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A Protocol for the Production of KLRG1 Tetramer

Killer cell lectin-like receptor G1 (KLRG1) is a type II transmembrane glycoprotein inhibitory receptor belonging to the C type lectin-like superfamily. ...

Brown University

&Beta; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x80BD; &#xFF08;&#x8BD5;&#x7528;&#x7248;&#xFF09; &#x76F8;&#x4FE1;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728; AD&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684; beta &#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5728;&#x6B64;&#x5904;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7248;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x9632;&#x6B62;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7248;&#x6216;&#x706D;&#x6D3B;&#x4EE5;&#x524D;&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027; A &#x6D4B;&#x8BD5;&#x7248;&#x5E94;&#x8BE5;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x6765;&#x5BF9;&#x5F85;&#x5E7F;&#x544A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x66FE;&#x5236;&#x8BA2;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6CD5;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B; beta &#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x57FA;&#x4E8E; A &beta; &#x793A;&#x4F8B;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4E00;&#x79CD;&#x72EC;&#x7279;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium &#x6EB4;] formazan &#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x662F;&#x53EA;&#x4E3A; beta amyloidogenesis &#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x6709;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027; A &beta; &#x7269;&#x79CD;&#x5728;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5E7F;&#x544A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728; AD &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x9A8C;&#x5C38;&#x76AE;&#x8D28;&#x6837;&#x672C;&#x3002;&#x6709;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x826F;&#x597D;&#x5173;&#x7CFB; beta &#x7269;&#x79CD;&#x5728;&#x9F20;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684; deuteroporphyrin&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x505C;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027; A &beta; &#x7269;&#x79CD;&#x4E5F;&#x88AB;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x548C;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5E94;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; AD &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x68C0;&#x6D4B;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x80BD;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;

Amyloid beta peptide (A beta) is believed to play a central role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). However, the form of A beta that induces neurodegeneration in AD, defined here as bioactive A beta, is not clear. Preventing the formation of bioactive A beta or inactivating previously formed bioactive A beta should be a promising approach to treat AD. We have previously developed a cell-based assay for the detection of bioactive A beta species. The assay is based upon the correlation between the ability of an A beta sample to induce a unique form of cellular MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] formazan exocytosis, and its ability to activate glia and induce neurotoxicity. Here, we show that this cell-based assay is not only useful for a cellular model of A beta amyloidogenesis but is also able to detect bioactive A beta species in a transgenic mouse model of AD, as well as in post-mortem cortex samples from AD patients. There is a good correlation between the extent of glia activation and the level of bioactive A beta species in the mouse brain. A promising deuteroporphyrin that can inactivate bioactive A beta species was also identified using this assay. These novel insights and findings should have important implications for the treatment of AD.

Detecting bioactive amyloid beta peptide species in Alzheimer's disease.

Peptide b&ecirc;ta-amylo&iuml;de (une version b&ecirc;ta) est cens&eacute; jouer un r&ocirc;le central dans la pathogen&egrave;se de la maladie d&#39;Alzheimer (ma). Toutefois, la forme d&#39;une version b&ecirc;ta qui induit la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence dans AD, d&eacute;finie ici comme bioactif une version b&ecirc;ta, n&#39;est pas clair. &Eacute;vite la formation de bioactifs une version b&ecirc;ta ou d&#39;inactiver pr&eacute;c&eacute;demment form&eacute; BIOACTIF A b&ecirc;ta devrait &ecirc;tre une approche prometteuse pour le traitement AD. Nous avons d&eacute;j&agrave; d&eacute;velopp&eacute; un test bas&eacute; sur la cellule pour la d&eacute;tection des bioactifs une esp&egrave;ce de b&ecirc;ta. Le dosage est bas&eacute; sur la corr&eacute;lation entre la capacit&eacute; d&#39;un &eacute;chantillon de b&ecirc;ta A induit une forme unique d&#39;exocytose de formazan cellulaire MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] et sa capacit&eacute; &agrave; activer les cellules gliales et induire la neurotoxicit&eacute;. Ici, nous montrons que ce test bas&eacute; sur la cellule n&#39;est pas seulement utile pour un mod&egrave;le cellulaire d&#39;une mol&eacute;cule de b&ecirc;ta, mais est &eacute;galement capable de d&eacute;tecter des BIOACTIF A esp&egrave;ces b&ecirc;ta dans un mod&egrave;le de souris transg&eacute;nique de AD, ainsi que dans des &eacute;chantillons de cortex de post-mortem de patients atteints de ma. Il y a une bonne corr&eacute;lation entre le degr&eacute; d&#39;activation des cellules gliales et le niveau des bioactifs une esp&egrave;ce b&ecirc;ta dans le cerveau de souris. Un deut&eacute;roporphyrine prometteur qui peut inactiver BIOACTIF A esp&egrave;ces beta a &eacute;galement &eacute;t&eacute; identifi&eacute; &agrave; l&#39;aide de ce test. Ces nouveaux points de vue et les conclusions devraient avoir des implications importantes pour le traitement de la ma.

D&eacute;tection des esp&egrave;ces de peptide b&ecirc;ta-amylo&iuml;de bioactifs dans la maladie d&#39;Alzheimer.

Erfassen bioaktive Peptid Amyloid-Beta-Arten bei Alzheimer-Krankheit.

Peptide beta amiloide (versione beta) si crede per svolgere un ruolo centrale nella patogenesi della malattia di Alzheimer (AD). Tuttavia, la forma di una versione beta che induce la neurodegenerazione in annuncio, qui definito bioattivo come una versione beta, non &egrave; chiaro. Impedendo la formazione di bioattivi una beta o inattivazione precedentemente formate bioattivo A beta dovrebbe essere un approccio promettente per il trattamento di annuncio. In precedenza abbiamo sviluppato un test cell-based per la rilevazione di bioattivi una specie di beta. Il dosaggio si basa sulla correlazione tra la capacit&agrave; di un campione beta per indurre una forma unica di cellulare esocitosi di formazan di [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromuro] di MTT e la sua capacit&agrave; di attivare glia e indurre neurotossicit&agrave;. Qui, ci mostrano che questa analisi cell-based non &egrave; solo utile per un modello di cellulare di un amyloidogenesis beta ma &egrave; anche in grado di rilevare bioattivo A specie beta in un modello murino transgenico di annuncio, cos&igrave; come nei campioni di corteccia post-mortem da pazienti AD. C&#39;&egrave; una buona correlazione tra la misura di attivazione glia e il livello di bioattivi una specie di beta nel cervello del mouse. Un promettente deuteroporphyrin che pu&ograve; inattivare bioattivo A specie beta &egrave; stato identificato anche con questo dosaggio. Queste nuove intuizioni e scoperte dovrebbero avere importanti implicazioni per il trattamento dell&#39;annuncio.

