The authors would like to thank Ivan Hanigan for his support in extracting and interpreting the ultraviolet radiation satellite data. The work was supported by the NHMRC Career Development Award (Clinical) to HB [ID628856], NHMRC Project Grant [1032484], NHMRC Center for Research Excellence [Grant ID 1001216] and the MSBase Foundation. The MSBase Foundation is a not-for-profit organization that receives support from Merck Serono, Biogen Idec, Novartis Pharma, Bayer-Schering, Sanofi-Aventis and BioCSL. RL is supported by a NHMRC Career Development Award [ID 1004898].

ملاحظة: كل خطوة وصفها يتوافق مع المقطع من التعليمات البرمجية ستاتا مع نفس العدد في ملف التعليمات البرمجية المقدمة. تم italicised أسماء الأوامر الحسابية في البروتوكول التالي. 1. إعداد ومؤامرة الانتكاس ظهور المرض البيانات المرصودة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فتح القيام ملف عن طريق النقر على زر &quot;نيو إفعل ملف محرر&quot; واستخدام توليد الأوامر لحساب عدد من onsets انتكاسة تعود إلى كل من الأشهر التقويمية اثني عشر لكل من المستويات الجغرافية الثلاث لتكون على غرار: المكان، ونصف الكرة والعالمية. قيادة العمل عن طريق النقر على زر إجراء &quot;تنفيذ (لا)&quot; افعل الملف في افعل الملف. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام swilk أو sktest الأمر لاختبار توزيع الكامن وراء التهم الانتكاس عن الحياة الطبيعية باستخدام شابيرو-ويلك أو تعديل اختبار جارك-بيرا للبيانات الانتكاس الموقع الكلي أو تفصيل البيانات على مستوى انتكاس المرضى على التوالي. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. <br /&gt; ملاحظة: في حالة وجود انحراف كبير، وتطبيق التحول سجل الطبيعية واختبار في وقت لاحق الانتكاس عدد متغير تحولت سجل لطبيعتها التقريبية طريق إعادة تطبيق شابيرو-ويلك أو تعديل اختبار جارك-بيرا حسب الاقتضاء 38،39. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام توليد الأوامر لإنشاء &quot;north_month&quot; متغير جديد لجنوب شهرا تقويميا نصف الكرة يقابله +6 للسماح التآمر على حد سواء الانتكاسات نصف الكرة الشمالي والجنوبي هذا الموسم على طول المحور الأفقي نفسه. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الرسم البياني لمخطط التشتت من الملاحظة onsets انتكاسة شهرية مع تردد الانتكاس على المحور الصادي وتقويم الشهر على محور س لكل نصف الكرة الأرضية باستخدام الأمر تو واي التشرذم. كرر لكل موقع. مراقبة نمط القمم وهبوطا في بداية الانتكاس خلال السنة التقويمية من خلال عرض كل قطعة في العارض الرسم البياني يفتح تلقائيا إلى الشاشة. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدم الأمر الرادار لرسم المؤامرات رادار لتوزيع الترددات الانتكاس قبل شهر تقويمي مع كل محور الرادار التقاط شهر واحد أمر بطريقة عقارب الساعة. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أكرر لجميع المواقع. مراقبة نمط القمم وهبوطا في بداية الانتكاس خلال السنة التقويمية من خلال عرض كل قطعة في العارض الرسم البياني يفتح تلقائيا إلى الشاشة. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قم بتشغيل الأمر seast لتطبيق اختبار لإدوارد موسمية عبر البيانات انتكاسة لوحظ. 40-42 كرر لجميع المستويات الجغرافية. </li></ol> 2. بناء نموذج والاختيار <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام توليد الأوامر لتحديد شرط دورة وجيب التمام وظائف السنوية المثلثية لاستخدامها في الانحدار. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدم الأمر التراجع تحديد شكل نموذج القاعدة مع عدد من الانتكاس كمتغير النتيجة تعتمد والجيب وجيب التمام حيث تحسبفي الخطوة 2.1 والمتغيرات التفسيرية الأولية. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة موقع معين للأشعة فوق البنفسجية 37 إلى نموذج القاعدة باعتباره متغيرا تعديل إضافية واستخدام الخيار الوزن aweight التحليلي لوزن نموذجا لعدد من المرضى ساهم كل موقع. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. ملاحظة: تسجيل معامل نموذج تقرير (R 2) والخطأ المتبقية في نتائج النافذة التي تفتح تلقائيا على الشاشة. كان مصدرها اليومي متوسط ​​مرجح erythemally المحيطة الأشعة فوق البنفسجية عن كل شهر 1979-2004 شامل من الإدارة الوطنية للملاحة الجوية والفضاء الأرض التحقيق إجمالي مطياف رسم خريطة الأوزون لجميع المواقع الفردية المدرجة في التحليل 37: الأشعة فوق البنفسجية. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تخزين نموذج توقع سجل الشهري (الانتكاس) باستخدام التنبؤ الأوامر. تحويل الانتكاسات سجل مرة أخرى إلى التهم الانتكاس صحيحة قبل exponentiating على المدى سجل (الانتكاس) باستخدام GENERالقيادة أكل. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. أكرر لجميع المواقع. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تراكب الأسي توقع تقديرات الانتكاس الشهرية من 2.3 على احظ البيانات الانتكاس الشهرية باستخدام الأمر تو واي التشرذم. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أكرر لجميع المواقع. عرض كل قطعة في العارض الرسم البياني. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدم الأمر التراجع إلى توسيع النموذج المحدد في 2.2 بإضافة التوافقي الزوج جيب / جيب التمام إضافية. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. ملاحظة: تسجيل خطأ المتبقية ومعامل التحديد. حفظ وتحويل التقديرات النموذجية وفقا 2.3 وتقدر نموذج مؤامرة على البيانات المرصودة حسب 2،4. أكرر لجميع المواقع. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدم الأمر التراجع إلى توسيع النموذج المحدد في 2.2 بإضافة اثنين التوافقية أزواج إضافية جيب / جيب التمام. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. ملاحظة: تسجيل المخلفات ومعاملتقرير. قارن هذا النموذج مباشرة مع قاعدة نموذجية باستخدام اختبار نسبة احتمال. استخدام estat جيم القيادة بعد تقدير لتوليد Akaike والمعلومات النظرية الافتراضية معايير. حفظ وتحويل التقديرات النموذجية وفقا 2.3 وتقدر نموذج مؤامرة على البيانات المرصودة حسب 2،4. أكرر لجميع المستويات الجغرافية. </li></ol> 3. تقدير الذروة الانتكاس الاحتمالات <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام تركيبة غير الخطية من وظيفة المقدرات (nlcom) لحساب تقدير النقطة وفترة الثقة 95٪ للمرحلة التحول، وذلك باستخدام النموذج المناسب الأفضل التي تم تحديدها من الخطوات 2.1 خلال 2.6. