This work was supported by the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (RO1 AA014925 awarded to Dr. Patricia H. Janak at University of California, San Francisco, CA, USA), Fonds de recherche du Quebec &#8211; Sant&#233; (NC) and the Natural Sciences and Engineering Research Council (NC, 387224-2010). The open-access publication of this article was made possible by sponsorship from Med Associates Inc.

<ol>
	<li>Field, M., Duka, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cues+paired+with+a+low+dose+of+alcohol+acquire+conditioned+incentive+properties+in+social+drinkers.">Cues paired with a low dose of alcohol acquire conditioned incentive properties in social drinkers.</a> Psychopharmacology (Berl). 159, 325-334 (2002).</li><li>Litt, M. D., Cooney, N. L., Morse, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reactivity+to+alcohol-related+stimuli+in+the+laboratory+and+in+the+field:+predictors+of+craving+in+treated+alcoholics).">Reactivity to alcohol-related stimuli in the laboratory and in the field: predictors of craving in treated alcoholics).</a> Addiction. 95, 889-900 (2000).</li><li>Pomerleau, O. F., Fertig, J., Baker, L., Cooney, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reactivity+to+alcohol+cues+in+alcoholics+and+non-alcoholics:+implications+for+a+stimulus+control+analysis+of+drinking.">Reactivity to alcohol cues in alcoholics and non-alcoholics: implications for a stimulus control analysis of drinking.</a> Addict Behav. 8, 1-10 (1983).</li><li>Sinha, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+findings+on+biological+factors+predicting+addiction+relapse+vulnerability.">New findings on biological factors predicting addiction relapse vulnerability.</a> Curr Psychiatry Rep. 13, 398-405 (2011).</li><li>Conklin, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environments+as+cues+to+smoke:+implications+for+human+extinction-based+research+and+treatment.">Environments as cues to smoke: implications for human extinction-based research and treatment.</a> Exp Clin Psychopharmacol. 14, 12-19 (2006).</li><li>Conklin, C. A., Robin, N., Perkins, K. A., Salkeld, R. P., McClernon, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proximal+versus+distal+cues+to+smoke:+the+effects+of+environments+on+smokers'+cue-reactivity.">Proximal versus distal cues to smoke: the effects of environments on smokers' cue-reactivity.</a> Exp Clin Psychopharmacol. 16, 207-214 (2008).</li><li>Janak, P. H., Chaudhri, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+potent+effect+of+environmental+context+on+relapse+to+alcohol-seeking+after+extinction.">The potent effect of environmental context on relapse to alcohol-seeking after extinction.</a> Open Addict J. 3, 76-87 (2010).</li><li>Chaudhri, N., Sahuque, L. L., Cone, J. J., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinstated+ethanol-seeking+in+rats+is+modulated+by+environmental+context+and+requires+the+nucleus+accumbens+core.">Reinstated ethanol-seeking in rats is modulated by environmental context and requires the nucleus accumbens core.</a> Eur J Neurosci. 28, 2288-2298 (2008).</li><li>Chaudhri, N., Sahuque, L. L., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Context-induced+relapse+of+conditioned+behavioral+responding+to+ethanol+cues+in+rats.">Context-induced relapse of conditioned behavioral responding to ethanol cues in rats.</a> Biol Psychiatry. 64, 203-210 (2008).</li><li>Crombag, H. S., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renewal+of+drug+seeking+by+contextual+cues+after+prolonged+extinction+in+rats.">Renewal of drug seeking by contextual cues after prolonged extinction in rats.</a> Behav Neurosci. 116, 169-173 (2002).</li><li>Fuchs, R. A., Eaddy, J. L., Su, Z. I., Bell, G. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interactions+of+the+basolateral+amygdala+with+the+dorsal+hippocampus+and+dorsomedial+prefrontal+cortex+regulate+drug+context-induced+reinstatement+of+cocaine-seeking+in+rats.">Interactions of the basolateral amygdala with the dorsal hippocampus and dorsomedial prefrontal cortex regulate drug context-induced reinstatement of cocaine-seeking in rats.</a> Eur J Neurosci. 26, 487-498 (2007).</li><li>Marchant, N. J., Hamlin, A. S., McNally, G. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lateral+hypothalamus+is+required+for+context-induced+reinstatement+of+extinguished+reward+seeking.">Lateral hypothalamus is required for context-induced reinstatement of extinguished reward seeking.</a> J Neurosci. 29, 1331-1342 (2009).</li><li>Zironi, I., Burattini, C., Aicardi, G., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Context+is+a+trigger+for+relapse+to+alcohol.">Context is a trigger for relapse to alcohol.</a> Behav Brain Res. 167, 150-155 (2006).</li><li>Sciascia, J. M., Mendoza, J., Chaudhri, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blocking+dopamine+D1-like+receptors+attenuates+context-induced+renewal+of+Pavlovian-conditioned+alcohol-seeking+in+rats.">Blocking dopamine D1-like receptors attenuates context-induced renewal of Pavlovian-conditioned alcohol-seeking in rats.</a> Alcohol Clin Exp Res. 38, 418-427 (2014).</li><li>Chaudhri, N., Woods, C. A., Sahuque, L. L., Gill, T. M., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Unilateral+inactivation+of+the+basolateral+amygdala+attenuates+context-induced+renewal+of+Pavlovian-conditioned+alcohol-seeking.">Unilateral inactivation of the basolateral amygdala attenuates context-induced renewal of Pavlovian-conditioned alcohol-seeking.</a> Eur J Neurosci. 38, 2751-2761 (2013).</li><li>Chaudhri, N., Sahuque, L. L., Schairer, W. W., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Separable+roles+of+the+nucleus+accumbens+core+and+shell+in+context-+and+cue-induced+alcohol-seeking.">Separable roles of the nucleus accumbens core and shell in context- and cue-induced alcohol-seeking.</a> Neuropsychopharmacology. 