaften anzuzeigen, die von Plankton (freilebende) Bev&ouml;lkerungsgruppen, einschlie&szlig;lich erh&ouml;hte Resistenz gegen antimykotische Mittel drastisch unterscheiden. Hier beschreiben wir eine schnelle und hoch reproduzierbare 96er Mikrotiterplatten-basierte Methode f&uuml;r die Bildung von Pilzen Biofilme, die ist leicht anpassbar f&uuml;r antimykotische Resistenztestung. Dieses Modell basiert auf der F&auml;higkeit von metabolisch aktiven sessile Zellen zur Reduzierung der eines Tetrazolium-Salzes (2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfo-phenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide) zu wasserl&ouml;slichen orange Formazankonzentration Verbindungen, die Intensit&auml;t von denen dann mit ein Mikrotiterplatten-Leseger&auml;t ermittelt werden kann. Die gesamte Prozedur dauert etwa 2 d abgeschlossen. Diese Technik vereinfacht die Biofilm-Bildung und Quantifizierung, so dass es zuverl&auml;ssiger und vergleichbarer unter verschiedenen Laboratorien ein notwendiger Schritt in Richtung Standardisierung der Antimykotika Resistenztestung von Biofilmen.

Eine einfache und reproduzierbare 96er Platte-basierte Methode f&uuml;r die Bildung von Pilzen Biofilmen und seine Anwendung auf antimykotische Resistenztestung.

L&#39;incidenza di infezioni fungine &egrave; aumentata significativamente negli ultimi decenni. Molto spesso queste infezioni sono associate con la formazione di biofilm su biomateriali impiantati e/o superfici di host. Questo ha importanti implicazioni cliniche, come fungine biofilm visualizzare le propriet&agrave; che sono notevolmente diversi da planctoniche popolazioni (libero-vivente), tra cui la maggiore resistenza agli agenti antifungini. Qui descriviamo un metodo rapido e altamente riproducibile base micropiastra 96 pozzetti per la formazione di biofilm fungine, che &egrave; facilmente adattabile per test di suscettibilit&agrave; agli antimicotici. Questo modello si basa sulla capacit&agrave; delle cellule metabolicamente attive sessili di ridurre un sale di tetrazolium (2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfo-phenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide) di composti idrosolubili formazan arancione, l&#39;intensit&agrave; dei quali pu&ograve; essere determinata utilizzando un lettore di micropiastre. L&#39;intera procedura richiede circa 2 d per completare. Questa tecnica semplifica la formazione di biofilm e quantificazione, rendendolo pi&ugrave; affidabili e comparabili tra diversi laboratori, un passo necessario verso la standardizzazione di antimicotico antibiogramma dei biofilm.

Un metodo semplice e riproducibile 96 pozzetti piastra-base per la formazione di biofilm fungine e la sua applicazione al test di suscettibilit&agrave; agli antimicotici.

&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306F;&#x904E;&#x53BB;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x771F;&#x83CC;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x5264;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6D6E;&#x904A;&#x6027;&#xFF08;&#x81EA;&#x7531;&#x751F;&#x6D3B;&#xFF09;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x85AC;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x771F;&#x83CC;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;96&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6C34; - &#xFF08;2,3  - &#x30D3;&#x30B9;&#xFF08;2  - &#x30E1;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;-4  - &#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;-5  - &#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#xFF09;-2H-&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BE;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;-5  -  carboxanilide&#xFF09;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BE;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5869;&#x3092;&#x9084;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x6027;&#x4ED8;&#x7740;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30AA;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x8272;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DE;&#x30B6;&#x30F3;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x304C;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x7D04;2 d&#x3092;&#x3068;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x85AC;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x88FD;&#x9020;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3092;&#x7C21;&#x7D20;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x771F;&#x83CC;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x85AC;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304B;&#x3064;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;96&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;

&#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC740; &#xC9C0;&#xB09C; 20 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC790;&#xC8FC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC554;&#xC2DC; &#xADE0; biofilms &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC800;&#xD56D; antifungal &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; planktonic (&#xAC00;) &#xC778;&#xAD6C;&#xC640;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC27D;&#xAC8C; &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xC790;&#xD654; &#xC728; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC751;&#xC740; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; biofilms&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC7AC;&#xD604; 96-&#xC798; microtiter &#xAE30;&#xBC18; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xC124;&#xBA85;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; tetrazolium &#xC18C;&#xAE08; (&#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC624;&#xB80C;&#xC9C0; formazan &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, &#xAC15;&#xB3C4;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; microtiter &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB9AC;&#xB354;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xC218;&#xB97C; 2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfo-phenyl)-2h-tetrazolium-5-carboxanilide)&#xC744; &#xC904;&#xC77C; metabolically &#xD65C;&#xC131; &#xCC29; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18;. &#xC804;&#xCCB4; &#xC808;&#xCC28;&#xB97C; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC57D; 2 d &#xAC78;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654;, &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xB300; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xAC04;&#xC758; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; biofilms&#xC758; &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xC790;&#xD654; &#xC728; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; 96-&#xC798; &#xD310;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xBC29;&#xBC95; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; biofilms &#xD615;&#xC131; &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xC790;&#xD654; &#xC728; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC751;&#xC6A9;.

La incidencia de las infecciones f&#xFA;ngicas ha aumentado significativamente en las &#xFA;ltimas d&#xE9;cadas. Muy a menudo estas infecciones est&#xE1;n asociadas con la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas sobre biomateriales implantados y / o superficies de acogida. Esto tiene importantes implicaciones cl&#xED;nicas, ya que las biopel&#xED;culas f&#xFA;ngicas mostrar las propiedades que son radicalmente diferentes de plancton (de vida libre) la poblaci&#xF3;n, incluyendo aumento de la resistencia a los antif&#xFA;ngicos. Aqu&#xED; se describe una r&#xE1;pida y altamente reproducible 96-as&#xED; microvaloraci&#xF3;n basado en el m&#xE9;todo para la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas f&#xFA;ngicas, que es f&#xE1;cilmente adaptable para las pruebas de sensibilidad antif&#xFA;ngica. Este modelo se basa en la capacidad de las c&#xE9;lulas metab&#xF3;licamente activas s&#xE9;siles para reducir una sal de tetrazolio (2,3-bis (2-metoxi-4-nitro-5-sulfo-fenil)-2H-tetrazolio-5-carboxanilida) al agua- solubles naranja compuestos formaz&#xE1;n, la intensidad de las cuales se puede determinar utilizando un lector de microtitulaci&#xF3;n-placa. El procedimiento completo tarda aproximadamente 2 d para completar. Esta t&#xE9;cnica facilita la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas y la cuantificaci&#xF3;n, por lo que es m&#xE1;s fiable y comparable entre diferentes laboratorios, un paso necesario hacia la normalizaci&#xF3;n de las pruebas de sensibilidad antif&#xFA;ngica de las biopel&#xED;culas.