Rilevamento di specie del peptide bioattivo beta amiloide nella malattia di Alzheimer.

&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; (&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;) &#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x5E83;&#x544A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3053;&#x3053;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x4EE5;&#x524D;&#x5F62;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027; A &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; AD &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x7A2E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304C;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC; MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium &#x81ED;&#x5316;] &#x5869;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5F62;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x80FD;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F;&#x306E;&#x307F; &beta; &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7A2E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5E83;&#x544A;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; AD &#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x4E8B;&#x5F8C;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x826F;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x7A2E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027; A &#x3092;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6709;&#x671B;&#x306A; deuteroporphyrin &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x7A2E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3082;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3068;&#x6240;&#x898B; AD &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x7A2E;&#x3067;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (&#xBCA0;&#xD0C0;)&#xC740; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBBFF;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAD11;&#xACE0;, neurodegeneration &#xC720;&#xB3C4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xC5EC;&#xAE30; &#xBCA0;&#xD0C0;&#xB85C; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; A &#xBCA0;&#xD0C0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD11;&#xACE0; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC885;&#xC871;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium &#xD654;] MTT formazan exocytosis, &#xC720;&#xB3C4; A &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; &#xBA85;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; neurotoxicity &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;,&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xB9CC; &#xBCA0;&#xD0C0; amyloidogenesis&#xC758; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; A &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC885; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC0D8;&#xD50C; &#xAD11;&#xACE0; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAD11;&#xACE0;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xAC70;&#xAE30; &#xBA85;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xC0AC;&#xC774; &#xC88B;&#xC740; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC885;&#xC871; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; A&#xB97C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; deuteroporphyrin &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC885;&#xC871; &#xB610;&#xD55C;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xACFC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8; &#xC788;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC885; &#xAC10;&#xC9C0;.

P&eacute;ptido beta amiloide (una beta) se cree que juega un papel central en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, la forma de una beta que induce la neurodegeneraci&oacute;n en AD, definido aqu&iacute; como bioactivo una beta, no est&aacute; claro. Previniendo la formaci&oacute;n de bioactivos una beta o inactivar previamente formado A bioactivo beta debe ser un enfoque prometedor para el tratamiento de AD. Previamente hemos desarrollado un an&aacute;lisis basadas en c&eacute;lulas para la detecci&oacute;n de bioactivos una especie de beta. El ensayo se basa en la correlaci&oacute;n entre la capacidad de una una muestra de beta para inducir una forma &uacute;nica de exocitosis de precipitado de [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromuro] de MTT celular y su capacidad para activar la glia e inducir la neurotoxicidad. Aqu&iacute;, demostramos que este ensayo basadas en c&eacute;lulas no s&oacute;lo es &uacute;til para un modelo celular de un beta ciclooxigenasa pero tambi&eacute;n es capaz de detectar bioactivo A especies de beta en un modelo de rat&oacute;n transg&eacute;nico de AD, as&iacute; como en muestras de corteza de post-mortem de pacientes con EA. Hay una buena correlaci&oacute;n entre el grado de activaci&oacute;n de la gl&iacute;a y el nivel de bioactivos una especie de beta en el cerebro de rat&oacute;n. Un deuteroporphyrin prometedor que puede inactivar A bioactivo beta especie tambi&eacute;n fue identificada usando este an&aacute;lisis. Estos nuevos conocimientos y los resultados deben tener importantes implicaciones para el tratamiento de AD.

Detecci&oacute;n especies de p&eacute;ptidos bioactivos beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer.

&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x63A2;&#x8BA8;&#xFF0C;CTL &#x901A;&#x5E38;&#x96C6;&#x4E2D;&#x4E8E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x514D;&#x75AB;&#x663E;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x591A;&#x7BA1;&#x9F50;&#x4E0B;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x6765;&#x4E86;&#x89E3;&#x5BF9;&#x75D8;&#x82D7;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5927;&#x7EA6; 20 &#x500D;&#x5927;&#x4E8E;&#x901A;&#x5E38;&#x7814;&#x7A76;&#x8001;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B; RNA &#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0E;&#x539F;&#x578B;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684; CTL &#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x57FA;&#x4E8E;&#x9884;&#x6D4B;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7B97;&#x6CD5;&#x7528;&#x4E8E;&#x80BD;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; HLA &#x8D85;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5408;&#x6210; 2889&#x5E74;&#x80BD;&#x4EE5;&#x5F00;&#x59CB;&#x521B;&#x5EFA;&#x7684;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4EBA;&#x7C7B; CTL &#x53CD;&#x5E94; immunomic &#x5730;&#x56FE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x3002;&#x4ECE;&#x725B;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3; HLA &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20; Ctl &#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x9762;&#x677F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; 14 HLA-A * 0201&#x5E74;-4 HLA-A * 1101&#x5E74;-&#xFF0C;&#x548C; 3 HLA B * 0702 &#x9650;&#x5236; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x5206;&#x5E03;&#x8D85;&#x8FC7; 20 &#x4E0D;&#x540C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x591A;&#x80BD;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A; A2&#x3001; A3 &#x548C; B7 &#x8D85;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x4EB2;&#x7F18;&#x5173;&#x7CFB;&#x5178;&#x578B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x9884;&#x8BA1;&#x540E;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x9884;&#x671F;&#x3002;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x90FD;&#x5177;&#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7F16;&#x7801;&#x4FEE;&#x6539;&#x75D8;&#x82D7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B89;&#x5361;&#x62C9;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x5929;&#x82B1;&#x5929;&#x82B1;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E00;&#x822C;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x65B0;&#x5929;&#x82B1;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x5BF9;&#x5927; DNA &#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

HLA-A * 0201&#x3001; HLA-A * 1101 &#x548C; HLA-B * 0702 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x627F;&#x8BA4;&#x8BB8;&#x591A;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x56E0;&#x7D20;&#x4ECE;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;

In virus models explored in detail in mice, CTL typically focus on a few immunodominant determinants. In this study we use a multipronged approach to understand the diversity of CTL responses to vaccinia virus, a prototypic poxvirus with a genome approximately 20-fold larger than that of the model RNA viruses typically studied in mice. Based on predictive computational algorithms for peptide binding to HLA supertypes, we synthesized a panel of 2889 peptides to begin to create an immunomic map of human CTL responses to poxviruses. Using this panel in conjunction with CTLs from vaccinia virus-infected HLA transgenic mice, we identified 14 HLA-A*0201-, 4 HLA-A*1101-, and 3 HLA-B*0702-restricted CD8(+) T cell determinants distributed over 20 distinct proteins. These peptides were capable of binding one or multiple A2, A3, and B7 supertype molecules with affinities typical of viral determinants. Surprisingly, many of the viral proteins recognized are predicted to be late gene products, in addition to the early intermediate gene products expected. Nearly all of the determinants identified have identical counterparts encoded by modified vaccinia virus Ankara as well as variola virus, the agent of smallpox. These findings have implications for the design of new smallpox vaccines and the understanding of immune responses to large DNA viruses in general.