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحويل هذه التقديرات نقطة وفترات الثقة المرتبطة الأرقام تمثل الجدول الزمني لمواعيد تردد ذروة الانتكاس (T كحد أقصى) وتواتر الانتكاس الحوض الصغير (T دقيقة)، حيث 1 = 1 كانون الثاني و 365 = 31 ديسمبر كانون الاول وT الحد الأقصى = مرحلة التحول + (365/4) وT دقيقة = مرحلة التحول + ((365/4) * 3). أكرر لجميع المستويات الجغرافية. مباراة T ماكس وT دقيقة لتاريخ التقويم عبر ننظر متابعة ملف اكسل. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام توليد الأوامر لحساب الذروة إلى الحضيض الفرق (T ماكس ناقص T دقيقة) لكل موقع، موحدة لكل 100 مريض في الموقع. استخدام اختبار Wilcoxon رتبة محصلتها لمقارنة الفرق موحد من قبل مجموعة خطوط الذروة إلى الحضيض. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li></ol> 4. نمذجة الأشعة فوق البنفسجية البيانات <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدم الأمر تشغيل لتحميل البيانات للأشعة فوق البنفسجية. حساب الأشعة فوق البنفسجية الشهري الوسيط لكل موقع باستخدام الأمر egen. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الرسم البياني لمخطط التشتت من الأشعة فوق البنفسجية الشهري (المحور الصادي) من خلال شهر ميلادي (محور س) لكل موقع باستخدام وظيفة تو واي التشرذم. عرض كل قطعة في العارض الرسم البياني يفتح تلقائيا إلى الشاشة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ممثلأكل الخطوة 1.2 للبيانات الأشعة فوق البنفسجية واستخدام الأمر التراجع لتحديد نموذج قاعدة الاتجاه الأشعة فوق البنفسجية السنوي على مستوى الموقع حيث يتم تحديد الأشعة فوق البنفسجية الشهري والمتغيرات نتائج التابعة والجيب وجيب التمام الدوال المثلثية المحدد في الخطوة 2.1 تدرج في النموذج كما المتغيرات التفسيرية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> كرر الخطوات من 2.4 خلال 2.6 لنموذج الأشعة فوق البنفسجية وتقتصر على نماذج مواقع محددة فقط. وهذا ينطوي على rerunning الأمر تو واي مبعثر لتراكب التقديرات المتوقعة على البيانات المرصودة واستخدام الأمر التراجع لتشغيل البدائل نموذج التوافقي الموسعة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> باستخدام نموذج أفضل من المناسب من الأشعة فوق البنفسجية الشهري بمواقع معينة تم تحديدها في الخطوات 4.2 خلال 4.4 استخدام توليد الأوامر لحساب تقدير النقطة مرحلة التحول وما يرتبط بها من فاصل الثقة 95٪ للأشعة فوق البنفسجية من خلال تطبيق مرة أخرى الصيغ مزدوجة الزاوية المحددة في الخطوة 3.1 . حساب T دقيقة (تاريخ الحوض الصغير للأشعة فوق البنفسجية) لكل موقع باستخدام الصيغة البريد الوارد وصفها في خطوة 3.1. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li></ol> 5. نمذجة الأشعة فوق البنفسجية-أدنى مستوى لانتكاسة الذروة التأخر <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إلحاق مواعيد يقدر نموذجا للأشعة فوق البنفسجية حوض الموسمية من الخطوة 4.5 ومواعيد الذروة الانتكاس من الخطوة 3.1 لكل موقع باستخدام الأمر دمج. استخدام توليد الأوامر لحساب الوقت انقضى منذ شهور بين تاريخ الأشعة فوق البنفسجية الحوض الصغير واللاحق تاريخ الذروة الانتكاس. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام sktest الأمر لاختبار المتغير تأخر الأشعة فوق البنفسجية الحضيض إلى الانتكاس الذروة للخروج هامة من الحياة الطبيعية باستخدام شابيرو-ويلك اختبار تحديد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إلحاق البيانات على مستوى موقع العرض إلى مجموعة البيانات باستخدام الأمر دمج. تحويل خطوط الطول النسبي لخطوط المطلق باستخدام (س) وظيفة وتقاسم المنافع. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> باستخدام الأمر التراجع، اختبار الخطي سو العلاقة بين التأخر والعرض المطلق عن طريق تشغيل كل من الخطية والتربيعية انحدارات ومقارنة المخلفات. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> باستخدام التراجع، تحديد خطي يعني نموذج الانحدار مع تأخر الأشعة فوق البنفسجية الحضيض إلى الانتكاس الذروة كمتغير النتيجة تعتمد والعرض المطلق في وحدة من 10 درجة كمتغير تنبؤ. الوزن نموذجا لعدد من المرضى ساهم كل موقع باستخدام aweights التراجع الخيار. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدم الأمر مبعثر تو واي لرسم خط العرض المطلق على المحور الصادي ضد الأشعة فوق البنفسجية أدنى مستوى لانتكاسة-تأخر في الأشهر على محور س. تراكب خط من الأنسب استخدام الخيار الرسم البياني lfit. يتصور أوزان المرضى النسبية لكل موقع باستخدام الخيار الأوزان التحليلية aweight. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li></ol> 6. تحليل حساسية على مستوى المرضى الانتكاس Propensities <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدم الأمر mepossion لتحديد آثار مختلطة بواسون الانحدار حيث عدد الانتكاس الشهري هو متغير النتيجة يتوقف، وأدرجت الجيب وجيب التمام الدوال المثلثية المحدد في الخطوة 2.1 مرة أخرى إلى هذا النموذج بوصفه المتغيرات الثابتة، خط الأساس EDSS والعمر عند MS بداية وتعرض من قبل لMS المعاملة تعديل المرض محددة مدرجة كما الإرباك المحتملة ويتم تحديد معرف فريد المريض كأثر عشوائي. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> كرر الخطوات من 2.4 خلال 2.6 لتحديد نموذج بواسون أفضل المناسب. وهذا ينطوي على rerunning الأمر تو واي مبعثر لتراكب التقديرات المتوقعة على البيانات المرصودة واستخدام الأمر التراجع لتشغيل البدائل نموذج التوافقي الموسعة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام تركيبة غير الخطية من وظيفة المقدرات (nlcom) لحساب تقدير النقطة وفترة الثقة 95٪ للمرحلة التحول وحساب التاريختردد الانتكاس الذروة. مقارنة النتائج مع التحليل الأساسي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام توليد الأوامر لحساب الأشعة فوق البنفسجية الحضيض إلى الانتكاس الذروة تأخر في أشهر لكل موقع كما هو موضح في الخطوة 5.1، وذلك باستخدام مستوى المريض تقديرات بواسون نموذج من تاريخ الذروة الانتكاس المشتقة في الخطوة 6.3. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدم الأمر التراجع لإعادة العرض المطلق باعتباره مؤشرا من تأخر كما هو موضح في الخطوة 5.5 ومقارنة النتائج مع التحليل الأساسي. حدد رمز وانقر على زر &quot;تنفيذ (القيام)&quot;. </li></ol>

