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Morphological Analysis of <em>Drosophila</em> Larval Peripheral Sensory Neuron Dendrites and Axons Using Genetic Mosaics

Nervous system development requires the correct specification of neuron position and identity, followed by accurate neuron class-specific dendritic ...

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Immunohistological Labeling of Microtubules in Sensory Neuron Dendrites, Tracheae, and Muscles in the <em>Drosophila</em> Larva Body Wall

To understand how differences in complex cell shapes are achieved, it is important to accurately follow microtubule organization. The Drosophila larval ...

RIKEN Brain Science Institute

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308B;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76F4;&#x7DDA;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;multidendritic&#xFF08;MD&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30D0;&#x3092;&#x5206;&#x5C90;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;PNS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#xFF08;ES&#xFF09;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;nonbranched&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x6751;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x578B;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6751;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ES&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;ES&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;MD&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;MD&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x7570;&#x6240;&#x6751;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;MD&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;MD&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6751;&#x5F0F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6771;&#x5C4B;&#x5206;&#x5C90;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5F62;&#x6001;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6536;&#x5230;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (&#x671F;&#x7968;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x89C9; (ES) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x5355;&#x4E00;&#x7684; nonbranched &#x7684;&#x679D;&#xFF0C;&#x800C;&#x76F4;&#x7CFB;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; multidendritic (MD) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5177;&#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5206;&#x652F;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x4E54;&#x6728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x54C8;&#x59C6;&#x83B1;&#x7279;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E8C;&#x8FDB;&#x5236;&#x9057;&#x4F20;&#x5F00;&#x5173;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x622A;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;ES &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5C06;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A; MD &#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728; MD &#x524D;&#x4F53;&#x5F02;&#x4F4D;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A; ES &#x795E;&#x7ECF;&#x5143; MD &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5927;&#x5E45;&#x7ECF;&#x5386;&#x679D;&#x6676;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684; MD &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x4E54;&#x6728;&#x5206;&#x652F;&#x3002;

&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#xFF0C;&#x5355;&#x548C;&#x591A;&#x679D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6001;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E8C;&#x8FDB;&#x5236;&#x9057;&#x4F20;&#x5F00;&#x5173;&#x3002;

The dendritic morphology of neurons determines the number and type of inputs they receive. In the Drosophila peripheral nervous system (PNS), the external sensory (ES) neurons have a single nonbranched dendrite, whereas the lineally related multidendritic (MD) neurons have extensively branched dendritic arbors. We report that hamlet is a binary genetic switch between these contrasting morphological types. In hamlet mutants, ES neurons are converted to an MD fate, whereas ectopic hamlet expression in MD precursors results in transformation of MD neurons into ES neurons. Moreover, hamlet expression induced in MD neurons undergoing dendrite outgrowth drastically reduces arbor branching.

hamlet, a binary genetic switch between single- and multiple- dendrite neuron morphology.

La morphologie dendritique des neurones d&#xE9;termine le nombre et le type d&#x26;#39;intrants dont ils b&#xE9;n&#xE9;ficient. Dans le syst&#xE8;me nerveux p&#xE9;riph&#xE9;rique chez la drosophile (PNS), les sensoriels externes (ES) les neurones ont une dendrite unique nonbranched, tandis que les lignes pures li&#xE9;es multidendritic (MD) ont largement ramifi&#xE9; neurones arbres dendritiques. Nous rapportons ce hameau est un commutateur binaire g&#xE9;n&#xE9;tique entre ces types morphologiques contrast&#xE9;es. Chez les mutants hameau, les neurones ES sont convertis &#xE0; un destin MD, alors que l&#x26;#39;expression ectopique hameau dans les r&#xE9;sultats de pr&#xE9;curseurs MD dans la transformation des neurones en neurones ES MD. En outre, l&#x26;#39;expression induite hameau dans les neurones MD subissant excroissance dendrite r&#xE9;duit consid&#xE9;rablement arbre de branchement.

Hamlet, un commutateur binaire g&#xE9;n&#xE9;tique entre la morphologie seul neurone et multi-Dendrite

Hamlet, ein bin&#xE4;res genetischen Schalter zwischen Single-und Multiple-Dendriten Neuron Morphologie.

La morfologia dendritica dei neuroni determina il numero e il tipo di input che ricevono. In drosofila sistema nervoso periferico (SNP), l&#39;esterni neuroni sensoriali (ES) hanno un unico dendrite nonbranched, considerando che i due relativi neuroni multidendritic (MD) hanno ampiamente ramificata dendritiche pergole. Segnaliamo che Amleto &egrave; un interruttore binario genetico tra queste contrastanti tipi morfologici. Mutanti di Amleto, neuroni ES vengono convertiti in un destino di MD, considerando che l&#39;espressione ectopica di Amleto in precursori MD risultati nella trasformazione dei neuroni MD in neuroni ES. Inoltre, espressione di Amleto indotta nei neuroni MD subendo escrescenza dendrite drasticamente riduce arbor ramificazione.

Amleto, un interruttore binario genetico tra morfologia del neurone singolo e multiplo dendrite.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD615;&#xD0DC; &#xC218;&#xC640; &#xC218;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lineally &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; multidendritic (MD) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBC84;&#xB294; &#xBD84;&#xAE30; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; (PNS), &#xC678;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; (ES) &#xB274;&#xB7F0; &#xB2E8;&#xC77C; nonbranched dendrite&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD584;&#xB9BF; &#xB300;&#xC870; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xD615;&#xC2DD; &#xAC04;&#xC758; &#xC774;&#xC9C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD584;&#xB9BF; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; ES &#xB274;&#xB7F0; MD &#xC804;&#xC870;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC131; &#xD584;&#xB9BF; &#xC2DD;&#xC758; ES &#xB274;&#xB7F0;&#xC73C;&#xB85C; MD &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC18;&#xBA74; MD &#xC6B4;&#xBA85; &#xBCC0;&#xD658; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD584;&#xB9BF; &#xC2DD; dendrite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xBA54;&#xB9B4;&#xB79C;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC544; &#xBC84; &#xBD84;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C;.

&#xD584;&#xB9BF;, &#xB2E8;&#xC77C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC911; dendrite &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC0AC;&#xC774; &#xC774;&#xC9C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;.

La morfolog&#xED;a dendr&#xED;tica de las neuronas determina el n&#xFA;mero y tipo de insumos que reciben. En la Drosophila sistema nervioso perif&#xE9;rico (SNP), las sensoriales externos (ES), las neuronas tienen una dendrita no ramificado sola, mientras que los linealmente relacionados multidendritic (MD), las neuronas han sido ampliamente ramificado cenadores dendr&#xED;ticas. Nos informan de que Hamlet es un interruptor binario gen&#xE9;tica entre estos tipos de contraste morfol&#xF3;gicos. En los mutantes aldea, las neuronas embrionarias se convierten en un destino MD, mientras que la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica de aldea en precursores MD resultados en la transformaci&#xF3;n de las neuronas MD en las neuronas embrionarias. Adem&#xE1;s, la expresi&#xF3;n aldea inducida en neuronas MD sometidos a consecuencia dendrita reduce dr&#xE1;sticamente cenador ramificaci&#xF3;n.

Hamlet, un interruptor binario gen&#xE9;tica entre la morfolog&#xED;a de las neuronas &#xFA;nicas y m&#xFA;ltiples Dendrite-

&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x304C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x9818;&#x571F;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x304C;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9818;&#x571F;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x901A;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x672B;&#x68A2;&#x30C0;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;III&#x3068;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;IV&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x58C1;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;I&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EB;&#x672C;&#x4F53;&#x306E;&#x58C1;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x91CD;&#x8907;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5360;&#x6709;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306F;&#x30DB;&#x30E2;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x53CD;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;

&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x6811;&#x7A81;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5176;&#x9886;&#x571F;&#x662F;&#x9610;&#x8FF0;&#x5982;&#x4F55;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#x5185;&#x7F6E;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5176;&#x9886;&#x571F;;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x636E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x6C9F;&#x901A;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF; da &#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x7B2C;&#x4E09;&#x7C7B;&#x548C;&#x56DB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B8C;&#x6574;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5E73;&#x94FA;&#x7684;&#x4F53;&#x58C1;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x548C;&#x4E8C;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x503E;&#x659C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x9694;&#x79BB;&#x5899;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x8FC7;&#x5360;&#x7528;&#x4E0D;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x9886;&#x571F;&#x3002;

&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x522B;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x663E;&#x793A;&#x540C;&#x65A5;&#x529B;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Understanding how dendrites establish their territory is central to elucidating how neuronal circuits are built. Signaling between dendrites is thought to be important for defining their territories; however, the strategies by which different types of dendrites communicate are poorly understood. We have shown previously that two classes of Drosophila peripheral da sensory neurons, the class III and class IV neurons, provide complete and independent tiling of the body wall. By contrast, dendrites of class I and class II neurons do not completely tile the body wall, but they nevertheless occupy nonoverlapping territories.

Dendrites of distinct classes of Drosophila sensory neurons show different capacities for homotypic repulsion.

Comprendre comment les dendrites d&#x26;#39;&#xE9;tablir sur leur territoire est un &#xE9;l&#xE9;ment central pour &#xE9;lucider la fa&#xE7;on dont les circuits neuronaux sont construits. Signalisation entre les dendrites est consid&#xE9;r&#xE9; comme important pour la d&#xE9;finition de leurs territoires, mais les strat&#xE9;gies par lesquelles les diff&#xE9;rents types de communiquer dendrites sont mal compris. Nous avons montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment que deux classes de neurones chez la drosophile da sensoriels p&#xE9;riph&#xE9;riques, la classe III et classe IV, les neurones de fournir carrelage complet et ind&#xE9;pendant de la paroi du corps. En revanche, les dendrites de classe I et II neurones ne sont pas compl&#xE8;tement tuile la paroi du corps, mais ils ont n&#xE9;anmoins occuper des territoires ne se chevauchent pas.

Les dendrites de classes distinctes de neurones sensoriels de Drosophila Afficher des capacit&#xE9;s diff&#xE9;rentes pour R&#xE9;pulsion homotypique

Dendriten unterschiedliche Klassen von Drosophila sensorischen Neuronen zeigen verschiedene Kapazit&#xE4;ten f&#xFC;r homotypische Absto&#xDF;ung.

Comprensione come dendriti stabilire il loro territorio &egrave; centrale a elucidating circuiti neuronali come sono costruiti. Segnalazione tra dendriti &egrave; pensato per essere importante per la definizione dei loro territori; Tuttavia, le strategie con cui comunicano diversi tipi di dendriti sono capite male. Abbiamo precedentemente dimostrato che due classi di neuroni sensoriali della drosofila periferici da, la classe III e classe IV neuroni, fornire affiancamento completo e indipendente della parete del corpo. Al contrario, dendriti di classe I e i neuroni II classe non completamente piastrelle la parete del corpo, ma che comunque occupano territori non sovrapposte.

