We would like to thank CSL Ltd. for supporting the purchase of the endoscopy equipment. The research in the laboratory of ME is supported by the Ludwig Institute for Cancer Research, and the laboratories of TP and ME are supported by the Victorian State Government Operational Infrastructure Support and the National Health and Medical Research Council of Australia. ME is an NHMRC Senior Research Fellow.

<ol>
	<li>Tenesa, A., Dunlop, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+insights+into+the+aetiology+of+colorectal+cancer+from+genome-wide+association+studies.">New insights into the aetiology of colorectal cancer from genome-wide association studies.</a> Nat Rev Genet. 10, 353-358 (2009).</li><li>Rustgi, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+genetics+of+hereditary+colon+cancer.">The genetics of hereditary colon cancer.</a> Genes Dev. 21, 2525-2538 (2007).</li><li>Rutter, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Severity+of+inflammation+is+a+risk+factor+for+colorectal+neoplasia+in+ulcerative+colitis.">Severity of inflammation is a risk factor for colorectal neoplasia in ulcerative colitis.</a> Gastroenterology. 126, 451-459 (2004).</li><li>Eaden, J. A., Abrams, K. R., Mayberry, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+risk+of+colorectal+cancer+in+ulcerative+colitis:+a+meta-analysis.">The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis: a meta-analysis.</a> Gut. 48, 526-535 (2001).</li><li>Lakatos, P. L., Lakatos, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risk+for+colorectal+cancer+in+ulcerative+colitis:+changes,+causes+and+management+strategies.">Risk for colorectal cancer in ulcerative colitis: changes, causes and management strategies.</a> World J Gastroenterol. 14, 3937-3947 (2008).</li><li>Xiang, B., Snook, A. E., Magee, M. S., Waldman, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=+Colorectal+cancer+immunotherapy."> Colorectal cancer immunotherapy.</a> Discov Med. 15, 301-308 (2013).</li><li>Feng, Q. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anti-EGFR+and+anti-VEGF+agents:+Important+targeted+therapies+of+colorectal+liver+metastases.">Anti-EGFR and anti-VEGF agents: Important targeted therapies of colorectal liver metastases.</a> World J Gastroenterol. 20, 4263-4275 (2014).</li><li>Dinarello, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anti-inflammatory+Agents:+Present+and+Future.">Anti-inflammatory Agents: Present and Future.</a> Cell. 140, 935-950 (2010).</li><li>Grivennikov, S. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adenoma-linked+barrier+defects+and+microbial+products+drive+IL-23/IL-17-mediated+tumour+growth.">Adenoma-linked barrier defects and microbial products drive IL-23/IL-17-mediated tumour growth.</a> Nature. 491, 254-258 (2012).</li><li>Putoczki, T., Thiem, S., Loving, A., Busuttil, R. A., Wilson, N. A., Ziegler, P., Nguyen, P., Preaudet, A., Farid, R., Edwards, K., Boglev, Y., Luwor, R. B., Jarnicki, A. J., Horst, D., Boussioutas, A., Heath, J., Sieber, O., Nash, A., Greten, F., McKenzie, B. S., Ernst, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interleukin-11+is+the+dominant+IL-6+family+cytokine+during+gastrointestinal+tumorigenesis+and+can+be+targeted+therapeutically.">Interleukin-11 is the dominant IL-6 family cytokine during gastrointestinal tumorigenesis and can be targeted therapeutically.</a> Cancer Cell. 24, 257-271 (2013).</li><li>Perse, M., Cerar, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dextran+sodium+sulphate+colitis+mouse+model:+traps+and+tricks.">Dextran sodium sulphate colitis mouse model: traps and tricks.</a> J Biomed Biotechnol. 2012, 718617 (2012).</li><li>Rose, W. A., Sakamoto, K., Leifer, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multifunctional+role+of+dextran+sulfate+sodium+for+in+vivo+modeling+of+intestinal+diseases.">Multifunctional role of dextran sulfate sodium for in vivo modeling of intestinal diseases.</a> BMC Immunol. 13, 41 (2012).</li><li>Laroui, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dextran+sodium+sulfate+(DSS)+induces+colitis+in+mice+by+forming+nano-lipocomplexes+with+medium-chain-length+fatty+acids+in+the+colon.">Dextran sodium sulfate (DSS) induces colitis in mice by forming nano-lipocomplexes with medium-chain-length fatty acids in the colon.</a> PLoS One. 7, e32084 (2012).</li><li>Miyazawa, F., Olijnyk, O. R., Tilley, C. J., Tamaoki, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interactions+between+dextran+sulfate+and+Escherichia+coli+ribosomes.">Interactions between dextran sulfate and Escherichia coli ribosomes.</a> Biochim Biophys Acta. 145, 96-104 (1967).</li><li>Peterson, L. W., Artis, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intestinal+epithelial+cells:+regulators+of+barrier+function+and+immune+homeostasis.">Intestinal epithelial cells: regulators of barrier function and immune homeostasis.</a> Nat Rev Immunol. 14, 141-153 (2014).</li><li>Neufert, C., Becker, C., Neurath, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+inducible+mouse+model+of+colon+carcinogenesis+for+the+analysis+of+sporadic+and+inflammation-driven+tumor+progression.">An inducible mouse model of colon carcinogenesis for the analysis of sporadic and inflammation-driven tumor progression.</a> Nat Protoc. 2, 1998-2004 (2007).</li><li>Schwitalla, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Loss+of+p53+in+Enterocytes+Generates+an+Inflammatory+Microenvironment+Enabling+Invasion+and+Lymph+Node+Metastasis+of+Carcinogen-Induced+Colorectal+Tumors.">Loss of p53 in Enterocytes Generates an Inflammatory Microenvironment Enabling Invasion and Lymph Node Metastasis of Carcinogen-Induced Colorectal Tumors.</a> Cancer Cell. 23, 93-106 (2013).</li><li>Fiala, E. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigations+into+the+metabolism+and+mode+of+action+of+the+colon+carcinogens+1,2-dimethylhydrazine+and+azoxymethane.">Investigations into the metabolism and mode of action of the colon carcinogens 1,2-dimethylhydrazine and azoxymethane.</a> 40, 2436-2445 (1977).</li><li>Chen, J., Huang, X. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+signal+pathways+in+azoxymethane-induced+colon+cancer+and+preventive+implications.">The signal pathways in azoxymethane-induced colon cancer and preventive implications.</a> Cancer Biol Ther. 8, 1313-1317 (2009).</li><li>Bollrath, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=gp130-mediated+Stat3+activation+in+enterocytes+regulates+cell+survival+and+cell-cycle+progression+during+colitis-associated+tumorigenesis.">gp130-mediated Stat3 activation in enterocytes regulates cell survival and cell-cycle progression during colitis-associated tumorigenesis.</a> Cancer Cell. 15, 91-102 (2009).</li><li>Becker, C., Fantini, M. C., Neurath, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+resolution+colonoscopy+in+live+mice.">High resolution colonoscopy in live mice.</a> Nat Protoc. 1, 2900-2904 (2006).</li><li>Ivanov, I. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+intestinal+Th17+cells+by+segmented+filamentous+bacteria.">Induction of intestinal Th17 cells by segmented filamentous bacteria.</a> Cell. 139, 485-498 (2009).</li><li>Thiem, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=mTORC1+inhibition+restricts+inflammation-associated+gastrointestinal+tumorigenesis+in+mice.">mTORC1 inhibition restricts inflammation-associated gastrointestinal tumorigenesis in mice.</a> J Clin Invest. 123, 767-781 (2013).</li><li>Stuart, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+inhibition+of+Jak+activity+inhibits+progression+of+gastrointestinal+tumors+in+mice.">Therapeutic inhibition of Jak activity inhibits progression of gastrointestinal tumors in mice.</a> Mol Cancer Ther. 13, 468-474 (2014).</li><li>De Robertis, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+AOM/DSS+murine+model+for+the+study+of+colon+carcinogenesis:+From+pathways+to+diagnosis+and+therapy+studies.">The AOM/DSS murine model for the study of colon carcinogenesis: From pathways to diagnosis and therapy studies.</a> J Carcinog. 10, 9 (2011).</li><li>Viennois, E., Chen, F., Laroui, H., Baker, M. T., Merlin, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dextran+sodium+sulfate+inhibits+the+activities+of+both+polymerase+and+reverse+transcriptase:+lithium+chloride+purification,+a+rapid+and+efficient+technique+to+purify+RNA.">Dextran sodium sulfate inhibits the activities of both polymerase and reverse transcriptase: lithium chloride purification, a rapid and efficient technique to purify RNA.</a> BMC Res Notes. 6, 350 (2013).</li><li>Kerr, T. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dextran+sodium+sulfate+inhibition+of+real-time+polymerase+chain+reaction+amplification:+a+poly-A+purification+solution.">Dextran sodium sulfate inhibition of real-time polymerase chain reaction amplification: a poly-A purification solution.</a> Inflamm Bowel Dis. 18, 344-348 (2012).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