HLA-A*0201, HLA-A*1101, and HLA-B*0702 transgenic mice recognize numerous poxvirus determinants from a wide variety of viral gene products.

Dans les mod&egrave;les de virus en d&eacute;tail chez la souris, CTL se concentrent g&eacute;n&eacute;ralement sur quelques immunodominant d&eacute;terminants. Dans cette &eacute;tude, nous utilisons une approche multiforme pour comprendre la diversit&eacute; des r&eacute;ponses CTL au virus de la vaccine, un poxvirus prototypique avec un g&eacute;nome environ 20 fois sup&eacute;rieur &agrave; celui des virus &agrave; ARN mod&egrave;le g&eacute;n&eacute;ralement &eacute;tudi&eacute;s chez la souris. Bas&eacute;es sur des algorithmes de calculs pr&eacute;dictifs pour la liaison peptidique &agrave; super-types HLA, nous avons synth&eacute;tis&eacute; un panel de peptides 2889 pour commencer &agrave; cr&eacute;er une carte immunomic de la r&eacute;ponse humaine &agrave; poxvirus CTL. &Agrave; l&#39;aide de ce panneau en conjonction avec le CTL de souris transg&eacute;niques Vaccine infect&eacute;s HLA, nous avons identifi&eacute; 14 HLA - A * 0201-, 4 HLA - A * 1101-, et 3 d&eacute;terminants de cellule de restriction HLA-B * 0702 CD8 T distribu&eacute; plus de 20 prot&eacute;ines distinctes. Ces peptides ont &eacute;t&eacute; capables de se lier &agrave; un ou plusieurs A2, A3 et B7 supertype mol&eacute;cules avec des affinit&eacute;s typiques des d&eacute;terminants virales. &Eacute;tonnamment, bon nombre de prot&eacute;ines virales reconnues sont pr&eacute;vus pour &ecirc;tre fin produits g&eacute;niques, outre les produits de g&egrave;ne interm&eacute;diaires d&eacute;but attendus. Presque tous les d&eacute;terminants identifi&eacute;s ont des &eacute;quivalents identiques, cod&eacute;es par le virus modifi&eacute; de la vaccine Ankara ainsi que du virus variolique, l&#39;agent de la variole. Ces r&eacute;sultats ont des implications pour la conception de nouveaux vaccins contre la variole et la compr&eacute;hension des r&eacute;ponses immunitaires aux gros virus &agrave; ADN en g&eacute;n&eacute;ral.

HLA - A * 0201, HLA - A * 1101 et souris transg&eacute;niques HLA - B * 0702 reconnaissent les nombreux d&eacute;terminants poxvirus parmi une grande vari&eacute;t&eacute; de produits de g&egrave;nes viraux.

In Virus-Modelle im Detail in den M&auml;usen erforscht CTL in der Regel ein paar immundominante Determinanten konzentrieren. In dieser Studie verwenden wir einen diversifizierten Ansatz um zu verstehen, die Vielfalt der CTL-Antworten des Vaccinia Virus, eine prototypische Pockenviren mit einem Genom ca. 20-fach h&ouml;her als das der Modell-RNA-Viren in der Regel studierte bei M&auml;usen. Basierend auf vorausschauende computational Algorithmen f&uuml;r die Peptid-Bindung an HLA-Super-Typen, synthetisiert wir ein Gremium von 2889 Peptide zu beginnen, um eine Immunomic-Karte von menschlichen CTL-Antworten zu Pockenviren zu schaffen. &Uuml;ber diesen Bereich in Verbindung mit CTLs des Vaccinia Virus-infizierten HLA transgene M&auml;use, wir identifizierten 14 HLA - A * 0201-, 4 HLA - A * 1101, und 3 HLA-B * 0702 eingeschr&auml;nkten CD8(+) T Zelle Determinanten verteilt &uuml;ber 20 verschiedene Proteine. Diese Peptide konnten binden ein oder mehrere A2, A3 und B7 Supertyp Molek&uuml;le mit Affinit&auml;ten typische virale Faktoren. &Uuml;berraschenderweise sind viele der viralen Proteine erkannt vorhergesagt, dass ich sp&auml;t Genprodukte, zus&auml;tzlich zu den fr&uuml;hen Mittelstufe Genprodukten erwartet werden. Fast alle identifizierten Einflussfaktoren haben identische Kollegen durch modifizierte Vaccinia Virus Ankara sowie Variola-Virus, der Agent der Pocken kodiert. Diese Erkenntnisse haben Auswirkungen auf das Design des neuen Pockenimpfstoffen und das Verst&auml;ndnis von Immunantworten auf gro&szlig;e DNA-Viren im Allgemeinen.

HLA - A * 0201, HLA - A * 1101 und HLA - B * 0702 transgene M&auml;use erkennen zahlreiche Pockenviren Determinanten aus einer Vielzahl von virale Gentransfer-Produkte.

Nei modelli di virus esplorati in dettaglio nei topi, CTL si focalizzano su alcuni fattori determinanti immunodominanti. In questo studio usiamo un approccio diversificato per capire la diversit&agrave; delle risposte CTL al virus di vaccinia, un poxvirus prototipiche con un genoma circa 20 volte pi&ugrave; grande di quello dei virus RNA modello tipicamente studiato nei topi. Basato su algoritmi computazionali predittivi per l&#39;associazione del peptide supertipi HLA, abbiamo sintetizzato un pannello di peptidi 2889 per cominciare a creare una mappa immunomic delle risposte CTL umane Poxvirus. Utilizzando questo pannello in congiunzione con CTL da vaccinia virus infetti HLA topi transgenici, abbiamo identificato 14 HLA-A * 0201-, 4 HLA-A * 1101 - e 3 HLA-B * limitato 0702 determinanti delle cellule cellule T distribuito oltre 20 proteine distinte. Questi peptidi sono stati in grado di legare uno o pi&ugrave; A2, A3 e B7 supertipo molecole con affinit&agrave; tipico dei determinanti virali. Sorprendentemente, molte delle proteine virali riconosciute sono previsti per essere tardi prodotti del gene, oltre i primi prodotti del gene intermedio previsti. Quasi tutti i determinanti identificati hanno controparti identici codificate dal virus vaccinia modificato Ankara come virus variola, l&#39;agente di vaiolo. Questi risultati hanno implicazioni per la progettazione di nuovi vaccini di vaiolo e la comprensione della risposta immunitaria a grandi virus a DNA in generale.

