38.16 : Mouse Models of Cancer Study

تشترك الفئران والبشر في العديد من الخصائص التشريحية والخلوية والجزيئية. كما أنها تعرض ما يقرب من 80٪ من تجسم العيون في مناطق الترميز الخاصة بهم ، مما يجعل الفئران كائنات نموذجية جيدة لأبحاث السرطان البشري.

يمكن للباحثين هندسة جينوم الفأر وراثيا لتحور الجينات المحتملة المسببة للسرطان أو حذفها أو الإفراط في التعبير عنها. هذه الفئران المعدلة وراثيا هي أداة قيمة لدراسة تأثير الجينات المتغيرة في تطور الورم وتطوره.

على سبيل المثال ، يمكن دمج جين ورمي محتمل في جينوم الفأر جنبا إلى جنب مع مروج مناسب. إذا أدى الإفراط في التعبير عن الجين إلى تطور الورم في الفأر ، فهذا يشير إلى إمكانات الأورام للجين المعني.

وبالمثل ، يمكن للفأر بالضربة القاضية الذي يفتقر إلى جين محتمل لمثبط الورم أن يساعد الباحثين على فهم أهمية الجين في نمو الورم.

ومع ذلك ، تلعب معظم الجينات المثبطة للورم دورا أساسيا في نمو الفئران المبكر. لذلك ، قد لا يعيش الفأر بالضربة القاضية حيث يتم إسكات جين مثبط الورم الحاسم حتى سن البلوغ.

في مثل هذه الحالات ، يمكن استخدام نماذج الماوس الشرطية. هنا ، يتم تعطيل الجين المهم على وجه التحديد فقط في خلايا الأنسجة المستهدفة أو في مرحلة معينة من التطور.

تم تصميم نماذج الفئران التي تسمى نماذج المراسل للمشاركة في التعبير عن جين مع جين مراسل فلوري أو مضيء.

التعبير المتزامن لجين المراسل مع جين محل اهتمام ، مثل الجين المسرطن ، يجعل الخلايا تتألق. يمكن للباحثين بعد ذلك تتبع أي تكاثر غير طبيعي للخلايا من خلال مراقبة تلألؤ الخلية.

تعمل

الفئران أيضا كنماذج مهمة للاختبار قبل السريري للأدوية الجديدة ضد السرطانات المختلفة.

على سبيل المثال ، في نموذج فأر xenograft ، يتم زرع الخلايا السرطانية البشرية أولا في فأر يعاني من نقص المناعة. بمجرد أن تتطور الخلايا إلى ورم بحجم مناسب ، يتم إدخال دواء في الفأر ، ويمكن دراسة تأثيره على الخلايا السرطانية في الجسم الحي.

على الرغم من أنها أداة بحث مهمة للغاية ، إلا أن استخدام الفئران ذات الجهاز المناعي المضيف الضعيف لا يمثل حقا الظروف داخل المريض الفعلي.

للتغلب على هذه المشكلة ، طور العلماء نماذج تسمى الفئران المتوافقة مع البشر ، والتي تم تغييرها لتحمل الجينات أو الخلايا أو الأنسجة البشرية لتقليد جهاز المناعة البشري الوظيفي.