35, 783-791 (2010).</li><li>Sparks, L. M., Sciascia, J. M., Ayorech, Z., Chaudhri, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vendor+differences+in+alcohol+consumption+and+the+contribution+of+dopamine+receptors+to+Pavlovian-conditioned+alcohol-seeking+in+Long-Evans+rats.">Vendor differences in alcohol consumption and the contribution of dopamine receptors to Pavlovian-conditioned alcohol-seeking in Long-Evans rats.</a> Psychopharmacology (Berl). 231, 753-764 (2014).</li><li>Simms, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intermittent+access+to+20%+ethanol+induces+high+ethanol+consumption+in+Long-Evans+and+Wistar+rats.">Intermittent access to 20% ethanol induces high ethanol consumption in Long-Evans and Wistar rats.</a> Alcohol Clin Exp Res. 32, 1816-1823 (2008).</li><li>Wise, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Voluntary+ethanol+intake+in+rats+following+exposure+to+ethanol+on+various+schedules.">Voluntary ethanol intake in rats following exposure to ethanol on various schedules.</a> Psychopharmacologia. 29, 203-210 (1973).</li><li>Bouton, M. E., Westbrook, R. F., Corcoran, K. A., Maren, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contextual+and+temporal+modulation+of+extinction:+behavioral+and+biological+mechanisms.">Contextual and temporal modulation of extinction: behavioral and biological mechanisms.</a> Biol Psychiatry. 60, 352-360 (2006).</li><li>Pavlov, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Conditioned reflexes: an investigation of the physiological activity of the cerebral cortex. , (1927).</li><li>Gibbon, J., Baldock, M. D., Locurto, C., Gold, L., Terrace, H. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trial+and+intertrial+durations+in+autoshaping.">Trial and intertrial durations in autoshaping.</a> J Exp Psychol Anim Behav Process. 3, 264-284 (1977).</li><li>Holland, P. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CS-US+interval+as+a+determinant+of+the+form+of+Pavlovian+appetitive+conditioned+responses.">CS-US interval as a determinant of the form of Pavlovian appetitive conditioned responses.</a> J Exp Psychol Anim Behav Process. 6, 155-174 (1980).</li><li>Stein, L., Sidman, M., Brady, J. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Some+effects+of+two+temporal+variables+on+conditioned+suppression.">Some effects of two temporal variables on conditioned suppression.</a> J Exp Anal Behav. 1, 153-162 (1958).</li><li>Coleman, D. A., Hemmes, N. S., Brown, B. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relative+durations+of+conditioned+stimulus+and+intertrial+interval+in+conditioned+suppression.">Relative durations of conditioned stimulus and intertrial interval in conditioned suppression.</a> J Exp Anal Behav. 46, 51-66 (1986).</li><li>Schwarz-Stevens, K. S., Cunningham, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pavlovian+conditioning+of+heart+rate+and+body+temperature+with+morphine:+effects+of+CS+duration.">Pavlovian conditioning of heart rate and body temperature with morphine: effects of CS duration.</a> Behav Neurosci. 107, 1039-1048 (1993).</li><li>Palm, S., Roman, E., Nylander, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+in+voluntary+ethanol+consumption+in+Wistar+rats+from+five+different+suppliers.">Differences in voluntary ethanol consumption in Wistar rats from five different suppliers.</a> Alcohol. 45, 607-614 (2011).</li><li>Gauvin, D. V., Moore, K. R., Holloway, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Do+rat+strain+differences+in+ethanol+consumption+reflect+differences+in+ethanol+sensitivity+or+the+preparedness+to+learn.">Do rat strain differences in ethanol consumption reflect differences in ethanol sensitivity or the preparedness to learn.</a> Alcohol. 10, 37-43 (1993).</li><li>Goodwin, F. L., Amit, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relative+taste+thresholds+for+ethanol,+saccharin,+and+quinine+solutions+in+three+strains+of+rats+nonselected+for+ethanol:+a+comparative+study.">Relative taste thresholds for ethanol, saccharin, and quinine solutions in three strains of rats nonselected for ethanol: a comparative study.</a> Exp Clin Psychopharmacol. 8, 216-224 (2000).</li><li>Goodwin, F. L., Bergeron, N., Amit, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+in+the+consumption+of+ethanol+and+flavored+solutions+in+three+strains+of+rats.">Differences in the consumption of ethanol and flavored solutions in three strains of rats.</a> Pharmacol Biochem Behav. 65, 357-362 (2000).</li><li>Wilson, A. W., Neill, J. C., Costall, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain+differences+in+ethanol+preference+and+reinforced+behaviour:+a+comparison+of+two-bottle+choice+and+operant+self-administration+paradigms.">Strain differences in ethanol preference and reinforced behaviour: a comparison of two-bottle choice and operant self-administration paradigms.</a> Behav Pharmacol. 8, 37-46 (1997).</li><li>Yap, C. S., Richardson, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extinction+in+the+developing+rat:+an+examination+of+renewal+effects.">Extinction in the developing rat: an examination of renewal effects.</a> Dev Psychobiol. 49, 565-575 (2007).</li><li>Carew, M. B., Rudy, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multiple+functions+of+context+during+conditioning:+a+developmental+analysis.">Multiple functions of context during conditioning: a developmental analysis.</a> Dev Psychobiol. 24, 191-209 (1991).</li><li>Chaudhri, N., Sahuque, L. L., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethanol+seeking+triggered+by+environmental+context+is+attenuated+by+blocking+dopamine+D1+receptors+in+the+nucleus+accumbens+core+and+shell+in+rats.">Ethanol seeking triggered by environmental context is attenuated by blocking dopamine D1 receptors in the nucleus accumbens core and shell in rats.</a> Psychopharmacology (Berl). 207, 303-314 (2009).</li></ol>