HLA-A * 0201, HLA-A * 1101 e HLA-B * topi transgenici 0702 riconoscono numerosi fattori determinanti poxvirus da un&#39;ampia variet&agrave; di prodotti del gene virale.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A73;&#x3057;&#x304F;&#x63A2;&#x691C;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CTL &#x901A;&#x5E38;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x6297;&#x539F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; CTL &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DE; &#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x7D04; 20 &#x500D;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3088;&#x308A;&#x901A;&#x5E38;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; RNA &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x8A08;&#x7B97;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408; HLA &#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304D;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8; CTL &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F; immunomic &#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B; 2889&#x5E74;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3; HLA &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089; Ctl &#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; 14 HLA &#x8B58;&#x5225;-A &#x203B; 0201&#x5E74;-&#x3001;4 HLA-A &#x203B; 1101&#x5E74; - &#x3068; 3 HLA B &#x203B; 0702&#x5E74;&#x5236;&#x9650;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x5206;&#x6563;&#x4EE5;&#x4E0A; 20 &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F; 1 &#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570; A2&#x3001;A3&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; B7 &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x5206;&#x5B50;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x3092;&#x671F;&#x5F85;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x5F8C;&#x534A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x88FD;&#x54C1;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30E9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x75D8;&#x7621;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x5927;&#x304D;&#x306A; DNA &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3092;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HLA-A &#x203B; 0201, HLA-A &#x203B; 1101 &#x3068; HLA B &#x203B; 0702&#x5E74;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6570;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x304B;&#x3089;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC138;&#xD788; &#xD0D0;&#xD5D8;, CTL&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; immunodominant &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CTL &#xC751;&#xB2F5; vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xC57D; 20-fold &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB378; RNA &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xADF8;&#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xAC8C;&#xB188;&#xC744; prototypic poxvirus&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; multipronged &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CTL&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; poxviruses immunomic &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; 2889 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xD328;&#xB110; &#xD569;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; HLA &#xC218;&#xD37C; &#xC608;&#xCE21; &#xACC4;&#xC0B0; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC744; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC2DD;&#xBCC4; 14 HLA-A * 0201-, 4 HLA-A * 1101-, vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; HLA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; Ctl&#xACFC; &#xD568;&#xAED8;&#xC774; &#xD328;&#xB110;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; 3 CD8(+) T HLA B * 0702 &#xC81C;&#xD55C; &#xC140; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xBD84;&#xC0B0; 20 &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0;&#xC774; &#xB4DC; &#xD558;&#xB098; &#xB610;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; A2, A3, &#xBC0F; B7 &#xC218;&#xD37C;&#xC640; &#xBD84;&#xC790; affinities &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC608;&#xC0C1; &#xCD08;&#xAE30; &#xC911;&#xAC04; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xB2A6;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488; &#xC608;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC559;&#xCE74;&#xB77C; variola &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xC758; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xB300;&#xC751;&#xC5D0;&#xB294;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD070; DNA &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC640; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xC124;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8; &#xC788;&#xB2E4;.

HLA-A * 0201, HLA-A * 1101 &#xBC0F; HLA-B * 0702 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC778;&#xC2DD; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; poxvirus &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;.

En modelos de virus explorados en detalle en ratones, CTL suelen centrarse en unos inmunodominante determinantes. En este estudio utilizamos un enfoque m&uacute;ltiple para entender la diversidad de respuestas CTL al virus de la vaccinia, un poxvirus hospedante con un genoma aproximadamente 20-fold mayor que la de los virus de RNA modelo t&iacute;picamente estudiados en ratones. Basado en algoritmos computacionales predictivos para el enlace de p&eacute;ptido a supertipos HLA, sintetiza un panel de 2889 p&eacute;ptidos para comenzar a crear un mapa immunomic de respuestas humanas CTL a poxvirus. Mediante este panel junto con CTLs de ratones transg&eacute;nicos vaccinia infectado HLA, se identificaron 14 HLA - A * 0201-, 4 HLA - A * 1101-, y 3 determinantes de c&eacute;lulas T CD8 de restricci&oacute;n HLA-B * 0702 distribuci&oacute;n m&aacute;s de 20 prote&iacute;nas distintas. Estos p&eacute;ptidos pod&iacute;an atar uno o m&uacute;ltiples A2, A3 y B7 supertipo mol&eacute;culas con afinidades t&iacute;picas de determinantes virales. Sorprendentemente, muchas de las prote&iacute;nas virales reconocidas se predicen que el gene, productos finales, adem&aacute;s de los productos intermedios gene tempranos esperados. Casi todos los determinantes identificados tienen id&eacute;nticas contrapartes codificadas por el virus de la vaccinia modificada Ankara como virus de la viruela, el agente de la viruela. Estos resultados tienen implicaciones para el dise&ntilde;o de nuevas vacunas de la viruela y la comprensi&oacute;n de las respuestas inmunes a virus de ADN grandes en general.

HLA - A * 0201, HLA - A * 1101 y HLA - B * 0702 ratones transg&eacute;nicos reconocen numerosos determinantes de poxvirus de una amplia variedad de productos del gen viral.

&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x8FC7;&#x654F;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; &#x8FC7;&#x654F;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; &#x54EE;&#x5598;&#x7B49;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x8FDE;&#x4E32;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65E9;&#x671F;&#x8FC7;&#x654F;&#x53CD;&#x5E94;&#x4ECB;&#x8D28;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x57FA;&#x7840;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x54EE;&#x5598;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x8282;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5168;&#x7403;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x7531;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5316;&#x3001; &#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4E00;&#x822C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5F80;&#x5F80;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x8D28;&#x8C31;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x80BD;&#x6D53;&#x7F29;&#x548C;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x6700;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x73B0;&#x5728;&#x5927;&#x5927;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x65F6;&#x95F4;&#x77ED;&#xFF0C;10 &#x7684;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x4E0E; s&#x3001; &#x7AD9;&#x70B9;&#x548C;&#x8DE8; 10 min FcepsilonRI &#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x65B0;&#x578B;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x89C4;&#x8303;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5143;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x6E38; FcepsilonRI &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x524D;&#x77E5;&#x9053;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5F97;&#x591A;&#x6570;&#x7EC4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5728;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x9996;&#x6B21;&#x900F;&#x9732; 171 &#x4FEE;&#x6539;&#x7AD9;&#x70B9;&#x8DE8; 121 MCP5 &#x9F20;&#x6807;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x987A;&#x5E8F;&#x548C; 117 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6E90;&#x6027;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x7684; 179 &#x4FEE;&#x6539;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;