Dendriti delle classi distinte di neuroni sensoriali della drosofila mostrano diverse capacit&agrave; per homotypic repulsione.

Dendrites &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC601;&#xD1A0;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC911;&#xC559; elucidating &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xB0B4;&#xC7A5;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC601;&#xD1A0;&#xC5D0;;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xC694;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; dendrites &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xB294; dendrites&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xC804;&#xB7B5; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB2E4; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;, &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; III &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; IV &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB450; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xBCF8;&#xBB38; &#xBCBD;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC640; &#xC81C;&#xACF5; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; dendrites &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xB274;&#xB7F0; &#xBAB8; &#xBCBD;&#xC744; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD0C0;&#xC77C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xACB9;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC601;&#xD1A0;&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0;.

Drosophila &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; dendrites homotypic &#xBC18;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo las dendritas establecer su territorio es fundamental para dilucidar c&#xF3;mo los circuitos neuronales se construyen. La se&#xF1;alizaci&#xF3;n entre las dendritas se piensa que es importante para definir sus territorios, sin embargo, las estrategias mediante las cuales se comunican los diferentes tipos de dendritas son poco conocidos. Hemos demostrado anteriormente que dos clases de neuronas DA Drosophila perif&#xE9;ricos sensoriales, de la clase III y clase IV de las neuronas, ofrecen suelo de baldosas completa e independiente de la pared del cuerpo. Por el contrario, las dendritas de las neuronas de clase I y clase II no lo hacen por completo mosaico de la pared del cuerpo, pero sin embargo, ocupan territorios que no se superponen.

Las dendritas de las distintas clases de neuronas sensoriales de Drosophila Mostrar diferentes capacidades para Repulsi&#xF3;n homot&#xED;picos

Le forme di organo sensoriale esterna della drosofila in un lignaggio elaborando da una cella singola precursore tramite una serie stereotipata di divisioni asimmetriche. Amleto transcription factor expression delimita il ramo del lignaggio che genera due tipi di cellule interne, il neurone sensoriale esterna e thecogen. Negli organi mutanti Amleto, queste cellule interne vengono convertite in cellule esterne attraverso un evento di respecification cella-destino cugino-cugino senza precedenti. Al contrario, ectopica espressione di Amleto nel ramo cellula esterna conduce alla produzione di cellule interne. I segnali destino determinazione tacca e PAX2 agiscono a pi&ugrave; fasi di elaborazione di lignaggio e Amleto agisce per modulare la loro attivit&agrave; in un modo specifico del ramo.

Conversione di neuroni e glia in esterno-cell fates negli organi sensoriali esterni dei mutanti Amleto Drosophila da un respecification del tipo di cellula cugino-cugino.

&#x5728;&#x62DF;&#x8BA2;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E2A;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x5B9A;&#x578B;&#x7CFB;&#x5217;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279; &#x300B; &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x65E5;&#x672C;&#x56FD;&#x4F1A;&#x751F;&#x6210;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5185;&#x90E8;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3001; &#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C; thecogen &#x7684;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5206;&#x652F;&#x3002;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5185;&#x90E8;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C06;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x5916;&#x90E8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x524D;&#x6240;&#x672A;&#x6709;&#x7684;&#x8868;&#x5F1F;&#x8868;&#x59B9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0; respecification &#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5916;&#x90E8;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5904;&#x5F02;&#x4F4D;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5185;&#x90E8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x51F9;&#x69FD;&#x548C; PAX2 &#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x786E;&#x5B9A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x884C;&#x4E8B;&#x6CBF;&#x88AD;&#x62DF;&#x8BA2;&#x591A;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x7279;&#x5B9A;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8C03;&#x8282;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x5230;&#x5916;&#x90E8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x5F1F;&#x8868;&#x59B9;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B; respecification &#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x89C9;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x8F6C;&#x6362;&#x3002;

The Drosophila external sensory organ forms in a lineage elaborating from a single precursor cell via a stereotypical series of asymmetric divisions. HAMLET transcription factor expression demarcates the lineage branch that generates two internal cell types, the external sensory neuron and thecogen. In HAMLET mutant organs, these internal cells are converted to external cells via an unprecedented cousin-cousin cell-fate respecification event. Conversely, ectopic HAMLET expression in the external cell branch leads to internal cell production. The fate-determining signals NOTCH and PAX2 act at multiple stages of lineage elaboration and HAMLET acts to modulate their activity in a branch-specific manner.

Conversion of neurons and glia to external-cell fates in the external sensory organs of Drosophila hamlet mutants by a cousin-cousin cell-type respecification.

La drosophile organe sensoriel externe se forme dans une lign&#xE9;e d&#x26;#39;&#xE9;laborer &#xE0; partir d&#x26;#39;une cellule pr&#xE9;curseur unique via une s&#xE9;rie st&#xE9;r&#xE9;otyp&#xE9;e de divisions asym&#xE9;triques. HAMLET expression facteur de transcription d&#xE9;limite la branche lign&#xE9;e qui g&#xE9;n&#xE8;re deux types de cellules internes, le neurone sensoriel externe et thecogen. Dans les organes mutants HAMLET, ces cellules internes sont converties en cellules externes via une in&#xE9;dite cousin cousine &#xE9;v&#xE9;nement resp&#xE9;cification cellulaire destin. A l&#x26;#39;inverse, l&#x26;#39;expression ectopique HAMEAU dans la branche externe des cellules conduit &#xE0; la production interne de la cellule. Les signaux qui d&#xE9;terminent le destin-NOTCH et acte PAX2 &#xE0; diff&#xE9;rents stades d&#x26;#39;&#xE9;laboration et de la lign&#xE9;e des actes HAMLET de moduler leur activit&#xE9; de mani&#xE8;re branche sp&#xE9;cifique.

Conversion des neurones et cellules gliales &#xE0; externe des cellules Parques dans les organes sensoriels externes de mutants de drosophile Hamlet par un cousin-cousine de cellules de type resp&#xE9;cification

Umwandlung von Neuronen und Glia-Zellen auf externe Schicksale in den externen Sinnesorgane von Drosophila-Mutanten Weiler von einem Cousin-Cousine Zelltyp Respezifikation.

&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8D77;&#x8349;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;thecogen&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x5883;&#x754C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x4F8B;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3044;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x3044;&#x3068;&#x3053;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;respecification&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5916;&#x90E8;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D6;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C1;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;HAMLET&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x90E8;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30A8;&#x30E9;&#x30DC;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5DE6;&#x53F3;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;PAX2&#x884C;&#x70BA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C1;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3044;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x3044;&#x3068;&#x3053;&#x30BB;&#x30EB;&#x578B;Respecification&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;

&#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBD84;&#xD560;&#xC758; &#xD2C0;&#xC5D0; &#xBC15;&#xD78C; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; elaborating &#xD608;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC678;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; &#xD615;&#xD0DC;. &#xD584;&#xB9BF;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC2DD; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;, &#xC678;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; thecogen&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xD1B5; &#xBD84;&#xAE30; &#xC815;&#xD558;&#xB294;. &#xD584;&#xB9BF; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC140;&#xC774; &#xC804;&#xB840; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0AC;&#xCD0C; &#xC0AC;&#xCD0C; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; respecification &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC678;&#xBD80; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC678;&#xBD80; &#xC140; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC131; &#xD584;&#xB9BF; &#xC2DD; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC140; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC2E0;&#xD638; &#xB178;&#xCE58;&#xC640; PAX2 &#xD608;&#xD1B5; &#xC815;&#xAD50;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xD584;&#xB9BF; &#xC9C0;&#xC810; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;.

&#xC678;&#xBD80; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC0AC;&#xCD0C; &#xC0AC;&#xCD0C; &#xC140; &#xD0C0;&#xC785; respecification &#xD558; &#xC5EC; &#xD584;&#xB9BF; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBA85;&#xACFC; &#xBCC0;&#xD658;.

La Drosophila sensorial &#xF3;rgano externo se forma en la elaboraci&#xF3;n de un linaje a partir de una sola c&#xE9;lula precursora a trav&#xE9;s de una serie estereotipada de las divisiones asim&#xE9;tricas. HAMLET expresi&#xF3;n del factor de transcripci&#xF3;n demarca la rama de linaje que genera dos tipos de c&#xE9;lulas internas, la neurona sensorial y externa thecogen. En Hamlet &#xF3;rganos mutantes, estas c&#xE9;lulas internas se convierten en las c&#xE9;lulas externas a trav&#xE9;s de un hecho sin precedentes primo-primo de eventos re-especificaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas destino. Por el contrario, la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica de Hamlet en la rama externa de c&#xE9;lulas lleva a la producci&#xF3;n interna de la c&#xE9;lula. Las se&#xF1;ales que determinan el destino de primera categor&#xED;a y acto PAX2 en m&#xFA;ltiples etapas de la elaboraci&#xF3;n de linaje y actos PUEBLO para modular su actividad de modo tal rama espec&#xED;fica.

La conversi&#xF3;n de neuronas y gl&#xED;a al exterior de c&#xE9;lulas Parcas en los &#xF3;rganos sensoriales externos de Drosophila mutantes Hamlet por un primo-primo de la c&#xE9;lula de tipo re-especificaci&#xF3;n

&#x5F88;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E9B;&#x662F;&#x77E5;&#x7684;&#x5BFC;&#x822A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x529B;&#x7269;&#x529B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x51B3;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86; Nerfin-1&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFC;&#x5411;&#x6838;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x3002;Nerfin-1 &#x5C5E;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x4E9A;&#x79D1;&#x7684;&#x950C;&#x6307;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x866B;&#x548C;&#x7537;&#x5B50;&#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x8BCD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x666E;&#x6D1B;&#x65AF;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684; nerfin-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E0E; nerfin-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; Nerfin-1 &#x86CB;&#x767D;&#x53EA;&#x5C06;&#x53EA;&#x662F;&#x4E00;&#x6B21;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7136;&#x540E;&#x77ED;&#x6682;&#x5728;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x65B0;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x867D;&#x7136; nerfin 1 &#x7A7A;&#x80DA;&#x80CE;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x6CBF;&#x88AD;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x6807;&#x8BC6;&#xFF0C;CNS &#x5F00;&#x62D3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53CA;&#x65E9;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x51FA;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x8981;&#x6C42; nerfin-1 &#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;nerfin-1 &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x8FDE;&#x5408;&#x53CA;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x518C;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E; Nerfin-1 robo2&#x3001; wnt5&#x3001; &#x51FA;&#x8F68;&#x3001; G oalpha47A&#x3001; Lar &#x548C; futsch&#xFF0C;&#x53C2;&#x52A0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x822A;&#x6D77;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5176;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x51B3;&#x5B9A; Nerfin-1&#x3002;

Many studies have focused on the mechanisms of axon guidance; however, little is known about the transcriptional control of the navigational components that carryout these decisions. This report describes the functional analysis of Nerfin-1, a nuclear regulator of axon guidance required for a subset of early pathfinding events in the developing Drosophila CNS. Nerfin-1 belongs to a highly conserved subfamily of Zn-finger proteins with cognates identified in nematodes and man. We show that the neural precursor gene prospero is essential for nerfin-1 expression. Unlike nerfin-1 mRNA, which is expressed in many neural precursor cells, the encoded Nerfin-1 protein is only detected in the nuclei of neuronal precursors that will divide just once and then transiently in their nascent neurons. Although nerfin-1 null embryos have no discernible alterations in neural lineage development nor in neuronal or glial identities, CNS pioneering neurons require nerfin-1 function for early axon guidance decisions. Furthermore, nerfin-1 is required for the proper development of commissural and connective axon fascicles. Our studies also show that Nerfin-1 is essential for the proper expression of robo2, wnt5, derailed, G-oalpha47A, Lar, and futsch, genes whose encoded proteins participate in these early navigational events.

