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Immunohistological Labeling of Microtubules in Sensory Neuron Dendrites, Tracheae, and Muscles in the <em>Drosophila</em> Larva Body Wall

To understand how differences in complex cell shapes are achieved, it is important to accurately follow microtubule organization. The Drosophila larval ...

RIKEN Brain Science Institute

Saitama University

&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C7;&#x662F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7531; polyglutamine &#x9053; huntingtin &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x81A8;&#x80C0;&#x5F02;&#x5E38;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x8FD9;&#x79CD; polyglutamine &#x9053;&#x6269;&#x5F20;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x6717;&#x3002;&#x5256;&#x6790;&#x5728;&#x54EA; polyglutamine &#x6269;&#x5C55;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x8981;&#x4E48;&#x751F;&#x6210;&#x4F5C;&#x8005;&#x679C;&#x8747;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x682A;&#x6838;&#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6216;&#x80DE;&#x8D28;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; &#xFF08;NHtt-152Q(NLS)&#xFF0C;NHtt-152Q&#xFF09; &#x6216;&#x75C5;&#x6E90; &#xFF08;NHtt-18Q(NLS)&#xFF0C;NHtt-18Q) N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x4EBA;&#x7C7B; huntingtin&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E7C;&#x866B;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x6811;&#x679D;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x548C;&#x5E7C;&#x866B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5BF9;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x53D1;&#x73B0; NHtt-152Q(NLS) &#x5E7C;&#x866B;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x679D;&#x6676;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x5E7C;&#x866B;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x800C; NHtt 152Q&#x3001; NHtt-18Q(NLS)&#x3001; NHtt-18Q &#x5E7C;&#x866B;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x5BA1;&#x67E5;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BB0;&#x5F55;&#x81EA;&#x53D1;&#x8FDB;&#x884C;&#x8282;&#x6BB5;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x6B64;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5E7C;&#x866B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;NHtt-152Q(NLS) &#x5E7C;&#x866B;&#x663E;&#x793A;&#x524D;&#x540E;&#x6BB5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E0D;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x524D;&#x6BB5;&#x5728;&#x77ED;&#x7206;&#x88C2;&#x53CA;&#x518D; interburst &#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x5728; NHtt-152Q(NLS) &#x5E7C;&#x866B;&#x6BD4; NHtt-18Q(NLS) &#x5E7C;&#x866B;&#x800C;&#x540E;&#x6BB5;&#x6709;&#x8F83;&#x957F;&#x7684;&#x7834;&#x88C2;&#x548C;&#x66F4;&#x77ED;&#x7684; interburst &#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x81F4;&#x75C5;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x6270;&#x4E71;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6B64;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5982;&#x4F55;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x611F;&#x5B98;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x5728;&#x8FD0;&#x52A8;&#x524D;&#x540E;&#x8EAB;&#x4F53;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;&#x4ECE;&#x4F5C;&#x8005;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x6790;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x5E7C;&#x866B;&#x8003;&#x8BD5;&#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x5256;&#x6790;&#x975E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7A81;&#x53D8; Htt &#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x8282;&#x6BB5;&#x6027;&#x534F;&#x8C03;&#x5728;&#x5E7C;&#x866B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x53D7;&#x5230;&#x6838; polyglutamine &#x65B0;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x6C0F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C5;&#x6837;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5939;&#x6742;&#x7269;&#x3002;