&#x5B9A;&#x91CF;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8; phosphoproteomic &#x5206;&#x6790;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;

Mast cells play a central role in type I hypersensitivity reactions and allergic disorders such as anaphylaxis and asthma. Activation of mast cells, through a cascade of phosphorylation events, leads to the release of mediators of the early phase allergic response. Understanding the molecular architecture underlying mast cell signaling may provide possibilities for therapeutic intervention in asthma and other allergic diseases. Although many details of mast cell signaling have been described previously, a systematic, quantitative analysis of the global tyrosine phosphorylation events that are triggered by activation of the mast cell receptor is lacking. In many cases, the involvement of particular proteins in mast cell signaling has been established generally, but the precise molecular mechanism of the interaction between known signaling proteins often mediated through phosphorylation is still obscure. Using recently advanced methodologies in mass spectrometry, including automation of phosphopeptide enrichments and detection, we have now substantially characterized, with temporal resolution as short as 10 s, the sites and levels of tyrosine phosphorylation across 10 min of FcepsilonRI-induced mast cell activation. These results reveal a far more extensive array of tyrosine phosphorylation events than previously known, including novel phosphorylation sites on canonical mast cell signaling molecules, as well as unexpected pathway components downstream of FcepsilonRI activation. Furthermore, our results, for the first time in mast cells, reveal the sequence of phosphorylation events for 171 modification sites across 121 proteins in the MCP5 mouse mast cell line and 179 modification sites on 117 proteins in mouse bone marrow-derived mast cells.

Quantitative time-resolved phosphoproteomic analysis of mast cell signaling.

Les mastocytes jouent un r&ocirc;le central dans le type I des r&eacute;actions d&#39;hypersensibilit&eacute; et troubles allergiques comme l&#39;asthme et l&#39;anaphylaxie. Activation des mastocytes, gr&acirc;ce &agrave; une cascade d&#39;&eacute;v&eacute;nements de phosphorylation, conduit &agrave; la lib&eacute;ration de m&eacute;diateurs de la r&eacute;ponse allergique de phase pr&eacute;coce. Comprendre l&#39;architecture mol&eacute;culaire qui sous-tendent la signalisation de cellules de m&acirc;t peut fournir des possibilit&eacute;s d&#39;intervention th&eacute;rapeutique dans l&#39;asthme et autres maladies allergiques. Bien que de nombreux d&eacute;tails de la signalisation de cellules de m&acirc;t ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crites pr&eacute;c&eacute;demment, une analyse syst&eacute;matique et quantitative des &eacute;v&eacute;nements de la phosphorylation de tyrosine global qui sont d&eacute;clench&eacute;es par l&#39;activation du r&eacute;cepteur des mastocytes est absente. Dans de nombreux cas, l&#39;implication des prot&eacute;ines particuli&egrave;res dans la signalisation de cellules de m&acirc;t a &eacute;t&eacute; &eacute;tablie de fa&ccedil;on g&eacute;n&eacute;rale, mais le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire pr&eacute;cis de l&#39;interaction entre les prot&eacute;ines de signalisation connus souvent v&eacute;hicul&eacute;e par la phosphorylation est encore obscur. &Agrave; l&#39;aide de m&eacute;thodologies avanc&eacute;es r&eacute;cemment en spectrom&eacute;trie de masse, notamment l&#39;automatisation des enrichissements phosphopeptide et d&eacute;tection, nous avons maintenant nettement caract&eacute;ris&eacute;, avec une r&eacute;solution temporelle aussi courte que 10 s, les sites et les niveaux de la phosphorylation de la tyrosine dans 10 min d&#39;activation FcepsilonRI-induite de cellules de m&acirc;t. Ces r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent une gamme beaucoup plus vaste des &eacute;v&eacute;nements de phosphorylation de la tyrosine que celui pr&eacute;c&eacute;demment connu, y compris les sites de phosphorylation roman sur les mol&eacute;cules de signalisation canonique des mastocytes, ainsi que des composants de voie inattendue en aval d&#39;activation FcepsilonRI. En outre, nos r&eacute;sultats, pour la premi&egrave;re fois dans les cellules de m&acirc;t, r&eacute;v&egrave;lent la s&eacute;quence des &eacute;v&eacute;nements de la phosphorylation de 171 sites de modification par 121 prot&eacute;ines dans la lign&eacute;e de cellules de m&acirc;t de souris MCP5 et 179 sites de modification sur 117 prot&eacute;ines dans les cellules de m&acirc;t de moelle osseuse de souris.

Analyse quantitative phosphoproteomic r&eacute;solution temporelle de la signalisation de cellules de m&acirc;t.

Mastzellen spielen eine zentrale Rolle in Typ I &Uuml;berempfindlichkeitsreaktionen und allergische Erkrankungen wie Anaphylaxie und Asthma. Aktivierung von Mastzellen, durch eine Kaskade von Phosphorylierung Veranstaltungen, f&uuml;hrt zur Freisetzung von Mediatoren der allergischen Reaktion der fr&uuml;hen Phase. Molekulare Architektur zugrunde liegt, Mastzelle Signalisierung vorsehen, dass therapeutische Interventionsm&ouml;glichkeiten bei Asthma und anderen allergischen Erkrankungen. Obwohl viele Details der Mastzelle Signalisierung zuvor beschrieben wurden, fehlt eine systematische, quantitative Analyse der globalen Tyrosin Phosphorylierung Ereignisse, die durch Aktivierung des Rezeptors Mastzelle ausgel&ouml;st werden. In vielen F&auml;llen die Einbeziehung bestimmter Proteine in Mastzellen Signalisierung im allgemeinen eingerichtet wurde, aber die genaue Molekulare Mechanismen der Interaktion zwischen bekannten signalisierende Proteine h&auml;ufig vermittelt durch Phosphorylierung ist noch unklar. Mit der k&uuml;rzlich erweiterte Methoden in der Massenspektrometrie, einschlie&szlig;lich Automatisierung von Phosphopeptide Bereicherungen und Erkennung, wir jetzt wesentlich gepr&auml;gt haben, mit zeitlicher Aufl&ouml;sung so kurz wie 10 s, die Websites und Tyrosin-Phosphorylierung &uuml;ber 10 min der Mastzelle FcepsilonRI-induzierte Aktivierung. Diese Ergebnisse zeigen eine weit umfangreichere Palette von Tyrosin Phosphorylierung Ereignisse als bisher angenommen, einschlie&szlig;lich Roman Phosphorylierung Orte auf kanonische Mastzelle signalisierende Molek&uuml;le sowie unerwarteten Weg Komponenten stromabw&auml;rts der FcepsilonRI Aktivierung. Dar&uuml;ber hinaus zeigen unsere Ergebnisse, zum ersten Mal in Mastzellen, die Ereignisreihenfolge Phosphorylierung f&uuml;r 171 &Auml;nderung-Standorten &uuml;ber 121 Proteine in der MCP5-Maus-Mastzell-Linie und 179 &Auml;nderung Websites auf 117 Proteine in Maus Knochenmark abgeleitete Mastzellen.

