14.8 : RNA المكيروية

الحمض النووي الريبي الميكروي (miRNA) ، عبارة عن حمض ريبي تنظيمي قصير يتم نسخه من الانترونات _ مناطق غير مشفرة من الجين _ أو مناطق بين جينات _ امتدادات الحمض النووي الموجودة بين الجينات. هناك عدة خطوات معالجة مطلوبة لتكوين حمض ريبي ميكروي ناضج بيولوجياً. النسخة الأولية ، تسمى الحمض الريبي الميكروي الأولي (pri_miRNA) ، تشكل أزواج القاعدة مع نفسها بنية حلقة جذعية. داخل النواة ، يقوم إنزيم نيوكلييز داخلي ، يسمى دروشا ، بتقصير بنية حلقة الساق إلى شكل دبوس شعر لحمض الريبي الميكروي الأولي. بعد مثيلة (اضافة مجموعة الميثيل) نهايات الحمض الريبي الميكروي الأولي لمنع التحلل ، يتم تصديرها من النواة إلى السيتوبلازم.

في السيتوبلازم ، يقوم إنزيم نيوكلييز آخر ، يسمى دايسر ، بتقطيع الحمض الريبي الميكروي الأولي إلى حمض ريبي ميكروي مزدوج بطول ٢١_٢٤ نيوكليوتيد. بعد ذلك ، يشق دايسر خيطاً واحداً من الدوبلكس ، ويطلق خيطاً واحداً من الحمض الريبي الميكروي الناضج. يتم تحميل الحمض الريبي الميكروي الناضج في مركب بروتين يسمى مجمع الإسكات الناجم عن الحمض النووي الريبي (RISC) ، والذي يوجهه الحمض الريبي الميكروي بعد ذلك إلى المنطقة التكميلية من الحمض الريبي المرسال المستهدف.

إن مدى الاقتران الأساسي التكميلي بين الحمض الريبي الميكروي و الطرف 3 ' من المنطقة غير المترجمة من الحمض الريبي المرسال تحدد آلية إسكات الجينات. يؤدي التكامل الشامل أو شبه المثالي إلى تحلل الحمض الريبي المرسال ، بينما يقوم الاقتران الأساسي المحدود بمنع الترجمة. في حين أن الإسكات عن طريق تدهور الحمض الريبي المرسال أمر لا رجوع فيه ، فإن تثبيط الترجمة يمكن عكسه لأن الحمض الريبي المرسال المستقر يمكنه استئناف الترجمة بعد إزالة المثبطات.

لوحظ تغير تعبير أو وظيفة ميرنا في عدة أنواع من السرطانات. على سبيل المثال ، لوحظ فقدان let-7 للحمض الريبي الميكروي في سرطان الرئة و الكبد و الثدي و البروستاتا و المبيض. يمنع let-7 الحمض الريبي الميكروي التعبير عن الجينات المسرطنة _ الجينات التي يمكن أن تسبب السرطان _ التي تعزز نمو الخلايا وبقائها وانتشارها. لذلك ، فإن فقدان let-7 يعزز تكوين الورم.