وقد وافق جميع الإجراءات التجريبية من لجنة أخلاقيات البحوث الحيوانية وجامعة كونكورديا وفقا للمبادئ التوجيهية من المجلس الكندي لرعاية الحيوان. تم نشر الوصول المفتوح من هذه المادة ممكن من خلال رعاية من ميد شركاه المحدودة

النتائج من هذا الإجراء تكشف أن المنبهات البيئية المنفصلة التي تصاحب عادة تسليم الكحول يمكن أن يكتسب القدرة على دفع سلوك التماس الكحول. أنها تثبت أيضا أن المحفزات السياقية المرتبطة توافر مسبق أو غياب الكحول يمكن أن توجه مشروطة الاستجابات السلوكية لمنبهات الكحول التنبؤي منفصلة. الخطوات الحاسمة ضمن بروتوكول السياقات في المهمة الحالية تتضمن المحفزات التي هي خارجة عن الفئران. ومع ذلك، يمكن للدولة داخلي الاستقبال من الفئران في اختبار تشكل أيضا &quot;السياق&quot; يمكن أن يؤثر تجديد 20. ولذلك فمن المهم أن روض الفئران إلى أي إجراءات التي قد تحدث قبل الاختبار تجديد وتغيير دولتهم داخلي الاستقبال، مثل microinfusions داخل الجمجمة أو الحقن النظامية. وعلاوة على ذلك، ينبغي إجراء التعود على microinfusions أو الحقن النظامية قبل كل من الانقراض وPDT قتكون جلسات، لمنع مثل هذه الإجراءات من الإصابة المرتبطة مرحلة واحدة محددة من التجربة. المعلمات الزمنية، مثل مدة CS، فاصل CS-الولايات المتحدة، والفاصل الزمني للintertrial (ITI)، منذ فترة طويلة كان من المعروف للتأثير على الاستجابة المكيفة في مجموعة متنوعة من النماذج تكييف 21-26. وبالمثل، قد تؤثر المعلمات الزمنية مراقبة تأثير في تجديد الإجراء لدينا. أي مجموعة من المعلمات غير تلك المحددة في البروتوكول يجب التأكد من صلاحيتها تجريبيا في دراسات تجريبية قبل الشروع في توظيفها في التحقيقات أكبر. التعديلات واستكشاف الأخطاء وإصلاحها وقد وجدت الأبحاث السابقة أن كمية الإيثانول التي تستهلك الفئران في قفص المنزل يمكن أن تختلف بوصفها وظيفة من المورد التي يتم شراؤها من الفئران 17،27. لذا المورد هو أحد الاعتبارات الهامة لهذه المرحلة من الدراسة. وبالمثل، ينبغي أن يشترك في اختيار سلالة الفئرانnsidered بعناية، كما أن هناك العديد من التقارير عن الخلافات السلالة في استهلاك الإيثانول 28-31. وقد أظهرت عمل مسبق في تكييف نموذج مكره أن سن التنموي من الفئران يؤثر على مراقبة تجديد بافلوف مشروطة استجابة الخوف 32. وقد اقترح عدم وجود تأثير التجديد في الفئران صغيرة جدا (أصغر من 20 يوم بعد الولادة) أن ذلك يعود إلى ضعف ترميز المعلومات السياقية 33. ولذلك ينبغي أن تؤخذ في سن التنموي من الفئران لاستخدامها في الإجراء الحالي في الاعتبار. وقد لوحظ تجديد بافلوف سلوك مشروط الكحول التماس عندما استخدمت 10٪ 9،16، 15٪ 14، أو 20٪ 15 خلال حلول الايثانول قفص المنزل الوصول الإيثانول وPDT مراحل التجربة. الباحثون ويمكن استخدام أي من هذه التركيزات من الإيثانول لأغراض إنشاء هذا الإجراء في المختبر علىالمنشأ. خلال اكتساب التدريب التمييز بافلوف من المهم أن تحقق موانئ السوائل بعد كل دورة لضمان أن جميع الإيثانول التي تم تسليمها قد تستهلك. ترك الفئران في غرف تكييف لعدد إضافي من 10-15 دقيقة بعد كل دورة يمكن أن يتم في وقت مبكر PDT لتشجيع الاستهلاك من أي الإيثانول الذي لا يستهلك خلال الدورة. عدد من الفئران ترك الإيثانول غير المستهلكة في الموانئ يجب أن تنخفض تقدم PDT. إذا بنهاية الفئران PDT إما (أ) لا تستهلك كل الايثانول و / أو (ب) عدم الرد على CS + ثم يجب أن يكون إسقاط هذه المواضيع من الدراسة. معظم الفئران تستجيب بشكل موثوق أكثر إلى CS + من CS-. ومع ذلك، قد تستجيب بعض الفئران عند مستويات مرتفعة على كل من العظة، وبالتالي لا يظهر دليل على التمييز. لم يتم إسقاط الفئران التي تظهر عالية الاستجابة إلى كل من CS + وCS- خلال PDT من الدراسة. في تجربتنا، وتظهر هذه الموضوعات التمييز الملحوظخلال الدورة الأولى الانقراض في غياب الإيثانول، مما يشير إلى أن مستويات عالية من الاستجابة لCS- خلال PDT هي التي تحرك من وجود الايثانول في ميناء السوائل. تميل هذه المواضيع أيضا لإظهار آثار تجديد قوية. حدود الإجراء لأنه يتم إجراء اختبار التجديد في غياب الإيثانول، ومداخل الميناء مكيفة أثارت من قبل CS + يتناقص تدريجيا عبر الدورة الاختبار. ولذلك، فإن المبلغ الإجمالي للسلوك ولدت في الاختبار، والتي يسببها تجريبيا ضد التغييرات يمكن تقييمها، منخفضة إلى حد ما. لأنه في هذه المهمة الاستجابة تميل إلى أن تكون أعلى في بداية مقابل نهاية الدورة اختبار، فمن المهم دراسة آثار التلاعب التجريبية مشروطة على الاستجابة على أساس تجريبي من قبل المحاكمة. مقالات في وعاء السوائل توفر مقياسا يعتمد الرئيسي في هذه المهمة. ومع ذلك، قد يكون دخول الميناء الخاطئ ريجيstered إذا حيوان قريب بما فيه الكفاية من السوائل وعاء لكسر شعاع الأشعة تحت الحمراء عبر افتتاح ميناء السوائل مع شعيرات لها. بينما نادرة، والاستجابات الخاطئة واضحة وزيادة كبيرة في إجمالي ميناء إدخالات النسبية لسلوك هذا الموضوع على الدورات السابقة. سوف بتصوير الحيوانات تسهيل الكشف عن الاستجابات الخاطئة المحتملة، والسماح لإجراء تحليل أكثر دقة من السلوكيات التي أظهرتها الفئران طوال التدريب والاختبار. أهمية تقنية فيما يتعلق بأساليب القائمة / البديلة يتم دراسة تجديد الناجم عن سياق السلوك المخدرات التماس إلى حد كبير باستخدام مهمة تكييف فعال فيها المتغير التابع الأساسي هو استجابة استثابي، مثل ذراع الصحافة 8،34 أو الأنف كزة 12. في الإجراء الحالي، استجابة التماس المخدرات هو &#39;نهج مكيفة &quot;إلى ميناء السوائل التي تسببها العروض منو+ CS. يتم الحصول على الأرجح هذا الرد من خلال التعلم بافلوف، الذي هو عملية التعلم التي تتوسط تشكيل الجمعيات بين المثيرات البيئية والتأثيرات الدوائية للتعاطي المخدرات في البشر. التطبيقات المستقبلية هذه المهمة يمكن استخدامها في تركيبة مع علم الأدوية العصبية، optogenetics والكيمياء العصبية لدراسة الآليات العصبية التي تشارك في التجديد الناجم عن سياق التماس الكحول السلوك مكيفة بافلوف-16. بالإضافة إلى ذلك، الآليات السلوكية والعصبية التي تنظم حيازة وانقراض مكيفة بافلوف-السلوك الكحول التماس يمكن التحقيق. أخيرا، هذه المهمة يمكن استخدامها لاستكشاف التلاعب الانقراض التي قد تمنع تجديد، يمثل توجها هاما للبحوث متعدية تهدف إلى الحد من تأثير المخدرات المرتبطة السياقات البيئية على التفاعل التنبؤية لمنبهات المخدرات بعد العلاج في التعرض جديلة عدي البشريسنت.