البروتوكولات الثلاثة التي تم وصفها أساليب الخطوط العريضة للتحريض موثوقة وقابلة للتكرار علم الأمراض مرض القولون في الفئران. عندما يقترن مراقبة بالمنظار الروتيني واستراتيجيات التدخل المذكورة هنا، فإن هذه البروتوكولات توفير نظرة ما قبل السريرية قوية في فعالية العلاجات. مختبراتنا بشكل روتيني استخدام كل من هذه البروتوكولات لمراقبة نجاح علاجات جديدة 10،23،24. وهناك عدد من الاعتبارات عند اختيار نموذج حيواني ما قبل السريرية لاختبار علاجات جديدة. وتشمل هذه أهمية النموذج إلى الأمراض التي تصيب البشر، ومساهمة المكروية الورم إلى العمل المقترحة من الهدف العلاجي. هنا نقدم ثلاثة بروتوكولات للتدخل العلاجي في إنشاء نماذج مرض الأمعاء. هذه النماذج هي استنساخه وتسليم الكواشف للحث على المرض من السهل السيطرة عليها. الأهم من ذلك أن النماذج هي ذات أهمية كبيرة<html> لجوانب ومراحل التهاب القولون البداية، وبدء الورم والتقدم متعددة. يجب على الباحثين أن تأخذ في الاعتبار الخلفية الوراثية للسلالات الماوس تستخدم عند تصميم التجارب، حيث أن الاستعداد للإصابة بالأمراض الناجمة عن DSS و / أو AOM يمكن أن تختلف إلى حد كبير 25. وبالإضافة إلى ذلك، قد يكون المجتمعات الميكروبية المختلفة القدرات الأيضية المختلفة في سياق AOM، والتي يتم استقلاب من البكتيريا. ونحن نحذر من استخدام الأفواج مختلفة من الفئران التي ولدت في مرافق حيوانية مختلفة (بما في ذلك الباعة التجارية) في تجربة واحدة. وبالمثل، فإن الدقيقة المختلفة في الفئران المستخدمة من المرافق المختلفة قد يؤدي إلى استجابات المضيف مختلفة لمفاجآت صيف دبي التي يسببها الضرر الحاجز الظهاري 11. وعلاوة على ذلك، ينبغي النظر أيضا في التحليل المناسب للأنسجة (لتنقية المثال RNA)، منذ قدرة DSS لمنع الناسخ العكسي سيؤثر على التحليل الجزيئي لاحق 26،27. ق ق = &quot;jove_content&quot;&gt; ماوس التنظير هو تقنية المتطورة لمراقبة مرارا وتكرارا بداية ظهور أعراض المرض والتقدم في الماوس الفردية. القدرة على تسجيل الفيديو واستخراج الصور الثابتة تسمح رصد سهل من المعلمات المرض متعددة والأورام. وبالإضافة إلى تحسين رعاية الحيوان، ورصد بالمنظار يقلل أيضا الحاجة إلى الأفواج متعددة من فئران التجارب، التي أعدمت تقليديا على مختلف نقاط الوقت لتتبع نتائج المرض. نظام التسجيل MEICS ليس بديلا للتحليل الأنسجة، ولكن يوفر بديلا يعني لمراقبة صحة الحيوان والغشاء المخاطي الضرر في الفئران الحية. الماوس التنظير هو تقنية المختبرات المتخصصة، ويجب أن يتم تنفيذ كافة الإجراءات من قبل الأفراد المدربين لكفالة التلاعب والتعامل المناسب من الفئران، وكذلك لتوفير جودة ثابتة في الصور المستخدمة لتسجيل المرض. في أيدي الشخصية المؤهلة، وجدنا أن التنظير يدفع الضرر ضئيلة أو معدومة للtumoRS التي من شأنها أن تسبب نزيف داخل ورمي. البروتوكولات العلاجية المذكورة، ونحن نعتبر التنظير المفيد للغاية، نظرا لأنه يوفر وسيلة لتحديد عبء الورم الأولي، ويسمح لنا الأفواج مجموعة من الحيوانات مع أعباء الورم مماثلة قبل إدارة الدواء العلاجية. مراقبة متتابعة من الفئران تمكن الباحثين من تحديد مدى فعالية علاجات جديدة في وقت مبكر، مع خيار لإنهاء التجارب غير الناجحة في الوقت المناسب. كما فهمنا من مرض التهاب الأمعاء وسرطان القولون والمستقيم مسبقا، وسيتم تحديد أهداف جديدة للعلاج. سوف نماذج حيوانية مناسبة أن يكون جزءا لا يتجزأ من التأكد من أن العلاجات الجديدة الواعدة يتم نقل نحو التجارب السريرية.