Nerfin-1 is required for early axon guidance decisions in the developing Drosophila CNS.

De nombreuses &#xE9;tudes ont port&#xE9; sur les m&#xE9;canismes de guidage axonal, mais peu est connu sur le contr&#xF4;le transcriptionnel des composants de navigation qui mets &#xE0; emporter ces d&#xE9;cisions. Ce rapport d&#xE9;crit l&#x26;#39;analyse fonctionnelle des Nerfin-1, un organisme de r&#xE9;glementation nucl&#xE9;aire du guidage axonal requis pour un sous-ensemble des &#xE9;v&#xE8;nements pr&#xE9;coces pathfinding dans le SNC chez la drosophile en d&#xE9;veloppement. Nerfin-1 appartient &#xE0; une sous-famille hautement conserv&#xE9;e de Zn-doigts prot&#xE9;ines avec cognats identifi&#xE9;s dans les n&#xE9;matodes et l&#x26;#39;homme. Nous montrons que le prospero pr&#xE9;curseur neuronal g&#xE8;ne est essentiel pour Nerfin-1 expression. Contrairement Nerfin-1 ARNm, ce qui est exprim&#xE9; dans de nombreuses cellules pr&#xE9;curseurs neurales, le cod&#xE9; Nerfin-1 prot&#xE9;ine n&#x26;#39;est d&#xE9;tect&#xE9;e dans le noyau des pr&#xE9;curseurs neuronaux qui divisent une seule fois et ensuite de fa&#xE7;on transitoire dans leurs neurones naissants. Bien que les embryons Nerfin-1 nuls n&#x26;#39;ont pas discernables des alt&#xE9;rations dans le d&#xE9;veloppement neuronal, ni dans la lign&#xE9;e des identit&#xE9;s neuronales ou gliales, les neurones du syst&#xE8;me nerveux central pionni&#xE8;res n&#xE9;cessitent Nerfin-1 pour la fonction de guidage des axones premi&#xE8;res d&#xE9;cisions. En outre, Nerfin-1 est n&#xE9;cessaire pour le bon d&#xE9;veloppement de fascicules axones commissuraux et conjonctif. Nos &#xE9;tudes montrent &#xE9;galement que Nerfin-1 est essentielle pour l&#x26;#39;expression ad&#xE9;quate de robo2, wnt5, a d&#xE9;raill&#xE9;, G-oalpha47A, Lar, et Futsch, les g&#xE8;nes dont les prot&#xE9;ines cod&#xE9;es participer &#xE0; ces &#xE9;v&#xE9;nements pr&#xE9;coces de navigation.

Nerfin-1 est requis pour les d&#xE9;cisions d&#x26;#39;orientation pr&#xE9;coce des axones dans le SNC chez la drosophile en d&#xE9;veloppement

Nerfin-1 ist f&#xFC;r Anfang Lenkungsmolek&#xFC;le Entscheidungen in den sich entwickelnden Drosophila-ZNS erforderlich.

Molti studi si sono concentrati sui meccanismi di orientamento assone; Tuttavia, poco &egrave; conosciuto circa il controllo trascrizionale dei componenti alla navigazione che fare queste decisioni. Questa relazione descrive l&#39;analisi funzionale di Nerfin-1, un regolatore nucleare di orientamento assone necessaria per un sottoinsieme dei primi eventi di path-finding in drosofila SNC in via di sviluppo. Nerfin-1 appartiene ad una sottofamiglia altamente conservata di proteine Zn-finger con cognates identificato in nematodi e uomo. Mostriamo che i precursori neurali gene prospero &egrave; essenziale per l&#39;espressione di nerfin-1. A differenza di nerfin-1 mRNA, che &egrave; espresso in molte cellule precursori neurali, la proteina codificata Nerfin-1 viene rilevata solo nei nuclei dei precursori neuronali che si dividono solo una volta e poi transitoriamente nel loro neuroni nascenti. Anche se gli embrioni null nerfin-1 non hanno alcuna alterazione distinguibile nello sviluppo neurale lignaggio n&eacute; nell&#39;identit&agrave; neuronale o gliali, neuroni pionieristici CNS richiedono nerfin-1 funzione per le decisioni di orientamento precoce assone. Inoltre, nerfin-1 &egrave; necessaria per il corretto sviluppo dei fascicoli assoni commissural e tessuto connettivo. I nostri studi mostrano anche che Nerfin-1 &egrave; essenziale per la corretta espressione di robo2, wnt5, deragliato, G-oalpha47A, Lar e futsch, geni cui proteine codificate partecipano a questi primi eventi di navigazione.

Nerfin-1 &egrave; richiesto per le decisioni di orientamento assone precoce nel SNC della drosofila in via di sviluppo.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x671F;&#x672B;&#x5728;&#x5EAB;&#x30CA;&#x30D3;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;Nerfin-1&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6838;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Nerfin-1&#x306F;&#x7DDA;&#x866B;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x540C;&#x7FA9;&#x8A9E;&#x306E;Zn&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30ED;&#x30FC;&#x306F;nerfin-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;nerfin-1&#x306E;mRNA&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Nerfin-1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x4E00;&#x5EA6;&#x3060;&#x3051;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x5272;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; nerfin-1&#x30CC;&#x30EB;&#x306E;&#x80DA;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3082;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x306F;&#x76EE;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x5148;&#x99C6;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;nerfin-1&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;nerfin-1&#x306F;&#x4EA4;&#x9023;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D50;&#x5408;&#x8EF8;&#x7D22;&#x675F;&#x3092;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Nerfin-1&#x304C;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30E9;&#x30FC;&#x30EB;&#x8131;&#x7DDA;robo2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;wnt5&#x3001;G-oalpha47A&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30CA;&#x30D3;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;futsch&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Nerfin-1&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68;; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC740; &#xADF8; carryout &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xC815; transcriptional &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xD0D0;&#xC0C9; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC54C;&#xACE0;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; Nerfin-1, &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68; &#xAC1C;&#xBC1C; Drosophila CNS&#xC5D0; &#xC870;&#xAE30; pathfinding &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xC758; &#xD575; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nerfin-1 cognates nematodes&#xC640; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC544;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9C0;&#xC8FC; &#xB2D8; nerfin 1 &#xC2DD;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; nerfin 1 Mrna&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; Nerfin-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xB9CC; &#xD55C; &#xBC88;&#xB9CC; &#xBD84;&#xD560; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; transiently. Nerfin 1 null &#xBC30;&#xC544;&#xB294; &#xC778;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; glial &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;, &#xBE44;&#xB85D; CNS &#xC120;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xB274;&#xB7F0; &#xCD08;&#xAE30; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; nerfin-1 &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, nerfin-1&#xB294; commissural&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xCD95; &#xC0AD; fascicles&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Nerfin-1 robo2, wnt5, &#xD0C8; &#xC120;, G-oalpha47A, Lar, &#xBC0F; futsch, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCD08;&#xAE30; &#xD0D0;&#xC0C9; &#xD589;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nerfin-1&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C; Drosophila CNS&#xC5D0; &#xC870;&#xAE30; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Muchos estudios se han centrado en los mecanismos de guiado de los axones, sin embargo, poco se sabe sobre el control transcripcional de los componentes de navegaci&#xF3;n que de comida para llevar estas decisiones. Este informe describe el an&#xE1;lisis funcional de Nerfin-1, un regulador nuclear de la gu&#xED;a de axones se requiere para un subconjunto de los eventos tempranos de caminos en los en v&#xED;as de desarrollo del SNC de Drosophila. Nerfin-1 pertenece a una subfamilia altamente conservada de Zn-dedos prote&#xED;nas con cognados identificados en los nematodos y el hombre. Se demuestra que el gen precursor de Pr&#xF3;spero neuronal es esencial para Nerfin-1 de expresi&#xF3;n. A diferencia de Nerfin-1 mRNA, que se expresa en muchas c&#xE9;lulas precursoras neurales, el codificado Nerfin prote&#xED;na-1 s&#xF3;lo se detecta en los n&#xFA;cleos de los precursores neuronales que se dividen s&#xF3;lo una vez y luego de forma transitoria en sus neuronas nacientes. Aunque los embriones Nerfin-1 nulos sin alteraciones apreciables en el desarrollo del linaje de los nervios ni en las identidades neuronales o gliales, las neuronas del SNC pioneros requieren Nerfin-1 para la funci&#xF3;n de las primeras decisiones de gu&#xED;a de axones. Por otra parte, Nerfin-1 es necesaria para el correcto desarrollo de los fasc&#xED;culos de axones comisurales y del tejido conjuntivo. Nuestros estudios tambi&#xE9;n muestran que Nerfin-1 es esencial para la expresi&#xF3;n adecuada de robo2, wnt5, descarrilar, el G-oalpha47A, Lar, y futsch, los genes cuyas prote&#xED;nas codificadas participar en estos eventos de navegaci&#xF3;n primeros.

Nerfin-1 es necesario para las primeras decisiones de gu&#xED;a de axones en el SNC en desarrollo de Drosophila

&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x9700;&#x8981;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9000;&#x51FA;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x57FA;&#x672C;&#x87BA;&#x65CB;-&#x73AF;-&#x87BA;&#x65CB; (bHLH) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x7EF4;&#x6301;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F; &#xFF1B; &#x8FDB;&#x5C55;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x89C4;&#x8303;&#x4E2D;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x7403;&#x5458;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x3001; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;

Prdm &#x539F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x4E0E;&#x69FD;&#x53E3;&#x7942;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

Establishment and maintenance of a functional central nervous system (CNS) requires a highly orchestrated process of neural progenitor cell proliferation, cell cycle exit, and differentiation. An evolutionary conserved program consisting of Notch signalling mediated by basic Helix-Loop-Helix (bHLH) transcription factor activity is necessary for both the maintenance of neural progenitor cell character and the progression of neurogenesis; however, additional players in mammalian CNS neural specification remain largely unknown. In Drosophila we recently characterized Hamlet, a transcription factor that mediates Notch signalling and neural cell fate.

