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Combining Peripheral Nerve Grafting and Matrix Modulation to Repair the Injured Rat Spinal Cord

Traumatic injury to the spinal cord (SCI) causes death of neurons, disruption of motor and sensory nerve fiber (axon) pathways and disruption of ...

Drexel University College of Medicine

&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6; (CSPG) &#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7622;&#x75D5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x6240;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x662F;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;CSPGs &#x8F6F;&#x9AA8; ABC &#xFF08;ChABC&#xFF09; &#x6D88;&#x5316;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x8D85;&#x51FA;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;ChABC &#x4E5F;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684;&#x5907;&#x7528;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x679C;&#x4EA7;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x529B;&#x6C42;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x5934;&#x7AEF;&#x89D2;&#x8272;&#x6216;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x53D1;&#x82BD;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728; ChABC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x3002;&#x8981;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E00;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;ChABC &#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x5DF2;&#x6CE8;&#x5165;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x5934;&#x7AEF;&#x6216;&#x5C3E;&#x7AEF;&#x7684;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x7684; C5 &#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x5F53;&#x6CE8;&#x5165;&#x5230;&#x534A;&#x4FA7;&#xFF0C;ChABC &#x4FC3;&#x8FDB;&#x91CD;&#x5927;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684; 5HT + &#x7EA4;&#x7EF4;&#x5230;&#x80CC;&#x4FA7;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x89D2;&#x3002;&#x5F53; ChABC &#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x5230;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5230;&#x534A;&#x6A2A;&#x65AD;&#x5C3E;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x53D1;&#x82BD;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x3002;&#x5F53;&#x6CE8;&#x5165;&#x5230; hemicontusion &#x635F;&#x4F24;&#x9AB6;&#x7BA1;&#xFF0C;ChABC &#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684; 5HT + &#x7EA4;&#x7EF4;&#x5165;&#x8179;&#x89D2;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x80CC;&#x89D2;&#x3002;&#x65E0;&#x6B64;&#x53D1;&#x82BD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x53D8;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B83;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; ChABC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5907;&#x7528;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x53D1;&#x82BD;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E00;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

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Growth-inhibitory chondroitin sulfate proteoglycans (CSPG) are a primary target for therapeutic strategies after spinal cord injury because of their contribution to the inhibitory nature of glial scar tissue, a major barrier to successful axonal regeneration. Chondroitinase ABC (ChABC) digestion of CSPGs promotes axonal regeneration beyond a lesion site with subsequent functional improvement. ChABC also has been shown to promote sprouting of spared fibers but it is not clear if functional recovery results from such plasticity. Here we sought to better understand the roles rostral or caudal sprouting may play in ChABC-mediated functional improvement. To achieve this, ChABC or vehicle was injected rostral or caudal to a unilateral C5 injury. When injected rostral to a hemisection, ChABC promoted significant sprouting of 5HT+ fibers into dorsal and ventral horns. When ChABC was injected into tissue caudal to a hemisection, no additional sprouting was observed. When injected caudal to a hemicontusion injury, ChABC promoted sprouting of 5HT+ fibers into the ventral horn but not the dorsal horn. None of this sprouting resulted in a change in the synaptic component synapsin, nor did it impact performance in behavioral tests assessing motor function. These data suggest that ChABC-mediated sprouting of spared fibers does not necessarily translate into functional recovery.

Administration of chondroitinase ABC rostral or caudal to a spinal cord injury site promotes anatomical but not functional plasticity.

Inhibiteur de croissance des prot&#xE9;oglycanes chondro&#xEF;tine sulfate (CSPG) sont une cible prioritaire pour des strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques apr&#xE8;s l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re en raison de leur contribution &#xE0; la nature inhibitrice de tissu cicatrice gliale, un obstacle majeur &#xE0; la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale succ&#xE8;s. Chondro&#xEF;tinase ABC (ChABC) la digestion du CSPG favorise la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale-del&#xE0; d&#x26;#39;un site de la l&#xE9;sion avec une am&#xE9;lioration fonctionnelle ult&#xE9;rieure. ChABC a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour promouvoir la germination des fibres &#xE9;pargn&#xE9;s, mais il n&#x26;#39;est pas clair si les r&#xE9;sultats de r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle de cette plasticit&#xE9;. Ici nous avons cherch&#xE9; &#xE0; mieux comprendre les r&#xF4;les rostrales ou caudale germination peut jouer dans ChABC m&#xE9;di&#xE9;e par une am&#xE9;lioration fonctionnelle. Pour atteindre cet objectif, ChABC ou d&#x26;#39;un v&#xE9;hicule a &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9; rostrale ou caudale &#xE0; un unilat&#xE9;rale C5 blessures. Lorsqu&#x26;#39;elle est inject&#xE9;e &#xE0; une h&#xE9;misection rostrale, ChABC a suscit&#xE9; une germination de 5HT + fibres dans les cornes dorsales et ventrales. Lorsque ChABC a &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9; dans les tissus caudale &#xE0; une h&#xE9;misection, pas plus de germination a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e. Lorsqu&#x26;#39;elle est inject&#xE9;e caudale d&#x26;#39;une blessure au hemicontusion, ChABC promu germination de 5HT + fibres dans la corne ventrale, mais pas la corne dorsale. Rien de tout cela germination a entra&#xEE;n&#xE9; un changement dans la composante synapsine synaptique, pas plus qu&#x26;#39;elle n&#x26;#39;a impact sur les performances dans les tests comportementaux &#xE9;valuant la fonction motrice. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que ChABC m&#xE9;di&#xE9;e par la germination de fibres &#xE9;pargn&#xE9;es ne se traduit pas n&#xE9;cessairement la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle.

Administration de la chondro&#xEF;tinase ABC rostrale ou caudale &#xE0; un site Spinal Cord Injury Favorise plasticit&#xE9; anatomique, mais non fonctionnel

Wachstum-hemmenden CHONDROITINSULFAT PROTEOGLYKANE (CSPG) sind ein prim&auml;res Ziel f&uuml;r therapeutische Strategien nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks wegen ihren Beitrag der hemmenden Art von Gliazellen Narbengewebe, ein gro&szlig;es Hindernis f&uuml;r erfolgreiche axonale Regeneration. Chondroitinase ABC (ChABC) Verdauung von CSPGs f&ouml;rdert die axonale Regeneration jenseits einer L&auml;sion-Website mit funktionalen Nachbesserung. ChABC hat auch gezeigt worden, um zu f&ouml;rdern, sprie&szlig;en von verschont Fasern, aber es ist nicht klar, ob solche Plastizit&auml;t funktionellen Erholung Ergebnis. Hier wollten wir besser zu verstehen, die Rollen K&ouml;rperabschnitt oder kaudalen sprie&szlig;en in funktionale Verbesserung ChABC-vermittelte spielen kann. Um dies zu erreichen, wurde ChABC oder Fahrzeug K&ouml;rperabschnitt oder kaudalen ein einseitiger C5-Verletzung eingespritzt. Wenn zu einer Hemisektion K&ouml;rperabschnitt injiziert, bef&ouml;rdert ChABC erhebliche sprie&szlig;en von 5HT + Fasern in den dorsalen und ventralen H&ouml;rner. Wenn ChABC in Gewebe zu einer Hemisektion kaudalen injiziert wurde, wurde keine zus&auml;tzliche Keime beobachtet. Wenn ein Hemicontusion-Verletzung kaudalen injiziert, bef&ouml;rdert ChABC sprie&szlig;en von 5HT + Fasern in der ventralen Horn aber nicht Hinterhorn. Keines dieser sprie&szlig;en f&uuml;hrte zu einer Ver&auml;nderung der synaptischen Komponente Synapsiden, noch hat es die Leistung in Verhaltens-Tests-Beurteilung der motorischen Funktion beeinflussen. Diese Daten legen nahe, dass ChABC-vermittelte sprie&szlig;en von verschont Fasern nicht notwendigerweise in funktionellen Erholung &uuml;bersetzt.

Verwaltung der Chondroitinase ABC K&ouml;rperabschnitt oder kaudalen einem R&uuml;ckenmark-Verletzung-Standort f&ouml;rdert anatomische aber nicht funktionelle Plastizit&auml;t.

Crescita-inibitorio Condroitin solfato proteoglicani (CSPG) sono un obiettivo primario per strategie terapeutiche dopo la ferita del midollo spinale a causa del loro contributo alla natura inibitoria di tessuto cicatriziale gliale, dei principali ostacoli al successo rigenerazione assonale. Digestione Chondroitinase ABC (ChABC) del CSPG promuove la rigenerazione assonale di l&agrave; di un sito di lesione con conseguente miglioramento funzionale. ChABC inoltre ha dimostrato di promuovere la germinazione delle fibre risparmiati, ma non &egrave; chiaro se il recupero funzionale risulta da tale plasticit&agrave;. Qui abbiamo cercato di capire meglio i ruoli rostrale o germinazione caudale pu&ograve; giocare nel miglioramento funzionale ChABC-mediata. Per raggiungere questo obiettivo, ChABC o veicolo &egrave; stato iniettato rostrale o caudale di una lesione C5 unilaterale. Quando iniettato rostrale a un&#39;Emisezione, ChABC promosso significative che spuntano di 5HT + fibre in corna dorsale e ventrale. Quando ChABC &egrave; stato iniettato nel tessuto caudale di un&#39;emisezione, nessun ulteriore germinazione &egrave; stata osservata. Quando iniettato caudale di una lesione hemicontusion, ChABC promosso germinazione della 5HT + fibre in corno ventrale, ma non il corno dorsale. Nessuno di questa germinazione ha provocato un cambiamento nella componente sinaptica synapsin, n&eacute; esso ha impatto sulle prestazioni nei test comportamentali di valutare la funzione motoria. Questi dati suggeriscono che ChABC-mediato che spuntano delle fibre risparmiati non necessariamente tradurre in recupero funzionale.

Amministrazione di chondroitinase ABC rostrale o caudale a un sito di lesioni del midollo spinale promuove plasticit&agrave; anatomica ma non funzionale.

&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;CSPG&#xFF09;&#x304C;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7622;&#x75D5;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3078;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x67D4;&#x6BDB;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ABC&#xFF08;ChABC&#xFF09;&#x6D88;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x3068;&#x75C5;&#x5909;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ChABC&#x3082;&#x514D;&#x308C;&#x308B;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308C;&#x3070;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;ChABC&#x5A92;&#x4ECB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x82BD;&#x543B;&#x5074;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C3E;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;ChABC&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8ECA;&#x4E21;&#x306F;&#x543B;&#x5074;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E00;&#x65B9;&#x7684;&#x306A;C5&#x640D;&#x50B7;&#x5C3E;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7247;&#x5074;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x543B;&#x5074;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;ChABC&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x3068;&#x8179;&#x5074;&#x306E;&#x89D2;&#x306B;5HT +&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ChABC&#x304C;&#x7247;&#x5074;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5C3E;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x767A;&#x82BD;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; hemicontusion&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5C3E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;ChABC&#x306F;5HT +&#x810A;&#x9AC4;&#x524D;&#x89D2;&#x306B;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x306E;&#x3069;&#x308C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5FC5;&#x305A;&#x3057;&#x3082;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;ChABC&#x5A92;&#x4ECB;&#x514D;&#x308C;&#x308B;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ABC&#x543B;&#x8EDF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C3E;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; proteoglycans (CSPG)&#xB294; &#xAD50; &#xBC18; &#xD754; &#xC870;&#xC9C1;, &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; axonal &#xC911;&#xC0DD;&#xC744; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACF5;&#xD5CC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xC0C1;. Cspgs&#xC758; Chondroitinase ABC (ChABC) &#xC18C;&#xD654; &#xC774;&#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB118;&#xC5B4; axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. ChABC &#xB610;&#xD55C; &#xBD10;&#xC11C; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xBC1C; &#xC544; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xAC19;&#xC740; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; rostral &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xACE0;&#xC790;, &#xB610;&#xB294; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xB3CB; &#xC544; ChABC &#xC911;&#xC7AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; ChABC &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; rostral &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; C5 &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. Rostral&#xB97C; hemisection&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; ChABC &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC9C0; &#xACE0; &#xBCF5; &#xBD80; &#xBFD4;&#xC73C;&#xB85C; 5HT + &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB3CB; &#xC544;. ChABC &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xB97C; hemisection&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;, &#xCD94;&#xAC00;&#xB85C; &#xB3CB; &#xC544; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Hemicontusion &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; ChABC &#xC2B9;&#xC9C4; 5HT + &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; &#xACBD;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3CB; &#xC544;. &#xC774; &#xB3CB; &#xC544;&#xB3C4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; synapsin&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xAC83; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xBD10;&#xC11C; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xB3CB; &#xC544; ChABC &#xC911;&#xC7AC; &#xBC88;&#xC5ED; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xB4DC;&#xC2DC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Chondroitinase rostral &#xB610;&#xB294; &#xCC99;&#xC218; &#xC0C1;&#xD574; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xAF2C;&#xB9AC; ABC &#xAD00;&#xB9AC; &#xD574; &#xBD80; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC74C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Inhibidores del crecimiento proteoglicanos sulfato de condroitina (CSPG) son un objetivo principal de las estrategias terap&#xE9;uticas despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal debido a su contribuci&#xF3;n a la naturaleza inhibitoria de tejido de la cicatriz glial, un obst&#xE1;culo importante para la regeneraci&#xF3;n axonal exitosa. Condroitinasa ABC (ChABC) la digesti&#xF3;n de CSPGs promueve la regeneraci&#xF3;n axonal m&#xE1;s all&#xE1; de un sitio de la lesi&#xF3;n con la mejor&#xED;a funcional posterior. ChABC Tambi&#xE9;n se ha demostrado para promover el surgimiento de las fibras ahorrado, pero no est&#xE1; claro si los resultados de recuperaci&#xF3;n funcional de la plasticidad. Aqu&#xED; hemos tratado de comprender mejor las funciones rostral o caudal germinaci&#xF3;n puede jugar en ChABC mediada por la mejor&#xED;a funcional. Para lograr esto, ChABC o veh&#xED;culo se inyect&#xF3; rostral o caudal a un unilateral C5 lesi&#xF3;n. Cuando se inyecta rostral a una hemisecci&#xF3;n, ChABC promovido significativa surgimiento de 5HT + fibras en los cuernos dorsales y ventrales. Cuando se inyect&#xF3; en ChABC caudal tejido a una hemisecci&#xF3;n, no se observ&#xF3; germinaci&#xF3;n adicional. Cuando se inyecta caudal a una lesi&#xF3;n en la hemicontusion, ChABC promovido surgimiento de 5HT + fibras en el asta ventral, pero no el cuerno dorsal. Ninguno de este brote result&#xF3; en un cambio en el componente sinapsina sin&#xE1;ptica, ni tampoco afectar al rendimiento en pruebas de comportamiento evaluar la funci&#xF3;n motora. Estos datos sugieren que ChABC mediada surgimiento de las fibras ahorrado no necesariamente se traduce en la recuperaci&#xF3;n funcional.