Quantitative Zeit aufgel&ouml;st Phosphoproteomic Analyse Mastzelle zu signalisieren.

Mastociti svolgono un ruolo centrale nel tipo I disturbi allergici come anafilassi e asma e reazioni di ipersensibilit&agrave;. Attivazione di mastociti, attraverso una cascata di eventi di fosforilazione, conduce al rilascio di mediatori della risposta allergica fase precoce. Capire l&#39;architettura molecolare sottostante mast cell signaling pu&ograve; fornire possibilit&agrave; di intervento terapeutico nell&#39;asma e altre malattie allergiche. Anche se molti dettagli della segnalazione delle cellule di albero sono state descritte in precedenza, &egrave; privo di una sistematica analisi quantitativa degli eventi fosforilazione della tirosina globale che vengono attivati mediante l&#39;attivazione del recettore delle cellule dell&#39;albero. In molti casi, il coinvolgimento di particolari proteine nella segnalazione delle cellule dell&#39;albero &egrave; stato stabilito in genere, ma il preciso meccanismo molecolare di interazione tra proteine di segnalazione note spesso mediata attraverso la fosforilazione &egrave; ancora oscuro. Utilizzando metodologie recentemente avanzate in spettrometria di massa, tra cui automazione fosfopeptide arricchimenti e rilevamento, noi abbiamo ora sostanzialmente caratterizzata, con risoluzione temporale breve come 10 s, i siti e i livelli di fosforilazione della tirosina in 10 min di attivazione dei mastociti indotta da FcepsilonRI. Questi risultati rivelano una matrice molto pi&ugrave; ampia di tirosina fosforilazione eventi pi&ugrave; noti in precedenza, compresi i siti di fosforilazione romanzo su molecole di segnalazione canonico mastociti, come pure componenti inaspettato percorso a valle dell&#39;attivazione di FcepsilonRI. Inoltre, i nostri risultati, per la prima volta nei mastociti, rivelano la sequenza degli eventi di fosforilazione per 171 siti modifica attraverso 121 proteine nella linea MCP5 mouse mastociti e 179 modifica siti su 117 proteine in mouse mastociti derivate dal midollo osseo.

Analisi quantitativa phosphoproteomic time-resolved di segnalazione delle cellule dell&#39;albero.

&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3067; I &#x578B;&#x904E;&#x654F;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30CA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30FC;&#x3001;&#x5598;&#x606F;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x75BE;&#x60A3;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x5598;&#x606F;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x89E3;&#x6790;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7CBE;&#x5BC6;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x7121;&#x540D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5316;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x306F;&#x3001;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6211;&#x3005; &#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3068;&#x3057;&#x3066; 10 &#x77ED;&#x3044;&#x7279;&#x5FB4;&#x304C;&#x3042;&#x308B; s &#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068; FcepsilonRI &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E; 10 &#x5206;&#x9593;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x6B63;&#x898F;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066; FcepsilonRI &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E0A;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4EE5;&#x524D;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x521D;&#x3081;&#x3066; 171 &#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; 121 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; MCP5 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 117 &#x86CB;&#x767D; 179 &#x4FEE;&#x98FE;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;

&#x80A5;&#x6E80;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x89E3;&#x6790;

&#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB098; &#xC785;&#xB825; &#xACFC;&#xBBFC; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xBC0F; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xB4F1; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC9C8;&#xD658;. &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xB3DB;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xC774;&#xD574; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3DB;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xB3DB;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB418;&#xB294; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;, &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D; &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3DB;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC885;&#xC885; &#xC911;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xBAA8;&#xD638;&#xD55C;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xACE0;&#xAE09; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; phosphopeptide enrichments &#xBC0F; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC758; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC81C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5;, &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC9E7;&#xC740; 10 s, &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; Fcepsilonri&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3DB;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; 10 &#xBD84;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC218;&#xC900;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC815;&#xC2DD; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xD558;&#xB958; FcepsilonRI &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xAC1C; 171 &#xC218;&#xC815; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; MCP5 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; 121 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; 117 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; 179 &#xC218;&#xC815; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;.

&#xB3DB;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD574;&#xACB0; phosphoproteomic &#xBD84;&#xC11D;.

Mastocitos juegan un papel central en el tipo I reacciones de hipersensibilidad y Trastornos al&eacute;rgicos como asma y la anafilaxia. Activaci&oacute;n de mastocitos, a trav&eacute;s de una cascada de eventos de fosforilaci&oacute;n, conduce a la liberaci&oacute;n de mediadores de la respuesta al&eacute;rgica de fase temprana. Entender la arquitectura molecular subyacente mastocitos se&ntilde;alizaci&oacute;n puede ofrecer posibilidades para la intervenci&oacute;n terap&eacute;utica en el asma y otras enfermedades al&eacute;rgicas. Aunque muchos detalles de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la c&eacute;lula del m&aacute;stil se han descrito anteriormente, carece de un an&aacute;lisis cuantitativo sistem&aacute;tico de los eventos de fosforilaci&oacute;n de tirosina global que son accionados por la activaci&oacute;n del receptor de la c&eacute;lula del m&aacute;stil. En muchos casos, la participaci&oacute;n de prote&iacute;nas particulares en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la c&eacute;lula del m&aacute;stil se ha establecido por lo general, pero el mecanismo molecular preciso de la interacci&oacute;n de las prote&iacute;nas de se&ntilde;alizaci&oacute;n conocidas a menudo mediada a trav&eacute;s de la fosforilaci&oacute;n es todav&iacute;a oscuro. Utilizando metodolog&iacute;as avanzadas recientemente en espectrometr&iacute;a de masas, incluyendo automatizaci&oacute;n de fosfop&eacute;ptidos enriquecimientos y detecci&oacute;n, hemos ahora sustancialmente caracterizado, con resoluci&oacute;n temporal tan corto como 10 s, los sitios y los niveles de la fosforilaci&oacute;n de la tirosina en 10 minutos de activaci&oacute;n de mastocitos inducida por FcepsilonRI. Estos resultados revelan una gama mucho m&aacute;s amplia de tirosina fosforilaci&oacute;n eventos que conocido, incluyendo sitios de fosforilaci&oacute;n de novela en can&oacute;nico mastocitos mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n, as&iacute; como componentes de la v&iacute;a inesperada aguas abajo de la activaci&oacute;n de FcepsilonRI. Adem&aacute;s, nuestros resultados, por primera vez en las c&eacute;lulas del m&aacute;stil, revelan la secuencia de eventos de fosforilaci&oacute;n de 171 p&aacute;ginas de modificaci&oacute;n a trav&eacute;s de 121 prote&iacute;nas en la l&iacute;nea de mastocitos MCP5 rat&oacute;n y 179 p&aacute;ginas de modificaci&oacute;n en 117 prote&iacute;nas en c&eacute;lulas de m&aacute;stil de m&eacute;dula &oacute;sea de rat&oacute;n.