Un m&#xE9;todo simple y reproducible de 96 pocillos Placa base para la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas f&#xFA;ngicas y su aplicaci&#xF3;n a las pruebas de sensibilidad antif&#xFA;ngica

&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x7ECF;&#x5386;&#x6574;&#x4E2A;&#x5176;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x8F6C;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x66F4;&#x6539;&#x6709;&#x6548;&#x529B;&#x7684;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x6CBB;&#x7597;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4F0F;&#x7ACB;&#x5EB7;&#x5511;&#x3001; &#x4E24;&#x6027;&#x9709;&#x7D20; B &#x548C;&#x5361;&#x6CCA;&#x82AC;&#x51C0;&#x5BF9;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55; A.&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x83CC;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5177;&#x4F53;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

&#x9636;&#x6BB5;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5BF9;&#x66F2;&#x9709;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E1D;&#x72B6;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Aspergillus fumigatus undergoes morphological transition throughout its growth and development. These changes have direct implications for the effectiveness of antifungal treatment. Here we report the in vitro antifungal activity of voriconazole, amphotericin B and caspofungin against three specific phases of multicellular development of A. fumigatus.

Phase-dependent antifungal activity against Aspergillus fumigatus developing multicellular filamentous biofilms.

Aspergillus fumigatus subit une transition morphologique tout au long de sa croissance et son d&eacute;veloppement. Ces changements ont des r&eacute;percussions directes sur l&#39;efficacit&eacute; du traitement antifongique. Nous rapportons ici l&#39;activit&eacute; antifongique in vitro de voriconazole, l&#39;amphot&eacute;ricine B et caspofungine contre trois phases sp&eacute;cifiques du d&eacute;veloppement multicellulaire d&#39;a. fumigatus.

Phase d&eacute;pendant une activit&eacute; antifongique contre Aspergillus fumigatus, d&eacute;veloppement de biofilms filamenteuses multicellulaires.

Kolbenschimmel Fumigatus erf&auml;hrt morphologische &Uuml;bergang im gesamten sein Wachstum und seine Entwicklung. Diese Ver&auml;nderungen haben direkte Auswirkungen auf die Effektivit&auml;t der antimykotische Behandlung. Hier berichten wir &uuml;ber die in-vitro-antimykotische Aktivit&auml;t Voriconazol und Amphotericin B, Caspofungin gegen drei spezifischen Phasen des vielzelligen Entwicklung von A. Fumigatus.

Phase-abh&auml;ngige antimykotische Aktivit&auml;t gegen Aspergillus Fumigatus vielzelligen filament&ouml;sen Biofilme zu entwickeln.

Aspergillus fumigatus subisce transizione morfologica in tutta la sua crescita e sviluppo. Questi cambiamenti hanno implicazioni dirette per l&#39;efficacia del trattamento antimicotico. Qui riportiamo l&#39;attivit&agrave; antimicotica in vitro di voriconazolo e amfotericina B, caspofungin contro tre fasi specifiche dello sviluppo multicellulare di a. fumigatus.

Fase-dipendente attivit&agrave; antimicotica contro Aspergillus fumigatus lo sviluppo di biofilm filamentose multicellulari.

&#x30A2;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AE;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DC;&#x30EA;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30E0;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; B&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x30AE;&#x30F3; A. fumigatus &#x306E;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x306E; in vitro &#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4F4D;&#x76F8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A2;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AE;&#x30EB;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CF8;&#x72B6;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

&#xB204; fumigatus &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xBBF8;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; voriconazole, amphotericin B A. fumigatus &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; caspofungin&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCF4;&#xACE0;.

&#xC704;&#xC0C1; &#xC885;&#xC18D; &#xB204; fumigatus &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; filamentous biofilms &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xD65C;&#xB3D9;.

Aspergillus fumigatus sufre transici&oacute;n morfol&oacute;gica durante su crecimiento y desarrollo. Estos cambios tienen implicaciones directas para la efectividad del tratamiento antif&uacute;ngico. Presentamos la actividad antif&uacute;ngica in vitro de la anfotericina B, voriconazol y caspofungina contra tres fases espec&iacute;ficas de desarrollo multicelular de a. fumigatus.

Fase dependiente actividad antif&uacute;ngica contra Aspergillus fumigatus desarrollo de biofilms filamentos multicelulares.

&#x771F;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x90FD;&#x662F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5347;&#x7EA7;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x7387;&#x5F88;&#x9AD8;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x767D;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x662F;&#x6700;&#x81ED;&#x540D;&#x662D;&#x8457;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x771F;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x6210;&#x578B;&#x673A;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x975E;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x5C5E;&#xFF0C;&#x5982;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x548C;&#x4E1D;&#x72B6;&#x6A21;&#x5177;&#x5982;&#x66F2;&#x9709;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x6D89;&#x5ACC;&#x53C2;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x771F;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7C98;&#x9644;&#x3001; &#x6B96;&#x6C11;&#x3001; &#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x89E3;&#x6563;&#xFF0C;&#x53D7;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x987D;&#x6297;&#x5230;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x6CBB;&#x7597;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x60A3;&#x8005;&#x771F;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x53CA;&#x771F;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x5BF9;&#x771F;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

Fungal biofilms are an escalating clinical problem associated with significant rates of mortality. Candida albicans is the most notorious of all fungal biofilm formers. However, non-Candida species, yeasts such as Cryptococcus neoformans, and filamentous moulds such as Aspergillus fumigatus, have been shown to be implicated in biofilm-associated infections. Fungal biofilms have distinct developmental phases, including adhesion, colonisation, maturation and dispersal, which are governed by complex molecular events. Recalcitrance to antifungal therapy remains the greatest threat to patients with fungal biofilms. This review discusses our current understanding of the basic biology and clinical implications associated with fungal biofilms.