Prdm proto-oncogene transcription factor family expression and interaction with the Notch-Hes pathway in mouse neurogenesis.

Cr&#xE9;ation et maintenance d&#x26;#39;un syst&#xE8;me fonctionnel du syst&#xE8;me nerveux central (SNC) n&#xE9;cessite un processus orchestr&#xE9; hautement de la prolif&#xE9;ration des cellules prog&#xE9;nitrices de neurones, la sortie du cycle cellulaire et la diff&#xE9;renciation. Un programme &#xE9;volutif conserv&#xE9; constitu&#xE9; de m&#xE9;diation de signalisation Notch par base h&#xE9;lice-boucle-h&#xE9;lice (bHLH) l&#x26;#39;activit&#xE9; facteur de transcription est n&#xE9;cessaire &#xE0; la fois pour le maintien du caract&#xE8;re de cellules souches neurales et la progression de la neurogen&#xE8;se, mais d&#x26;#39;autres joueurs dans la sp&#xE9;cification du SNC chez les mammif&#xE8;res de neurones restent largement inconnue. Chez la drosophile, nous avons r&#xE9;cemment caract&#xE9;ris&#xE9; Hamlet, un facteur de transcription qui Notch m&#xE9;die devenir des cellules de signalisation et de neurones.

Prdm proto-oncog&#xE8;ne expression famille Transcription Factor et interaction avec la voie Notch-Hes chez la souris neurogen&#xE8;se

Schaffung und Aufrechterhaltung einer funktionellen Zentralnervensystem (CNS) erfordert einen &auml;u&szlig;erst orchestrierte neuronalen Vorl&auml;uferzellen Zellproliferation, Zellzyklus-Ausfahrt und Differenzierung. Ein evolution&auml;r konservierte Programm bestehend aus Notch Signalisierung von grundlegenden Helix-Loop-Helix (bHLH) vermittelt ist Transkription Faktor-Aktivit&auml;t f&uuml;r die Aufrechterhaltung der neuronalen Vorl&auml;uferzellen Zelle Charakter und das Fortschreiten der Neurogenese erforderlich; zus&auml;tzliche Spieler in S&auml;ugetieren CNS neuronale Spezifikation bleiben jedoch weitgehend unbekannt. In Drosophila charakterisiert wir k&uuml;rzlich Hamlet, ein Transkriptionsfaktor, der Signalisierung von Notch vermittelt und neuronale Zelle Schicksal.

Prdm Proto-oncogene Transkription Faktor Familie Ausdruck und Interaktion mit der Kerbe-Hes-Stoffwechselweg in Maus Neurogenese.

Creazione e manutenzione di un funzionale sistema nervoso centrale (CNS) richiede un processo altamente orchestrato di proliferazione delle cellule progenitrici neurali, uscita del ciclo delle cellule e differenziazione. Un programma conservato evolutivo consistente della tacca di segnalazione mediata da basic Helix-Loop-elica (bHLH) attivit&agrave; di fattore di trascrizione &egrave; necessaria sia per il mantenimento del carattere delle cellule progenitrici neurali e la progressione della neurogenesi; Tuttavia, ulteriori giocatori in mammiferi specifica neurale CNS rimangono in gran parte sconosciuti. In drosofila abbiamo recentemente caratterizzato Amleto, un fattore di trascrizione che media segnalazione Notch e destino delle cellule neurali.

Prdm proto-oncogene trascrizione fattore famiglia espressione e interazione con il pathway di Notch-Hes nella neurogenesi del mouse.

&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3068;&#x7DAD;&#x6301;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x7D42;&#x4E86;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B1;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; - &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; - &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;bHLH&#x578B;&#xFF09;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Notch-Hes&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;PRDM&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AA;&#x30F3;&#x30B3;&#x30B8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;

&#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xCD9C;&#xAD6C;&#xC640; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD5EC;&#xB9AD;&#xC2A4;-&#xB8E8;&#xD504;-&#xD5EC;&#xB9AD;&#xC2A4; (bHLH)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC9C4;&#xD654; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00;&#xB85C; &#xC120;&#xC218; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD584;&#xB9BF;, &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xD2B9;&#xC9D5;.

Prdm proto-oncogene &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xAC00;&#xC871; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCE58; Hes &#xD1B5;&#xB85C;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

Establecimiento y mantenimiento de un funcional sistema nervioso central (SNC) requiere de un proceso altamente orquestado de la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas progenitoras neurales, la salida del ciclo celular y la diferenciaci&#xF3;n. Un programa evolutivo conservado consta de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch mediada por la base h&#xE9;lice-loop-h&#xE9;lice (bHLH) la actividad del factor de transcripci&#xF3;n es necesaria tanto para el mantenimiento de las caracter&#xED;sticas de c&#xE9;lulas progenitoras neurales y la progresi&#xF3;n de la neurog&#xE9;nesis, sin embargo, jugadores adicionales en la especificaci&#xF3;n del sistema nervioso central de mam&#xED;feros neuronal permanecen en gran parte desconocido. En Drosophila se caracteriz&#xF3; recientemente Hamlet, un factor de transcripci&#xF3;n que media Notch de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y de destino de la c&#xE9;lula neuronal.

Prdm proto-oncogen factor de transcripci&#xF3;n familia expresi&#xF3;n y la interacci&#xF3;n con la v&#xED;a de Notch-Hes en el rat&#xF3;n de la neurog&#xE9;nesis

&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x662F;&#x786E;&#x7ACB;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x5229;&#x7528; rnai &#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x5C55;&#x4E86;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0A;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5E7C;&#x866B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A81;&#x53D8;&#x4EBA;&#x7C7B; Huntingtin &#x57FA;&#x56E0; 1 &#x6269;&#x5927;&#x7684; polyglutamine &#x91CD;&#x590D; (62Q) &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x3002;7200 &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5927;&#x7EA6; 50%&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x88AB;&#x5C4F;&#x853D;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; 404 &#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5236;&#x6B62;&#x6216;&#x63D0;&#x9AD8;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x906D;&#x5230;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5B89;&#x68C0;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x957F;&#x5EA6; (18Q)-&#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x4FEE;&#x526A;&#x8981;&#x79FB;&#x9664;&#x4E0E;&#x5927;&#x4E8E; 10 &#x504F;&#x79BB;&#x76EE;&#x6807;&#x5F71;&#x54CD; (&#x5965;&#x7279;&#x65AF;) dsRNAs&#x3002;&#x5FB7;&#x8BFA; RNAi &#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x662F;&#x5728;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5176;&#x4F59; 68 &#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;&#x4E13;&#x4E0A;&#x4E00;&#x8F6E;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x4E4B;&#x540E;, 21 &#x9AD8;&#x4FE1;&#x5FC3;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x5206;&#x6790;&#x5176;&#x80FD;&#x591F;&#x4FEE;&#x6539;&#x7A81;&#x53D8;&#x81F4; Huntingtin &#x773C;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x8111;&#x805A;&#x96C6;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD8;&#x6E05;&#x4F7F;&#x7528;&#x98DE;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6709;&#x76CA;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; RNAi &#x5C4F;&#x5E55;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x65B0;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x7A81;&#x53D8;&#x4EBA;&#x7C7B; Huntingtin &#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x805A;&#x5408;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x6838;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3001; &#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E; polyglutamine &#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x75C5;&#x53F6;&#x6805;&#x3002;

RNAi &#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7B5B;&#x9009;&#x6807;&#x8BC6;&#x65B0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; huntingtin &#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x3002;

The fruitfly Drosophila melanogaster is well established as a model system in the study of human neurodegenerative diseases. Utilizing RNAi, we have carried out a high-throughput screen for modifiers of aggregate formation in Drosophila larval CNS-derived cells expressing mutant human Huntingtin exon 1 fused to EGFP with an expanded polyglutamine repeat (62Q). 7200 genes, encompassing around 50% of the Drosophila genome, were screened, resulting in the identification of 404 candidates that either suppress or enhance aggregation. These candidates were subjected to secondary screening in normal length (18Q)-expressing cells and pruned to remove dsRNAs with greater than 10 off-target effects (OTEs). De novo RNAi probes were designed and synthesized for the remaining 68 candidates. Following a tertiary round of screening, 21 high confidence candidates were analyzed in vivo for their ability to modify mutant Huntingtin-induced eye degeneration and brain aggregation. We have established useful models for the study of human HD using the fly, and through our RNAi screen, we have identified new modifiers of mutant human Huntingtin aggregation and aggregate formation in the brain. Newly identified modifiers including genes related to nuclear transport, nucleotide processes, and signaling, may be involved in polyglutamine aggregate formation and Huntington disease cascades.

RNAi screening in Drosophila cells identifies new modifiers of mutant huntingtin aggregation.

La mouche des fruits Drosophila melanogaster est bien &#xE9;tabli en tant que syst&#xE8;me mod&#xE8;le pour l&#x26;#39;&#xE9;tude des maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives humaines. Utilisant l&#x26;#39;ARNi, nous avons effectu&#xE9; un &#xE9;cran &#xE0; haut d&#xE9;bit pour les modificateurs de la formation d&#x26;#39;agr&#xE9;gats chez la drosophile des larves du syst&#xE8;me nerveux central d&#xE9;riv&#xE9;es des cellules exprimant la huntingtine mutante humaine exon 1 fusionn&#xE9;e &#xE0; EGFP avec une r&#xE9;p&#xE9;tition de polyglutamine expans&#xE9; (62Q). 7200 g&#xE8;nes, englobant environ 50% du g&#xE9;nome de Drosophila, ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s, ce qui entra&#xEE;ne l&#x26;#39;identification de 404 candidats qui soit supprimer ou favoriser l &#x26;#39;agr&#xE9;gation. Ces candidats ont &#xE9;t&#xE9; soumis &#xE0; un contr&#xF4;le secondaire de longueur normale (18Q)-cellules exprimant et taill&#xE9;s pour &#xE9;liminer les ARNdb avec plus de 10 effets non cibl&#xE9;s (APT). De novo sondes ARNi ont &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;us et synth&#xE9;tis&#xE9;s pour les 68 candidats restants. Suite &#xE0; une s&#xE9;rie tertiaire de d&#xE9;pistage, 21 candidats de confiance &#xE9;lev&#xE9; ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s in vivo pour leur capacit&#xE9; &#xE0; modifier la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence oculaire mutant huntingtine-induite et l&#x26;#39;agr&#xE9;gation du cerveau. Nous avons &#xE9;tabli des mod&#xE8;les utiles pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de la HD &#xE0; l&#x26;#39;aide humaine &#xE0; la vol&#xE9;e, et &#xE0; travers notre &#xE9;cran ARNi, nous avons identifi&#xE9; de nouveaux modificateurs de la huntingtine mutante agr&#xE9;gation humaine et la formation d&#x26;#39;agr&#xE9;gats dans le cerveau. Modificateurs nouvellement identifi&#xE9;s, y compris les g&#xE8;nes li&#xE9;s au transport nucl&#xE9;aire, processus de nucl&#xE9;otides, et de la signalisation, peuvent &#xEA;tre impliqu&#xE9;s dans la formation d&#x26;#39;agr&#xE9;gats de polyglutamine et des cascades la maladie de Huntington.