المتبقية الرصين يشكل تحديا كبيرا يواجهه الأفراد الذين يعانون من اضطرابات تعاطي الكحول. الامتناع عن ممارسة الجنس هو الوقت من التعرض للتأثير السلوكي والنفسي والفسيولوجي للمؤثرات البيئية التي تصاحب عادة تعاطي الكحول، والتي يمكن، من خلال تكييف بافلوف، تصبح مرتبطة مع حالة السكر 1،2. التعرض إلى الكحول العظة التنبؤية يمكن أن تثير استجابات مشروطة مثل حنين الكحول، والتي قد تشجع السلوكيات التي تسعى الكحول التي تسهل الانتكاس 3،4. تسلسل النمطية من السلوك التي تؤدي إلى استهلاك الكحول يمكن أن تسبب أنواع معينة من المحفزات ليكونوا من ذوي الخبرة بشكل روتيني مباشرة قبل الآثار الدوائية من تناول الكحول. على سبيل المثال، والبصر والشم والذوق من الكحول هي الخصائص الحسية من الكحول التي تسبق موثوق التسمم. بالإضافة إلى هذه العظة، والتي يشار إليها باسم &quot;المنفصلة&quot; أو &quot;بروكسيماالعظة ل &#39;والسياقات البيئية التي تستخدم فيها العقاقير بانتظام يمكن أيضا إثارة حنين 5،6. التعرض إلى المواقع المادية التي المخدرات قد سبق استخدامها وبالتالي قد يكون الزناد حاسم لانتكاسة 7. وقد تم تطوير نماذج حيوانية لدراسة الآليات العصبية التي تتوسط تأثير السياقات المرتبطة المخدرات على السلوك المخدرات التماس 8-13. الإجراء الموضح هنا يسمح للتحقيق في كيفية تأثير السياقات المرتبطة باستهلاك الكحول يمكن أن تعدل سلوك التماس الكحول التي أثارت من قبل منفصلة، ​​والكحول التنبؤية جديلة بافلوف. ويجري التدريب التمييز بافلوف في سياق بيئي محدد، حيث يتم تدريب الفئران على تمييز سلوكيا بين المثيرات السمعية مكيفة، و+ CS أن يقترن مع الكحول، وCS- ان لا يكون. ثم يتم تنظيم دورات الانقراض في سياق مختلف، حيث الاستجابة لCS+ يقلل نتيجة الكحول يجري حجب. وفي وقت لاحق، reexposure إلى الكحول المرتبطة بها، سياق التدريب بافلوف يتسبب في زيادة انتقائية في سلوك التماس التي تسببها الكحول وCS +، مع أي تغيير في الاستجابة لCS-. هذه النتيجة، التي لدينا تكرارها باستمرار 9،14-16، يمتد النتائج من الإجراءات تكييف فعال التي تم العثور سياقات المخدرات لتحفيز تجديد الردود استثابي المرتبطة تسليم المخدرات 10،13.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="2121">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Name of Reagent/ Equipment</td>
			<td style="width:357px;">Company</td>
			<td style="width:192px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:969px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Heavy-duty utility cart</td>
			<td style="width:357px;">Rubbermaid</td>
			<td style="width:192px;">#4520-88</td>
			<td>Used to transport rats in their home cage from the colony room to the behavior room or other facilities</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Rats, Long-Evans</td>
			<td style="width:357px;">Harlan</td>
			<td style="width:192px;">-</td>
			<td>Rats weighed 220-240g on arrival</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Ohaus scale</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#S402421</td>
			<td>For weighing rats; tare the bottom of a plastic container first, then put the rat in it to weigh it</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Beta-chips, aspen</td>
			<td style="width:357px;">Harlan</td>
			<td style="width:192px;">#7090A</td>
			<td>Bedding for home cage</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Nylabone</td>
			<td style="width:357px;">Bio-Serv</td>
			<td style="width:192px;">#K3580</td>
			<td>Enrichment provided in the home cage</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Autoclavable rodent chow</td>
			<td style="width:357px;">Agribrands, Charles River</td>
			<td style="width:192px;">#5075</td>
			<td>For feeding rats</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Wire bar cage lid</td>
			<td style="width:357px;">Ancare</td>
			<td style="width:192px;">#R20SS2B</td>
			<td>Custom made with two slots for&#160; bottles</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Cage bottom</td>
			<td style="width:357px;">Ancare</td>
			<td style="width:192px;">#R20PC</td>
			<td>To house rats</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Stoppers</td>
			<td style="width:357px;">Ancare</td>
			<td style="width:192px;">#8.5</td>
			<td>Rubber stoppers to occlude opening in water bottles &#38; graduated cylinders; goes with ball point sipper tubes&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Ball point tubes, 1.5&#34; length</td>
			<td style="width:357px;">Ancare</td>
			<td style="width:192px;">#TD-99</td>
			<td>Inserted in stoppers, enables rats to drink from water bottles and graduated cylinders</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Water bottles</td>
			<td style="width:357px;">Ancare</td>
			<td style="width:192px;">#FSPC8HT</td>
			<td>473 ml (16 oz) capacity, needs to be occluded with stopper</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Graduated cylinders, 100ml</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#0300741</td>
			<td>To contain ethanol during alcohol exposure in the home cage; spouted end needs to be cut off to enable occlusion with stoppers</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Mettler scale</td>
			<td style="width:357px;">Mettler Toledo</td>
			<td style="width:192px;">#MS6001S</td>
			<td>For weighing water bottles and ethanol cylinders</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Polyethylene tubing, 1/32&#34; inner diameter,&#160; 1/32&#34; wall thickness, 3/32&#34; outside diameter</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#14-169-1A</td>
			<td>To connect 20 ml ethanol syringe to fluid port</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Needle, 18g, 1.5&#34; length</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#B305199</td>
			<td>To connect polyethylene tubing to ethanol syringes; needs to be filed</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Syringes, 20ml, Luer-Lok non-sterile</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#1482316J</td>
			<td>To contain ethanol on the fluid pumps; needs to be connected to the polyethylene tubing by a 18g 1 1/2 needle</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Syringes, 60ml, Luer-Lok non-sterile</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#14-820-11</td>
			<td>To flush polyethylene tubing after PDT sessions</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Single speed syringe pump, 3.33 rpm</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-018MD</td>
			<td>To hold 20 ml ethanol syringes and deliver ethanol</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Fluid port</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-254-CB</td>
			<td>To enable ethanol delivery during PDT sessions; connected to ethanol syringes with polyethylene tubing</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Port entry infrared detector</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-215M</td>
			<td>Fixed on both sides of&#160; fluid port; need 2 per fluid port</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Houselight, 28V, 100mA</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-135M</td>
			<td>Provides general lighting in conditioning chamber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Clicker module</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-225SM</td>
			<td>Auditory stimulus for conditioning chamber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">White noise generator with speaker</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#PHM-100</td>
			<td>Auditory stimulus for conditioning chamber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Bar floor</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-009A-GF</td>
			<td style="width:969px;">To go with modular test chamber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Bench coat, absorbant</td>
			<td style="width:357px;">VWR</td>
			<td style="width:192px;">#89126-790</td>
			<td style="width:969px;">Absorbant paper to put in metal tray, needs to be cut to fit the metal tray</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Polycarbonate sheet, 1/8&#34; thick, 12-5/8&#34;x10&#34;</td>
			<td style="width:357px;">Johnston Plastics</td>
			<td style="width:192px;">#30102515</td>
			<td style="width:969px;">To make smooth transparent floor insert used for context 1. Needs to be cut in 11.5&#34;x12.25&#34; pieces</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Aluminium sheet perforated, 0.063&#34;thick, 48&#34;x96&#34;, 0.250&#34; holes x 0.375&#34; centers</td>
			<td style="width:357px;">Anica Steel</td>
			<td style="width:192px;">-</td>
			<td style="width:969px;">To make perforated floor insert used for context 2. Needs to be cut in 11.5&#34;x12.25&#34; pieces</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:603px;">Black cardboard, 0.053&#34; thick, 28&#34;x44&#34;</td>
			<td style="width:357px;">Omer DeSerres</td>
			<td style="width:192px;">#P1909</td>
			<td style="width:969px;">To construct panels covering the ceiling, door and back wall of the conditioning chamber in context 1. Needs to be cut to size. Each chamber needs three panels measuring approximately 11.5&#34;x13.25&#34;. The panels can be joined by the narrower side using duct tape.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">All-purpose strength duct tape, 1.88&#34;x45yd.</td>
			<td style="width:357px;">Duck Tape</td>
			<td style="width:192px;">-</td>
			<td style="width:969px;">Adhesive material to connect the black cardboard panels used to cover the back wall, ceiling and door in context 1.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Modular test chamber</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-009A</td>
			<td>Conditioning chamber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Sound attenuating cubicles</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-200R3AM</td>
			<td>Comes with installed 28V DC fan (#ENV-025F)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Petri dish</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#08748B</td>
			<td>Bottom only, to contain the sprayed solution that provides the odor stimulus; needs to be centered in the metal tray in conditioning chambers</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">PCI interface package</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#DIG-700P2-R2</td>
			<td>Connects tabletop interface cabinet to computer; includes 1 interface card, 1 Decode card, 1 ribbon cable and 1 28V DC power cable</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Large tabletop cabinet and power supply</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#SG-6510D</td>
			<td>Used to contain the 12 cards included in the SmartCrtrl 8 Input, 16 Output package</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">SmartCtrl 8 Input, 16 Output package</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#DIG-716P2</td>
			<td>Used to connect and control the devices in the conditioning chamber. The package includes all the cables, the interface module and the connection panel.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Med PC IV software</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#SOF-735</td>
			<td>Software to run programs. Needs to be installed on the computer.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Monitor LG, 19&#34; LCD</td>
			<td style="width:357px;">Concordia computer store</td>
			<td style="width:192px;">#W1942TQ-BF</td>
			<td>Computer monitor; to go with computer running Med PC IV</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">HP Z200 tower workstation</td>
			<td style="width:357px;">Concordia computer store</td>
			<td style="width:192px;">#BZ788US#ABA</td>
			<td>Computer on which Med PC IV is run</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:603px;">Benzaldehyde, &#8805;99%</td>
			<td style="width:357px;">Les produits chimiques OMEGA Chemical Company Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#B37-50</td>
			<td>Dilute in tap water for almond context odor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Lemon oil, cold pressed, California</td>
			<td style="width:357px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:192px;">#W262528-1KG-K</td>
			<td>Dilute in tap water for lemon context odor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Ethyl alcohol, 95%</td>
			<td style="width:357px;">Commercial Alcohols</td>
			<td style="width:192px;">-</td>
			<td>Dilute in tap water to desired concentration</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to observe context-induced renewal of pavlovian-conditioned alcohol-seeking behavior in rats