Our current understanding of fungal biofilms.

Les biofilms fongiques sont un probl&egrave;me clinique escalade associ&eacute; &agrave; des taux importants de mortalit&eacute;. Candida albicans est le plus fameux de tous les faiseurs de biofilms fongiques. Cependant, les esp&egrave;ces non-Candida, levures telles que Cryptococcus neoformans et filamenteuses moisissures comme Aspergillus fumigatus, montrent impliqu&eacute;s dans les infections associ&eacute;es aux biofilms. Les biofilms fongiques ont des phases distinctes du d&eacute;veloppement, y compris l&#39;adh&eacute;sion, de colonisation, de maturation et de dispersion, qui sont r&eacute;gies par des &eacute;v&eacute;nements mol&eacute;culaires complexes. R&eacute;sistance au traitement antifongique reste la plus grande menace pour les patients atteints de biofilms fongiques. Cette revue traite de notre compr&eacute;hension actuelle de la biologie fondamentale et implications cliniques associ&eacute;es aux biofilms fongiques.

Notre compr&eacute;hension actuelle des biofilms fongiques.

Pilzartige Biofilme sind einer eskalierenden klinische Problem im Zusammenhang mit bedeutenden Preise der Sterblichkeit. Candida Albicans ist die ber&uuml;chtigtsten von allen Pilzen Biofilm Filmbildnern. Jedoch haben nicht-Candida-Arten, Hefen wie Cryptococcus Neoformans und filament&ouml;se Formen z. B. Aspergillus Fumigatus, nachweislich in Biofilm-assoziierten Infektionen verwickelt werden. Pilzartige Biofilme haben Entwicklungsst&ouml;rungen Phasen, einschlie&szlig;lich Haftung, Kolonisation, Reifung und Zerstreuung, die unter komplexen molekularen Ereignisse fallen. Widerborstigkeit zu Antipilz-Therapie bleibt die gr&ouml;&szlig;te Bedrohung f&uuml;r Patienten mit Pilzinfektionen Biofilme. Diesen Bericht beschreibt unser gegenw&auml;rtige Verst&auml;ndnis der grundlegende Biologie und klinischen Auswirkungen pilzartige Biofilme zugeordnet.

Unser gegenw&auml;rtiges Verst&auml;ndnis der pilzartigen Biofilme.

Biofilm fungine sono un crescente problema clinico associato a significativi tassi di mortalit&agrave;. Candida albicans &egrave; il pi&ugrave; famoso di tutti i formatori di biofilm fungine. Tuttavia, le specie non-Candida, lieviti quali Cryptococcus neoformans e filamentose muffe come Aspergillus fumigatus, hanno dimostrate di essere implicati in infezioni associate biofilm. Biofilm fungine sono distinte fasi dello sviluppo, tra cui adesione, colonizzazione, la maturazione e dispersione, che sono disciplinati da eventi molecolari complessi. Riluttanza alla terapia antimicotica rimane la pi&ugrave; grande minaccia per i pazienti con biofilm fungine. Questa recensione discute la nostra attuale comprensione della biologia e delle implicazioni cliniche associate biofilm fungine.

La nostra attuale comprensione di biofilm fungine.

&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x81E8;&#x5E8A;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x83CC;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x60AA;&#x540D;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x5C5E;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30FB; &#x30CD;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306A;&#x3069;&#x3068;&#x7CF8;&#x72B6;&#x306E;&#x92F3;&#x578B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AE;&#x30EB;&#x30B9;&#x306A;&#x3069;&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x95A2;&#x9023;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3001;&#x5206;&#x6563;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x624B;&#x306B;&#x8CA0;&#x3048;&#x306A;&#x3044;&#x60A3;&#x8005;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x8105;&#x5A01;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x83CC;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xACF0; &#xD321;&#xC774; biofilms &#xACE0;&#xC870; &#xC784;&#xC0C1; &#xBB38;&#xC81C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Candida albicans&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; biofilm &#xC131;&#xD615;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC545;&#xBA85; &#xB192;&#xC740;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBE44; Candida &#xC885;, Cryptococcus neoformans &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC640; &#xB204; fumigatus &#xAC19;&#xC740; filamentous &#xD615; biofilm &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB420; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF0; &#xD321;&#xC774; biofilms &#xC811;&#xCC29;, &#xC2DD;&#xBBFC;, &#xC131;&#xC219; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC0B0;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xBC30; &#xB418;&#xB294; &#xB4F1; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB3C4; &#xADE0; biofilms &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC704;&#xD611;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADE0; biofilms &#xC784;&#xC0C1; &#xC758;&#xBBF8;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACF0; &#xD321;&#xC774; biofilms&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC774;&#xD574;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hongos biofilms son un creciente problema cl&iacute;nico asociado con importantes tasas de mortalidad. Candida albicans es la m&aacute;s notoria de todas biofilm hongos formadores. Sin embargo, las especies no Candida, levaduras como Cryptococcus neoformans y mohos filamentosos como Aspergillus fumigatus, han demostrado estar implicado en las infecciones asociadas a biopel&iacute;culas. Biofilms hongos tienen fases de desarrollo, incluyendo la adherencia, colonizaci&oacute;n, maduraci&oacute;n y dispersi&oacute;n, que se rigen por eventos moleculares complejos. Obstinaci&oacute;n a la terapia antif&uacute;ngica sigue siendo la mayor amenaza a los pacientes con hongos biofilms. Esta revisi&oacute;n analiza nuestra comprensi&oacute;n actual de la biolog&iacute;a b&aacute;sica y las implicaciones cl&iacute;nicas asociadas con hongos biofilms.

Nuestra comprensi&oacute;n actual de biopel&iacute;culas f&uacute;ngicas.