La administraci&#xF3;n de condroitinasa ABC rostral o caudal a un sitio de Lesionados Medulares Promueve la plasticidad anat&#xF3;mica pero no funcional

&#x56E0;&#x4E3A;&#x76EE;&#x524D;&#x6709;&#x65E0;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x75C5;&#x4EBA;&#x60A3;&#x6709;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x4F24;&#x5BB3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6218;&#x7565;&#x65E8;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x957F;&#x671F;&#x635F;&#x4F24;&#x810A;&#x9AD3;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x5177;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x9AD8;&#x3002;&#x6210;&#x529F;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x957F;&#x53D7;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5FC5;&#x987B;&#x514B;&#x670D;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DEE;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x6210;&#x957F;&#x6F5C;&#x529B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6291;&#x5236;&#x5468;&#x56F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7622;&#x75D5;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x5230;&#x589E;&#x957F;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D;&#x7269; (Png) &#x7684;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x53D7;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x91CD;&#x65B0;&#x8F93;&#x5165;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8C03;&#x89E3;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x79FB;&#x690D;&#x7BA1;-&#x5BBF;&#x4E3B;&#x63A5;&#x53E3;&#x6CBB;&#x7597;&#x8F6F;&#x9AA8; ABC (ChABC) &#x5728;&#x77E9;&#x9635;&#x4E2D;&#x7684;&#x75A4;&#x75D5;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x7CD6;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x6162;&#x6027;&#x4F24;&#x5BB3;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3001; &#x6162;&#x6027;&#x3001; &#x9888;&#x690E;&#x632B;&#x4F24;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4E0E;&#x80F6;&#x8D28;&#x7622;&#x75D5;&#x5F62;&#x6210; ChABC &#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x53D7;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (GDNF) &#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x4E24;&#x79CD;&#x5AC1;&#x63A5;&#x8303;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF1A; (1) &#x5AC1;&#x63A5;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x6162;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6216; (2) &#x6865;&#x4E0E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x66F4;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x53D7;&#x4F24;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x949D;&#x632B;&#x4F24;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; PNG &#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x4E0E; GDNF PBS &#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x540C; GDNF ChABC &#x6CBB;&#x7597;&#x534F;&#x52A9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FDB;&#x5165;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9000;&#x51FA; PNG &#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x67D0;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x8F74;&#x7A81;&#x5728;&#x6865;&#x4E2D;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x7531;&#x518D;&#x751F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684; c-Fos &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5230;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x79FB;&#x690D;&#x63A5;&#x53E3;&#x7BA1;&#x7406; ChABC &#x5141;&#x8BB8;&#x529F;&#x80FD;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x53D7;&#x635F;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x4E0E;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7ED3;&#x5408;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6162;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Because there currently is no treatment for spinal cord injury, most patients are living with long-standing injuries. Therefore, strategies aimed at promoting restoration of function to the chronically injured spinal cord have high therapeutic value. For successful regeneration, long-injured axons must overcome their poor intrinsic growth potential as well as the inhibitory environment of the glial scar established around the lesion site. Acutely injured axons that regenerate into growth-permissive peripheral nerve grafts (PNGs) reenter host tissue to mediate functional recovery if the distal graft-host interface is treated with chondroitinase ABC (ChABC) to cleave inhibitory chondroitin sulfate proteoglycans in the scar matrix. To determine whether a similar strategy is effective for a chronic injury, we combined grafting of a peripheral nerve into a highly relevant, chronic, cervical contusion site with ChABC treatment of the glial scar and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) stimulation of long-injured axons. We tested this combination in two grafting paradigms: (1) a peripheral nerve that was grafted to span a chronic injury site or (2) a PNG that bridged a chronic contusion site with a second, more distal injury site. Unlike GDNF-PBS treatment, GDNF-ChABC treatment facilitated axons to exit the PNG into host tissue and promoted some functional recovery. Electrical stimulation of axons in the peripheral nerve bridge induced c-Fos expression in host neurons, indicative of synaptic contact by regenerating fibers. Thus, our data demonstrate, for the first time, that administering ChABC to a distal graft interface allows for functional axonal regeneration by chronically injured neurons.

Combining peripheral nerve grafts and chondroitinase promotes functional axonal regeneration in the chronically injured spinal cord.

Parce qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;existe actuellement aucun traitement pour les l&#xE9;sions de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re, la plupart des patients vivent avec des blessures de longue date. Par cons&#xE9;quent, les strat&#xE9;gies visant &#xE0; promouvoir la restauration de la fonction de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re chronique bless&#xE9;s ont une grande valeur th&#xE9;rapeutique. Pour la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration r&#xE9;ussie, &#xE0; long bless&#xE9;s axones doivent surmonter leur faible potentiel de croissance intrins&#xE8;que, ainsi que l&#x26;#39;environnement inhibiteur de la cicatrice gliale &#xE9;tabli autour du site de l&#xE9;sion. Axones aigu&#xEB; bless&#xE9;s qui se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer en croissance permissives greffes nerveuses p&#xE9;riph&#xE9;riques (PNG) tissus de l&#x26;#39;h&#xF4;te rentrer &#xE0; la m&#xE9;diation de r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle si la partie distale du greffon d&#x26;#39;interface h&#xF4;te est trait&#xE9; avec chondro&#xEF;tinase ABC (ChABC) pour cliver inhibiteurs prot&#xE9;oglycanes chondro&#xEF;tine sulfate dans la matrice cicatrice. Pour d&#xE9;terminer si une strat&#xE9;gie similaire est en vigueur pour une blessure chronique, nous avons combin&#xE9; la greffe d&#x26;#39;un nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique dans un tr&#xE8;s pertinente, chronique, le site contusion cervicale avec un traitement ChABC de la cicatrice gliale et gliales facteur neurotrophique de la lign&#xE9;e cellulaire (GDNF) la stimulation de la long des axones l&#xE9;s&#xE9;s. Nous avons test&#xE9; cette combinaison de deux paradigmes de greffage: (1) d&#x26;#39;un nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique qui a &#xE9;t&#xE9; greff&#xE9; d&#x26;#39;enjamber un site de la l&#xE9;sion chronique ou (2) une image PNG qui a combl&#xE9; un site contusion chronique avec une seconde, site de la l&#xE9;sion plus distale. Contrairement GDNF PBS traitement, GDNF ChABC traitement facilit&#xE9; des axones pour quitter le PNG dans le tissu h&#xF4;te et promu une certaine r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle. La stimulation &#xE9;lectrique des axones dans le pont du nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique induite par l&#x26;#39;expression de c-Fos dans les neurones d&#x26;#39;accueil, ce qui indique de contact synaptique par des fibres r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratrices. Ainsi, nos donn&#xE9;es d&#xE9;montrent, pour la premi&#xE8;re fois, que l&#x26;#39;administration ChABC &#xE0; une interface de greffe distale permet la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale fonctionnelle par les neurones chronique bless&#xE9;s.

La combinaison de greffes nerveuses p&#xE9;riph&#xE9;riques et chondro&#xEF;tinase Favorise la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale fonctionnelle dans le cordon chronique &#xE9;pini&#xE8;re l&#xE9;s&#xE9;e

Denn es derzeit keine Behandlung f&uuml;r Verletzung des R&uuml;ckenmarks gibt, Leben die meisten Patienten mit langj&auml;hrigen Verletzungen. Daher m&uuml;ssen Strategien zur F&ouml;rderung der Wiederherstellung der Funktion auf chronisch verletzte R&uuml;ckenmark hohen therapeutischen Wert. Nach erfolgreicher Regeneration m&uuml;ssen lange verletzt Axone ihre Arme systeminterne Wachstumspotenzial sowie die hemmenden Umwelt der Gliazellen Narbe rund um die L&auml;sion-Website eingerichtet &uuml;berwinden. Akut verletzten Axone, die in Wachstum-permissive peripherer Nerven-Prothesen (PNGs) Regenerieren geben Sie Host Gewebe um die funktionellen Erholung zu vermitteln, wenn die distale Transplantat-Host-Schnittstelle mit Chondroitinase ABC (ChABC) zu Zerspalten hemmenden CHONDROITINSULFAT PROTEOGLYKANE in der Narbe-Matrix behandelt wird. Um festzustellen, ob eine &auml;hnliche Strategie f&uuml;r eine chronische Verletzungen wirksam ist, zusammengefasst haben wir, Pfropfen von peripheren Nerven in einen Ort von gro&szlig;er Bedeutung, chronische, zervikale Kontusion mit ChABC Behandlung der Gliazellen Narbe und Gliazelle Linie-derived Neurotrophic Faktor (GDNF) Stimulation der Axone lange verletzt. Wir testeten diese Kombination zwei Unterlagsreben Paradigmenwechsel: (1) ein peripherer Nerven, die veredelt wurde, umfassen eine chronische Sch&auml;digung-Website oder (2) ein PNG, die eine chronische Kontusion-Website mit einer zweiten, mehr distale Verletzungen-Website &uuml;berbr&uuml;ckt. Im Gegensatz zu GDNF-PBS-Behandlung GDNF-ChABC Behandlung Axone verlassen die PNG in Host Gewebe erleichtert und gef&ouml;rdert von einigen funktionellen Erholung. Elektrische Stimulation der Axone in die peripheren Nerven-Br&uuml;cke induzierte c-Fos Ausdruck in Host Neuronen, indikative der synaptischen Kontakt durch regenerierende Fasern. So zeigen unsere Daten zum ersten Mal, dass Verabreichung ChABC eine distale Transplantat-Schnittstelle f&uuml;r funktionale axonale Regeneration durch chronisch Gesch&auml;digten Nervenzellen erm&ouml;glicht.

Kombination peripherer Nerven-Prothesen und Chondroitinase f&ouml;rdert die funktionale axonale Regeneration im chronisch verletzte R&uuml;ckenmark.