سرطان القولون والمستقيم (CRC) هو 4 تشرين السبب الأكثر شيوعا من الأورام الخبيثة في جميع أنحاء العالم 1. وعلى الرغم من إحراز تقدم كبير في فهمنا للأساس عائلي من هذا المرض، والاستعداد الوراثي يساهم فقط ل~ 20٪ من الحالات CRC 2. وتعزى الباقي إلى العديد من العوامل الخارجية والبيئية، بما في ذلك التهاب مزمن. في البشر، والصلة بين الالتهاب المزمن وسرطان القولون هو واضح في التهاب القولون التقرحي (UC) من المرضى، الذين لديهم خطر أكبر للإصابة بسرطان القولون والتهاب القولون المرتبط (CAC)، وهذا يتوقف على مدة ومدى وشدة المرض الالتهابي 3 -5. وفقا لذلك، علاجات جديدة هي في التنمية للسيطرة على الاستجابة المناعية وإنتاج يرتبط النمو وتعزيز عوامل من الورم المكروية التهابات 6-8. وهناك شرط المتزايد على النماذج الحيوانية ما قبل السريرية المناسبة لوصف الكفاءة العلاجية للهذه الأدوية ضد تطور وتقدم المرض. وقد أظهرت نماذج الماوس بشكل لا لبس فيه أن المكروية التهابات تساهم في CRC التقدم، حتى في حالة عدم وجود التهاب العلني 9،10. وتشمل هذه النماذج استخدام الصوديوم السكاريد ديكستران كبريتات (DSS)، المنصوص عليها في مياه الشرب من الفئران، لنموذج إصابة الظهارية ومرض التهاب الأمعاء الحاد والمزمن (IBD) 11،12. على الرغم من أن الآلية التي DSS يدفع الضرر المخاطية والتهاب القولون ليست مفهومة تماما، وتشير بعض الدراسات إلى أن DSS يمنع الأنشطة الناسخ وريبونوكلياز عكس الخلوية داخل الخلايا، أو تشجع على تشكيل مجمعات للنانو الدهون التي تلتحم مع غشاء القولون يؤدي إلى الضرر الظهارية 13،14. وقد وفرت تعديلات على نموذج DSS القياسية أيضا نظرة كبيرة في الآليات التي الخلايا الظهارية القولون الحفاظ على توازن الأنسجة وreguأواخر الاستجابات المناعية المخاطية 15. داخل الصفاق إدارة Azoxymethane (AOM) وحده، أو بالاشتراك مع مفاجآت صيف دبي، ويقدم نموذجا لدراسة التفاعل بين الطفرات الجسدية في الغشاء المخاطي الظهارية والتهابات وانسجة المكروية 16،17. AOM هو المستقلب من مادة مسرطنة 1،2-dimethylhydrazine (DMH) أن لا يؤدي بشكل مباشر في طفرات الحمض النووي. بدلا من ذلك، AOM هو تحلل لmethylazoxymethanol (MAM) من خلال شكل الإسوي السيتوكروم CYP2E1 في الكبد، حيث يتم مترافق MAM مع حمض الغلوكورونيك ومن ثم نقلها إلى الأمعاء عن طريق الإفرازات الصفراوية 18. ويعتقد أن البكتيريا β غلوكورونيداز يساهم في تدهور MAM مما أدى إلى الألكلة DNA وتراكم الطفرات في الخلايا الظهارية 19. معظم أورام القولون الناجم عن AOM تؤوي الطفرات مغلطة في ترميز الجين β-كاتينين، مما يجعل البروتين مقاومة للdegradati proteasomalعلى، مما يؤدي إلى تنشيط الشاذة من الكنسي مسار WNT-يشير 20. عندما يتم الجمع بين نشاط AOM مع الضرر المخاطية التي تسببها DSS، الجرح الشفاء التي تلت ذلك استجابة يخلق المكروية مواتية لنمو والتوسع في ظهارة mutagenized. في الاختلاف من هذا النموذج، والإدارة المتكررة من AOM وحدها على مدى عدة أسابيع يمكن استخدامها لنموذج سرطان القولون والمستقيم متفرقة، في غياب الناجم عن التهاب القولون DSS 10،17. وتوفر هذه نموذجين مجانية إعدادات التجريبية لدراسة CAC ومتفرقة CRC على التوالي، وكلاهما يرتبط مع ورم المكروية الموالية للالتهابات 10. وقد رائدة في استخدام التنظير التسلسلي في الفئران عن طريق بيكر وزملاؤه 21، وتمكن الرصد الطولي للالتهاب القولون وتطور الورم. هنا نقدم ثلاثة بروتوكولات ما قبل السريرية على أساس الضرر الناجم عن DSS المخاطية و / أو بوساطة AOM تومور تحريض للحث على بتكاثر أمراض القولون محددة. يصف البروتوكول الأول حمل الضرر المخاطية الحاد ردا على إدارة DSS لانتزاع العديد من المظاهر التشريحية المرضية المرتبطة IBD. ويستند البروتوكول الثاني على ثلاث دورات متتالية من إدارة DSS لتقليد مشاعل من التهاب احظ عادة في المرضى IBD، ويمكن أن تنفذ بالتزامن مع الطفرات التي يسببها AOM. ويستند البروتوكول النهائي على الناجمة عن الطفرات AOM الظهارية متفرقة. لكل من هذه البروتوكولات، ونوسع على الإجراءات القياسية ذات الصلة لتشمل طرق التدخل الوقائية والعلاجية التي قمنا بتطويرها لمراقبة فعالية الأدوية الجديدة.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1021">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:112px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:509px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:281px;">Dextran Sulfate Sodium (MW 36,000-50,000)</td>
			<td style="width:112px;">MP Biochemicals</td>
			<td style="width:119px;">160110</td>
			<td>Requires batch testing.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Azoxymethane</td>
			<td style="width:112px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">A5486-100MG</td>
			<td>Requires batch testing.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Vanilla Protein Shake</td>
			<td style="width:112px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>Available from hospital pharmacies.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Isoflourane</td>
			<td style="width:112px;">PPC</td>
			<td style="width:119px;">M60303</td>
			<td>This is a restricted reagent, which should be stored under lock and key.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">70% Ethanol</td>
			<td style="width:112px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>Standard lab reagent.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;"></td>
			<td style="width:112px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Coloview miniendoscopic system</td>
			<td style="width:112px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Endovision Tricam</td>
			<td style="width:112px;">Karl Storz</td>
			<td style="width:119px;">20212001-020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:281px;">Xenon 175 light source with anti-fog pump</td>
			<td style="width:112px;">Karl Storz</td>
			<td style="width:119px;">20134001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">HOPKINS straight Forward Telescope</td>
			<td style="width:112px;">Karl Storz</td>
			<td style="width:119px;">64301AA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Endoscopic Sheath (total diameter 3 mm)</td>
			<td style="width:112px;">Kalr Stroz</td>
			<td style="width:119px;">61029C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Fubre Optic Light Cable</td>
			<td style="width:112px;">Kalr Stroz</td>
			<td style="width:119px;">69495ND</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Computer and media player software</td>
			<td style="width:112px;">MAC, imovies</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Scale</td>
			<td style="width:112px;">Any</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Any scale suitable for weighing mice.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