&#x66F2;&#x9709;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x4ECE;&#x80BA;&#x90E8;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x9694;&#x79BB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x50CF;&#x4E25;&#x91CD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x8005;&#xFF0C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x7ADE;&#x4E89;&#x4ECE; CF &#x80BA;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x5BF9; A.&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x5206;&#x751F;&#x5B62;&#x5B50;&#x840C;&#x53D1;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x9ED1;&#x66F2;&#x9709;&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7EFF;&#x8113;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x89E6;&#x53D7;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x9884;&#x5236;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x70ED;&#x7A33;&#x5B9A;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E5F;&#x662F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x5BF9;&#x7EFF;&#x8113;&#x7FA4;&#x4F53;&#x611F;&#x5E94;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; PAO1:&Delta;LasR PAO1:&Delta;LasI&#xFF09; &#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236; A.&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x751F;&#x7269;&#x819C; (52.6 58.8%) &#x4F5C;&#x4E3A; PA01 &#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;22.9 30.1%&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92; &#xFF08;P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x77ED;&#x78B3;&#x94FE;&#x5206;&#x5B50; (&#x6B63;&#x7678;&#x9187;&#x3001; &#x7678;&#x9178;&#x548C;&#x5341;&#x4E8C;&#x9187;) &#x6D6E;&#x6E38;&#x548C;&#x56FA;&#x7740;&#x6291;&#x5236;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x7834;&#x574F;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E2D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5C0F;&#x6577;&#x548C;&#x70ED;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7ADE;&#x4E89; polymicrobial &#x73AF;&#x5883;&#x5982; CF &#x80BA;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E1D;&#x72B6;&#x771F;&#x83CC;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x548C;&#x6577;&#x80DE;&#x5916;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x9ED1;&#x66F2;&#x9709;&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Aspergillus fumigatus is often isolated from the lungs of cystic fibrosis (CF) patients, but unlike in severely immunocompromised individuals, the mortality rates are low. This suggests that competition from bacteria within the CF lung may be inhibitory. The purpose of this study was to investigate how Pseudomonas aeruginosa influences A. fumigatus conidial germination and biofilm formation. Aspergillus fumigatus biofilm formation was inhibited by direct contact with P. aeruginosa, but had no effect on preformed biofilm. A secreted heat-stable soluble factor was also shown to exhibit biofilm inhibition. Coculture of P. aeruginosa quorum-sensing mutants (PAO1:Î”LasI, PAO1:Î”LasR) did not significantly inhibit A. fumigatus biofilms (52.6-58.8%) to the same extent as that of the PA01 wild type (22.9-30.1%), both by direct and by indirect interaction (P<0.001). Planktonic and sessile inhibition assays with a series of short carbon chain molecules (decanol, decanoic acid and dodecanol) demonstrated that these molecules could both inhibit and disrupt biofilms in a concentration-dependent manner. Overall, this suggests that small diffusible and heat-stable molecules may be responsible for the competitive inhibition of filamentous fungal growth in polymicrobial environments such as the CF lung.

Pseudomonas aeruginosa and their small diffusible extracellular molecules inhibit Aspergillus fumigatus biofilm formation.

Aspergillus fumigatus est souvent isol&eacute; dans les poumons des patients atteints de fibrose kystique (FK), mais contrairement &agrave; s&eacute;v&egrave;rement immunod&eacute;prim&eacute;s, les taux de mortalit&eacute; sont faibles. Ceci sugg&egrave;re que la concurrence des bact&eacute;ries &agrave; l&#39;int&eacute;rieur du poumon CF peut &ecirc;tre inhibitrice. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;tudier comment Pseudomonas aeruginosa influe sur la formation de biofilm et de germination conidies a. fumigatus. La formation de biofilm Aspergillus fumigatus est inhib&eacute;e par le contact direct avec P. aeruginosa, mais n&#39;avait aucun effet sur le biofilm pr&eacute;form&eacute;. Un facteur soluble s&eacute;cr&eacute;t&eacute; de stable &agrave; la chaleur s&#39;est av&eacute;r&eacute; aussi pi&egrave;ce inhibition de biofilm. Co-culture de P. aeruginosa quorum-sensing mutants (PAO1:&Delta;LasI, PAO1:&Delta;LasR) n&#39;inhibe pas significativement la biofilms d&#39;a. fumigatus (52,6-58,8 %) dans la m&ecirc;me mesure que celle du type sauvage PA01 (22,9-30,1 %), en continu et en interaction indirecte (P &lt; 0,001). Tests d&#39;inhibition planctoniques et rouvre avec une s&eacute;rie de mol&eacute;cules &agrave; cha&icirc;ne courte carbone (d&eacute;canol, acide d&eacute;cano&iuml;que et dod&eacute;canol) a d&eacute;montr&eacute; que ces mol&eacute;cules pourraient inhiber et perturber les biofilms de mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante. Dans l&#39;ensemble, cela donne &agrave; penser que les petites mol&eacute;cules diffusibles et stable &agrave; la chaleur peuvent &ecirc;tre responsables de l&#39;inhibition comp&eacute;titive de la croissance du champignon filamenteuse dans des environnements tels que le poumon CF polymicrobienne.

Pseudomonas aeruginosa et leurs petites mol&eacute;cules extracellulaires diffusibles inhibent la formation de biofilm Aspergillus fumigatus.

Kolbenschimmel Fumigatus ist oft von den Lungen der Mukoviszidose (CF) Patienten isoliert, aber anders als bei stark immungeschw&auml;chten Personen, die Sterblichkeit sind niedrig. Dies l&auml;sst vermuten, dass Konkurrenz von Bakterien innerhalb der CF-Lunge m&ouml;glicherweise hemmenden. Der Zweck dieser Studie war zu untersuchen, wie Pseudomonas Aeruginosa A. Fumigatus conidial Keimen und Biofilm-Bildung beeinflusst. Kolbenschimmel Fumigatus Biofilm-Bildung durch direkten Kontakt mit p. Aeruginosa gehemmt wurde, aber hatte keine Auswirkung auf die vorgeformten Biofilm. Sezernierte hitzestabile l&ouml;slicher Faktor wurde auch gezeigt, Biofilm Hemmung auszustellen. Coculture von p. Aeruginosa Quorum-sensing Mutanten (PAO1:&Delta;LasI, PAO1:&Delta;LasR) nicht signifikant hemmen A. Fumigatus Biofilmen (52,6-58,8 %) im gleichen Ma&szlig;e wie die des PA01-Wildtyp (22,9-30,1 %), sowohl durch direkte als auch indirekte Interaktion (P &lt; 0,001). Plankton und sessile Hemmung Proben mit einer Reihe von kurzen Kohlenstoff-Kette-Molek&uuml;le (Decanol, Decans&auml;ure und Dodecan) gezeigt, dass diese Molek&uuml;le k&ouml;nnten sowohl hemmen und Biofilmen Konzentration-abh&auml;ngigen Weise zu st&ouml;ren. Insgesamt bedeutet dies, dass kleine diffusible und hitzestabile Molek&uuml;le f&uuml;r die kompetitive Hemmung des filament&ouml;sen Pilz Zunahme der polymikrobiellen Umgebungen wie der CF-Lunge verantwortlich sein k&ouml;nnen.

