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Time-lapse Imaging of Primary Preneoplastic Mammary Epithelial Cells Derived from Genetically Engineered Mouse Models of Breast Cancer

Time-lapse  imaging can be used to compare behavior of cultured primary preneoplastic  mammary epithelial cells derived from different genetically ...

Georgetown University

&#x73AF;&#x5883;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6A21;&#x4EFF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER&alpha;) &#x7684; metalloestrogens &#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x62DF;&#x6FC0;&#x6D3B; ER&alpha; &#x4E00;&#x822C;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E00;&#x91CD;&#x8981;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x5173;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x9499;&#x53EF;&#x8C03;&#x89E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B; ER&alpha; &#x548C; ER&alpha; &#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E32;&#x6270;&#x3002;Mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; ATP&#x3001; &#x80DE;&#x5916;&#x9499;&#x3001; &#x6216;&#x5496;&#x5561;&#x56E0;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x89E6;&#x53D1;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684; ER&alpha; &#x5FEB;&#x901F;&#x62DB;&#x52DF;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5305;&#x62EC; pS2&#x3001; C3&#x3001; &#x8865;&#x4F53;&#x53CA;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x611F;&#x5E94;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x6297;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5236;&#x5242;&#x4F46;&#x4E5F;&#x7531;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x7684;&#x87AF;&#x5408;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5916;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7; ER &#x4F9D;&#x8D56;&#x673A;&#x5236;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0; MCF 7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B; ER&alpha; C-&#x5DF4;&#x58EB;&#x603B;&#x7AD9;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x6297;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x8C03;&#x67E5;&#x627E;&#x51FA;&#x6EB6;&#x5242;&#x53EF;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53; ER&alpha; &#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x5730;&#x70B9;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9499;&#x4ECB;&#x5BFC; ER&alpha; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C; ER&alpha; &#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x73AF;&#x5883; metalloestrogens &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x89E3;&#x91CA;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E32;&#x6270;&#x3002;

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Environmental estrogen mimics, including metalloestrogens that can activate estrogen receptor-alpha (ERÎ±), may contribute to breast cancer risk. However, the underlying mechanisms through which these molecular mimics activate the ERÎ± are generally poorly understood. With concern to this important question, we investigated whether intracellular calcium may mediate the cross-talk between signaling pathways that activate ERÎ± and the ligand-binding domain of ERÎ±. MCF-7 cells treated with EGF, ATP, extracellular calcium, or caffeine to increase intracellular calcium triggered a rapid recruitment of ERÎ± to estrogen-responsive promoters and stimulated expression of estrogen-responsive genes including pS2, complement C3, and progesterone receptor. Induction was blocked by an antiestrogen but also by the chelation of intracellular calcium. Treatment with extracellular calcium also increased the growth of MCF-7 cells through an ER-dependent mechanism. We found that EGF and extracellular calcium activated the C-terminus of ERÎ± and the activation was blocked by the antiestrogen. Mechanistic investigations identified four potential sites on the solvent-accessible surface of the ERÎ± ligand-binding domain as important for calcium activation of the receptor. Taken together, our results suggest that calcium mediates the cross-talk between ERÎ±-activating signaling pathways and the ligand-binding domain of ERÎ± providing a potential explanation for the ability of certain environmental metalloestrogens to activate the receptor.

The role of calcium in the activation of estrogen receptor-alpha.

Environnement oestrog&egrave;nes mim&eacute;tiques, y compris les metalloestrogens qui peut activer le r&eacute;cepteur d&#39;oestrog&egrave;ne alpha (ER&alpha;), peuvent contribuer au risque de cancer du sein. Cependant, les m&eacute;canismes par lesquels ces mimiques mol&eacute;culaires activer le ER&alpha; sont g&eacute;n&eacute;ralement mal compris. Avec le souci de cette importante question, nous avons examin&eacute; si le calcium intracellulaire peut n&eacute;gocier la diaphonie entre les voies de signalisation qui activent ER&alpha; et le domaine de liaison du ligand de ER&alpha;. Des cellules MCF-7 traitement avec EGF, ATP, calcium extracellulaire ou caf&eacute;ine pour augmenter le calcium intracellulaire a d&eacute;clench&eacute; un recrutement rapid de ER&alpha; aux promoteurs sensibles aux oestrog&egrave;nes et stimule l&#39;expression des g&egrave;nes sensibles aux oestrog&egrave;nes notamment pS2 compl&eacute;ment C3 et des r&eacute;cepteurs de la progest&eacute;rone. L&#39;induction a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e par un anti-&oelig;strog&egrave;ne, mais aussi par la ch&eacute;lation du calcium intracellulaire. Traitement avec calcium extracellulaire augmente &eacute;galement la croissance des cellules MCF-7 par un m&eacute;canisme d&eacute;pendant de ER. Nous avons trouv&eacute; que l&#39;EGF et calcium extracellulaire activent l&#39;extr&eacute;mit&eacute; C-terminale de ER&alpha; et l&#39;activation a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e par l&#39;anti-&oelig;strog&egrave;ne. Des &eacute;tudes m&eacute;canistes identifi&eacute; quatre sites potentiels sur la surface accessible par solvant du domaine de liaison du ligand ER&alpha; aussi important pour l&#39;activation calcique du r&eacute;cepteur. Ensemble, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le calcium intervient dans la diaphonie entre ER&alpha;-activation des voies de signalisation et le domaine de liaison du ligand de ER&alpha; fournissant une explication possible pour la capacit&eacute; de certains metalloestrogens environnement pour activer le r&eacute;cepteur.

Le r&ocirc;le du calcium dans l&#39;activation des r&eacute;cepteurs de &oelig;strog&egrave;nes-alpha.

Umwelt &Ouml;strogen imitiert, einschlie&szlig;lich Metalloestrogens, die &Ouml;strogen-Rezeptor-Alpha (ER&alpha;), aktivieren kann, k&ouml;nnen zu Brustkrebsrisikos beitragen. Allerdings sind die zugrunde liegenden Mechanismen, durch die diese molekulare imitiert die ER&alpha; aktivieren, im Allgemeinen schlecht verstanden. Mit Sorge auf diese wichtige Frage untersucht wir, ob intrazellul&auml;re Kalzium das Nebensprechen zwischen Signalwege, die ER&alpha; aktivieren und der Ligand-Bindung-Dom&auml;ne von ER&alpha; vermitteln kann. MCF-7 Zellen mit EGF, ATP, extrazellul&auml;re Kalzium behandelt oder Koffein erh&ouml;hen intrazellul&auml;re Kalzium ausgel&ouml;st eine schnelle Rekrutierung von ER&alpha; &Ouml;strogen-responsive Promotoren und Ausdruck der &Ouml;strogen-responsive Gene pS2 Komplement C3 und Progesteron-Rezeptor stimuliert. Induktion wurde durch ein Anti&ouml;strogen, sondern auch durch die Chelat intrazellul&auml;re Calcium blockiert. Behandlung mit extrazellul&auml;ren Calcium erh&ouml;ht auch das Wachstum von MCF-7 Zellen durch einen ER-abh&auml;ngige Mechanismus. Wir fanden, dass EGF und extrazellul&auml;re Kalzium den C-Terminus von ER&alpha; aktiviert und die Aktivierung durch das Anti&ouml;strogen blockiert wurde. Mechanistische Untersuchungen identifiziert vier m&ouml;gliche Standorte auf der L&ouml;sungsmittel zug&auml;nglichen Oberfl&auml;che der ER&alpha; Liganden-bindende Dom&auml;ne als wichtig f&uuml;r die Kalzium-Aktivierung des Rezeptors. Zusammen genommen, zufolge unsere Ergebnisse Kalzium Nebensprechen zwischen Signalwege ER&alpha;-Aktivierung und der Ligand-Bindung-Dom&auml;ne von ER&alpha; bietet eine m&ouml;gliche Erkl&auml;rung f&uuml;r die F&auml;higkeit von bestimmten &ouml;kologischen Metalloestrogens zur Aktivierung des Rezeptors vermittelt.