تلقى تيم سبيلمان الأتعاب للاستشارات والتمويل للسفر من شركة إربد Biogen شركة. تلقى أورلا رمادي دعم السفر من شركة إربد Biogen، ميرك سيرونو وشركة نوفارتيس. التعويض عن العاملين في المجالس الاستشارية العلمية من شركة إربد Biogen، جنزايم، نوفارتيس وشركة ميرك سيرونو. لم روبين لوكاس لم يكشف أي المصالح المتنافسة وتلقى هيلموت Butzkueven التعويض عن العاملين في المجالس الاستشارية العلمية وكمستشار لشركة إربد Biogen ونوفارتيس. الأتعاب المتحدثين من شركة إربد Biogen أستراليا، ميرك سيرونو أستراليا، ونوفارتيس استراليا؛ السفر بدعم من شركة إربد Biogen استراليا وميرك سيرونو استراليا؛ دعم البحوث من مؤسسة الاكاديمية (أستراليا)، ميرك سيرونو استراليا وملبورن الملكي مستشفى أصدقاء مؤسسة العلوم العصبية، وجامعة ملبورن.

بروتوكول الموصوفة هنا تفاصيل تقنية الانحدار تستند منهجية، مسترشدة تحليل مؤامرة البصرية، والبيانات الانتكاس بداية MS العالمية. فإنه يأخذ كنقطة انطلاق تحليل وصفي بسيط نسبيا من البيانات الانتكاس من 20 بلدا في جميع أنحاء نصفي الكرة الأرضية، مما يتيح للمستخدم استكشاف ال?...