An&aacute;lisis cuantitativo phosphoproteomic resuelta en el tiempo de se&ntilde;alizaci&oacute;n de mastocitos.

KLRG1 &#x662F;&#x5BF9;&#x6210;&#x719F;&#x7684; T &#x548C; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x8868;&#x793A;&#x6291;&#x5236;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;E&#x3001; N &#x548C; R-&#x9499;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x914D;&#x4F53; KLRG1&#x3002;&#x7C98;&#x9644;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x6216;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x53EA;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x5230;&#x5176;&#x4ED6;&#x7C98;&#x9644;&#x4EE5;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644; Ca(2+) &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x3002;&#x9499; KLRG1 &#x5206;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x4E0D;&#x597D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x9499;&#x9996;&#x5148; 2 &#x80DE;&#x5916;&#x57DF;&#x90FD;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x542F;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; KLRG1 &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6F14;&#x793A; KLRG1 &#x63A5;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x9499;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x53D1;&#x6325;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x7531; KLRG1 &#x5206;&#x5B50;&#x9499;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;KLRG1/&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x53CC;&#x5411;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; KLRG1 &#x548C;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x53F6;&#x6805;&#x540C;&#x65F6;&#x4EE3;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x96C6;&#x6210; KLRG1 &#x548C; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x89C4;&#x7BA1; KLRG1(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x4EC5; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

KLRG1 &#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5411;&#x548C;&#x53CD;&#x5411;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

KLRG1 is an inhibitory receptor expressed on a subset of mature T and NK cells. Recently, E-, N-, and R-cadherin have been identified as ligands for KLRG1. Cadherins are a large family of transmembrane or membrane-associated glycoproteins that were thought to only bind specifically to other cadherins to mediate specific cell-to-cell adhesion in a Ca(2+)-dependent manner. The consequences of cadherin KLRG1 molecular interactions are not well characterized. Here, we report that the first 2 extracellular domains of cadherin are sufficient to initiate a KLRG1-dependent signaling. We also demonstrate that KLRG1 engagement inhibits cadherin-dependent cellular adhesion and influences dendritic cell secretion of inflammatory cytokines, thereby exerting immunosuppressive effects. Consistent with this, engagement of cadherin by KLRG1 molecule induces cadherin tyrosine phosphorylation. Therefore, KLRG1/cadherin interaction leads to the generation of a bidirectional signal in which both KLRG1 and cadherin activate downstream signaling cascades simultaneously. Taken together, our results provide novel insights on how KLRG1 and E-cadherin interactions are integrated to differentially regulate not only KLRG1(+) cells, but also E-cadherin-expressing cells, such as dendritic cells.

Immunoregulatory functions of KLRG1 cadherin interactions are dependent on forward and reverse signaling.

KLRG1 est un r&#xE9;cepteur inhibiteur exprim&#xE9; sur un sous-ensemble de T matures et les cellules NK. R&#xE9;cemment, E-, N-, et R-cadh&#xE9;rine ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s comme des ligands pour KLRG1. Les cadh&#xE9;rines sont une grande famille de transmembranaire ou associ&#xE9;e &#xE0; la membrane des glycoprot&#xE9;ines que l&#x26;#39;on croyait que se lient sp&#xE9;cifiquement &#xE0; d&#x26;#39;autres cadh&#xE9;rines &#xE0; la m&#xE9;diation cellulaire sp&#xE9;cifique &#xE0; l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire dans un Ca (2 +) de mani&#xE8;re d&#xE9;pendante. Les cons&#xE9;quences de la cadh&#xE9;rine KLRG1 interactions mol&#xE9;culaires ne sont pas bien caract&#xE9;ris&#xE9;es. Ici, nous d&#xE9;clarons que les 2 premiers domaines extracellulaires de cadh&#xE9;rine sont suffisants pour engager une signalisation KLRG1-d&#xE9;pendante. Nous d&#xE9;montrons &#xE9;galement que l&#x26;#39;engagement KLRG1 inhibe cadh&#xE9;rine-d&#xE9;pendante l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire et influence la s&#xE9;cr&#xE9;tion de cellules dendritiques de cytokines inflammatoires, ce qui exerce des effets immunosuppresseurs. Conform&#xE9;ment &#xE0; cela, l&#x26;#39;engagement de la cadh&#xE9;rine par KLRG1 mol&#xE9;cule induit la phosphorylation sur tyrosine cadh&#xE9;rine. Par cons&#xE9;quent, l&#x26;#39;interaction KLRG1/cadherin conduit &#xE0; la g&#xE9;n&#xE9;ration d&#x26;#39;un signal bidirectionnel dans lequel &#xE0; la fois KLRG1 et cadh&#xE9;rine activer aval des cascades de signalisation simultan&#xE9;ment. Pris dans leur ensemble, nos r&#xE9;sultats fournissent des informations nouvelles sur la fa&#xE7;on dont les interactions KLRG1 et la E-cadh&#xE9;rine sont int&#xE9;gr&#xE9;s de fa&#xE7;on diff&#xE9;rentielle r&#xE9;glementer non seulement les cellules KLRG1 (+), mais aussi la E-cadh&#xE9;rine des cellules exprimant, comme les cellules dendritiques.

Fonctions immunor&#xE9;gulatrices des interactions cadh&#xE9;rine KLRG1 ne d&#xE9;pend de signalisation avant et arri&#xE8;re