Die Rolle des Kalziums in der Aktivierung der &Ouml;strogen-Rezeptor-Alpha.

Imita gli estrogeni ambientali, tra cui metalloestrogens che pu&ograve; attivare estrogeno recettore alfa (ER&alpha;), pu&ograve; contribuire al rischio di cancro al seno. Tuttavia, i meccanismi sottostanti attraverso il quale questi imita molecolare attiva l&#39;ER&alpha; generalmente sono capiti male. Con preoccupazione a questa importante domanda, abbiamo studiato se calcio intracellulare possa mediare il cross-talk tra vie di segnalazione che attivano ER&alpha; e il dominio ligand-legantesi di ER&alpha;. Le cellule MCF-7 trattati con EGF, ATP, calcio extracellulare, o caffeina per aumentare il calcio intracellulare innescato una rapida assunzione di ER&alpha; ai promotori estrogeno-sensibili e stimolato l&#39;espressione dei geni estrogeno-sensibili, tra cui pS2, complemento C3 e recettore del progesterone. Induzione &egrave; stato bloccato da un antiestrogen ma anche dalla chelazione del calcio intracellulare. Trattamento con calcio extracellulare aumentato anche la crescita delle cellule MCF-7 attraverso un meccanismo di ER-dipendente. Abbiamo trovato che EGF e calcio extracellulare attivato C-terminale di ER&alpha; e l&#39;attivazione &egrave; stato bloccato dal antiestrogen. Indagini meccanicistiche identificato quattro potenziali siti sulla superficie solvente-accessibile del dominio ligand-legantesi ER&alpha; come importante per l&#39;attivazione del recettore del calcio. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che il calcio da intermediario il cross-talk tra vie di segnalazione attivazione di ER&alpha; e il dominio ligand-legantesi di ER&alpha;, fornendo una spiegazione potenziale per la capacit&agrave; di alcuni metalloestrogens ambientale per attivare il recettore.

Il ruolo del calcio nell&#39;attivazione del recettore estrogeno-alfa.

&#x74B0;&#x5883;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; (ER&alpha;) &#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; metalloestrogens &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6A21;&#x5023;&#x304C;&#x3001;ER&alpha; &#x3092;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x60AA;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CEA;&#x554F;&#x3078;&#x306E;&#x61F8;&#x5FF5;&#x3067;&#x306F;, &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; ER&alpha; &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068; ER&alpha; &#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642; EGF&#x3001;ATP&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30F3; ER&alpha; &#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x63A1;&#x7528;&#x306B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3001;pS2&#x3001;&#x88DC;&#x4F53; C3 &#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; EGF &#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; ER&alpha; &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6297;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F; 4 &#x3064;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; ER&alpha; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6EB6;&#x5264;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8868;&#x9762;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; ER&alpha; &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306E; metalloestrogens &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; ER&alpha; &#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xD658;&#xACBD; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC2EB;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0;, &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC54C;&#xD30C; (ER&alpha;)&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; metalloestrogens&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC2EB;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; ER&alpha; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xC800;&#xC870;&#xD55C;. &#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB824;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; ER&alpha;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; ER&alpha;&#xC758; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC04;&#xC758; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. MCF 7 &#xC140; EGF, ATP, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xCE7C;&#xC298;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xCE74;&#xD398;&#xC778;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;-&#xC751;&#xB2F5; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; ER&alpha;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xCC44;&#xC6A9; &#xACE0; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790; pS2, &#xBCF4;&#xC644; C3, &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB4F1;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xC720;&#xB3C4; antiestrogen&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; chelation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xCE7C;&#xC298; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; MCF 7 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EGF&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xCE7C;&#xC298; ER&alpha;&#xC758; C-&#xB9D0;&#xB2E8;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; antiestrogen&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xAE30;&#xACC4; &#xC870;&#xC0AC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; ER&alpha; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC6A9; &#xB9E4; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCE7C;&#xC298; ER&alpha; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xD658;&#xACBD; metalloestrogens&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; ER&alpha;&#xC758; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC04;&#xC758; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xCE7C;&#xC298;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Imitadores de estr&oacute;genos ambientales, incluyendo metalloestrogens que puede activar el receptor de estr&oacute;genos-alfa (ER&alpha;), pueden contribuir al c&aacute;ncer de mama. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a trav&eacute;s del cual estos imitadores moleculares activan el ER&alpha; son generalmente mal entendidos. Con preocupaci&oacute;n a esta importante cuesti&oacute;n, investigamos si el calcio intracelular puede mediar la diafon&iacute;a entre v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n que activan ER&alpha; y el dominio ligand-obligatorio de ER&alpha;. Las c&eacute;lulas MCF-7 trataron con EGF, ATP, calcio extracelular, o cafe&iacute;na para aumentar el calcio intracelular desencadena una r&aacute;pida contrataci&oacute;n de ER&alpha; a promotores sensible al estr&oacute;genos y estimula la expresi&oacute;n de los genes sensibles al estr&oacute;genos como pS2, complemento C3 y receptor de la progesterona. Inducci&oacute;n fue bloqueada por un antiestr&oacute;geno, sino tambi&eacute;n por la quelaci&oacute;n del calcio intracelular. Tratamiento con calcio extracelular tambi&eacute;n aumenta el crecimiento de las c&eacute;lulas MCF-7 a trav&eacute;s de un mecanismo dependiente de ER. Encontramos que el EGF y calcio extracelular activaron el c-terminal de ER&alpha; y la activaci&oacute;n fue bloqueada por el antiestr&oacute;geno. Las investigaciones mecanicistas identificado cuatro sitios potenciales en la superficie accesible solvente del dominio ER&alpha;-ligando como importante para la activaci&oacute;n del receptor de calcio. Tomados en conjunto, nuestros resultados sugieren que el calcio interviene la diafon&iacute;a entre ER&alpha;-activando v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n y el dominio ligand-obligatorio de ER&alpha; proporcionando una explicaci&oacute;n potencial para la capacidad de ciertas metalloestrogens ambiental para activar el receptor.