Perch&eacute; non esiste attualmente alcun trattamento per lesioni del midollo spinale, stanno vivendo la maggior parte dei pazienti con lesioni di vecchia data. Pertanto, strategie miranti a promuovere il restauro della funzione al midollo spinale cronicamente ferito hanno elevato valore terapeutico. Per la rigenerazione di successo, assoni lungo-ferito devono superare loro scarsa crescita intrinseco potenziale cos&igrave; come l&#39;ambiente inibitorio della cicatrice glia stabilita intorno al sito di lesione. Acutamente infortunati assoni che rigenerano in innesti di crescita-permissivo dei nervi periferici (png) reinserire tessuto ospite per mediare recupero funzionale se l&#39;interfaccia host-innesto distale &egrave; trattata con chondroitinase ABC (ChABC) a fendere inibitorio Condroitin solfato proteoglicani della matrice di scar. Per determinare se una simile strategia &egrave; efficacia per un infortunio cronico, abbiamo combinato l&#39;innesto di un nervo periferico in un sito altamente rilevanti, cronica, cervicale contusione con ChABC trattamento della cicatrice glia e cellule gliali neurotrophic derivato linea fattore (GDNF) stimolazione degli assoni lungo-ferito. Abbiamo testato questa combinazione in due paradigmi di innesti: (1) un nervo periferico che &egrave; stato innestato per estendersi su un sito di lesioni croniche o (2) un PNG che colmato un sito contusione cronica con un sito di lesione secondo, pi&ugrave; distale. A differenza di trattamento GDNF-PBS, GDNF-ChABC trattamento agevolato assoni per uscire il PNG in tessuto ospite e promosso qualche recupero funzionale. Stimolazione elettrica degli assoni nel ponte dei nervi periferici indotta da espressione di c-Fos in neuroni host, indicativi di contatto sinaptico da fibre rigeneranti. Cos&igrave;, i nostri dati dimostrano, per la prima volta, che amministrazione ChABC un&#39;interfaccia innesto distale permette di rigenerazione assonale funzionale di neuroni cronicamente feriti.

Combinazione di innesti di nervi periferici e chondroitinase promuove la rigenerazione assonale funzionale del midollo spinale cronicamente feriti.

&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x308B;&#x602A;&#x6211;&#x3067;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x4FA1;&#x5024;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306A;&#x3069;&#x75C5;&#x5909;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306B;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6027;&#x7622;&#x75D5;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5148;&#x7AEF;&#x90E8;&#x3092;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x304C;&#x7622;&#x75D5;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3067;&#x5207;&#x65AD;&#x3057;&#x6291;&#x5236;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3092;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ABC&#xFF08;ChABC&#xFF09;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x6A5F;&#x200B;&#x200B;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5BDB;&#x5927;&#x306A;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;PNG&#x753B;&#x50CF;&#xFF09;&#x3092;&#x518D;&#x5165;&#x529B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6027;&#x7622;&#x75D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GDNF&#xFF09;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;ChABC&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x3001;&#x9838;&#x90E8;&#x632B;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x9577;&#x671F;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF08;2&#xFF09;PNG&#x305D;&#x306E;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x6162;&#x6027;&#x632B;&#x50B7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;1&#xFF09;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GDNF-PBS&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;GDNF-ChABC&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;PNG&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x518D;&#x751F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x793A;&#x3059;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x8A98;&#x5C0E;c-Fos&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x9060;&#x79FB;&#x690D;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;ChABC&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xD604;&#xC7AC; &#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xC624;&#xB79C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B4;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xACA8;&#xB0E5; &#xD55C; &#xC804;&#xB7B5; &#xB192;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xCE58;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC0C1; axons &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xAD50; &#xD749;&#xD130; &#xC8FC;&#xC704; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC124;&#xB9BD; &#xAE08;&#xC9C0; &#xD658;&#xACBD;&#xC740; &#xBB3C;&#xB860; &#xD574;&#xACB0; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC2DD; (Png)&#xB85C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xCE5C;&#xB41C; axons &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC774;&#xC2DD;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4; &#xD749;&#xD130; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE08;&#xC9C0; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; proteoglycans &#xCABC;&#xAC1C; &#xD558; chondroitinase ABC (ChABC)&#xB85C; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5; &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB418;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC740;, &#xB9CC;&#xC131;, &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xAD50; &#xD749;&#xD130;&#xC758; ChABC &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC0C1; axons&#xC758; &#xAD50; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xD30C;&#xC0DD; &#x79D1; &#xC778;&#xC790; (GDNF) &#xC790;&#xADF9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC811;&#xBAA9;&#xC744; &#xACB0;&#xD569;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC811;&#xBAA9; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC774;&#xC774; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;: &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;, &#xB354; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xB9CC;&#xC131; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (2)&#xB294; PNG&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD22C;&#xC785; &#xB41C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; (1). GDNF PBS &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; GDNF ChABC &#xCE58;&#xB8CC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; PNG&#xB97C; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC804;&#xAE30;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; &#xC720;&#xB3C4; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; c-Fos &#xC2DD;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC;, &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5; axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5C8;&#xC6A9; ChABC &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC0F; chondroitinase&#xB97C; &#xACB0;&#xD569;.

Debido a que actualmente no hay tratamiento para la lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal, la mayor&#xED;a de los pacientes que viven con lesiones de larga data. Por lo tanto, las estrategias destinadas a promover la restauraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal lesionada cr&#xF3;nicos tienen alto valor terap&#xE9;utico. Para la regeneraci&#xF3;n exitosa a largo axones lesionados deben superar su escaso potencial de crecimiento intr&#xED;nseco, as&#xED; como el medio ambiente inhibidor de la cicatriz glial establecida alrededor del sitio de la lesi&#xF3;n. Axones con lesiones agudas que regenerar el crecimiento permisivas-injertos de nervios perif&#xE9;ricos (PNG) vuelva a introducir los tejidos de acogida para mediar en la recuperaci&#xF3;n funcional, si la porci&#xF3;n distal del injerto-hu&#xE9;sped interfaz se trata con condroitinasa ABC (ChABC) para escindir inhibitoria proteoglicanos de sulfato de condroitina en la matriz de la cicatriz. Para determinar si una estrategia similar es efectivo para una lesi&#xF3;n cr&#xF3;nica, se combinaron el injerto de un nervio perif&#xE9;rico en una gran relevancia, sitio cr&#xF3;nica, contusi&#xF3;n cervical con tratamiento ChABC de la cicatriz glial y la l&#xED;nea celular glial factor neurotr&#xF3;fico derivado (GDNF) la estimulaci&#xF3;n de la los axones lesionados de larga. Hemos probado esta combinaci&#xF3;n en dos paradigmas de injerto: (1) un nervio perif&#xE9;rico que se injert&#xF3; para abarcar un sitio de la lesi&#xF3;n cr&#xF3;nica o (2) PNG un puente que un sitio contusi&#xF3;n cr&#xF3;nica con un segundo sitio, lesi&#xF3;n m&#xE1;s distal. A diferencia de GDNF-PBS tratamiento, GDNF ChABC el tratamiento facilitado los axones para salir del PNG en el tejido de acogida y promover una recuperaci&#xF3;n funcional. La estimulaci&#xF3;n el&#xE9;ctrica de los axones en el puente de los nervios perif&#xE9;ricos inducida por c-Fos en las neuronas de acogida, indicativo de contacto sin&#xE1;ptico con fibras en regeneraci&#xF3;n. As&#xED;, nuestros datos demuestran, por primera vez, que la administraci&#xF3;n de ChABC a una interfaz de injerto distal permite la regeneraci&#xF3;n axonal funcional por las neuronas cr&#xF3;nicamente lesionadas.

La combinaci&#xF3;n de injertos de nervios perif&#xE9;ricos y condroitinasa promueve la regeneraci&#xF3;n axonal funcional en la m&#xE9;dula espinal lesionada cr&#xF3;nica

&#x8F85;&#x52A9;&#x53D8;&#x6027;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x5728;&#x6301;&#x7EED;&#x6269;&#x5927;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6B64;&#x9010;&#x6B65;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x6025;&#x6027;&#x8D28;&#x63A7;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x521D;&#x5BA1;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &#xFF0D; &beta; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &beta;) &#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x5F62;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CA;&#x9057;&#x5740;&#x7684;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x9888;&#x690E;&#x6C34;&#x5E73; 5 &#x632B;&#x4F24;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x5973;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x53D7;&#x4F24;&#x4F7F;&#x7528;&#x65E0;&#x9650;&#x7684;&#x5730;&#x5E73;&#x7EBF;&#x649E;&#x51FB;&#x529B;&#x7684; 200 kdyn &#xFF08;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x4E25;&#x91CD;&#x635F;&#x4F24;&#xFF09; &#x548C; 1600&#x5E74;-1800&#x5E74;&#x5988;&#x5988;&#x5E73;&#x5747;&#x4F4D;&#x79FB;&#x3002;&#x5355;&#x5242;&#x91CF; (5x10(6) &#x5355;&#x4F4D;) &#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &beta; &#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x7BA1;&#x7406; 30 &#x5206;&#x949F;&#x540E;&#x8D28;&#x63A7;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A; pro &#x53CA;&#x6297;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C; caudally &#x540E; SCI &#x548C;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &beta; &#x5F85;&#x9047;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E; iNOS (&#x53C2;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;) &#x75C5;&#x53D8;&#x9707;&#x4E2D;&#x548C;&#x4E00;&#x6BB5;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x635F;&#x5BB3;&#x540E;&#x6025;&#x6027;&#x8D28;&#x63A7;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x662F;&#x5426;&#x6025;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; beta &#x7248;&#x5C06;&#x6539;&#x5584;&#x524D;&#x80A2;&#x529F;&#x80FD;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x5BA1;&#x67E5;&#x65F6;&#x4E0E;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x8FD0;&#x52A8; (Ex) &#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x5F00;&#x59CB;&#x524D;&#x8303;&#x5F0F; 5 &#x5929;&#x6295;&#x9012; SCI &#x548C;&#x6301;&#x7EED; 5 &#x5929;/&#x5468;&#x8D85;&#x8FC7; 8 &#x5468;&#x3002;&#x6BCF;&#x5468;&#x6D4B;&#x8BD5; &#xFF08;&#x524D;&#x80A2;&#x8FD0;&#x52A8;&#x89C4;&#x6A21; [&#x8D22;&#x52A1;&#x548C;&#x540E;&#x52E4;&#x7CFB;&#x7EDF;]&#x3001; &#x540E;&#x80A2;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x548C; TreadScan&#xFF09; &#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x611F;&#x89C9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD; &#xFF08;&#x6B65;&#x884C;&#x7684;&#x7F51;&#x683C;&#xFF09;&#x3002;&#x9644;&#x52A0;&#x7ED3;&#x679C;&#x63AA;&#x65BD;&#x5305;&#x62EC;&#x75C5;&#x53D8;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x3002;&#x5728; 1 &#x5468;&#x540E; SCI &#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &beta; &#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x6216;&#x4E0E;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5176;&#x4ED6;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53D1;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x8D22;&#x52A1;&#x548C;&#x540E;&#x52E4;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6025;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x957F;&#x4EFB;&#x671F;&#x884C;&#x4E3A;&#x6062;&#x590D;&#x5373;&#x4F7F;&#x4E0E;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;

&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &beta; &#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x65F6;&#x4E0E;&#x9888;&#x690E;&#x810A;&#x9AD3;&#x632B;&#x4F24;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;

Secondary degeneration leads to an expansion of the initial tissue damage sustained during a spinal cord injury (SCI). Dampening the cellular inflammatory response that contributes to this progressive tissue damage is one possible strategy for neuroprotection after acute SCI. We initially examined whether treatment with a PEGylated form of rat interferon-beta (IFN-beta) would modulate the expression of several markers of inflammation and neuroprotection at the site of a unilateral cervical level 5 contusion injury. Adult female Sprague-Dawley rats were injured using the Infinite Horizon Impactor at a force of 200 kdyn (equivalent to a severe injury) and a mean displacement of 1600-1800 mum. A single dose (5x10(6) units) of PEGylated IFN-beta or vehicle was administered 30 min following SCI. Here we demonstrate temporal changes in pro- and anti-inflammatory cytokine levels and the expression of heat shock proteins and iNOS (involved in neuroprotection) at the lesion epicenter and one segment caudally after SCI and PEG IFN-beta treatment. The results suggested a potential therapeutic treatment strategy for modulation of secondary damage after acute SCI. Therefore, we examined whether acute treatment with PEG IFN-beta would improve forelimb function alone or when combined with forced exercise (Ex). Animals began the Ex paradigm 5 days post SCI and continued for 5 days/week over 8 weeks. Locomotion (forelimb locomotor scale [FLS], hindlimb BBB, and TreadScan) and sensorimotor function (grid walking) was tested weekly. Additional outcome measures included lesion size and glial cell reactivity. Significant FLS improvements occurred at 1 week post SCI in the PEGylated IFN-beta-treated group but not at any other time point or with any other treatment approaches. These results suggest that this acute neuroprotective treatment strategy does not translate into long term behavioral recovery even when combined with forced exercise.