Huntington's disease is an autosomal dominant neurodegenerative disorder that is caused by abnormal expansion of a polyglutamine tract in the huntingtin protein, resulting in intracellular aggregate formation and neurodegeneration. How neuronal cells are affected by such a polyglutamine tract expansion remains obscure. To dissect the ways in which polyglutamine expansion can cause neural dysfunction, the authors generated Drosophila transgenic strains expressing either a nuclear targeted or cytoplasmic form of pathogenic (NHtt-152Q(NLS), NHtt-152Q), or nonpathogenic (NHtt-18Q(NLS), NHtt-18Q) N-terminal human huntingtin. These proteins were expressed in the dendritic arborization neurons of the larval peripheral nervous system and their effects on neuronal survival, morphology, and larval locomotion were examined. The authors found that NHtt-152Q(NLS) larvae had altered dendrite morphology and larval locomotion, whereas NHtt-152Q, NHtt-18Q(NLS), and NHtt-18Q larvae did not. Furthermore, the authors examined the physiological defect underlying this disrupted larval locomotion in detail by recording spontaneous ongoing segmental nerve activity. NHtt-152Q(NLS) larvae displayed uncoordinated activity between anterior and posterior segments. Moreover, anterior segments had shorter bursts and longer interburst intervals in NHtt-152Q(NLS) larvae than in NHtt-18Q(NLS) larvae, whereas posterior segments had longer bursts and shorter interburst intervals. These results suggest that the pathogenic protein disrupts neuron function without inducing cell death, and describe how this dysfunction leads to a locomotor defect. These results also suggest that sensory inputs are necessary for the coordination of anterior and posterior body parts during locomotion. From these analyses the authors show that examination of motor behaviors in the Drosophila larvae is a powerful new model to dissect non-cell-lethal mechanisms of mutant Htt toxicity.

Selection of behaviors and segmental coordination during larval locomotion is disrupted by nuclear polyglutamine inclusions in a new Drosophila Huntington's disease-like model.

La maladie de Huntington repr&#xE9;sente un syndrome qui est dominante neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative provoqu&#xE9;e par la dilatation d&#x26;#39;un anormale des voies de polyglutamine dans la huntingtine, r&#xE9;sultant en la formation d&#x26;#39;agr&#xE9;gats intracellulaire et la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence. Comment les cellules neuronales sont touch&#xE9;s par une telle expansion des voies polyglutamine reste obscure. Afin de diss&#xE9;quer les moyens par lesquels l&#x26;#39;expansion de polyglutamine peuvent causer un dysfonctionnement neuronal, les auteurs de drosophile g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; souches transg&#xE9;niques exprimant une forme nucl&#xE9;aire cibl&#xE9;e ou cytoplasmique de pathog&#xE8;nes (NHtt-152Q (NLS), NHtt-152Q), ou non pathog&#xE8;ne (NHtt-18Q (NLS ), NHtt-18Q) N-terminale huntingtine humaine. Ces prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;es dans les neurones arborisation dendritique du syst&#xE8;me nerveux p&#xE9;riph&#xE9;rique des larves et leurs effets sur la survie neuronale, la morphologie et la locomotion des larves ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s. Les auteurs ont constat&#xE9; que NHtt-152Q (SNA) a modifi&#xE9; la morphologie des larves dendrite et locomotion de la larve, tandis que NHtt-152Q, NHtt-18Q (NLS), et NHtt-18Q larves n&#x26;#39;a pas fait. En outre, les auteurs ont examin&#xE9; le d&#xE9;faut physiologique qui sous-tend cette locomotion des larves perturb&#xE9; en d&#xE9;tail en enregistrant l&#x26;#39;activit&#xE9; du nerf spontan&#xE9;e continue segmentaire. NHtt-152Q (NLS) larves ont d&#xE9;montr&#xE9; une activit&#xE9; coordonn&#xE9;e entre les segments ant&#xE9;rieur et post&#xE9;rieur. En outre, des segments ant&#xE9;rieurs plus courts eu &#xE9;clats et les intervalles de plus en interbouff&#xE9;es NHtt-152Q (SNA) que dans les larves NHtt-18Q (NLS) larves, tandis que les segments post&#xE9;rieurs &#xE9;taient plus longues rafales et les intervalles plus courts interbouff&#xE9;es. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la prot&#xE9;ine pathog&#xE8;ne perturbe la fonction des neurones sans induire la mort cellulaire, et d&#xE9;crire comment ce dysfonctionnement entra&#xEE;ne un d&#xE9;faut de locomotion. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent &#xE9;galement que les entr&#xE9;es sensorielles sont n&#xE9;cessaires pour la coordination des parties du corps ant&#xE9;rieur et post&#xE9;rieur au cours de la locomotion. A partir de ces analyses, les auteurs montrent que l&#x26;#39;examen des comportements moteurs dans le larves de drosophile est un mod&#xE8;le nouveau et puissant pour diss&#xE9;quer non-l&#xE9;tales cellule m&#xE9;canismes de toxicit&#xE9; Htt mutant.