non-invasive assessment of the efficacy of new therapeutics for intestinal pathologies using serial endoscopic imaging of live mice

Animal models of inflammatory bowel disease (IBD) and colorectal cancer (CRC) have provided significant insight into the cell intrinsic and extrinsic mechanisms that contribute to the onset and progression of intestinal diseases. The identification of new molecules that promote these pathologies has led to a flurry of activity focused on the development of potential new therapies to inhibit their function. As a result, various pre-clinical mouse models with an intact immune system and stromal microenvironment are now heavily used. Here we describe three experimental protocols to test the efficacy of new therapeutics in pre-clinical models of (1) acute mucosal damage, (2) chronic colitis and/or colitis-associated colon cancer, and (3) sporadic colorectal cancer. We also outline procedures for serial endoscopic examination that can be used to document the therapeutic response of an individual tumor and to monitor the health of individual mice. These protocols provide complementary experimental platforms to test the effectiveness of therapeutic compounds shown to be well tolerated by mice.

يستخدم لانقاص الوزن كمعلمة القياسية لمراقبة الأمراض المرتبطة التهاب القولون، والذي يستخدم بشكل روتيني لمراقبة الصحة العامة للفئران. الحيوانات المحافظة عموما وزنهم بينما تحتوي DSS المياه يدار، وتبدأ فقط لفقدان الوزن عندما عادوا إلى مياه الشرب العادي. وينبغي وضع مقبولة المعلمات انقاص الوزن وفقا للجنة الأخلاقيات الحيوان المؤسسة. من أجل منع الجفاف المرتبطة بالإسهال لفترات طويلة، استخدام توفير الروتيني للالهريس (الكريات الطعام المهروس ويخلط مع مياه الشرب) تستكمل مع هزة البروتين بالإضافة إلى مياه الشرب العادي. باعتبارها التخدير البديل، الكيتامين / زيلازين أو وكلاء مماثل يمكن استخدامها، إذا المعدات الأيزوفلورين غير متوفرة. ونظرا لطبيعة جامدة من المنظار، هذه الإجراءات تسمح فقط لتصور من 3 سم الأكثر البعيدة من القولون الماوس. أحدث المناظير مع<html> تتوفر قدرات إضافية (بما في ذلك المرونة ومضان) اعتمادا على احتياجات التجربة. ومع ذلك، منذ الآثار الضارة للDSS تقتصر أساسا إلى القولون البعيدة من الفئران، مع أكثر اعتدالا علم الأمراض التي لوحظت في القولون الأوسط، والمنظار جامدة لا يعوق رصد صحة الغشاء المخاطي من الفئران الفردية. على الرغم من أن وصفنا بروتوكول للعلاج وقائي من الحاد الناجم عن التهاب القولون DSS، وهذا البروتوكول يمكن بسهولة تعديل لاختبار استراتيجيات العلاج التدخل. فعالية دواء مصممة لتخفيف الضرر الظهارية والتهاب القولون يمكن رصد طوليا في الفئران الفردية وكميا على أساس المعايير التهديف وصفها (الشكل 5). هذا هو مفيد أكثر من التصاميم التجريبية التقليدية، والتي تتطلب اعدام الفئران في نقطة زمنية محددة خلال بروتوكول تجريبي، ولا تسمح توصيف استجابة المرض للعلاج مع مرور الوقت. <html> ر &quot;&gt; الدراسات السريرية على البشر وقد أبرزت تفاوتا كبيرا في كيفية أورام مختلفة في هذا المريض يستجيب للعلاجات، والإجراءات الموضحة هنا توفر وسيلة لمراقبة عبء الورم بشكل عام، فضلا عن الاستجابة للعلاج من الأورام الفردية على مدار من تجربة. ومن المهم أن نعتبر أن البروتوكولات تدخل الموضحة للنماذج السرطان لا تأخذ في الاعتبار آثار العلاج على بدء الورم. البروتوكولات الوقائية، مع العلاج المقدم قبل عندما تصبح الأورام مرئية بواسطة التنظير، ويلزم الحصول على هذه المعلومات. البروتوكولات المذكورة هنا توفر معلومات عن الآثار العلاجية على على التقدم (يقاس حجم الورم) من الأورام الفردية. ويمكن أيضا أن أشار ورم الانحدار عن طريق تخفيض في عدد من الأورام مرئية. ز &quot;/&gt; الشكل 1: رصد فعالية العلاج علاج وقائي في نموذج الضرر القولون الحاد ويتطلب بروتوكول تجريبي (أ) 8 أيام من البداية الى النهاية. وتدار العلاجات (ب) من يوم 1 لعلاجات وقائية. يتم توفير DSS في مياه الشرب (ج) من يوم 3 من بروتوكول تجريبي. يتم تنفيذ التنظير (د) لمراقبة تطور المرض في الحيوانات. وتشمل timepoints اقترح يوم 0 (غير المعالجة)، ويوم 2 (المراقبة الصحية)، يوم 5 و 8 (لتحديد عبء المرض). يتم إنهاء التجربة (ه) من صباح يوم 8. في الماوس من النوع البري) و (تطور المرض يزداد مع مرور الوقت. <img alt="الشكل 2" src="/files/ftp_upload/52383/52383fig2highres.jpg" /> الشكل 2: رصد فعالية العلاج التدخل في نموذج لسو التهاب القولون المرتبط