Pseudomonas Aeruginosa und ihre kleine diffusible extrazellul&auml;re Molek&uuml;le hemmen Aspergillus Fumigatus Biofilm-Bildung.

Aspergillus fumigatus &egrave; spesso isolata dai polmoni dei pazienti di fibrosi cistica (CF), ma a differenza di in soggetti gravemente immunocompromessi, il tasso di mortalit&agrave; &egrave; basso. Questo suggerisce che la concorrenza da parte di batteri all&#39;interno del polmone CF pu&ograve; essere inibitorio. Lo scopo di questo studio era di indagare come la Pseudomonas aeruginosa influenza a. fumigatus conidial formazione di biofilm e la facolt&agrave; germinativa. Formazione di biofilm di Aspergillus fumigatus &egrave; stato inibito dal contatto diretto con p. aeruginosa, ma ha avuto alcun effetto sul biofilm preformate. Un fattore solubile di termostabili secreta &egrave; stato anche dimostrato da esibire biofilm inibizione. Coculture di p. aeruginosa mutanti di quorum sensing (PAO1:&Delta;LasI, PAO1:&Delta;LasR) ha fatto non significativamente inibire a. fumigatus biofilm (52,6-58,8%) nella stessa misura come quella di PA01 wild type (22,9-30,1%), sia diretta e indiretta interazione (P &lt; 0.001). Analisi di inibizione planctoniche e sessili con una serie di molecole di catena carbonio corto (decanol, acido decanoico e dodecanol) hanno dimostrato che queste molecole potrebbero inibire e perturbare i biofilm in modo concentrazione-dipendente. Nel complesso, questo suggerisce che piccole molecole diffusibile e termostabili possono essere responsabile per l&#39;inibizione competitiva della crescita di funghi filamentoso in ambienti etiologico come polmone CF.

Pseudomonas aeruginosa e loro piccole molecole extracellulari diffusibile inibiscono la formazione di biofilm di Aspergillus fumigatus.

&#x30A2;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AE;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7; (CF) &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4F4E;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;CF &#x80BA;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5206;&#x751F;&#x80DE;&#x5B50;&#x767A;&#x82BD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Aspergillus fumigatus &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x89E6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x524D;&#x3082;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x6CCC;&#x71B1;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3082;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30AF;&#x30AA;&#x30E9;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x5909;&#x7570; (PAO1:&Delta;LasI, PAO1:&Delta;LasR) &#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x963B;&#x5BB3; A. fumigatus &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0; &#xFF08;52.6 58.8%&#xFF09; PA01 &#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;22.9 30.1 &#xFF05;&#xFF09; &#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; &#xFF08;P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x6D6E;&#x904A;&#x6027;&#x3001;&#x4ED8;&#x7740;&#x963B;&#x5BB3;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x70AD;&#x7D20;&#x9396;&#x5206;&#x5B50; (&#x30C7;&#x30AB;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30C7;&#x30AB;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;1-&#x30C9;&#x30C7;&#x30AB;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;) &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3066;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x307F;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x62E1;&#x6563;&#x6027;&#x3068;&#x71B1;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7CF8;&#x72B6;&#x771F;&#x83CC;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x74B0;&#x5883; CF &#x80BA;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x62C5;&#x5F53;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5B50; Aspergillus fumigatus &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB204; fumigatus &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF) &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC885;&#xC885; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC2EC;&#xAC01; immunocompromised &#xAC1C;&#xC778; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xB0AE;&#xB2E4;. &#xC774; CF &#xD3D0; &#xB0B4;&#xC758; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC7C1; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; A. fumigatus conidial &#xBC1C; &#xC544; &#xBC0F; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB204; fumigatus biofilm &#xD615;&#xC131; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xACFC;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC811;&#xCD09;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; biofilm&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xC5F4; &#xC548;&#xC815; &#xC6A9; &#xD574; &#xC694;&#xC18C; &#xB610;&#xD55C; biofilm &#xC800;&#xD574; &#xC804;&#xC2DC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. P. &#xB18D; &#xADE0; &#xCFFC;&#xB7FC; &#xC13C; &#xC2F1; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (PAO1:&Delta;LasI, PAO1:&Delta;LasR)&#xC758; coculture &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; A. fumigatus biofilms (52.6 58.8%) PA01 &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; (22.9-30.1%)&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; (P &lt; 0.001). &#xC9E7;&#xC740; &#xD0C4;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xBD84;&#xC790; (decanol, decanoic &#xC0B0;&#xACFC; dodecanol) &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB85C; planktonic &#xCC29; &#xC800;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC5F0;&#xC774; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACE0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; biofilms&#xC744; &#xBC29;&#xD574;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC791;&#xC740; diffusible &#xACE0; &#xC5F4; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790; CF &#xD3D0; &#xAC19;&#xC740; polymicrobial &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; filamentous &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC791;&#xC740; diffusible &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xBD84;&#xC790; &#xB204; fumigatus biofilm &#xD615;&#xC131; &#xC5B5;&#xC81C;.

Aspergillus fumigatus es a menudo aislados de los pulmones de los pacientes de fibrosis qu&iacute;stica (FQ), pero a diferencia de en individuos severamente inmunocomprometidos, las tasas de mortalidad son bajas. Esto sugiere que la competencia de las bacterias en el pulm&oacute;n con FQ puede ser inhibitoria. El prop&oacute;sito de este estudio era investigar c&oacute;mo influye en la formaci&oacute;n conidial de germinaci&oacute;n y biofilm de a. fumigatus Pseudomonas aeruginosa. Formaci&oacute;n de biopel&iacute;culas de Aspergillus fumigatus fue inhibida por contacto directo con p. aeruginosa, pero no tuvo efecto en biofilm preformada. Un factor soluble secretado de termoestables tambi&eacute;n ha demostrado que exhiben inhibici&oacute;n de biofilm. Cocultivo de p. aeruginosa quorum-sensing mutantes (PAO1:&Delta;LasI, PAO1:&Delta;LasR) no inhibir significativamente a. fumigatus biofilms (52,6-58.8%) en la misma medida que el tipo salvaje de PA01 (22.9-30,1%), tanto directa como indirecta interacci&oacute;n (P &lt; 0.001). Ensayos de inhibici&oacute;n planct&oacute;nicos y s&eacute;siles con una serie de mol&eacute;culas de la cadena de carbono corto (decanol, &aacute;cido decanoico y dodecanol) demostraron que estas mol&eacute;culas podr&iacute;an inhibir tanto interrumpir biofilms de manera dependiente de la concentraci&oacute;n. En general, esto sugiere que las peque&ntilde;as mol&eacute;culas difusibles y estables al calor pueden ser responsables de la inhibici&oacute;n competitiva del crecimiento de hongo filamentoso en polimicrobiana entornos como el pulm&oacute;n con FQ.