ARNi dans les cellules de drosophile d&#xE9;pistage Identifie nouveaux modificateurs de la huntingtine mutante d&#x26;#39;agr&#xE9;gation

Der Fruitfly Drosophila Melanogaster ist weit verbreitet als Modellsystem in der Studie der menschlichen Neurodegenerative Krankheiten. Verwendung von RNAi, haben wir einen Hochdurchsatz-Screen f&uuml;r Modifikatoren der Aggregat-Formation in Drosophila durchgef&uuml;hrt larvalen CNS-abgeleitete Zellen auszudr&uuml;cken mutierten menschlichen Chorea Huntington Exon 1 zu EGFP mit einer erweiterten bei Polyglutamin-Wiederholung (62Q) verschmolzen. 7200 Gene, umfasst rund 50 % des Genoms Drosophila, wurden gezeigt, was bei der Identifizierung von 404 Kandidaten, die entweder unterdr&uuml;cken oder Aggregation zu verbessern. Diese Kandidaten wurden sekund&auml;re Screening in normale L&auml;nge (18Q) unterworfen-Ausdruck Zellen und beschnitten, um DsRNAs mit mehr als 10 aus den Zielgruppen-Effekte (OTEs) zu entfernen. De Novo RNAi Sonden wurden entworfen und f&uuml;r die restlichen 68 Kandidaten synthetisiert. Nach einer terti&auml;ren Runde des Screenings wurden 21 Kandidaten in hohes Vertrauen in-vivo f&uuml;r ihre M&ouml;glichkeit, mutant Chorea Huntington-induzierte Auge Degeneration und Gehirn Aggregation &auml;ndern analysiert. Wir haben n&uuml;tzliche Modelle f&uuml;r die Erforschung der menschlichen HD mit die Fliege, und durch unsere RNAi-Bildschirm, haben wir neue Modifikatoren der mutierten menschlichen Chorea Huntington-Aggregation und aggregierte Bildung im Gehirn identifiziert. Neu identifizierte Modifizierer einschlie&szlig;lich Gene nukleare Verkehrsbereich, Nukleotid-Prozesse, und Signaltechnik, m&ouml;glicherweise bei Polyglutamin Aggregat Bildung und Huntington Krankheit Kaskaden beteiligt.

RNAi Filmvorf&uuml;hrung Drosophila Zellen identifiziert neue Modifikatoren mutant Chorea Huntington-Aggregation.

Sulla Mosca frutta Drosophila melanogaster &egrave; ben definito come un sistema modello nello studio delle malattie neurodegenerative umane. Utilizzando la RNAi, abbiamo svolto un schermo high-throughput per modificatori di aggregazione formazione in drosofila larvale CNS-derivate le cellule che esprimono mutante umano huntingtina esone 1 fuso a EGFP con una ripetizione delle poliglutamine espansi (62Q). 7200 geni, comprendendo circa il 50% del genoma della drosofila, sono stati proiettati, con conseguente identificazione dei 404 candidati che sopprimere o migliorare l&#39;aggregazione. Questi candidati sono stati sottoposti a screening secondario di lunghezza normale (18Q)-che esprimono le cellule e potate per rimuovere RNAds con maggiore di 10 effetti fuori bersaglio (OTE). De novo RNAi sonde sono state progettate e sintetizzate per i restanti 68 candidati. A seguito di un terziario round di screening, 21 candidati di elevata fiducia sono stati analizzati in vivo per la loro capacit&agrave; di modificare l&#39;aggregazione di degenerazione e cervello occhio indotta huntingtina mutante. Abbiamo creato modelli utili per lo studio delle umane HD utilizzando il volo, e attraverso la nostra schermata di RNAi, abbiamo individuato nuovi modificatori di mutanti umani huntingtina aggregazione e formazione aggregato nel cervello. Recentemente identificate modificatori inclusi geni correlati al trasporto nucleare, processi di nucleotide e segnalazione, possono essere coinvolte nella formazione di aggregazione delle poliglutamine e cascate di malattia di Huntington.

RNAi in cellule di Drosophila di screening identifica nuovi modificatori di aggregazione huntingtina mutante.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RNAi&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;6&#x200B;&#x200B;2Q&#xFF09;&#x3068;EGFP&#x3068;&#x878D;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x30D2;&#x30C8;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x7D04;50&#xFF05;&#x3092;&#x7DB2;&#x7F85;&#x3059;&#x308B;7200&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;404&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306F;&#x4E8C;&#x6B21;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;18Q&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4ED8;&#x3057;&#x3001;10&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30AA;&#x30D5;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x52B9;&#x679C;&#xFF08;OTES&#xFF09;&#x3067;dsRNA&#x3092;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x526A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;de novo&#x306E;RNAi&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;68&#x5019;&#x88DC;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E09;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;21&#x9AD8;&#x3044;&#x4FE1;&#x983C;&#x5019;&#x88DC;&#x306F;&#x5909;&#x7570;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77;&#x773C;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x96C6;&#x7D04;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;in vivo&#x3067;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30A8;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;HD&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;RNAi&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5909;&#x7570;&#x30D2;&#x30C8;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x3068;&#x8133;&#x5185;&#x3067;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6838;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Fruitfly Drosophila melanogaster&#xAC00; &#xC774;&#xB2E4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xB9BD;. Rnai&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; CNS &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; Huntingtin exon 1 &#xD45C;&#xD604; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; polyglutamine &#xBC18;&#xBCF5; (62Q)&#xC640; EGFP&#xB97C; &#xC735;&#xD569; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; 404 &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790;&#xC758; &#xC2E0;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC57D; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; 50%&#xB97C; &#xD3EC;&#xAD04; &#xD558;&#xB294; 7200 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xAC00; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE38;&#xC774; (18Q)&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xCC28; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;-&#xC140;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xD568;&#xAED8; 10 &#xC624;&#xD504; &#xB300;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xACFC; (OTEs) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; Dsrnas&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xB9AC; &#xB41C;. &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; RNAi &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xC124;&#xACC4; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; 68 &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD569;&#xC131;. &#xC2EC;&#xC0AC;, 3 &#xCC28; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 21 &#xB192;&#xC740; &#xC790;&#xC2E0;&#xAC10; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Huntingtin &#xC720;&#xB3C4; &#xB208; &#xBCC0;&#xC131; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; HD &#xC989;&#xC2DC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; RNAi &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; Huntingtin &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD655;&#xC778;&#xB41C; &#xB41C; &#xD55C;&#xC815;&#xC790; &#xD575; &#xC804;&#xC1A1;, &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638;, polyglutamine &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACC4;&#xACE1;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNAi &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC601; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; huntingtin &#xC9D1;&#xACC4;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La mosca de la fruta Drosophila melanogaster est&#xE1; bien establecida como un sistema modelo en el estudio de enfermedades neurodegenerativas humanas. Utilizando ARNi, hemos llevado a cabo una pantalla de alto rendimiento para los modificadores de la formaci&#xF3;n de agregados en Drosophila larvas del sistema nervioso central de los derivados c&#xE9;lulas que expresan huntingtina mutante humana ex&#xF3;n 1 fusionada a EGFP con una repetici&#xF3;n de poliglutamina expandida (62Q). 7200 genes, que abarcan alrededor de 50% del genoma de Drosophila, fueron examinados, dando como resultado la identificaci&#xF3;n de 404 candidatos que, o bien suprimir o aumentar la agregaci&#xF3;n. Estos candidatos fueron sometidos a inspecci&#xF3;n secundaria de longitud normal (18Q)-que expresan las c&#xE9;lulas y se podan para eliminar ARN de doble cadena con m&#xE1;s de 10 efectos fuera del objetivo (OTE). De novo sondas RNAi se han dise&#xF1;ado y sintetizado por los restantes 68 candidatos. Tras una ronda de cribado terciario, 21 candidatos alta confianza se analiz&#xF3; in vivo para determinar su capacidad para modificar mutante huntingtina inducida por la degeneraci&#xF3;n del ojo y la agregaci&#xF3;n cerebro. Nuestros modelos &#xFA;tiles para el estudio de los recursos humanos de alta definici&#xF3;n utilizando la marcha, ya trav&#xE9;s de nuestra pantalla de RNAi, se han identificado nuevos modificadores de la agregaci&#xF3;n de huntingtina mutante humana y la formaci&#xF3;n de agregados en el cerebro. Modificadores recientemente identificados, incluidos los genes relacionados con el transporte nuclear, los procesos de nucle&#xF3;tidos, y de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, pueden estar involucrados en la formaci&#xF3;n de agregados de poliglutaminas y cascadas con enfermedad de Huntington.

ARNi en c&#xE9;lulas Drosophila detecci&#xF3;n Identifica nuevos modificadores de la huntingtina mutada de agregaci&#xF3;n

&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C7;&#x662F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7531; polyglutamine &#x9053; huntingtin &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x81A8;&#x80C0;&#x5F02;&#x5E38;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x8FD9;&#x79CD; polyglutamine &#x9053;&#x6269;&#x5F20;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x6717;&#x3002;&#x5256;&#x6790;&#x5728;&#x54EA; polyglutamine &#x6269;&#x5C55;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x8981;&#x4E48;&#x751F;&#x6210;&#x4F5C;&#x8005;&#x679C;&#x8747;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x682A;&#x6838;&#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6216;&#x80DE;&#x8D28;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; &#xFF08;NHtt-152Q(NLS)&#xFF0C;NHtt-152Q&#xFF09; &#x6216;&#x75C5;&#x6E90; &#xFF08;NHtt-18Q(NLS)&#xFF0C;NHtt-18Q) N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x4EBA;&#x7C7B; huntingtin&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E7C;&#x866B;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x6811;&#x679D;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x548C;&#x5E7C;&#x866B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5BF9;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x53D1;&#x73B0; NHtt-152Q(NLS) &#x5E7C;&#x866B;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x679D;&#x6676;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x5E7C;&#x866B;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x800C; NHtt 152Q&#x3001; NHtt-18Q(NLS)&#x3001; NHtt-18Q &#x5E7C;&#x866B;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x5BA1;&#x67E5;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BB0;&#x5F55;&#x81EA;&#x53D1;&#x8FDB;&#x884C;&#x8282;&#x6BB5;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x6B64;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5E7C;&#x866B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;NHtt-152Q(NLS) &#x5E7C;&#x866B;&#x663E;&#x793A;&#x524D;&#x540E;&#x6BB5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E0D;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x524D;&#x6BB5;&#x5728;&#x77ED;&#x7206;&#x88C2;&#x53CA;&#x518D; interburst &#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x5728; NHtt-152Q(NLS) &#x5E7C;&#x866B;&#x6BD4; NHtt-18Q(NLS) &#x5E7C;&#x866B;&#x800C;&#x540E;&#x6BB5;&#x6709;&#x8F83;&#x957F;&#x7684;&#x7834;&#x88C2;&#x548C;&#x66F4;&#x77ED;&#x7684; interburst &#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x81F4;&#x75C5;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x6270;&#x4E71;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6B64;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5982;&#x4F55;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x611F;&#x5B98;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x5728;&#x8FD0;&#x52A8;&#x524D;&#x540E;&#x8EAB;&#x4F53;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;&#x4ECE;&#x4F5C;&#x8005;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x6790;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x5E7C;&#x866B;&#x8003;&#x8BD5;&#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x5256;&#x6790;&#x975E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7A81;&#x53D8; Htt &#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x8282;&#x6BB5;&#x6027;&#x534F;&#x8C03;&#x5728;&#x5E7C;&#x866B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x53D7;&#x5230;&#x6838; polyglutamine &#x65B0;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x6C0F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C5;&#x6837;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5939;&#x6742;&#x7269;&#x3002;