بالسرطان. بروتوكول تجريبي (أ) يتطلب 72 يوما من البداية الى النهاية. وتدار العلاجات (ب) على الفئران مع الاورام أنشئت من يوم 46 لعلاجات التدخل. يتم حقن AOM (ج) في يوم 1، ويتم توفير DSS في المياه الصالحة للشرب على مدار ثلاث دورات للبروتوكول تجريبي، ابتداء من يوم يتم تنفيذ 8. التنظير (د) لمراقبة تطور المرض في الحيوانات. وتشمل timepoints اقترح يوم 0 (غير المعالجة)، يوم 20 (المراقبة الصحية)، ويوم 40 (لحيوانات المجموعة وفقا لعبء الورم). يتم تنفيذ التنظير أسبوعيا على مدار علاج العلاجية لمراقبة نتائج المرض. التجربة (ه) يتم إنهاء صباح يوم 72. وفي عبء الورم من النوع البري الماوس (و) يزيد من يوم 40 وما بعده. <img alt="الشكل (3)"SRC = &quot;/ الملفات / ftp_upload / 52383 / 52383fig3highres.jpg&quot; /&gt; الرقم 3: مراقبة فعالية العلاج التدخل في نموذج من سرطان القولون والمستقيم عفوية البروتوكول التجريبي (أ) يتطلب&gt; 50 أسبوعا من البداية الى النهاية. وتدار العلاجات (ب) على الفئران مع الاورام التي أنشئت لعلاجات التدخل. يتم حقن AOM (ج) في يوم 1، وبعد ذلك أسبوعيا لمدة 6 حقن متتالية على مدار البروتوكول التجريبي. التنظير (د) يتم تنفيذ لمراقبة تطور المرض في الحيوانات. وتشمل timepoints اقترح يوم 0 (غير المعالجة) وأسبوع 8 (مراقبة الورم) ومرة ​​كل أسبوعين هناك بعد (لإقامة عبء الورم). يتم تنفيذ التنظير أسبوعيا على مدار العلاج لمراقبة النتائج العلاجية. يتم إنهاء التجربة (ه) في أسبوع 50. وفي عبء الورم من النوع البري الماوس (و) يزيد من الأسبوع 40 فصاعدا. </<html> P&gt; <img alt="الشكل (4)" src="/files/ftp_upload/52383/52383fig4highres.jpg" width="650" /> الرقم 4: معدات انشاء والتجريبية (أ) مجموعة المتابعة للوحدة بالمنظار، مع القطع الفردية من المعدات أشار. وأشار المنظار جامدة (ب)، مع المكونات الفردية. مقياس شريط = 2.5 سم. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52383/52383fig4highres.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الرقم 5" src="/files/ftp_upload/52383/52383fig5highres.jpg" width="650" /> الشكل 5: المعلمات المرض التهديف عن طريق التنظير مخطط (أ) من مؤشر بالمنظار الفئران من التهاب القولون شدة (MEICS). مخطط (ب) من المعلمات الفردية الورم التهديف.وفاق / ftp_upload / 52383 / 52383fig5highres.jpg &quot;الهدف =&quot; _ فارغة &quot;&gt; الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم. <img alt="الشكل (6)" src="/files/ftp_upload/52383/52383fig6highres.jpg" width="650" /> الشكل 6: العلاجات العلاجية التمثيلية التمثيلية لخسارة الوزن، والصور وعشرات بالمنظار ل: (أ) الحادة DSS-يسببها الضرر المخاطية (ب) الأورام التي وضعت في أعقاب AOM بروتوكول / DSS (ج) أورام التي وضعت في أعقاب متتابعة. AOM البروتوكول. N = 3 الفئران في المجموعة. * P &lt;0.05، *** P &lt;0.001 (T-اختبار الطالب). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52383/52383fig6highres.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Non-invasive Assessment of the Efficacy of New Therapeutics for Intestinal Pathologies Using Serial Endoscopic Imaging of Live Mice at JoVE.com

Non-invasive Assessment of the Efficacy of New Therapeutics for Intestinal Pathologies Using Serial Endoscopic Imaging of Live Mice

We describe methods for longitudinal monitoring of the efficacy of therapeutics for the treatment of colonic pathologies in mice using a rigid endoscope. This protocol can be readily used for the characterization of the therapeutic response of an individual tumor in live mice and also for monitoring potential disease relapse.

تقييم غير الغازية من فعالية العلاجات الجديدة لعلوم الأمراض المعوية عن طريق التصوير بالمنظار المسلسل من الفئران الحية

Animal models of inflammatory bowel disease (IBD) and colorectal cancer (CRC) have provided significant insight into the cell intrinsic and extrinsic ...

non-invasive-assessment-efficacy-new-therapeutics-for-intestinal

Research

JoVE Journal

Medicine

9.9K Views.  The Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research. We describe methods for longitudinal monitoring of the efficacy of therapeutics for the treatment of colonic pathologies in mice using a rigid endoscope. This protocol can be readily used for the characterization of the therapeutic response of an individual tumor in live mice and also for monitoring potential disease relapse.