السياقات البيئية التي يتم استهلاكها تعاطي المخدرات يمكن أن تؤدي إلى حنين، استجابة مكيفة بافلوف-الذاتية التي يمكن أن تسهل السلوك المخدرات التماس والانتكاس الفوري في متعاطي المخدرات ممتنعين. وضعنا الداخلي لدراسة العمليات السلوكية والعصبية التي تتوسط تأثير السياق على السلوك الكحول التماس في الفئران. بعد التأقلم على الذوق والآثار الدوائية من 15٪ من الإيثانول في قفص المنزل، تتلقى الفئران الذكور لونغ إيفانس التدريب التمييز بافلوف (PDT) في غرف تكييف. في كل دورة (من الاثنين الى الجمعة) PDT اليومية، 16 تجربة كل اثنين من مختلف المحفزات السمعية 10 ثانية مكيفة تحدث. خلال التحفيز واحد، وCS +، يتم تسليم 0.2 مل من 15٪ من الإيثانول بمنفذ للاستهلاك السوائل عن طريق الفم. لم يتم إقران الحافز الثاني، CS-، مع الايثانول. عبر جلسات، الإدخالات في ميناء السوائل خلال زيادة CS +، في حين إدخالات خلال CS- تستقر عند مستوى أقل، مما يدل على أن prediويكتسب جمعية التفاعلية الذي نظمه بين CS + والايثانول. خلال PDT تم تجهيز كل غرفة مع تكوين محدد من المحفزات البصرية السياقية، الشم واللمس. PDT التالية، ويجري التدريب الانقراض في نفس الغرفة التي هي مجهزة تجهيزا الآن مع تكوين مختلف من المحفزات السياقية. وقدم CS + وCS- كما كان من قبل، ولكن حجب الإيثانول، الذي يؤدي إلى انخفاض تدريجي في مداخل الميناء خلال CS +. في الاختبار، يتم وضع الفئران مرة أخرى في سياق PDT وعرض مع CS + وCS- كما كان من قبل، ولكن دون الايثانول. هذا التلاعب يتسبب في زيادة قوية وانتقائية في عدد من مداخل الميناء التي قدمت أثناء الكحول التنبؤية CS +، مع أي تغيير في الاستجابة أثناء CS-. هذا التأثير، ويشار إلى التجديد الناجم عن السياق، يوضح قدرة قوية من السياقات المرتبطة باستهلاك الكحول لتحفيز سلوك التماس الكحول في استجابة لمنبهات الكحول بافلوف.