PEGylated interferon-beta modulates the acute inflammatory response and recovery when combined with forced exercise following cervical spinal contusion injury.

D&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence secondaire conduit &agrave; une expansion des tissus initial dommages subis au cours d&#39;une l&eacute;sion de la moelle &eacute;pini&egrave;re (SCI). La r&eacute;action inflammatoire cellulaire qui contribue &agrave; ce dommage tissulaire progressive de mouillage est une strat&eacute;gie possible pour la neuroprotection apr&egrave;s aigu&euml; Sci. Au d&eacute;part, nous avons examin&eacute; si le traitement d&#39;une forme de p&eacute;gyl&eacute; de rat b&ecirc;ta-interf&eacute;ron (IFN-b&ecirc;ta) serait modulent l&#39;expression de plusieurs marqueurs de l&#39;inflammation et la neuroprotection sur le site d&#39;une blessure au niveau cervical unilat&eacute;rale 5 contusion. Rats Sprague-Dawley femelles adultes ont &eacute;t&eacute; bless&eacute;s &agrave; l&#39;aide de l&#39;&eacute;l&eacute;ment de frappe de Horizon infini &agrave; une force de 200 kdyn (&eacute;quivalent &agrave; une blessure grave) et une moyenne cylindr&eacute;e de 1600-1800 maman. Une dose unique (5x10(6) unit&eacute;s) d&#39;IFN p&eacute;gyl&eacute; b&ecirc;ta ou de v&eacute;hicule a &eacute;t&eacute; administr&eacute;e 30 min apr&egrave;s la SCI. Nous d&eacute;montrons les changements temporels dans la pro - et anti-inflammatoires niveaux de cytokine et l&#39;expression des prot&eacute;ines de choc thermique et iNOS (impliqu&eacute; dans la neuroprotection) &agrave; l&#39;&eacute;picentre de la l&eacute;sion et un segment direction caudale apr&egrave;s traitement de SCI et PEG-IFN-b&ecirc;ta. Les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent une strat&eacute;gie th&eacute;rapeutique potentielle pour la modulation de dommages secondaires apr&egrave;s aigu&euml; Sci. Par cons&eacute;quent, nous avons examin&eacute; si un traitement aigu avec PEG-IFN-b&ecirc;ta am&eacute;liorerait la seule fonction de membre ant&eacute;rieur ou lorsqu&#39;il est combin&eacute; avec l&#39;exercice forc&eacute; (Ex). Animaux a commenc&eacute; le paradigme Ex 5 jours post SCI et a continu&eacute; pendant 5 jours/semaine pendant 8 semaines. Locomotion (&eacute;chelle locomotrice membres ant&eacute;rieurs [FLS], membre post&eacute;rieur BBB et TreadScan) et la fonction sensorimotrice (grille marche) a &eacute;t&eacute; test&eacute; par semaine. Des r&eacute;sultats suppl&eacute;mentaires incluaient la taille de la l&eacute;sion et de la r&eacute;activit&eacute; des cellules gliales. Des am&eacute;liorations significatives de FLS a eu lieu au poste de 1semaine SCI dans le groupe impr&eacute;gn&eacute;es par l&#39;IFN p&eacute;gyl&eacute;-b&ecirc;ta, mais pas &agrave; n&#39;importe quel autre point de temps ou avec d&#39;autres approches de traitement. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que cette strat&eacute;gie de traitement neuroprotecteur aigu&euml; ne se traduit pas en long terme comportementale r&eacute;cup&eacute;ration m&ecirc;me lorsqu&#39;il est combin&eacute; avec l&#39;exercice forc&eacute;.

B&ecirc;ta-interf&eacute;ron p&eacute;gyl&eacute; module la r&eacute;ponse inflammatoire aigu&euml; et la r&eacute;cup&eacute;ration lorsqu&#39;il est combin&eacute; avec l&#39;exercice forc&eacute; apr&egrave;s une blessure de contusion de la colonne vert&eacute;brale cervicale.

Sekund&auml;re Degeneration f&uuml;hrt zu einer Ausdehnung der anf&auml;nglichen Gewebesch&auml;digung, w&auml;hrend eine Verletzung des R&uuml;ckenmarks (SCI). D&auml;mpfung der zellul&auml;ren Entz&uuml;ndungsreaktion, die zu dieser progressive Gewebesch&auml;den beitr&auml;gt ist eine m&ouml;gliche Strategie f&uuml;r Neuroprotektion nach akuten Sci. Wir untersucht zun&auml;chst, ob Behandlung mit einem Formular pegyliertes Interferon-Beta-Ratte (IFN-Beta) den Ausdruck von mehreren Markern der Entz&uuml;ndung und Nervenschutz am Standort einer einseitigen zervikalen Stufe 5 Kontusion Verletzung modulieren w&uuml;rde. Erwachsene weibliche Sprague-Dawley Ratten wurden mit den unendlichen Horizont einwirkende bei einer Kraft von 200 Kdyn (entspricht einer schweren Verletzung) und eine mittlere Verschiebung von 1600-1800 Mum verletzt. Eine Einzeldosis (5x10(6) St&uuml;ck) pegyliertes Interferon-Beta oder Fahrzeug verabreicht wurde, 30 min nach Sci. Hier zeigen wir die zeitliche Ver&auml;nderungen in der Pro und anti - inflammatory Cytokine Ebenen und den Ausdruck von Hitze-Schock-Proteine und iNOS (beteiligt Nervenschutz) bei L&auml;sion Epizentrum und ein Segment caudally nach SCI und PEG-IFN-Beta-Behandlung. Die Ergebnisse lassen eine potentielle therapeutische Behandlungsstrategie zur Modulation der Folgesch&auml;den nach akuten Sci. Daher haben wir gepr&uuml;ft, ob akute Behandlung mit PEG-IFN-Beta, Vorderbein Funktion allein verbessern w&uuml;rde oder in Kombination mit erzwungener &Uuml;bung (Ex). Tiere begann das Ex-Paradigma 5 Tage post SCI und dauerten 5 Tage/Woche &uuml;ber 8 Wochen. Fortbewegung (Vorderbein lokomotorische Skala [FLS], Hinterbeine BBB und TreadScan) und sensomotorischen Funktion (Gitter Wandern) wurde w&ouml;chentlich getestet. Zus&auml;tzliche Ergebnisma&szlig;e umfassten L&auml;sion Gr&ouml;&szlig;e und Gliazelle Reaktivit&auml;t. Signifikante Verbesserungen der FLS kam es in 1 Woche Post SCI pegylierte IFN-Beta-behandelte Gruppe aber nicht an jedem beliebigen anderen Zeitpunkt oder mit jeder anderen Behandlungsans&auml;tze. Diese Ergebnisse legen nahe, dass diese akute neuroprotektive Behandlungsstrategie nicht in lange Begriff Verhaltens-Erholung sogar in Kombination mit erzwungener &Uuml;bung &uuml;bersetzt.

Pegyliertes Interferon-Beta moduliert die Akute entz&uuml;ndliche Reaktion und Wiederherstellung in Kombination mit erzwungener &Uuml;bung nach zervikalen spinalen Kontusion Verletzung.

Degenerazione secondaria porta a un&#39;espansione del danno iniziale tessuto sostenuto durante una lesione del midollo spinale (SCI). La risposta cellulare infiammatoria che contribuisce a questo danno tissutale progressivo di bagnatura &egrave; una possibile strategia per la neuroprotezione dopo sci acuta. Abbiamo inizialmente esaminato se il trattamento con una forma pegilato di ratto interferone-beta (IFN-beta) sarebbe modulano l&#39;espressione di alcuni marcatori di infiammazione e neuroprotezione presso il sito di una lesione contusione unilaterale cervicale livello 5. Ratti Sprague-Dawley femminili adulti feriti usando l&#39;infinito orizzonte Impactor presso una forza di 200 kdyn (equivalente a un grave infortunio) e un dislocamento medio di 1600-1800 mamma. Una singola dose (5x10(6) unit&agrave;) del veicolo o peghilato IFN-beta &egrave; stata somministrata 30 min dopo SCI. Qui dimostriamo temporale cambiamenti nei livelli di citochine pro - e anti - inflammatory e l&#39;espressione di proteine di scossa di calore e iNOS (coinvolti nella neuroprotezione) presso l&#39;epicentro della lesione e un segmento caudalmente dopo trattamento SCI e PEG IFN-beta. I risultati ha suggerito una potenziale strategia di trattamento terapeutico per la modulazione del danno secondario dopo sci acuta. Pertanto, abbiamo esaminato se trattamento acuto con PEG IFN-beta sarebbe migliorare la funzione degli arti anteriori da solo o in combinazione con esercizio forzato (Ex). Gli animali hanno cominciato il paradigma Ex 5 giorni post SCI e continuato per 5 giorni alla settimana per 8 settimane. Locomozione (arto anteriore dell&#39;apparato locomotore scala [FLS], arto posteriore BBB e TreadScan) e la funzione sensitivo-motoria (griglia a piedi) &egrave; stata testata settimanale. Misure di outcome aggiuntive includevano lesione di dimensioni e reattivit&agrave; delle cellule gliali. Significativi miglioramenti FLS si &egrave; verificato al post 1 settimana SCI nel gruppo beta-IFN peghilato-trattati, ma non in qualsiasi altro punto di tempo o con altri approcci terapeutici. Questi risultati suggeriscono che questa strategia di trattamento neuroprotettivo acuta non si traduce nel lungo termine del comportamento recupero anche quando combinato con l&#39;esercizio fisico forzato.

Peghilato interferone-beta modula la risposta infiammatoria acuta e recupero quando combinato con l&#39;esercizio forzato dopo contusione cervicale spinale infortunio.

&#x4E8C;&#x6B21;&#x5909;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;SCI&#xFF09; &#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3059;&#x5F8C;&#x6025;&#x6027;&#x7406;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F53;&#x521D;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; (IFN &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF09; &#x306E;&#x30DA;&#x30B0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7247;&#x5074;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; 5 &#x632B;&#x50B7;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E; Sd &#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7121;&#x9650;&#x306E;&#x5730;&#x5E73;&#x7DDA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; 200 kdyn &#xFF08;&#x91CD;&#x50B7;&#x306B;&#x76F8;&#x5F53;&#xFF09; &#x306E;&#x529B; 1600&#x5E74;-1800 mum &#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x5909;&#x4F4D;&#x3067;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DA;&#x30B0; IFN &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8ECA;&#x4E21;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E; &#xFF08;5x10(6) &#x53F0;&#xFF09; 30 &#x5206;&#x6B21;&#x306E;&#x7406;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x3068;&#x53CD;&#x708E;&#x75C7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073; SCI &#x3068;&#x30DA;&#x30B0; IFN &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x5C3E;&#x5074;&#x306E;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073; iNOS &#xFF08;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x95A2;&#x4E0E;&#xFF09; &#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x9707;&#x6E90;&#x5730;&#x3068; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x6025;&#x6027;&#x7406;&#x5F8C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x88AB;&#x5BB3;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x30DA;&#x30B0; IFN &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x524D;&#x80A2;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F37;&#x5236;&#x904B;&#x52D5; (Ex) &#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x7269; 5 &#x65E5; SCI &#x3092;&#x6295;&#x7A3F;&#x3057;&#x3001;&#x9031; 5 &#x65E5;&#x306E; 8 &#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F; Ex &#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x59CB;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x6B69;&#x884C; (&#x524D;&#x80A2;&#x904B;&#x52D5;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB; [FLS]&#x3001;&#x5F8C;&#x80A2; BBB&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TreadScan&#xFF09; &#x3068;&#x611F;&#x899A;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD; &#xFF08;&#x6B69;&#x3044;&#x3066;&#x30B0;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#xFF09; &#x306F;&#x6BCE;&#x9031;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x63AA;&#x7F6E;&#x3067;&#x306F;&#x75C5;&#x5DE3;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x9031;&#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8; SCI &#x30DA;&#x30B0; IFN &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x6295;&#x4E0E;&#x7FA4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x51E6;&#x7F6E;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092; FLS &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6539;&#x5584;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3082;&#x5F37;&#x5236;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3068;&#x304D;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x884C;&#x52D5;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DA;&#x30B0;&#x5316;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x981A;&#x90E8;&#x810A;&#x9AC4;&#x632B;&#x50B7;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x5F37;&#x5236;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3068;&#x304D;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