El papel del calcio en la activaci&oacute;n del receptor de estr&oacute;genos-alfa.

Amplified in breast cancer 1 (AIB1) (also known as steroid receptor coactivator-3) is a nuclear receptor coactivator enhancing estrogen receptor (ER)Î± and progesterone receptor (PR)-dependent transcription in breast cancer. The splice variant AIB1Î”3 demonstrates increased ability to promote ERÎ± and PR-dependent transcription. Both are implicated in breast cancer risk and antihormone resistance. Conditional transgenic mice tested the in vivo impact of AIB1Î”3 overexpression compared with AIB1 on histological features of increased breast cancer risk and growth response to estrogen and progesterone in the mammary gland. Combining expression of either AIB1 or AIB1Î”3 with ERÎ± overexpression, we investigated in vivo cooperativity. AIB1 and AIB1Î”3 overexpression equivalently increased the prevalence of hyperplastic alveolar nodules but not ductal hyperplasia or collagen content. When AIB1 or AIB1Î”3 overexpression was combined with ERÎ±, both stromal collagen content and ductal hyperplasia prevalence were significantly increased and adenocarcinomas appeared. Overexpression of AIB1Î”3, especially combined with overexpressed ERÎ±, led to an abnormal response to estrogen and progesterone with significant increases in stromal collagen content and development of a multilayered mammary epithelium. AIB1Î”3 overexpression was associated with a significant increase in PR expression and PR downstream signaling genes. AIB1 overexpression produced less marked growth abnormalities and no significant change in PR expression. In summary, AIB1Î”3 overexpression was more potent than AIB1 overexpression in increasing stromal collagen content, inducing abnormal mammary epithelial growth, altering PR expression levels, and mediating the response to estrogen and progesterone. Combining ERÎ± overexpression with either AIB1 or AIB1Î”3 overexpression augmented abnormal growth responses in both epithelial and stromal compartments.

Altered AIB1 or AIB1Î”3 expression impacts ERÎ± effects on mammary gland stromal and epithelial content.

&#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50; pgc-1-3) &#x6269;&#x589E;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C; 1 &#xFF08;AIB1&#xFF09; &#x662F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x5171;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x63D0;&#x9AD8;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) &alpha;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (PR)-&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4ECE;&#x5C5E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;AIB1&Delta;3 &#x63A5;&#x5934;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x6F14;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4FC3;&#x8FDB; ER&alpha; &#x548C;&#x516C;&#x5173;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x98CE;&#x9669;&#x548C; antihormone &#x8010;&#x3002;&#x6709;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x5BF9;&#x96CC;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x98CE;&#x9669;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x53CD;&#x5E94;&#x76F8;&#x6BD4; AIB1 AIB1&Delta;3 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408; ER&alpha; &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE; AIB1 &#x6216; AIB1&Delta;3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4F53;&#x5185;&#x4F9D;&#x4ECE;&#x3002;AIB1 &#x548C; AIB1&Delta;3 &#x8868;&#x8FBE;&#x7B49;&#x6548;&#x589E;&#x52A0;&#x80BA;&#x6CE1;&#x589E;&#x751F;&#x6027;&#x7ED3;&#x6838;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x6216;&#x80F6;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x3002;&#x5F53; AIB1 &#x6216; AIB1&Delta;3 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x4E0E; ER&alpha; &#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x95F4;&#x8D28;&#x80F6;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x53CA;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x817A;&#x764C;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; AIB1&Delta;3&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x7ED3;&#x5408;&#x5916;&#x6E90; ER&alpha;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6709;&#x8F83;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x95F4;&#x8D28;&#x80F6;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x591A;&#x5C42;&#x6B21;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;AIB1&Delta;3 &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5173;&#x8054; PR &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x516C;&#x5173;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;AIB1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x90A3;&#x4E48;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C; PR &#x8868;&#x8FBE;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;AIB1&Delta;3 &#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x6BD4; AIB1 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x95F4;&#x8D28;&#x80F6;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F02;&#x5E38;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x6539;&#x53D8; PR &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x5BF9;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x7ED3;&#x5408; ER&alpha; AIB1 &#x6216; AIB1&Delta;3 &#x7684;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x5F02;&#x5E38;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

AIB1 &#x6216; AIB1&Delta;3 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; ER&alpha; &#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Amplifi&eacute; dans le cancer 1 (AIB1) (&eacute;galement connu sous le nom de st&eacute;ro&iuml;des r&eacute;cepteur coactivateur-3) est un nucl&eacute;aire du r&eacute;cepteur am&eacute;liorant le r&eacute;cepteur &alpha; et de la progest&eacute;rone (ER) de r&eacute;cepteurs des oestrog&egrave;nes (PR)-transcription d&eacute;pendant dans le cancer du sein. La variante d&#39;&eacute;pissure AIB1&Delta;3 montre une capacit&eacute; accrue pour promouvoir la transcription ER&alpha; et PR-d&eacute;pendante. Tous deux sont impliqu&eacute;s dans la breast cancer risk and antihormone r&eacute;sistance. Des souris transg&eacute;niques conditionnelles test&eacute; l&#39;effet in vivo de la surexpression de AIB1&Delta;3 compar&eacute;e &agrave; AIB1 sur des caract&eacute;ristiques histologiques d&#39;une augmentation mammaire cancer risque et croissance r&eacute;ponse d&#39;oestrog&egrave;ne et de progest&eacute;rone dans la glande mammaire. Combinaison d&#39;expression de AIB1 ou AIB1&Delta;3 avec surexpression ER&alpha;, nous avons &eacute;tudi&eacute; in vivo coop&eacute;rativit&eacute;. AIB1 et &agrave; la surexpression de AIB1&Delta;3 ont augment&eacute; de fa&ccedil;on &eacute;quivalente la pr&eacute;valence des nodules hyperplasiques alv&eacute;olaires mais hyperplasie canalaire pas ou la teneur en collag&egrave;ne. Surexpression AIB1 ou AIB1&Delta;3 a &eacute;t&eacute; associ&eacute; &agrave; ER&alpha;, la pr&eacute;valence de ces deux collag&egrave;ne stromal hyperplasie canalaire et de contenu ont augment&eacute; significativement et ad&eacute;nocarcinomes est apparu. La surexpression de la AIB1&Delta;3, surtout combin&eacute; avec ER&alpha; surexprim&eacute;e, conduit &agrave; une r&eacute;ponse anormale &agrave; le &oelig;strog&egrave;ne et la progest&eacute;rone avec une augmentation significative de la teneur en collag&egrave;ne stromal et mise au point d&#39;un &eacute;pith&eacute;lium mammaire multicouche. Surexpression de AIB1&Delta;3 a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; une augmentation significative de l&#39;expression de la PR et g&egrave;nes de signalisation en aval PR. Surexpression AIB1 produit des anomalies de croissance moins marqu&eacute;es et aucun changement significatif dans l&#39;expression du PR. En r&eacute;sum&eacute;, la surexpression de AIB1&Delta;3 &eacute;tait plus puissante que AIB1 surexpression en augmentant la teneur en collag&egrave;ne stromal, induisant une croissance anormale d&#39;&eacute;pith&eacute;liale mammaire, modification des niveaux d&#39;expression de PR et m&eacute;diatrices de la r&eacute;ponse &agrave; le &oelig;strog&egrave;ne et la progest&eacute;rone. Combinant ER&alpha; surexpression avec surexpression AIB1 ou AIB1&Delta;3 augment&eacute;e des r&eacute;ponses de croissance anormale dans les compartiments fois &eacute;pith&eacute;liales et stromales.