والانتكاس الشكل الأكثر شيوعا من مرض التصلب المتعدد (MS) المحول التصلب المتعدد (RRMS). يتميز RRMS التي كتبها تدهور في نوعية العرضية في وظيفة الجهاز العصبي، تليها الانتعاش الجزئي أو الكامل. على الصعيد العالمي، وحدوث وانتشار MS تزيد مع زيادة المسافة بعيدا عن خط الاستواء في كل من نصفي الكرة الأرضية. 3/1 سواء وتيرة الأحداث الانتكاس التي تحدث على وجه التحديد في RRMS تختلف أيضا مع خط العرض، وإذا كان هناك أي التفاوت الموسمي الأساسي في أي من هذه جمعية، لا يزال غير واضح. لدراسات تاريخ استكشاف موسمية في توقيت الانتكاس اقتصرت على مراكز سريرية واحدة، مما يحد من أي استنتاجات بشأن الاتجاهات الموسمية في توقيت الانتكاس إلى المواقع الجغرافية الانفرادي، وبالتالي غير قادرة على استكشاف التأثيرات العرضية أوسع. وقد تم 4-14 هذه الدراسات محدودة مزيدا من عينة صغيرة أحجام البيانات والانتكاس متفرق. A 2000 الفوقية تحليل عشر دراسات من مراكز السريرية في اليورومكتب مستشار رئيس الوزراء، والولايات المتحدة وكندا، حيث شملت كل دراسة ما لا يقل عن ثلاثين حالة الإبلاغ عن الموسم من بداية الانتكاسات، وصفت اتجاه الموسمية واضح في توقيت بداية الانتكاس، مع الانتكاسات وتبلغ ذروتها في فصلي الربيع ومع حوض الشتاء 4 . وقد لوحظت اتجاهات الدورية السنوية مماثلة في بداية في احقة، وإن كان أصغر والدراسات في كل من اليابان واسبانيا 16 15. ومع ذلك، فشلت دراسة الولايات المتحدة الأمريكية مقارنة لإثبات هذا النمط 17. حتى الآن، هذه الدراسات والملاحظات اقتصرت على نصف الكرة الشمالي. مجموعة الدراسة MSBase مؤخرا بتحليل مجموعة بيانات عالمية كبيرة من الانتكاسات MS عبر نصفي الكرة الأرضية الشمالي والجنوبي لاستكشاف الاتجاهات الموسمية في توقيت بداية الانتكاس بالإضافة إلى التأثيرات العرضية على العلاقة بين احتمال الذروة الانتكاس والأشعة فوق البنفسجية الموسمية (الأشعة فوق البنفسجية) حوض 18 . الوسطى إلى هذه الأساليب كان تطبيق الانحدار مثلثيلتصور وتقييم الاتجاهات في توقيت الانتكاس بداية والأشعة فوق البنفسجية التوزيعات. وكان الهدف العام من هذه الدراسة لاختبار الفرضية القائلة بأن التغير الزمني في توقيت بداية الانتكاس في MS اختلفت متوقع مع الموسم في كل من نصفي الكرة الأرضية الشمالي والجنوبي وتأثر هذا موسمية من قبل العرض. والأساس المنطقي لاستخدام النمذجة مثلثي للتحقيق في هذه المسائل مرونته لوصف الظواهر سنتين أو ثلاثة الأبعاد التي يعرف أو يشتبه في وصف منفصلة ويمكن التنبؤ بها ومتسقة الأشكال أو الأنماط، مثل دورة السنوية للقمم وقيعان شيوعا لوحظ في الظواهر البيولوجية أو وبائية تمتلك موسمية. 19-22 عيوب التقليدية السلاسل الزمنية ويحلل، بما في ذلك تحليل فورييه، على افتراض وغالبا ما تتميز هذه السلسلة الوقت من خلال العمليات العشوائية. 21،23،24 على النقيض من ذلك، دمج الدوال المثلثية طn لنموذج الانحدار نوع له ميزة على حد سواء الاستكشاف تسهيل هياكل منتظمة ومنهجية في البيانات الدورية بينما تستغل هيكل نموذج الانحدار لاستكشاف يرتبط أخرى أو ضبط الإرباك موسمية. وقد سبق استخدام الانحدار مثلثي على نطاق واسع في الأدب الوبائي الطبي لاستكشاف الزمني في موضوعات متنوعة المعدية الكشف عن تفشي المرض، ودور إيقاعات الساعة البيولوجية في كل شيء من الاستقلال الذاتي خلل الجهاز العصبي إلى الخدج المشيمة انفصال حتى يرتبط الموسمية من التشوهات الخلقية وتوقيت من العروض من الحوادث والطوارئ. وعادة ما يتطلب 25-32 مثل النمذجة حجم العينة أكبر من أكثر تقليدية السلاسل الزمنية تحليلات وعلى هذا النحو هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها تطبيقه على مجموعة بيانات عالمية للMS الانتكاس البداية. الانحدار مثلثي كما هو موضح هنا هو أداة مناسبة للمحققين استكشاف أي فتاهenomena الذي يعرف أو يشتبه في ركوب الدراجات بشكل منتظم على مر الزمن. لا يمكن إلا أن هذه النماذج مساعدة في تشخيص وتصور هذه الأنماط، فإنه يسمح أيضا للمستخدم استكشاف السائقين ويرتبط من هذه الاتجاهات المحتملة. وفيما يتعلق مثال محدد من MS بداية الانتكاس المعروضة هنا، واستخدام مبعثر والمؤامرات المتبقية لتصور وتقييم مدى الارتباط الوثيق استمارة نموذجية مثلثي افترض يناسب يشكل بيانات خطوة حاسمة في تحديد ما يلي: 1) ما إذا كانت البيانات وحظ توفر ما يكفي من الأدلة لدعم فرضية موسمية أو الاتجاهات الزمنية الأخرى في توقيت بداية الانتكاس. و 2) ما إذا كان التردد وترتيب الوظائف الجيب وجيب التمام التي تحدد نموذج مثلثي معين كافية للسماح استخدام هذا النموذج لالاستدلال والتنبؤ لاحق. يسمح النمذجة الانحدار أيضا الرقابة على الإرباك الهامة من أي تأثير الموسمية أو خطوط العرض الملحوظ مثل مستوى المريضالنزعات للانتكاس، وخاصة العوامل التي في حد ذاتها هي المرة متفاوتة مثل مدة التعرض قبل الانتكاس إلى المخدرات المعدلة للمرض (DMD) العلاج. عزل تنبؤ ويرتبط من الانتكاس توقيت بدء في MS الجغرافية والزمنية مستقلة لديه القدرة على توجيه التحقيق البيولوجي في آليات الأحداث الانتكاس والتي بدورها قد يسترشد بها في وضع التدخلات العلاجية المستقبلية الهادفة إلى منع أو تأخير تفاقم المرض. وMSBase التسجيل كانت مصادر مرضى التصلب المتعدد المساهمة بيانات الانتكاس إلى هذا التحليل من التسجيل MSBase الدولي. أنشئت في عام 2004، وسجل على المقارنة طوليا الديموغرافي، نشاط المرض والفحص السريري وخصائص التحقيق والمقاييس من بالتراضي المرضى الذين يراجعون عيادة MS باستخدام نظام الذي تملكه وتديره الطبيب على شبكة الإنترنت. 33 مركزا الأعضاء تتبع protoc المشتركرأ يحدد الحد الأدنى للبيانات المطلوبة ليتم تحميلها على فترات منتظمة وافقت على ضمان باستمرار ومستقبلي تجميع بيانات نتائج مثل الأحداث الانتكاس. يتم تضمين تاريخ بداية الانتكاس الحد الأدنى الإلزامي متغير البيانات. وبالإضافة إلى ذلك يتم جمع البيانات السريرية ذات الصلة المرتبطة بهذه الأحداث الانتكاس عادة بما في ذلك العلاج كورتيكوستيرويد ونظام وظيفي المتضررة. استخدام نظام عماد مشترك دخول المزيد من البيانات يضمن اتباع نهج موحد عبر مراكز لجمع البيانات وإعداد التقارير. يحمل هذا المشروع موافقة لجنة أخلاقيات البحوث البشرية أو الإعفاء في كل مركز المساهمة. الموافقة المستنيرة وفقا للقوانين المحلية من جميع المرضى المدرجة في تحليل إلزامي. معايير الاشتمال أدرجت ما مجموعه 9811 مريضا المساهمة 32762 الأحداث الانتكاس في التحليل. مراكز MS السريري مع ما لا يقل عن 20 مريضا مسجل افقت، uploaكانت دائرة التنمية الاقتصادية وتعقبها في التسجيل اعتبارا من 1 الحادي ديسمبر 2013 (تاريخ تجميع البيانات) مؤهلة للإدراج في التحليل. لضمان أن جميع الأحداث الانتكاس المدرجة في تحليل لوحظت مستقبلي، الانتكاس فقط بتاريخ onsets اللاحقة لأول تقييم العجز المريض المسجلة (باستخدام Kurtzke الإعاقة الموسع وضع علامة (EDSS)) تم تضمينها في التحليل. جميع المرضى المساهمة البيانات انتكاسة لتحليل راض معايير التشخيص رسمية لMS. 34،35 مقاييس النتائج تعتبر هذه الدراسة اثنين من النتائج الأولية: 1) ما إذا كان هناك الاختلاف الزمني في احتمال بداية الانتكاس على مستوى الموقع الجغرافي، في نصف الكرة الأرضية و / أو على الصعيد العالمي؛ و 2) ما إذا كانت هناك علاقة بين خطوط الطول والتأخر، منذ أشهر، بين توقيت الأشعة فوق البنفسجية حوض الموسمية واللاحق الذروة الانتكاس تاريخ الاحتمال. مجموعة hypothe MSBase دراسةالحجم أن المستويات المطلقة فيتامين D أقل في مناطق ابعد عن خط الاستواء، والمكان المحدد السكان الموسميين مستوى فيتامين nadirs D من المرجح التوصل إليها في وقت سابق عقب الانقلاب الشتوي في تلك المواقع البعيدة، ثم تأثير انخفاض مستويات فيتامين D على زيادة MS أن احتمال الانتكاس يصف بالمثل هذه الأنماط الزمنية والعرضية. تعريف وتواريخ الانتكاس وقد عرف انتكاسة كما حدوث أعراض جديدة أو تفاقم الأعراض الحالية المستمرة لمدة 24 ساعة على الأقل، في حالة عدم وجود المرض المتزامنة أو حمى، وتحدث 30 يوما على الأقل بعد هجوم سابق. وقد سبق تطبيق هذا التعريف في تحليل الانتكاس النمط الظاهري MSBase 36 وفترة المتابعة لكل مريض مؤهل عبر التي يمكن ملاحظة الأحداث الانتكاس تم تعريفها على أنها فترة تمتد من تاريخ التقييم EDSS الأول حتى تاريخ أحدثهاسجلت تقييم EDSS في التسجيل المسبق للبيانات من استخراج البيانات وتجميعها. في الحالات التي كان اليوم المحدد لبداية الانتكاس غير متوفرة أو غير قادرة على أن تحدد لشهر معين والعيادات تستخدم إما الحادي 1 أو 15 يوم التاسع من الشهر كموعد الافتراضية. من 32762 الانتكاسات التي تم تحليلها في هذا التقرير، 7913 (24.2٪) و4594 (14.0٪) سجلت يوم 1 الحادي و15 عشر من شهر على التوالي، أعلى بكثير من سجلت النسب في أي يوم آخر من شهر والتي تراوحت من 0.8٪ خلال 5.6٪. لتصحيح هذا، الانتكاسات المسجلة في أي من تم اختيارهم بصورة عشوائية الحادي 1 من 15 يوم التاسع من الشهر إلى اليوم ضمن فترة 15 يوما جانبي كل من هذه التواريخ الافتراضية. وأكد صحة الداخلية لهذا النهج من خلال تحليلات الحساسية التي أظهرت أن التقديرات غرار من تاريخ الانتكاس ذروة تحت التاريخ الافتراضي العشوائية لا يختلف كثيرا عن وزارة الدفاعشرم باستخدام ذكرت الأصلي مواعيد أو استبعاد مواعيد الافتراضي تماما.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="816">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Stata SE Version 13</td>
			<td style="width:136px;">StataCorp, College Station, Texas</td>
			<td style="width:119px;">Version 13</td>
			<td style="width:345px;">Statistical analysis software used for analysis</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Microsoft Excel 2010</td>
			<td style="width:136px;">Microsoft</td>
			<td style="width:119px;">2010</td>
			<td>Spreadsheet program for calendar date look-up</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a method of trigonometric modelling of seasonal variation demonstrated with multiple sclerosis relapse data

