نظراً لأن العديد من ربيطات ربط المستقبلات محبة للماء ، فإنها لا تعبر غشاء الخلية ، وبالتالي يجب نقل رسالتها إلى رسول ثانٍ في الداخل. هناك العديد من مسارات للرسل الثانية ، لكل منها طريقتها الخاصة في نقل المعلومات. يمكن للمستقبلات المقترنة بالبروتين G تنشيط مسارات الرسول الثانية للفوسفوينوزيتول والأدينوسين احادي الفوسفات الحلقي (cAMP). يكون مسار الفوسفوينوزيتول نشطاً عندما يحفز المستقبل فسفوليبيز C لتحلل الفوسفوليبيد ، فوسفاتيديلينوسيتول ثنائي الفوسفات (PIP₂) ، إلى رسولين ثانين: ثنائي اسيلجليسرول (DAG) و انوسيتول ثلاثي الفوسفات (IP₃) الفرعية. يبقى ثنائي اسيلجليسرول بالقرب من غشاء الخلية وينشط بروتين كيناز سي (PKC). ينتقل انوسيتول ثلاثي الفوسفات إلى الشبكة الإندوبلازمية ويصبح الرابط الافتتاحي لقنوات أيونات الكالسيوم على غشاء الشبكة الإندوبلازمية و يطلق الكالسيوم في السيتوبلازم.

في مسار الأدينوسين احادي الفوسفات الحلقي ، يحفز المستقبل المنشط الأدينيلات الحلقية لإنتاج نسخ متعددة من الأدينوسين احادي الفوسفات الحلقي من جزيئات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات القريبة. يمكن لأدينوسين احادي الفوسفات الحلقي تحفيز بروتين كيناز A ، وفتح قنوات أيونات الكالسيوم ، وبدء إنزيم تبادل البروتين المنشط بواسطة الأدينوسين احادي الفوسفات الحلقي(Epac).

على غرار الأدينوسين احادي الفوسفات ، نجد الجوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP). يتم تصنيع الجوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي من جزيئات جوانوسين ثلاثي الفوسفات عندما يتم تنشيط انزيم الجوانيليل الحلقي. كرسول ثاني ، الجوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي يحفز بروتين كيناز G. بروتين كيناز G لديه العديد من الوظائف المتداخلة معبروتين كيناز A ، و مع ذلك يقتصر تعبير البروتين كيناز G على أنسجة الأوعية الدموية ، و الرئتين ، و الدماغ.

فوسفاتيديلينوزيتول ثلاثي الفوسفات (PIP₃) هو رسول ثاني مشتق من فسفرة PIP₂. يتم تشغيل هذا الحدث عندما تربط عوامل النمو مستقبلات التيروزين كيناز (RTK). يقوم PIP₃ بتجنيد Akt (الملقب ببروتين كيناز B) إلى الغشاء. يشارك هذا الكيناز بشكل وثيق في تنظيم مسارات بقاء الخلية _ بما في ذلك الانتشار والاستماتة والهجرة.