Une expression alt&eacute;r&eacute;e AIB1 ou AIB1&Delta;3 effets effets ER&alpha; sur le contenu stromal et &eacute;pith&eacute;liale de la glande mammaire.

Verst&auml;rkt bei Brustkrebs 1 (AIB1) (auch bekannt als Steroid-Rezeptor Coaktivator-3) ist ein Kernempf&auml;nger Coactivator Verbesserung der &Ouml;strogen-Rezeptor (ER) &alpha; und Progesteron-Rezeptor (PR)-abh&auml;ngige Transkription bei Brustkrebs. Die Splei&szlig;-Variante AIB1&Delta;3 zeigt erh&ouml;hte F&auml;higkeit, ER&alpha; und PR-abh&auml;ngige Transkription zu f&ouml;rdern. Beide sind an Brust-Krebs-Risiko und Antihormone Widerstand beteiligt. Bedingte transgene M&auml;usen getestet, die in-vivo Auswirkungender AIB1&Delta;3 &Uuml;berexpression gegen&uuml;ber AIB1 zum histologischen Merkmale der erh&ouml;hte Brust-Krebs-Risiko und Wachstum Reaktion auf &Ouml;strogen und Progesteron in der Brustdr&uuml;se. Ausdruck von AIB1 oder AIB1&Delta;3 mit ER&alpha; &Uuml;berexpression kombinieren, untersuchten wir in-vivo Kooperativit&auml;t. AIB1 und AIB1&Delta;3 eine &Uuml;berexpression erh&ouml;ht &Auml;quivalent die Pr&auml;valenz von hyperplastische alveol&auml;ren Kn&ouml;tchen aber nicht duktale Hyperplasie oder Kollagen Inhalt. Als AIB1 oder AIB1&Delta;3 eine &Uuml;berexpression mit ER&alpha; kombiniert wurde, beide stromal Kollagen Inhalte und duktale Hyperplasie Pr&auml;valenz stieg signifikant und Adenokarzinome erschien. Eine &Uuml;berexpression von AIB1&Delta;3, besonders in Kombination mit &uuml;berexprimiert ER&alpha;, f&uuml;hrte zu eine abnorme Reaktion auf &Ouml;strogen und Progesteron mit einem deutlichen stromal Kollagen Inhalt und Entwicklung einer vielschichtigen Mamma Epithel. AIB1&Delta;3-&Uuml;berexpression war eine deutliche Zunahme der PR Ausdruck und PR nachgeschaltete Signalling Genen zugeordnet. AIB1 &Uuml;berexpression produziert weniger deutlichen Wachstum Anomalien und keine signifikanten Ver&auml;nderungen im PR-Ausdruck. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen war AIB1&Delta;3 eine &Uuml;berexpression potenter AIB1 &Uuml;berexpression in zunehmender stromal Kollagen Inhalt, induzierende abnorme mammary epithelial Wachstum, &auml;ndern PR Stufen und Vermittlung der Antwort an &Ouml;strogen und Progesteron. Kombination ER&alpha; erg&auml;nzt eine &Uuml;berexpression mit entweder AIB1 oder AIB1&Delta;3 eine &Uuml;berexpression anormales Wachstum Antworten in sowohl epitheliale und Stromale F&auml;cher.

Ge&auml;nderte AIB1 oder AIB1&Delta;3 Ausdruck wirkt ER&alpha; Auswirkungen auf die Brustdr&uuml;se stromal und epitheliale Inhalt.

Amplificato nel cancro di seno 1 (AIB1) (noto anche come steroidi recettore coactivator-3) &egrave; un nucleare del ricevitore aumento estrogeno recettore (ER) &alpha; e progesterone recettore (PR)-trascrizione dipendente nel cancro al seno. La variante di splice AIB1&Delta;3 dimostra maggiore capacit&agrave; di promuovere la trascrizione ER&alpha; e PR-dipendente. Entrambi sono implicati nella resistenza rischio e antihormone del cancro al seno. Topi transgenici condizionali testato l&#39;impatto in vivo della sovraespressione di AIB1&Delta;3 rispetto ai AIB1 su caratteristiche istologiche di aumento del seno cancro rischio e crescita risposta a estrogeni e progesterone nella ghiandola mammaria. Combinazione di espressione di AIB1 o AIB1&Delta;3 con sovraespressione di ER&alpha;, abbiamo studiato la cooperativit&agrave; in vivo. AIB1 e AIB1&Delta;3 sovraespressione equivalentemente aumentato la prevalenza dei noduli iperplastici alveolare ma iperplasia duttale non o contenuto di collagene. Quando sovraespressione AIB1 o AIB1&Delta;3 &egrave; stato combinato con ER&alpha;, entrambi prevalenza di iperplasia duttale e contenuto di collagene stromale erano significativamente aumentato e adenocarcinomi apparvero. Sovraespressione di AIB1&Delta;3, specialmente combinato con ER&alpha; overexpressed, port&ograve; ad una risposta anomala di estrogeni e progesterone con un aumento significativo nel contenuto di collagene stromale e lo sviluppo di un epitelio mammario multistrato. Sovraespressione di AIB1&Delta;3 &egrave; stato associato con un significativo aumento nell&#39;espressione di PR e PR geni di segnalazione a valle. Sovraespressione di AIB1 prodotto anomalie di crescita meno marcate e nessun cambiamento significativo nell&#39;espressione di PR. In sintesi, AIB1&Delta;3 sovraespressione era pi&ugrave; potente di AIB1 sovraespressione in aumentando il contenuto di collagene stromale, inducendo anormale crescita epitelio mammaria, alterando i livelli di espressione PR e mediare la risposta di estrogeni e progesterone. Combinando ER&alpha; sovraespressione con sovraespressione AIB1 o AIB1&Delta;3 aumentata risposte di crescita anomala in compartimenti sia epiteliale che stromale.

Alterata espressione AIB1 o AIB1&Delta;3 impatti effetti ER&alpha; sulla ghiandola mammaria contenuto stromale ed epiteliale.