Video: Non-invasive Assessment of the Efficacy of New Therapeutics for Intestinal Pathologies Using Serial Endoscopic Imaging of Live Mice

Magnetic Resonance Derived Myocardial Strain Assessment Using Feature Tracking

Purpose: An accurate and practical method to measure parameters like strain in myocardial tissue is of great clinical value, since it has been shown, that strain is a more sensitive and earlier marker for contractile dysfunction than the frequently used parameter EF. Current technologies for CMR are time consuming and difficult to implement in clinical practice. Feature tracking is a technology that can lead to more automization and robustness of quantitative analysis of medical images with less time consumption than comparable methods.
Methods: An automatic or manual input in a single phase serves as an initialization from which the system starts to track the displacement of individual patterns representing anatomical structures over time. The specialty of this method is that the images do not need to be manipulated in any way beforehand like e.g. tagging of CMR images.
Results: The method is very well suited for tracking muscular tissue and with this allowing quantitative elaboration of myocardium and also blood flow.
Conclusions: This new method offers a robust and time saving procedure to quantify myocardial tissue and blood with displacement, velocity and deformation parameters on regular sequences of CMR imaging. It therefore can be implemented in clinical practice.

An accurate and practical method to measure parameters like strain in myocardial tissue is of great clinical value, since it has been shown, that strain is a more sensitive and earlier marker for contractile dysfunction than the frequently used parameter EF.

الرنين المغناطيسي المشتقة عضلة القلب عن طريق تقييم سلالة ميزة تتبع

Purpose: An accurate and practical method to measure parameters like strain in myocardial tissue is of great clinical value, since it has been shown, that ...

Non-invasive Imaging of Acute Allograft Rejection after Rat Renal Transplantation Using 18F-FDG PET

The number of patients with end-stage renal disease, and the number of kidney allograft recipients continuously increases. Episodes of acute cellular allograft rejection (AR) are a negative prognostic factor for long-term allograft survival, and its timely diagnosis is crucial for allograft function 1. At present, AR can only be definitely diagnosed by core-needle biopsy, which, as an invasive method, bares significant risk of graft injury or even loss. Moreover, biopsies are not feasible in patients taking anticoagulant drugs and the limited sampling site of this technique may result in false negative results if the AR is focal or patchy. As a consequence, this gave rise to an ongoing search for new AR detection methods, which often has to be done in animals including the use of various transplantation models.
Since the early 60s rat renal transplantation is a well-established experimental method for the examination and analysis of AR 2. We herein present in addition small animal positron emission tomography (PET) using 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) to assess AR in an allogeneic uninephrectomized rat renal transplantation model and propose graft FDG-PET imaging as a new option for a non-invasive, specific and early diagnosis of AR also for the human situation 3. Further, this method can be applied for follow-up to improve monitoring of transplant rejection 4.

Non-invasive Imaging of Acute Allograft Rejection after Rat Renal Transplantation Using 18F-FDG PET

We herein present a rat renal transplantation model to non-invasively assess acute allograft rejection using positron emission tomography with 18F-fluorodeoxyglucose.

التصوير غير الغازية الحاد رفض طعم خيفي بعد الجرذ زراعة الكلى عن طريق<sup&gt; 18</sup&gt; F-FDG PET

The number of patients with end-stage renal  disease, and the number of kidney allograft recipients continuously increases.  Episodes of acute cellular ...

Non-invasive Optical Measurement of Cerebral Metabolism and Hemodynamics in Infants

Perinatal brain injury remains a significant cause of infant mortality and morbidity, but there is not yet an effective bedside tool that can accurately screen for brain injury, monitor injury evolution, or assess response to therapy. The energy used by neurons is derived largely from tissue oxidative metabolism, and neural hyperactivity and cell death are reflected by corresponding changes in cerebral oxygen metabolism (CMRO2). Thus, measures of CMRO2 are reflective of neuronal viability and provide critical diagnostic information, making CMRO2 an ideal target for bedside measurement of brain health.
Brain-imaging techniques such as positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) yield measures of cerebral glucose and oxygen metabolism, but these techniques require the administration of radionucleotides, so they are used in only the most acute cases.
Continuous-wave near-infrared spectroscopy (CWNIRS) provides non-invasive and non-ionizing radiation measures of hemoglobin oxygen saturation (SO2) as a surrogate for cerebral oxygen consumption. However, SO2 is less than ideal as a surrogate for cerebral oxygen metabolism as it is influenced by both oxygen delivery and consumption. Furthermore, measurements of SO2 are not sensitive enough to detect brain injury hours after the insult 1,2, because oxygen consumption and delivery reach equilibrium after acute transients 3. We investigated the possibility of using more sophisticated NIRS optical methods to quantify cerebral oxygen metabolism at the bedside in healthy and brain-injured newborns. More specifically, we combined the frequency-domain NIRS (FDNIRS) measure of SO2 with the diffuse correlation spectroscopy (DCS) measure of blood flow index (CBFi) to yield an index of CMRO2 (CMRO2i) 4,5.
With the combined FDNIRS/DCS system we are able to quantify cerebral metabolism and hemodynamics. This represents an improvement over CWNIRS for detecting brain health, brain development, and response to therapy in neonates. Moreover, this method adheres to all neonatal intensive care unit (NICU) policies on infection control and institutional policies on laser safety. Future work will seek to integrate the two instruments to reduce acquisition time at the bedside and to implement real-time feedback on data quality to reduce the rate of data rejection.

We combined frequency-domain near-infrared spectroscopy measures of cerebral hemoglobin oxygenation with diffuse correlation spectroscopy measures of cerebral blood flow index to estimate an index of oxygen metabolism. We tested the utility of this measure as a bedside screening tool to evaluate the health and development of the newborn brain.

غير الغازية قياس بصري من الأيض الدماغي وديناميكا الدم في الأطفال الرضع

Perinatal brain injury remains a significant cause of infant mortality  and morbidity, but there is not yet an effective bedside tool that can  accurately ...