KLRG1 ist eine inhibitorische Rezeptor auf einer Untermenge von Reifen T- und NK-Zellen ausgedr&uuml;ckt. Vor kurzem wurden E - N- und R-Cadherin als Liganden f&uuml;r KLRG1 festgelegt. Cadherine sind eine gro&szlig;e Familie von Transmembran oder Membran-assoziierte Glykoproteine, die glaubten, dass nur speziell auf andere Cadherine binden bestimmte Zell-Zell-Adh&auml;sion Ca(2+)-abh&auml;ngigen Weise zu vermitteln. Die Folgen der Cadherin KLRG1 Molekulare Interaktionen nicht gut charakterisiert sind. Hier berichten wir, dass die ersten 2 extrazellul&auml;ren Dom&auml;nen der Cadherin ausreichen, eine KLRG1-abh&auml;ngige Signalisierung zu initiieren. Wir zeigen auch, dass KLRG1 Engagement Cadherin-abh&auml;ngige zellulare Adh&auml;sion hemmt und dendritischen Zellen Sekretion von entz&uuml;ndlichen Cytokines, beeinflusst damit auszu&uuml;ben immunsuppressive Effekte. Folgerichtig induziert Engagement der Cadherin durch KLRG1 Molek&uuml;l Cadherin-Tyrosin-Phosphorylierung. Daher f&uuml;hrt KLRG1/Cadherin Interaktion zu der Generation der bidirektionale Signal in dem sowohl die KLRG1 als auch die Cadherin nachgeschaltete Signalling Kaskaden gleichzeitig aktivieren. Zusammengenommen bieten unsere Ergebnisse neue Einblicke wie KLRG1 und E-Cadherin Interaktionen regulieren differentiell nicht nur KLRG1(+) Zellen, aber auch E-Cadherin-Ausdruck Zellen, wie dendritische Zellen integriert werden.

Immunregulatorische Funktionen KLRG1 Cadherin Interaktionen sind abh&auml;ngig von vorw&auml;rts und reverse-Signalisierung.

KLRG1 &egrave; un recettore inibitorio espresso su un subset di cellule T e NK mature. Recentemente, E - N- e R-caderina sono stati identificati come leganti per KLRG1. Caderine sono una famiglia di glicoproteine transmembrane o associata di membrana che si riteneva che legano specificamente ad altre caderine di mediare l&#39;adesione cellula-cellula specifica in modo Ca(2+)-dipendente. Le conseguenze di cadherin KLRG1 interazioni molecolari non sono ben caratterizzate. Riportiamo qui, che i primi 2 domini extracellulari di cadherin sono sufficienti per avviare una segnalazione KLRG1-dipendente. Dimostreremo anche che KLRG1 fidanzamento inibisce l&#39;adesione cellulare caderina-dipendente e influenza la secrezione di citochine infiammatorie, cellule dendritiche quindi esercitare effetti immunosoppressivi. Coerenti con questo, impegno di cadherin di KLRG1 molecola induce fosforilazione della tirosina caderina. Pertanto, l&#39;interazione KLRG1/caderina determina la generazione di un segnale bidirezionale in cui sia KLRG1 e caderina attivano cascate di segnalazione a valle simultaneamente. Presi insieme, i nostri risultati forniscono romanzo intuizioni su come KLRG1 ed E-caderina interazioni sono integrate per differenzialmente regolare non solo le cellule KLRG1(+), ma anche le cellule che esprimono E-caderina, come le cellule dendritiche.

Immunoregulatory funzioni di KLRG1 cadherin interazioni dipendono in avanti e retromarcia segnalazione.

KLRG1&#x306F;&#x6210;&#x719F;T&#x304A;&#x3088;&#x3073;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;E-&#x3001;N-&#x304A;&#x3088;&#x3073;R-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x200B;&#x200B;&#x30EA;&#x30F3;KLRG1&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CA&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;KLRG1&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;KLRG1&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;KLRG1&#x4FC2;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;KLRG1&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;KLRG1/cadherin&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;KLRG1&#x3068;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x53CC;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;KLRG1&#x304A;&#x3088;&#x3073;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x5DEE;KLRG1&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

KLRG1&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x9006;

KLRG1 T&#xC640; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, E, N&#xACFC; R cadherin &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; ligands klrg1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. Cadherins&#xB294; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560;&#xB9CC; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xB2E4;&#xB978; cadherins Ca(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xC911;&#xC7AC; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB2E4; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB610;&#xB294; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; glycoproteins&#xC758; &#xD070; &#xAC00;&#xC871;. Cadherin KLRG1 &#xBD84;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC798; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; cadherin&#xC758; &#xCC98;&#xC74C; 2 &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740; KLRG1 &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC5F0; KLRG1 &#xCC38;&#xC5EC; cadherin &#xC885;&#xC18D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC758; &#xBD84; &#xBE44; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C;&#xCE58;, cadherin KLRG1 &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC57D;&#xD63C; cadherin &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, KLRG1/cadherin &#xC0C1;&#xD638;&#xB294; KLRG1 &#xBC0F; cadherin &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACC4;&#xACE1; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC591;&#xBC29;&#xD5A5; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0DD;&#xC131; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC28;&#xB3D9; KLRG1(+) &#xC140; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xD45C;&#xD604; &#xC140;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4F1;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; klrg1&#xC640; E cadherin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;.

Immunoregulatory KLRG1 cadherin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC55E;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC18;&#xC804;.

KLRG1 es un receptor inhibidor expresado en un subconjunto de T maduras y c&#xE9;lulas NK. Recientemente, E, N, y R-cadherina se han identificado como ligandos para KLRG1. Las cadherinas son una gran familia de transmembrana o asociados a la membrana glicoprote&#xED;nas que se pensaba que s&#xF3;lo obligar&#xE1; espec&#xED;ficamente a cadherinas otros espec&#xED;ficos para mediar en la c&#xE9;lula a la adhesi&#xF3;n celular en un Ca (2 +)-dependiente. Las consecuencias de la cadherina KLRG1 interacciones moleculares no est&#xE1;n bien caracterizadas. En este caso, nos informan de que los 2 primeros dominios extracelulares de cadherina son suficientes para iniciar una se&#xF1;alizaci&#xF3;n KLRG1-dependiente. Tambi&#xE9;n demuestran que el compromiso KLRG1 inhibe la cadherina-dependiente de la adhesi&#xF3;n celular y las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas influye en la secreci&#xF3;n de citoquinas inflamatorias, ejerciendo de este modo efectos inmunosupresores. En consonancia con esto, la participaci&#xF3;n de cadherina por KLRG1 mol&#xE9;cula induce la fosforilaci&#xF3;n de la tirosina cadherina. Por lo tanto, la interacci&#xF3;n KLRG1/cadherin conduce a la generaci&#xF3;n de una se&#xF1;al bidireccional en el que tanto KLRG1 y cadherina activar cascadas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n corriente abajo simult&#xE1;neamente. En conjunto, nuestros resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre c&#xF3;mo las interacciones KLRG1 y E-cadherina se integran para regular diferencialmente no s&#xF3;lo las c&#xE9;lulas KLRG1 (+), sino tambi&#xE9;n la E-cadherina-que expresan las c&#xE9;lulas, como las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas.

Cindy Banh

Department of Molecular Microbiology and Immunology

Brown University

A Protocol for the Production of KLRG1 Tetramer

Cindy Banh

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Molecular Microbiology and Immunology

Brown University

A Protocol for the Production of KLRG1 Tetramer

Department of Molecular Microbiology and Immunology