&#x4E73;&#x764C; 1 (AIB1) &#x3092;&#x5897;&#x5E45; (&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; 3) &#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER) &alpha; &#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;PR&#xFF09; &#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3001;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;-&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x8EE2;&#x5199;&#x3002;AIB1&Delta;3 &#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; ER&alpha; PR &#x4F9D;&#x5B58;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4E73;&#x623F;&#x304C;&#x3093;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x6297;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; AIB1 &#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03; AIB1&Delta;3 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AIB1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; AIB1&Delta;3 &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x5F0F; ER&alpha; &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x5354;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AIB1 AIB1&Delta;3 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x540C;&#x7B49;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x6027;&#x80BA;&#x80DE;&#x7D50;&#x7BC0;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x7BA1;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3084;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AIB1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; AIB1&Delta;3 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;ER&alpha; &#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x6D78;&#x6F64;&#x5897;&#x6B96;&#x75C7;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x817A;&#x764C;&#x304C;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E; ER&alpha; &#x3068;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F; AIB1&Delta;3 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x958B;&#x767A;&#x591A;&#x5C64;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;AIB1&Delta;3 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; PR &#x5F0F;&#x3068; PR &#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;AIB1 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x6210;&#x9577;&#x7570;&#x5E38;&#x3068; PR &#x5F0F;&#x306E;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306A;&#x3057;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;AIB1&Delta;3 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A; AIB1 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;PR &#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;ER&alpha; &#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; AIB1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; AIB1&Delta;3 &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3084;&#x9593;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F;&#x3002;

AIB1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; AIB1&Delta;3 &#x767A;&#x73FE; ER&alpha; &#x52B9;&#x679C;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC720;&#xBC29;&#xC554; 1 (AIB1)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED; (&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; coactivator-3)&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER) &alpha; &#xBC0F; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xCCB4; (PR)&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; coactivator-&#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xC804;&#xC0AC;. &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; AIB1&Delta;3 ER&alpha; &#xBC0F; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC885;&#xC18D; &#xC804;&#xC0AC; &#xD64D;&#xBCF4; &#xB2A5;&#xB825; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xACFC; antihormone &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; AIB1&Delta;3 overexpression AIB1 &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; &#xC720;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ER&alpha; overexpression AIB1 &#xB610;&#xB294; aib1&Delta;3&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xACB0;&#xD569;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; cooperativity&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. AIB1 &#xBC0F; AIB1&Delta;3 overexpression &#xBE44; &#xCE58;&#xACBD; &#xD639; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; ductal &#xC99D;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. AIB1 &#xB610;&#xB294; AIB1&Delta;3 overexpression&#xB294; ER&alpha;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB450; stromal &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC640; ductal &#xC99D;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; adenocarcinomas &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788; overexpressed ER&alpha;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; aib1&Delta;3&#xC758; overexpression &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; stromal &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xCE35;&#xB41C; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. AIB1&Delta;3 overexpression &#xD64D;&#xBCF4; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xD64D;&#xBCF4; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. AIB1 overexpression &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB35C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC774;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xD070; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, AIB1&Delta;3 overexpression AIB1 overexpression stromal &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC99D;&#xAC00;, &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0;, &#xD64D;&#xBCF4; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0;, &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD569; ER&alpha; AIB1 &#xB610;&#xB294; AIB1&Delta;3 overexpression&#xC640; &#xD568;&#xAED8; overexpression &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xC2E4;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC99D;&#xAC15;.

&#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; AIB1 &#xB610;&#xB294; AIB1&Delta;3 &#xC2DD; &#xC720;&#xC120; &#xC0C1;&#xD53C; stromal &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC640;&#xC5D0; ER&alpha; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Amplificado en c&aacute;ncer de mama 1 (AIB1) (tambi&eacute;n conocido como esteroide receptor coactivator-3) es un coactivador receptor nuclear mejorar receptor receptor (ER) &alpha; y la progesterona del estr&oacute;geno (PR)-transcripci&oacute;n dependiente en c&aacute;ncer de mama. La variante de empalme AIB1&Delta;3 demuestra mayor capacidad para promover la transcripci&oacute;n ER&alpha; y PR-dependiente. Ambos est&aacute;n implicados en la resistencia de riesgo y antihormone de c&aacute;ncer de mama. Ratones transg&eacute;nicos condicionales probaron los efectos in vivo de la sobreexpresi&oacute;n de AIB1&Delta;3 en comparaci&oacute;n con AIB1 en caracter&iacute;sticas histol&oacute;gicas de la respuesta de crecimiento y riesgo de c&aacute;ncer mama mayor a estr&oacute;geno y progesterona en la gl&aacute;ndula mamaria. Con una expresi&oacute;n de AIB1 o AIB1&Delta;3 sobreexpresi&oacute;n ER&alpha;, investigamos cooperatividad in vivo. AIB1 y sobreexpresi&oacute;n AIB1&Delta;3 equivalente aumentan la prevalencia de hiperpl&aacute;sicas alveolares n&oacute;dulos pero hiperplasia ductal no o contenido de col&aacute;geno. Cuando sobreexpresi&oacute;n AIB1 o AIB1&Delta;3 se combin&oacute; con ER&alpha;, aumentaron significativamente ambos prevalencia de hiperplasia ductal y contenido de col&aacute;geno estromal y adenocarcinomas aparecieron. Sobreexpresi&oacute;n de AIB1&Delta;3, especialmente combinado con ER&alpha; sobreexpresado, condujo a una respuesta anormal a estr&oacute;geno y progesterona con aumentos significativos en el estroma col&aacute;geno contenido y desarrollo de un epitelio mamario varias capas. Sobreexpresi&oacute;n de AIB1&Delta;3 se asoci&oacute; con un aumento significativo en la expresi&oacute;n de PR y genes de se&ntilde;alizaci&oacute;n aguas abajo de PR. Sobreexpresi&oacute;n de AIB1 hab&iacute;a producido anormalidades menos marcadas de crecimiento y un cambio significativo en la expresi&oacute;n de PR. En Resumen, la sobreexpresi&oacute;n de AIB1&Delta;3 fue m&aacute;s potente que la sobreexpresi&oacute;n de AIB1 en aumentar el contenido en col&aacute;geno estromal, inducir crecimiento epitelial mamaria anormal, alterar los niveles de expresi&oacute;n de PR y mediar la respuesta al estr&oacute;geno y la progesterona. Combinando ER&alpha; sobreexpresi&oacute;n con sobreexpresi&oacute;n de AIB1 o AIB1&Delta;3 hab&iacute;a aumentada respuestas de crecimiento anormal en compartimientos tanto epiteliales y del estromales.

Expresi&oacute;n alterada de AIB1 o AIB1&Delta;3 impactos efectos ER&alpha; en contenido stromal y epiteliales de la gl&aacute;ndula mamaria.