S&#xE9;lection des comportements et de la coordination segmentaire lors de la locomotion des larves est perturb&#xE9;e par nucl&#xE9;aires Inclusions polyglutamine dans une nouvelle Drosophila la maladie de Huntington-like mod&#xE8;le

Chorea Huntington ist eine autosomal dominante Neurodegenerative Erkrankung, die durch abnorme Ausweitung der eine bei Polyglutamin-Darm-Trakt in der Chorea Huntington-Protein, wodurch intrazellul&auml;re Aggregat Bildung und Neurodegeneration verursacht wird. Wie Nervenzellen betroffen sind bleibtverborgen solch eine bei Polyglutamin-Trakt-Expansion. Zu sezieren, die M&ouml;glichkeiten, in welche bei Polyglutamin Erweiterung kann durch neuronale Dysfunktion, die Autoren generiert Drosophila transgene St&auml;mme auszudr&uuml;cken entweder eine nukleare gezielt, oder zellplasmatische Form von pathogenen (NHtt-152Q(NLS), NHtt-152Q) oder nonpathogenic (NHtt-18Q(NLS), NHtt-18Q) N-terminalen menschlichen Chorea Huntington. Diese Proteine wurden in den dendritischen Arborization Neuronen des larvalen peripheren Nervensystems ausgedr&uuml;ckt und deren Auswirkungen auf die neuronale &uuml;berleben, der Morphologie und der larvalen Fortbewegung wurden untersucht. Die Autoren gefunden, dass NHtt-152Q(NLS) Larven Dendrit Morphologie und larval Fortbewegung, ver&auml;ndert hatte, w&auml;hrend NHtt-152Q, NHtt-18Q(NLS) und NHtt-18Q Larven nicht tat. Dar&uuml;ber hinaus untersucht die Autoren den physiologischen Mangel zugrunde liegen diese gest&ouml;rte larvalen Fortbewegung im Detail durch spontane laufenden segmentale Nerven Aktivit&auml;t aufzeichnen. NHtt-152Q(NLS) Larven angezeigt unkoordinierte Aktivit&auml;t zwischen Front- und Seitenzahnbereich Segmenten. Dar&uuml;ber hinaus hatte anterioren Segmente k&uuml;rzer platzt und mehr interburst Intervalle in NHtt-152Q(NLS) Larven als in NHtt-18Q(NLS) Larven, w&auml;hrend die hinteren Segmente l&auml;nger platzt und k&uuml;rzeren interburst Abst&auml;nden hatte. Diese Ergebnisse legen nahe, dass das pathogene Protein Neuron-Funktion ohne Zelltod Induktion st&ouml;rt, und beschreiben, wie diese Dysfunktion zu einer e-Lok defekt f&uuml;hrt. Diese Ergebnisse suggerieren, dass sensorische Eingaben f&uuml;r die Koordinierung der vorderen und hinteren K&ouml;rperteile w&auml;hrend der Fortbewegung notwendig sind. Aus diesen Analysen, die die Autoren, dass zeigen ist die Untersuchung der motorische Verhaltensweisen in der Taufliege-Larven ein leistungsf&auml;higes neues Modell, nicht-Zelle-t&ouml;dliche Mechanismen der mutant Htt Toxizit&auml;t zu zergliedern.

Auswahl der Verhaltensweisen und segmentale Koordination w&auml;hrend der larvalen Fortbewegung ist durch nukleare bei Polyglutamin-Einschl&uuml;sse in ein neues Modell der Drosophila-Chorea Huntington-&auml;hnliche gest&ouml;rt.