This report describes a novel Stata-based application of trigonometric regression modelling to 55 years of multiple sclerosis relapse data from 46 clinical centers across 20 countries located in both hemispheres. Central to the success of this method was the strategic use of plot analysis to guide and corroborate the statistical regression modelling. Initial plot analysis was necessary for establishing realistic hypotheses regarding the presence and structural form of seasonal and latitudinal influences on relapse probability and then testing the performance of the resultant models. Trigonometric regression was then necessary to quantify these relationships, adjust for important confounders and provide a measure of certainty as to how plausible these associations were. Synchronization of graphing techniques with regression modelling permitted a systematic refinement of models until best-fit convergence was achieved, enabling novel inferences to be made regarding the independent influence of both season and latitude in predicting relapse onset timing in MS. These methods have the potential for application across other complex disease and epidemiological phenomena suspected or known to vary systematically with season and/or geographic location.

وكان تطبيق الانحدار مثلثي إلى 32762 الأحداث الانتكاس مصدرها 46 مراكز السريرية في 20 بلدا على أساس لتقديم حجة الإحصائية للدفاع عن ملاحظة أن توقيت بداية الانتكاس في MS هو دوري والموسمية في كل من نصفي الكرة الأرضية وأن مدة بين الموسمية الحوض الصغير للأشعة فوق البنفسجية والل?...

Watch this Scientific Journal Video about A Method of Trigonometric Modelling of Seasonal Variation Demonstrated with Multiple Sclerosis Relapse Data at JoVE.com

A Method of Trigonometric Modelling of Seasonal Variation Demonstrated with Multiple Sclerosis Relapse Data

Combining plot analysis with trigonometric regression is a robust method for exploring complex, cyclical phenomena such as relapse onset timing in multiple sclerosis (MS). This method enabled unbiased characterisation of seasonal trends in relapse onset permitting novel inferences around the influence of seasonal variation, ultraviolet radiation (UVR) and latitude.

