ورم خبيث هو انتشار الخلايا السرطانية من الموقع الأصلي إلى مواقع بعيدة في الجسم. يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية عبر الأوعية الدموية (الدموية) وكذلك الأوعية الليمفاوية في الجسم.

الانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة

الانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة أو EMT هو عملية تنموية شائعة في التئام الجروح ، وتكوين الجنين ، ورم خبيث للسرطان. يتم تحفيز EMT عن طريق تحويل روابط عامل النمو بيتا (TGF-β) أو مستقبلات التيروزين كيناز (RTK) ، والتي تنشط عوامل النسخ بشكل أكبر ، مثل بروتينات إصبع الزنك - الحلزون ، البزاقة ، تويست ، و E47. ترتبط عوامل النسخ هذه بالعناصر المحفزة للجينات التي تشفر بروتين التوصيل الملتصق E-cadherin وتقلل من تنظيمها. كما يقومون بتجنيد هيستون ديستيلاز (HDAC) لتسهيل تكثيف الكروماتين والقمع النسخي اللاحق للكاديرين الإلكترونيين. يؤدي انخفاض تعبير E-cadherin إلى انخفاض التصاق الخلايا الخلوية ، وتعديل وظيفة Rho GTPase ، وفقدان قطبية الخلية ، مما يسمح للخلايا بالهروب من قيود الأنسجة ودخول الدورة الدموية.

بمجرد أن تصل الخلية السرطانية المنتشرة في الدم إلى موقع جديد ، تقوم العملية العكسية بتحويل الخلايا المنتشرة الشبيهة باللحمة المتوسطة إلى خلايا سرطانية يمكن أن تلتصق بالبيئة الجديدة ، مما يؤدي إلى تكوين الورم الثانوي. تسمى هذه العملية الانتقال من اللحمة المتوسطة إلى الظهارية أو MET.

ورم خبيث هو حدث صدفة

الخلايا السرطانية التي تدخل الأوعية الدموية لديها فرصة ضئيلة للبقاء على قيد الحياة والانتشار. يتم تحييد الخلايا السرطانية المنتشرة (CTC) في الدم والليمفاوية بشكل روتيني بواسطة الخلايا المناعية (الخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا الوحيدة / الضامة ، والعدلات). على الرغم من أن معدل بقاء الخلايا السرطانية منخفضا ، إلا أن هناك العديد من العوامل التي تساعد الخلايا السرطانية على البقاء على قيد الحياة أثناء الدورة الدموية. على سبيل المثال ، تحمي الصفائح الدموية الخلايا القاتلة الطبيعية من ارتباط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK). تنقل الصفائح الدموية أيضا معقد التوافق النسيجي الكبير أو مركب التوافق النسيجي الرئيسي إلى الخلايا السرطانية ، مما يسمح للخلايا السرطانية بالهروب من المراقبة المناعية. يمكن للخلايا السرطانية أيضا تثبيط نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية عن طريق تقليل تنظيم المستقبلات المناعية NKG2D.

نظرا لتعقيد ورم خبيث وعدم التجانس الجيني بين مجموعات الخلايا السرطانية ، فإن هذه العوامل مجتمعة تجعل من الصعب علاج السرطان. قد يؤدي إنشاء علاجات وعلاجات تستهدف على وجه التحديد مراحل ورم خبيث إلى تقليل حدوث وفيات السرطان.