Pseudomonas aeruginosa y sus peque&ntilde;as mol&eacute;culas extracelulares difusibles inhiben la formaci&oacute;n de biopel&iacute;culas de Aspergillus fumigatus.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x9636;&#x6BB5;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5C04;&#x6D41;&#x6CF5;&#x5728;&#x66F2;&#x9709;&#x4F0F;&#x7ACB;&#x5EB7;&#x5511;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5341;&#x56DB;&#x682A;&#x88AB;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;&#x53D8;&#x5F97;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x8010;&#x5728; 12 h (16-&#x5230; 128-fold) &#x548C; 24 h (&gt; 512-fold) &#x76F8;&#x6BD4; 8 h germlings &#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;Ala Nap &#x5438;&#x6536;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5728; 12 h &#x548C; 24 h &#x9636;&#x6BB5;&#x5C04;&#x6D41;&#x6CF5;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x8868;&#x73B0;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; (P &lt; 0.0001)&#x3002;8-H germling &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6392;&#x6CF5;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E5F;&#x663E;&#x8457;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F0F;&#x7ACB;&#x5EB7;&#x5511; (P &lt; 0.001&#xFF09; &#x7684;&#x6CBB;&#x7597; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x3002;MC 207,110 &#x51CF;&#x5C11; A.&#x70DF;&#x66F2;&#x9709; germling &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4F0F;&#x7ACB;&#x5EB7;&#x5511; MIC &#x503C;&#x4E3A; 2 &#xFF0D; &#x5230; 8-fold &#x7684;&#x7ADE;&#x4E89;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x5C04;&#x6D41;&#x6CF5;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8A8A;&#x672C; AfuMDR4 mRNA &#x5B9A;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x4E0A;&#x5347;&#x9636;&#x6BB5;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x83CC;&#x4E1D;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5DE7;&#x5408;&#xFF0C;&#x5511;&#x7C7B;&#x7535;&#x963B;&#x5E94;&#x53D8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4F0F;&#x7ACB;&#x5EB7;&#x5511;&#x4E5F;&#x663E;&#x8457;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F; &#xFF08;P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x5C0F;&#x9F20;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x6A21;&#x578B;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5C04;&#x6D41;&#x6CF5;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6240;&#x793A; AfuMDR4 &#x662F;&#x4E00;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0E;&#x4F0F;&#x7ACB;&#x5EB7;&#x5511;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E; 24 h (P &lt; 0.01&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5C04;&#x6D41;&#x6CF5;&#x8868;&#x793A;&#x590D;&#x6742; A.&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5511;&#x7C7B;&#x6297;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F0F;&#x7ACB;&#x5EB7;&#x5511;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C04;&#x6D41;&#x6CF5;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x5511;&#x7C7B;&#x7684;&#x66F2;&#x9709;&#x75C5;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C5;&#x4F8B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;

&#x5511;&#x7C7B;&#x6297;&#x9ED1;&#x66F2;&#x9709;&#x70DF;&#x66F2;&#x9709;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x662F;&#x5C04;&#x6D41;&#x6CF5;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0E;&#x90E8;&#x5206;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

This study investigated the phase-dependent expression and activity of efflux pumps in Aspergillus fumigatus treated with voriconazole. Fourteen strains were shown to become increasingly resistant in the 12-h (16- to 128-fold) and 24-h (>512-fold) phases compared to 8-h germlings. An Ala-Nap uptake assay demonstrated a significant increase in efflux pump activity in the 12-h and 24-h phases (P<0.0001). The efflux pump activity of the 8-h germling cells was also significantly induced by voriconazole (P<0.001) after 24 h of treatment. Inhibition of efflux pump activity with the competitive substrate MC-207,110 reduced the voriconazole MIC values for the A. fumigatus germling cells by 2- to 8-fold. Quantitative expression analysis of AfuMDR4 mRNA transcripts showed a phase-dependent increase as the mycelial complexity increased, which was coincidental with a strain-dependent increase in azole resistance. Voriconazole also significantly induced this in a time-dependent manner (P<0.001). Finally, an in vivo mouse biofilm model was used to evaluate efflux pump expression, and it was shown that AfuMDR4 was constitutively expressed and significantly induced by treatment with voriconazole after 24 h (P<0.01). Our results demonstrate that efflux pumps are expressed in complex A. fumigatus biofilm populations and that this contributes to azole resistance. Moreover, voriconazole treatment induces efflux pump expression. Collectively, these data may provide evidence for azole treatment failures in clinical cases of aspergillosis.

Azole resistance of Aspergillus fumigatus biofilms is partly associated with efflux pump activity.