A طريقة المثلثية نمذجة الموسمية التغيير تظاهر مع التصلب المتعدد الانتكاس البيانات

This report describes a novel Stata-based application of trigonometric regression modelling to  55 years of multiple sclerosis relapse data from 46 ...

a-method-trigonometric-modelling-seasonal-variation-demonstrated-with

Research

JoVE Journal

Medicine

10.6K Views.  Royal Melbourne Hospital. Combining plot analysis with trigonometric regression is a robust method for exploring complex, cyclical phenomena such as relapse onset timing in multiple sclerosis (MS). This method enabled unbiased characterisation of seasonal trends in relapse onset permitting novel inferences around the influence of seasonal variation, ultraviolet radiation (UVR) and latitude. 

Video: A Method of Trigonometric Modelling of Seasonal Variation Demonstrated with Multiple Sclerosis Relapse Data

A Protocol for Comprehensive Assessment of Bulbar Dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Improved methods for assessing bulbar impairment are necessary for expediting diagnosis of bulbar dysfunction in ALS, for predicting disease progression across speech subsystems, and for addressing the critical need for sensitive outcome measures for ongoing experimental treatment trials. To address this need, we are obtaining longitudinal profiles of bulbar impairment in 100 individuals based on a comprehensive instrumentation-based assessment that yield objective measures. Using instrumental approaches to quantify speech-related behaviors is very important in a field that has primarily relied on subjective, auditory-perceptual forms of speech assessment1. Our assessment protocol measures performance across all of the speech subsystems, which include respiratory, phonatory (laryngeal), resonatory (velopharyngeal), and articulatory. The articulatory subsystem is divided into the facial components (jaw and lip), and the tongue. Prior research has suggested that each speech subsystem responds differently to neurological diseases such as ALS. The current protocol is designed to test the performance of each speech subsystem as independently from other subsystems as possible. The speech subsystems are evaluated in the context of more global changes to speech performance. These speech system level variables include speaking rate and intelligibility of speech.
The protocol requires specialized instrumentation, and commercial and custom software. The respiratory, phonatory, and resonatory subsystems are evaluated using pressure-flow (aerodynamic) and acoustic methods. The articulatory subsystem is assessed using 3D motion tracking techniques. The objective measures that are used to quantify bulbar impairment have been well established in the speech literature and show sensitivity to changes in bulbar function with disease progression. The result of the assessment is a comprehensive, across-subsystem performance profile for each participant. The profile, when compared to the same measures obtained from healthy controls, is used for diagnostic purposes. Currently, we are testing the sensitivity and specificity of these measures for diagnosis of ALS and for predicting the rate of disease progression. In the long term, the more refined endophenotype of bulbar ALS derived from this work is expected to strengthen future efforts to identify the genetic loci of ALS and improve diagnostic and treatment specificity of the disease as a whole. The objective assessment that is demonstrated in this video may be used to assess a broad range of speech motor impairments, including those related to stroke, traumatic brain injury, multiple sclerosis, and Parkinson disease.

A Protocol for Comprehensive Assessment of Bulbar Dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS

Objective assessments of the physiological mechanisms that support speech are needed to monitor disease onset and progression in persons with ALS and to quantify treatment effects in clinical trials. In this video, we present a comprehensive, instrumentation-based protocol for quantifying speech motor performance in clinical populations.

بروتوكول لتقييم شامل لبصلي الضعف في التصلب الوحشي الضموري (ALS)

Improved methods for assessing bulbar impairment are necessary for expediting diagnosis of bulbar dysfunction in ALS, for predicting disease progression ...

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 years for the sporadic disease and around 50 years for the familial disease. Due to its progressive course, 50% of the patients die within 30 months of symptom onset. In order to evaluate novel treatment options for this disease, genetic mouse models of ALS have been generated based on human familial mutations in the SOD gene, such as the SOD1 (G93A) mutation. Most important aspects that have to be evaluated in the model are overall survival, clinical course and motor function. Here, we demonstrate the clinical evaluation, show the conduction of two behavioural motor tests and provide quantitative scoring systems for all parameters. Because an in depth analysis of the ALS mouse model usually requires an immunohistochemical examination of the spinal cord, we demonstrate its preparation in detail applying the dorsal laminectomy method. Exemplary histological findings are demonstrated. The comprehensive application of the depicted examination methods in studies on the mouse model of ALS will enable the researcher to reliably test future therapeutic options which can provide a basis for later human clinical trials.

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS

A mouse model for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is examined clinically and behaviorally. As a prerequisite for an accompanying immunohistological analysis the preparation of the spinal cord is depicted in detail.

السريرية اختبار وإزالة العمود الفقري الحبل في الفأر نموذج لتصلب الأنسجة العضلية الجانبية (ALS)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 ...

Utility of Dissociated Intrinsic Hand Muscle Atrophy in the Diagnosis of Amyotrophic Lateral Sclerosis

The split hand phenomenon refers to predominant wasting of thenar muscles and is an early and specific feature of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). A novel split hand index (SI) was developed to quantify the split hand phenomenon, and its diagnostic utility was assessed in ALS patients. The split hand index was derived by dividing the product of the compound muscle action potential (CMAP) amplitude recorded over the abductor pollicis brevis and first dorsal interosseous muscles by the CMAP amplitude recorded over the abductor digiti minimi muscle. In order to assess the diagnostic utility of the split hand index, ALS patients were prospectively assessed and their results were compared to neuromuscular disorder patients. The split hand index was significantly reduced in ALS when compared to neuromuscular disorder patients (P&#60;0.0001). Limb-onset ALS patients exhibited the greatest reduction in the split&#160;hand index, and a value of 5.2 or less reliably differentiated ALS from other neuromuscular disorders. Consequently, the split&#160;hand index appears to be a novel diagnostic biomarker for ALS, perhaps facilitating an earlier diagnosis.