Huntington's disease is an autosomal dominant neurodegenerative disorder that is caused by abnormal expansion of a polyglutamine tract in the huntingtin protein, resulting in intracellular aggregate formation and neurodegeneration. How neuronal cells are affected by such a polyglutamine tract expansion remains obscure. To dissect the ways in which polyglutamine expansion can cause neural dysfunction, the authors generated Drosophila transgenic strains expressing either a nuclear targeted or cytoplasmic form of pathogenic (NHtt-152Q(NLS), NHtt-152Q), or nonpathogenic (NHtt-18Q(NLS), NHtt-18Q) N-terminal human huntingtin. These proteins were expressed in the dendritic arborization neurons of the larval peripheral nervous system and their effects on neuronal survival, morphology, and larval locomotion were examined. The authors found that NHtt-152Q(NLS) larvae had altered dendrite morphology and larval locomotion, whereas NHtt-152Q, NHtt-18Q(NLS), and NHtt-18Q larvae did not. Furthermore, the authors examined the physiological defect underlying this disrupted larval locomotion in detail by recording spontaneous ongoing segmental nerve activity. NHtt-152Q(NLS) larvae displayed uncoordinated activity between anterior and posterior segments. Moreover, anterior segments had shorter bursts and longer interburst intervals in NHtt-152Q(NLS) larvae than in NHtt-18Q(NLS) larvae, whereas posterior segments had longer bursts and shorter interburst intervals. These results suggest that the pathogenic protein disrupts neuron function without inducing cell death, and describe how this dysfunction leads to a locomotor defect. These results also suggest that sensory inputs are necessary for the coordination of anterior and posterior body parts during locomotion. From these analyses the authors show that examination of motor behaviors in the Drosophila larvae is a powerful new model to dissect non-cell-lethal mechanisms of mutant Htt toxicity.

Selection of behaviors and segmental coordination during larval locomotion is disrupted by nuclear polyglutamine inclusions in a new Drosophila Huntington's disease-like model.

La maladie de Huntington repr&#xE9;sente un syndrome qui est dominante neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative provoqu&#xE9;e par la dilatation d&#x26;#39;un anormale des voies de polyglutamine dans la huntingtine, r&#xE9;sultant en la formation d&#x26;#39;agr&#xE9;gats intracellulaire et la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence. Comment les cellules neuronales sont touch&#xE9;s par une telle expansion des voies polyglutamine reste obscure. Afin de diss&#xE9;quer les moyens par lesquels l&#x26;#39;expansion de polyglutamine peuvent causer un dysfonctionnement neuronal, les auteurs de drosophile g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; souches transg&#xE9;niques exprimant une forme nucl&#xE9;aire cibl&#xE9;e ou cytoplasmique de pathog&#xE8;nes (NHtt-152Q (NLS), NHtt-152Q), ou non pathog&#xE8;ne (NHtt-18Q (NLS ), NHtt-18Q) N-terminale huntingtine humaine. Ces prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;es dans les neurones arborisation dendritique du syst&#xE8;me nerveux p&#xE9;riph&#xE9;rique des larves et leurs effets sur la survie neuronale, la morphologie et la locomotion des larves ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s. Les auteurs ont constat&#xE9; que NHtt-152Q (SNA) a modifi&#xE9; la morphologie des larves dendrite et locomotion de la larve, tandis que NHtt-152Q, NHtt-18Q (NLS), et NHtt-18Q larves n&#x26;#39;a pas fait. En outre, les auteurs ont examin&#xE9; le d&#xE9;faut physiologique qui sous-tend cette locomotion des larves perturb&#xE9; en d&#xE9;tail en enregistrant l&#x26;#39;activit&#xE9; du nerf spontan&#xE9;e continue segmentaire. NHtt-152Q (NLS) larves ont d&#xE9;montr&#xE9; une activit&#xE9; coordonn&#xE9;e entre les segments ant&#xE9;rieur et post&#xE9;rieur. En outre, des segments ant&#xE9;rieurs plus courts eu &#xE9;clats et les intervalles de plus en interbouff&#xE9;es NHtt-152Q (SNA) que dans les larves NHtt-18Q (NLS) larves, tandis que les segments post&#xE9;rieurs &#xE9;taient plus longues rafales et les intervalles plus courts interbouff&#xE9;es. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la prot&#xE9;ine pathog&#xE8;ne perturbe la fonction des neurones sans induire la mort cellulaire, et d&#xE9;crire comment ce dysfonctionnement entra&#xEE;ne un d&#xE9;faut de locomotion. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent &#xE9;galement que les entr&#xE9;es sensorielles sont n&#xE9;cessaires pour la coordination des parties du corps ant&#xE9;rieur et post&#xE9;rieur au cours de la locomotion. A partir de ces analyses, les auteurs montrent que l&#x26;#39;examen des comportements moteurs dans le larves de drosophile est un mod&#xE8;le nouveau et puissant pour diss&#xE9;quer non-l&#xE9;tales cellule m&#xE9;canismes de toxicit&#xE9; Htt mutant.

S&#xE9;lection des comportements et de la coordination segmentaire lors de la locomotion des larves est perturb&#xE9;e par nucl&#xE9;aires Inclusions polyglutamine dans une nouvelle Drosophila la maladie de Huntington-like mod&#xE8;le

Chorea Huntington ist eine autosomal dominante Neurodegenerative Erkrankung, die durch abnorme Ausweitung der eine bei Polyglutamin-Darm-Trakt in der Chorea Huntington-Protein, wodurch intrazellul&auml;re Aggregat Bildung und Neurodegeneration verursacht wird. Wie Nervenzellen betroffen sind bleibtverborgen solch eine bei Polyglutamin-Trakt-Expansion. Zu sezieren, die M&ouml;glichkeiten, in welche bei Polyglutamin Erweiterung kann durch neuronale Dysfunktion, die Autoren generiert Drosophila transgene St&auml;mme auszudr&uuml;cken entweder eine nukleare gezielt, oder zellplasmatische Form von pathogenen (NHtt-152Q(NLS), NHtt-152Q) oder nonpathogenic (NHtt-18Q(NLS), NHtt-18Q) N-terminalen menschlichen Chorea Huntington. Diese Proteine wurden in den dendritischen Arborization Neuronen des larvalen peripheren Nervensystems ausgedr&uuml;ckt und deren Auswirkungen auf die neuronale &uuml;berleben, der Morphologie und der larvalen Fortbewegung wurden untersucht. Die Autoren gefunden, dass NHtt-152Q(NLS) Larven Dendrit Morphologie und larval Fortbewegung, ver&auml;ndert hatte, w&auml;hrend NHtt-152Q, NHtt-18Q(NLS) und NHtt-18Q Larven nicht tat. Dar&uuml;ber hinaus untersucht die Autoren den physiologischen Mangel zugrunde liegen diese gest&ouml;rte larvalen Fortbewegung im Detail durch spontane laufenden segmentale Nerven Aktivit&auml;t aufzeichnen. NHtt-152Q(NLS) Larven angezeigt unkoordinierte Aktivit&auml;t zwischen Front- und Seitenzahnbereich Segmenten. Dar&uuml;ber hinaus hatte anterioren Segmente k&uuml;rzer platzt und mehr interburst Intervalle in NHtt-152Q(NLS) Larven als in NHtt-18Q(NLS) Larven, w&auml;hrend die hinteren Segmente l&auml;nger platzt und k&uuml;rzeren interburst Abst&auml;nden hatte. Diese Ergebnisse legen nahe, dass das pathogene Protein Neuron-Funktion ohne Zelltod Induktion st&ouml;rt, und beschreiben, wie diese Dysfunktion zu einer e-Lok defekt f&uuml;hrt. Diese Ergebnisse suggerieren, dass sensorische Eingaben f&uuml;r die Koordinierung der vorderen und hinteren K&ouml;rperteile w&auml;hrend der Fortbewegung notwendig sind. Aus diesen Analysen, die die Autoren, dass zeigen ist die Untersuchung der motorische Verhaltensweisen in der Taufliege-Larven ein leistungsf&auml;higes neues Modell, nicht-Zelle-t&ouml;dliche Mechanismen der mutant Htt Toxizit&auml;t zu zergliedern.

Auswahl der Verhaltensweisen und segmentale Koordination w&auml;hrend der larvalen Fortbewegung ist durch nukleare bei Polyglutamin-Einschl&uuml;sse in ein neues Modell der Drosophila-Chorea Huntington-&auml;hnliche gest&ouml;rt.