&#x5728;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7578;&#x53D8;&#x589E;&#x52A0;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x67E5;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x542F;&#x52A8;&#x3001; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &alpha; (ER&alpha;) &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E24;&#x65B9;&#x9762;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB; p53 haploinsufficiency &#x548C; coexpressing &#x6838;&#x5171;&#x6269;&#x589E;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D; 1 (AIB1) &#x6216; AIB1&Delta;3 &#x63A5;&#x5934;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x3002;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6838;&#x5171;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684; 7&#x3001; 12-dimethylbenz (a) &#x84BD;&#x7684;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x81F3;&#x6D78;&#x6DA6;&#x764C;&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55; 5a &#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x906D;&#x6D78;&#x6DA6;&#x764C;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; D1 &#x635F;&#x5931;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x65F6;&#x4E2D;&#x65AD; ER&alpha; &#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; 1 &#x589E;&#x52A0;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C; ER&alpha; &#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x542F;&#x52A8;&#x3001; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E0E;&#x5408;&#x4F5C;&#x3002;

&#x8BC4;&#x4F30;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7578;&#x53D8;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Aberrations in estrogen signaling increase breast cancer risk. Molecular mechanisms that impact breast cancer initiation, promotion, and progression can be investigated using genetically engineered mouse models. Increasing estrogen receptor alpha (ERÎ±) expression levels twofold is sufficient to initiate and promote breast cancer progression. Initiation and promotion can be increased by p53 haploinsufficiency and by coexpressing the nuclear coactivators amplified in breast cancer 1 (AIB1) or the splice variant AIB1Î”3. Progression to invasive cancer is found with coexpression of these nuclear coactivators as well as following a single dose of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene. Loss of signal transducer and activator of transcription 5a reduces the prevalence of initiation and promotion but does not protect from invasive cancer development. Cyclin D1 loss completely interrupts mammary epithelial proliferation and survival when ERÎ± is overexpressed. Loss of breast cancer gene 1 increases estrogen signaling and cooperates with ERÎ± overexpression in initiation, promotion, and progression of mammary cancer.

Assessing estrogen signaling aberrations in breast cancer risk using genetically engineered mouse models.

Des aberrations dans la signalisation des estrog&egrave;nes augmentent le risque de cancer. Les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui influent le d&eacute;clenchement du cancer du sein, la promotion et la progression peuvent &ecirc;tre &eacute;tudi&eacute;es &agrave; l&#39;aide de mod&egrave;les de souris g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;es. Augmenter estrogen receptor alpha (ER&alpha;) expression niveaux double est suffisante pour lancer et promouvoir la progression du cancer du sein. Initiation et promotion peuvent &ecirc;tre augment&eacute;s par p53 Sim1 et co-exprimant le nucl&eacute;aire coactivateurs amplifi&eacute; dans le cancer 1 (AIB1) ou la variante de la jonction AIB1&Delta;3. La progression vers un cancer invasif est trouv&eacute;e coexpression de ces coactivateurs nucl&eacute;aires ainsi qu&#39;apr&egrave;s une dose unique de 7, 12-dim&eacute;thylbenz (a) anthrac&egrave;ne. Perte de signal transducteur et activateur de la transcription 5 a r&eacute;duit la pr&eacute;valence de l&#39;initiation et de promotion, mais ne prot&egrave;gent pas contre le d&eacute;veloppement du cancer invasif. Cycline D1 perte compl&egrave;tement interrompt la survie et la prolif&eacute;ration &eacute;pith&eacute;liale mammaire quand ER&alpha; est surexprim&eacute;. Perte du g&egrave;ne du cancer du sein 1 augmente l&#39;oestrog&egrave;ne de signalisation et coop&egrave;re avec surexpression ER&alpha; dans initiation, promotion et progression du cancer mammaire.

&Eacute;valuer les &oelig;strog&egrave;nes signalisation des aberrations dans le risque de cancer g&eacute;n&eacute;tiquement machin&eacute; mod&egrave;les murins.

Aberrationen in &Ouml;strogen Signalisierung erh&ouml;hen Brustkrebsrisiko. Molekulare Mechanismen, die Brust-Krebs-Initiierung, F&ouml;rderung und Weiterentwicklung auswirken k&ouml;nnen mit gentechnisch ver&auml;nderte Mausmodelle untersucht werden. Erh&ouml;hung der &Ouml;strogen-Rezeptor alpha (ER&alpha;) Ausdruck Niveaus zweifache reicht zu initiieren und zu f&ouml;rdern Brustkrebs Krebs Fortschreiten. Initiierung und F&ouml;rderung k&ouml;nnen erh&ouml;ht werden, indem p53 Haploinsuffizienz und Koexpression der nuklearen Coactivators verst&auml;rkt bei Brustkrebs 1 (AIB1) oder die Splei&szlig;-Variante AIB1&Delta;3. Fortschreiten zu invasiven Krebs ist mit Coexpression diese nukleare Coactivators sowie nach eine einzelne Dosis von 7,12-Dimethylbenz (a) anthracen gefunden. Verlust von Signal-Wandler und Aktivator der Transkription 5a reduziert die Pr&auml;valenz der Initiierung und F&ouml;rderung, aber sch&uuml;tzt nicht vor invasiven Krebs-Entwicklung. Cyclin D1 unterbricht Verlust vollst&auml;ndig Mamma epitheliale Proliferation und &uuml;berleben, wenn ER&alpha; Pleuramesotheliom ist. Verlust von Brustkrebsgen 1 erh&ouml;ht die Signalisierung von &Ouml;strogen und kooperiert mit ER&alpha; &Uuml;berexpression in Initiierung, F&ouml;rderung und Fortschreiten der Milch-Krebs.

Bewertung von &Ouml;strogen Signalisierung Aberrationen in Brustkrebsrisiko, die Verwendung von genetisch entwickelt Mausmodelle.

Aberrazioni nella segnalazione di estrogeni aumentano il rischio di cancro al seno. Meccanismi molecolari che impatto iniziazione di cancro al seno, promozione e progressione possono essere studiati usando modelli murini transgenici. Aumento estrogeno recettore alfa (ER&alpha;) espressione livelli duplice &egrave; sufficiente per avviare e promuovere la progressione del cancro al seno. Iniziazione e promozione pu&ograve; essere aumentati da aploinsufficienza di p53 e coexpressing il nucleare coattivatori amplificato nel cancro di seno 1 (AIB1) o la variante di splice AIB1&Delta;3. Progressione a cancro invasivo &egrave; trovato con coexpression di tali coattivatori nucleare cos&igrave; come dopo una singola dose di 7,12-dimethylbenz (a) antracene. Perdita di segnale trasduttore e attivatore di trascrizione 5a riduce la prevalenza di iniziazione e promozione ma non protegge da sviluppo del cancro invasivo. Ciclina D1 perdita completamente interrompe sopravvivenza e proliferazione epiteliale mammaria quando ER&alpha; &egrave; overexpressed. Perdita di breast cancer gene 1 aumenta gli estrogeni segnalazione e collabora con sovraespressione di ER&alpha; in iniziazione, promozione e progressione del cancro mammario.