2 &#xCC28; &#xBCC0;&#xC131; &#xCD08;&#xAE30; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1; &#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1; (&#xACF5;&#xC0C1; &#xACFC;&#xD559;) &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; &#xACFC;&#xD559; &#xD6C4; neuroprotection&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xCD95;&#xC774; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C; PEGylated &#xC950; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xBCA0;&#xD0C0; (IFN-&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; neuroprotection &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xB808;&#xBCA8; 5 &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xC870; &#xAC83; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC5EC;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950; 200 kdyn (&#xC2EC;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9;)&#xC758; &#xD798;&#xACFC; 1600-1800 &#xC5C4;&#xB9C8;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xBCC0;&#xC704;&#xC5D0; &#xBB34;&#xD55C; &#xD55C; &#xC9C0;&#xD3C9;&#xC120; &#xCDA9;&#xB3CC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xD559; &#xB2E4;&#xC74C; 30 &#xBD84; &#xD22C;&#xC5EC; PEGylated IFN-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xB2E8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; (5x10(6) &#xB2E8;&#xC704;) &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD504;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0; inflammatory cytokine &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; SCI &#xBC0F; &#xB9D0;&#xB69D; IFN-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; caudally &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC9C4;&#xC6D0;&#xC9C0;&#xC640; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; (neuroprotection &#xAD00;&#xC5EC;) Inos&#xC758; &#xC2DD;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xAE09;&#xC131; &#xACFC;&#xD559; &#xD6C4; 2 &#xCC28; &#xD53C;&#xD574;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; &#xC81C;&#xC548; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBABB; IFN-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD63C;&#xC790; forelimb &#xAE30;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC5EC;&#xBD80; (Ex) &#xAC15;&#xC81C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD568;&#xAED8; &#xD560; &#xB54C; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xB3D9;&#xBB3C; 5 &#xC77C; SCI &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C;&#xACFC; &#xC774;&#xC0C1; 8 &#xC8FC; 5 &#xC77C;/&#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xACC4;&#xC18D; &#xC804; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B4;&#xB3D9; (forelimb &#xC6B4;&#xC804; &#xADDC;&#xBAA8; [FLS], BBB, hindlimb &#xBC0F; TreadScan) &#xBC0F; sensorimotor &#xAE30;&#xB2A5; (&#xADF8;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xAC77;&#xAE30;)&#xB294; &#xB9E4;&#xC8FC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xCE58; &#xD3EC;&#xD568; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; FLS &#xAC1C;&#xC120; 1 &#xC8FC; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; SCI PEGylated IFN &#xBCA0;&#xD0C0; &#xB300;&#xC6B0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC624;&#xB798; &#xAE30;&#xAC04; &#xD589;&#xB3D9; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xC81C; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xACFC; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC774; &#xAE09;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

PEGylated &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBCC0;&#xC870; &#xAE09;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xCC99;&#xC218; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB2E4;&#xC74C; &#xACB0;&#xD569;.

Degeneraci&oacute;n secundaria conduce a una extensi&oacute;n de los da&ntilde;os del tejido inicial sufridos durante una lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal (SCI). Amortiguaci&oacute;n de la respuesta inflamatoria celular que contribuye a este da&ntilde;o progresivo del tejido es una posible estrategia para neuroprotecci&oacute;n despu&eacute;s aguda SCI. Inicialmente, examinamos si el tratamiento con una forma de pegilado de rata interfer&oacute;n-beta (IFN-beta) modular la expresi&oacute;n de varios marcadores de inflamaci&oacute;n y neuroprotecci&oacute;n en el sitio de una lesi&oacute;n de la contusi&oacute;n de nivel cervical unilateral 5. Ratas Sprague-Dawley mujeres adultas resultaron heridas con el impactador de horizonte infinito en una fuerza de 200 kdyn (equivalente a una lesi&oacute;n grave) y un desplazamiento medio de mam&aacute; de 1600-1800. Una dosis &uacute;nica (5x10(6) unidades) de pegilado IFN-beta o veh&iacute;culo se administr&oacute; 30 min despu&eacute;s de SCI. Aqu&iacute; demostramos cambios temporales en los niveles de citoquinas pro - y antiinflamatoria y la expresi&oacute;n de prote&iacute;nas de choque t&eacute;rmico e iNOS (involucrados en la neuroprotecci&oacute;n) en el epicentro de la lesi&oacute;n y un segmento caudalmente despu&eacute;s del tratamiento del SCI y PEG IFN-beta. Los resultados sugirieron una estrategia de tratamiento terap&eacute;utico potencial para modulaci&oacute;n de da&ntilde;o secundario despu&eacute;s de SCI aguda. Por lo tanto, examinamos si el tratamiento agudo con PEG IFN-beta mejorar&iacute;a la funci&oacute;n miembro anterior sola o en combinaci&oacute;n con ejercicio forzoso (Ex). Animales comenzaron el paradigma Ex 5 d&iacute;as post SCI y continu&oacute; durante 5 d&iacute;as a la semana durante 8 semanas. Locomoci&oacute;n (miembro anterior locomotor escala [FLS], trasera BBB y TreadScan) y funci&oacute;n sensoriomotora (red caminando) fue probado semanalmente. Medidas de resultado adicional incluyen el tama&ntilde;o de la lesi&oacute;n y reactividad de c&eacute;lulas gliales. Mejoras significativas de FLS ocurrieron en post de la semana 1 SCI en el grupo tratado pegilado IFN-beta pero no en cualquier otro punto del tiempo o con cualquier otros enfoques de tratamiento. Estos resultados sugieren que esta estrategia de tratamiento neuroprotector aguda no se traduce en el largo plazo comportamiento recuperaci&oacute;n incluso cuando se combina con ejercicio forzoso.

Beta-interfer&oacute;n pegilado modula la respuesta inflamatoria aguda y recuperaci&oacute;n cuando se combina con ejercicio forzoso tras lesi&oacute;n contusi&oacute;n espinal cervical.

&#x6210;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D; (PNG) &#x652F;&#x6301;&#x6025;&#x6027;&#x6216;&#x6162;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#x548C;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6062;&#x590D;&#x8DE8;&#x7A81;&#x89E6;&#x91CD;&#x65B0;&#x8FDE;&#x63A5;&#x540E;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x79FB;&#x690D;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5230;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x732B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x671F;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6700;&#x7EC8;&#x5E73;&#x79FB;&#x4F7F;&#x7528;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x5973;&#x6027;&#x732B;&#x6536;&#x5230;&#x90E8;&#x5206;&#x635F;&#x4F24;&#x75C5;&#x53D8;&#x5BAB;&#x9888;&#x4E00;&#x7EA7; (C7) &#x548C;&#x81EA;&#x4F53;&#x80EB;&#x795E;&#x7ECF;&#x90E8;&#x5206;&#x5BF9;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x7ACB;&#x5373;&#x540C;&#x4F4D;&#x8BED;&#x3002;&#x4E94;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x540E;&#xFF0C;&#x80CC;&#x8C61;&#x9650;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86; caudally (T1)&#xFF0C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#x6CBB;&#x7597;&#x8F6F;&#x9AA8; ABC 2 &#x5929;&#x4EE5;&#x540E;&#x8981;&#x6D88;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684; PNG &#x5E76;&#x5217;&#x5230;&#x53D7;&#x4F24;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3002;4-20 &#x5468;&#x540E;&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D; 10/12 &#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x79FB;&#x690D;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x51E0;&#x5343;&#x9AD3;&#x9798;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E2D;&#x5E78;&#x514D;&#x4E8E;&#x6B7B;&#x3002;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684; 9/10 &#x79FB;&#x690D;&#x4E5F;&#x88AB;&#x66FF;&#x4EE3;&#x810A;&#x9AD3;&#x53CA;&#x8BB8;&#x591A;&#x8F74;&#x7A81;&#x8D85;&#x51FA;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3002;&#x690E;&#x7BA1;&#x5185;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x79FB;&#x690D;&#x590D;&#x5408;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x8BF4;&#x660E;&#x6B63;&#x5E38;&#x8F74;&#x7A81;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x9002;&#x5F53;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1; PNG &#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x672A;&#x5F81;&#x6C42;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF0C;c-Fos &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x5230;&#x63A5;&#x8FD1;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x4F59;&#x534E;&#x7F51;&#x7AD9;&#x6307;&#x793A;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x5F62;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x4E3B;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x6765;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x975E;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; &#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x732B;&#x9888;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;

Peripheral nerve grafts (PNG) into the rat spinal cord support axon regeneration after acute or chronic injury, with synaptic reconnection across the lesion site and some level of behavioral recovery. Here, we grafted a peripheral nerve into the injured spinal cord of cats as a preclinical treatment approach to promote regeneration for eventual translational use. Adult female cats received a partial hemisection lesion at the cervical level (C7) and immediate apposition of an autologous tibial nerve segment to the lesion site. Five weeks later, a dorsal quadrant lesion was performed caudally (T1), the lesion site treated with chondroitinase ABC 2 days later to digest growth inhibiting extracellular matrix molecules, and the distal end of the PNG apposed to the injury site. After 4-20 weeks, the grafts survived in 10/12 animals with several thousand myelinated axons present in each graft. The distal end of 9/10 grafts was well apposed to the spinal cord and numerous axons extended beyond the lesion site. Intraspinal stimulation evoked compound action potentials in the graft with an appropriate latency illustrating normal axonal conduction of the regenerated axons. Although stimulation of the PNG failed to elicit responses in the spinal cord distal to the lesion site, the presence of c-Fos immunoreactive neurons close to the distal apposition site indicates that regenerated axons formed functional synapses with host neurons. This study demonstrates the successful application of a nerve grafting approach to promote regeneration after spinal cord injury in a non-rodent, large animal model.

Peripheral nerve grafts after cervical spinal cord injury in adult cats.

Greffons de nerf p&eacute;riph&eacute;rique (PNG) dans la moelle &eacute;pini&egrave;re de rat soutiennent la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration axonale apr&egrave;s une blessure aigu&euml; ou chronique, avec reconnexion synaptique &agrave; travers le site de la l&eacute;sion et de certains taux de r&eacute;cup&eacute;ration comportementale. Ici, nous avons greff&eacute; un nerf p&eacute;riph&eacute;rique dans la moelle &eacute;pini&egrave;re l&eacute;s&eacute;e des chats comme une approche de traitement pr&eacute;cliniques pour favoriser la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration pour une &eacute;ventuelle utilisation translationnelle. Chats femelles adultes ont re&ccedil;u une l&eacute;sion h&eacute;misection partielle au niveau cervical (C7) et apposition imm&eacute;diate d&#39;un segment de nerf tibial autologues pour le site de la l&eacute;sion. Cinq semaines plus tard, une l&eacute;sion dorsale quadrant a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e direction caudale (T1), le site de la l&eacute;sion trait&eacute;e avec chondro&iuml;tinase ABC 2 jours plus tard &agrave; dig&eacute;rer croissance inhibant les mol&eacute;cules de la matrice extracellulaire et l&#39;extr&eacute;mit&eacute; distale de la PNG appos&eacute;es &agrave; la site de la l&eacute;sion. Apr&egrave;s 4 &agrave; 20 semaines, les greffons ont surv&eacute;cu dans 10/12 animaux avec plusieurs milliers de pr&eacute;sents dans chaque greffon d&#39;axones my&eacute;linis&eacute;s. L&#39;extr&eacute;mit&eacute; distale des greffons de 9/10 a &eacute;t&eacute; bien accol&eacute;e &agrave; la moelle &eacute;pini&egrave;re et de nombreux axones &eacute;tendus au-del&agrave; du site de l&eacute;sion. Intraspinale stimulation induit des potentiels d&#39;action compos&eacute;s dans la proth&egrave;se avec une latence cas illustrant la conduction axonale normale des axones r&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute;s. Malgr&eacute; l&#39;&eacute;chec de la stimulation de la PNG provoquer des r&eacute;ponses dans la moelle &eacute;pini&egrave;re distale sur le site de la l&eacute;sion, la pr&eacute;sence de neurones immunor&eacute;actives c-Fos pr&egrave;s du site distal apposition indique que les axones r&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute;s forment des synapses fonctionnelles avec les neurones de l&#39;h&ocirc;te. Cette &eacute;tude d&eacute;montre l&#39;application r&eacute;ussie d&#39;un nerf &agrave; l&#39;approche de la greffe pour favoriser la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration apr&egrave;s une l&eacute;sion de la moelle &eacute;pini&egrave;re dans un mod&egrave;le animal autre qu&#39;un rongeur, grand.

Greffons de nerf p&eacute;riph&eacute;rique apr&egrave;s une l&eacute;sion de la moelle &eacute;pini&egrave;re cervicale chez les chats adultes.