الوصول الإيثانول متقطعة في قفص المنزل: استهلاك الإيثانول (جم / كجم) والايثانول زيادة تفضيل عبر جلسات الوصول الإيثانول متقطعة في قفص المنزل، وعادة ما تصل مستويات مستقرة داخل 8-12 جلسات (الشكل 1). في مجموعة البيانات هو مبين في الشكل 1، وبلغ متوسط ​​استهلاك الإيثانول مستقر عبر الجلستين الاخيرتين من قفص المنزل الوصول الإيثانول تراوح 1،33-6،44 ز / كغ بالنسبة للفئران الفردية. يمكن وقفها مرحلة استهلاك الإيثانول قفص المنزل التجربة بمجرد أن استقر ز / كغ الاستهلاك، وتتم المحافظة على الفئران عند هذا المستوى المستقر للشرب لعدد من الدورات. لتحليل البيانات من هذه المرحلة، وإجراء تحليل منفصل تدابير المتكررة التباين (ANOVA) عبر عامل داخل موضوع جلسة للاستهلاك الإيثانول (جم / كجم) وتفضيل الايثانول. التخطيطي التي يسببها سياق إجراءات تجديد: كل مرحلة من مراحلويتضح الإجراء التجريبي (PDT، الانقراض، تجديد الاختبار) في الشكل 2. انظر التسمية التوضيحية الرقم لمزيد من التفاصيل. استجابة التدابير وتحليل البيانات: في جميع مراحل السلوكية المبينة أدناه، والاستجابات دخول الموانئ التي قدمت خلال CS + وCS- هي تطبيع مع الإشارة إلى ما قبل CS الردود دخول ميناء خط الأساس. لإنشاء تدابير CS تطبيع، طرح عدد الإدخالات الميناء التي قدمت خلال فترة ما قبل الأساسي CS (المجلس الأعلى للتعليم 10 مباشرة قبل بداية CS) من عدد الإدخالات الميناء التي قدمت خلال العروض من CS + وCS-. وتطبيع CS + والتدابير CS- تطبيع بمثابة مؤشرات السلوك أثارت تحديدا العروض CS، مرتفعة فوق مستويات خط الأساس. إجراء تدابير المتكررة ANOVA منفصلة مع العوامل الخاضعة داخل المتكررة من الدورة ونوع CS (CS + مقابل CS-) لPDT ومراحل الانقراض. للمقارنات بين مرحلة (PDT، الانقراض، تجديدآل الاختبار)، وبلغ متوسط ​​استخدام البيانات عبر الجلستين الاخيرتين من PDT والانقراض ودورة واحدة من بيانات الاختبار في تجديد المتكررة تدابير ANOVA. لمتابعة آثار كبيرة الرئيسية والتفاعلات، واستخدام اللاحق تي اختبارات لعينات مستقلة أو تقرن أن يتم تصحيح للمقارنات متعددة. ومن المقرر معيار الأهمية في α = 0.05. PDT: ردود دخول ميناء لزيادة CS + عبر جلسات PDT، في حين استجابات دخول الميناء إلى CS- لا تزال منخفضة ومستقرة، عموما. لاحظ أن الردود دخول الميناء إلى CS- قد تزيد قليلا في الدورات الأولى من التدريب PDT. ومع ذلك، ومداخل الموانئ المحرز في الاستجابة لCS- تستقر عند مستوى أقل بكثير من تلك المصنوعة ردا على CS +. ويتجلى التمييز الناجح من قبل الارتفاع دلالة إحصائية في مداخل الميناء خلال CS + مقارنة مع CS- (الشكل 3). هذه النتيجة تشير إلى أن مكيفة بافلوف-السلوك الكحول التماس تكون لديهأون أنشئت لCS +، ولكن ليس CS-. الانقراض: ردود دخول ميناء لCS + تنخفض تدريجيا عبر جلسات الانقراض. لا تزال ردود دخول الميناء إلى CS- منخفضة ومستقرة عبر جلسات الانقراض. من الناحية المثالية، وإلغاء التمييز الاستجابة بحلول نهاية التدريب الانقراض، كما يدل على ذلك عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين مداخل الميناء إلى CS + وCS-. ومع ذلك، فإنه ليس من غير المألوف بالنسبة لبعض درجة من التمييز الاستجابة للبقاء، حتى في نهاية التدريب الانقراض. في هذه الحالة، فمن المهم التحقق من أن الردود دخول الميناء إلى CS + في نهاية التدريب الانقراض هي أقل إحصائيا من ردود دخول الميناء إلى CS + في بداية الانقراض، وكذلك في نهاية PDT (الشكل 3) . هذا النمط من نتائج يشير إلى أن مكيفة بافلوف-السلوك الكحول التماس تم اخماده بشكل كبير. الناجم عن سياق تجديد الاختبار: ميناءردود دخول إلى زيادة CS + في تجديد اختبار الناجم عن السياق، نسبة إلى ميناء إدخالات CS + لاحظت في نهاية التدريب الانقراض. هذه الزيادة هي انتقائية إلى CS +، مع استمرار القيود الميناء إلى CS- دون تغيير. وبالإضافة إلى ذلك، ومداخل الموانئ إلى CS + هي مرتفعة إحصائيا مقارنة مداخل الميناء إلى CS- في تجديد اختبار الناجم عن السياق (الشكل 4). تأكيدا الإحصائي من المقارنات الإدخالات ميناء CS + بين الانقراض والاختبار، وكذلك مقارنات بين CS + ومداخل الميناء CS- ضمن الاختبار، يشير إلى تجديد الانتقائي للسلوك التماس الكحول مكيفة بافلوف-الناجمة عن الكحول السياق المرتبطة في الاختبار. <img alt="الشكل 1" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig1highres.jpg" width="400" /> الرقم 1. تصاعد استهلاك الايثانول وتفضيل الناجمة عن الوصول الإيثانول متقطعة في قفص المنزل. يعني و# 177؛ SEM (A) استهلاك الإيثانول (جم / كجم) و (B) تفضيل الإيثانول عبر 12 جلسة من الوصول الإيثانول متقطعة في قفص المنزل. زيادة كل من التدابير عادة عبر جلسات ثم تستقر. بلغ متوسط ​​استهلاك الإيثانول مستقر عبر الجلستين الاخيرتين من قفص المنزل الوصول الإيثانول تراوحت 1،33-6،44 ز / كغ بالنسبة للفئران الفردية. تم الحصول على هذه البيانات باستخدام الفئران الذكور لونغ إيفانس الشرب 15٪ (V / V) الايثانول. <img alt="الشكل 2" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig2highres.jpg" width="400" /> . الرقم 2. التخطيطي لإجراء التجارب ويتكون الداخلي من ثلاث مراحل: التدريب التمييز بافلوف (PDT)، الانقراض، والتي يسببها سياق تجديد الاختبار. خلال كل دورة PDT، الفئران تتلقى 16 محاكمات التحفيز السمعي واحدة مكيفة (CS +) أن يشير إلى تسليم من الايثانول و 16 محاكماتالتحفيز السمعي الثاني (CS-) التي لا ترتبط مع تسليم الايثانول. جلسات PDT تجري في سياق A، تتألف من تكوين محدد من البصري، حاسة الشم، والمنبهات اللمسية. خلال جلسات الانقراض، والتي أجريت في سياق B، ويتألف من مجموعة مختلفة من المحفزات البصرية، وحاسة الشم، واللمس، وقدم CS + CS- ولكن حجب الايثانول. لتجديد اختبار الناجم عن السياق، يتم إرجاع الفئران إلى السياق A، وقدم CS + وCS- دون الايثانول. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51898/51898fig2highres.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الرقم 3" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig3highres.jpg" width="400" /> الرقم 3. اقتناء وانقراض تمييز الاستجابة للإيثانول مكيفة بافلوف. يعني ± SEM مداخل ميناء تطبيع مADE خلال CS + وCS- عبر PDT (جلسات 1-18) في سياق ألف والانقراض (جلسات 19-26) في سياق B. وقد تم الحصول على هذه البيانات باستخدام الفئران الذكور الطويل إيفانز، تدرب مع 10٪ (V / V) الإيثانول والتحفيز دون شروط (US) التي قدمت بالتعاون مع + CS خلال PDT. * P &lt;0.05، CS + مقابل CS-. الرقم نشرت أصلا في شودري، Sahuque، وجاناك (2008). تستخدم مع إذن من إلسفير. <img alt="الرقم 4" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig4highres.jpg" width="500" /> الرقم 4. تجديد مداخل الاستجابة للإيثانول مكيفة بافلوف. يعني ± SEM ميناء تطبيع قدمت خلال CS + وCS- في جلسات PDT في سياق A، جلسات الانقراض في سياق B، وتجديد الاختبار في السياق A. البيانات هي التي يسببها السياق المتوسط ​​خلال الجلستين الاخيرتين لPDT والانقراض. اختبار التجديد جلسة واحدة. هذهتم الحصول على البيانات باستخدام الفئران الذكور الطويل إيفانز، تدرب مع 10٪ (V / V) الايثانول والتحفيز دون شروط (US) التي قدمت بالتعاون مع CS + خلال PDT. * P &lt;0.05. ** ع &lt;0.001، CS + مقابل CS-. #P &lt;0.05، CS + PDT مقابل CS + الانقراض. ^ P &lt;0.05، CS + الانقراض مقابل CS + الاختبار. الرقم نشرت أصلا في شودري، Sahuque، وجاناك (2008). تستخدم مع إذن من إلسفير.

Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats at JoVE.com

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

إجراء دراسة لقدرة الكحول المرتبطة السياق البيئي لتحريك يوصف تجديد السلوك الكحول التماس في الفئران.

إجراءات لمراقبة الناجم عن السياق تجديد مكيفة بافلوف-السلوك الكحول التماس في الجرذان

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

a-procedure-to-observe-context-induced-renewal-pavlovian-conditioned

Research

JoVE Journal

Behavior

12.7K Views.  Concordia University.  إجراء دراسة لقدرة الكحول المرتبطة السياق البيئي لتحريك يوصف تجديد السلوك الكحول التماس في الفئران. 

Video: A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during abstinence. Moreover, various environmental challenges can exacerbate this effect, as well as increase ongoing drug intake.
The procedure we describe here highlights the impact of a common environmental challenge, food restriction, on drug craving that is expressed as an augmentation of drug seeking in abstinent rats.
Rats are implanted with chronic intravenous i.v. catheters, and then trained to press a lever for i.v. heroin over a period of 10-12 days. Following the heroin self-administration phase the rats are removed from the operant conditioning chambers and housed in the animal care facility for a period of at least 14 days. While one group is maintained under unrestricted access to food (sated group), a second group (FDR group) is exposed to a mild food restriction regimen that results in their body weights maintained at 90% of their nonrestricted body weight. On day 14 of food restriction the rats are transferred back to the drug-training environment, and a drug-seeking test is run under extinction conditions (i.e.&#160;lever presses do not result in heroin delivery).
The procedure presented here results in a highly robust augmentation of heroin seeking on test day in the food restricted rats. In addition, compared to the acute food deprivation manipulations we have used before, the current procedure is a more clinically relevant model for the impact of caloric restriction on drug seeking. Moreover, it might be closer to the human condition as the rats are not required to go through an extinction-training phase before the drug-seeking test, which is an integral component of the popular reinstatement procedure.

A procedure that allows a demonstration of robust augmentation of drug seeking in food-restricted rats is described. Following heroin self-administration training, rats go through an abstinence period, in a drug-free environment, during which they are mildly food restricted. Drug seeking is then tested in the drug-associated environment.

إجراء لدراسة تأثير الغذاء المطول تقييد على الهيروين المفضل في الجرذان متقشف

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

إجراء رواية لتقييم خصائص التسليح من Tastants في الجرذان المختبرية: استثابي داخل الفم، إدارة الذات

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to this multifactorial disorder is the consumption of a high fat diet, a behavior that has been shown to increase both caloric intake and body fat content. However, the elements regulating preference for high fat food over other foods remain understudied.
To overcome this deficit, a model to quickly and easily test changes in the preference for dietary fat was developed. The Fat Preference model presents rats with a series of choices between foods with differing fat content. Like humans, rats have a natural bias toward consuming high fat food, making the rat model ideal for translational studies. Changes in preference can be ascribed to the effect of either genetic differences or pharmacological interventions. This model allows for the exploration of determinates of fat preference and screening pharmacotherapeutic agents that influence acquisition of obesity.

Dietary fat content influences both energy intake and body fat composition in mammals. By examining rats&#8217; preference for high fat food in a series of choice experiments, it is possible to test genetic differences and pharmacological interventions on their preference for high fat food.

ميول الدهون: نموذج الرواية من سلوك الأكل في الجرذان

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure multiple dimensions of unconditioned behavior in small laboratory mammals (e.g., mice, rats, tree shrews and small primates). This paradigm is a valuable alternative for the use of a behavioral test battery, since a broad behavioral spectrum of an animal&#8217;s behavioral profile can be investigated in one single test.
The apparatus consists of a box, representing the &#8216;protected&#8217; area, separated from a group compartment. A board, on which small cylinders are staggered in three lines, is placed in the center of the box, representing the &#8216;unprotected&#8217; area of the set-up. The cognitive abilities of the animals can be measured by baiting some cylinders on the board and measuring the working and reference memory. Other unconditioned behavior, such as activity-related-, anxiety-related- and social behavior, can be observed using this paradigm. Behavioral flexibility and the ability to habituate to a novel environment can additionally be observed by subjecting the animals to multiple trials in the mHB, revealing insight into the animals&#8217; adaptive capacities.
Due to testing order effects in a behavioral test battery, na&#239;ve animals should be used for each individual experiment. By testing multiple behavioral dimensions in a single paradigm and thereby circumventing this issue, the number of experimental animals used is reduced. Furthermore, by avoiding social isolation during testing and without the need to food deprive the animals, the mHB represents a behavioral test system, inducing if any, very low amount of stress.