Intranasal Administration of CNS Therapeutics to Awake Mice

Intranasal administration is a method of delivering therapeutic agents to the central nervous system (CNS). It is non-invasive and allows large molecules that do not cross the blood-brain barrier access to the CNS. Drugs are directly targeted to the CNS with intranasal delivery, reducing systemic exposure and thus unwanted systemic side effects1. Delivery from the nose to the CNS occurs within minutes along both the olfactory and trigeminal neural pathways via an extracellular route and does not require drug to bind to any receptor or axonal transport2. Intranasal delivery is a widely publicized method and is currently being used in human clinical trials3.
Intranasal delivery of drugs in animal models allows for initial evaluation of pharmacokinetic distribution and efficacy. With mice, it is possible to administer drugs to awake (non-anesthetized) animals on a regular basis using a specialized intranasal grip. Awake delivery is beneficial because it allows for long-term chronic dosing without anesthesia, it takes less time than with anesthesia, and can be learned and done by many people so that teams of technicians can dose large numbers of mice in short periods. Efficacy of therapeutics administered intranasally in this way to mice has been demonstrated in a number of studies including insulin in diabetic mouse models 4-6 and deferoxamine in Alzheimer's mouse models. 7,8
The intranasal grip for mice can be learned, but is not easy and requires practice, skill, and a precise grip to effectively deliver drug to the brain and avoid drainage to the lung and stomach. Mice are restrained by hand using a modified scruff in the non-dominant hand with the neck held parallel to the floor, while drug is delivered with a pipettor using the dominant hand. It usually takes 3-4 weeks of acclimating to handling before mice can be held with this grip without a stress response. We have prepared this JoVE video to make this intranasal delivery technique more accessible.

A method to intranasally administer drugs to awake mice for the purpose of targeting the brain is described. This method allows for repeat dosing over long periods using intranasal administration of drug without anesthesia, and nose-to-brain delivery with minimal systemic exposure.

الأنف التداوي إدارة CNS على الفئران استيقظ

Intranasal administration is a method of delivering  therapeutic agents to the central nervous system (CNS). It is  non-invasive and allows large ...

Non-invasive Assessment of Microvascular and Endothelial Function

The authors have utilized capillaroscopy and forearm blood flow techniques to investigate the role of microvascular dysfunction in pathogenesis of cardiovascular disease. Capillaroscopy is a non-invasive, relatively inexpensive methodology for directly visualizing the microcirculation. Percent capillary recruitment is assessed by dividing the increase in capillary density induced by postocclusive reactive hyperemia (postocclusive reactive hyperemia capillary density minus baseline capillary density), by the maximal capillary density (observed during passive venous occlusion). Percent perfused capillaries represents the proportion of all capillaries present that are perfused (functionally active), and is calculated by dividing postocclusive reactive hyperemia capillary density by the maximal capillary density. Both percent capillary recruitment and percent perfused capillaries reflect the number of functional capillaries. The forearm blood flow (FBF) technique provides accepted non-invasive measures of endothelial function: The ratio FBFmax/FBFbase is computed as an estimate of vasodilation, by dividing the mean of the four FBFmax values by the mean of the four FBFbase values. Forearm vascular resistance at maximal vasodilation (FVRmax) is calculated as the mean arterial pressure (MAP) divided by FBFmax. Both the capillaroscopy and forearm techniques are readily acceptable to patients and can be learned quickly.
The microvascular and endothelial function measures obtained using the methodologies described in this paper may have future utility in clinical patient cardiovascular risk-reduction strategies. As we have published reports demonstrating that microvascular and endothelial dysfunction are found in initial stages of hypertension including prehypertension, microvascular and endothelial function measures may eventually aid in early identification, risk-stratification and prevention of end-stage vascular pathology, with its potentially fatal consequences.

Capillaroscopy is a non-invasive, relatively inexpensive methodology for directly visualizing the microcirculation. The forearm blood flow technique provides accepted non-invasive measures of endothelial function.

غير الغازية تقييم وظيفة الاوعية الدموية الدقيقة غشائي

The authors have utilized capillaroscopy and forearm blood flow techniques to investigate the role of microvascular dysfunction in pathogenesis of ...

Non-invasive Imaging and Analysis of Cerebral Ischemia in Living Rats Using Positron Emission Tomography with 18F-FDG

Stroke is the third leading cause of death among Americans 65 years of age or older1. The quality of life for patients who suffer from a stroke fails to return to normal in a large majority of patients2, which is mainly due to current lack of clinical treatment for acute stroke. This necessitates understanding the physiological effects of cerebral ischemia on brain tissue over time and is a major area of active research. Towards this end, experimental progress has been made using rats as a preclinical model for stroke, particularly, using non-invasive methods such as 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) coupled with Positron Emission Tomography (PET) imaging3,10,17. Here we present a strategy for inducing cerebral ischemia in rats by middle cerebral artery occlusion (MCAO) that mimics focal cerebral ischemia in humans, and imaging its effects over 24 hr using FDG-PET coupled with X-ray computed tomography (CT) with an Albira PET-CT instrument. A VOI template atlas was subsequently fused to the cerebral rat data to enable a unbiased analysis of the brain and its sub-regions4. In addition, a method for 3D visualization of the FDG-PET-CT time course is presented. In summary, we present a detailed protocol for initiating, quantifying, and visualizing an induced ischemic stroke event in a living Sprague-Dawley rat in three dimensions using FDG-PET.

Non-invasive Imaging and Analysis of Cerebral Ischemia in Living Rats Using Positron Emission Tomography with 18F-FDG

Brain damage resulting from cerebral ischemia may be non-invasively imaged and studied in rats using pre-clinical positron emission tomography coupled with the injectable radioactive probe, 18F-fluorodeoxyglucose. Further, the use of modern software tools that include volume of interest (VOI) brain templates dramatically increase the quantitative information gleaned from these studies.

التصوير غير الغازية وتحليل الدماغي نقص التروية في الفئران الحية عن طريق تقنية متقدمة في البوزيتروني مع<sup&gt; 18</sup&gt; F-FDG

Stroke is the third leading cause of death among Americans 65 years of age or older1. The quality of life for patients who suffer from a stroke fails to ...