Peripherer Nerven-Prothesen (PNG) in das R&uuml;ckenmark Ratte unterst&uuml;tzen Axon Regeneration nach akuten oder chronischen Verletzungen, mit synaptischen Wiederverbindung &uuml;ber die L&auml;sion-Website und gewisse Verhaltens-Erholung. Hier wir einen peripheren Nerven in eingepfropft verletzten R&uuml;ckenmark von Katzen als pr&auml;klinische Behandlungsansatz zur Regenerierung f&uuml;r eventuelle translational Nutzung zu f&ouml;rdern. Erwachsene weibliche Katzen erhielt eine partielle Hemisektion L&auml;sion auf Geb&auml;rmutterhalskrebs (C7) und unmittelbare Anbringung eines autologen tibialis-Segments auf die L&auml;sion-Website. F&uuml;nf Wochen sp&auml;ter eine L&auml;sion dorsal Quadrant erfolgte caudally (T1), die L&auml;sion-Website behandelt mit Chondroitinase ABC 2 Tage sp&auml;ter, Wachstum, die Hemmung der extrazellul&auml;ren Matrix Molek&uuml;le zu verdauen, und distale Ende der PNG apposed auf den Verletzungen-Website. Nach 4-20 Wochen &uuml;berlebte die Grafts 10/12 Tiere mit mehreren tausend Markhaltige Axone in jedes Transplantat vorhanden. Distale Ende 9/10-Transplantate war auch das R&uuml;ckenmark und zahlreiche Axone &uuml;ber hinaus die L&auml;sion-Website apposed. Intraspinale Stimulierung hervorgerufen zusammengesetzte Aktionspotentiale in Transplantats mit eine entsprechende Wartezeit zur Veranschaulichung normale axonale Leitverm&ouml;gen der regenerierten Axone. Obwohl Stimulation der die PNG-Datei konnte nicht Antworten im distalen R&uuml;ckenmark auf der Website der L&auml;sion, die Pr&auml;senz von c-Fos immunreaktivem Neuronen zu entlocken, nah an zufolge die distalen Apposition-Website regenerierten Axone funktionale Synapsen mit Host Neuronen gebildet. Diese Studie zeigt die erfolgreiche Anwendung der Nerven Pfropfen Ansatz zur F&ouml;rderung der Regeneration nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks in ein nicht-Nagetier, gro&szlig;e Tiermodell.

Peripherer Nerven-Prothesen nach Verletzung der zervikalen R&uuml;ckenmarks bei Erwachsenen Katzen.

Innesti di nervi periferici (PNG) nel canale spinale ratto supportano rigenerazione assone dopo lesione acuta o cronica, con riconnessione sinaptica attraverso il sito di lesione e di un certo livello di recupero comportamentale. Qui, abbiamo innestato un nervo periferico nel midollo spinale ferito dei gatti come un approccio di trattamento preclinico per promuovere la rigenerazione per eventuale uso traslazionale. Gatti femmine adulte ha ricevuto una lesione parziale Emisezione a livello cervicale (C7) e immediata apposizione di un segmento di nervo tibiale autologo per il sito di lesione. Cinque settimane pi&ugrave; tardi, una lesione quadrante dorsale &egrave; stata eseguita caudalmente (T1), il sito di lesione trattata con chondroitinase ABC 2 giorni pi&ugrave; tardi a digerire crescita inibendo le molecole della matrice extracellulare, e l&#39;estremit&agrave; distale dei PNG apposto al sito di lesione. Dopo 4-20 settimane, gli innesti sono sopravvissuti in 10/12 animali con diversi assoni mielinizzati mille presenti in ogni innesto. L&#39;estremit&agrave; distale del 9/10 innesti ben &egrave; stato apposto il midollo spinale e numerosi assoni estesi oltre il sito di lesione. Stimolazione intraspinale evocata potenziali d&#39;azione composti nell&#39;innesto con una latenza opportuno illustrare normale conduzione assonale di assoni rigenerati. Anche se la stimolazione del PNG non &egrave; riuscito a suscitare risposte nel midollo spinale distale al sito di lesione, la presenza di c-Fos neuroni immunoreattivi vicino al sito distale apposizione indica che assoni rigenerati formarono funzionale sinapsi con i neuroni host. Questo studio dimostra l&#39;applicazione di un nervo innesto approccio successo per promuovere la rigenerazione dopo la ferita del midollo spinale in un modello animale non roditore, grande.

Innesti di nervi periferici dopo la ferita del midollo spinale cervicale nei gatti adulti.

&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x690D; (PNG) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x75C5;&#x5909;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30EA;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x6025;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x732B;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x4E26;&#x9032;&#x7528;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63A5;&#x6728;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30E1;&#x30B9;&#x732B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; (C7) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5373;&#x6642;&#x540C;&#x683C;&#x306E;&#x81EA;&#x5BB6;&#x811B;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A; hemisection &#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x3002;5 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x306E;&#x8C61;&#x9650;&#x6591;&#x5C3E;&#x5074;&#x884C;&#x3063;&#x305F; (T1) &#x75C5;&#x5909;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x6271;&#x308F;&#x5F8C;&#x6D88;&#x5316;&#x751F;&#x80B2;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; ABC &#x306E; 2 &#x65E5;&#x9593;&#x3001;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3001;PNG &#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x7AEF;&#x3092;&#x4E26;&#x7F6E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;4-20 &#x9031;&#x5F8C;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8; 10/12 &#x52D5;&#x7269;&#x6570;&#x5343;&#x9AC4;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5404;&#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;9/10 &#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x7AEF;&#x306F;&#x810A;&#x9AC4;&#x3068;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x75C5;&#x5909;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x304F;&#x4E26;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x810A;&#x9AC4;&#x523A;&#x6FC0;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306F;&#x518D;&#x751F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x9060;&#x4F4D;&#x810A;&#x9AC4;&#x3067;&#x306E; Fos &#x514D;&#x75AB;&#x967D;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x75C5;&#x5909;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;PNG &#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x5931;&#x6557;&#x304C;&#x9060;&#x4F4D;&#x540C;&#x683C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x518D;&#x751F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Injertos de nervio perif&eacute;rico (PNG) en la m&eacute;dula espinal de rata apoyan la regeneraci&oacute;n del ax&oacute;n despu&eacute;s de lesi&oacute;n aguda o cr&oacute;nica, con reconexi&oacute;n sin&aacute;ptica a trav&eacute;s del sitio de la lesi&oacute;n y cierto nivel de recuperaci&oacute;n de comportamiento. Aqu&iacute;, nos injertado un nervio perif&eacute;rico en el lesionado medular de gatos como un enfoque de tratamiento precl&iacute;nicos para promover la regeneraci&oacute;n para eventual uso traslacional. Gatos hembras adultos recibieron una lesi&oacute;n parcial Hemisecci&oacute;n a nivel cervical (C7) y aposici&oacute;n inmediata de un segmento de nervio tibial aut&oacute;logo para el sitio de la lesi&oacute;n. Cinco semanas m&aacute;s tarde, una lesi&oacute;n dorsal cuadrante realiz&oacute; caudalmente (T1), el sitio de la lesi&oacute;n tratada con Condroitinasa ABC 2 d&iacute;as m&aacute;s adelante a digerir las mol&eacute;culas de la matriz extracelular de la inhibici&oacute;n del crecimiento, y el extremo distal de la PNG apposed al sitio de la lesi&oacute;n. Despu&eacute;s de semanas de 4-20, los injertos sobrevivieron en 10/12 animales con varios axones mielinizados mil presentes en cada injerto. El extremo distal de los injertos de 9/10 fue bien apposed a la m&eacute;dula espinal y numerosos axones que se extendi&oacute; m&aacute;s all&aacute; del sitio de la lesi&oacute;n. Estimulaci&oacute;n intraspinal compuestos acci&oacute;n potenciales evocados en el injerto con una latencia apropiado que ilustran la conducci&oacute;n axonal normal de los axones regenerados. Aunque la estimulaci&oacute;n de la PNG ha podido suscitar respuestas en la m&eacute;dula espinal distal al sitio de lesi&oacute;n, la presencia de c-Fos inmunorreactivas neuronas cerca el sitio distal aposici&oacute;n indica que los axones regenerados forman funcionales sinapsis con las neuronas del anfitri&oacute;n. Este estudio demuestra la aplicaci&oacute;n exitosa de un nervio injerto enfoque para promover la regeneraci&oacute;n despu&eacute;s de lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal en un modelo animal no roedor, grande.

Injertos de nervio perif&eacute;rico despu&eacute;s de lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal cervical en gatos adultos.

&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x80FD;&#x518D;&#x751F;&#x5207;&#x65AD;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x884C;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x80FD;&#x5230;&#x5E76;&#x5217;&#x9884;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D; (Png) &#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x82AF;&#x7247;&#x6280;&#x672F;&#x4E2D;&#x6FC0;&#x5149;&#x89E3;&#x5256;&#x4FA7;&#x524D;&#x5EAD; (LV) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x88AB;&#x5207;&#x65AD;&#x5728; C3 (HX) &#x7684;&#x5916;&#x4FA7;&#x534A;&#x7531;&#x5230;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#x662F;&#x5728; C3 &#x548C;&#x90A3;&#x6536;&#x5230;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x73AF;&#x5B62;&#x7D20; A (CsA) &#x548C; (&#x79F0;&#x4E3A; PNG) &#x9884;&#x53D8;&#x6027;&#x7684; PNG &#x534A;&#x7684;&#x5916;&#x4FA7;&#x524D;&#x5EAD;&#x6838; &#xFF08;LVN&#xFF09; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7814;&#x7A76;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B; LVN &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728; nonregenerative &#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x5728; 42 &#x5929;&#x5185;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x53D8;&#x5316;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5207;&#x65AD;&#x72EC;&#x81EA;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x63A2;&#x9488;&#x96C6;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x66F4;&#x591A;&#x6B63;&#x5728;&#x6539;&#x53D8;&#x7F16;&#x7801;&#x6BD4;&#x589E;&#x9AD8;&#x3002;&#x540C;&#x4F4D;&#x8BED;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684; PNG &#x7684;&#x9759;&#x97F3;&#x6574;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (HX) &#x4E0A;&#x8C03;&#x57FA;&#x56E0;&#x901A;&#x5E38;&#x4E0E;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x800C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5176;&#x8F74;&#x7A81;&#x5E76;&#x5217;&#x5230; PNG &#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x8BB8;&#x591A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x80FD;&#x6E90;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; LVN &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x793A;&#x60F3;&#x8981;&#x66F4;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x5230; PNG &#x5E76;&#x5217;&#x7684; LVN &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; LVN &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4ECD;&#x5904;&#x4E8E;&#x518D;&#x751F;&#x72B6;&#x6001;&#x540E;&#x5207;&#x65AD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;-PNG &#x6240;&#x89C4;&#x5B9A;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x6216;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x80FD;&#x6E90;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x79FB;&#x690D;&#x8FD8;&#x4F7F;&#x8DB3;&#x591F;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x4E0E;&#x518D;&#x751F;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x5141;&#x8BB8;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x4E0D;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x3002;

&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x4FEE;&#x6539;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Adult central nervous system (CNS) neurons do not regenerate severed axons unaided but may regenerate axons into apposed predegenerated peripheral nerve grafts (PNGs). We examined gene expression by using microarray technology in laser-dissected lateral vestibular (LV) neurons whose axons were severed by a lateral hemisection at C3 (HX) and in lateral vestibular nucleus (LVN) neurons that were hemisected at C3 and that received immunosuppression with cyclosporine A (CsA) and a predegenerated PNG (termed I-PNG) into the lesion site. The results provide an expression analysis of temporal changes that occur in LVN neurons in nonregenerative and potentially regenerative states and over a period of 42 days. Axotomy alone resulted in a prolonged change in regulation of probe sets, with more being upregulated than downregulated. Apposition of a PNG with immunosuppression muted gene expression overall. Axotomized neurons (HX) upregulated genes commonly associated with axonal growth, whereas axotomized neurons whose axons were apposed to the PNG showed diminished expression of many of these genes but greater expression of genes related to energy production. The results suggest that axotomized LVN neurons express many genes thought to be associated with regeneration to a greater extent than LVN neurons that are apposed to a PNG. Thus the LVN neurons remain in a regenerative state following axotomy but the conditions provided by the I-PNG appear to be neuroprotective, preserving or enhancing mitochondrial activity, which may provide required energy for regeneration. We speculate that the graft also enables sufficient axonal synthesis of cytoskeletal components to allow axonal growth without marked increase in expression of genes normally associated with regeneration.

Peripheral nerve graft with immunosuppression modifies gene expression in axotomized CNS neurons.