La malattia di Huntington &egrave; una malattia neurodegenerativa autosomica dominante, causata dall&#39;anomala espansione di un tratto delle poliglutamine nella proteina huntingtina, con conseguente formazione di aggregazione intracellulare e neurodegenerazione. Come le cellule neuronali sono interessate da tale un&#39;espansione delle poliglutamine tratto rimane oscura. A dissecare i modi in cui delle poliglutamine espansione pu&ograve; causare disfunzione neurale, autori generati drosofila ceppi transgenici che esprimono sia un nucleare mirati o citoplasmatica forma di patogeni (NHtt-152Q(NLS), NHtt-152Q), o di parte (NHtt-18Q(NLS), NHtt-18Q) N-terminale umano huntingtina. Queste proteine sono state espresse nei neuroni del sistema nervoso periferico larvale arborization dendritiche e loro effetti sulla sopravvivenza neuronale, la morfologia e la locomozione delle larve sono stati esaminati. Gli autori trovarono che le larve NHtt-152Q(NLS) erano alterata morfologia dendrite e locomozione delle larve, mentre le larve di NHtt-152Q, NHtt-18Q(NLS) e NHtt-18Q non ha fatto. Inoltre, gli autori hanno esaminato il difetto fisiologico sottostante questo perturbato locomozione larvale in dettaglio con la registrazione di attivit&agrave; spontanea in corso nervo segmentale. Le larve NHtt-152Q(NLS) visualizzato scoordinata attivit&agrave; tra i segmenti anteriori e posteriori. Inoltre, segmenti anteriore avevano raffiche brevi e pi&ugrave; interburst intervalli in larve NHtt-152Q(NLS) di in NHtt-18Q(NLS) larve, mentre segmenti posteriori avevano lampi lunghi e brevi intervalli interburst. Questi risultati suggeriscono che la proteina patogena sconvolge la funzione del neurone senza indurre la morte delle cellule e descrivono come questa disfunzione porta ad un difetto dell&#39;apparato locomotore. Questi risultati suggeriscono anche che gli input sensoriali sono necessari per il coordinamento delle parti del corpo anteriore e posteriore durante la locomozione. Da queste analisi che gli autori mostrano che esame dei comportamenti motori nelle larve di Drosophila &egrave; un potente nuovo modello a sezionare non letali cella meccanismi di tossicit&agrave; Htt mutante.

Selezione di comportamenti e di coordinazione segmentaria durante la locomozione delle larve &egrave; perturbato da inclusioni nucleari delle poliglutamine in un nuovo modello di malattia di Huntington-simile della drosofila.

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NHtt-152Q&#xFF08;NLS&#xFF09;&#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x90E8;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x307E;&#x3068;&#x307E;&#x308A;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x524D;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;NHtt-152Q&#xFF08;NLS&#xFF09;NHtt-18Q&#xFF08;NLS&#xFF09;&#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x3001;&#x5F8C;&#x90E8;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x9577;&#x3044;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x77ED;&#x3044;interburst&#x9593;&#x9694;&#x3092;&#x3082;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5E7C;&#x866B;&#x306B;&#x77ED;&#x3044;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x9577;&#x3044;interburst&#x9593;&#x9694;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x5165;&#x529B;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306B;&#x524D;&#x90E8;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x30DC;&#x200B;&#x200B;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C4;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x306F;&#x5909;&#x7570;HTT&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x975E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