Murine Model for Non-invasive Imaging to Detect and Monitor Ovarian Cancer Recurrence

Epithelial ovarian cancer is the most lethal gynecologic malignancy in the United States. Although patients initially respond to the current standard of care consisting of surgical debulking and combination chemotherapy consisting of platinum and taxane compounds, almost 90% of patients recur within a few years. In these patients the development of chemoresistant disease limits the efficacy of currently available chemotherapy agents and therefore contributes to the high mortality. To discover novel therapy options that can target recurrent disease, appropriate animal models that closely mimic the clinical profile of patients with recurrent ovarian cancer are required. The challenge in monitoring intra-peritoneal (i.p.) disease limits the use of i.p. models and thus most xenografts are established subcutaneously. We have developed a sensitive optical imaging platform that allows the detection and anatomical location of i.p. tumor mass. The platform includes the use of optical reporters that extend from the visible light range to near infrared, which in combination with 2-dimensional X-ray co-registration can provide anatomical location of molecular signals. Detection is significantly improved by the use of a rotation system that drives the animal to multiple angular positions for 360 degree imaging, allowing the identification of tumors that are not visible in single orientation. This platform provides a unique model to non-invasively monitor tumor growth and evaluate the efficacy of new therapies for the prevention or treatment of recurrent ovarian cancer.

We describe a non-invasive animal imaging platform that allows the detection, quantification, and monitoring of ovarian cancer growth and recurrence. This intra-peritoneal xenograft model mimics the clinical profile of patients with ovarian cancer.

نموذج الفئران التصوير غير الغازية لكشف ورصد سرطان المبيض تكرار

Epithelial ovarian cancer is the most lethal gynecologic malignancy in the United States. Although patients initially respond to the current standard of ...

Murine Endoscopy for In Vivo Multimodal Imaging of Carcinogenesis and Assessment of Intestinal Wound Healing and Inflammation

Mouse models are widely used to study pathogenesis of human diseases and to evaluate diagnostic procedures as well as therapeutic interventions preclinically. However, valid assessment of pathological alterations often requires histological analysis, and when performed ex vivo, necessitates death of the animal. Therefore in conventional experimental settings, intra-individual follow-up examinations are rarely possible. Thus, development of murine endoscopy in live mice enables investigators for the first time to both directly visualize the gastrointestinal mucosa and also repeat the procedure to monitor for alterations. Numerous applications for in vivo murine endoscopy exist, including studying intestinal inflammation or wound healing, obtaining mucosal biopsies repeatedly, and to locally administer diagnostic or therapeutic agents using miniature injection catheters. Most recently, molecular imaging has extended diagnostic imaging modalities allowing specific detection of distinct target molecules using specific photoprobes. In conclusion, murine endoscopy has emerged as a novel cutting-edge technology for diagnostic experimental in vivo imaging and may significantly impact on preclinical research in various fields.

Murine Endoscopy for In Vivo Multimodal Imaging of Carcinogenesis and Assessment of Intestinal Wound Healing and Inflammation

Small animal imaging techniques allow serial diagnostic examinations and therapeutic interventions in vivo. Recently, the scope of applications has significantly widened and currently includes assessment of colonic tumor development, wound healing and monitoring of inflammation. This protocol illustrates these diverse potential applications of murine endoscopy.

الفئران التنظير ل<em&gt; في فيفو</em&gt; شفاء المتعدد الوسائط التصوير من التسرطن وتقييم المعوية والتهاب الجرح

Mouse models are widely used to study pathogenesis of human diseases and to evaluate diagnostic procedures as well as therapeutic interventions ...

Non-invasive Assessment of Dorsiflexor Muscle Function in Mice

Assessment of skeletal muscle contractile function is an important measurement for both clinical and research purposes. Numerous conditions can negatively affect skeletal muscle. This can result in a loss of muscle mass (atrophy) and/or loss of muscle quality (reduced force per unit of muscle mass), both of which are prevalent in chronic disease, muscle-specific disease, immobilization, and aging (sarcopenia). Skeletal muscle function in animals can be evaluated by a range of different tests. All tests have limitations related to the physiological testing environment, and the selection of a specific test often depends on the nature of the experiments. Here, we describe an in vivo, non-invasive technique involving a helpful and easy assessment of force frequency-curve (FFC) in mice that can be performed on the same animal over time. This permits monitoring of disease progression and/or efficacy&#160;of a potential therapeutic treatment.

Measurement of rodent skeletal muscle contractile function is a useful tool that can be used to track disease progression as well as efficacy of therapeutic intervention. We describe here the non-invasive, in vivo assessment of the dorsiflexor muscles that can be repeated over time in the same mouse.

تقييم غير الغازية لوظيفة العضلات دورسيفليكسور في الفئران

Assessment of skeletal muscle contractile function is an important measurement for both clinical and research purposes. Numerous conditions can negatively ...

A Novel Non-invasive Method for the Detection of Elevated Intra-compartmental Pressures of the Leg

Acute Compartment Syndrome is a devastating consequence of musculoskeletal trauma. Currently the diagnosis is based on clinical signs and symptoms, and while adjuncts such as invasive intra-compartmental pressure measurements are often used to corroborate the physical exam findings, there remains no reliable objective test to aid in the decision to perform a decompressive fasciotomy. In a cadaver model of compartment syndrome, an ultrasound (US) based method has been shown to be a reliable measurement of increased intra-compartmental pressure. An absolute pressure of &#62;100 mbar or a difference of 50 mbar in the CFFP between the legs can be considered pathologic. Using an ultrasound transducer, coupled with a pressure sensor, the pressure needed to flatten the superficial fascia of the anterior compartment of lower legs (Compartment Fascia Flattening Pressure [CFFP]) can be measured. The CFFP of the injured leg is compared to the CFFP of the uninjured leg. This US measured index can then serve as an adjunct to the physical exam in evaluating injured lower extremities and assessing the need for decompressive fasciotomy. The advantages of this protocol include: being a non-invasive method and an easily reproducible technique.

An ultrasound probe coupled with a pressure sensor is used to assess the intra-compartmental pressure of the leg by directly measuring the compartment fascia flattening pressure (CFFP). This non-invasive protocol will provide reliable assessment of the pressure inside the anterior muscular compartment of the lower leg.

طريقه جديده غير غازيه للكشف عن الضغوط المرتفعة داخل المجزا للساق

Acute Compartment Syndrome is a devastating consequence of musculoskeletal trauma. Currently the diagnosis is based on clinical signs and symptoms, and ...