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

مجلس هول التعديل - قياس السلوك، الإدراك والتفاعل الاجتماعي في الفئران والجرذان

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

Pavlovian Conditioned Approach Training in Rats

Cues that are contingently paired with unconditioned, rewarding stimuli can acquire rewarding properties themselves through a process known as the attribution of incentive salience, or the transformation of neutral stimuli into attractive, &#34;wanted&#39; stimuli capable of motivating behavior. Pavlovian conditioned approach (PCA) develops after the response-independent presentation of a conditioned stimulus (CS; e.g., a lever) that predicts the delivery of an unconditioned stimulus (US; e.g., a food pellet) and can be used to measure incentive salience. During training, three patterns of conditioned responses (CRs) can develop: sign-tracking behavior (CS-directed CR), goal-tracking behavior (US-directed CR), and an intermediate response (both CRs). Sign-trackers attribute incentive salience to reward-related cues and are more vulnerable to cue-induced reinstatement of drug-seeking as well as other addiction-related behaviors, making PCA a potentially valuable procedure for studying addiction vulnerability. Here, we describe materials and methods used to elicit PCA behavior from rats as well as analyze and interpret PCA behavior in individual experiments.

Here, we present a protocol to elicit Pavlovian conditioned approach behavior in rats. This procedure can be used to measure individual differences in the tendency to approach and attribute incentive salience to reward-related cues and investigate addiction vulnerability.

بافلوف التدريب نهج مشروطة في الجرذان

Cues that are contingently paired with unconditioned, rewarding stimuli can acquire rewarding properties themselves through a process known as the ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

القوارض النفسي اليقظة اختبار (rPVT): طريقة لتقييم السلوك العصبي الأداء في الجرذان والفئران

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, few studies have investigated the long-term effects of injury in rodent models of TBI. Shown here are behavioral measures that are well-established in TBI research for times early after injury, such as two weeks, until two months. Some of these methods have previously been used at later times after injury, up to one year, but by very few laboratories. The methods demonstrated here are a short neurological assessment to test reflexes, a Beam-Balance to test balance, a Beam-Walk to test balance and motor coordination, and a working memory version of the Morris water maze that can be sensitive to deficits in reference memory. Male rats were handled and pre-trained to neurological, balance, and motor coordination tests prior to receiving parasagittal fluid percussion injury (FPI) or sham injury. Rats can be tested on the short neurological assessment (neuroscore), the beam-balance, and the Beam-Walk multiple times, while testing on the water maze can only be done once. This difference is because rats can remember the task, thus confounding the results if repeated testing is attempted in the same animal. When testing from one to three days after injury, significant differences are detected in all three non-cognitive tasks. However, differences in the Beam-Walk task were not detectable at later time points (after 3 months). Deficits were detected at 3 months in the Beam-Balance and at 6 months in the neuroscore. Deficits in working memory were detected out to 12 months after injury, and a deficit in a reference memory first appeared at 12 months. Thus, standard behavioral tests can be useful measures of persistent behavioral deficits after FPI.

The goal of the behavioral tests presented here is to detect functional deficits in rats after traumatic brain injury. Four specific tests are presented that detect deficits in behaviors to reflect the damage to specific brain areas at times extending to one year after injury.

الكشف عن حالات العجز السلوكية في الفئران بعد إصابات الدماغ الرضية

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is no existing format for studying the mechanism of action, prevention, containment, and treatment of contagious depression. The purpose of this study, therefore, was to establish the first animal model of contagious depression.
Healthy rats can contract depressive behaviors if exposed to depressed rats. Depression is induced in rats by subjecting them to several manipulations of chronic unpredictable stress (CUS) over 5 weeks, as described in the protocol. A successful sucrose preference test confirmed the development of depression in the rats. The CUS-exposed rats were then caged with na&#239;ve rats from the contagion group (1 na&#239;ve rat/2 depressed rats in a cage) for an additional 5 weeks. 30 social groups were created from the combination of CUS-exposed rats and na&#239;ve rats.
This proposed depression-contagion protocol in animals consists mainly of cohabiting CUS-exposed and healthy rats for 5 weeks. To ensure that this method works, a series of tests are carried out - first, the sucrose preference test upon inducing depression to rats, then, the sucrose preference test, alongside the open field and forced-swim tests at the end of the cohabitation period. Throughout the experiment, rats are given tags and are always returned to their cages after each test.
A few limitations to this method are the weak differences recorded between the experimental and control groups in the sucrose preference test and the irreversible traumatic outcome of the forced swim test. These may be worth considering for suitability before any future application of the protocol. Nonetheless, following the experiment, na&#239;ve rats developed contagion depression after 5 weeks of sharing the same cage with the CUS-exposed rats.

This protocol describes a new model by which healthy rats could contract depression over a given time periodthrough contagion by exposure to chronic unpredictable stressed (CUS) rats.

طريقة جديدة لحمل مثل الاكتئاب وسلوك في الفئران

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is ...

Testing for Metacognitive Responding Using an Odor-based Delayed Match-to-Sample Test in Rats

Metamemory involves the cognitive ability to assess the strength of one&#39;s memories. To explore the possibility of metamemory in non-human animals, numerous behavioral tasks have been created, many of which utilize an option to decline memory tests. To assess metamemory in rats, we utilized this decline-test option paradigm by adapting previous visual delayed-match-to-sample tests (DMTS)1,2 developed for primate species to an odor-based test suitable for rodents. First,&#160;rats are given a sample to remember by digging in a cup of scented sand. After a delay, the rat is presented with four distinctly scented cups, one of which contains the identical scent experienced during the sample; if this matching cup is selected, then the rat obtains a preferred, larger reward. Selection of any of the other three non-matching sand-filled scented cups results in no reward. Retention intervals are individually titrated such that subjects perform between 40 and 70% correct, therefore ensuring rats sometimes remember and sometimes forget the sample. Here, the operational definition of metamemory is the ability to distinguish between the presence and absence of memory through behavioral responding. Towards this end, on two-thirds of trials, a decline option is presented in addition to the four choice cups (choice trials). If the decline-test option- an unscented colored sand cup, is selected, the subject receives a smaller less-preferred reward and avoids the memory test. On the remaining third of trials, the decline-test option is not available (forced trials), causing subjects to guess the correct cup when the sample is forgotten. On choice tests, subjects that know when they remember should select the decline option when memory is weak rather than take the test and choose incorrectly. Therefore, significantly higher performance on chosen tests as compared to forced memory tests is indicative of the adaptive use of the decline-test response and metacognitive responding.

This protocol describes a method for investigating the possibility of metamemory, or memory awareness, in rodents. The odor-based delayed-matching-to-sample paradigm is a novel, ecologically-relevant behavioral test useful for determining the extent to which rodents can adaptively respond based on cognitively monitoring the strength of their memory states.

اختبار للاستجابة ادراكية استخدام المستندة رائحة تأخر اختبار مطابقة للعينة في الفئران

Metamemory involves the cognitive ability to assess the strength of one&#39;s memories. To explore the possibility of metamemory in non-human animals, ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.