Neurones du syst&egrave;me nerveux central (CNS) ne r&eacute;g&eacute;n&egrave;rent pas dissoci&eacute;es des axones sans aide mais pouvant r&eacute;g&eacute;n&eacute;rer des axones dans les greffes des nerfs p&eacute;riph&eacute;riques predegenerated appos&eacute;es (png). Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;expression des g&egrave;nes &agrave; l&#39;aide de micror&eacute;seau technologie laser-dissection lat&eacute;rales vestibulaires (LV) neurones dont les axones furent rompues par une h&eacute;misection lat&eacute;rale &agrave; C3 (HX) et dans les neurones de noyau vestibulaire lat&eacute;ral (LVN) qui ont &eacute;t&eacute; hemisected &agrave; C3 et cette immunosuppression re&ccedil;ue avec la cyclosporine A (CsA) et un PNG predegenerated (appel&eacute;s-PNG) sur le site de la l&eacute;sion. Les r&eacute;sultats fournissent une analyse de l&#39;expression des changements temporels qui se produisent dans les neurones de LVN dans les &Eacute;tats nonregenerative et potentiellement r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrices et sur une p&eacute;riode de 42 jours. Axotomie seule a entra&icirc;n&eacute; un changement prolong&eacute; en r&egrave;glement des ensembles de sonde, &eacute;tant plus positivement que r&eacute;prim&eacute;s. Apposition d&#39;une image PNG avec immunosuppression coup&eacute; expression g&eacute;n&eacute;tique globale. G&egrave;nes surexprim&eacute;s d&#39;axotomis&eacute;s neurones (HX) commun&eacute;ment associ&eacute;s avec la croissance axonale, tandis que neurones d&#39;axotomis&eacute;s dont les axones ont &eacute;t&eacute; appos&eacute;es &agrave; la PNG ont montr&eacute; une expression r&eacute;duite de plusieurs de ces g&egrave;nes, mais une plus grande expression de g&egrave;nes associ&eacute;s &agrave; la production d&#39;&eacute;nergie. Les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les neurones axotomis&eacute;s LVN expriment plusieurs g&egrave;nes semble &ecirc;tre associ&eacute; &agrave; la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration d&#39;une plus grande mesure que les neurones qui sont appos&eacute;es sur un PNG LVN. Ainsi les neurones LVN restent dans un &Eacute;tat r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrice apr&egrave;s une axotomie, mais aux conditions pr&eacute;vues par l&#39;I-PNG semblent neuroprotecteurs, en pr&eacute;servant ou en am&eacute;liorant l&#39;activit&eacute; mitochondriale, qui peut fournir l&#39;&eacute;nergie requise pour la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration. Nous croyons que la greffe permet &eacute;galement la synth&egrave;se axonale suffisante des &eacute;l&eacute;ments du cytosquelette pour permettre la croissance axonale sans augmentation marqu&eacute;e dans l&#39;expression de g&egrave;nes normalement associ&eacute;s &agrave; la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration.

Greffe de nerf p&eacute;riph&eacute;rique avec immunosuppression modifie l&#39;expression des g&egrave;nes dans les neurones axotomis&eacute;s CNS.

Erwachsenen Zentralnervensystem (ZNS) Neuronen Regenerieren keine abgetrennten Axone ohne fremde Hilfe aber Axone in adaptiert predegenerated peripherer Nerven-Prothesen (PNGs) regenerieren k&ouml;nnen. Wir untersuchten Genexpression mithilfe von Microarraytechnologie in Laser-seziert seitlichen vestibul&auml;ren (LV) Neuronen deren Axone durchtrennt wurden, durch eine seitliche Hemisektion an C3 (HX) und in den seitlichen vestibul&auml;ren Kern (LVN) Neuronen, die Hemisected C3 und die empfangenen Immunsuppression mit Cyclosporin A (CsA) und ein predegenerated PNG (genannt-PNG) in die L&auml;sion-Website waren. Die Ergebnisse geben eine Ausdruck Analyse von zeitlichen Ver&auml;nderungen, die im LVN Neuronen in nonregenerative und potenziell regenerative Staaten und &uuml;ber einen Zeitraum von 42 Tagen auftreten. Axotomie allein f&uuml;hrte zu einer l&auml;ngeren &Auml;nderung Verordnung der Sonde-Sets mit mehr als herraufreguliert als Downregulated. Apposition ein PNG mit Immunsuppression stumm Genexpression insgesamt. Axotomized Neuronen (HX) herraufreguliert Genen zugeordnet Axonales Wachstum, h&auml;ufig, Axotomized Neuronen, deren Axone in den PNG zeigte verminderte Expression von viele dieser Gene, sondern mehr Ausdruck der Gene apposed wurden, an der Stromproduktion zu verwandten. Die Ergebnisse legen nahe, dass Axotomized LVN Neuronen &auml;u&szlig;ern viele Gene dachte Regenerierung in gr&ouml;&szlig;erem Umfang als LVN Neuronen zugeordnet werden, die in ein PNG apposed sind. Damit die LVN-Neuronen im regenerativen Bereich nach Axotomie bleiben aber ich-PNG Voraussetzungen scheinen neuroprotektive, Erhaltung oder Verbesserung der mitochondrialen Aktivit&auml;t, die notwendige Energie zur Regeneration bieten. Wir spekulieren, dass Transplantats erm&ouml;glicht auch ausreichend axonale Synthese von Zytoskelett Komponenten Axonales Wachstum ohne deutliche Steigerung im Ausdruck der Gene, die normalerweise im Zusammenhang mit Regenerierung zu erm&ouml;glichen.

Peripherer Nerven-Transplantat mit Immunsuppression &auml;ndert die Genexpression in Axotomized CNS Neuronen.

I neuroni adulti del sistema nervoso centrale (SNC) non rigenerare mozzate assoni nudo ma possono rigenerare assoni in innesti di nervi periferici predegenerated apposed (png). Abbiamo esaminato l&#39;espressione genica mediante tecnologia microarray in dissecato laser laterali vestibolari (LV) neuroni cui assoni sono state tagliate da un Emisezione laterale a C3 (HX) e nei neuroni del nucleo vestibolare laterale (LVN) che sono stati hemisected a C3 e quello ricevuto immunosoppressione con ciclosporina A (CsA) e un predegenerated PNG (definito PNG) nel sito di lesione. I risultati forniscono un&#39;analisi di espressione di cambiamenti temporali che si verificano nei neuroni LVN negli Stati nonregenerative e potenzialmente rigenerativi e per un periodo di 42 giorni. Axotomy da solo ha portato un cambiamento nel regolamento dei set di sonda, con essere pi&ugrave; prolungato sovraregolati rispetto downregolata. Apposizione di un PNG con immunosoppressione silenziato espressione genica globale. Regenerativo geni di neuroni (HX) sovraregolati comunemente associati con la crescita assonale, considerando che i neuroni regenerativo cui assoni erano apposto il PNG ha mostrato diminuita espressione di molti di questi geni, ma una maggiore espressione di geni correlati alla produzione di energia. I risultati suggeriscono che i neuroni LVN regenerativo esprimono molti geni pensati per essere associato con rigenerazione in misura maggiore rispetto a neuroni LVN che sono apposto a un PNG. Cos&igrave; i neuroni LVN rimangono in uno stato rigenerativo seguendo axotomy ma le condizioni fornite dai PNG sembrano essere neuroprotettivo, preservare o migliorare l&#39;attivit&agrave; mitocondriale, che pu&ograve; fornire l&#39;energia necessaria per la rigenerazione. Si ipotizzano che l&#39;innesto consente inoltre sufficiente assonale sintesi di componenti citoscheletriche per consentire la crescita assonale senza marcato aumento nell&#39;espressione di geni normalmente associati con rigenerazione.

Innesto di nervo periferico con immunosoppressione Modifica espressione genica nei neuroni CNS regenerativo.

&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5207;&#x65AD;&#x72EC;&#x529B;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EC;&#x30ED; predegenerated &#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x690D; &#xFF08;Png&#xFF09; &#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x3092;&#x89E3;&#x5256;&#x5916;&#x5074;&#x524D;&#x5EAD; (LV) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6A2A; hemisection C3 (HX) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304C;&#x5207;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068; hemisected C3 &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; A (CsA) &#x3068; (- PNG &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09; predegenerated PNG &#x75C5;&#x5909;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3044;&#x305F;&#x5916;&#x5074;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7D4C;&#x6838; (LVN) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C; LVN &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; nonregenerative &#x3067;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x72B6;&#x614B;&#x3068; 42 &#x65E5;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81A0;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032; downregulated &#x3088;&#x308A;&#x3002;&#x540C;&#x683C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3068; PNG &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C8;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x60C5;&#x3092;&#x898B;&#x305B;&#x305F; PNG &#x306B;&#x4E26;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x305F; axotomized &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; Axotomized &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; (HX) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Axotomized LVN &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B; PNG &#x3092;&#x3042;&#x3066;&#x308B; LVN &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; LVN &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x81A0;&#x518D;&#x751F;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x79C1;&#x306F; PNG &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F37;&#x5316;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x901A;&#x5E38;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x5897;&#x52A0;&#x305B;&#x305A;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5408;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236; axotomized &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xB2E8;&#xB41C; axons &#xB0A8;&#xC758; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; apposed predegenerated &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC2DD; (PNGs)&#xC73C;&#xB85C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xD574; &#xBD80; &#xCE21;&#xBA74; vestibular (LV) &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xCE21;&#xBA74; hemisection C3 (HX)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC808;&#xB2E8; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; hemisected C3 &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xADF8; &#xBC1B;&#xC740; &#xC5B5;&#xC81C; cyclosporine A&#xC640; (CsA)&#xC640; (&#xB098; &#xB098; PNG) predegenerated PNG&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4; &#xCE21;&#xBA74; vestibular &#xD575; (LVN) &#xB274;&#xB7F0; microarray &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; nonregenerative &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; 42 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; LVN &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xC138;&#xD2B8; &#xB354; &#xB418; &#xACE0; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xBCC0;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xD63C;&#xC790; Axotomy downregulated &#xBCF4;&#xB2E4; upregulated. &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; PNG apposition &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC804;&#xCCB4; &#xC74C;&#xC18C;&#xAC70;. Axotomized &#xC2E0;&#xACBD; (HX) upregulated &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; axons &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB354; &#xD070; &#xC2DD;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; PNG apposed &#xD588;&#xB2E4; axotomized &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; axonal &#xC131;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828;. &#xACB0;&#xACFC; axotomized LVN &#xB274;&#xB7F0; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; PNG&#xC5D0; apposed LVN &#xB274;&#xB7F0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; LVN &#xB274;&#xB7F0; axotomy &#xB2E4;&#xC74C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB098; PNG&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xAC74; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638;, &#xBCF4;&#xC874; &#xB610;&#xB294; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC15;&#xD654; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC2DD; &#xB610;&#xD55C; &#xC911;&#xC0DD;&#xC640; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC774; axonal &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; cytoskeletal &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; axonal &#xD569;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xCE21; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC2DD; axotomized CNS &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC218;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las neuronas adultas del sistema nervioso central (CNS) no regenerar axones cortadas sin ayuda pero pueden regenerar axones en injertos de aposici&oacute;n predegenerated nervio perif&eacute;rico (PNG). Examinamos la expresi&oacute;n g&eacute;nica mediante la tecnolog&iacute;a de microarrays en l&aacute;ser-disecci&oacute;n laterales vestibulares (LV) neuronas cuyos axones se cort&oacute; por un hemisection lateral en C3 (HX) y en las neuronas del n&uacute;cleo vestibular lateral (LVN) que estaban hemiseccionada en C3 y que recibi&oacute; la immunosupresi&oacute;n con ciclosporina A (CsA) y un predegenerated PNG (llamados PNG) en el sitio de la lesi&oacute;n. Los resultados proporcionan un an&aacute;lisis de la expresi&oacute;n de cambios temporales que ocurren en las neuronas de LVN en Estados nonregenerative y potencialmente regenerativos y durante un periodo de 42 d&iacute;as. Axotom&iacute;a solo ha supuesto un cambio prolongado en regulaci&oacute;n de sistemas de sonda, siendo m&aacute;s alza que reguladas. Aposici&oacute;n de un PNG con inmunosupresi&oacute;n silencia la expresi&oacute;n g&eacute;nica global. Axotomized genes de alza de las neuronas (HX) com&uacute;nmente asociados con el crecimiento axonal, Considerando que axotomized las neuronas cuyos axones se apposed al PNG demostrada la expresi&oacute;n disminuida de muchos de estos genes pero mayor expresi&oacute;n de genes relacionados con la producci&oacute;n de energ&iacute;a. Los resultados sugieren que las neuronas de LVN axotomized expresan muchos genes parece asociarse con regeneraci&oacute;n en mayor medida que las neuronas de LVN que son apposed a un PNG. As&iacute; las neuronas LVN permanecen en un estado regenerativo tras la axotom&iacute;a pero las condiciones exigidas por el PNG parecen ser neuroprotector, preservar o mejorar la actividad mitocondrial, lo que puede proporcionar la energ&iacute;a necesaria para la regeneraci&oacute;n. Especulamos que el injerto tambi&eacute;n permite suficiente s&iacute;ntesis axonal de citoesqueleto componentes para permitir el crecimiento axonal sin aumento marcado en la expresi&oacute;n de genes normalmente asociados con la regeneraci&oacute;n.