La malattia di Huntington &egrave; una malattia neurodegenerativa autosomica dominante, causata dall&#39;anomala espansione di un tratto delle poliglutamine nella proteina huntingtina, con conseguente formazione di aggregazione intracellulare e neurodegenerazione. Come le cellule neuronali sono interessate da tale un&#39;espansione delle poliglutamine tratto rimane oscura. A dissecare i modi in cui delle poliglutamine espansione pu&ograve; causare disfunzione neurale, autori generati drosofila ceppi transgenici che esprimono sia un nucleare mirati o citoplasmatica forma di patogeni (NHtt-152Q(NLS), NHtt-152Q), o di parte (NHtt-18Q(NLS), NHtt-18Q) N-terminale umano huntingtina. Queste proteine sono state espresse nei neuroni del sistema nervoso periferico larvale arborization dendritiche e loro effetti sulla sopravvivenza neuronale, la morfologia e la locomozione delle larve sono stati esaminati. Gli autori trovarono che le larve NHtt-152Q(NLS) erano alterata morfologia dendrite e locomozione delle larve, mentre le larve di NHtt-152Q, NHtt-18Q(NLS) e NHtt-18Q non ha fatto. Inoltre, gli autori hanno esaminato il difetto fisiologico sottostante questo perturbato locomozione larvale in dettaglio con la registrazione di attivit&agrave; spontanea in corso nervo segmentale. Le larve NHtt-152Q(NLS) visualizzato scoordinata attivit&agrave; tra i segmenti anteriori e posteriori. Inoltre, segmenti anteriore avevano raffiche brevi e pi&ugrave; interburst intervalli in larve NHtt-152Q(NLS) di in NHtt-18Q(NLS) larve, mentre segmenti posteriori avevano lampi lunghi e brevi intervalli interburst. Questi risultati suggeriscono che la proteina patogena sconvolge la funzione del neurone senza indurre la morte delle cellule e descrivono come questa disfunzione porta ad un difetto dell&#39;apparato locomotore. Questi risultati suggeriscono anche che gli input sensoriali sono necessari per il coordinamento delle parti del corpo anteriore e posteriore durante la locomozione. Da queste analisi che gli autori mostrano che esame dei comportamenti motori nelle larve di Drosophila &egrave; un potente nuovo modello a sezionare non letali cella meccanismi di tossicit&agrave; Htt mutante.

Selezione di comportamenti e di coordinazione segmentaria durante la locomozione delle larve &egrave; perturbato da inclusioni nucleari delle poliglutamine in un nuovo modello di malattia di Huntington-simile della drosofila.

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NHtt-152Q&#xFF08;NLS&#xFF09;&#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x90E8;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x307E;&#x3068;&#x307E;&#x308A;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x524D;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;NHtt-152Q&#xFF08;NLS&#xFF09;NHtt-18Q&#xFF08;NLS&#xFF09;&#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x3001;&#x5F8C;&#x90E8;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x9577;&#x3044;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x77ED;&#x3044;interburst&#x9593;&#x9694;&#x3092;&#x3082;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5E7C;&#x866B;&#x306B;&#x77ED;&#x3044;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x9577;&#x3044;interburst&#x9593;&#x9694;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x5165;&#x529B;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306B;&#x524D;&#x90E8;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x30DC;&#x200B;&#x200B;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C4;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x306F;&#x5909;&#x7570;HTT&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x975E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

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&#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xBCD1; polyglutamine&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; neurodegeneration &#xACB0;&#xACFC; huntingtin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; polyglutamine&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xAC19;&#xC740; &#xC560;&#xB9E4; &#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD574; &#xBD80; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0;&#xB294; polyglutamine &#xD655;&#xC7A5; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC804; &#xC800;&#xC790; &#xC0DD;&#xC131; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC885;&#xC790; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD575; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; (NHtt-152Q(NLS), NHtt 152Q), &#xB610;&#xB294; nonpathogenic (NHtt-18Q(NLS), NHtt 18Q) N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; huntingtin. &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; arborization &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790; NHtt 152Q, NHtt-18Q(NLS), &#xBC0F; NHtt 18Q &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; dendrite &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC6B4;&#xB3D9; NHtt-152Q(NLS) &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC800;&#xC790; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; segmental &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAE30;&#xB85D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xC138;&#xD558;&#xAC8C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. NHtt-152Q(NLS) &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xB2E4; NHtt-152Q(NLS) &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0; interburst &#xAC04;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; NHtt-18Q(NLS) &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBA74; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xD30C;&#xC5F4;&#xACFC; &#xC9E7;&#xC740; interburst &#xAC04;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBD80;&#xC804; &#xC6B4;&#xC804; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xAC10;&#xAC01; &#xC785;&#xB825;&#xC740; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xD130; &#xB3D9;&#xC791; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Htt &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xC140;&#xC744; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574; &#xBD80;&#xB97C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; Drosophila &#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xBCD1; &#xAC19;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; polyglutamine &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xACFC; segmental &#xC870;&#xC815; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xB2E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La enfermedad de Huntington es un trastorno autos&#xF3;mico dominante que se neurodegenerativa causada por la expansi&#xF3;n anormal de una poliglutamina en la prote&#xED;na huntingtina, lo que resulta en la formaci&#xF3;n de agregados intracelulares y la neurodegeneraci&#xF3;n. &#xBF;C&#xF3;mo las c&#xE9;lulas neuronales se ven afectadas por una expansi&#xF3;n de poliglutamina sigue siendo oscuro. Para diseccionar las formas en que la expansi&#xF3;n de poliglutaminas pueden causar disfunci&#xF3;n neuronal, los autores hablan de cepas transg&#xE9;nicas de Drosophila, ya sea expresando una forma espec&#xED;fica nucleares o citoplasm&#xE1;ticos de microorganismos pat&#xF3;genos (NHtt-152Q (NLS), NHtt-152Q), o no pat&#xF3;genas (NHtt-18Q (NLS ), NHtt-18Q) N-terminal de la huntingtina humana. Estas prote&#xED;nas se expresan en las neuronas arborizaci&#xF3;n dendr&#xED;ticas de la larva del sistema nervioso perif&#xE9;rico y sus efectos en la supervivencia neuronal, la morfolog&#xED;a y la locomoci&#xF3;n de larvas fueron examinados. Los autores encontraron que NHtt-152Q (NLS) hab&#xED;a larvas de alteraci&#xF3;n de la morfolog&#xED;a dendr&#xED;tica y la locomoci&#xF3;n de larvas, mientras que NHtt-152Q, NHtt-18Q (NLS), y las larvas NHtt-18Q no lo hizo. Por otra parte, los autores examinaron el defecto fisiol&#xF3;gico que subyace a esta locomoci&#xF3;n perturbado larvas en detalle por la grabaci&#xF3;n espont&#xE1;nea de la actividad en curso del nervio segmentario. NHtt-152Q (NLS) muestra la actividad de las larvas de falta de coordinaci&#xF3;n entre los segmentos anterior y posterior. Por otra parte, los segmentos anteriores ten&#xED;an los tramos m&#xE1;s cortos y m&#xE1;s largos los intervalos de interburst en NHtt-152Q (NLS) las larvas que en NHtt-18Q (NLS) larvas, mientras que los segmentos posteriores tuvieron m&#xE1;s explosiones y m&#xE1;s cortos los intervalos de interburst. Estos resultados sugieren que la prote&#xED;na pat&#xF3;gena altera la funci&#xF3;n neuronal, sin inducir la muerte celular, y describir c&#xF3;mo esta disfunci&#xF3;n conduce a un defecto del aparato locomotor. Estos resultados tambi&#xE9;n sugieren que los est&#xED;mulos sensoriales son necesarios para la coordinaci&#xF3;n de las partes anterior y posterior del cuerpo durante la locomoci&#xF3;n. A partir de estos an&#xE1;lisis, los autores muestran que el examen de las conductas motoras en las larvas de Drosophila es un modelo nuevo y poderoso para disecar c&#xE9;lulas no letales mecanismos de toxicidad htt mutante.

Selecci&#xF3;n de los comportamientos y de coordinaci&#xF3;n segmentaria durante la locomoci&#xF3;n de larvas se ve interrumpida por inclusiones nucleares poliglutamina en la enfermedad, como un nuevo modelo de Drosophila de Huntington

&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x9700;&#x8981;&#x5E76;&#x53D1;&#x89C4;&#x683C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6001;&#x3001; &#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x5730;&#x5F62;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x4E86;&#x89E3;&#x6709;&#x5173;&#x5982;&#x4F55;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53C2;&#x6570;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7EDF;&#x4E00;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7528;&#x4F5C;&#x75DB;&#x89C9;&#x7C7B;&#x56DB;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x6811;&#x679D;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x5E7C;&#x866B;&#x4F53;&#x58C1;&#x4E2D;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x53CA;&#x5E03;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x53D1;&#x80B2;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#x7CBE;&#x786E;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5939;&#x5C42;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x53CA;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6770;&#x51FA;&#x5178;&#x8303;&#x3002;&#x7C7B;&#x56DB;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x662F;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE; parasegment &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x524D;&#x8DEF;&#x57DF;&#x3002;&#x6CBF;&#x6B64;&#x57DF;&#x7684;&#x8179;&#x5916;&#x4FA7;&#x8F74;&#xFF0C;&#x4F24;&#x5BB3;&#x611F;&#x53D7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9700;&#x6C42;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x9760;&#x8FD1;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x7B2C; IV &#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x523A;&#x732C;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x63A5;&#x8FD1;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x56DB;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x524D;&#x9762;&#x6709;&#x6613;&#x6D1B;&#x9B41;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5730;&#x65B9;&#x4F24;&#x5BB3;&#x611F;&#x53D7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x955C;&#x50CF;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x884C;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x8DEF;&#x7531;&#x7684;&#x7C7B;&#x56DB;&#x3001; &#x5730;&#x5F62;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x9884;&#x6D4B;&#x8DE8;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x955C;&#x50CF;&#x3002;&#x955C;&#x50CF;&#x7C7B;&#x56DB;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x64CD;&#x7EB5;&#x91CD;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x9884;&#x6D4B;&#x548C;&#x548C;&#x8C10;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5E7C;&#x866B;&#x75DB;&#x89C9;&#x9003;&#x9038;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6536;&#x655B;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x89C4;&#x8303;&#x3001; &#x5F53;&#x5730;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x5730;&#x5F62;&#x5E03;&#x7EBF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x955C;&#x50CF;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x654F;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

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&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7C7B;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x662F;&#x4E2D;&#x592E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8981;&#x6C42;&#x662F;&#x5728;&#x55C5;&#x89C9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5229;&#x7528;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x6570;&#x7EC4;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x53D7;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (&#x751F;&#x4E8E;) &#x7C7B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F8B;&#x5B50;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x54EA;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x6700;&#x5927;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x751F;&#x6210;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x76F8;&#x5173;&#x54CD;&#x5E94;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x3001; &#x666E;&#x904D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4FEE;&#x6539;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x751F;&#x4E8E;&#x83B7;&#x5F97;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x8FED;&#x4EE3;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x590D;&#x5408;&#x7ED3;&#x679C;&#x6240;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#xFF0C;&#x679C;&#x8747; Evi1 &#x548C; Prdm16 &#x539F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x540C;&#x6E90;&#xFF0C;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E2D;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x63A7;&#x4EF6;&#x6C14;&#x5473;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x9009;&#x62E9;&#x548C;&#x751F;&#x4E8E;&#x8F74;&#x7A81;&#x9776;&#x5411;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53CD;&#x590D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x5965;&#x6069;&#x65AF;&#xFF0C;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x64E6;&#x9664;&#x69FD;&#x53E3;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7EE7;&#x627F;&#x7236;&#x6BCD;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x4E00;&#x8F6E; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279; &#x300B; &#x6307;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x53EF;&#x8BBF;&#x95EE;&#x6027;&#x65E0;&#x6BDB;&#x6291;&#x764C;&#x5728;&#x69FD;&#x53E3;&#x76EE;&#x6807;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6539;&#x6027;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4E2D;&#x55C5;&#x89C9;&#x53D7;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Neuronal-class diversification is central during neurogenesis. This requirement is exemplified in the olfactory system, which utilizes a large array of olfactory receptor neuron (ORN) classes. We discovered an epigenetic mechanism in which neuron diversity is maximized via locus-specific chromatin modifications that generate context-dependent responses from a single, generally used intracellular signal. Each ORN in Drosophila acquires one of three basic identities defined by the compound outcome of three iterated Notch signaling events during neurogenesis. Hamlet, the Drosophila Evi1 and Prdm16 proto-oncogene homolog, modifies cellular responses to these iteratively used Notch signals in a context-dependent manner, and controls odorant receptor gene choice and ORN axon targeting specificity. In nascent ORNs, Hamlet erases the Notch state inherited from the parental cell, enabling a modified response in a subsequent round of Notch signaling. Hamlet directs locus-specific modifications of histone methylation and histone density and controls accessibility of the DNA-binding protein Suppressor of Hairless at the Notch target promoter.