Dissociated atrophy of intrinsic hand muscles, termed the split hand, appears to be a specific feature of amyotrophic lateral sclerosis (ALS).&#160;Consequently, a novel neurodiagnostic test, termed the split hand&#160;index, was developed to quantify the clinical phenomenon of the split hand, which differentiated ALS from mimic disorders.

فائدة تنفصل الجوهرية ضمور العضلات اليد في تشخيص التصلب الجانبي الضموري

The split hand phenomenon refers to predominant wasting of thenar muscles and is an early and specific feature of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). A ...

The Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT): An iPad-Based Disability Assessment Tool

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report a new test, the Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT), which represents a new approach to quantifying MS related disability. The MSPT takes advantage of advances in computer technology, information technology, biomechanics, and clinical measurement science. The resulting MSPT represents a computer-based platform for precise, valid measurement of MS severity. Based on, but extending the Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), the MSPT provides precise, quantitative data on walking speed, balance, manual dexterity, visual function, and cognitive processing speed. The MSPT was tested by 51 MS patients and 49 healthy controls (HC). MSPT scores were highly reproducible, correlated strongly with technician-administered test scores, discriminated MS from HC and severe from mild MS, and correlated with patient reported outcomes. Measures of reliability, sensitivity, and clinical meaning for MSPT scores were favorable compared with technician-based testing. The MSPT is a potentially transformative approach for collecting MS disability outcome data for patient care and research. Because the testing is computer-based, test performance can be analyzed in traditional or novel ways and data can be directly entered into research or clinical databases. The MSPT could be widely disseminated to clinicians in practice settings who are not connected to clinical trial performance sites or who are practicing in rural settings, drastically improving access to clinical trials for clinicians and patients. The MSPT could be adapted to out of clinic settings, like the patient&#8217;s home, thereby providing more meaningful real world data. The MSPT represents a new paradigm for neuroperformance testing. This method could have the same transformative effect on clinical care and research in MS as standardized computer-adapted testing has had in the education field, with clear potential to accelerate progress in clinical care and research.

The Multiple Sclerosis Performance Test MSPT: An iPad-Based Disability Assessment Tool

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report methodologic details on a new test, the Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT). This new approach to the objective of quantification of MS related disability provides a computer-based platform for precise, valid measurement of MS severity.

والتصلب المتعدد اختبار الأداء (MSPT): أداة تقييم الإعاقة باد المستندة

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report a new test, the ...

Adapted Resistance Training Improves Strength in Eight Weeks in Individuals with Multiple Sclerosis

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis (MS). It is known that resistance strength training (RST) can improve strength in individuals with MS, however; it remains unclear the duration of RST that is needed to make strength gains and how to adapt hip strengthening exercises for individuals of varying strength using only resistance bands. This paper describes the methodology to set up and implement an adapted resistance strength training program, using resistance bands, for individuals with MS. Directions for pre- and post-strength tests to evaluate efficacy of the strength-training program are included. Safety features and detailed instructions outline the weekly program content and progression. Current evidence is presented showing that significant strength gains can be made within 8 weeks of starting a RST program. Evidence is also presented showing that resistance strength training can be successfully adapted for individuals with MS of varying strength with little equipment.

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis. Isolated muscle strengthening is a useful method to target specific weaknesses. This protocol describes a progressive resistance-training program using exercise bands to increase hip muscle strength.

التدريب تكييفها المقاومة يحسن قوة في ثمانية أسابيع في الأفراد الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis (MS). It is known that resistance strength training (RST) can ...

A Protocol for the Use of Remotely-Supervised Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) in Multiple Sclerosis (MS)

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a noninvasive brain stimulation technique that uses low amplitude direct currents to alter cortical excitability. With well-established safety and tolerability, tDCS has been found to have the potential to ameliorate symptoms such as depression and pain in a range of conditions as well as to enhance outcomes of cognitive and physical training. However, effects are cumulative, requiring treatments that can span weeks or months and frequent, repeated visits to the clinic. The cost in terms of time and travel is often prohibitive for many participants, and ultimately limits real-world access. 
Following guidelines for remote tDCS application, we propose a protocol that would allow remote (in-home) participation that uses specially-designed devices for supervised use with materials modified for patient use, and real-time monitoring through a telemedicine video conferencing platform. We have developed structured training procedures and clear, detailed instructional materials to allow for self- or proxy-administration while supervised remotely in real-time. The protocol is designed to have a series of checkpoints, addressing attendance and tolerability of the session, to be met in order to continue to the next step. The feasibility of this protocol was then piloted for clinical use in an open label study of remotely-supervised tDCS in multiple sclerosis (MS). This protocol can be widely used for clinical study of tDCS.

A Protocol for the Use of Remotely-Supervised Transcranial Direct Current Stimulation tDCS in Multiple Sclerosis MS

The goal of this pilot study is to describe a protocol for the remotely-supervised delivery of transcranial direct current stimulation (tDCS) so that the procedure maintains standards of in-clinic practice, including safety, reproducibility, and tolerability. The feasibility of this protocol was tested in participants with multiple sclerosis (MS).

بروتوكول لاستخدام الإشراف عن بعد، عبر الجمجمة مباشرة الحالي تحفيز (tDCS) في التصلب المتعدد (MS)

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a noninvasive brain stimulation technique that uses low amplitude direct currents to alter cortical ...