Cette &eacute;tude examine l&#39;expression d&eacute;pendant de phase et l&#39;activit&eacute; des pompes d&#39;efflux &agrave; Aspergillus fumigatus trait&eacute;s par voriconazole. Quatorze souches se sont av&eacute;r&eacute;s deviennent de plus en plus r&eacute;sistants dans le 12 h (16-&agrave; 128-fold) et 24 h (&gt; 512-fold) phases par rapport aux tubes germinatifs 8 h. Un test d&#39;absorption Ala-Nap ont d&eacute;montr&eacute; une augmentation significative dans l&#39;activit&eacute; pompe &agrave; efflux dans les phases de 12 h et 24 h (P &lt; 0,0001). L&#39;activit&eacute; de pompe &agrave; efflux des cellules 8 h tube germinatif est aussi fortement induite par voriconazole (P &lt; 0,001) apr&egrave;s 24 h de traitement. Inhibition de l&#39;activit&eacute; de pompe &agrave; efflux avec le substrat comp&eacute;titif que MC-207 110 r&eacute;duit les valeurs de CMI de voriconazole pour les cellules du tube germinatif a. fumigatus de 2 &agrave; 8 fois. Analyse de l&#39;expression quantitative de transcription de l&#39;ARNm de AfuMDR4 ont montr&eacute; une augmentation de phase d&eacute;pendant que la complexit&eacute; de myc&eacute;lium a augment&eacute;, qui a co&iuml;ncid&eacute; avec une augmentation d&eacute;pendante de la souche r&eacute;sistance azole. Voriconazole cela induit &eacute;galement significativement d&#39;une mani&egrave;re d&eacute;pendante du temps (P &lt; 0,001). Enfin, un mod&egrave;le de biofilm de souris in vivo a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour &eacute;valuer l&#39;expression pompe &agrave; efflux, et il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que le AfuMDR4 &eacute;tait exprim&eacute; constitutivement et significativement induite par le traitement par le voriconazole apr&egrave;s 24h (P &lt; 0,01). Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les pompes d&#39;efflux sont exprim&eacute;s dans les populations de biofilm complexe a. fumigatus et que cela contribue &agrave; la r&eacute;sistance de l&#39;azole. En outre, le voriconazole traitement induit l&#39;expression de l&#39;efflux pompe. Collectivement, ces donn&eacute;es peuvent fournir des preuves d&#39;azole d&#39;&eacute;checs du traitement dans les cas cliniques d&#39;aspergillose.

R&eacute;sistance aux azol&eacute;s d&#39;Aspergillus fumigatus biofilms est en partie associ&eacute;e &agrave; l&#39;activit&eacute; pompe &agrave; efflux.

Diese Studie untersuchte die Phase-abh&auml;ngigen Ausdruck und die T&auml;tigkeit von Efflux-Pumpen im Kolbenschimmel Fumigatus mit Voriconazol behandelt. Vierzehn St&auml;mme wurden gezeigt, um in die 12-Stunden zunehmend resistent (16-bis 128-fold) und 24-h (&gt; 512-fold) Phasen im Vergleich zu 8-h-Germlings. Ein Ala-Nap-Aufnahme-Assay zeigte eine deutliche Steigerung Efflux-Pumpe-T&auml;tigkeit in den 12-h- und 24-h-Phasen (P &lt; 0,0001). Die Efflux-Pumpe-Aktivit&auml;t der Zellen 8-h-Germling wurde auch deutlich induziert durch Voriconazol (P &lt; 0.001) nach 24 h Behandlung. Hemmung der Efflux Pumpen Aktivit&auml;t mit wettbewerbsf&auml;higen Substrat MC-207.110 verringert die Voriconazol-MIC-Werte f&uuml;r die A. Fumigatus Germling Zellen um 2-f&uuml;r 8-fach. Quantitative Expressionsanalyse der AfuMDR4 mRNA Transkripte zeigte eine Phase-abh&auml;ngige Zunahme als der mycelial Komplexit&auml;t erh&ouml;ht, die zuf&auml;llig mit einem Stamm-abh&auml;ngige Anstieg der Azole Widerstand war. Voriconazol induziert dies auch deutlich in einer zeitabh&auml;ngigen Weise (P &lt; 0,001). Schlie&szlig;lich ein in-vivo Biofilm-Mausmodell wurde verwendet, um die Efflux-Pumpe-Ausdruck ausgewertet, und es wurde gezeigt, dass AfuMDR4 konstitutiv ausgedr&uuml;ckt und deutlich durch Behandlung mit Voriconazol nach 24 h induziert (P &lt; 0,01). Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Efflux-Pumpen in komplexen A. Fumigatus Biofilm Bev&ouml;lkerungen ausgedr&uuml;ckt werden und dass dies zu Azole Widerstand beitr&auml;gt. Dar&uuml;ber hinaus induziert Voriconazol Behandlung Efflux Pumpe Ausdruck. Zusammenfassend k&ouml;nnen diese Daten Behandlung Misserfolge in klinische F&auml;lle von Aspergillose f&uuml;r Azole nachweisen.

Azole Widerstand der Aspergillus Fumigatus Biofilme ist teilweise von Efflux Pumpe T&auml;tigkeit zugeordnet.

Questo studio indagato la fase dipendente dalla espressione e l&#39;attivit&agrave; delle pompe di efflusso in Aspergillus fumigatus trattati con voriconazolo. Quattordici ceppi sono stati mostrati a diventare sempre pi&ugrave; resistenti nel 12-h (16-a 128-fold) e 24 h (&amp;gt; 512-fold) fasi rispetto a 8-h germlings. Un test di assorbimento di Ala-Nap ha dimostrato un aumento significativo nell&#39;attivit&agrave; di pompa di efflusso nelle fasi di 12 h e h-24 (P &lt; 0.0001). L&#39;attivit&agrave; della pompa di efflusso delle cellule germling 8-h &egrave; stato anche significativamente indotta da voriconazolo (P &lt; 0.001) dopo 24 ore di trattamento. Inibizione dell&#39;attivit&agrave; di pompa di efflusso con il substrato competitivo che MC-207.110 ridotto i valori MIC voriconazolo per le cellule di germling a. fumigatus da 2-a ad. Analisi quantitativa di espressione dei trascritti di mRNA di AfuMDR4 ha mostrato un aumento dipendente dalla fase come la complessit&agrave; miceliari aumentata, che &egrave; stata una coincidenza con un aumento dipendente dal ceppo resistenza azoli. Voriconazolo anche significativamente questa indotta in modo tempo-dipendente (P &lt; 0.001). Infine, un modello di biofilm di topo in vivo &egrave; stato utilizzato per valutare l&#39;espressione della pompa di efflusso, ed &egrave; stato dimostrato che AfuMDR4 era espresso costitutivamente e significativamente indotta dal trattamento con voriconazolo dopo 24 h (P &lt; 0,01). I nostri risultati dimostrano che le pompe di efflusso sono espressi nel complesso a. fumigatus biofilm popolazioni e che questo contribuisce alla resistenza azoli. Inoltre, voriconazolo trattamento induce espressione della pompa di efflusso. Collettivamente, questi dati possono fornire prove per azoli fallimenti del trattamento in casi clinici di aspergillosi.