Chromatin modification of Notch targets in olfactory receptor neuron diversification.

Neuronale classe la diversification est un &#xE9;l&#xE9;ment central au cours de la neurogen&#xE8;se. Cette exigence est illustr&#xE9;e dans le syst&#xE8;me olfactif, qui utilise un large &#xE9;ventail de r&#xE9;cepteurs olfactifs de neurones (ORN) des classes. Nous avons d&#xE9;couvert un m&#xE9;canisme &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique dans lequel la diversit&#xE9; est maximis&#xE9;e par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des neurones modifications de la chromatine locus sp&#xE9;cifiques qui g&#xE9;n&#xE8;rent des r&#xE9;ponses d&#xE9;pendantes du contexte &#xE0; partir d&#x26;#39;un seul signal intracellulaire g&#xE9;n&#xE9;ralement utilis&#xE9;. Chaque ORN chez la drosophile acquiert l&#x26;#39;un des trois identit&#xE9;s de base d&#xE9;finis par le r&#xE9;sultat compos&#xE9; de trois &#xE9;v&#xE9;nements de signalisation Notch r&#xE9;it&#xE9;r&#xE9; au cours de la neurogen&#xE8;se. Hamlet, la drosophile et EVI1 PRDM16 proto-oncog&#xE8;ne homologue, modifie les r&#xE9;ponses cellulaires &#xE0; ces signaux Notch it&#xE9;rative utilis&#xE9;s d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante du contexte, et contr&#xF4;le le choix du g&#xE8;ne du r&#xE9;cepteur odorant et des axones ORN ciblage sp&#xE9;cificit&#xE9;. En Orns naissantes, efface Hamlet l&#x26;#39;&#xE9;tat Notch h&#xE9;rit&#xE9; de la cellule parentale, permettant une r&#xE9;ponse modifi&#xE9;e dans un cycle ult&#xE9;rieur de la signalisation Notch. Hameau dirige locus modifications sp&#xE9;cifiques de la m&#xE9;thylation des histones et la densit&#xE9; des histones et commande l&#x26;#39;accessibilit&#xE9; de l&#x26;#39;ADN-prot&#xE9;ine suppresseur de liaison sans poil au promoteur cible Notch.

Modification de la chromatine des cibles de Notch dans la diversification des r&#xE9;cepteurs neurone olfactif

Neuronal-Klasse Diversifizierung ist zentrale w&auml;hrend der Neurogenese. Diese Anforderung ist im olfaktorischen System veranschaulicht, die eine gro&szlig;e Palette von olfaktorisches Neuron (ORN) Klassen verwendet. Wir entdeckten einen epigenetischen Mechanismus in welche, den Neuron Vielfalt &uuml;ber Locus-spezifische Chromatin-&Auml;nderungen maximiert ist, die kontextabh&auml;ngig Antworten aus einem einzigen, allgemein verwendeten intrazellul&auml;ren Signal zu erzeugen. Jede ORN in Drosophila erwirbt eine der drei grundlegenden Identit&auml;ten bei der Neurogenese durch das zusammengesetzte Ergebnis der drei iterierten Notch Signalling Ereignisse definiert. Weiler, die Taufliege Evi1 und Prdm16 Proto-oncogene Homolog, &auml;ndert die zellul&auml;re Reaktionen auf diese iterativ gebrauchten Notch-Signale in einem kontextabh&auml;ngigen Weise und Steuerelemente Odoriermittel Rezeptor Gen Wahl und ORN Axon Zielgruppenadressierung Spezifit&auml;t. Im Entstehen begriffenen ORNs l&ouml;scht Hamlet den Notch-Zustand geerbt von der elterlichen Zelle, eine ver&auml;nderte Reaktion in einer sp&auml;teren Runde Kerbe zu signalisieren. Weiler leitet Locus-spezifische &Auml;nderungen der Histon-Methylierung und Histon-Dichte und Steuerelemente Zug&auml;nglichkeit des DNA-bindenden Proteins Suppressor of Hairless an der Kerbe vorbei Projekttr&auml;ger.

Chromatin-&Auml;nderung von Notch Ziele olfaktorisches Neuron Diversifikation.

Classe neuronal diversificazione &egrave; centrale durante la neurogenesi. Questo requisito &egrave; esemplificato nel sistema olfattivo, che utilizza una vasta gamma di classi di neurone (ORN) di recettore olfattivo. Abbiamo scoperto un meccanismo epigenetico nel quale neurone diversit&agrave; &egrave; massimizzata tramite modificazioni della cromatina locus-specifiche che generano risposte contesto-dipendente da un singolo, usato generalmente segnale intracellulare. Ogni ORN in drosofila acquisisce uno dei tre identit&agrave; base definito dall&#39;esito composto di tre eventi di segnalazione iterati tacca durante la neurogenesi. Amleto, la drosofila Evi1 e Prdm16 dell&#39;omologo del proto-oncogene, modifica cellular responses to questi segnali in modo iterativo usati tacca in modo dipendente dal contesto e controlli odorant receptor gene scelta e assone ORN specificit&agrave; di targeting. Nel nascente Sonja, Amleto Cancella lo stato di tacca ereditato dalla cellula parentale, consentendo una risposta modificata in un turno successivo di segnalazione Notch. Amleto dirige locus-specifiche modifiche di metilazione dell&#39;istone e accessibilit&agrave; di densit&agrave; e controlli dell&#39;istone di DNA-binding protein soppressore di glabro presso il promotore bersaglio tacca.

Modifica della cromatina di obiettivi tacca nella diversificazione del neurone olfattivo del ricevitore.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;ORN&#xFF09;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x55C5;&#x899A;&#x7CFB;&#x3067;&#x4F8B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304B;&#x3089;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x5927;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5404;ORN&#x306F;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;3&#x3064;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9593;&#x306B;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;Evi1&#x3068;Prdm16&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AA;&#x30F3;&#x30B3;&#x30B8;&#x30FC;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x6587;&#x8108;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;ORN&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;ORNs&#x3001;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D88;&#x53BB;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x3001;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x89AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x3001;Notch&#x6A19;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30D8;&#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Notch&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;

Neuronal &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654; &#xC131;&#xCCB4; &#xC911; &#xC911;&#xC2EC; &#xC774;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC740; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD; (ORN) &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xD070; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD81; &#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xB098;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DE;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xD2B9;&#xC815; chromatin &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xCD5C;&#xB300;&#xD654; epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; ORN &#xC131;&#xCCB4; &#xC911; 3 &#xC774;&#xD130;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB418;&#xBA70; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBCF5;&#xD569; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xAC00;&#xC838;&#xC635;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD584;&#xB9BF;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; Evi1 &#xBC0F; Prdm16 proto-oncogene &#xCCB4; &#xB9DE;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; odorant &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC120;&#xD0DD; &#xBC0F; ORN axon &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; Orns&#xC5D0;&#xC11C; &#xD584;&#xB9BF; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xBA74; &#xBD80;&#xBAA8; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xB178;&#xCE58; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6C1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD584;&#xB9BF; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xC218;&#xC815; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC811;&#xADFC;&#xC131; &#xB178;&#xCE58; &#xB300;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC555; &#xD138; DNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DC;.

&#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB274;&#xB7F0; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58; &#xB300;&#xC0C1; chromatin &#xC218;&#xC815;.

Neuronal de la clase de diversificaci&#xF3;n es fundamental durante la neurog&#xE9;nesis. Este requisito se ejemplifica en el sistema olfativo, que utiliza una gran variedad de neuronas receptoras del olfato (ORN) clases. Hemos descubierto un mecanismo epigen&#xE9;tico en el que se maximiza la diversidad de neuronas a trav&#xE9;s de modificaciones de la cromatina de locus espec&#xED;ficos que generan dependen del contexto las respuestas de una sola se&#xF1;al, por lo general utiliza intracelular. Cada ORN en Drosophila adquiere una de las tres identidades b&#xE1;sicas definidas por el resultado compuesto de tres eventos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch reiter&#xF3; durante la neurog&#xE9;nesis. Hamlet, la Drosophila EVI1 PRDM16 y proto-oncog&#xE9;n hom&#xF3;logo, modifica la respuesta celular a estas se&#xF1;ales Notch iterativamente utilizados de una manera dependiente del contexto, y controla el receptor odorante elecci&#xF3;n de los genes y la orientaci&#xF3;n ax&#xF3;n ORN especificidad. En ORNs nacientes, borra el estado de Hamlet Notch heredado de la c&#xE9;lula parental, lo que permite una respuesta modificada en la siguiente ronda de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch. Hamlet dirige locus espec&#xED;ficos modificaciones de metilaci&#xF3;n de las histonas y la densidad de las histonas y controla el acceso de la uni&#xF3;n al ADN de la prote&#xED;na supresora sin pelo en el promotor diana de Notch.

Adrian W. Moore

Disease Mechanism Research Core

RIKEN Brain Science Institute

Morphological Analysis of Drosophila Larval Peripheral Sensory Neuron Dendrites and Axons Using Genetic Mosaics

Immunohistological Labeling of Microtubules in Sensory Neuron Dendrites, Tracheae, and Muscles in the Drosophila Larva Body Wall

Adrian W. Moore

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Disease Mechanism Research Core

RIKEN Brain Science Institute

Morphological Analysis of Drosophila Larval Peripheral Sensory Neuron Dendrites and Axons Using Genetic Mosaics

Immunohistological Labeling of Microtubules in Sensory Neuron Dendrites, Tracheae, and Muscles in the Drosophila Larva Body Wall

Disease Mechanism Research Core