Bioluminescence and Near-infrared Imaging of Optic Neuritis and Brain Inflammation in the EAE Model of Multiple Sclerosis in Mice

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in SJL/J mice is a model for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Clinical EAE scores describing motor function deficits are basic readouts of the immune-mediated inflammation of the spinal cord. However, scores and body weight do not allow for an in vivo assessment of brain inflammation and optic neuritis. The latter is an early and frequent manifestation in about 2/3 of MS patients. Here, we show methods for bioluminescence and near-infrared live imaging to assess EAE evoked optic neuritis, brain inflammation, and blood-brain barrier (BBB) disruption in living mice using an in vivo imaging system. A bioluminescent substrate activated by oxidases primarily showed optic neuritis. The signal was specific and allowed the visualization of medication effects and disease time courses, which paralleled the clinical scores. Pegylated fluorescent nanoparticles that remained within the vasculature for extended periods of time were used to assess the BBB integrity. Near-infrared imaging revealed a BBB leak at the peak of the disease. The signal was the strongest around the eyes. A near-infrared substrate for matrix metalloproteinases was used to assess EAE-evoked inflammation. Auto-fluorescence interfered with the signal, requiring spectral unmixing for quantification. Overall, bioluminescence imaging was a reliable method to assess EAE-associated optic neuritis and medication effects and was superior to the near-infrared techniques in terms of signal specificity, robustness, ease of quantification, and cost.

We show a technique for in vivo live bioluminescence and near-infrared imaging of optic neuritis and encephalitis in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model for multiple sclerosis in SJL/J mice.

تلألؤ بيولوجي والقريبة من تحت الحمراء التصوير من التهاب العصب البصري والمخ التهاب في نموذج EAE من مرض التصلب العصبي المتعدد في الفئران

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in SJL/J mice is a model for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Clinical EAE scores describing ...

Precision Implementation of Minimal Erythema Dose (MED) Testing to Assess Individual Variation in Human Inflammatory Response

Minimal erythema dose (MED) testing is frequently used in clinical settings for determining the smallest amount of ultraviolet (UV) irradiation necessary to produce erythema (inflammatory reddening) on the surface of the skin. In this context, the MED is regarded as a key factor in determining starting doses for UV phototherapy for common skin conditions such as psoriasis and eczema. In research settings, MED testing also has potential to be a powerful tool for assessing within- and between-persons variation in inflammatory responses. However, MED testing has not been widely adopted for use in research settings, likely owing to a lack of published guidelines, which is a barrier to obtaining reproducible results from this assay. Also, protocols and equipment for establishing MED vary widely, making it difficult to compare results across laboratories. Here, we describe a precise and reproducible method to induce and measure superficial erythema using newly designed protocols and methods that can easily be adapted to other equipment and laboratory environments. The method described here includes detail on procedures that will allow extrapolation of a standardized dosage schedule to other equipment so that this protocol can be adapted to any UV radiation source.

Precision Implementation of Minimal Erythema Dose MED Testing to Assess Individual Variation in Human Inflammatory Response

Minimal erythema dose (MED) testing is used to establish dosage schedules for ultraviolet radiation phototherapy. It can assess individual variation in inflammatory response but lacks methodology for achieving reproducible results. Here, we present a precision implementation of MED and demonstrate its ability to capture individual variation in inflammatory response.

الدقة تنفيذ الحد الأدنى من جرعه حمامي (MED) اختبار لتقييم الاختلاف الفردي في الاستجابة التهابيه البشرية

Minimal erythema dose (MED) testing is frequently used in clinical settings for determining the smallest amount of ultraviolet (UV) irradiation necessary ...

A Pre-clinical Rat Model for the Study of Ischemia-reperfusion Injury in Reconstructive Microsurgery

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many areas of biomedical research due to its cost-effectiveness and its translation to humans. This protocol describes a method to create a preclinical free skin flap model in rats with ischemia-reperfusion injury. The described 3 cm x 6 cm rat free skin flap model is easily obtained after the placement of several vascular ligatures and the section of the vascular pedicle. Then, 8 h after the ischemic insult and completion of the microsurgical anastomosis, the free skin flap develops the tissue damage. These ischemia-reperfusion injury-related damages can be studied in this model, making it a suitable model for evaluating therapeutic agents to address this pathophysiological process. Furthermore, two main monitoring techniques are described in the protocol for the assessment of this animal model: transit-time ultrasound technology and laser speckle contrast analysis.

Here, we describe a pre-clinical animal model for studying the pathophysiology of ischemia-reperfusion injury in reconstructive microsurgery. This free skin flap model based on the superficial caudal epigastric vessels in the rat may also allow for the evaluation of different therapies and compounds to counteract ischemia-reperfusion injury-related damage.

نموذج الفئران قبل السريرية لدراسة نقص التروية-ضخ الاصابه في جراحه المجهرية الترميمية

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many ...

Imaging Features of Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease

Early diagnosis of systemic sclerosis-related interstitial lung disease (SSc-ILD) is important to enable treatment to be administered with minimal delay. However, diagnosing SSc-ILD is challenging because key symptoms are non-specific. High-resolution computed tomography (HRCT) of the chest is recognized as a sensitive imaging method for diagnosing and assessing SSc-ILD. Exposure of patients to ionizing radiation may be considered as a limitation, although methodological steps may be taken to moderate this. We present practical recommendations for performing HRCT scans and interpreting the results. Key features of SSc-ILD on HRCT include a non-specific interstitial pneumonia (NSIP) pattern with peripheral ground-glass opacities and extensive traction bronchiectasis. Despite similarities between SSc-ILD and idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), HRCT can be used to differentiate between these conditions: in SSc-ILD compared with IPF, there is a greater proportion of ground-glass opacity and fibrosis is less coarse. A dilated, air-filled esophagus with diameter &#62;10 mm, suggestive of esophageal dysmotility is commonly seen in SSc-ILD. Pulmonary artery size greater than the adjacent ascending aorta suggests coexistent pulmonary hypertension. Nodules must be monitored due to the increased risk of lung cancer. A large extent of disease on HRCT (&#8805;20%) or a high fibrosis score suggests an increased risk of mortality. HRCT is central to diagnosing SSc-ILD, and serial assessments can be helpful in monitoring disease progression or treatment response.

Here, we present practical recommendations for performing thoracic high-resolution computed tomography for diagnosing and assessing systemic sclerosis-related interstitial lung disease.

ملامح التصوير للتصلب الجهازي المرتبط بمرض الرئة الخلالي

Early diagnosis of systemic sclerosis-related interstitial lung disease (SSc-ILD) is important to enable treatment to be administered with minimal delay. ...