Valutazione estrogeni segnalazione aberrazioni nel rischio di cancro al seno usando geneticamente ingegnerizzato modelli murini.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7570;&#x5E38;&#x4E73;&#x764C;&#x5371;&#x967A;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x4FC3;&#x9032;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; 2 &#x3064;&#x306E; (ER&alpha;) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B; p53 &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x3068;&#x6838; coexpressing &#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x306F;&#x3001;1 (AIB1) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; AIB1&Delta;3&#x3002;&#x9032;&#x884C;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x306E;&#x764C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x6838;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6B21;&#x306E; 7, 12-&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA; (a) &#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199; 5 a &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x304C;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;ER&alpha; &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1 &#x640D;&#x5931;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; 1 &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;ER&alpha; &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7570;&#x5E38;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3002;

&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC2E0;&#xD638; aberrations &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xBAA8;&#xD5D8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xAC1C;&#xC2DC;, &#xD504;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC158;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (ER&alpha;) &#xC2DD; &#xB808;&#xBCA8; &#xB450; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589; &#xCD09;&#xC9C4; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. P53 haploinsufficiency&#xC640; coexpressing&#xB294; &#xD575;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xD64D;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; 1 (AIB1) &#xB610;&#xB294; &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; AIB1&Delta;3 coactivators &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED;. &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xC554;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589; (a) anthracene 7,12-dimethylbenz&#xC758; &#xB2E8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD575; coactivators&#xC758; coexpression &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; &#xC804;&#xC0AC; 5a&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD504;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC158;&#xC758; &#xC720;&#xD589; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xF06C; D1 &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC911;&#xB2E8; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874; ER&alpha; overexpressed &#xB54C;. &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 1 &#xC190;&#xC2E4; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; ER&alpha; overexpression &#xAC1C;&#xC2DC;, &#xD504;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC158;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC720; &#xBC29; &#xC554;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xD611;&#xB825; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC870;&#xC791; &#xC2E0;&#xD638; aberrations &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;.

Aberraciones en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de estr&oacute;geno aumentan riesgo de c&aacute;ncer de mama. Utilizando modelos de rat&oacute;n modificados gen&eacute;ticamente se pueden investigar los mecanismos moleculares que afectan la iniciaci&oacute;n del c&aacute;ncer de mama, promoci&oacute;n y progresi&oacute;n. Aumento de estr&oacute;geno receptor alfa (ER&alpha;) expresi&oacute;n niveles doble es suficiente para iniciar y promover la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer de mama. Iniciaci&oacute;n y promoci&oacute;n pueden incrementarse por haploinsufficiency de p53 y coexpressing nuclear activaci&oacute;n amplificada en c&aacute;ncer de mama 1 (AIB1) o la variante de empalme AIB1&Delta;3. Progresi&oacute;n a c&aacute;ncer invasor se encuentra con el coexpression de estos activaci&oacute;n nuclear as&iacute; como despu&eacute;s de una dosis &uacute;nica de 7,12-dimethylbenz (a) antraceno. P&eacute;rdida del transductor de se&ntilde;al y activador de la transcripci&oacute;n 5a reduce la prevalencia de iniciaci&oacute;n y promoci&oacute;n pero no protegen de desarrollar c&aacute;ncer invasivo. Ciclina D1 p&eacute;rdida totalmente interrumpe la supervivencia y proliferaci&oacute;n epitelial mamaria cuando se sobreexpresa ER&alpha;. P&eacute;rdida del gen del c&aacute;ncer de mama 1 aumenta el estr&oacute;geno se&ntilde;alizaci&oacute;n y coopera con sobreexpresi&oacute;n ER&alpha; en iniciaci&oacute;n, promoci&oacute;n y progresi&oacute;n del c&aacute;ncer mamario.

Evaluaci&oacute;n de estr&oacute;geno se&ntilde;alizaci&oacute;n aberraciones en c&aacute;ncer de mama mediante gen&eacute;ticamente hab&iacute;a dise&ntilde;ado modelos de rat&oacute;n.

STAT5 &#x7531;&#x5305;&#x542B;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;STAT5A/B&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;STAT5 &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x6D3B;&#x6027;&#x53D7;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x4E0E; JAK2/ELF5&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5305;&#x62EC; c-Src &#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x3001; &#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282; STAT5&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6C34;&#x5E73;&#x90FD;&#x53D7;&#x5230; AKT&#x3001; &#x7A96;&#x3001; &#x957F;&#x77DB;-A Pak1&#x3001; C-myb&#x3001; Brk&#x3001; &beta; &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3001; &#x808C;&#x3001; &#x5176;&#x4ED6;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x6570;&#x636E;&#x548C; STAT &#x901A;&#x8DEF;&#x5206;&#x5B50; JAK1&#x3001; Shp2 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;TGF-&beta; &#x548C; PTPN9 &#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x8C03;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x4ECB;&#x5BFC; STAT5 &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; AKT&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D1&#x3001; BCL6 &#x548C; HSP90A &#x6492;&#x8C0E; STAT5 &#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5B50; 5 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

STAT5 consists of two proteins, STAT5A/B, that impact mammary cell differentiation, proliferation, and survival. In normal development, STAT5 expression and activity are regulated by prolactin signaling with JAK2/ELF5, EGF signaling networks that include c-Src, and growth hormone, insulin growth factor, estrogen, and progesterone signaling pathways. In cancer, erythropoietin signaling can also regulate STAT5. Activation levels are influenced by AKT, caveolin, PIKE-A, Pak1, c-Myb, Brk, beta-integrin, dystroglycan, other STATs, and STAT pathway molecules JAK1, Shp2, and SOCS. TGF-Î² and PTPN9 can downregulate prolactin- and EGF-mediated STAT5 activation, respectively. IGF, AKT, RANKL, cyclin D1, BCL6, and HSP90A lie downstream of STAT5.

Signal transducer and activator of transcription 5 as a key signaling pathway in normal mammary gland developmental biology and breast cancer.

STAT5 se compose de deux prot&eacute;ines, STAT5A/B, qui ont une incidence de la diff&eacute;renciation des cellules mammaires, la prolif&eacute;ration et la survie. Dans le d&eacute;veloppement normal, l&#39;activit&eacute; et l&#39;expression de STAT5 sont r&eacute;glement&eacute;s par signalisation avec JAK2/ELF5, EGF r&eacute;seaux qui incluent c-Src et l&#39;hormone de croissance, facteur de croissance insuline, &oelig;strog&egrave;ne et progest&eacute;rone, voies de signalisation de signalisation de la prolactine. Dans le cancer, signalisation d&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine peut &eacute;galement r&eacute;glementer STAT5. Niveaux d&#39;activation sont influenc&eacute;s par l&#39;AKT, cav&eacute;oline, PIKE-A, Pak1, c-Myb, Brk, int&eacute;grine b&ecirc;ta, dystroglycane, autres STATs et STAT mol&eacute;cules voie JAK1, Shp2 et les SOCS. TGF-&beta; et PTPN9 peuvent r&eacute;gulent la prolactine EGF-m&eacute;diation et activation de STAT5, respectivement. IGF, AKT, RANKL, cycline D1, BCL6 et HSP90A se trouvent en aval de STAT5.