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&#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xBCD1; polyglutamine&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; neurodegeneration &#xACB0;&#xACFC; huntingtin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; polyglutamine&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xAC19;&#xC740; &#xC560;&#xB9E4; &#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD574; &#xBD80; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0;&#xB294; polyglutamine &#xD655;&#xC7A5; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC804; &#xC800;&#xC790; &#xC0DD;&#xC131; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC885;&#xC790; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD575; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; (NHtt-152Q(NLS), NHtt 152Q), &#xB610;&#xB294; nonpathogenic (NHtt-18Q(NLS), NHtt 18Q) N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; huntingtin. &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; arborization &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790; NHtt 152Q, NHtt-18Q(NLS), &#xBC0F; NHtt 18Q &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; dendrite &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC6B4;&#xB3D9; NHtt-152Q(NLS) &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC800;&#xC790; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; segmental &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAE30;&#xB85D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xC138;&#xD558;&#xAC8C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. NHtt-152Q(NLS) &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xB2E4; NHtt-152Q(NLS) &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0; interburst &#xAC04;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; NHtt-18Q(NLS) &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBA74; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xD30C;&#xC5F4;&#xACFC; &#xC9E7;&#xC740; interburst &#xAC04;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBD80;&#xC804; &#xC6B4;&#xC804; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xAC10;&#xAC01; &#xC785;&#xB825;&#xC740; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xD130; &#xB3D9;&#xC791; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Htt &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xC140;&#xC744; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574; &#xBD80;&#xB97C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; Drosophila &#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xBCD1; &#xAC19;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; polyglutamine &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xACFC; segmental &#xC870;&#xC815; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xB2E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La enfermedad de Huntington es un trastorno autos&#xF3;mico dominante que se neurodegenerativa causada por la expansi&#xF3;n anormal de una poliglutamina en la prote&#xED;na huntingtina, lo que resulta en la formaci&#xF3;n de agregados intracelulares y la neurodegeneraci&#xF3;n. &#xBF;C&#xF3;mo las c&#xE9;lulas neuronales se ven afectadas por una expansi&#xF3;n de poliglutamina sigue siendo oscuro. Para diseccionar las formas en que la expansi&#xF3;n de poliglutaminas pueden causar disfunci&#xF3;n neuronal, los autores hablan de cepas transg&#xE9;nicas de Drosophila, ya sea expresando una forma espec&#xED;fica nucleares o citoplasm&#xE1;ticos de microorganismos pat&#xF3;genos (NHtt-152Q (NLS), NHtt-152Q), o no pat&#xF3;genas (NHtt-18Q (NLS ), NHtt-18Q) N-terminal de la huntingtina humana. Estas prote&#xED;nas se expresan en las neuronas arborizaci&#xF3;n dendr&#xED;ticas de la larva del sistema nervioso perif&#xE9;rico y sus efectos en la supervivencia neuronal, la morfolog&#xED;a y la locomoci&#xF3;n de larvas fueron examinados. Los autores encontraron que NHtt-152Q (NLS) hab&#xED;a larvas de alteraci&#xF3;n de la morfolog&#xED;a dendr&#xED;tica y la locomoci&#xF3;n de larvas, mientras que NHtt-152Q, NHtt-18Q (NLS), y las larvas NHtt-18Q no lo hizo. Por otra parte, los autores examinaron el defecto fisiol&#xF3;gico que subyace a esta locomoci&#xF3;n perturbado larvas en detalle por la grabaci&#xF3;n espont&#xE1;nea de la actividad en curso del nervio segmentario. NHtt-152Q (NLS) muestra la actividad de las larvas de falta de coordinaci&#xF3;n entre los segmentos anterior y posterior. Por otra parte, los segmentos anteriores ten&#xED;an los tramos m&#xE1;s cortos y m&#xE1;s largos los intervalos de interburst en NHtt-152Q (NLS) las larvas que en NHtt-18Q (NLS) larvas, mientras que los segmentos posteriores tuvieron m&#xE1;s explosiones y m&#xE1;s cortos los intervalos de interburst. Estos resultados sugieren que la prote&#xED;na pat&#xF3;gena altera la funci&#xF3;n neuronal, sin inducir la muerte celular, y describir c&#xF3;mo esta disfunci&#xF3;n conduce a un defecto del aparato locomotor. Estos resultados tambi&#xE9;n sugieren que los est&#xED;mulos sensoriales son necesarios para la coordinaci&#xF3;n de las partes anterior y posterior del cuerpo durante la locomoci&#xF3;n. A partir de estos an&#xE1;lisis, los autores muestran que el examen de las conductas motoras en las larvas de Drosophila es un modelo nuevo y poderoso para disecar c&#xE9;lulas no letales mecanismos de toxicidad htt mutante.

Selecci&#xF3;n de los comportamientos y de coordinaci&#xF3;n segmentaria durante la locomoci&#xF3;n de larvas se ve interrumpida por inclusiones nucleares poliglutamina en la enfermedad, como un nuevo modelo de Drosophila de Huntington

Cagri Yalgin

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