Injerto de nervio perif&eacute;rico con inmunosupresi&oacute;n modifica la expresi&oacute;n g&eacute;nica en las neuronas de CNS axotomized.

Microrna (&#x5927;&#x9E4F;) &#x5173;&#x8054; PTEN/mTOR &#x4FE1;&#x53F7;&#x540E;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x548C;&#x540E;&#x80A2;&#x884C;&#x4F7F; (Ex)&#xFF0C;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x810A;&#x9AD3;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E4B;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x6B64;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;Spinalization &#x540E;, &#x5927;&#x9F20;&#x6536;&#x5230; Ex 5 &#x5929;/&#x5468;&#x9A91;&#x81EA;&#x884C;&#x8F66;&#x3002;&#x5927;&#x9E4F;&#x53CA;&#x5176;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5728; 10 &#x548C; 31 &#x5929;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#x810A;&#x9AD3;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;Ex &#x9AD8;&#x67B6; miR21 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D1;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 199a-3 p &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF1A; PTEN &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x964D;&#x548C; mTOR &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x53EF;&#x6BD4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;-S6 (mTOR &#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#xFF09; Ex &#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x95F4;&#x7070;&#x8272;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x589E;&#x52A0;&#x7531;&#x4E8E;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x800C;&#x53D7;&#x963B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x770B;&#x6765;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x901A;&#x8FC7;&#x5927;&#x9E4F;&#x89C4;&#x7BA1; PTEN &#x548C; mTOR &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x660E;&#x53D7;&#x8D28;&#x63A7;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x6F5C;&#x529B;&#x589E;&#x52A0;&#x90E8;&#x5206;&#x8C03;&#x5236;

&#x884C;&#x4F7F;&#x8C03;&#x8282;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; PTEN/mTOR &#x901A;&#x8DEF;&#x7684; Microrna&#x3002;

We investigated microRNAs (miRs) associated with PTEN/mTOR signaling after spinal cord injury (SCI) and after hind limb exercise (Ex), a therapy implicated in promoting spinal cord plasticity. After spinalization, rats received cycling Ex 5 days/week. The expression of miRs, their target genes and downstream effectors were probed in spinal cord tissue at 10 and 31 days post injury. Ex elevated expression of miR21 and decreased expression of miR 199a-3p correlating with significant change in the expression of their respective target genes: PTEN mRNA decreased and mTOR mRNA increased. Western blotting confirmed comparable changes in protein levels. An increase in phosphorylated-S6 (a downstream effector of mTOR) within intermediate grey neurons in Ex rats was blocked by Rapamycin treatment. It thus appears possible that activity-dependent plasticity in the injured spinal cord is modulated in part through miRs that regulate PTEN and mTOR signaling and may indicate an increase in the regenerative potential of neurons affected by a SCI.

Exercise modulates microRNAs that affect the PTEN/mTOR pathway in rats after spinal cord injury.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; les microARN (miRs) associ&eacute; de PTEN/mTOR signalisation apr&egrave;s l&eacute;sion de la moelle &eacute;pini&egrave;re (SCI) et membre post&eacute;rieur exercer (Ex), une th&eacute;rapie impliqu&eacute;e dans la promotion de la plasticit&eacute; de la moelle &eacute;pini&egrave;re. Apr&egrave;s spinalisation, les rats ont re&ccedil;u cyclisme Ex 5 jours/semaine. L&#39;expression des miRs, leurs g&egrave;nes cibles et effecteurs en aval ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s dans les tissus de la moelle &eacute;pini&egrave;re &agrave; 10 et 31 jours post l&eacute;sion. Ex &eacute;lev&eacute; d&#39;expression de la miR21 et a diminu&eacute; l&#39;expression de miR 199C - 3P mise en corr&eacute;lation avec des changements importants dans l&#39;expression de leurs g&egrave;nes cibles respectifs: ARNm du g&egrave;ne PTEN diminue et augmente de mRNA de mTOR. &Eacute;ponger occidental a confirm&eacute; des changements comparables &agrave; des niveaux de prot&eacute;ine. Phosphoryl&eacute;e-S6 (un effecteur de mTOR) dans les neurones gris interm&eacute;diaires Ex rat une augmentation a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e par le traitement de la rapamycine. Il semble donc possible que plasticit&eacute; d&eacute;pendante de l&#39;activit&eacute; dans la moelle &eacute;pini&egrave;re l&eacute;s&eacute;e est modul&eacute;e en partie par le biais de miRs qui r&eacute;glementent le PTEN et signalisation mTOR et qui peuvent indiquer une augmentation du potentiel de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des neurones touch&eacute;s par une SCI.

Exercice module microARN qui influent sur la voie PTEN/mTOR chez le rat apr&egrave;s une l&eacute;sion de la moelle &eacute;pini&egrave;re.

Wir untersuchten MicroRNAs (MiRs) zugeordnete PTEN/mTOR Signalling nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks (SCI) und nach der hinteren Gliedma&szlig;en aus&uuml;ben (Ex), eine Therapie, die F&ouml;rderung des R&uuml;ckenmarks Plastizit&auml;t in Verbindung gebracht. Nach Spinalization erhielt Ratten Radfahren Ex 5 Tage/Woche. Der Ausdruck MiRs, ihrer Zielgene und nachgeschalteten Effektoren wurden im R&uuml;ckenmark Gewebe bei 10 und 31 Tage Post Verletzung sondiert. Ex erh&ouml;hte Expression von miR21 und verringerte Expression von MiR 199a - 3P Korrelation mit bedeutende &Auml;nderung im Ausdruck ihrer jeweiligen Zielgene: PTEN mRNA zur&uuml;ckgegangen und mTOR mRNA erh&ouml;ht. Westliches Beflecken best&auml;tigt vergleichbare &Auml;nderungen in Protein-Ebene. Eine Zunahme der phosphoryliert-S6 (eine nachgeschaltete Effektor von mTOR) im mittleren grau Neuronen in Ex Ratten wurde durch angiomiolipomas Behandlung blockiert. Es scheint daher m&ouml;glich, dass leistungsabh&auml;ngige Plastizit&auml;t im verletzten R&uuml;ckenmark teilweise durch MiRs moduliert ist, die Regeln PTEN und mTOR Signalling und deutet auf eine Zunahme f&uuml;r das regenerative Potential von Neuronen betroffen ein Sci.

&Uuml;bung moduliert MicroRNAs, die die PTEN/mTOR-Signalweg bei Ratten nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks zu beeinflussen.

Abbiamo studiato microRNA (MIR) associato PTEN/mTOR segnalazione dopo la ferita del midollo spinale (SCI) e dopo esercizio degli arti posteriori (Ex), una terapia implicata nel promuovere la plasticit&agrave; del midollo spinale. Dopo spinalization, ratti ricevuti ciclismo Ex 5 giorni alla settimana. L&#39;espressione di Mir, i loro geni bersaglio ed effettori a valle sono stati sondati nel tessuto del midollo spinale a 10 e 31 giorni post infortunio. Ex elevata espressione di miR21 e diminuita espressione di miR 199a-3 p correlazione con cambiamento significativo nell&#39;espressione dei loro geni bersaglio rispettivi: PTEN mRNA &egrave; diminuito e mTOR mRNA aumentato. Macchiarsi occidentale confermato paragonabile cambiamenti nei livelli di proteina. Un aumento in fosforilato-S6 (un effettore a valle di mTOR) all&#39;interno di neuroni grigi intermedi in Ex ratti fu bloccato dal trattamento rapamicina. Risulta quindi possibile che attivit&agrave;-dipendente dalla plasticit&agrave; del midollo spinale feriti &egrave; modulata in parte attraverso miRs che regolano PTEN e mTOR segnalazione e possono indicare un aumento del potenziale rigenerativo dei neuroni interessati da un SIC.

Esercizio modula microRNA che colpiscono il pathway PTEN/mTOR nei ratti dopo la ferita del midollo spinale.

&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;SCI&#xFF09; &#x3068; &#xFF08;Ex&#xFF09;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x5F8C; PTEN/mTOR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna (miRs) &#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6709;&#x69D8;&#x5F8C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x9031; 5 &#x65E5; Ex &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x3002;MiRs &#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x5F0F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 10 &#x3068; 31 &#x65E5;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ex &#x9AD8;&#x67B6; miR21 &#x5F0F;&#x3068;&#x5F0F;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x9023;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 199a 3 p &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;: PTEN mRNA &#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;mTOR mRNA &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x306B;&#x3057;&#x307F;&#x304C;&#x4ED8;&#x304F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;-S6 &#xFF08;mTOR &#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;) &#x4E2D;&#x9593;&#x306E;&#x7070;&#x8272;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; Ex &#x5185;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F; PTEN &#x3084; mTOR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x79D1;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; miRs &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x904B;&#x52D5;&#x5F8C;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PTEN/mTOR &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; microRNAs (&#xBBF8;&#xB974;) PTEN/mTOR &#xC2E0;&#xD638; &#xD6C4; &#xCC99;&#xC218; &#xC0C1;&#xD574; (SCI)&#xC640; &#xD6C4; &#xB4B7; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC6B4;&#xB3D9; (Ex), &#xCC99;&#xC218;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xD3EC; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC870;&#xC0AC;. Spinalization, &#xD6C4; &#xC950;&#xAC00; 5 &#xC77C;/&#xC8FC; &#xC804; &#xC790;&#xC804;&#xAC70;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB974;, &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xC2DD; 10 31 &#xC77C; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804; &#xACE0; Mir21&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC2DD; &#xBBF8;&#xB974; 199a-3p &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;: PTEN mRNA &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; mTOR mRNA &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xC591; blotting &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBCC0;&#xD654; &#xD655;&#xC778;. Phosphorylated S6 (Mtor&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; effector) &#xC950; Ex&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xAC04; &#xD68C;&#xC0C9; &#xB274;&#xB7F0; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; Rapamycin &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xC18C;&#xC131; PTEN &#xBC0F; mTOR &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xC870;&#xC808; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xACFC;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xB974;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC77C;&#xBD80; &#xBCC0;&#xC870;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6B4;&#xB3D9; PTEN/mTOR &#xD1B5;&#xB85C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; Micrornas&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;.

Investigamos microRNAs (miRs) asociados con la se&ntilde;alizaci&oacute;n de PTEN/mTOR despu&eacute;s de lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal (SCI) y despu&eacute;s miembro de hind ejercicio (Ex), una terapia implicada en la promoci&oacute;n de la plasticidad de la m&eacute;dula espinal. Despu&eacute;s de spinalization, las ratas recibieron ciclismo Ex 5 d&iacute;as/semana. La expresi&oacute;n de miRs, sus genes diana y efectores descendentes probadas en el tejido de la m&eacute;dula espinal en 10 y 31 d&iacute;as post lesi&oacute;n. Ex elevada expresi&oacute;n de miR21 y disminuy&oacute; la expresi&oacute;n de miR 199a - 3P correlacionar con cambio significativo en la expresi&oacute;n de sus genes diana respectivos: PTEN mRNA disminuy&oacute; y aument&oacute; de mRNA de mTOR. Western Blot confirm&oacute; comparables cambios en los niveles de prote&iacute;na. Un aumento en fosforila-S6 (un efector downstream de mTOR) dentro de las neuronas gris intermedias en Ex ratas fue bloqueado por tratamiento de rapamicina. Por lo tanto parece posible que la plasticidad dependiente de la actividad en el lesionado medular es modulada en parte a trav&eacute;s de miRs que regulan PTEN y se&ntilde;alizaci&oacute;n mTOR y pueden indicar un incremento en el potencial regenerativo de las neuronas afectadas por una m&eacute;dula espinal.

Lauren Santi

Department of Neurobiology and Anatomy

Drexel University College of Medicine

Combining Peripheral Nerve Grafting and Matrix Modulation to Repair the Injured Rat Spinal Cord