Transducteur de signal et activateur de la transcription 5 comme cl&eacute; de signalisation dans la glande mammaire normale developmental biology et le cancer.

STAT5 besteht aus zwei Proteinen, STAT5A/B, die Mamma Zelldifferenzierung, Weiterverbreitung und &Uuml;berleben auswirken. In der normalen Entwicklung werden STAT5 Expression und Aktivit&auml;t durch Prolaktin Signalisierung mit JAK2/ELF5, EGF, die Signalisierung von Netzwerken, die c-Src, und Wachstumshormon, Insulin Wachstumsfaktor, &Ouml;strogen und Progesteron signalisiert Bahnen geh&ouml;ren geregelt. Bei Krebs kann die Signalisierung von Erythropoetin auch STAT5 regulieren. Aktivierung Ebenen sind beeinflusst von AKT, Caveolin PIKE-A, Pak1, c-Myb, Brk, Beta-Integrin, Dystroglycan, andere STATs und STAT Signalweg Molek&uuml;le JAK1, Shp2 und SOCS. TGF-&beta; und PTPN9 kann das gulieren Prolaktin und EGF-vermittelte Aktivierung der STAT5, beziehungsweise. IGF, AKT, RANKL, cyclin D1 BCL6 und HSP90A liegen flussabw&auml;rts von STAT5.

Signal-Wandler und Aktivator der Transkription 5 als Schl&uuml;ssel Signalisierung Weg bei normalen Brustdr&uuml;se Entwicklungs Biologie und Brustkrebs.

STAT5 &egrave; costituito da due proteine, STAT5A/B, che influiscono sulla sopravvivenza, la proliferazione e la differenziazione delle cellule mammarie. Nel normale sviluppo, attivit&agrave; e STAT5 espressione sono regolati dalla prolattina segnalazione con JAK2/ELF5, EGF segnalazione reti che includono c-Src e l&#39;ormone della crescita, fattore di crescita insulino, estrogeni e progesterone vie di segnalazione. Nel cancro, segnalazione di eritropoietina pu&ograve; anche regolare STAT5. Livelli di attivazione sono influenzati da AKT, caveolina, PIKE-A, Pak1, c-Myb Brk, beta-integrina, distroglicano, altre statistiche e STAT molecole pathway, JAK1, Shp2 e Soc. TGF-&beta; e PTPN9 pu&ograve; sottoregola prolattina ed EGF-mediata attivazione STAT5, rispettivamente. IGF, AKT, RANKL, cyclin D1, BCL6 e HSP90A si trovano a valle di STAT5.

Trasduttore di segnale e attivatore di trascrizione 5 come chiave signaling pathway nella ghiandola mammaria normale dello sviluppo cancro seno e biologia.

STAT5 &#x4E73;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30FB;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;STAT5A/B &#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;STAT5 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3084;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; JAK2/ELF5&#x3001;EGF c Src &#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x764C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3082; STAT5 &#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066; AKT&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3001;Pak1&#x3001;C-myb&#x3001;Brk&#x3001;&beta;-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x60C5;&#x5831;&#x3001;STAT &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5206;&#x5B50; JAK1&#x3001;Shp2 &#x3068; SOC&#x3002;TGF-&beta; &#x3068; PTPN9 &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;- &#x304A;&#x3088;&#x3073; EGF &#x306B;&#x3088;&#x308B; STAT5 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IGF&#x3001;AKT&#x3001;RANKL&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1&#x3001;BCL6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; HSP90A STAT5 &#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x3046;&#x305D;&#x3092;&#x3064;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E73;&#x817A;&#x767A;&#x9054;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x30AD;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066; 5 &#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;

&#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; STAT5A/B &#xC720; &#xBC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;, &#xC99D;&#xC2DD;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; stat5&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; STAT5 &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xD65C;&#xB3D9; prolactin JAK2/ELF5, EGF &#xC2E0;&#xD638; c Src &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;, &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xBC0F; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC640; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC554;, &#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xC2E0;&#xD638; STAT5 &#xADDC;&#xC81C; &#xB610;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC900; AKT, caveolin, &#xD30C;&#xC774;&#xD06C;-A, Pak1, c-Myb, Brk, &#xBCA0;&#xD0C0; integrin, dystroglycan, &#xB2E4;&#xB978; &#xD1B5;&#xACC4;, &#xBC0F; &#xD569;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; JAK1, Shp2, &#xBC0F; SOCS &#xD1B5;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790;. TGF-&beta;&#xC640; PTPN9 &#xC218; downregulate prolactin&#xC640; EGF-&#xC911;&#xC7AC; STAT5 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xAC01;&#xAC01;. IGF, AKT, RANKL, cyclin D1, BCL6, &#xBC0F; HSP90A stat5&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xAC70;&#xC9D3;&#xB9D0;.

&#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xC640; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC120; &#xC120; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xACFC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0A4;&#xB85C; &#xC804;&#xC0AC; 5&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;.

STAT5 se compone de dos prote&iacute;nas, STAT5A/B, que afectan la supervivencia, proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas mamarias. En desarrollo normal, actividad y expresi&oacute;n de STAT5 son reguladas por se&ntilde;alizaci&oacute;n con JAK2/ELF5, EGF se&ntilde;alizaci&oacute;n de redes que incluyen c-Src y hormona de crecimiento, factor de crecimiento insul&iacute;nico, estr&oacute;geno y progesterona v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n de la prolactina. En el c&aacute;ncer, se&ntilde;alizaci&oacute;n de eritropoyetina tambi&eacute;n puede regular STAT5. Niveles de activaci&oacute;n son influenciados por AKT, caveolina, PIKE-A, Pak1, c-Myb, Brk, beta-integrina, dystroglycan, otras estad&iacute;sticas y STAT mol&eacute;culas v&iacute;a JAK1, Shp2 y SOCS. TGF-&beta; y PTPN9 pueden regular a la baja la prolactina - y EGF-mediada por activaci&oacute;n de STAT5, respectivamente. IGF, AKT, RANKL, ciclina D1, BCL6 y HSP90A se encuentran aguas abajo de STAT5.

Transductor de se&ntilde;al y activador de la transcripci&oacute;n 5 como una clave en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la v&iacute;a en la gl&aacute;ndula mamaria normal desarrollo biolog&iacute;a y c&aacute;ncer de mama.

Rebecca E. Nakles

Department of Oncology

Georgetown University

Time-lapse Imaging of Primary Preneoplastic Mammary Epithelial Cells Derived from Genetically Engineered Mouse Models of Breast Cancer