Azoli resistenza di Aspergillus fumigatus biofilm &egrave; parzialmente associato con attivit&agrave; di pompa di efflusso.

&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x3068;&#x6D41;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30DC;&#x30EA;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AE;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;14 &#x682A;&#x306F;&#x3001;12 h &#x3067;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (16-128-fold&#xFF09; &#x3068; 24 h (&#x76EE; 512-fold) 8 h &#x80DE;&#x5B50;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3002;&#x7FFC; Nap &#x5438;&#x53CE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x6392;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E; 12 h &#x3068; 24 h &#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F; (P &lt; 0.0001&#xFF09;&#x3002;8 H &#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x6D3B;&#x6027;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30DC;&#x30EA;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A98;&#x5C0E; (P &lt; 0.001) 24 &#x6642;&#x9593;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5F8C;&#x3002;&#x4E09;&#x83F1;&#x5546;&#x4E8B; 207,110 A. fumigatus &#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB; MIC &#x306E;&#x5024; 2 &#xFF5E; 8 &#x500D;&#x524A;&#x6E1B;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;AfuMDR4 mrna &#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x5076;&#x7136;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x5897;&#x52A0;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x83CC;&#x7CF8;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DC;&#x30EA;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x8A98;&#x767A; &#xFF08;P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;in vivo &#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x6392;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x5F0F;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F; AfuMDR4 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30DC;&#x30EA;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C; 24 &#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F; (P &lt; 0.01)&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A; A. fumigatus &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DC;&#x30EA;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x6D41;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30A2;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AE;&#x30EB;&#x30B9;&#x75C7;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x4F8B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x7CFB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3002;

&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x62B5;&#x6297; Aspergillus fumigatus &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306F;&#x6392;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB204; fumigatus voriconazole&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xACFC; &#xD38C;&#xD504;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;. 14 &#xAC1C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC885; 12 h&#xC5D0; &#xC810;&#xC810; &#xB0B4;&#xC131;&#xC774; &#xB420;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; (16-&#xD558; 128-fold)&#xC640; 24-h (&amp;gt; 512-fold) &#xB2E8;&#xACC4; 8 h germlings&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. 12 &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; 24 h &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xACBD;&#xACFC; &#xD38C;&#xD504; &#xD65C;&#xB3D9; Ala Nap &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; (P &lt; 0.0001). 8 H germling &#xC140;&#xC758; &#xACBD;&#xACFC; &#xD38C;&#xD504; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB610;&#xD55C; &#xD06C;&#xAC8C; voriconazole&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (P &lt; 0.001) &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4;. &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xD310; &#xC5E0;&#xC528; 207,110&#xC744; 2-8-fold A. fumigatus germling &#xC140;&#xC758; voriconazole MIC &#xAC12;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xACBD;&#xACFC; &#xD38C;&#xD504; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574;. AfuMDR4 mRNA &#xC131;&#xC801;&#xD45C;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; azole &#xC800;&#xD56D; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC885;&#xC18D; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC6B0;&#xC5F0;&#xC758; &#xC77C;&#xCE58;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00;, &#xC0AC;&#xCCB4; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC704;&#xC0C1; &#xC885;&#xC18D; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; Voriconazole&#xC774; &#xB610;&#xD55C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C; (P &lt; 0.001). &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, in vivo &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; biofilm &#xBAA8;&#xB378; &#xACBD;&#xACFC; &#xD38C;&#xD504; &#xC2DD;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; Afumdr4&#xB294; constitutively &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4; voriconazole&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; (P &lt; 0.01). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xACBD;&#xACFC; &#xD38C;&#xD504; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; A. fumigatus biofilm &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294;&#xC774; azole &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, voriconazole &#xCE58;&#xB8CC; &#xACBD;&#xACFC; &#xD38C;&#xD504; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; aspergillosis&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2E4;&#xD328; azole&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB204; fumigatus biofilms&#xC758; azole &#xC800;&#xD56D;&#xC740; &#xACBD;&#xACFC; &#xD38C;&#xD504; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC640; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Este estudio investig&oacute; la fase dependiente expresi&oacute;n y la actividad de bombas de eflujo en Aspergillus fumigatus tratados con voriconazol. Catorce cepas mostraron a volverse cada vez m&aacute;s resistentes en la 12 h (16-a 128-fold) y 24 h (&gt; 512-fold) fases comparadas con 8-h germlings. Un ensayo de absorci&oacute;n de Ala-Nap demostr&oacute; un aumento significativo en la actividad de la bomba de eflujo en las fases de 12 h y 24 h (P &lt; 0.0001). La actividad de la bomba de eflujo de las c&eacute;lulas germling 8-h tambi&eacute;n significativamente fue inducida por voriconazol (P &lt; 0.001) despu&eacute;s de 24 h de tratamiento. Inhibici&oacute;n de la actividad de la bomba de eflujo con el sustrato competitivo que MC-207.110 reduce los valores MIC de voriconazol para las c&eacute;lulas de germling de a. fumigatus por 2 a 8. An&aacute;lisis de expresi&oacute;n de mRNA AfuMDR4 transcripciones mostraron un incremento de fase dependiente como la complejidad micelial aumentado, que fue una coincidencia con un aumento de la tensi&oacute;n-dependiente en resistencia azole. Voriconazol tambi&eacute;n significativamente inducida por esto de una manera dependiente del tiempo (P &lt; 0.001). Finalmente, se utiliz&oacute; un modelo de biofilm de rat&oacute;n in vivo para evaluar la expresi&oacute;n de la bomba de eflujo, y se demostr&oacute; que AfuMDR4 era constitutivamente y significativamente inducida por el tratamiento con voriconazol despu&eacute;s de 24 h (P &lt; 0.01). Nuestros resultados demuestran que bombas de eflujo se expresan en las poblaciones de biopel&iacute;cula complejo a. fumigatus y que esto contribuye a la resistencia de los azoles. Por otra parte, voriconazol tratamiento induce la expresi&oacute;n de bomba de eflujo. Colectivamente, estos datos pueden proporcionar evidencia para azole fracasos terap&eacute;uticos en casos cl&iacute;nicos de la aspergilosis.

Eilidh Mowat

Institute of Infection and Global Health

University of Liverpool

Use of Artificial Sputum Medium to Test Antibiotic Efficacy Against Pseudomonas aeruginosa in Conditions More Relevant to the Cystic Fibrosis Lung